Interleucina 10
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A interleucina 10 (IL-10), também conhecida como fator inibidor da síntese de citocinas humanas (CSIF), é uma citocina antiinflamatória. Em humanos, a interleucina 10 é codificada pelo gene IL10. [1] A IL-10 sinaliza por meio de um complexo de receptor que consiste em duas proteínas do receptor 1 da IL-10 e duas proteínas do receptor 2 da IL-10.[2] Consequentemente, o receptor funcional consiste em quatro moléculas receptoras de IL-10. A ligação de IL-10 induz a sinalização de STAT3 por meio da fosforilação das caudas citoplasmáticas do receptor 1 de IL-10 + receptor 2 de IL-10 por JAK1 e Tyk2, respectivamente.[2]
Função
[editar | editar código-fonte]A IL-10 é uma citocina com múltiplos efeitos pleiotrópicos na imunorregulação e inflamação. Ele regula negativamente a expressão de citocinas Th1, antígenos MHC de classe II e moléculas coestimulatórias em macrófagos. Também aumenta a sobrevivência, proliferação e produção de anticorpos das células B. IL-10 pode bloquear a atividade de NF-κB e está envolvida na regulação da via de sinalização JAK-STAT.
Descoberto em 1991, [3] foi relatado inicialmente que IL-10 suprime a secreção de citocinas, a apresentação de antígenos e a ativação de células T CD4 +. [4] Investigações adicionais mostraram que IL-10 inibe predominantemente a indução mediada por lipopolissacarídeo (LPS) e produto bacteriano das citocinas pró-inflamatórias TNFα, IL-1β, [5] IL-12, [6] e secreção de IFNγ [7] de Toll-Like Receptor (TLR) desencadeou células de linhagem mielóide.
Histórico
[editar | editar código-fonte]A interleucina 10 (IL-10) (Human Interleukin-10) é um fator desativante de macrófago, que atua nas células dos macrófagos a fim de produzir efeitos inibidores nas células T e natural killer. Ela também regula o crescimento e/ou diferenciação das células B, granulócitos, neutrófilos, células dendriticas, queratinócitos e células endoteliais. Vários parasitas, bactérias, fungos e vírus deprimem a resposta imune do hospedeiro tanto induzindo a produção de IL-10 ou codificando seu próprio IL-10 homólogo. Apesar de ser um potente imunossupressor, IL-10 é também um antipirético. Níveis circulantes de IL-10 estão aumentados em asma alérgica, esclerose sistêmica, vários tipos de câncer, pacientes pós-transplantados e na sepse. O potencial terapêutico da IL-10 inclui a artrite reumatóide, lupus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla e infecções por HIV.
antes. Pacientes com AIDS e linfoma de Burkitt secretam grandes quantidades de IL-10. A síntese é inibida por IL-4 e pela própria IL-10.
O efeito principal da IL-10 é inibir a síntese de outras citocinas, como o IFN-g, IL-2, IL-12, TNF-β. Inibe ainda a proliferação de células Th1, mas não de Th2, diminuindo ainda a função citolítica e secretora de citocinas por Th1 e facilitando o desenvolvimento de respostas Th2. IL-10 atua como um co-estimulador para a proliferação de mastócitos e seus progenitores. É ainda co-estimulador no crescimento dos timócitos imaturos, agindo como fator de diferenciação para as células T citotóxicas, sendo esta ação de menos intensidade.
Síntese e Produção
[editar | editar código-fonte]A IL-10 é produzida principalmente por células CD8+ ativadas. Células Th0, Th1, Th2 ativadas, linfócitos B, mastócitos e monócitos ativados por LPS também podem produzir IL-10, sendo fontes menos importantes.
Citocina reguladora, sendo mediada através de um efeito direto de IL-10 em monócitos-macrófagos inibindo a ativação de células T. A síntese é inibida por IL-4 e pela própria IL-10,
Gene e Estrutura Protéica
[editar | editar código-fonte]Sobre a IL-10, podemos dizer que tem uma estrutura homodimérica, não tem carboidratos, constituída de uma cadeia polipeptídica que se estrutura em quatro a-hélices.
Polimorfismo e níveis de expressão do gene da IL-10:
Fatores apontam que a presença do nucleotídeo A na posição, relaciona –se com baixa produção da IL-10.
Estudos mostram que o polimorfismo, em mulheres com câncer cervical portadoras do alelo G, tendem a estar imunogeneticamente predispostas a produzir altos níveis da IL-10, pode ser causa do aparecimento de câncer cervical.
Pode-se controlar o gene da IL-10, por factores de transcrição SP1 e SP3.
Tem sido investigado como a transcrição do gene IL-10, é regulada de modo a ser capaz de compreender que as circunstâncias de IL-10, que ao expressar no ratinho, o gene, é regulada por um promotor TATA-tipo em actuação cis (CTP) essenciais contendo repetições GGA localizados em -89 a 77.
Compreende-se que a sequência CCTCCT com sequências de T-riscos C+ menos onservadas.
Se confirmou que a exigência de SP1 e SP3i, na transcrição de IL-10 é confirmada sendo utilizado células de Drosophila SL2, sem fatores endógenos SP. Sendo assim se conclui que a transcrição da IL-10 é regulada tanto pela SP1 e SP3.
Referências
- ↑ Eskdale, J.; Kube, D.; Tesch, H.; Gallagher, G. (1997). «Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence». Immunogenetics (2): 120–128. ISSN 0093-7711. PMID 9162098. doi:10.1007/s002510050250. Consultado em 7 de dezembro de 2021
- ↑ a b Mosser, David M.; Zhang, Xia (dezembro de 2008). «Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine». Immunological Reviews: 205–218. ISSN 1600-065X. PMC 2724982
. PMID 19161426. doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x. Consultado em 7 de dezembro de 2021
- ↑ Moore, K. W.; de Waal Malefyt, R.; Coffman, R. L.; O'Garra, A. (2001). «Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor». Annual Review of Immunology: 683–765. ISSN 0732-0582. PMID 11244051. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. Consultado em 7 de dezembro de 2021
- ↑ de Waal Malefyt, R; Abrams, J; Bennett, B; Figdor, C G; de Vries, J E (1 de novembro de 1991). «Interleukin 10(IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes.». Journal of Experimental Medicine (em inglês) (5): 1209–1220. ISSN 0022-1007. doi:10.1084/jem.174.5.1209. Consultado em 7 de dezembro de 2021
- ↑ Opp, M. R.; Smith, E. M.; Hughes, T. K. (julho de 1995). «Interleukin-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) acts in the central nervous system of rats to reduce sleep». Journal of Neuroimmunology (1-2): 165–168. ISSN 0165-5728. PMID 7642744. doi:10.1016/0165-5728(95)00066-b. Consultado em 7 de dezembro de 2021
- ↑ Aste-Amezaga, M.; Ma, X.; Sartori, A.; Trinchieri, G. (15 de junho de 1998). «Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10». Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950) (12): 5936–5944. ISSN 0022-1767. PMID 9637507. Consultado em 7 de dezembro de 2021
- ↑ Varma, T. K.; Toliver-Kinsky, T. E.; Lin, C. Y.; Koutrouvelis, A. P.; Nichols, J. E.; Sherwood, E. R. (setembro de 2001). «Cellular mechanisms that cause suppressed gamma interferon secretion in endotoxin-tolerant mice». Infection and Immunity (9): 5249–5263. ISSN 0019-9567. PMC 98633. PMID 11500393. doi:10.1128/IAI.69.9.5249-5263.2001. Consultado em 7 de dezembro de 2021
http://www.asbai.org.br/revistas/Vol244/citocinas.htm
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http://www.gendiag.com.br/nossos_produtos/pesquisa/KAP1321
