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Aula 04 - Inflamação Crônica

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1

 Reação vascularizada de defesa do

organismo contra uma agressão local cujo

objetivo é neutralizar, inativar ou eliminar o

agente agressor.

2
 Resposta inflamatória imediata e

inespecífica .
◦ Imediata - se desenvolve no instante da
agressão;

◦ Inespecífica - qualitativamente a mesma,


independente da causa.

3
Inflamação aguda

Resolução completa

Reparo por Cicatrização

Extensas destruições teciduais

Progressão para Inflamação crônica

Agente nocivo não é removido 4


 Definição

◦ A inflamação crônica é uma inflamação de

duração prolongada (semanas a meses), em que

ocorre inflamação, destruição do tecido e

tentativas de reparo.

5
 Resposta aguda não pode ser resolvida;

 Persistência do agente lesivo;

 Interferência no processo de cura.

6
1. Infecções persistentes por
microrganismos;
2. Doenças inflamatórias imunomediadas;
3. Exposição prolongada a agentes
potencialmente tóxicos.

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 Infecções persistentes por microrganismos
difíceis de erradicar como:
◦ Treponema pallidum (microrganismo causal da
sífilis - bactéria)
◦ Certos fungos e vírus, todos tendendo ao
estabelecimento de infecções persistentes e a
suscitar resposta imune.

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 Distúrbios de hipersensibilidade.

 As doenças que são causadas por ativação


excessiva e inapropriada do sistema imune.

 Sob certas condições, as reações imunes


desenvolvem-se contra os próprios tecidos
do indivíduo, resultando em doenças
autoimunes.
◦ Como: artrite reumatóide, psoríase.

9
 Os exemplos incluem materiais exógenos não
degradáveis, como:
◦ Sílica
 particulada que, quando inalada, podem induzir uma
resposta inflamatória crônica nos pulmões.

◦ Cristais de colesterol
 que podem contribuir para a arterosclerose
(“endurecimento das artérias”).

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 Caracterizada por:

 Células mononucleares

 Destruição tecidual

 Reparo.

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 Macrófagos;

 Linfócitos e

 Plasmócito.

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 Células dominantes na inflamação crônica.
 São células teciduais derivadas dos
monócitos do sangue circundante, após a
emigração da corrente sanguínea.

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 Quando os monócitos alcançam o tecido

extravascular, sofrem transformação em

macrófagos maiores, de meia-vida mais

longa e capacidade maior para a fagocitose

do que os monócitos sanguíneos.

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 Os macrófagos são ativados por diversos
estímulos.
◦ Vias de ativação dos macrófagos:
 Ativação clássica dos macrófagos
 Função: Defesa do hospedeiro contra micróbios.

 Ativação alternativa dos macrófagos


 Função: Reparo tecidual.

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 IFN – γ :
◦ Interferon gama
 IL:
◦ interleucina
 TGF – β:
◦ fator de
crescimento
transformante
beta
 NO:
◦ Óxido nítrico
 ROS:
◦ espécies
reativas de
oxigênio

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 Ingerir e eliminar micróbios e tecidos mortos;
 Iniciar o processo de reparo tecidual.
 Secretar mediadores da inflamação como TNF
(fator de necrose tumoral)*, IL-1, entre
outros.
 Expõem antígenos aos linfócitos T (resposta
imune).

17
 Eliminado o estímulo iniciante a reação

inflamatória cessa – macrófagos morrem ou

se deslocam para vasos linfáticos.

18
 São mobilizados sob a manifestação de
qualquer estímulo imune específico:

◦ infecções,

◦ infartos,

◦ traumas teciduais...

19
 Linfócitos e macrófagos ativados

estimulam-se entre si e ambos liberam

mediadores inflamatórios que influenciam

outras células modulando a resposta.

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 Os macrófagos
◦ apresentam antígenos às células T e produzem
citocinas* (IL-12 entre outras) que estimulam as
respostas da célula T.
 Os linfócitos T ativados
◦ produzem citocinas que recrutam e ativam os
macrófagos.
 Resultado
◦ é um ciclo de reações celulares que abastece e
mantém a inflamação crônica.

21
22
 Se desenvolvem a partir de linfócitos B

ativados e geram anticorpos direcionados

contra:

◦ antígenos resistentes estranhos ou

◦ próprios do local inflamatório ou

◦ contra componentes teciduais alterados.

23
 Fracamente induzida pelos produtos das

células inflamatórias;

24
 Envolve

◦ a proliferação de novos vasos (angiogênese) e

◦ deposição de tecido conjuntivo fibroso (fibrose).

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INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRÔNICA

- minutos, horas, dias; - semanas, meses, anos;


- Fenômenos:
- Fenômenos:

- exsudativos; - infiltrado mononuclear


- linfócitos,
- infiltrado
- plasmócitos e
- Polimorfonucleares
- Macrófagos.
- neutrófilos

26
 Caracterizam-se por modificações nas células

do exsudato*, que se organizam e formam

agregados circunscritos, denominados

granulomas.

27
 Embora os macrófagos representem o

componente comum em todo granuloma,

outras células fazem parte de sua formação.

 Granuloma pode ser entendido como um

conjunto organizado de células inflamatórias.

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 Os granulomas podem se formar de 3 modos:
◦ Nas respostas persistentes de células T a certos
microrganismos
 Mycobacterium tuberculosis (tuberculose)
 Treponema pallidum (sífilis)
 Fungos

◦ Doenças inflamatórias imunomediadas


 Doença de Crohn (doença inflamatória intestinal)

◦ Resposta a corpos estranhos (suturas ou farpas)

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Doença Causa

Tuberculose Mycobacterium tuberculosis

Sífilis Treponema pallidum

Doença de Crohn (doença Reação imune contra bactérias

inflamatória intestinal) intestinais e antígenos próprios.

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A. Resposta aguda não pode ser resolvida;

B. Persistência do agente lesivo;

C. Interferência no processo de cura.

D. Resolução completa da lesão.

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A. Resposta aguda não pode ser resolvida;

B. Persistência do agente lesivo;

C. Interferência no processo de cura.

D. Resolução completa da lesão.

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A. Macrófagos

B. Linfócitos

C. Plasmócito

D. Neutrófilo

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A. Macrófagos

B. Linfócitos

C. Plasmócito

D. Neutrófilo

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A. Linfócitos
B. Neutrófilos
C. Plasmócitos
D. Macrófagos

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A. Linfócitos
B. Neutrófilos
C. Plasmócitos
D. Macrófagos

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Via alternativa

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Exsudato

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