Princípios da Toxicologia

“...todas as substâncias são venenos, não existe

nenhuma que não seja. A dose correta diferencia um
remédio de um veneno”.

Paracelso 1443-1541
 Toxicologia

A Toxicologia oferece conhecimentos sobre a ação de substâncias

em relação aos organismos vivos – Reinos Monera, Protista, Fungi,
Animalia e Plantae.

As substâncias tóxicas são classificadas como naturais, quando se

originam de organismos vivos, ou sintéticas, quando produzidas
pelo intencionalmente homem.
 Toxicologia

A toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das

interações das substâncias químicas com o organismo, com a finalidade de
prevenir, diagnosticar e tratar a intoxicação.

A toxicologia abrange uma vasta área do conhecimento em que atuam

profissionais de formações diversas: química toxicológica, toxicologia
farmacológica, clínica, forense, ocupacional, veterinária, ambiental,
aplicada a alimentos, genética, analítica, experimental e outras áreas
 Principais divisões da Toxicologia

-Toxicologia Social: Álcool, Tabaco, Maconha, Cocaína, Anfetamínicos e Inalantes;

-Toxicologia Ocupacional: monitorização da exposição ocupacional; metais (chumbo,

mercúrio e cádmio), solventes orgânicos (benzeno, tolueno, xileno e clorados),
praguicidas (fosforados, carbamatos, clorados e piretróides);

-Toxicologia Ambiental: contaminantes ambientais, poluentes orgânicos persistentes

(POP); contaminantes do ar em ambientes internos; contaminantes da água e solo.

-Toxicologia alimentos: contaminantes presentes em produtos alimentícios.

 História da Toxicologia

1. Antiguidade e Era Cristã – 3.000 a.C. até 400 d.C. – O personagem marcante da era foi Aulus Cornelius Celsus,
um escritor e possível físico que fez os primeiros registros dos tipos de inflamação e do uso do ópio.;

Discorreu principalmente sobre dietas, farmácia, cirurgia e

campos correlatos. Seu livro De Medicina é uma das
melhores fontes sobre o conhecimento médico
em Alexandria.
 História da Toxicologia

2. Era Medieval – A partir do século V até XIV – Marcada pela queda do Império Romano e o Renascentismo,
além dos tempos negros das longas guerras e pestes. Foi também quando personagens se destacaram:

- Muhammad ibn Zakariya Razi – Sábio, educador, físico, alquimista, filósofo e químico persa que descobriu o
querosene, sendo o pioneiro no refinamento de petróleo. Descobriu ainda o ácido sulfúrico, estudou destilados
(álcool) e processos de extração, além de servir como pilar para outros grandes estudiosos e ser considerado pai
da pediatria, devido aos primeiros registros da medicina experimental;
 História da Toxicologia

2. Era Medieval – A partir do século V até XIV – Marcada pela queda do Império Romano e o Renascentismo,
além dos tempos negros das longas guerras e pestes. Foi também quando personagens se destacaram:

- Muhammad ibn Zakariya Razi – Sábio, educador, físico, alquimista, filósofo e químico persa que descobriu o
querosene, sendo o pioneiro no refinamento de petróleo. Descobriu ainda o ácido sulfúrico, estudou destilados
(álcool) e processos de extração, além de servir como pilar para outros grandes estudiosos e ser considerado pai
da pediatria, devido aos primeiros registros da medicina experimental;

 Abu Hamid Muhammad ibn Muhammad al-Ghazali – Teólogo, filósofo e um dos principais pensadores da Pérsia
– escreveu a Alquimia da Felicidade. O documento é baseado em dois grandes conceitos da filosofia e ciência
islâmica: Felicidade (objetivo máximo da humanidade) e Alquimia (entendida como um conhecimento mágico);

- Nicolas Flamel – Um alquimista envolvido em lendas, foi outro personagem importante da época na questão da
Toxicologia, com a marcante Pedra Filosofal (que transformaria metais simples em ouro) e o elixir da vida eterna –
histórias retratadas até hoje em filmes e livros;
 História da Toxicologia

3. Era Moderna – Século XIV até XVII – Já consagrada, aqui a Toxicologia traz muitos famosos que estudaram a
área ou ficaram marcados por ela (Johann Wolfgang von Goethe, Leonardo da Vinci, King Louis XIV, Isaac Newton,
Catherine de Medici, William Shakespeare);

4. Era Contemporânea – Século XVII a 1950 – Marcada pelo fim da Segunda Guerra Mundial, tem incontáveis
nomes relacionados com a área. É um período de consolidação dos estudos toxicológicos, que levaram a criação
de leis, implantação de técnicas de investigação e as primeiras aplicações mais científicas na agricultura e
medicina;
 História da Toxicologia

5. Presente – 1950 aos dias de hoje – Uma época que trouxe os efeitos das descobertas, desde a metade do
século passado há os registros mais graves, que afetaram populações inteiras. Entre os principais:

- Caso Talidomida: devido ao uso do medicamento, crianças nascidas depois do tratamento com Talidomida
nasciam sem os membros superiores (braços) ou má formação óssea pelo corpo. Aparentemente inofensivo, foi
oferecido para adultos e grávidas e tratava náusea matinal. Também tinha efeitos tranquilizantes e logo se tornou
popular;

- Fundação da Sociedade da Toxicologia: nasceu em 1961, para criar condições mais seguras e saudáveis no
estudo da Toxicologia;
 História da Toxicologia

5. Presente – 1950 aos dias de hoje – Uma época que trouxe os efeitos das descobertas, desde a metade do
século passado há os registros mais graves, que afetaram populações inteiras. Entre os principais:

- Envenenamento por Arsênico em Bangladesh: na década de 1970, 75 milhões de pessoas foram atingidas na
Índia. Financiada pela UNICEF e pelo Banco Mundial, uma obra de saneamento básico mal feita levou água
contaminada até a população através de poços que estavam contaminados. Apesar de inúmeros protestos
ambientalistas, estudos apontaram que a contaminação se deu por causas naturais – quando misturado com
outros elementos, como oxigênio e hidrogênio, o elemento químico Arsênio, encontrado em formações metálicas
e que já é venenoso por natureza, torna-se arsênico, um veneno extremamente letal. As concentrações do
veneno diminuíram, mas de oito a doze milhões de poços ainda são utilizados até hoje como a principal fonte de
água de algumas regiões de Bangladesh;
 História da Toxicologia

5. Presente – 1950 aos dias de hoje – Uma época que trouxe os efeitos das descobertas, desde a metade do
século passado há os registros mais graves, que afetaram populações inteiras. Entre os principais:

- Envenenamento por Mercúrio no Iraque: em 1971, grãos com fungicida de mercúrio foram moídos para fazer
pão e o seu consumo foi uma tragédia que atingiu 40 mil pessoas de todas as idades. Devido a uma escassez de
alimentos na época, foram enviados grãos para o Iraque. Os grãos foram tratados com esse fungicida e coloridos
com um corante rosa para identificar a toxicidade, mas, sem saber ler em inglês, a população pensou que bastava
lavar os grãos para retirar as toxinas, o que não aconteceu.
 Conceitos Básicos de Toxicologia

- TOXICOLOGIA é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias
químicas com o organismo. A toxicologia abrange uma vasta área do conhecimento, onde atuam
profissionais de diversas formações: Química Toxicológica, Toxicologia Farmacológica, Clínica,
Forense, Ocupacional, Veterinária, Ambiental (Ecotoxicologia), Aplicada a Alimentos, Genética,
Analítica, Experimental e outras áreas.

- AGENTE TÓXICO ou TOXICANTE: Entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico,
alterando uma função ou levando-o à morte, sob certas condições de exposição.

- VENENO: Agente tóxico que altera ou destrói as funções vitais e, segundo alguns autores, é termo
para designar substâncias provenientes de animais, com função de autodefesa ou predação.
 Conceitos Básicos de Toxicologia

- TOXICIDADE: Capacidade inerente e potencial do agente tóxico de provocar efeitos nocivos em

organismos vivos. O efeito tóxico é geralmente proporcional à concentração do agente tóxico a
nível do sítio de ação (tecido alvo).

- AÇÃO TÓXICA: Maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as estruturas
teciduais.

- DL 50: (Dose Letal 50%) ou dose letal média de uma substância expressa o grau de toxicidade
aguda de substâncias químicas. Correspondem às doses que provavelmente matam 50% dos
animais de um lote utilizados para experiência. São valores calculados estatisticamente a partir de
dados obtidos experimentalmente. Com base nas DL50 de várias substâncias, são estabelecidas
classes toxicológicas de produtos químicos e farmacológicos, no entanto, para se dizer se uma
substância é tóxica ou inócua para o ser humano, devemos também optar por critérios que avaliem
se uma substância oferece Risco ou Perigo para um determinado sistema biológico, para um
determinado indivíduo ou para a saúde pública.
 Conceitos Básicos de Toxicologia
- ANTÍDOTO: Agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias.

- INTOXICAÇÃO: É um processo patológico causado por substâncias endógenas ou exógenas,

caracterizado por desequilíbrio fisiológico, conseqüente das alterações bioquímicas no organismo.
Processo é evidenciado por sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais.

- INTOXICAÇÃO AGUDA: Decorre de um único contato (dose única- potência da droga) ou múltiplos
contatos (efeitos cumulativos) com o agente tóxico, num período de tempo aproximado de 24
horas. Os efeitos surgem de imediato ou no decorrer de alguns dias, no máximo 2 semanas. Estuda
a relação dose/resposta que conduz ao cálculo da DL50.

- INTOXICAÇÃO SUB-AGUDA OU SUB-CRÔNICA: Exposições repetidas a substâncias químicas –

caracteriza estudos de dose/resposta após administrações repetidas.

- INTOXICAÇÃO CRÔNICA: Resulta efeito tóxico após exposição prolongada a doses cumulativas do
toxicante ou agente tóxico, num período prolongado, geralmente maior de 3 meses a anos
 Conceitos Básicos de Toxicologia

- INTERAÇÕES ENTRE SUBSTÂNCIAS: A exposição simultânea a várias substâncias pode alterar uma
série de fatores (absorção, ligação protéica, metabolização e excreção)que influem na toxicidade de
cada uma delas em separado. Assim, a resposta final a tóxicos combinados pode ser maior ou
menor que a soma dos efeitos de cada um deles, podendo-se ter:

- Efeito Aditivo (efeito final igual à soma dos efeitos de cada um dos agentes envolvidos);

- Efeito Sinérgico(efeito maior que a soma dos efeitos de cada agente em separado);

- Potencialização (o efeito de um agente é aumentado quando em combinação com outro agente);

- Antagonismo (o efeito de um agente é diminuído, inativado ou eliminado quando se combina com

outro agente).
 Conceitos Básicos de Toxicologia

- Reação idiossincrática – é uma reação anormal a certos agentes tóxicos. Nesses casos, o indivíduo
pode apresentar uma reação adversa a doses extremamente baixas (doses consideradas não
tóxicas) ou apresentar tolerância surpreendente a doses consideradas altas ou até mesmo letais.

- Reação alérgica – é uma reação adversa que ocorre após uma prévia sensibilização do organismo a
um agente tóxico. Na primeira exposição o organismo, após incorporar a substância, produz
anticorpos. Esses, após atingirem uma determinada concentração no organismo, ficam disponíveis
para provocarem reações alérgicas no indivíduo, sempre que houver nova exposição àquele agente
tóxico.
 Conceitos Básicos de Toxicologia

- Segundo a severidade

• Leve – são rapidamente reversíveis, e desaparecem com o fim da exposição.

• Moderada – quando os distúrbios são reversíveis e não são suficientes para provocar danos.

• Severa – quando ocorrem mudanças irreversíveis suficientemente severas para produzir lesões
graves ou morte.
 Conceitos Básicos de Toxicologia

- Outras classificações

• Desconhecida – quando os dados toxicológicos sobre a substância são insuficientes.

• Imediata – ocorre rapidamente após única exposição.

• Retardada – ocorre rapidamente após longo período de latência.