O documento descreve os processos de necrose e apoptose. A necrose ocorre quando há lesão celular irreversível e leva à inflamação, enquanto a apoptose é a morte celular programada que pode ocorrer fisiologicamente sem inflamação. A necrose pode seguir os padrões de coagulação, liquefação, caseificação ou gangrena, e leva à degradação do tecido, sendo substituído por tecido cicatricial. Já a apoptose mantém a integridade das organelas e
O documento descreve os processos de necrose e apoptose. A necrose ocorre quando há lesão celular irreversível e leva à inflamação, enquanto a apoptose é a morte celular programada que pode ocorrer fisiologicamente sem inflamação. A necrose pode seguir os padrões de coagulação, liquefação, caseificação ou gangrena, e leva à degradação do tecido, sendo substituído por tecido cicatricial. Já a apoptose mantém a integridade das organelas e
O documento descreve os processos de necrose e apoptose. A necrose ocorre quando há lesão celular irreversível e leva à inflamação, enquanto a apoptose é a morte celular programada que pode ocorrer fisiologicamente sem inflamação. A necrose pode seguir os padrões de coagulação, liquefação, caseificação ou gangrena, e leva à degradação do tecido, sendo substituído por tecido cicatricial. Já a apoptose mantém a integridade das organelas e
O documento descreve os processos de necrose e apoptose. A necrose ocorre quando há lesão celular irreversível e leva à inflamação, enquanto a apoptose é a morte celular programada que pode ocorrer fisiologicamente sem inflamação. A necrose pode seguir os padrões de coagulação, liquefação, caseificação ou gangrena, e leva à degradação do tecido, sendo substituído por tecido cicatricial. Já a apoptose mantém a integridade das organelas e
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MORTE CELULAR
NECROSE APOPTOSE
Ms. Renan Marson
Adaptação Morte
Processo Regressivo Relembrando.... Diminui O2 Perda de fosforilação oxidativa Glicose anaeróbia Depleção de ATP Falha bomba sódio e potássio Influxo de Cálcio Redução de glicogênio e síntese de proteínas Morte celular
Definição: “Perda irreversível das
atividades integradas da célula com conseqüente incapacidade da manutenção de seus mecanismos de homeostasia” NECROSE
• É a manifestação macroscópica morfológica tardia do
processo de morte celular
• O que determina o padrão de necrose, além,da causa são
as enzimas liberadas pelos lisossomos, leucócitos e ativadas pelo cálcio. A morte celular pode seguir a via da necrose ou da apoptose, sendo a primeira sempre patológica, enquanto a segunda pode acontecer também em processos fisiológicos normais do organismo.
As causas mais comuns de lesões celulares são:
ausência de oxigênio (hipóxia); agentes físicos (traumas, temperatura, radiação, choque); agentes químicos e drogas; O estímulo nocivo desencadeará vários processos intracelulares, como o dano à membrana, que afeta a mitocôndria (levando à diminuição da produção de ATP e morte celular), os lisossomos (causando digestão enzimática dos componentes celulares) e a membrana plasmática em si, culminando na perda do conteúdo celular. Há também aumento do cálcio intracelular e das espécies reativas de oxigênio (radicais livres, como o O2-, H2O2, OH-), o que leva a proteólise e dano ao DNA.
O cálcio ativa muitas enzimas que levam a degradação
celular, como as endonucleases e as proteases.
O metabolismo energético alterado contribuirá para o aumento da
glicólise anaeróbica e diminuição das reservas de glicogênio, aumentando o ácido lático e fosfatos inorgânicos. Esse aumento de produção ácida causa diminuição do pH, prejudicando a atividade de muitas enzimas celulares. É a deficiência na bomba de cálcio, devido à falta de energia, que leva ao aumento intracelular dessa substância, conforme o descrito. Por fim, a diminuição da síntese proteica resulta em dano às membranas mitocondriais e lisossomais.
A lesão caracteriza-se como reversível enquanto houver
alterações na membrana plasmática (bolhas; redução e distorções nas microvilosidades; figuras de mielina; ligações intracelulares mais frouxas), alterações mitocondriais (edema, densidades amorfas), dilatação do retículo endoplasmático (separação e desagregação dos polissomos), degeneração gordurosa e alterações nucleares (desagregação dos elementos granulares e fibrilares). O dano passa a ser irreversível na medida em que a célula é incapaz de reverter os danos mitocondriais (ausência de fosforilação oxidativa e geração de ATP) e há alterações profundas na função da membrana. Pode-se definir necrose como as alterações morfológicas que acontecem após a morte celular em um tecido vivo, devido à ação progressiva de enzimas nas células que sofreram uma lesão letal.
A necrose é o correspondente macroscópico e histológico
da morte celular causada por uma lesão exógena irreversível.
Assim que a célula morre, ela ainda não é necrótica, pois
esse é um processo progressivo de degeneração.
As células necróticas não conseguem manter a integridade
da membrana plasmática, extravasando seu conteúdo e podendo causar inflamação no tecido adjacente. Tipos de Necrose • Coagulativa ou de Coagulação
• Liquefativa ou de Liquefação
• Caseosa ou de Caseificação
• Gordurosa
• Gangrenosa ou Gangrena Necrose Coagulativa • O tecido necrosado tem aspecto de leite gorduroso
• Causas: isquemia, exposição á altas e baixas
temperaturas, exposição á ácidos e bases fortes
• Tecidos acometidos: órgãos com parênquima sólido
Ex: coração, rins, baço e glândulas adrenais • A necrose de coagulação acontece caracteristicamente quando da morte celular por hipóxia em todos os tecidos, à exceção do cérebro.
• Nesse tipo de necrose, predomina a coagulação proteica, e
tende a acontecer em tecidos com alto teor de proteínas.
• Os tecidos afetados apresentam uma textura firme. A
acidose intracelular desnatura proteínas e enzimas, bloqueando a proteólise celular. Há manutenção da arquitetura básica e contorno das células por, pelo menos, alguns dias. Necrose Coagulativa • Aspecto Macroscópico: Tecido lembra leite coalhado Formato triangular Bordos bem definidos
Necrose Liquefativa • O tecido necrosado tem aspecto líquido ou gelatinoso
• AUTÓLISE: só ocorre por isquemia cerebral
Aspectos Macroscópicos: Material liquefeito Amorfo Destruição de tecido vivo ou morto por enzimas e células do próprio Aspectos Microscópicos: organismo Restos celulares Pseudocisto
Ex: infarto cerebral
Necrose Liquefativa • HETERÓLISE: acomete qualquer tecido que sofra infecção bacteriana, normalmente estafilococcus ou estreptococcus
Aspectos Macroscópicos: Material amorfo Coloração que pode variar de: avermelhado á esverdeado
• Causas: isquemia e exposição á altas temperaturas
• Tecidos acometidos: extremidades corpóreas
• Aspectos Macroscópicos: Tecido enegrecido Mumificado Seco e duro
• Aspectos Microscópicos: Arquitetura celular preservada Citoplasma dissolvido Evolução da Necrose Como conseqüência á necrose ocorre um processo inflamatório
Digestão das células mortas para reabsorção e substituição
Semelhantes ás destruídas (regeneração)
Tecido fibroso (cicatrização)
Esse tecido pode sofrer ainda: calcificação, encistamento ou
eliminação Evolução da Necrose
Absorção Drenagem Regeneração Cicatrização Calcificação Encistamento Ulceração Gangrena • Restos absorvidos –fatores de crescimento –multiplicação das células
• Estroma pouco alterado –completa regeneração
• Muito grave –distorce a arquitetura do órgão
• Substituição por tecido conjuntivo fibroso
• Alterações vasculares e celulares (inflamação) –fagocitose = fibroplasia e
neovascularização
• Miofibroblasto–retração da ferida
• Deposição de sais de Ca
• Necrose caseosa–mais comum na infância
• Pouco se sabe sobre os mecanismo…
Quando o material necrótico não é absorvido –reação inflamatória periférica – formação de uma cápsula
• Ex: abscesso
• Parede de uma estrutura canalicular–meio externo –originando uma cavidade
• Ex: “cavernas tuberculosas”
NECROSE x APOPTOSE • Necrose: ocorre somente na presença de estímulos patológicos
• Apoptose: ocorre na presença de estímulos patológicos
mas de baixa intensidade e também ocorre com estímulos fisiológicos (morte programada) Necrose x Apoptose • Necrose • Apoptose - Estímulo : hipóxia e toxinas - Estímulo: fisiológicos e patológicos - Histologia: tumefação - Histologia: células isoladas, celular, necrose de condensação de cromatina, coagulação, rompimento de corpos apoptóticos organelas - Mecanismo: - Mecanismo: depleção de internucleossomal, ativação ATP, lesão na membrana, gênica, endonucleases danos por RL - Reação Tissular: sem - Reação Tissular: inflamação inflamação, fagocitose de corpos apoptóticos APOPTOSE
• Apoptose é o processo de Morte Celular Programada, ou
seja, quando as células sofrem estímulos patológicos ou fisiológicos ela se programa para morrer, assim não propaga a mutação gênica caso ela ocorra. Apoptose Fisiológica
• A célula não incha, e sim encolhe-se e se destaca das
células vizinhas
• Começa a apresentar bolhas em sua superfície
• A membrana e as organelas mantêm sua estrutura intacta e
não há alterações evidentes no citoplasma Apoptose Fisiológica • A cromatina, normalmente dispersa, forma um ou mais aglomerados nas bordas internas da membrana nuclear
• O núcleo parte-se e a célula também divide-se em
estruturas: corpos apoptóticos (contendo pedaços de organelas e núcleo). Células normais (N) e células em apoptose (setas). Estas se fragmentam em glóbulos (corpos apoptóticos), que serão eliminados por outras células sem causar reação inflamatória. Função da Apoptose • Manter o equilíbrio entre a taxa de proliferação e morte celular : HOMEOSTASE
• Elimina células danificadas
• Mantém o número constante de células nos tecidos
adultos
• Mecanismo de defesa Apoptose
• Eliminação normal de células indesejadas
• Morte programada
• Pode ser acompanhada de necrose
• É a condensação e a fragmentação da cromatina
Fatores que Induzem a Apoptose • Indução hormonal dependente no adulto
• Deleção de células nas populações celulares proliferantes
• Morte celular em tumores
• Morte de células imunológicas
• Atrofia patológica de tecidos hormônios dependentes
Fatores que Induzem a Apoptose
• Atrofia patológica em órgãos parenquimatosos após
obstrução de ductos (cérebro, fígado e próstata).
• Morte celular induzida por células T citóxicas
• Lesão celular em algumas doenças virais
• Morte celular por estímulos lesivos
Processo Detalhado • Duração aproximada de 03 horas
• Mudanças bioquímicas e morfológicas na célula:
- Condensação da cromatina e rompimento da interação
célula-célula
- Fragmentação da célula em corpos apoptóticos
- Fagocitose dos corpos apoptóticos
Em A, observa-se condensação nuclear. Em B, observa-se fragmentação nuclear e formação de corpos apoptóticos. (Elsevier. Kumar et al: Robbins Basic Pathology 8e - http://www.studentconsult.com/)
