Este documento fornece um resumo da história e classificação da virologia, descrevendo as estruturas e mecanismos de replicação dos vírus. Aborda os primeiros registros de doenças virais, o desenvolvimento da vacinação, a classificação taxonômica dos vírus e as estruturas genômicas e capsidais. Explica também os processos de adsorção, penetração, replicação do genoma viral e liberação de novas partículas virais.
Este documento fornece um resumo da história e classificação da virologia, descrevendo as estruturas e mecanismos de replicação dos vírus. Aborda os primeiros registros de doenças virais, o desenvolvimento da vacinação, a classificação taxonômica dos vírus e as estruturas genômicas e capsidais. Explica também os processos de adsorção, penetração, replicação do genoma viral e liberação de novas partículas virais.
Este documento fornece um resumo da história e classificação da virologia, descrevendo as estruturas e mecanismos de replicação dos vírus. Aborda os primeiros registros de doenças virais, o desenvolvimento da vacinação, a classificação taxonômica dos vírus e as estruturas genômicas e capsidais. Explica também os processos de adsorção, penetração, replicação do genoma viral e liberação de novas partículas virais.
Este documento fornece um resumo da história e classificação da virologia, descrevendo as estruturas e mecanismos de replicação dos vírus. Aborda os primeiros registros de doenças virais, o desenvolvimento da vacinação, a classificação taxonômica dos vírus e as estruturas genômicas e capsidais. Explica também os processos de adsorção, penetração, replicação do genoma viral e liberação de novas partículas virais.
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO
FACULDADE DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS BÁSICAS EM SAÚDE
INTRODUÇÃO À VIROLOGIA
Prof. Dr. Renata Dezengrini Slhessarenko
HISTÓRIA DA VIROLOGIA • Primeiras evidências: • 3700 AC polio •1157 AC varíola (China e Leste Ásia) •1000 AC raiva canina na Mesopotâmia • O holandês voador - Febre Amarela • 1915 - Felix d´Herelle – bacteriófagos e ciclo replicativo viral – pai da virologia • Pasteur: • a raiva causada por um vírus – “veneno” • vacina atenuada da raiva (1885) HISTÓRIA DA VIROLOGIA • Variolação: China e India (1000 DC) • Vacinação: Jenner (1796-1801) • Erradicação: 1979 (OMS)
Múmia de Ramsés V - 1196
(Smallpox and its Eradication; Fenner, Henderson, Arita, Jezek & Ladnyi; World Health Organization, Geneva, 1988, Plate 10.30) HIV (CDC)
SARSV (ICTV)
Herpes Simplex Virus (ICTV)
Pandoravirus virus são acelulares, submicroscópicos, parasitas intracelulares obrigatórios
• Vírus = agente biológico
• Estrutura física = partícula viral ou virion, a unidade CLASSIFICAÇÃO Taxonomia Ordem: VIRALES Família – VIRIDAE Ex: Herpesviridae Subfamília – VIRINAE Ex: Alphaherpesvirinae Gênero – virus Ex: Simplexvirus Espécie: hospedeiro, doença Ex: Vírus do Herpes Simples (HSV) Tipos – tropismo, sorologia, genética Ex: HSV-1 / HSV-2
International Committee on taxonomy of viruses
ESTRUTURA VIRAL Adenovírus Retrovírus
Envelope Genoma Capsídeo Proteínas e Glicoproteínas
Enzima Vírion sem envelope Vírion com envelope Açúcar DNA 1. Fita dupla ou fita simples Bases 2. Linear ou circular 3. Contém deoxiribose/Timina Fosfato P RNA 1. Fita simples, polaridade positiva ou negativa - RNA polimerase dependente de RNA 2. Fita dupla, segmentados 3. Açúcar é a ribose, contém Uracila
Positivo (sense) AUG GCA CGA mRNA met ala arg Negativo (proteína) (anti-sense) UAC CGU GCU GENOMA VIRAL DNA RNA Cadeia Simples + ou -
Cadeia Dupla Segmentado
Cadeia dupla segmentado
Circular GENOMA VIRAL Sistema de classificação de Baltimore • I – DNA de cadeia dupla • Exemplos: Herpesviridae, Papillomaviridae
• Hepadnaviridae CAPSÍDEO VIRAL • Único envoltório dos vírus não-envelopados • Capsídeo capsômeros protômeros
• Genoma+proteínas+ Icosaédrica Helicoidal
capsídeo: nucleocapsídeo
• Vírus segmentados: capsídeos individuais
• Variedade de proteínas relacionada ao número de genes ESTRUTURA VIRAL – simetria dos capsídeos
Capsídeo icosaédrico Vírus DNA (maioria), RNA+, RNA fita dupla ESTRUTURA VIRAL – simetria dos capsídeos Capsídeo helicoidal RNA - e família Coronaviridae (+) Propriedades dos vírus não- envelopados ENVELOPE VIRAL
• Glicoproteínas: interação com a célula hospedeira
• Proteção do genoma • Sensibilidade a solventes lipídicos • Proteção/ evasão de mecanismos de imunidade Propriedade dos vírus envelopados VIRUS DNA PARVOVIRIDAE
ORTHOMYXOVIRIDAE RETROVIRIDAE Patogenia no hospedeiro Portas de entrada Vias de transmissão
-Transmissão vertical transplacentária e perinatal -Transmissão horizontal contato direto, contato indireto, vetores (biológico e mecânico) DISSEMINAÇÃO VIRAL LOCALIZAÇÃO DAS INFECÇÕES Papilomavírus (localizada) LOCALIZAÇÃO DAS INFECÇÕES
generalizada: vírus da Varicela
•viremia Mecanismo de produção da doença: padrão das infecções Sobrevivência dos vírus na natureza
• Variação antigênica • Infecção subclínica • Infecção persistente • Transmissão vertical • Reservatórios • Resistência viral REPLICAÇÃO VIRAL INTRACELULAR 1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO 1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO VIRUS RECEPTOR TYPE OF
Receptores na Picornaviridae MOLECULE
membrana Coxsackieviruses B1 to B6 Car Ig-like Hepatitis A virus HAVCr-1 Ig-like, mucin-like Rhinoviruses Icam-1 Ig-like celular Coronaviridae Human-coronavirus OC43 Sialic acid Carbohydrate Human-coronavirus 229E Aminopeptidase N Protease Retroviridae HIV-1 CD4 Ig-like Feline leukemia virus B Glvr1 Na-dependent phosphate transport protein Visna virus MHC class II Ig-like Herpesviridae HSV-1, and -2 Heparan sulfate Glycosaminoglycan Epstein-Barr virus CD21 SCR-like Human CMV Heparan Sulfate Glycosaminoglycan HSV-7 CD4 Ig-like Adenoviridae Adenovirus A,C,D,E,F Car Ig-like Adenovirus type 9 V integrins Integrin Vaccinia virus Heparan sulfate Glycosaminoglycan
-Diferentes receptores/ molécula conservada da célula = susceptibilidade
- VAPS: proteínas virais de ligação - tropismo e espectro de hospedeiro, penetração, transmissão entre células… INFECTIVIDADE Adsorção: exemplos 1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO 1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO Etapas da replicação viral
Penetração
Fusão Endocitose Outros mecanismos
Fagocitose Clatrina Caveolina Lipídeos Macropinocitose Translocação Transferência Fusão com a membrana celular Vírus que possuem envelope viral pH-independentes, proteínas de fusão
Modelo de entrada - HIV
http://institut.cochin.inserm.fr/ Endocitose mediada por clatrina pH dependentes Orthomyxoviridae e vírus sem envelope: picornavírus, adenovírus, reovírus... Fusão com a membrana plasmática: pH independentes
Endocitose dependente de pH
Desnudamento e transporte ao núcleo, ex: adenovírus
1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO 1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO Transcrição Síntese de RNA mensageiro, ausente para algumas famílias de vírus (RNA+)
Organizada em fases: Virus DNA (mais complexos): classes de genes: imediatos, iniciais, intermediários, tardios Vírus RNA: dividida em não-estruturais e estruturais
RNA+ RNA- associado a RNApdRNA
Poliproteína RNA+ (RI)
ou mRNA ou
Proteínas Proteínas RNA- (RI) Tradução Ribossomos tRNA e aminoácidos celulares Reconhecimento do CAP ou IRES Somente RNA monocistrônico: poliproteínas ou mRNA de cada gene Mecanismos de subversão da maquinaria celular 1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO 1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO Replicação do genoma
CITOPLASMA Maioria dos vírus RNA+ e - Poxviridae
TRANSCRIÇÃO REVERSA Retroviridae e Hepadnaviridae
NÚCLEO Maioria dos vírus DNA Orthomyxoviridae Replicação de genoma DNA • DNA fita simples - convertido em DNA fita dupla • Hepadnaviridae - o RNA é encapsidado e convertido em DNA pela transcriptase reversa dentro do vírion
• DNA de fita dupla: replicação somente no
sentido 5’- 3’ Replicação do genoma RNA-
Replicação do genoma RNA+
1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO 1. ADSORÇÃO 2. PENETRAÇÃO/DESNUDAMENTO ETAPAS DA - Transporte ao núcleo REPLICAÇÃO 3. EXPRESSÃO GÊNICA VIRAL - Transcrição de mRNA, tradução de proteínas 4. REPLICAÇÃO DO GENOMA 5. MORFOGÊNESE E EGRESSO Vírus não envelopados: formação do capsídeo e empacotamento do genoma Morfogênese e egresso do vírus da influenza (envelopado) Fases do ciclo replicativo intracellular
“In vitro”
Infecção Eclipse Latente Produtiva Corpúsculos de inclusão transformação celular, tumores
Apoptose esgotamento da síntese de proteínas celulares efeitos não citocidas sobre células especializadas Referências:
