Aula 1 Introdução A Oncologia

INTRODUO A
ONCOLOGIA
AROLDO HENRIQUE DA SILVA BOIGUES
Especialista em Cancerologia Cirrgica pelo Hospital do Cncer de Barretos
Docente FCS-UFGD
Cirurgio Oncolgico HU-UFGD E Hospital do Cncer de Dourados
CONCEITOS
NEOPLASMA OU
NEOPLASIA:
NEOPLASIA neo = novo +
plasia = formao.
ONCO = tumor
BLASTOMA:
BLASTOMA blasto = germen + oma = tumor
CNCER = caranguejo qualquer tumor
maligno
CANCRO = cncer
CANCEROLOGIA = estudo do cncer
ONCOLOGIA = estudo dos tumores
DIFERENAS ESSENCIAIS ENTRE TUMORES

BENIGNOS E MALIGNOS
BENIGNA
Sem risco de morte
Crescimento lento
Expanso
Com cpsula
Diferenciados
Sem atipias
No recidivam
Sem metstases
Mvel
MALIGNA
Risco de morte
Crescimento rpido
Infiltrao
Geralmente s/ cpsula
Indiferenciados
Com atipias
Recidivam
Com metstases
Aderido
DIFERENCIAO CELULAR
Grau
de semelhana da clula com a do tecido

de origem.
TUMORES
BENIGNOS clulas bem

diferenciadas = idnticas ao do tecido normal.
TUMORES
MALIGNOS clulas com graus de

diferenciao diversa, at indiferenciao
acentuada (anaplasia).
NOMEMCLATURA DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS

LINHAGEM
HISTOGENTICA
BENIGNA
MALIGNA
LEIOMIOMA
LEIOMIOSSARCOMA
RABDOMIOMA
RABDOMIOSSARCOMA
MSCULO
LISO
ESTRIADO
TECIDO MESENQUIMAL
FIBROSO
SARCOMA
FIBROMA
FIBROSSARCOMA
GORDUROSO
LIPOMA
LIPOSSARCOMA
CARTILAGEM
CONDROMA
CONDROSSARCOMA
OSTEOMA
OSTEOSSARCOMA
OSSO
TECIDO EPITELIAL
ESCAMOSO ESTRATIFICADO
CARCINOMA
PAPILOMA
BASAL DA PELE OU ANEXOS

GLANDULAR (CINOS OU
DUCTOS)
RESPIRATRIO
RENAL
CEC
CBC
ADENOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOMA PAPILAR
CARCINOMA PAPILFERO
CISTOADENOMA
CISTOADENOCARCINOMA
ADENOMA BRNQUICO
CARCINOMA BRONCOGNICO
ADENOMA TUBULAR RENAL
CARCINOMA DE CLULA RENAIS
NOMEMCLATURA DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E

MALIGNAS
LINHAGEM
HISTOGENTICA
MSCULO
BENIGNA
CL GERMINATIVAS TESTCULO
SEMINOMA
CARCINOMA EMBRIONRIO
MELANCITOS
REVESTIMENTO ENCFALO
FGADO:
HEPATCITOS
EPITLIO BILIAR
(COLANGICITOS)
MALIGNA
NEVUS
MELANOMA MALIGNO
MENINGIOMA
MENINGIOMA MALIGNO
ADENOMA HEPATOCELULAR
ADENOMA BILIAR/ COLANGIOMA
HEPATOCARCINOMA
COLANGIOCARCINOMA
CLULAS DO SANGUE
HEMATOPOITICAS
LEUCEMIAS
TECIDO LINFIDE
LINFOMAS
ENDOTLIO
SANGUNEOS
HEMANGIOMA
ANGIOSSARCOMA
LINFTICOS
LINFANGIOMA
LINFANGIOSSARCOMA
ADENOMA PLEOMRFICO
TUMOR MISTO MALIGNO
TUMORES MISTOS
GLNDULAS SALIVARES
CLULAS RENAIS PRIMORDIAIS
TUMOR DE WILMS
TUMORES DE CLULAS GERMINATIVAS

CEL TOTIPOTENTES E GNADAS
E RESTOS EMBRIONRIOS
TERATOMA MADURO, CISTO

DERMIDE
TERATOMA IMATURO,
TERATOCARCINOMA
LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS

E LESES PR-NEOPLSICAS
HIPERPLASIA
Aumento localizado e autolimitado do nmero

de clulas de um rgo ou tecido. As clulas
so normais na forma e na funo. Pode ser
fisiolgica ou patolgica.
Ex: hiperplasia endometrial estimulada
por estrognio

METAPLASIA
Processo proliferativo de reparo em que o

tecido formado de tipo diferente daquele
original. A metaplasia reversvel.
Tecido
Normal
Metaplasia
Estmulo
VIAS AREAS
Epitlio colunar
BEXIGA
Epitlio de
Epitlio escamoso Litase urinria
transio
Epitlio escamoso Epitlio colunar
RGE
ESFAGO
Epitlio escamoso Tabagismo

DISPLASIA
Proliferao
celular
pr-neoplsica,
caracterizada pela perda da polaridade e
alteraes de forma e tamanho, alm da
presena freqente de mitoses. Considera-se
que a displasia tambm um processo
proliferativo reversvel, desde que o estmulo
causador seja removido.
TUMORIGNESE
CARACTERSTICAS EM COMUM DOS

CNCERES
CAPACIDADES INTRNSICAS
CLULAS TUMORAIS
Autorrenovao ilimitada
Proliferao autnoma
Resistncia a fatores
antiproliferativos
Evaso morte celular
Evaso de mecanismos de
defesa imune
Alteraes metablicas
adaptativas
Instabilidade genmica
CAPACIDADES EXTRNSICAS
CLULAS TUMORAIS
Induo persistente
angiognese
Modificao do
microambiente tecidual
Evaso da resposta imune
montada contra os tumores
Modulao da resposta
inflamatria e de reparo
tecidual
Cooptao de clulas nos
processos de invaso e
metstases
HISTRIA NATURAL DO CNCER

IDADE
EXPOSIO A
HEREDITARIEDADE
FATORES AMBIENTAIS
(CARCINGENOS)
DESENVOLVIMENTO DO CNCER
DEVEM HAVER ESTGIOS
CNCER TEM DE TER PERODO
MLTIPLOS NO PROCESSO DA
DE LATNCIA LONGO
CARCINOGNESE
MDIA DE 20 ANOS PARA SEU DESENVOLVIMENTO
(CLULA NORMAL DOENA NEOPLSICA)
IMPORTANTE:
DETECO PRECOCE/
PREVENO
RASTREAMENTO
CONHECER COMPORTAMENTO
BIOLGICO DO TUMOR
CICLO CELULAR
3 SUBGRUPOS DE CLULAS
Grupo em proliferao
contnua
M
G2
Grupo diferenciado
(crescimento
ps-replicaao do DNA)
Grupo em
ciclo celular
S
(sntese DNA) G1
(crescimento
Apoptose
Grupo que no se prolifera
G0
3 - entrada de clulas
pr-replicaao do DNA)
1 - encurtamento
do ciclo celular
G0 no ciclo celular
2 - reduo da taxa
de morte celular
3 mecanismos para crescimento de uma populao de clulas
CONTROLADOS POR RED

COMPLEXA DE PROTEN
IMPORTANTE NO CRESCIMENTO CELULAR NORMAL E NO NEOP
PROCESSO DE TUMORIGNESE
EVENTOS GENTICOS:
Amplificao gnica
Delees
Mutaes
Translocaes
EVENTOS EPIGENTICOS:
Hipermetilao de DNA
Acetilao de Histonas (acetilao, metilao,
fosforilao e ubiquitao)
ONCOGENES ENVOLVIDOS NA TRANSMISSO DE ESTMULO PROLIFERAO

CELULAR
LOCUS
FUNO
TUMOR ASSOCIADO
BCL2
Apoptose
Linfoma, Leucemia
BAX
Apoptose
Clon, estmago
BRAF
Sinalizao intracelular
Colorretal, melanoma, tireide
CCND1
Ciclo celular
Mama, clon, estmago, C/P
EGFR
Receptor com atividade

tirosina-quinase
Mama, pulmo, glioblastoma,

C/P, clon
ERBB2
(HER2)

tirosina-quinase
Mama, ovrio
GLI
Regulao de transcrio
Crebro, sarcomas
K-RAS,
NRAS
Pncreas, colorretal, pulmo
MAP2K4
Pncreas, mama, clon
MET

tirosina-quinase
Rim
CMYC,
NMYC
Mama, neuroblastoma, pulmo
PDGFRA

tirosina-quinase
Gastrintestinal, tumores
estromais
Pl3KCA
Mama, endomtrio, C/P
RET

tirosina-quinase
Tireide, paratireide, adrenal
SNDROME
PADRO
HERANA
Carcinoma renal
hereditrio
Autossomal
dominante
Tumores gastrintestinais
hereditrios
Autossomal
dominante
MEN 2
Autossomal
dominante
GENES SUPRESSORES DE TUMOR

LOCUS
FUNO
CODIFICAM PROTENAS INIBITRIAS DO CRESCIMENTO E PROLIFERAO

CELULAR
TUMOR ASSOCIADO
SNDROME
PADRO
HERANA
APC
Sinalizao celular
Clon, tireoide, estmago, intestino
PAF
Dominante
CDH1
Adeso celular, sinalizao celular
Estmago, mama, ovrio, endomtrio,

C/P
CA gstrico familial
Dominante
VHL
Regulao de transcrio, elongao
Rim, SNC
Sd de Von HippelLindau
Dominante
TP53
Mama, sarcoma, adrenal, crebro,

leucemias
Sd Li-fraumeni
Dominante
WT1
Estabilidade genmica, regulao de

transcrio, regulao do ciclo celular,
apoptose
Rim
TU Wilms familial
Dominante
STK11
Sinalizao celular, resposta a estresse
Intestinal, ovrio, pncreas
Sd Peutz-Jeghers
Dominante
PTEN
Fosfatase, regulao de sinalizao

celular
Prstata, mama, tireide, endomtrio,

hamartoma, glioma, tero
Sd Cowden
Dominante
CDKN2A
Inibio de quinase dependente de ciclina
C/P, crebro, melanoma, pncreas
Melanoma familial
Dominante
RB1
Regulao do ciclo celular
Retinoblastoma, pulmo, sarcomas,

mama, pncreas
Retinoblastoma familial
Dominante
MSH2, MLH1,
MSH6, PMS2
Reparo de DNA
Clon, tero
HNPCC
Dominante
MEN1
Inibio de proliferao
Paratireide, pituitria
MEN 1
Dominante
ATM
Estabilidade genmica
Leucemia, linfoma, crebro
Sd Ataxia
telangiectasia
Recessiva
BRCA1
Estabilidade genmica, regulao de

transcrio, regulao de ciclo celular
Mama, ovrio
CA mama hereditrio
Dominante
BRCA2
Reparo de DNA
Mama, ovrio
CA mama hereditrio
Dominante
FANCA, CV, D2, E,

F, G
Reparo de DNA
Leucemias
Anemia Fanconi
Recessiva
XPA, C, ERCC2-5, DDB2
Reparo de DNA
Pele
Xeroderma pigmentoso
Recessiva
FASES DE CRESCIMENTO DO CNCER

FASE PR-CLNICA
FASE CLNICA
PERODO DE LATNCIA
FASE TARDIA, OCUPA APENAS

A LTIMA PORO DA HISTRIA
NATURAL DE UM CNCER (25%)
Maioria dura entre

8 20 anos
CRESCIMENTO DO CNCER
SEM A PRESENA DE SINAIS
OU SINTOMAS QUE PERMITAM
O DIAGNSTICO PRECOCE
COMEA NO PONTO EM QUE

O CNCER DEFINITIVAMENTE
DIAGNOSTICADO
SINAIS E SINTOMAS SURGEM
OCUPA AT 75% DO TEMPO DA

HISTRIA NATURAL DE UM
CNCER EM DESENVOLVIMENTO
INICIAO
PROMOO
PROGRESSO
ESTGIOS DA CARCINOGNESE
CARCINOGNESE
Cascata
de eventos que transforma uma clula

normal em cncer.
Processo
de mltiplos estgios:
INICIAO
PROMOO
PROGRESSO
ESTGIO DA CARCINOGNESE
INICIAO:
INICIAO
Mutao
celular aps sua exposio a

carcingenos.
Processo irreversvel.
Estamos constantemente exposto a agentes
iniciadores, porm a maioria das clulas
iniciadas no evoluem, morrem ou so
neutralizadas por mecanismos imunolgicos.
PROMOO:
Clulas
geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas",

sofrem o efeito dos agentes cancergenos.
Caracterizada pela reversibilidade, ao contrrio da
iniciao e progresso.
Reversibilidade: focos da leso podem regredir com a
descontinuao do agente de promoo, porm
podem reaparecer com a reinstituio do agente
(confirmando que a iniciao irreversvel).
Depende: exposio a fatores ambientais, idade do
hospedeiro e a dieta.
PROGRESSO:
ltimo
estgio, fase mais longa.

Multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas
alteradas.
Aumento da massa tumoral primria, desprendimento
de clulas e sua penetrao no sistema circulatrio
poder de invaso e a capacidade de metstases.
Conclui a fase pr-clnica da evoluo do cncer e
proporciona a transio para a fase clnica.
CARCINOGNESE
CARTER MALIGNO DO CNCER
Marca registrada do cncer = capacidade de invadir e

se metastatizar.
TUMOR 1
DESPRENDIMENTO DA CLULA DO TUMOR
BARREIRAS
MEMBRANA BASAL
SISTEMA IMUNOLGICO
ADESO CELULAR
ANGIOGNESE
INTERVENO
TERAPUTICA
INVASO ANGIOLINFTICA
METSTASES
PULMO
FGADO
CREBRO
OSSOS, etc.
ROTA DE DISSEMINAO DIFERE

ENTRE OS TUMORES 1
IMPORTANTE
METSTASES
varivel e depende principalmente do tipo histolgico e da

localizao do tumor primrio.
Vias de disseminao:
Continuidade crescimento em extenso dentro do prprio
rgo
Contigidade estruturas adjacentes
Transcavitria ou transcelmicas (peritoneal, pleural, pericrdica,
subaracnidea e articular)
Linftica - geralmente o padro inicial de disseminao das
neoplasias de origem epitelial. Elas seguem a drenagem linftica
normal da rea do tumor primrio.
Hematognica - quando clulas tumorais invadem os vasos
sangneos.
VIAS DE DISSEMINAO
CONSEQUNCIAS DA NEOPLASIA
COMPROMETIMENTO DA FUNO
ENVOLVIDO
DOR
COMPROMETIMENTO NUTRICIONAL
DISTRBIOS METABLICOS
COMPROMETIMENTO IMUNOLGICO
FRAQUEZA PROGRESSIVA
SUSCETIBILIDADE A INFECES
DO
TECIDO

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INTRODUO A

DIFERENAS ESSENCIAIS ENTRE TUMORES

de semelhana da clula com a do tecido

BENIGNOS clulas bem

MALIGNOS clulas com graus de

NOMEMCLATURA DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS

BASAL DA PELE OU ANEXOS

ADENOMA TUBULAR RENAL

CARCINOMA DE CLULA RENAIS

NOMEMCLATURA DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E

TUMOR MISTO MALIGNO

TUMORES DE CLULAS GERMINATIVAS

TERATOMA MADURO, CISTO

LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS

Aumento localizado e autolimitado do nmero

LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS

Processo proliferativo de reparo em que o

Epitlio escamoso Tabagismo

LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS

CARACTERSTICAS EM COMUM DOS

HISTRIA NATURAL DO CNCER

3 mecanismos para crescimento de uma populao de clulas

CONTROLADOS POR RED

IMPORTANTE NO CRESCIMENTO CELULAR NORMAL E NO NEOP

ONCOGENES ENVOLVIDOS NA TRANSMISSO DE ESTMULO PROLIFERAO

Colorretal, melanoma, tireide

Mama, clon, estmago, C/P

Receptor com atividade

Mama, pulmo, glioblastoma,

Receptor com atividade

Pncreas, colorretal, pulmo

Pncreas, mama, clon

Receptor com atividade

Mama, neuroblastoma, pulmo

Receptor com atividade

Mama, endomtrio, C/P

Receptor com atividade

Tireide, paratireide, adrenal

GENES SUPRESSORES DE TUMOR

CODIFICAM PROTENAS INIBITRIAS DO CRESCIMENTO E PROLIFERAO

Clon, tireoide, estmago, intestino

Adeso celular, sinalizao celular

Estmago, mama, ovrio, endomtrio,

Regulao de transcrio, elongao

Mama, sarcoma, adrenal, crebro,

Estabilidade genmica, regulao de

Sinalizao celular, resposta a estresse

Intestinal, ovrio, pncreas

Fosfatase, regulao de sinalizao

Prstata, mama, tireide, endomtrio,

Inibio de quinase dependente de ciclina

C/P, crebro, melanoma, pncreas

Regulao do ciclo celular

Retinoblastoma, pulmo, sarcomas,

Leucemia, linfoma, crebro

Estabilidade genmica, regulao de

FANCA, CV, D2, E,

XPA, C, ERCC2-5, DDB2