Seminário de Farmacogenética - Liga de Farmacologia e Química Medicinal

LFQM - LIGA DE FARMACOLOGIA E QUMICA MEDICINAL
FARMACOGENTICA: Princpios, Aplicaes e Perspectivas

Ingrid F. Metzeger 1, Dbora C. Souza-Costa 1, Jos Eduardo Tanus-Santos 2
1 2
Ps Graduandas
Docente. Departamento de Farmacologia Faculdade de Medicina Ribeiro Preto - USP
APRESENTAO:
Joo Paulo e Viviane
4 Perodo Farmcia - UNIVAS
INTRODUO
Farmacogentica
ou Farmacogenmica
a cincia que estuda a variabilidade gentica dos indivduos com relao as drogas especficas. Determinados indivduos podem reagir diferentemente ao mesmo tipo de medicamento, dependendo de sua etnia ou outras variaes genticas.
Ligados
a Farmacologia Clnica
INTRODUO
Exemplos:
A
bula do remdio Cozaar, (Referencia: LOSARTAN) vendido pela Merck Sharpe & Dohme.
Resultados de eficcia; Raa: Com base no estudo LIFE, os benefcios de Cozaar sobre a morbidade e a mortalidade cardiovasculares em comparao com os do atenolol no se aplicam a pacientes negros com hipertenso e hipertrofia ventricular esquerda, embora os dois esquemas de tratamento tenham reduzido de forma eficaz a presso arterial nessa populao de pacientes
O
BiDil indicado para tratamento de insuficincia cardaca apenas em negros.

BiDil
is indicated for the treatment of heart failure as an adjunct to standard therapy in self-identified black patients to improve survival, to prolong time to hospitalization for heart failure, and to improve patient reported functional status.
INTRODUO
Ligados
a Farmacologia clnica foco nos efeitos em genes isolados
Farmacogentica:
Farmacogenmica:
Estuda simultaneamente vrios genes e suas interaes

Otimizao
do tratamento atravs da personalizao
da teraputica, conforme as diferenas nas caractersticas genticas dos indivduos
POLIMORFISMOS GENTICOS
Variaes
nas sequncias de nucleotdeos do DNA geram respostas diferentes nos indivduos, alterando a farmacocintica ou a farmacodinmica.
POLIMORFISMOS GENTICOS QUE AFETAM

O METABOLISMO DOS MEDICAMENTOS
Isoformas do Citocromo P450 Citocromo P450 (abreviado CYP, P450, com menos freqncia CYP450) uma superfamlia muito ampla e diversificada de hemoprotenas. O termo citocromo P450 refere-se a uma familia de heme protenas presentes em bactrias, fungos, insetos, plantas, peixes e mamferos, que podem ser consideradas como oxigenases (enzimas que utilizam oxignio) universais, devido variedade de reaes que catalizam e aos compostos estruturalmente diversos que servem de substratos. Citocromos P450 metabolizam uma variedade de compostos lipoflico (com afinidade com os lipdeos) de origem endgena (do prprio corpo), como colesterol, hormnios esterides e cidos graxos, bem como compostos de origem exgena, como drogas, aditivos de alimentos, componentes de cigarros, pesticidas e produtos qumicos que penetram no organismo pelas formas alimentares, inalao ou absoro pela pele.
O nome citocromo P450 derivado do fato que estas so protenas celulares ('cyto') coloridas ('cromo'), com um "pigmento de 450 nm", assim chamada pela caracterstica "pico Soret" formada pela absoro da luz de comprimento de ondas prximo a 450 nm quando o ferro hemo reduzido (freqentemente com ditionito de sdio) e complexado em monxido de carbono.

Metabolizadores rpidos Metabolizadores intermedirios
Metabolizadores Lentos

Varfarina ( anticoagulante usado na preveno de eventos tromboemblicos) Tratamento deve ser ajustado devido a grande variabilidade de repostas dos pacientes A varfina hidroxilada pela CYP2C9. ( alelo *2 e *3) Relacionado com complicaes hemorrgicas e reduo na atividade enzimtica.
POLIMORFISMOS GENTICOS QUE PODEM

ALTERAR A RESPOSTA AO TRATAMENTO
COM INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONS

Terapia com inibidores da bomba de prtons utilizado para tratamento de lceras ppticas, refluxo gastroesofgico, etc... EX.: Omeprazol Atuam inibindo a secreo gstrica do estmago e aumentando o pH intragstrico.
Matabolizados por CYPC219 E CYP3A4.

TRANSPORTADORES DE MEDICAMENTOS
Transportadores: se localizam nas clulas intestinais, nas clulas hepticas e no eptlio renal So responsveis pela absoro, biodisponibilidade e eliminao. Glicoprotena P (GpP) do gene ABC1 transportador de vrios medicamentos
POLIMORFISMOS GENTICOS QUE

AFETAM RECEPTORES
Canais
de sdio SCN1- resposta a Carbamazepina ( anticonvulsivante usado em paciente epilticos) Receptores adrenrgicos - 2 interao com catecolaminas endgenas e vrios medicamentos
Apresentam importncia potencial em relao a polimorfismos genticos e resposta medicamentosa.
CONSIDERAES FINAIS E PERSPECTIVAS

FUTURAS
Desafio
Futuro para desenvolvimento de novos medicamentos

Traar Testes
o perfil gentico de cada paciente
em populaes caracterizadas geneticamente,evitando reaes adversas em subgrupos de pacientes geneticamente distintos

Reduo
de riscos, custos e tempo gasto na aprovao de um novo medicamento

Validao
dos marcadores genticos de maior relevncia fator limitante do uso da informao gentica
CONSIDERAES FINAIS E PERSPECTIVAS

FUTURAS
*A Farmacogentica brasileira tem, sobretudo, componentes de pesquisa clnica, porque como o que interessa basicamente o uso no homem, isso exige que sejam feitos testes clnicos. (...) o desenvolvimento inicial da farmacogentica no pas no envolve a formulao de novas drogas.
*Guilherme Suarez-Kurtz, pesquisador do Instituto Nacional do Cncer (Inca) e

coordenador da Rede Nacional de Farmacogentica (Refargen)
FONTES EXTRAS DE PESQUISA:

http://comciencia.br
http://www.nitromed.com/hcp/
http://www.medicinageriatrica.com.br/tag/citocromop450/

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Estuda simultaneamente vrios genes e suas interaes

do tratamento atravs da personalizao

da teraputica, conforme as diferenas nas caractersticas genticas dos indivduos

POLIMORFISMOS GENTICOS QUE AFETAM

POLIMORFISMOS GENTICOS QUE AFETAM

POLIMORFISMOS GENTICOS QUE AFETAM

POLIMORFISMOS GENTICOS QUE PODEM

COM INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONS

Matabolizados por CYPC219 E CYP3A4.

POLIMORFISMOS GENTICOS QUE AFETAM

POLIMORFISMOS GENTICOS QUE

Apresentam importncia potencial em relao a polimorfismos genticos e resposta medicamentosa.

CONSIDERAES FINAIS E PERSPECTIVAS

Futuro para desenvolvimento de novos medicamentos

o perfil gentico de cada paciente

em populaes caracterizadas geneticamente,evitando reaes adversas em subgrupos de pacientes geneticamente distintos

de riscos, custos e tempo gasto na aprovao de um novo medicamento

CONSIDERAES FINAIS E PERSPECTIVAS

*Guilherme Suarez-Kurtz, pesquisador do Instituto Nacional do Cncer (Inca) e

FONTES EXTRAS DE PESQUISA:

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