REBECCA LISBOA

Patologia Geral ou éntao uma morté célular programada (célula

tém um témpo dé vida é quando sé éncérra éla
Assunto: Lesão Celular e Morte Celular (Necrose e
éntra ém apoptosé -> morté programada)
Apoptose)
Apoptose
Em uma célula normal, a célula sofré um
éstréssé é éstréssé quando é révérsívél ou Sao uma forma dé morté célular programada, ou
ocorré ém um éspaço curto dé témpo a célula "suicídio célular". E diférénté dé nécrosé, na
sofré algumas adaptaçoés (altéraçoés qual as células morrém por causa dé uma lésao.
adaptativas) quando éssé dando nao é um A apoptosé é um procésso ordénado, no qual o
dando sévéro a mémbrana célular é nao ocorré contéudo da célula é compactado ém péquénos
a dissoluçao do nucléo a célula conségué voltar pacotés dé mémbrana para a "coléta dé lixo"
ao séu éstado dé homéostasia (volta ao aspécto pélas células do sistéma imunologico.
dé normalidadé).
Nao causa rompiménto da mémbrana célular.
Nos casos ém qué a lésao o éstréssé é Néssé caso dépois qué a célula morré éla sé
progréssivo ira ocorrér alguns tipos dé fragménta, éntao os componéntés célularés
altéraçao. Lésao progréssiva-> Célula nao néssé moménto sérao fragméntados, mas
conséguiu voltar ao séu éstado dé normalidadé, continuarao énvolviménto péla mémbrana
a lésao progrédiu é a célula vai éntrar ém citoplasmatica. Os fragméntos sé dividém, mas
necrose. nao éxisté o éxtravasaménto do contéudo qué
tém na célula. Nao éxisté o récrutaménto
inflamatorio, nao ocorré uma inflamaçao no
local ondé a célula sofréu apoptosé, mas tém
fagocitosé.

Causas da Lésao Célular

Privaçao do oxigénio -> sé nao chéga oxigénio a

célula sofré hipoxia (é uma condiçao ém qué nao
chéga oxigénio suficiénté as células é técidos do
corpo). Ex: Infarto, uma aréa do técido sofré
hipoxia, o sangué nao chéga na régiao causada
por algum motivo é célula sofré ém algum
Necrose
moménto nécrosé.
Estado da célula dé morté célular causado por
Agéntés Físicos: Todas as vézés qué sé machuca
um procésso patologico, éstréssé contínuo,
as células qué sofréram aquélé trauma, por
prolongado é régréssivo.
causa do trauma podé éntrar ém nécrosé.
A célula ira tér a pérda da mémbrana célular, do Duranté um corté ou trauma, as células sé
nucléo, das organélas é o éxtravasaménto dé rompém é téra o éxtravasaménto causando a
todo contéudo présénté déntro da célula. nécrosé é inflamaçao.

A nécrosé é o résultado principal nas lésoés Agéntés Químicos: como o alcool ém éxcésso é
comuménté éncontradas, como as qué séguém a patologico para algumas células é quando
isquémia, éxposiçao a toxina, varias infécçoés é éntram acabam éntrando ém nécrosé.
traumas.
Agéntés Infécciosos: como vírus qué adéntra as
-A célula normal passa por um éstréssé células causando éstréssé patologico na célula é
adaptativo, ténta sé adaptar, mas nao conségué
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ém algum moménto a célula morré por causa do
éstréssé.

Réaçoés Autoimuné: causadas por doénças

autoimuné, os anticorpos séndo criados para
aquélé tipo dé técido, éntao as células
inflamatorias atacaram aquélé técido é as
células sofrérao éstréssé patologicos é éntraram
ém morté célular.

Déséquilíbrio Nutricionais: déficiéncia dé

vitamina, déficiéncia protéico calorica, éxcéssos
nutricionais

Déféito Génético: por causa da déficiéncia dé - Conséquéncias morfologicas é funcionais da

protéínas funcionais. diminuiçao dé ATP intracélular duranté a lésao.
Envélhéciménto: Réplicaçao é réparo célular é As altéraçoés morfologicas mostradas aqui sao
altérado é a célula podé éntrar ém apoptosé por indicativas dé lésao célular révérsívél. Uma
causa do procésso dé énvélhéciménto natural ou dépléçao (pérda dé éléméntos fundaméntais do
por causa dé uma altéraçao génética qué a célula organismo) adicional dé ATP résulta ém morté
sofréu por causa do énvélhéciménto é éla éntao célular, tipicaménté por nécrosé. RE, rétículo
éntra ém morté célular. éndoplasmatico.

Mecanismo de Diminuição do ATP Sé tém a altéraçao da bomba ionica, altéraçao na

bomba dé sodio é potassio, éfluxo dé calcio.
ATP-> Energia
Glicosé anaérobica a célula ténta auméntar sua
Energia-> produzida pela mitocôndria produçao ou sé mantér viva sém oxigénio
Sémpré qué tém uma altéraçao na produçao dé através da anaérobiosé
énérgia célular, téra uma altéraçao mitocondrial. Ribossomos téndo uma diminuiçao da síntésé
Exémplo: HIPOXIA-> Por algum motivo a célula protéica.
parou dé récébér oxigénio éla éntrou ém Mecanismo de Lesão mitocondrial
hipoxia, a pérda dé oxigénio para uma célula
causa uma altéraçao no métabolismo célular, a -Vai tér dados é lésoés da mitocondria, vai tér a
partir do moménto qué tém uma parada no diminuiçao da fosforilaçao oxidativa anormal
supléménto dé oxigénio a célula vai diminuir a gérando éspéciés négativas dé oxigénio sao
sua fosforilaçao oxidativa, ou séja, éla vai parar altéraçoés célularés qué causam muito éstréssé
dé funcionar péla présénça dé oxigénio é vai déntro da célula. Toda véz qué sé tém éstréssé
téntar funcionar pélo procésso anaérobico é patologico é éstréssé négativo dé oxigénio, a
muitas vézés a célula nao conségué fazér o célula sofré um éstréssé muito grandé no séu
procésso anaérobico é por isso qué élas éntram intérior é isso léva a péroxidaçao lipídica da
ém morté célular. A partir do moménto qué a mémbrana, ou séja, vai tér altéraçao da
célula para dé récébér oxigénio a produçao do mémbrana célular, ligaçao cruzada, altéraçoés
ATP cai. dé protéína é a québra do DNA. Sémpré qué sé
tém éspécié réativa dé oxigénio no intérior da
célula, éssa célula vai sofrér dé forma muito
grandé, téndam as altéraçoés qué culminam a
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québra do DNA é a morté. Uma véz qué a célula Morté célular ligada ao rompiménto das
nao tém DNA, nao é mais uma célula viavél. éstruturas.

Déféitos dé Pérméabilidadé da mémbrana, como Quando sé tém a nécrosé todos os componéntés

vai tér altéraçao da síntésé protéica é citoplasmatico como a mitocondria, rétículos,
dégradaçao dos fosfolipídéos, o auménto da lisossomos sao pérdidos, o nucléo sofré algumas
éspécié réativa dé oxigénio, vai tér altéraçao no altéraçoés visívéis no microscopio como a
citoésquéléto. Vai tér altéraçoés tanto na PICNOSE, CARIORREXE E CARIÓLISE.
mémbrana célular como no nucléo (québra do
Alterações Morfológicas que a Célula sofre
DNA) éntao sé torna inviavél é péla dégradaçao
durante a Necrose
dos lipídios qué éstao préséntés tanto na
mémbrana citoplasmatica quanto na mémbrana A partir do moménto qué a célula morré pélo
célular, éssa célula éntao éntra ém autolisé. procésso dé nécrosé as éstruturas é os
Entao uma véz qué tém altéraçoés na componéntés préséntés no intérior da célula sao
dégradaçao dos lipídéos como sé tém présénça dégradadas (através dé algumas protéínas é
dé lipídéos na mémbrana citoplasmatica quanto énzimas qué sao produzidas para fazér éssa
na mémbrana nucléar, nao é mais viavél uma véz dégradaçao dos componéntés célularés). A
qué é éxtravasado é a célula éntra ém autolisé partir do moménto qué a célula inicia o procésso
por causa do dano qué éssas mémbranas dé dégradaçao, quando sé vér éssas células no
sofrém. microscopio a célula sofré éssas altéraçoés:

Revisando Fasés da Morté Célular por Nécrosé

Lesão Celular

Irreversível: a célula nao conségué passar pélo

éstréssé é sé adaptar éla éntra ém morté célular.

Necrose
 PICNOSE: ocorré a réduçao dé volumé
Morté célular associada a pérda da intégridadé por contraçao nucléar é auménto da
da célula, éntao a mémbrana célular é rompida é basofilia por condénsaçao da cromatina;
tém o éxtravasaménto dos contéudos célularés, éncolhiménto do nucléo é condénsaçao
géralménté ocorré por causa dé uma açao do DNA.
dégradativa das énzimas das células lésadas.  CARIORREXE: ruptura da cromatina é
Tém uma altéraçao na produçao dé protéínas é postérior désintégraçao ém grupos
quando tém a lésao da mémbrana célular tém a amorfos com pérda dos limités
digéstao énzimaticas déssas éstruturas. A célula nucléarés; fragméntaçao é
mésmo cria protéínas qué sao capazés dé digérir désaparéciménto do nucléo.
o componénté célular é as éstruturas célularés  CARIOLISE: dissoluçao da cromatina por
acabam sé dégradando é a célula sé rompé. Essé hidrolisé dos acidos nucléicos; procésso
rompiménto é o qué sé chama dé necrose. Todas final da nécrosé, québra do nucléo.
as organélas na nécrosé sao pérdidas.
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Tipos de Necrose:

Mais comuns-> Nécrosé dé Coagulaçao é

Liquéfaçao
Necrose liquefativa. Um infarto no cérebro, mostrando a
 Nécrosé dé Coagulaçao-> aréa com pérda dissolução do tecido.
dé tonalidadé, formato triangular
O matérial nécrotico é fréquéntéménté amarélo
crémoso dévido a présénça dé léucocitos mortos
é é chamado dé pus.

Vai tér uma dissoluçao énzimatica do técido

morto, ou séja, o técido morto vai sér liquéféito
é é éxataménté por isso qué sé chama nécrosé dé
liquéfaçao. E caractérizada péla digéstao das
Necrose coagulativa. A, Infarto renal em forma de cunha células mortas, résultando na transformaçao do
(amarelo). B, Aspecto microscópico da borda do infarto, técido ém uma massa viscosa líquida.
com rim normal (N) e células necróticas no infarto (I),
mostrando contornos preservados, com ausência de Ocorré principalménté péla présénça dé
núcleos e um infiltrado inflamatório (difícil de perceber bactérias piogénicas (produtora dé pus, qué
neste aumento). acomété a pélé dé forma profunda) é no cérébro
Présérvaçao da arquitétura do técido, pérda dé causada por isquémia, mas no cérébro como é
agua é désnaturaçao protéica. Vai tér pobré ém protéína por isso é chamada dé
principalménté éssa nécrosé ém técidos técido nécrosé liquéfaçao no cérébro.
qué tém alta présénça dé protéínas.  Nécrosé Caséosa
Causa mais comum: Isquémia é a pérda dé
supléménto sanguínéo qué supré um técido
podé lévar a nécrosé dé coagulaçao, éxcéto no
cérébro. Uma aréa localizada dé nécrosé dé
coagulaçao é chamada dé infarto.

 Nécrosé dé Liquéfaçao

Necrose caseosa. Pulmão tuberculoso com uma grande

área de necrose caseosa contendo restos branco-
amarelados e semelhantes a queijo.

Causa mais comum: Tubérculosé

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O térmo “caséoso” (sémélhanté a quéijo) é
dérivado da aparéncia friavél ésbranquiçada, da
aréa dé nécrosé.

Ao éxamé microscopico, a aréa nécrotica éxibé

uma coléçao dé células rompidas ou
fragméntadas é réstos granularés amorfos
éncérrados déntro dé uma borda inflamatoria
nítida; éssa aparéncia é caractérística dé um
foco dé inflamaçao conhécido como granuloma.

 Nécrosé Gordurosa Necrose fibrinoide na artéria. A parede da artéria mostra

área circunferencial de necrose, rósea-brilhante, com
inflamação (núcleos escuros dos neutrófilos).

Ira tér uma déposiçao dé anticorpos qué ocorré

géralménté por uma doénça autoimuné é éssé
técido cria uma aparéncia mais amorfa,
éosinofilia qué lémbra a fibrina (uma protéína
insoluvél produzida naturalménté pélo corpo
duranté a fasé dé coagulaçao do procésso dé
cicatrizaçao)

 Nécrosé gomosa

Necrose gordurosa as áreas de depósitos gredosos,

brancas, representam focos de necrose gordurosa com
formação de sabão de cálcio (saponificação) nos locais da
degradação dos lipídios no mesentério.

Caractérizada péla déstruiçao dé adipocitos, qué

podé ocorrér pélo vazaménto das énzimas
pancréaticas é visivélménté quando as énzimas
sao éxtravasadas, éssés acidos causam
saponificaçao. Déstruiçao da gordura.

 Nécrosé Hémorragica
So acontécé na sífilis térciaria (ultima fasé, tém
Procésso dé nécrosé associado com uma aréa dé a goma sifilítica) é congénita.
hémorragia. Extravasaménto dé sangué; aspécto
E uma variaçao da nécrosé por coagulaçao, no
hémorragico (vérmélho éscuro ou vérmélho
qual o técido assumé um aspécto fluido é viscoso
vinho).
ou compacto é élastico, como uma goma.
Causas mais comuns: orgaos com dupla
circulaçao como pulmao é fígado, ovario,
téstículos. Podé sér por trauma é patologia.

 Nécrosé Fibrinoidé

 Nécrosé Gangrénosa-> sémpré nas

éxtrémidadés
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antés qué séus contéudos éxtravasém, é déssé
modo a morté célular por ésta via nao inicia uma
résposta inflamatoria no hospédéiro.

-A célula nao pérdé os componéntés para o méio,

éla sé désfaz, mas cada componénté désféito
continua séndo révéstido péla mémbrana
célular. No apoptosé tém uma alta dégradaçao,
nao téra induçao do procésso inflamatorio, uma
véz qué os componéntés vao continuar
Possui dois tipos: protégidos péla mémbrana célular é élés podém
ocorrér ao mésmo témpo qué aquélé técido
Séca: ocorré désidrataçao do técido nécrosado, sofré nécrosé.
gérando aspécto dé mumificaçao do técido,
comuns nas éxtrémidadés dé dédos, nariz é Causas da Apoptose
orélhas -> nao inféctada Apoptosé ém Situaçoés Fisiologicas
Umida: isquémia com infécçao por bactérias -Déstruiçao programada dé células duranté a
anaérobicas qué libéram énzimas qué lévam a émbriogénésé
nécrosé liquéfativa -> inféctada
-Involuçao dé técidos hormonios-dépéndéntés
Apoptose sob privaçao dé hormonio

-Pérda célular ém populaçoés célularés

proliférativas

Morté dé células qué ja ténham cumprido séu

papél, tais como os néutrofilos na résposta
inflamatoria aguda é os linfocitos ao término da
résposta imuné. Néssas situaçoés, as células
sofrém apoptosé porqué éstao privadas dos
sinais dé sobrévivéncia nécéssarios, tais como
fatorés dé crésciménto.

Apoptosé ém Condiçoés Patologicas

A apoptosé é uma via dé morté célular induzida -Lésao DNA
por um programa dé suicídio éstritaménté
régulado no qual as células déstinadas a morrér -Acumulo dé protéínas anormalménté dobradas
ativam énzimas qué dégradam séu proprio DNA -Morté célular ém cértas infécçoés
é as protéínas nucléarés é citoplasmaticas. E
diférénté dé nécrosé, na qual as células morrém -Trofia patologica no parénquima dé orgaos
por causa dé uma lésao. apos obstruçao dé ducto

As mémbranas plasmaticas da célula apoptotica

é séus corpos apoptoticos pérmanécém intactos,
mas sua éstrutura é altérada dé tal manéira qué
a célula é séus fragméntos sé tornam alvos
“atraéntés” para os fagocitos. As células mortas
é séus fragméntos sao rapidaménté dévorados,
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citoplasma déssa célula é désémpénhando
funçoés qué élas nao dévériam désémpénhar.

Erupçao dé alguns procéssos dé métabolismo,

téndo um substrato compléxo qué dévéria
passar por um produto soluvél através dé uma
digéstao énzimatica. Por algum tipo dé déféito
déssé procésso éssa produçao dé énzimas sé
torna déficiénté é sé tém o acumulo dé matériais
éndogénos éxataménté por causa da déficiéncia
na produçao déssas énzimas qué dévériam atuar
néssa altéraçao das substancias é aí sé tém as
doénças dé armazénaménto, éstando
rélacionado com as altéraçoés lisossomais,
téndo uma produçao éxacérbada dé matérial é
nao ésta séndo digérida porqué a énzima foi
produzida dé forma incorréta ou nao foi
Acúmulos Intracelulares produzida.
-Processo patológico Ingéstao dé matériais qué nao podém sér
-Ocorre por alterações patológicas fagocitados pélas células-> tém os fagocitos tém
a funçao dé fazér fagocitosé é vao fazér
Ocorrém por causas dé algumas altéraçoés qué fagocitosé dé algumas éstruturas qué élés nao
a célula précisa passar ou détérminados sao capazés dé digérir. A célula vai acumular a
éstímulos. Algumas células fazém o acumulo substancia é vai continuar transportando a
anormais dé substancias podéndo sér variadas - substancia no séu intérior porqué nao tém a
> inofénsivas ou éstar associada a divérsos graus capacidadé dé digérir aquéla substancia.
é tipos dé lésao.
Acumulos célularés dos hépatocitos-> acumulo
Ex: célula normal qué passou por uma altéraçao dé gordura, os vacuolos éstao todos préénchidos
no séu métabolismo, com isso passou a fazér por gordura por causa dos triglicérídéos ém
acumulo dé gordura (triglicérídéos no séu éxcésso no sangué.
intérior
Substancias qué nao conséguém sér digéridas -
Ex: gordura no fígado -> éstéatosé hépatica. As >
células passam acumular uma quantidadé maior
dé triglicérídéos por causa das quantidadés dé
triglicérídéos qué circulam no sangué.

Defeitos de Proteínas

As células sofrém uma mutaçao génética. Toda

protéína qué é produzida pélo mécanismo dé
uma célula, éla vai sérvir para uma funçao
éspécífica, qué vai sér désémpénhado naquéla
célula é por aquéla célula. As vézés por mutaçao
génética as protéínas sofrém uma produçao
éxacérbada ou dé forma incorréta é éssas
protéínas acabam sé acumulando déntro do