ONCOLOGA CLÍNICA

O que é o Câncer?
- É um termo que se refere às doenças em que as células
dividem-se de forma anormal, descontrolada e
conseguem invadir outros tecidos
- Neoplasia: “Novo Crescimento”
- Oncologia: “Estudo do Tumor”
o Características do Câncer = Necessidade de
instabilidade genômica + acúmulo de mutações ao
longo da vida
o Resultado de diferentes tipos de alterações
genéticas que podem modificar a sequência de
DNA: Mutações de nucleotídeos, deleções,
translocações, ao nível cromossômico
o Alterações Epigenéticas: podem modificar a
expressão de algum conjunto de genes sem afetar a
sequência de nucleotídeos
o Alterações genéticas + epigenéticas: Fatores fisicos,
- Capacidade de se autoativar com fatores de químicos, biológicos – exposição a radiação, gases,
crescimento que ela mesmo produz ou superexpressão tabagismo,alcoolismo.
de receptores o Mecanismos genéticos + epigenéticos = Interação
- Bloqueio dos sinais de supressão do crescimento – com ativação de oncogenes e silenciamento de
Evasão de supressores tumorais – Evita a senescência genes supressores de tumor
e apoptose pelo bloqueio ou diminuição da o Processo de aquisição das características do câncer
sensibilidade aos sinais reguladores de crescimento – Transformação Celular -> Conversão em célula
- Desbalanço diferenciação x proliferação – A célula maligna ou transformada – adquire características
cancerígena evita se por em um estado de diferenciação, microscópicas observáveis
pois ele não tem a capacidade proliferativa de células o Constante divisão celular = célula mitóticas de
neoplásicas tamanhos e formas diferentes (núcleo de tamanho
- Reprogramação da fosforilação oxidativa (células maior)
normal), para o metabolismo de glicose – Desregulação o Perda da diferenciação celular = incapacidade de
energética celular desenvolver a função especifica plenamente
- Indução de angiogênese – criação de novos vasos o Arranjos celulares desorganizados
sanguíneos para nutrir o tumor
- Invasão e metástase – infiltração e colonização de Alguns tipos de tumor são causados por eventos
novos órgãos – Desenvolvendo novos tumores = aleatórios e inevitáveis, possuindo frequência
Diferença entre neoplasias malignas e benignas equivalente nas diversas populações humanas. (alguns
tumores pediátricos)
O vasto catálogo de genóticos de células cancerígenas é - A variação da incidência de um tipo de tumor através
uma manifestação de seis alterações essenciais na das populações reflete a influência de fatores
fisiologia celular que juntas ditam o crescimento hereditários e ambientais
maligno
- Autossuficiência em sinais de crecimento Alterações Genéticas do Câncer
- Insensibilidade a sinais inibitórios de crescimento - Oncogeneses e genes supressores de tumor são os
- Evasão de morte celular programada principais grupos de genes envolvidos nesse processo -
- Potencial replicativo ilimitado Controlam de forma positiva e negativa,
- Angiogênese sustentada respectivamente, a progressão do ciclo celular.
- Invesão de tecido e Metástase - Oncogeneses – Proto-oncogeneses
o Atuam de forma dominante no processo de
Instabilidade Genômica tumorigênese
o Codificam proteínas que atuam como fatores de
crescimento ou receptores de fatores de crescimento
o Participam na transdução de sinal
o Atuam como fatores de transcrição
o Podem ser ativados por uma série de alterações
genéticas: rearranjos cromossômicos,
amplificações, mutações pontuais e inserção de
DNA viral
- RAS E RAF
- Genes Supressores de Tumor
o Resulta em sinalização ininterrupta da
▪ Codificam proteínas de questão envolvidas no
membrana ao núcleo e leva a proliferação
controle do ciclo celular, reparo de danos ou DNA e
celular descontrolada
indução de apoptose
o Formação do fenótipo neoplásico maligno
▪ São geralmente inativados por mutações pontuais,
deleção, metilação e inserção viral
▪ TP53 – Proteína p53 está envolvida no controle do
ciclo celular, apoptose e manutenção da
estabilidade gênica
▪ TP53 e RB – operam como centros de controle
dentro de dois circuitos regulatórios celulares
complementares essenciais que governam as EVENTOS DE PERDA DE FUNÇÃO
decisões das células de proliferar ou ativar - p53
programas de senesências e apoptose. o TP53 é um dos genes supressores mais importantes
o Mutações nele são descritas em mais da metade dos
EVENTOS DE GANHO DE FUNÇÃO tumores
- BCR-ABL
o translocação entre os cromossomos 9 e 22
o leucemia mieloide crônica.
o Síntese de uma proteína quimérica, com
atividade de tirosina quinase aumentada

- BRCA1 e BRCA2

- MYC
o Translocação entre os cromossomos 8 e 14
o Linfoma de Burkitt
o Genes de alta penetrância – associados a câncer
o Ativação do oncogene c-MYC
de mama e ovário
- Proteína Retinoblastoma

o Forte promotor constitutivo do gene de cadeira

pesada de imunoglobulina
- EGFR/ERBB2
o Resulta em aumento de expressão e ativação
constitutiva da atividade de tirosina quinase

- Câncer Hereditário
▪ 5-10% os tumores
▪ Alterações germinativas e que estão presentes em o As histonas funcionam como estruturas
todas as células do indivíduo -maior predisposição moleculares capazes de regular a expressão gênica
em desenvolver diferentes tipos de câncer – Pois a estrutura da cromatina define o estado na
▪ Idade precoce ao diagnóstico, multifocalidade ou qual a informação genética contida no DNA está
bilateralidade, vários membros de uma mesma organizada dentro de uma célula
família e múltiplas gerações acometidas o Heterocromativa – DNA compactado e
▪ Genes de alta penetrância – BRCA1 e BRCA2 – transcricionalmente inatvo
associado à síndrome de câncer e mama e ovário o Eucromatina -DNA na forma de eucromatina,
hereditário descondensado e transcricionalmente ativo
o A causa N terminal contribui para estabilidade dos
- Câncer Esporádico nucleossomos e podem sofrer uma série de
▪ Sem associação com fator hereditário modificações pós-traducionais – acetilação,
▪ Maioria dos casos metilação, fosforilação..
▪ Depende do acúmulo de diversas mutações o Pode afetar a interaçã entre DNA e histonas –
somáticas tecido-específicas causa mudanças na acessibilidade da cromativa =
alterações na transcrição gênica, reparo e replicação
Controle da Expressão Gênica e suas Alterações no de DNA
Câncer o A modificação em histonas podem levar tanto a
- Controle Epinético da Transcrição Gênica ativação quanto repressão, dependendo de qual
o Mudanças herdáveis na expressão gênica que não resíduo foi modificado
são atribuídas a alterações na sequência de DNA
o Principais mecanismos: Metilação de DNA, - MicroRNAs
modificações na estrutura da cromatina e a ação do o Moléculas capazes de controlar a expressão de
RNA não codante proteínas ao se ligarem ás moléculas de RNAm e
o Falhas no estabelecimento ou na manutenção das inibirem o processo de tradução
marcas epigenéticas = pode estar relacionada a o São conhecidos como reguladores pós-
expressão desregulada de genes importantes para transcricionais – interagem como o RNAm
funções relacionadas ao desenvolvimento e maduros após a transcrição
progressão do câncer o Estão envolvidos na regulação de vários processos
- Metilação do DNA celulares – diferenciação, crescimento e morte
o Adição covalente de um grupo metil ao carbono 5 celular
de uma citosina que precede uma guanina o Regulam negativamente a expressão gênica – sua
o Envolvida na manutenção da conformação e na superexpressão resulta na baixa expressão das
integridade dos cromossomos (previne proteínas codificadas pelos RNAm alvo
instabilidade) o No câncer – trabalham como moléculas
o Protege o genoma contra transposição de elementos reguladores, podendo atuar como oncogeneses ou
móveis do DNA – impede a ligação de fatores de supressores tumorais
transcrição a sequências-alvo ou de forma indireta
o Padrões anormais de metilação de DNA foram os
primeiro exemplos de alterações epigenéticas Metabolismo da Célula Tumoral
o Padrões anormais - Realizam glicólise mesmo na presença de oxigênio
➔ Hipometilação global do DNA genômico - - Resultam em vantagens adaptativas que favorecem a
conforme o tumor progride, o grau de sobrevivência da célula tumoral
hipometilação aumento, promovendo maior - Ao longo dos anos, muitos estudos têm buscado
instabilidade cromossômica, ativação de formas de intervir nas vias metabólicas tumorais para
oncogenes, perda de imprinting tentar desenvolver novas estratégias terapêuticas
➔ Hipermetilação em ilhas de promotores de - Metabolismo da Glicose – Efeitos WARBURG
genes supressores – hipermetilação de regiões o Células tumorais realizam fermentação mesmo na
promotoras de genes supressores pode levarao presença de oxigiênio
silenciamento de genes relacionadas ao ciclo o Vantagens:
celular, repato, apoptose, angiogênese. - Rápida geração de ATP
- Modificações Pós-traducionais de Histonas
 - Geração de biomassa para crescimento celular: a
via glicolítica resulta em intermediários EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER
metabólicos que são importantes fontes de
precursores para síntese de AA, lipídeos e ácidos
nucleicos
- Otimização do Fitness ceular –
- Proteção contra apoptose – diminuição da saída de
fatores pró-apoptóticos das mitocôndrias

Microambiente Tumoral
- Tumores são complexos em sua organização – difere
regionalmente quanto a vascularização, pressão parcial
de O2, oferta de nutrientes, infiltrado celular.
- Heterogenicidade funcional e fenotípica – surge
entre as células tumorais de um mesmo tumor ->
consequências de alterações genéticas, diferenças
ambientais e mudanças reversíveis nas propriedades
celulares
- Grande desafio para estabelecimento de terapias
efetivas, como para predição da resposta ao tratamento
proposto
-1 MODELO- Instabilidade Genética + aquisição
sequencial de mutações -> base da progressão
tumoral caracterizada pela seleção de subpopulações
derivadas de uma única células de origem.
- Essas mudanças são dependentes de pressões
microambientais altamente seletivas
- Conforme as neoplasias progridem, a diversidade de
clones de células tumorais tende a aumentar
- 2 MODELO – Uma célula com potencial pluri ou
multipotente diferencia-se gradualmente nos outros
tipos celulares, que passam a exercer uma função
específica essencial para o funcionamento do tecido
- Nesse caso, existe uma célula tronco tumoral, que é
Gresponsável pela manutenção do tumor por
apGresentar capacidade de autorrenovação.
Células Estromais e Imunes associados ao tumor
- O microambiente tumoral não é composto apenas de
células tumorais, mas também de células não malignas
que compõem o estroma tumoral
- Essas células provem o suporte necessário para
crescimento contínuo e até mesmo para
estabelecimento de metástases
- Fibroblastos associados ao câncer – síntese,
deposição e remodelamento da matriz extracelular.
Produzem fatores de crescimento. Produção de Maior Prevalência no Brasil
citocinas que favorecem crescimento tumoral HOMEM MULHER
- Adipócitos associados ao câncer – estudos sugerem Prostata Mama
que eles sofrem uma reprogramação celular, Cólon e Reto Cólon e Reto
originando pré-adipócitos, que são semelhantes a Traquia, Cólon do Útero
brônquio e
fibroblastos.
Pulmão
 Estômago Traqueia, o Diferem quanto ao comprimento de onda e efeito
Brônquio e biológico que exercem
Pulmão o RUV-B – são carcinogênicos e sua ocorrência tem
Cavidade Oral Tireóide aumentado com a destruição da camada de ozônio
– são eficientes em produzir danos diretor ao DNA
e melanogênese – Principal fator de risco
o RUV-A – causa câncer de pele quanto há
exposição a doses altas por longo tempo
o Principal mecanismos – quebra de ligações
fosfodiéster, falha no mecanismo de reparo de
mutações
o Efeitos: depende da dose, taxa de exposição e
forma
FATORES DE RISCO o Câncer de pele – não melanoma e melanoma
- Fatores Químicos - HTLV-1
o Principal mecanismo – formação de compostos o Vírus linfotrópico-1 de células T – associado ao
covalentes com DNA = aumento da probabilidade desenvolvimento de leucemias e linfoma de
de erros de inserção de bases durante replicação linfócito T
o Etapas da carcinogênese química o Transmissão principal por aleitamento materno
1) Iniciação – subs química processada o Risco de 2-4% entre os portadores
metabolicamente e acoplada ao seu DNA – o O vírus se integra ao genoma do hospedeiro como
rápido e irreversível um componente de seu ciclo regular de replicação
2) Promoção – expressão de genes que foram o Codifica uma proteína Tax, que tem múltiplos
mutados na iniciação – determina o efeitos que são previstos para induzir
surgimento de características típicas das transoformação – modula o ciclo celular e
neoplasias replicação
3) Progressão – Alterações qualitativas em o Mecanismos indiretos – imunodeficiência –
neoplasias, acumulando mutações que perturbação dos mecanismos de vigilância
culminam na heterogeneidade observadas nos imunológica
tumores - Papilomavírus Humano
o Agentes químicos – atuam em tecidos com a maior o Transmitido por contato sexual
exposição de superfícia – pulmão, TGI e pele o Câncer cervical
- Alcatrão o 30% da população sexualmente ativa esta infetada
– apesar disso, a maioria das infecções naõ leva ao
desenvolvimento de lesões visíveis
o Infecta sítios mucosos e cutâneos
o HPV-16 e 18 produzem um serie de proteínas que
tem várias atividades oncogênicas
- Cigarro o E6 – intabilidade cromossômica ao se ligar da
o Cerca de 90% dos cânceres de pulmão está proteína p53
relacionados ao hábito de fumar o E7 – interfere no funcionamento das proteínas do
o Aumento de 20x o risco retinoblastoma e induz sua degradação
o Existe vacinas profiláticas para os tipos mais
o Exposição do indivíduo a nitrosaminas - potencial
mutagênico prevalentes de HPV – previne lesões de colo de
o Pulmão, Trato urinário, TGI, laringe, pâncreas útero, vulva, vagina, ânus
- Radiação Nuclear o Vacina para crianças de 09 a 14 anos
o Radiação ionizante – capacidade de quebrar - HIV
ligações entre os átomos e moléculas de DNA - o Relaciona-se ao Sarcoma de Kaposi(HHV-8),
que se não reparada pode levar a formação de linfoma não Hodgkin(EBV) e carcionomas
mutações cervical e anal(HPV)
- Radiação Ultravioleta o Não causa transformação maligna diretamente,
o Pode resultar em câncer de pele pois não possui oncogeneses
o Leva a morte de células críticas para a resposta para saúde públicas -> Doenças Crônicas Não
imune efetiva = aumento de suscetibilidade ás Transmissíveis
infecções bacterianas, como advindas de outros - OMS recomenda: Ações de prevenção, detecção
vírus. precoce e acesso ao tratamento
o O vírus infecta célular T e macrófagos, que - Detecção Precoce
liberam uma proteína codificadora pelo HIV = Tat ➢ Rastreamento: Objetiva encontrar o câncer pré-
– é absorvida por outros tipos de células no clínico ou lesões pré-cancerígenas por meio de
microambiente exames de rotina em uma população-alvo sem
o Tat - efeitos para promoção de angiogênese e SS sugestivos.
carcionogênese ➢ Identificação em estágio inicial em pessoas com
- EBV – Epstein Barr SS suspeitos
o EBV-1 e 2 – se diferenciam na sequência de genes
que codificam os antígenos nucleares
o Efeito oncogênico – divergência na sequência de
90 genes em seu genoma – apenas alguns são
impotantes para infeção e estão associados à
imortalização celular
o Codifica a proteína LMP-1 que induz a expressão
de BCL-2, uma proteina que antagoniza a morte
celular e por apoptose
o Transmitido pela saiva e fluido do TAS
o Linfoma de Burkitt e Hodgkin - Estratégias de detecção precoce – conhecer o
- HELICOBACTER PYLORI comportamento evolutivo do câncer e propriedades
o Bactéria altamente heterogênea, com grande dos testes diagnósticos
diversidade genômica
o Possui como alvo as secretoras de muco gástrico,
nas quais se fixam próximo a junções
intercelulares ➢ Sensibilidade – probabilidade de um teste ser
o Pct com câncer gástrico têm relatado uma taxa positivo na presença da doença. Um teste muito
maior de soropositividade para Hpylor sensível raramente deixará de diagnosticar
o Linfoma MALT, Carcinoma gástrico indivíduos com doença
- CARNE VERMELHA, SEDENTARISMO, ➢ Especificidade – probabilidade de um teste ser
OBESIDADE negativo na ausência da doença. Quando muito
o Cânceres de rim, esôfago e endométrio têm sido específico dificilmente irá classificar como doente
consistentemente associados com sobrepeso e um indivíduo que não está
obesidade ➢ Valor preditivo – probabilidade de ter uma doença
o Evidências de que estilo de vida sedentário dados os resultados de um teste já realizado
aumenta risco de câncer de cólon ➢ Valor preditivo positivo – proporção de
o Consumo de carnes vermelhas e processadas causa verdadeiros-positivos entre todos os indivíduos
um aumento de cerca de 20% no risco de câncer com rastreamento positivo
colorretal como o consumo diário de quantidades ➢ Valor preditivo negativo – proporção de
moderadas verdadeiros-negativos entre todos com
o A troca de 30 minutos do tempo sedentário por rastreamento negativo
uma atividade de moderada intensidade pode Para submeter pessoas sem quaisquer sinais ou
reduzir o risc de morte por câncer em 31% sintomas a um determinado exame, é necessário
- Substâncias Sintéticas garantir que haja mais benefícios que riscos.
o Alcatrão de hulha - O risco associado ao excesso de rastreamento refere-
o Amianto se não somente ao teste de rastreio em si, mas toda a
o Dose-resposta castaca iatrogênica de procedimento e eventos que
DETECÇÃO PRECOCE DO CÂNCER decorre do rastreio.
- O aumento da expectativa de vida e envelhecimento - Deve ser baseada em evidências científicas –
populacional tornaram-se um dos principais desafios diminuir danos e maximizar os benefícios
Rastreamento do Câncer
✓ Aplicação de testes em pessoas assintomáticas, em
uma população-alvo definida
✓ Objetivo de reduzir morbimortalidade atribuída
a uma doença específica

-Sobretratamento – consequência do
subdianóstico. Exposição de indivíduos sadios ou
✓ Programas de rastreamento organiza– Custo- com uma doença que nunca iria evoluir a riscos
efetivos – maiores efeitos benéficos com um custo decorrentes de tratamentos. Pode levar a danos
menos do que programas oportunísticos, além de permanentes que afetam a qualidade de vida
menos danos
Vieses dos Estudos
❖ Viés de tempo de duração – identificação de
cânceres de melhor prognóstico. O rastreamento
identifica tumores que já teriam melhor resposta ao
tratamento, por terem uma evolução mais lenta.
- Nesse caso, o programa parece ter aumentado,
mas ele só selecionou um subgrupo de indivíduos
com tumores que naturalmente teriam um bom
prognóstico
❖ Viés do tempo de antecipação – Viés do tempo
ganho
- Aumento artificial da sobrevida em razão apenas
▪ População alvo definida e cobertura substancia da antecipação do diagnóstico
dessa população - Sobrevida = tempo a partir do diagnóstico
▪ Garantia da continuidade do cuidado - As intervenções adotadas após identificar a
✓ Benefícios: identificar câncer em um estágio doença, mesmo que não prolonguem a vida do
assintomática irá resultar em tratamentos menos indivíduo, aumenta a sobrevida por aumentar o
agressivos, maior possibilidade de sucesso no tempo de diagnóstico da doença, sem adiar o óbito
tratamento e aumento de sobrevida
✓ Riscos
- Resultados falsos-positivos: gera necessidade de
novos exames para investigação diagnótica. Risco
à saúde associada a realização de procedimentos
invasivos, ansiedade e estresse. Ocorre com +
frequência em testes com alta sensibilidade, mas
com baixa especificidade.
- Resultados falsos-negativos – falsa
tranquilidade e retardo do diagnóstico do câncer ▪ Resultados como o aumento da taxa de sobrevida
- Sobrediagnóstico – diagnóstico de um câncer ou redução do estadiamento não medem
que não iria evoluir e não causaria danos durante a efetividade do rastreamento – são esperados em
vida. Geralmente ocorre em tumores de todos os programas
crescimento lento ou muito lento

Diagnóstico Precoce
- estratégia direcionada a indivíduos com SS suspeitos,
visando identificar o câncer no estágio + inicial
possível
- Irá ocorrer no período clínico – nem todos os tipos
são passíveis de diagnóstico precoce, pois só apresenta
SS quando em estado avançado
- Visa usar terapias mais simples e efetiva – melhora a
sobrevivência e qualidade de vida
- Possibilitar a confirmação diagnóstica o mais breve
possível – Necessidade de diminuir barreiras de
acesso e qualificar a oferta de serviços + garantir a
integralidade e continuidade do cuidado

- Deve ser pautada em diretrizes clínicas, baseadas em

evidências, de forma a otimizar recursos, evitando
exames desnecessários e retardo no
encaminhamento para tratamento

RECOMENDAÇÕES PARA DETECÇÃO

PRECOCE DO CÂNCER

Câncer de Próstata
• Observou-se aumento das taxas de incidência do
câncer de próstata – Efeito combinado de
envelhecimento da população, melhoria da
sensibilidade das técnicas e disseminação do
rastreamento
• Possui comportamento indolente +
sobrediagnóstico – as taxas de mortalidade não
acompanham as de incidência
• Evolução não é bem conhecida – alguns podem
crescer de forma rápida, gerar metástases e morte,
enquanto outros são indolentes, sem apresentar
sinais durante a vida e nem ameaçar a saúde do
homem
• Com o rastreio, muitos acabam sendo detectados,
gerando sobrediagnóstico e sobretratamento
• Principais fatores de risco:
- Idade: homens na 6 decada
- Hereditariedade – homens com familiares de 1
grau – pai e irmão – que tiveram ca antes dos 60
anos possuem maior risco
- Obesidade – tem sido observado em cânceres
avançados, de alto grau e fatais(pior prognóstico)
• Alguns estudos demostram desequilíbrio entre os • Fatores de Risco
possíveis riscos e benefícios no rastreamento - Idade – aumento progressivo a partir de 35 anos.
Risco acima de 50 anos.
- Fatores comportamentais e ambientais – sobrepeso e
obesidade, alcoolismo, exposição à radiação.
- Hereditariedade – mutações em determinados genes –
• Homens com resultado + irão seguir para biópsia
BRCA1 e BRCA2. Ca de mama hereditário responde
de próstata. Aumento do risco de danos –
por apenas 5 a 10%.
hematúria, infecção, internação hospitalar
- Fatores endócrinos e história reprodutiva – exposição
• Revisão sistemática de Cochrane – não houve
ao estrogênio endógeno ou exógeno. Menasca
redução significativa da mortalidade e foram
precoce(<12ª), menopausa tardia(após 55ª),
identificados elevados índices de danos à saúde do
nuliparidade, uso recente de terapia de reposição
homem
hormonal pós-menopausa.
• SS de alerta
- O aleitamento reduz o risco de câncer de mama e
- Dificuldade de urinar
deve ser estimulado
- Demora em iniciar ou finalizar o jato
- Diminuição do jato
• Detecção precoce do Câncer de Mama
- Necessidade de urinar mais vezes
- Rastreamento e diagnóstico precoce
- Presença de sangue na urina
- Mamografia: PADRAO OURO!! –
• Para os casos confirmados, as opções variam
Rastreamento de mulheres de 50 a 69 anos, uma
conforma agressividade do tumor e características
do pct – Vigilância ativa (tumores de bom
prognóstico ou idosos com comorbidades) –
intuito de poupar indivíduos com tumores
localizados e com baixo risco
• Dosagem seriada de PSA + realização de toque
retal associado a biópsias prostáticas anuais
• Progressão da doença = aumento progressivo das
dosagens de PSA, aparecimento de nódulo ou na
consistência da próstata
• Vigilância ativa: estratégia referida na literatura
como uma alternativa para contornar o tratamento
excessivo do câncer e reduzir danos associados.
vez a cada 2 anos
• No entanto, não elimina efeitos psicológicos –
- Benefícios rastreamento: encontrar a doença em
ansiedade e estresse.
fase inicial e ter melhor prognóstico, com
tratamento mais efetivo e menor morbidade
Câncer de Mama
associada
• Engloba tumores biologicamente diferentes, com
- Riscos: resultados incorretos, sobrediagnóstico e
varias manifestações clínicas e morfológicas
sobretratamento, além do aumento de
• Há subtipos mais agressivos, e outros de menor
procedimentos desnecessários
agressividade e melhor prognóstico
- Antes dos 50 anos: mamas tem mais tecido
• Características glandular e menosgordura, diminuindo a
-Ductos mamários – Carcinoma Ductal – é o maios acurácia da mamografia pra visualizar alterações
comum – 80% do total de casos. Dentro desse subtipo,
e identificar lesões suspeitas de câncer
há heterogeneidade. - Após 70 anos: maior risco de encontrar um
-Lobos Mamários – Carcinoma lobular
câncer que não evoluiria a ponto de causar
-Câncer de mama inflamatório
prejuízos à saúde da mulher
-Doença de Paget – Atinge os mamilos
• SS
-Tumor in situ: não ultrapassou a membrana basal do
- Nódulo mamário de consistência endurecida e
tecido epitelial
fixo que vem aumentando de tamanho em mulher
-Invasivo – rompeu a membrana basal, ainda que
adulta
restrito a mama
- Descarga papilar sanguinolenta unilateral
 - Lesão eczematosa da pele ➢ Têm baixa incidência na população
- Linfadenopatia axilar - A estratégia se da pelo diagnóstico precoce com
- Aumento progressivo de tamanho da mama orientação de que a população + profissionais estejam
- Retração na pele da mama em alerta
- Mudança no formato do mamilo
• Autoexame das Mamas – estratégia para diminuir - Regra do ABCDE
diagnóstico de tumores de mama em fase avançada
- Orientar a população sobre mudanças habituais
das mamas e reconhecer SS suspeitos de câncer

Câncer de Pele

• SS de Alerta
➢ Não melanoma
- Ocorre principalmente em áreas do corpo mais
expostas ao sol: rosto, pescoço e orelhas
- Manchas ou nódulos na pele – cor branca,
• Existem outros tipos além desse que juntos não avermelhada a castanha – coçam, descamam ou
somam 1% dos casos: Sarcoma de Kaposi, linfoma sangram
de pele - Feridas que não cicatrizam com 4 semanas
• Não melanoma – é o tipo mais comum no Brasil - Raramente de dissemina para outros órgãos
• Os casos + frequentes em populações de pele clara ➢ Melanoma
• Principal agente causal do CA de pele é a radiação - Não apresenta sintomas em fases iniciais
ultravioleta – danifica o DNA das células da pele - Pode localizar tanto em áreas expostas ao sol, quanto
• Exposição solar crônica – associação ao câncer em palma e planta dos pés
de pele espinocelular - Pintas ou manchas que surgem na pele normal,
• Exposição durante infância, com história de ocorrendo alterações em sua coloração, forma e
queimaduras solares – associação com o aumento de tamanho, com bordas irregulares
basocelular e melanomas - Alguns não são pigmentados – cor rosa, bege ou
• Outros fatores de riscos: branco
- Ceratose actínica - Controle se da por ações de prevenção: redução da
- Cor de pele, olhos e cabelos exposição solar, diagnóstico precoce – sensibilização
- Sistema imune debilitado da população e profissionais para reconhecer lesões
- Nervos atípicos suspeitas
- Historia familiar ou pessoal
- Exposição a produtos na metalurgia, agricultura. Cânceres de Cólon e Reto
• Lesões precursoras do câncer de pele – possuem • Abrange tumores que acometem o intestino grosso
maior risco de evoluir para forma maligna – (cólon) e reto
espinocelular e ceratoses actínicas • 50% localizam-se o reto e sigmoide
• Detecção Precoce • 30% no ceco
- Melhores resultados no tratamento, mais chances de • Doença heterogênea – principal: adenocarcinoma
cura e menos sequelas • A progressão de adenoma para câncer pode levar
- Revisão sistemática não conseguiu encontrar mais de 20 anos
benefícios no rastreamento da população geral • Outra via: Serrilhada – envolve pólipos serrilhados
- Provável ineficácia relaciona-se com como lesões precursoras – 12 a 15% dos cânceres
➢ O melanoma nodular(10%) é agressivo e de rápido colorretais – incluem pólipos hiperplásicos,
crescimento e o rastreamento não é capaz de adenomas serrilhados.
detectá-lo na fase curável - A maioria dos pólipos adenomatosos e serrilhados
➢ Alguns são indolente e não representam ameaça a não evoluirá para câncer – porém, estão associados a
vida do indivíduo
um risco aumentado, principalmente quando ➢ OMS indica DP e Rastreamento com sangue
classificados como avançados oculto nas fezes para homens e mulheres de mais
- Podem fazer erosões e apresentar pequenos de 50 anos, em países que tenha capacidade de
sangramentos confirmar o diagnóstico, refenciar e tratar
- Quando identificadas e retiradas precocemente, a ➢ Brasil – recomendado para pessoas de 50 a 75
progressão da doença é interrompida anos, usando sangue oculto nas fezes,
• Fatores de Risco colonoscopia ou sigmoidoscopia
- Idade > 50 anos ➢ Por conta da ausência de evidência de custo-
- Pólipos intestinais efetividade, orienta-se que sejam priorizadas ações
- Obesidade e sobrepeso e abordagem personalizada para situações de alto
- Inatividade física – a atividade reduz inflamação e risco
tem de trânsito intestinal, com redução de período de • Identificação precoce das principais manifestações
contato das substâncias que favorecem carcinogênese clínicas de cânceres de cólon e reto – proporcionar
com mucosa intestinal acesso oportuno à investigação diagnóstica e
- Álcool tratamento em fases iniciais
- Tabagismo • SS de Alerta
- Historia familiar - Mudanças de hábitos intestinais
- DII - Anemia
- Dieta: ingesta de carnes vermelhas e processadas, - Perda inexplicável de peso
baixa ingestão de frutas, legumes e verduras - Fezes escuras ou com sangue visível
• Efeitos promissores do AAS – redução da - Massa abdominal
incidência e recorrência de adenomas, bem como - Dor abdominal constante
na redução de mortalidade
• Detecção Precoce Câncer de Colo do Útero
➢ A OMS recomenda ações de rastreamento e - 90% ocorre na zona de transformação - é a região
diagnóstico precoce onde o epitélio colunar foi/está sendo substituído pelo
novo epitélio escamoso metaplásico
- Principais tipos histológicos
➢ Carcinoma epidermoide – tipo + comum –
80-85% - acomete o epitélio escamoso
➢ Adenocarcinoma – tipo + raro – 10-25% -
acomete o epitélio glandular
- Causa básica – HPV
➢ HPV oncogênicos – HPV16(53%),
HPV18(15%), HPV45
➢ Pode infectar pele e mucosa e é transmitido
por relação sexual
- Apenas a infecção pelo HPV não é suficiente para
desenvolvimento do Câncer – É necessário infeção
persistente por um tipo oncogênico, além da
influência de outros fatores para iniciar alterações
celular
➢ O exame de sangue oculto nas fezes é uma - Alterações nas células cervicais podem progredir para
estratégia a ser utilizada como um primeiro teste o câncer – ocorre de forma lenta, podendo durar 10 a
de suspeição – se positivo, necessita de um exame 20 anos
complementar ou confirmatório
- É simples, baixo custo e sem complicações
➢ Retossigmoidoscopia e colonoscopia – teste de
rastreamento alternativo. São os confirmatórios em
casos de SS suspeitos, permitindo biopsiar e retirar
lesões pré-malignas.
- As lesões precursoras, quando tratadas • Mulheres grávidas = rotina normal
adequadamente, são curáveis na quase totalidade dos

casos
- Podem ser identificadas por exame citopatológico –
ainda na fase pré-clínica - Tanto a incidência quanto a mortalidade por CA de
- Principais fatores de risco colo podem ser reduzidas com a implantação de
• Infecção pelo HPV programas de rastreamento organizados
• Idade – maioria das infecções por HVP em - Tratamento de lesões precursoras – prevenção da
mulheres < 30 anos regride espontaneamente. maioria dos cânceres do colo
Acima dessa idade a persistência é frequente - Vacinação: um dos grandes aliados para controle
• Tabagismo dessa doença. Porém, deve continuar realizando o
• Uso de AC? exame – a vacina protege contra os principais tipos de
- Detecção Precoce vírus oncogênicos, mas não contra todos
➢ Principal método: Rastreamento -possibilita - SS de Alerta
identificar lesões precursoras • Sangramento vaginal
➢ Exame Citopatológico – Mulheres na faixa de • Corrimento vaginal
25 a 64 anos, que já tiveram atividade sexual • Dor na região pélvica
➢ Priorização dessa faixa etária por ser a de maior • Perda de peso
ocorrência das lesões de alto grau
Câncer de Pulmão
- Grande morbimortalidade no mundo e Brasil
- Atinge principalmente homem e mulheres acima de
50 anos
- Intrinsecamente relacionada ao tabagismo
- Tipos
➢ Carcinoma de pequenas células:
➢ Carcinomas de não pequenas células – 80%
➢ Antes dos 25 anos – prevalece lesões de baixo grau dos casos – incluindo os subtipos
que regredirão espontaneamente, ou lesões de alto adenocarcicomas, carcinomas de celulas
grau que apresenta significativa taxa de regressão escamosas e de grandes células
espontânea - Tabagismo – principal fator de risco pra CA de
- O rastreamento pode levar ao sobrediagnóstico e pulmão. Associado em cerca de 85%
sobretratamento - Além desse, 29 agentes foram reconhecidos como
- Periodicidade – três anos, após dois exames normais causadores de câncer de pulmão, com vários graus de
consecutivos em intervalo de 1 ano risco e prevalências de exposição – amianto, sílica,
- Recomendações adicionais metais pesados
• Mulheres portadoras de HIV deve realizar - DPOC, história familiar de câncer de pulmão
exame logo após iniciar vida sexual, com - Detecção precoce
periodicidade anual pós dois exames normais ➢ Não há rastreamento eficaz para população em
consecutivos com intervalo semestral geral
• Histerectomia parcial
 ➢ EUA: Rastremento anual com TC de baixa
dose em indivíduos de alto risco, com idade
entre 50 e 80 anos e história de tabagimo com
carga tabagica de 20 maços ou mais por ano
que atualmente furam ou pararam de fumar
nos últimos 15 anos
➢ Riscos: possibilidade de resultados falsos-
negativos, biópsia para descartar o câncer,
achados incidentais
➢ Brasil: Preocupação na avaliação de uma
possível implementação desse rastreamento no
Brasil – aumento na chance de falsos -
positivos em função da alta prevalência de TB
– gerando imagens radiológicas que criam
dificuldades no DD
- A estratégias + eficaz continua sendo a prevenção
primária com ação de controla do tabagismo,
prevenção da iniciação e promoção da cessação em
fumantes
- SS de Alerta:
➢ Hemoptise
➢ tosse, rouquidão persistente
➢ dor torácica, dispneia,
➢ perda de peso sem motivo aparente
➢ Pneumonias de repetição