Farmacologia – antineoplásicos

ORDEM DE INCIDÊNCIA DE CÂNCER

Entre mulheres
1. Pele
2. Mama
3. Colorretal
4. Colo de útero
5. Pulmão

Entre homens
1. Pele
2. Próstata
3. Colorretal Fármacos inespecíficos do ciclo celular
4. Pulmão • Agentes alquilantes
5. Estômago • Nitrosoureias
• Antibióticos antitumorais
• Procarbazina
FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS • Cisplatina
• Dacarbazina
São fármacos empregados no tratamento de câncer

Interferem nos mecanismos de sobrevivência, proliferação e

Fármacos específicos para a fase S
migração celular
• Citosina arabinosídeo
Tratamento de câncer: cirurgia, radioterapia e quimioterapia • Hidroxiureia

Fármacos específicos da fase S autolimitantes

• 6-mercaptopurina
• Metotrexato

Fármacos específicos da fase M

• Vincristina
• Vimblastina
• Paclitaxel

MORTE CELULAR PROGRAMADA – APOPTOSE

Fases
1. Mudanças na morfologia celular
2. Formação de corpos apoptóticos
3. Fagocitose dos corpos por célula adjacentes

Eficácia da maioria dos fármacos antineoplásicos depende da

ativação dos processos de apoptose celular

Prófase: condensação dos cromossomos (visíveis ao

CLASSIFICAÇÃO DOS ANTINEOPLÁSICOS microscópio), cromátides irmãs ligadas pelo centrômero,
nucléolo se desfaz, fuso mitótico se forma a partir de 2 pares de
Ciclo inespecíficos: atuam nas células que estão ou não no ciclo
centrossomos (dentro tem centríolos, que são compostos por
proliferativo (ex: mostarda nitrogenada)
microtúbulos)
Ciclo específicos: atuam apenas nas células em proliferação
Metáfase: desintegração da membrana nuclear, cromossomos
(ex: ciclofosfamida)
no plano equatorial, grau máximo de condensação dos
Fase específicos: atuam em determinadas fases do ciclo celular cromossomos
Anáfase: cromátides irmãs se separam para os polos • Hemoglobina > 20
• Ureia < 50
Telófase: cromossomos chegam aos polos do fuso e novos
• Creatinina < 1,5
envelopes nucleares são formados ao redor, formando núcleos,
cromossomos descondensam • Bilirrubina total < 3
• Ácido úrico < 5
Citocinese: etapa final, divisão do citoplasma e formação de • Transaminares < 50
nova membrana plasmática

CLASSES DE FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

Agentes alquilantes
TRATAMENTO DAS NEOPLASIAS
Análogos purínicos e pirimidínicos
Células tumorais são mais susceptíveis ao tratamento quando
estão em alguma fase do ciclo celular não G0 (repouso) Antimetabólitos e inibidores da timidilato sintetase

Algumas células tumorais estão em órgãos que atingem baixas Agentes antimitóticos
concentrações de fármacos antineoplásicos (SNC, testículos) Inibidores de topoisomerases
Uso de poliquimioterapia (diferentes mecanismos de ação) é Inibidores da atividade hormonal
comum

TIPOS E FINALIDADES DE QUIMIOTERAPIA

Curativa: objetivo de conseguir controle completo do tumor

Adjuvante: se segue à cirurgia curativa com objetivo de

esterilizar células residuais locais ou circulantes, diminuindo
incidência de metástases

Neoadjuvante ou prévia: objetivo de reduzir parcialmente o

tumor, para permitir complementação terapêutica com cirurgia
ou radioterapia

Paliativa: não tem finalidade curativa, é para melhorar

qualidade de vida

CRITÉRIOS PARA ADMINISTRAÇÃO DE QUIMIOTERAPIA AGENTES ALQUILANTES

Condições gerais do paciente Classificados em
• Menos de 10% de perda do peso corporal desde o início • Mostardas nitrogenadas e nitrosouréia (formam
da doença cátions que reagem com o DNA e impedem sua
• Ausência de contra indicações clínicas replicação; como efeitos tóxicos imunosupressão e
• Ausência de infecção ou infecção presente e controlada cistite hemorrágica; na administração ter cuidado com
• Capacidade funcional dos 3 primeiros níveis dos índices extravasamento no tecido subcutâneo que pode
de ECOG e Karnofsky resultar em necrose)
1. Assintomático ou sintomas mínimos ✓ Mecloretamina
2. Sintomático, mas com capacidade para ✓ Ciclofosfamida
atendimento ambulatorial ✓ Ifosfamida
3. Permanece no leito menos da metade do dia ✓ Melfalano
Contagem das células do sangue (valores exigidos em crinaças ✓ clorambucila
são menores) • Compostos derivados da platina (formam ligações no
• Leucócitos > 4000 DNA; no câncer testicular, pulmonar, de ovário e bexiga;
• Neutrófilos > 2000 nefrotóxicos e neurotóxicos com perda de audição e
parestesia nas mãos e nos pés)
• Plaquetas > 150.000
✓ Cisplatina
 ✓ Carboplatina
✓ oxaliplatina
• Bleomicina

AGENTES ANTIMITÓTICOS

Alcalóides da vinca
• Vincristina e vinblastina
• Inibem a polimerização dos
microtúbulos
• Para o tratamento de
leucemia, linfoma e câncer
testicular, mama e ovário
• Metabolização hepática e
t¹ / ² de 20h

obs: vindesina (câncer de mama, melanoma, adenocarcinoma INIBIDORES DE TOPOISOMERASES

de pulmão e câncer hematológico) e vinorelbina (câncer de
pulmão de células não pequenas) também são alcalóides da Topoisomerases (ou DNA girase): enzimas que “desenrolam” o
vinca DNA, permitindo que seja disponível para replicação,
recombinação, reparo e transcrição
vincristina + corticoide: leucemia infantil
Antineoplásicos podem formar compleexo DNA-fármaco-
protocolo R-CHOP: linfoma não hodgkin
topoisomerase, inibindo ação da enzima
➢ R: rituximabe (anticorpo monoclonal que ataca
linfócitos B cancerígenos) Inibidores da topoisomerase I: camptotecinas
➢ CHOP: ciclofosfamida + doxorrubicina + vincristina + Inibidores da topoisomerase II: antraciclinas e
prednisona (corticoide) epipodofilotoxinas
Vincristina causa neutoxicidade, constipação, alopecia,
leucopenia
Camptotecinas
Vinblastina: câncer testicular e linfoma de hodgkin (padrão • No câncer colorretal, de ovário e de pulmão de
ABVD – adriamicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina) pequenas células
• Mecanismo de ação: inibem a religação do DNA depois
da quebra mediada pela topoi. I
Taxanos
• São específicos da fase S, pois a síntese de DNA é
• Paclitaxel e docetaxel
necessária para a citotoxicidade
• Inibem a despolimerização
• Fármacos específicos da fase S geralmente precisam de
dos microtúbulos
exposições prolongadas de tumores a concentrações de
• Câncer de ovário, mama,
drogas acima de um limite mínimo para eficácia
pulmão, GI, geniturinário,
terapêutica – administração prolongada e em baixas
próstata
doses tem atividade antitumoral maior e menos
Efeitos adversos do paclitaxel: toxicidade
mielosupressão, neutropenia, mialgia, neuropatia sensorial, • Irinotecano e topotecano são análogos aprovados para
mucosite, bradicardia uso clínico
• Topotecano
Efeitos adversos do docetaxel: grau maior de neutropenia, mas
✓ em pacientes tratados com câncer de ovário e
menos neuropatia periférica, retenção de líquidos
pulmão de pequenas células
✓ excreção na urina e baixa ligação às proteinas
plasmáticas, por isso tem penetração maior no
SNC
✓ toxicidade hematológica
• irinotecano
✓ em pacientes com câncer colorretal avançado
após falha de 5FU/oxaliplatina
 ✓ pró fármaco convertido no fígado BLEOMICINA
✓ 1000x mais potente que o original
Em linfoma, câncer de cabeça e pescoço, câncer de pele, de
✓ Irinotecano + 5FU + leucovorina – tratamento de
colo de útero
câncer de pâncreas
✓ Efeitos adversos: diarreia Eliminação renal

Toxicidade: pneumonite com tosse, dispneia, creptos

Antraciclinas Efeito colateral: reações mucocutâneas e fibrose pulmonafr

• Inibem ação da topois. II, se ligam ao DNA para
Se liga ao DNA, resultando em quebras, radicais livres e inibição
bloquear transcrição, geram radicais livres que induzem
da biossíntese do DNA
fragmentação do DNA
• Efeito tóxico: cardiotoxicidade (devido aos radicais É um medicamento específico do ciclo, causando acúmulo de
livres) e mielossupressão células na fase G2
• Análogos: daunorrubicina, idarrubicina, doxorrubicina e
epirrubicina
• Doxorrubicina geralmente em combinação com
ciclofosfamida, cisplatina e 5FU e pode causar mucosite
(queimação de mucosas e úlceras)
• Em leucemias e tumores sólidos
• Metabolismo hepático e não atravessam BHE (barreira
hematoencefálica)
• Aumento da toxicidade em pacientes hepatopatas
devido a baixa albumina sérica (diminui ligação ao
medicamento e ele fica mais disponível no corpo)

Epipodofilotoxinas
• Extraída da planta mandrágora
• Etoposídeo e teniposido
• Formam complexos com a topois. II e o DNA e evita a
vedação da ruptura que segue depois da ligação da
topois. ao DNA; permanece ligada levando ao acúmulo
de quebras no DNA e morte celular
• Diminuição da dose se função renal comprometida
• Aumento da toxicidade em pacientes hepatopatas
devido a baixa albumina sérica (diminui ligação ao
medicamento e ele fica mais disponível no corpo)
• Efeitos tóxicos: mielossupressão, náuseas