Zebinix Epar Product Information Pt

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
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1. NOME DO MEDICAMENTO
Zebinix 200 mg comprimidos
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 200 mg de acetato de eslicarbazepina
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido.
Comprimidos brancos, oblongos, gravados ‘ESL 200’ numa face e com uma ranhura na outra, com um
comprimento de 11 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
Zebinix é indicado:
• como monoterapia no tratamento de crises epiléticas parciais, com ou sem generalização secundária, em
doentes adultos com epilepsia recentemente diagnosticada;
• como terapêutica adjuvante em doentes adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos de idade, com
crises epiléticas parciais, com ou sem generalização secundária.
4.2 Posologia e modo de administração
Posologia
Adultos
Zebinix pode ser tomado como monoterapia ou ser adicionado a uma terapêutica anticonvulsivante existente. A
dose inicial recomendada é de 400 mg uma vez por dia que deve ser aumentada para 800 mg uma vez por dia,
após uma ou duas semanas. Dependendo da resposta individual de cada doente, esta dose pode ser aumentada
para 1200 mg uma vez por dia. Alguns doentes em regime de monoterapia poderão beneficiar de uma dose de
1600 mg, uma vez por dia (ver secção 5.1).
Populações especiais
Idosos (com mais de 65 anos de idade)

Não é necessário ajuste de dose na população idosa desde que a função renal não esteja comprometida. Devido à
existência de dados muito limitados sobre o regime de monoterapia com 1600 mg em idosos, esta dose não está
recomendada para esta população.
Compromisso renal
Recomenda-se precaução no tratamento de doentes adultos e crianças com mais de 6 anos de idade com
compromisso renal e a dose deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina (CLCR) como se segue:
- CLCR > 60 ml/min: não é necessário ajuste da dose.
- CLCR 30-60 ml/min: dose inicial de 200 mg (ou 5 mg/kg em crianças com mais de 6 anos de idade) uma vez
por dia ou 400 mg (ou 10 mg/kg em crianças com mais de 6 anos de idade) em dias alternados durante
2 semanas seguida de uma dose de 400 mg uma vez por dia (ou 10 mg/kg em crianças com mais de 6 anos de
idade). Contudo, com base na resposta individual do doente, a dose pode ser aumentada.
- CLCR < 30 ml/min: não é recomendado o uso em doentes com compromisso renal grave dado que a
informação é limitada.
Compromisso Hepático
Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
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A farmacocinética do acetato de eslicarbazepina não foi avaliada em doentes com compromisso hepático grave
(ver secção 4.4 e 5.2) pelo que a sua utilização nestes doentes não é recomendada.
População pediátrica
Crianças com mais de 6 anos de idade

A dose inicial recomendada é 10 mg/kg/dia uma vez por dia. A dose deve ser aumentada em incrementos
semanais ou bi-semanais de 10 mg/kg/dia até 30 mg/kg/dia com base na resposta individual. A dose máxima é
de 1200 mg uma vez por dia (ver secção 5.1.).
Crianças com peso superior a ≥60 kg

Crianças com peso de 60 kg ou mais devem tomar a mesma dose dos adultos.
A segurança e eficácia do acetato de eslicarbazepina em crianças com 6 anos de idade ou menos não foram
ainda estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas secções 4.8, 5.1 e 5.2, mas nenhuma
recomendação posológica pode ser feita.
Modo de administração
Via oral.
Zebinix pode ser tomado com e sem alimentos.
No caso de doentes que não sejam capazes de engolir comprimidos inteiros, os comprimidos podem ser
esmagados e misturados com água ou alimentos moles, como por exemplo puré de maçã, imediatamente antes
de utilizar, e administrados por via oral.
Substituição de formulações
Com base nos dados de biodisponibilidade comparativos entre os comprimidos e a suspensão oral, pode ser feita
a substituição de uma formulação para a outra.
4.3 Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa, a outros derivados carboxamídicos (ex. carbamazepina, oxcarbazepina) ou

a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Bloqueio auriculoventricular (AV) de segundo ou terceiro grau.
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Ideação suicida
Em doentes tratados com medicamentos antiepiléticos, em várias indicações, foram notificados ideação e
comportamento suicida. Uma metanálise de ensaios clínicos aleatorizados controlados com placebo, de
medicamentos antiepiléticos, mostrou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento
suicida. O mecanismo deste risco não é ainda conhecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de
um risco aumentado para o acetato de eslicarbazepina. Assim, os sinais de ideação e comportamento suicida
devem ser monitorizados e deve ser considerada a necessidade de tratamento adequado. Os doentes (e seus
cuidadores) devem ser aconselhados a procurar assistência médica caso surjam sinais de ideação ou
comportamento suicida.
Doenças do sistema nervoso
O acetato de eslicarbazepina foi associado a algumas reações adversas a nível do sistema nervoso central, como
tonturas e sonolência, que podem aumentar a ocorrência de acidentes.
Outras advertências e precauções
Se Zebinix for descontinuado, recomenda-se a diminuição gradual da dose para minimizar o potencial aumento
da frequência de crises.
Reações cutâneas
Em estudos clínicos em doentes epiléticos, observou-se a ocorrência de erupção cutânea, como reação adversa,
em 1,2% do total da população tratada com Zebinix como terapêutica adjuvante. Foram notificados casos de
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urticária e angioedema em doentes que tomavam Zebinix. O angioedema no contexto de uma reação de
hipersensibilidade/ anafilática associado a edema da laringe pode ser fatal. Se ocorrerem sinais ou sintomas de
hipersensibilidade o tratamento com acetato de eslicarbazepina deverá ser interrompido imediatamente e deve
der iniciado um tratamento alternativo.
Foram notificadas com o tratamento com Zebinix, na experiência pós-comercialização, reações adversas
cutâneas graves (conhecidas como SCARS) incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (SJS)/ necrólise
epidérmica tóxica (NET) e erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), que
podem colocar a vida em risco ou ser fatais. No momento da prescrição os doentes devem ser alertados sobre os
sinais e sintomas e monitorizados cuidadosamente para o aparecimento de reações cutâneas. Se surgirem sinais e
sintomas sugestivos destas reações, Zebinix deverá ser interrompido imediatamente e considerar-se um
tratamento alternativo (conforme adequado). Se os doentes desenvolverem estas reações, o tratamento com
Zebinix nunca mais pode ser reiniciado nestes doentes.
Alelo HLA-B*1502 - em indivíduos de etnia chinesa Han, de etnia Thai e outras populações Asiáticas
O HLA-B*1502 em indivíduos de etnia chinesa Han ou de etnia Thai tem demonstrado estar fortemente
associado ao risco de desenvolverem as reações severas cutâneas conhecidas como síndrome de Stevens-Johnson
(SJS) quando tratados com carbamazepina.
A estrutura química do acetato de eslicarbazepina é similar à da carbamazepina, e é possível que doentes que são
positivos para o HLA-B*1502 possam também estar em risco para o SJS após tratamento com acetato de
eslicarbazepina.
A prevalência de portadores do HLA-B*1502 é de aproximadamente 10% nas populações de etnia chinesa Han
ou de etnia Thai.
Sempre que possível, estes indivíduos devem ser rastreados relativamente à presença deste alelo antes de
iniciarem tratamento com carbamazepina ou substâncias ativas quimicamente relacionadas.
Se os doentes dessas origens étnicas forem testados positivamente para o alelo HLA-B*1502, o uso do acetato
de eslicarbazepina deve ser considerado se se considerar que os benefícios sejam superiores aos riscos.
Devido à prevalência deste alelo em outras populações Asiáticas (ex. acima de 15% nas Filipinas e Malásia)
pode-se considerar a possibilidade de testar geneticamente as populações em risco relativamente à presença do
HLA-B*1502.
Alelo HLA- A*3101 - descendentes Europeus e populações Japonesas
Existem alguns dados que sugerem que o HLA- A*3101 está associado ao risco aumentado de reações adversas
cutâneas induzidas pela carbamazepina incluindo, Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólise epidérmica tóxica,
síndrome de DRESS, ou menos severa pustulose exantematosa generalizada aguda e erupção cutânea
maculopapulosa em descendestes Europeus ou em Japoneses.
A frequência do alelo HLA-A*3101 varia muito entre etnias. O alelo HLA-A*3101 tem uma prevalência de 2 a
5% nas populações Europeias e aproximadamente 10% na população Japonesa.
A presença do alelo HLA-A*3101 pode aumentar o risco de reações cutâneas induzidas pela carbamazepina
(sobretudo menos severas) de 5.0% na população em geral até 26.0% entre os indivíduos de ascendência
europeia, enquanto a sua ausência pode reduzir o risco de 5.0% para 3.8%.
Não há dados suficientes que suportem a recomendação para o rastreio do HLA-A*3101 antes de iniciar o
tratamento com carbamazepina ou substâncias ativas quimicamente relacionadas. Se se souber que doentes
descendentes de Europeus ou de origem Japonesa são positivos para o alelo HLA-A*3101, o uso da
carbamazepina ou substâncias ativas quimicamente relacionadas pode ser considerado caso se considere que os
benefícios são superiores aos riscos.
Hiponatremia
Foi notificada hiponatremia, como reação adversa, em 1,5% dos doentes tratados com Zebinix. A hiponatremia é
assintomática na maioria dos casos. Contudo, pode ser acompanhada por sintomatologia clínica, como
agravamento das convulsões, confusão e diminuição da consciência.
A frequência da hiponatremia aumentou com o aumento da dose de acetato de eslicarbazepina. Em doentes com
doença renal preexistente predispondo a hiponatremia, ou em doentes tratados concomitantemente com
medicamentos que possam desencadear hiponatremia (ex. diuréticos, desmopressina, carbamazepina), os níveis
de sódio sérico devem ser avaliados antes e durante o tratamento com acetato de eslicarbazepina. Os níveis
séricos de sódio devem ainda ser determinados se surgirem sinais clínicos de hiponatremia. Além disso, os
níveis séricos de sódio devem ser determinados nas análises laboratoriais de rotina. Se ocorrer hiponatremia
clinicamente relevante, o acetato de eslicarbazepina deverá ser descontinuado.
Intervalo PR
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Nos estudos clínicos com acetato de eslicarbazepina foram observados prolongamentos do intervalo PR.
Recomenda-se precaução em doentes com situações clínicas (ex. níveis baixos de tiroxina, anomalias da
condução cardíaca), ou que tomam medicamentos, que se sabe estarem associados a prolongamento do intervalo
PR.
Compromisso renal
Recomenda-se precaução no tratamento de doentes com compromisso renal e a dose deve ser ajustada de acordo
com a depuração da creatinina (ver secção 4.2). Em doentes com CLCR < 30 ml/min a utilização não é
recomendada devido à insuficiência de informação.
Compromisso hepático
Como os dados clínicos são limitados em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado e não existem
dados farmacocinéticos e clínicos em doentes com compromisso hepático grave, o acetato de eslicarbazepina
deverá ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, não estando
recomendado o seu uso em doentes com compromisso hepático grave.
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
Os estudos de interação só foram realizados em adultos.
O acetato de eslicarbazepina é transformado extensamente em eslicarbazepina que é principalmente eliminada

por glucoronidação. In vitro, a eslicarbazepina é um indutor fraco do CYP3A4 e das UDP-glucuronil
transferases. In vivo, a eslicarbazepina mostrou um efeito indutor do metabolismo dos medicamentos que são
maioritariamente eliminados por metabolização através do CYP3A4 (por ex. Sinvastatina). Deste modo, pode
ser necessário um aumento da dose de medicamentos que são maioritariamente eliminados por metabolização
através do CYP3A4, quando usados concomitantemente com acetato de eslicarbazepina. A eslicarbazepina, in
vivo, pode ter um efeito indutor do metabolismo dos medicamentos que são maioritariamente eliminados por
conjugação através das UDP-glucuronil-transferases. Ao iniciar ou descontinuar o tratamento com Zebinix ou ao
mudar a dose, pode levar 2 a 3 semanas até se alcançar o novo nível da atividade enzimática. Este tempo de
latência deve ser tido em consideração quando Zebinix está a ser usado previamente ou em combinação com
outros medicamentos que exigem ajuste da dose quando coadministrados com Zebinix. A eslicarbazepina tem
propriedades inibitórias do CYP2C19. Assim, podem surgir interações quando se coadministram doses elevadas
de acetato de eslicarbazepina com medicamentos que são principalmente metabolizados pelo CYP2C19 (ex.
Fenitoína).
Interações com outros medicamentos antiepiléticos
Carbamazepina
Num estudo em voluntários saudáveis, a administração concomitante de acetato de eslicarbazepina 800 mg uma
vez por dia e carbamazepina 400 mg duas vezes por dia resultou numa redução em média de 32% na exposição à
eslicarbazepina, provavelmente causada pela indução de glucoronidação. Não se observou alteração na
exposição à carbamazepina ou ao seu metabolito carbamazepina.epoxido. Com base na resposta individual, a
dose de acetato de eslicarbazepina pode necessitar de ser aumentada se usada concomitantemente com
carbamazepina. Resultados obtidos em estudos com doentes mostraram que o tratamento concomitante
aumentou o risco das seguintes reações adversas: diplopia alterações da coordenação e tonturas. Não pode ser
excluído o risco de aumento de outras reações adversas específicas causadas pela coadministração de
carbamazepina e acetato de eslicarbazepina.
Fenitoína
vez por dia e fenitoína resultou numa redução em média de 31-33% na exposição à eslicarbazepina,
provavelmente causada pela indução de glucoronidação, e num aumento médio de 31-35% na exposição à
fenitoína, provavelmente causada pela inibição do CYP2C19. Com base na resposta individual, a dose de acetato
de eslicarbazepina pode necessitar de ser aumentada e a dose de fenitoína pode ter de ser diminuída.
Lamotrigina
A glucoronidação é a principal via metabólica para a eslicarbazepina e lamotrigina e, portanto, é de esperar uma
interação. Um estudo realizado em voluntários saudáveis com acetato de eslicarbazepina 1200 mg uma vez por
dia mostrou uma interação farmacocinética média mínima (a exposição à lamotrigina diminuiu 15%) entre o
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acetato de eslicarbazepina e a lamotrigina e consequentemente não é necessário fazer ajustes da dose. Contudo,
devido à variabilidade interindividual, o efeito pode ser clinicamente relevante nalguns indivíduos.
Topiramato
vez por dia e topiramato não mostrou alteração significativa na exposição à eslicarbazepina, mas observou-se
uma redução de 18% na exposição ao topiramato, provavelmente causada por uma redução da
biodisponibilidade do topiramato. Não é necessário ajuste da dose.
Valproato e levetiracetam
Uma análise farmacocinética dos estudos de fase III em doentes adultos epiléticos mostrou que a administração
concomitante com valproato ou levetiracetam não afetou a exposição à eslicarbazepina, mas tal não foi
verificado por estudos convencionais de interação.
Oxcarbazepina
O uso concomitante de acetato de eslicarbazepina com oxcarbazepina não é recomendado devido à possível
sobrexposição a metabolitos ativos.
Outros medicamentos
Contracetivos orais
A administração de acetato de eslicarbazepina 1200 mg uma vez por dia a mulheres que faziam contraceção oral
combinada mostrou uma redução média de 37% e 42% na exposição sistémica ao levonorgestrel e
etinilestradiol, respetivamente, provavelmente causada pela indução do CYP3A4. Por conseguinte, as mulheres
em idade fértil deverão fazer contraceção adequada durante o tratamento com Zebinix, e até ao final do ciclo
menstrual em curso no momento da descontinuação do tratamento (ver secção 4.6).
Sinvastatina
Um estudo em voluntários saudáveis mostrou uma redução média de 50% na exposição sistémica à sinvastatina
quando coadministrada com acetato de eslicarbazepina 800 mg uma vez por dia, provavelmente causada pela
indução do CYP3A4. Pode ser necessário aumentar a dose de sinvastatina quando usada concomitantemente
com acetato de eslicarbazepina.
Rosuvastatina
Houve uma redução em média de 36-39% na exposição sistémica em voluntários saudáveis quando
coadministrada com acetato de eslicarbazepina 1200 mg uma vez por dia. O mecanismo desta redução é
desconhecido, mas pode ser devido à interferência no transporte para rosuvastatina isolada ou em combinação
com indução do seu metabolismo. Como a relação entre a exposição e a atividade da substância não é clara, a
monitorização da resposta ao tratamento (ex.níveis de colesterol) é recomendada.
Varfarina
A coadministração de acetato de eslicarbazepina 1200 mg uma vez por dia com varfarina mostrou uma pequena
(23%), mas significativa redução da exposição à S-varfarina. Não houve qualquer efeito sobre a farmacocinética
da R-varfarina ou na coagulação. Porém, devido à variabilidade interindividual da interação, recomenda-se
especial atenção à monitorização do INR (coeficiente internacional normalizado) nas primeiras semanas após o
início ou o fim do tratamento concomitante de varfarina e acetato de eslicarbazepina.
Digoxina
Um estudo em voluntários saudáveis mostrou que o acetato de eslicarbazepina 1200 mg uma vez por dia não
produz efeito sobre a farmacocinética da digoxina, sugerindo que o acetato de eslicarbazepina não tem efeito
sobre o transportador glicoproteína-P.
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

Com base numa relação estrutural do acetato de eslicarbazepina com os antidepressivos tricíclicos é
teoricamente possível uma interação entre o acetato de eslicarbazepina e os IMAO.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Risco associado à epilepsia e medicamentos antiepiléticos em geral
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Foi demonstrado que nos descendentes de mulheres com epilepsia que utilizam um tratamento antiepilético, a
prevalência de malformações é duas a três vezes superior à taxa de aproximadamente 3% na população geral. As
mais frequentemente notificadas são lábio leporino, malformações cardiovasculares e malformações do tubo
neural. Deve ser prestado um aconselhamento médico especializado, no que diz respeito a potenciais riscos para
o feto que podem ser provocados quer pelas crises epiléticas, quer pelo tratamento antiepilético, a todas as
mulheres com potencial para engravidar em tratamento antiepilético, especialmente a mulheres que planeiam
gravidez ou que se encontrem grávidas. A descontinuação abrupta do tratamento com fármacos antiepiléticos
(FAE) deve ser evitada dado que pode provocar crises epiléticas que podem ter consequências graves para a
mulher e para o embrião ou feto.
Sempre que seja possível, a monoterapia é preferível no tratamento da epilepsia na gravidez, uma vez que o
tratamento com vários FAE pode estar associado a um maior risco de malformações congénitas,
comparativamente com a monoterapia, dependendo dos FAE associados.
Foram observadas perturbações do neurodesenvolvimento em crianças de mães com epilepsia que utilizam um
tratamento antiepilético. Não existem dados disponíveis para o acetato de eslicarbazepina sobre este risco.
Mulheres com potencial para engravidar/contraceção
Mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento
com acetato de eslicarbazepina. O acetato de eslicarbazepina contraria os efeitos dos contracetivos orais.
Portanto deve ser utilizado um método de contraceção alternativo, eficaz e seguro, durante o tratamento e até ao
final do ciclo menstrual em curso na descontinuação do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar
devem ser aconselhadas sobre o recurso a outros métodos anticoncepcionais eficazes. Deve ser utilizado pelo
menos um método de contracepção eficaz (como por exemplo um dispositivo intra-uterino) ou duas formas
complementares de contracepção incluindo um método de barreira. As circunstâncias individuais devem ser
avaliadas em cada caso, envolvendo a doente na discussão, aquando da escolha do método anticoncepcional.
Risco relacionado com acetato de eslicarbazepina
A quantidade de dados sobre a utilização do acetato de eslicarbazepina em mulheres grávidas é limitada. Estudos
em animais demostraram toxicidade reprodutiva (ver Fertilidade secção 5.3). O risco em humanos (incluindo
malformações congénitas relevantes, perturbações do neurodesenvolvimento e outros efeitos tóxicos
reprodutivos) é desconhecido.
O acetato de eslicarbazepina não deve ser utilizado durante a gravidez, a não ser que o benefício seja
considerado superior ao risco, após cuidadosa avaliação de outras opções terapêuticas consideradas alternativas e
adequadas.
Se as mulheres a tomar acetato de eslicarbazepina ficarem grávidas ou se planeiam engravidar, o uso de Zebinix
deve ser cuidadosamente reavaliado. Devem ser administradas as doses mínimas eficazes, e sempre que possível
deve preferir-se a monoterapia pelo menos durante os três primeiros meses da gravidez. Tendo em conta a
possibilidade de um risco aumentado de malformações as doentes devem ser aconselhadas e deve ser-lhes dada a
oportunidade de rastreio pré-natal.
Monitorização e prevenção
Os medicamentos antiepiléticos podem contribuir para a deficiência em ácido fólico, uma potencial causa de
malformações fetais. A suplementação em ácido fólico é recomendada antes e durante a gravidez. Atendendo a
que a eficácia desta suplementação não está demonstrada, deve ser proposto um diagnóstico pré-natal mesmo
nas mulheres que fazem tratamento suplementar com ácido fólico.
Na criança recém-nascida
Foram notificadas alterações hemorrágicas no recém-nascido causadas por medicamentos antiepiléticos. Por
precaução e como medida preventiva, deve ser administrada a vitamina K1 durante as últimas semanas da
gravidez e ao recém-nascido.
Amamentação
Desconhece-se se o acetato de eslicarbazepina/metabolitos são excretados no leite humano. Estudos em animais
demonstraram a excreção da eslicarbazepina no leite materno. Como não se pode excluir o risco para o lactente,
a amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com acetato de eslicarbazepina.
Fertilidade
Não existem dados sobre o efeito do acetato de eslicarbazepina na fertilidade humana. Estudos em animais
demonstraram disfunção da fertilidade após o tratamento com acetato de eslicarbazepina (ver secção 5.3).
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4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de Zebinix sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos a moderados Alguns
doentes podem sentir tonturas, sonolência ou alterações da visão, especialmente no início do tratamento.
Portanto, os doentes devem ser alertados de que as suas capacidades físicas e/ou mentais necessárias para a
utilização de máquinas ou condução podem ser prejudicadas e devem ser aconselhados a não fazê-lo até que seja
estabelecido que as capacidades necessárias para executar estas atividades não são afetadas.
4.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em estudos clínicos (tratamento como terapêutica adjuvante e monoterapia), 2434 doentes com crises epiléticas
parciais foram tratados com acetato de eslicarbazepina (1983 doentes adultos e 451 doentes pediátricos), tendo
51% experimentado reações adversas.
As reações adversas foram geralmente de intensidade ligeira a moderada e ocorreram predominantemente

durante as primeiras semanas do tratamento com acetato de eslicarbazepina.
Os riscos que foram identificados para Zebinix são maioritariamente de classe, efeitos indesejáveis dependentes
da dose. As reacções adversas mais comuns relatadas nos estudos controlados com placebo em terapêutica
adjuvante com doentes epiléticos adultos, bem como num estudo controlado com substância ativa em
monoterapia, comparando o acetato de eslicarbazepina com carbamazepina de libertação controlada, são
tonturas, sonolência, dor de cabeça e náusea. A maioria das reações adversas foram reportadas em <3% dos
sujeitos em qualquer grupo de tratamento.
Reações adversas cutâneas graves (SCARS) incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/ necrólise
epidérmica tóxica (NET) e erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), foram notificadas
no tratamento com Zebinix na experiência pós-comercialização (ver secção 4.4).
Resumo tabulado das reações adversas

As reações adversas associadas ao acetato de eslicarbazepina obtidas de estudos clínicos e da vigilância pós-
comercialização encontram-se apresentadas no quadro abaixo.
Foi utilizada a seguinte convenção na classificação de reações adversas: muito frequentes (≥1/10), frequentes
(≥1/100 a <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100), e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos
dados disponíveis). As reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada
classe de frequência.
Quadro 1: Reações adversas emergentes do tratamento associadas a Zebinix, obtidas de estudos clínicos e da
vigilância pós-comercialização
Sistema/Órgãos Muito Frequente Pouco frequentes Desconhecido

frequente
Doenças do sangue e Anemia Trombocitopenia,
do sistema linfático leucopenia
Doenças do sistema Hipersensibilidade
imunitário
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Doenças endócrinas Hipotiroidismo Síndrome tipo
SIADH (Secreção
inapropriada de
hormona
antidiurética) com
sinais e sintomas de
letargia, náusea,
tontura, diminuição
da osmolalidade
sérica (sangue),
vómitos, cefaleia,
estado confusional
ou outros sinais e
sintomas
neurológicos
Doenças do Hiponatremia, Desequilíbrio
metabolismo e da perda de apetite eletrolítico,
nutrição desidratação,
hipocloremia
Perturbações do foro Insónia Perturbações
psiquiátrico psicóticas, apatia,
depressão,
nervosismo, agitação,
irritabilidade, défice
de atenção/
hiperatividade, estado
confusional,
alterações do humor,
choro, lentificação
psicomotora,
ansiedade
Doenças do sistema Tonturas, Cefaleia, Dificuldade de
nervoso sonolência perturbação da coordenação,
atenção, deterioração da
tremores, ataxia, memória, amnésia,
alterações do hipersónia, sedação,
equilíbrio afasia, disestesia,
distonia, letargia,
parosmia, síndrome
cerebeloso,
convulsão, neuropatia
periférica, nistagmo,
alterações do
discurso, disartria,
sensação de ardor,
parestesia, enxaqueca
Afeções oculares Diplopia, visão Insuficiência visual,
turva oscilopsia, alterações
de movimento
binocular, hiperemia
ocular
Afeções do ouvido e Vertigem Hipoacúsia, zumbido
do labirinto
Cardiopatias Palpitações,
bradicardia
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Vasculopatias Hipertensão
(incluindo crise
hipertensiva),
hipotensão,
hipotensão
ortostática,
afrontamento,
extremidades frias
Doenças Epistaxis, dor
respiratórias, torácica
torácicas e do
mediastino
Doenças Náuseas, Obstipação, Pancreatite
gastrointestinais vómitos, diarreia dispepsia, gastrite,
dor abdominal, boca
seca, desconforto
abdominal, distensão
abdominal, gengivite,
melenas, odontalgia
Afeções Doença hepática
hepatobiliares
Afeções dos tecidos Erupção cutânea Alopecia, pele seca, Necrólise
cutâneos e hiperidrose, eritema, epidérmica tóxica,
subcutâneos alterações cutâneas, síndrome de
prurido, dermatite Stevens-Johnson,
alérgica reação a fármaco
com eosinofilia e
sintomas sistémicos
(DRESS),
angioedema,
urticária.
Afeções músculo- Mialgia, alteração
esqueléticas e do metabólica óssea,
tecido conjuntivo fraqueza muscular,
dores nas
extremidades
Doenças renais e Infeção do trato
urinárias urinário
Perturbações gerais e Fadiga, Mal-estar, arrepios,
alterações no local da alterações da edema periférico
administração marcha, astenia
Exames Aumento de Redução da pressão

complementares de peso arterial, diminuição
diagnóstico do peso, aumento da
pressão arterial,
redução dos níveis de
sódio no sangue,
cloretemia anormal
diminuída,
osteocalcina
aumentada, redução
do hematócrito,
redução da
hemoglobina,
aumento das ensimas
hepáticas
Complicações de Intoxicação
intervenções medicamentosa,
relacionadas com queda, queimadura
lesões e intoxicações térmica
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Descrição das reações adversas selecionadas
Afecções oculares e doenças do sistema nervoso

Em ensaios controlados com placebo, foram observadas as seguintes reações adversas: diplopia (11,4% dos
indivíduos com carbamazepina concomitante, 2,4% dos indivíduos sem carbamazepina concomitante),
dificuldade de coordenação (6,7% com carbamazepina concomitante, 2,7% sem carbamazepina concomitante) e
tonturas (30,0% com carbamazepina concomitante, 11,5% sem carbamazepina concomitante) em doentes
tratados simultaneamente com carbamazepina e acetato de eslicarbazepina, ver secção 4.5.
Intervalo PR
O uso de acetato de eslicarbazepina está associado a um aumento do intervalo PR. Podem surgir reações
adversas associadas ao prolongamento do intervalo PR (ex. bloqueio AV, síncope, bradicardia).
Reações adversas relacionadas com a classe

Durante os estudos controlados com placebo de desenvolvimento do acetato de eslicarbazepina na epilepsia, não
ocorreram reações adversas raras tais como depressão medular, reações anafiláticas, lúpus eritematoso sistémico
ou arritmias cardíacas graves, no programa da epilepsia com acetato de eslicarbazepina. Porém estas reações
adversas foram notificadas com a oxcarbazepina. Por conseguinte, não se pode excluir a sua ocorrência no
tratamento com acetato de eslicarbazepina.
Existem registos de diminuição da densidade mineral óssea, osteopenia, osteoporose e fraturas em doentes sob
terapêutica de longa duração com os antiepiléticos estruturalmente relacionados, carbamazepina e
oxcarbazepina. O mecanismo pelo qual o metabolismo ósseo é afetado não foi identificado.
Em estudos controlados com placebo que envolveram doentes com idades entre os 2 e os 18 anos com crises
epiléticas parciais (238 a receber tratamento com acetato de eslicarbazepina e 189 com placebo) verificou-se que
35,7% dos doentes tratados com acetato de eslicarbazeina e 19% dos doentes tratados com placebo apresentaram
reações adversas ao tratamento. As reações adversas mais comuns no grupo tratado com acetato de
eslicarbazepina foram diplopia (5,0%), sonolência (8,0%) e vómitos (4,6%).
O perfil de reações adversas ao acetato de eslicarbazepina foi, em geral, semelhante em ambos os grupos. No
grupo de doentes com idades entre os 6 e os 11 anos, as reações adversas mais comuns, observadas em mais de
dois doentes tratados com acetato de eslicarbazepina, foram diplopia (9,5%), sonolência (7,4%), tonturas (6,3%),
convulsões (6,3%) e náuseas (3,2%); no grupo de doentes com idades entre os 12 e os 18 anos foram sonolência
(7,4%), vómitos (4,2%), diplopia (3,2%) e fadiga (3,2%). A segurança de Zebinix em crianças com seis anos ou
menos ainda não está estabelecida.
O perfil de segurança do acetato de eslicarbazepina foi, em geral, semelhante entre adultos e doentes pediátricos,
com exceção da agitação (comum, 1,3%) e dor abdominal (comum, 2,1%) que foram mais comuns nas crianças
do que nos adultos. Tonturas, sonolência, vertigem, astenia, perturbações na marcha, tremor, ataxia, perturbações
no equilíbrio, visão turva, diarreia; rash e hiponatrémia foram reações menos comuns em crianças do que nos
adultos. Dermatite alérgica (pouco frequente, 0,8%) foi reportada apenas na população pediátrica.
Os dados de segurança a longo prazo na população pediátrica, obtidos em extensões abertas do estudo de fase
III, foram consistentes com o conhecido perfil de segurança do produto, sem novas descobertas relevantes.
Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma
vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos
profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema
nacional de notificação mencionado no Apêndice V.
4.9 Sobredosagem
Após uma sobredosagem com acetato de eslicarbazepina foram observados sintomas principalmente associados
ao sistema nervoso central (ex. convulsões de todos os tipos, status epilepticus) e distúrbios cardíacos (ex.
arritmia cardíaca). Desconhece-se a existência de um antídoto específico. Deve ser administrado tratamento
sintomático e de suporte apropriado. Se necessário, os metabolitos do acetato de eslicarbazepina podem ser
eficazmente removidos por hemodiálise (ver secção 5.2).
11
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antiepiléticos, derivados carboxamídicos. Código ATC: N03AF04
Mecanismo de ação
O mecanismo de ação exato do acetato de eslicarbazepina não está completamente esclarecido. Todavia, estudos
eletrofisiológicos in vitro mostram que quer o acetato de eslicarbazepina quer os seus metabolitos estabilizam os
canais de sódio dependentes da voltagem no seu estado inativo, impedindo o seu retorno ao estado ativo e
prevenindo assim o disparo neuronal repetitivo.
Efeitos farmacodinâmicos
O acetato de eslicarbazepina e os seus metabolitos ativos inibem o desenvolvimento de crises epiléticas em
modelos não-clínicos preditivos da eficácia anticonvulsivante no Homem. A atividade farmacológica do acetato
de eslicarbazepina em seres humanos exerce-se maioritariamente através do metabolito ativo eslicarbazepina.
Eficácia clínica
População adulta
A eficácia do acetato de eslicarbazepina como terapêutica adjuvante foi demonstrada em quatro ensaios de fase
III, em dupla ocultação, controlados com placebo, efetuados em 1.703 doentes adultos randomizados com
epilepsia parcial refratária ao tratamento com um a três antiepiléticos concomitantes. A oxcarbazepina e o
felbamato não foram autorizados como medicamentos concomitantes nestes estudos. O acetato de
eslicarbazepina foi testado nas doses de 400 mg (apenas nos ensaios -301 e -302), 800 mg e 1200 mg, uma vez
por dia. O acetato de eslicarbazepina 800 mg uma vez por dia e 1200 mg uma vez por dia foram
significativamente mais eficazes do que o placebo na redução da frequência de crises durante um período de
manutenção de 12 semanas. Considerando os estudos de fase III, a percentagem de indivíduos com uma redução
≥ 50% (analisados 1581) na frequência de crises foi de 19,3% com o placebo, 20,8% com acetato de
eslicarbazepina 400 mg, 30,5% com acetato de eslicarbazepina 800 mg e 35,3% com acetato de eslicarbazepina
1200 mg diários.
A eficácia do acetato de eslicarbazepina como monoterapia foi demonstrada num estudo em dupla ocultação
controlado com substância ativa (carbamazepina de libertação controlada) envolvendo 815 doentes adultos
aleatorizados com crises epiléticas parciais recentemente diagnosticadas. O acetato de eslicarbazepina foi testado
a doses de 800 mg, 1200 mg e 1600 mg, uma vez por dia. As doses do comparador ativo, a carbamazepina de
libertação controlada, foram de 200 mg, 400 mg e 600 mg, duas vezes por dia. Todos os indivíduos foram
aleatorizados para a dose mais baixa e, apenas depois da ocorrência de uma crise epilética, escalados para o nível
de dosagem seguinte. Dos 815 doentes aleatorizados, 401 doentes foram tratados com acetato de eslicarbazepina
uma vez por dia [271 doentes (67,6%) permaneceram no nível de dosagem de 800 mg, 70 doentes (17,5%)
permaneceram no nível de dosagem de 1200 mg e 60 doentes (15,0%) foram tratados com 1600 mg]. Na análise
de eficácia primária, na qual os doentes que abandonaram o estudo foram considerados como não tendo
respondido ao tratamento, 71,1% dos indivíduos foram classificados como livres de crises no grupo de acetato
de eslicarbazepina e 75,6% no grupo de carbamazepina de libertação controlada durante o período de avaliação
de 26 semanas (diferença de riscos média -4,28%, intervalo de confiança de 95%: [-10,30; 1,74]. O efeito do
tratamento observado durante o período de avaliação de 26 semanas manteve-se ao longo de 1 ano de
tratamento, com 64,7 % dos doentes tratados com acetato de eslicarbazepina e 70,3% doentes tratados com
carbamazepina de libertação controlada classificados como livres de crises (diferença de riscos média -5,46%,
intervalo de confiança de 95%: [-11,88; 0,97]. Na análise de falha do tratamento (risco de crise) baseada na
análise de tempo até ao evento (análise Kaplan-Meier e regressão Cox), a análise Kaplan-Meier estima que o
risco de crise no final do período de avaliação foi de 0,06 com carbamazepina e 0,12 com acetato de
eslicarbazepina e verifica um aumento adicional do risco para 0,11 com carbamazepina e 0,19 com acetato de
eslicarbazepina (p=0,0002), no final do período de 1 ano.
Ao fim de 1 ano, a probabilidade de um doente descontinuar o tratamento devido a reações adversas ou falta de
eficácia foi calculada em 0,26 em relação ao acetato de eslicarbazepina e em 0,21 em relação à carbamazepina
de libertação controlada.
A eficácia do acetato de eslicarbazepina na conversão para monoterapia foi avaliada em 2 estudos aleatorizados
e controlados, em dupla ocultação, envolvendo 365 doentes adultos com crises epiléticas parciais. O acetato de
eslicarbazepina foi testado em doses de 1200 mg e 1600 mg, uma vez por dia. As taxas de doentes que ficaram
12
livres de crises durante o total do período de 10 semanas de monoterapia foram, respetivamente, 7,6% (1600 mg)
e 8,3 % (1200 mg) num dos estudos, e 10,0% (1600 mg) e 7,4 % (1200 mg) no outro.
Populaçao idosa
A segurança e eficácia do acetato de eslicarbazepina como terapêutica adjuvante em doentes idosos com crises
epiléticas parciais foram avaliadas num estudo não controlado, com duração de 26 semanas, envolvendo 72
doentes idosos (idade ≥ 65 anos). Os dados evidenciam que a incidência das reacções adversas nesta população
(65,3%), é semelhante ao da população geral envolvida nos estudos de epilepsia em dupla ocultação (66,8%). As
reacções adversas individuais mais frequentes foram tonturas (12,5 % dos indivíduos), sonolência (9,7%),
fadiga, convulsão e hiponatremia (8,3%, cada), nasofaringite (6,9%) e infeção do tracto respiratório superior
(5,6%). Cinquenta dos 72 indivíduos completaram o período de 26 semanas de tratamento, o que corresponde a
uma taxa de retenção de 69,4% (ver na secção 4.2 a informação sobre o uso em idosos). Os dados sobre o regime
de monoterapia na população idosa são limitados. Apenas poucos indivíduos (N=27) com idade superior a 65
anos foram tratados com acetato de eslicarbazepina no estudo de monoterapia.
A eficácia e segurança do acetato de eslicarbazepina como terapêutica adjuvante nas crises epiléticas parciais em
crianças foi avaliada num estudo de fase II em crianças com idades entre os 6 e os 16 anos (n=123) e num estudo
de fase III em crianças com idades entre os 2 e os 18 anos (n=304). Ambos os estudos foram de dupla ocultação
e controlados com placebo, com uma duração da fase de manutenção de 8 semanas (estudo 208) e 12 semanas
(estudo 305), respetivamente. O estudo 208 incluiu 2 extensões abertas adicionais, subsequentes de longo-prazo
(1 ano para a parte II e 2 anos para a parte III) e o estudo 305 incluiu 4 períodos de extensão aberta
subsequentes, de longo-prazo (1 ano para as Partes II, III e IV e 2 anos para a Parte V). O acetato de
eslicarbazepina foi testado nas doses de 20 mg/kg/dia e 30 mg/kg/dia, até um máximo de 1200 mg/dia. A dose
alvo foi de 30 mg/kg/dia no estudo 208 e 20 mg/kg/dia no estudo 305. As doses foram ajustadas com base na
tolerabilidade e resposta ao tratamento.
No período de dupla ocultação do estudo de fase II, o endpoint secundário foi a avaliação da eficácia. A redução
da média dos mínimos quadrados relativamente à frequência padronizada de crises desde a baseline ao período
de manutenção foi significativamente (p<0,001) maior com acetato de eslicarbazepina (-34,8%) do que com o
placebo (-13,8%). O número de respondedores (doentes com redução ≥50% da frequência padronizada de crises)
foi de 42 doentes (50,6%) no grupo do acetato de eslicarbazepina em comparação com 10 doentes (25,0%) no
grupo do placebo, com uma diferença estatisticamente significativa (p=0,009).
No período de dupla ocultação do estudo de fase III, a redução da média dos mínimos quadrados relativamente à
frequência padronizada de crises com acetato de eslicarbazepina (-18,1% versus baseline) foi diferente da obtida
com o placebo (-8,6% versus baseline), mas estatisticamente não significativa (p=0,2490). O número de
respondedores foi de 41 doentes (30,6%) no grupo do acetato de eslicarbazepina em comparação com 40 doentes
(31,0%) no grupo do placebo, com uma diferença estatisticamente não significativa (p=0,9017). Foram
realizadas análises post-hoc de subgrupos do estudo de fase III em grupos etários a partir dos 6 anos e por dose.
Relativamente às crianças com mais de 6 anos, o número de respondedores foi de 36 doentes (35,0%) no grupo
do acetato de eslicarbazepina em comparação com 29 doentes (30,2%) no grupo do placebo (p=0,4759). A
redução da média dos mínimos quadrados na frequência padronizada de crises foi também superior no grupo
tratado com acetato de eslicarbazepina (-24,4% versus -10,5%), ainda que a diferença de 13,9% não seja
estatisticamente significativa (p=0,1040). 39% dos doentes no estudo 305 foram sujeitos a titulação até à dose
máxima possível (30 mg/kg/dia). De entre estes, excluindo os doentes com 6 anos ou menos, o número de
respondedores foi de 14 (48,3%) doentes no grupo do acetato de eslicarbazepina e 11 (30,6%) no grupo do
placebo, (p=0,1514). Apesar da robustez destas análises post-hoc de subgrupos ser limitada, os dados obtidos
sugerem a existência de um aumento do efeito dependente da idade e da dose.
Na extensão aberta subsequente de 1 ano (Parte II) do estudo de fase III (análise Intenção de Tratar, N=225), a
taxa total de respondedores foi de 46.7% (aumentando de forma constante de 44.9% (semanas 1-4) para 57.5%
(semanas > 40)). A mediana total da frequência de crises padronizada foi de 6.1 (diminuindo de 7.0 (semanas 1-
4) para 4.0 (semanas > 40), resultando numa variação relativa mediana de -46.7%, em comparação com a
baseline). A variação relativa mediana foi maior no grupo placebo anterior (-51.4%) do que no grupo ESL
anterior (-40.4%). A proporção de doentes com exacerbação (aumento de ≥25%) comparado com a baseline foi
14.2%.
Nas 3 extensões abertas subsequentes (análise Intenção de Tratar, N=148), a taxa de respondedores global foi de
26.6% quando comparado com as baseline das partes III-V (i.e. nas últimas 4 semanas da parte II). A mediana
total da frequência de crises padronizada foi de 2.4 (resultando numa variação relativa mediana desde a baseline
das partes III-V de -22.9%). A redução relativa mediana global na Parte I foi maior nos doentes tratados com
13
ESL (-25.8%) do que nos doentes tratados com placebo (-16.4%). A proporção global de doentes com
exacerbação (aumento de ≥25%) quando comparado com a baseline das Partes III-V foi de 25.7%.
Dos 183 doentes que completaram as partes I e II do estudo, 152 doentes foram envolvidos na parte III. Destes,
65 doentes receberam ESL e 87 doentes receberam placebo durante a parte de dupla-ocultação do estudo. 14
doentes (9.2%) completaram a fase aberta do tratamento com ESL até à parte V. A razão mais frequente para
descontinuação durante qualquer parte do estudo foi por pedido do promotor (30 doentes na parte III [19.7% dos
doentes que entraram na parte III], 9 na parte IV [9.6% dos doentes que entraram na parte IV], e 43 na parte V
[64.2% dos doentes que entraram na Parte V]).
Tendo em consideração as limitações da natureza de dados não controlados de fase aberta, a resposta a longo-
prazo ao acetato de eslicarbazepina nas partes abertas do estudo foi globalmente mantida.
A Agência Europeia do Medicamento diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com
Zebinix em um ou mais subgrupos da população pediátrica no tratamento da epilepsia com crises parciais (ver
secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O acetato de eslicarbazepina é extensivamente transformado em eslicarbazepina. Após a administração oral, os
níveis plasmáticos do acetato de eslicarbazepina mantêm-se geralmente abaixo do limite de quantificação. A
Cmax da eslicarbazepina é alcançada 2 a 3 h após a dose (tmax). A biodisponibilidade pode ser considerada elevada
porque a quantidade de metabolitos recuperados na urina corresponde a mais de 90% de uma dose de
eslicarbazepina.
A biodisponibilidade (AUC e Cmax) da eslicarbazepina após administração por via oral na forma de um
comprimido esmagado misturado com puré de maça e administrado com água é comparável à administração do
comprimido inteiro.
Distribuição
A ligação da eslicarbazepina às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (<40%) e independente da
concentração. Estudos in vitro mostraram que a ligação às proteínas plasmáticas não foi relevantemente afetada
pela presença de varfarina, diazepam, digoxina, fenitoína e tolbutamida. A ligação da varfarina, diazepam,
digoxina, fenitoína e tolbutamida não foi significativamente afetada pela presença de eslicarbazepina.
Biotransformação
O acetato de eslicarbazepina é rápida e extensivamente biotransformado no seu metabolito primário
eslicarbazepina, por hidrólise de primeira passagem. O estado estacionário das concentrações plasmáticas é
atingido após 4 a 5 dias, de toma única diária, consistente com uma semivida efetiva na ordem das 20-24 h. Em
estudos realizados em indivíduos saudáveis e doentes adultos epiléticos, a semivida aparente da eslicarbazepina
foi de 10-20 h e 13-20 h, respetivamente. Os metabolitos secundários no plasma são R-licarbazepina e
oxcarbazepina, que demonstraram ser ativos, e os conjugados de ácido glucurónico de acetato de
eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-licarbazepina e oxcarbazepina.
O acetato de eslicarbazepina não afeta o seu próprio metabolismo ou depuração.
A eslicarbazepina é um indutor fraco do CYP3A4 e tem propriedades inibitórias do CYP2C19 (como indicado
na secção 4.5).
Em estudos com eslicarbazepina em hepatócitos humanos frescos observou-se uma ligeira indução da
glucoronidação mediada por UGT1A1.
Eliminação
Os metabolitos do acetato de eslicarbazepina são eliminados da circulação sistémica essencialmente por
excreção renal, sob a forma intacta e de glucorono-conjugados. No total, a eslicarbazepina e o seu glucoronado
correspondem a mais de 90% do total de metabolitos excretados na urina, aproximadamente dois terços na forma
intacta e um terço como glucorono-conjugado.
Linearidade/não-linearidade
A farmacocinética do acetato de eslicarbazepina é linear e proporcional às doses entre 400-1200 mg, quer em
indivíduos saudáveis quer em doentes.
14
Idosos (com mais de 65 anos)
O perfil farmacocinético do acetato de eslicarbazepina não foi afetado nos doentes idosos com depuração da
creatinina > 60 ml/min (ver secção 4.2).
Compromisso renal
excreção renal. Um estudo realizado em doentes adultos com compromisso renal ligeiro a moderado mostrou
que a depuração depende da função renal. Durante o tratamento com Zebinix recomenda-se o ajuste da dose em
doentes adultos e crianças com mais de 6 anos de idade com depuração da creatinina inferior a 60 ml/min (ver
secção 4.2).
Não se recomenda o uso de acetato de eslicarbazepina em crianças com idade compreendida entre 2 e 6 anos.
Nesta idade a atividade intrínseca do processo de eliminação ainda não atingiu a maturação.
Os metabolitos do acetato de eslicarbazepina são removidos do plasma por hemodiálise.
A farmacocinética e o metabolismo do acetato de eslicarbazepina foram avaliados em indivíduos saudáveis e em
doentes com compromisso hepático moderado após administração de doses orais múltiplas. O compromisso
hepático moderado não afetou a farmacocinética do acetato de eslicarbazepina. Não se recomenda o ajuste
posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 4.2).
A farmacocinética do acetato de eslicarbazepina não foi estudada em doentes com compromisso hepático grave.
Sexo
Estudos em indivíduos saudáveis e em doentes mostraram que a farmacocinética do acetato de eslicarbazepina
não é afetada pelo sexo do indivíduo.
À semelhança do que ocorre nos adultos, o acetato de eslicarbazepina é extensivamente convertido em

eslicarbazepina. Os níveis plasmáticos de acetato de eslicarbazepina permanecem habitualmente abaixo do limite
de quantificação, após a administração oral. A Cmax da eslicarbazepina é atingida 2 a 3 horas (tmax) após a
administração. Verificou-se ainda que o peso corporal interfere no volume de distribuição e na clearance. Não
obstante a relação da idade, independentemente do peso corporal, com a clearance do acetato de eslicarbazepina
também não pode ser excluída, particularmente no grupo de idades mais jovem (2-6 anos).
Crianças com 6 anos ou menos

A análise farmacocinética mostrou que no subgrupo de crianças com idade entre os 2 e os 6 anos são necessárias
doses de 27,5 mg/kg/dia e 40 mg/kg/dia para que se consiga uma exposição equivalente às doses terapêuticas de
20 e 30 mg/kg/dia que se verifica nas crianças com mais de 6 anos de idade.
Crianças com mais de 6 anos

A análise farmacocinética da população indicou que a exposição observada à eslicarbazepina é semelhante entre
as crianças com mais de 6 anos de idade a tomar 20 e 30 mg/kg/dia e os adultos tratados com 800 e 1200 mg de
acetato de eslicarbazepina uma vez por dia, respetivamente (ver secção 4.2).
5.3 Dados de segurança pré-clínica
As reações adversas observadas em estudos animais ocorreram em níveis de exposição apreciavelmente mais
baixos do que os níveis de exposição clínicos à eslicarbazepina (o metabolito principal e farmacologicamente
ativo do acetato de eslicarbazepina). Assim, não foram estabelecidas as margens de segurança com base na
exposição comparativa.
Em estudos de toxicidade de dose repetida no rato, foi evidenciada nefrotoxicidade, que não foi observada nos
estudos em ratinhos e cães, e que é consistente com uma exacerbação de nefropatia espontânea progressiva
crónica nesta espécie.
Nos estudos de toxicidade de dose repetida em ratinhos e ratos foi observada hipertrofia centrolobular do fígado
e um aumento da incidência de tumores no fígado num estudo de carcinogenicidade em ratinhos; estes resultados
são consistentes com a indução de enzimas microssomais hepáticas, um efeito que não foi observado em doentes
que tomaram acetato de eslicarbazepina.
Estudos em animais jovens
15
Em estudos de dose repetida em cães jovens, o perfil de toxicidade foi semelhante ao observado em animais
adultos. Num estudo de 10 meses em fêmeas a receber doses altas foram observadas diminuições no conteúdo
mineral ósseo, área óssea e/ou densidade mineral óssea nas vertebras lombares e/ou no fémur, para níveis de
exposição menores do que os níveis de exposição clínica à eslicarbazepina verificados em crianças.
Os estudos de genotoxicidade com acetato de eslicarbazepina não mostraram riscos especiais para os seres
humanos.
Foi observada disfunção da fertilidade em ratos fêmea; as diminuições na implantação e nos embriões vivos
observadas no estudo de fertilidade em ratos podem indicar consequências na fertilidade das fêmeas, não tendo
sido, no entanto, avaliada a contagem dos corpos lúteos. O acetato de eslicarbazepina não apresentou efeito
teratogénico em ratos e coelhos, mas verificaram-se anomalias no esqueleto de ratinhos. Foram observados
atrasos na ossificação, baixo peso fetal, aumento das anomalias minor esqueléticas e viscerais para doses tóxicas
maternas em estudos de embriotoxicidade em ratinhos, ratos e coelhos. Em estudos peri/pós-natais em ratinhos e
ratos foi observado um atraso no desenvolvimento sexual da geração F1.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Povidona K29/32
Croscarmelose sódica
Estearato de magnésio
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3 Prazo de validade
4 anos.
6.4 Precauções especiais de conservação
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Blister PVC/alumínio colocados em embalagens de cartão contendo 20 ou 60 comprimidos.
Frascos de polietileno de alta densidade, com fecho de segurança para crianças, colocados em embalagens de
cartão contendo 60 comprimidos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Precauções especiais de eliminação
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BIAL - Portela & Cª., S.A.

À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugal
tel:+351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
e-mail: [email protected]
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
16
EU/1/09/514/021-023
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 21 Abril 2009
Data da última renovação: 22 Janeiro 2014
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de
Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
17
Comprimido.
Comprimidos brancos, circulares biconvexos, gravados ‘ESL 400’ numa face e com uma ranhura na outra, com
diâmetro de 11 mm. A ranhura destina-se apenas a facilitar a divisão, para ajudar a deglutição e não para dividir
em doses iguais.
Posologia
Adultos

Compromisso renal
Recomenda-se precaução no tratamento de doentes, adultos e crianças com mais de 6 anos de idade, com
2 semanas, seguida de uma dose de 400 mg uma vez por dia (ou 10 mg/kg em crianças com mais de 6 anos
de idade). Contudo, com base na resposta individual do doente, a dose pode ser aumentada.
18

A dose inicial recomendada é 10 mg/kg/dia uma vez por dia. A dose deve ser aumentada com incrementos

A segurança e eficácia do acetato de eslicarbazepina em crianças com 6 anos de idade ou menos não foram ainda
estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas secções 4.8, 5.1 e 5.2, mas nenhuma
Via oral.

Ideação suicida

Reações cutâneas
19
Em estudos clínicosem doentes epiléticos, observou-se a ocorrência de erupção cutânea, como reação adversa,
eslicarbazepina.
ou de etnia Thai.
iniciarem tratamento com carbamazepina ou substância ativas quimicamente relacionadas.
HLA-B*1502.
Hiponatremia
20
Intervalo PR
PR.
Compromisso renal
Compromisso Hepático

de acetato de eslicarbazepina com medicamentos que são principalmente metabolizados pelo CYP2C19 (por ex.
Fenitoína).
Carbamazepina
dose de acetato de eslicarbazepinapode necessitar de ser aumentada se usada concomitantemente com
aumentou o risco das seguintes reações adversas: diplopia, alterações da coordenação e tonturas. Não pode ser
Fenitoína
de eslicarbazepinapode necessitar de ser aumentada e a dose de fenitoína pode ter de ser diminuída.
Lamotrigina
A glucoronidação é a principal via metabólica para a eslicarbazepina e lamotrigina e portanto é de esperar uma
21
Topiramato
Oxcarbazepina
Outros medicamentos
Contracetivos orais
Sinvastatina
Rosuvastatina
monitorização da resposta ao tratamento (ex. níveis de colesterol) é recomendada.
Varfarina
(23%) mas significativa redução da exposição à S-varfarina. Não houve qualquer efeito sobre a farmacocinética
Digoxina

Gravidez
22
tratamento com vários (FAE) pode estar associado a um maior risco de malformações congénitas,
tratamento antiepiléptico. Não existem dados disponíveis para o acetato de eslicarbazepina sobre este risco.
final do ciclo menstrual em curso na descontinuação do tratamento.
Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas sobre o recurso a outros métodos
anticoncepcionais eficazes. Deve ser utilizado pelo menos um método de contracepção eficaz (como por
exemplo um dispositivo intra-uterino) ou duas formas complementares de contracepção incluindo um método de
barreira. As circunstâncias individuais devem ser avaliadas em cada caso, envolvendo a doente na discussão,
aquando da escolha do método anticoncepcional.

adequadas.
Amamentação
Fertilidade
23
Os efeitos de Zebinix sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos a moderados. Alguns

da dose. As reacções adversas mais comuns relatadas nos estudos controlados com placebo em terapêutica

Foi utilizada a seguinte convenção na classificação de reações adversas: muito frequentes (≥1/10), frequentes(
≥1/100 a <1/10), pouco frequentes( ≥1/1.000 a <1/100) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos

frequente
do sistema linfático Leucopenia
imunitário
SIADH (Secreção
inapropriada de
hormona
antidiurética) com
letargia, náusea,
da osmolalidade
sérica (sangue),
vómitos, cefaleia,
estado confusional
ou outros sinais e
sintomas
neurológicos
24
hipocloremia
depressão,
de atenção/
confusional,
psicomotora,
ansiedade

distonia, letargia,
parosmia, síndrome
cerebeloso,
alterações do
de movimento
ocular
do labirinto
bradicardia
(incluindo crise
hipertensiva),
hipotensão,
hipotensão
ortostática,
afrontamento,
extremidades frias
torácicas e do
mediastino
25
dor abdominal, boca
seca, desconforto
melenas, odontalgia
hepatobiliares
com eosinofilia e
(DRESS),
angioedema,
urticária.
dores nas
extremidades

pressão arterial,
sódio no sangue,
cloretemia anormal
diminuída,
osteocalcina
do hematócrito,
redução da
hemoglobina,
aumento das enzimas
hepáticas

Em ensaios controlados com placebo, foram observadas as seguintes reações adversas; diplopia (11,4% dos
tratados simultaneamente com carbamazepina e acetato de eslicarbazepina,ver secção 4.5.
Intervalo PR
26

dois doentes tratados com acetato de eslicarbazepina, foram diplopia (9,5%), sonolência (7,4%), tonturas
(6,3%), convulsões (6,3%) e náuseas (3,2%); no grupo de doentes com idades entre os 12 e os 18 anos foram
sonolência (7,4%), vómitos (4,2%), diplopia (3,2%) e fadiga (3,2%). A segurança de Zebinix em crianças com
seis anos ou menos ainda não está estabelecida.

4.9 Sobredosagem
Mecanismo de ação
27
canais de sódio dependentes da voltagem no seu estado inativo, impedindoo seu retorno ao estado ativo e
Eficácia clínica
População adulta
eslicarbazepina foi testado nas doses de 400 mg (apenas nos estudos -301 e -302), 800 mg e 1200 mg, uma vez
1200 mg diários.
População idosa
28
de manutenção foi significativamente (p<0,001) maior com acetato de eslicarbazepina (-34,8% ) do que com o
placebo (-13,8% ). O número de respondedores (doentes com redução ≥50% da frequência padronizada de
crises) foi de 42 doentes (50,6%) no grupo do acetato de eslicarbazepina em comparação com 10 doentes
(25,0%) no grupo do placebo, com uma diferença estatisticamente significativa (p=0,009).
respondedores foi de 41 doentes (30,6%) no grupo do ESL em comparação com 40 doentes (31,0%) no grupo do
placebo, com uma diferença estatisticamente não significativa (p=0,9017). Foram realizadas análises post-hoc de
subgrupos do estudo de fase III em grupos etários a partir dos 6 anos e por dose.
14.2%.
29
A Agência Europeia do Medicamento diferiu a obrigação de submissão dos resultados dos estudos com Zebinix
em um ou mais subgrupos da população pediátrica no tratamento da epilepsia com crises parciais (ver secção 4.2
para informação sobre utilização pediátrica).
Absorção
eslicarbazepina.
comprimido inteiro.
Distribuição
Biotransformação
na secção 4.5).
Eliminação

Compromisso renal
excreção renal. Um estudo realizado em doentes adultos com compromisso renal ligeiro a moderada mostrou
secção 4.2).
30
Sexo

obstante, a relação da idade, independentemente do peso corporal, com a clearance do acetato de eslicarbazepina



humanos.
31
Povidona K29/32
Não aplicável.
5 anos.
Blister alumínio/alumínio ou PVC/alumínio colocados em embalagens de cartão contendo 7, 14 ou

28 comprimidos.
BIAL-Portela & Cª., S.A.

tel:+351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
EU/1/09/514/001-006

32
Comprimido.
comprimento de 17,3 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Posologia
Adultos

Compromisso renal
Recomenda-se precaução no tratamento de doentes, adultos e crianças com mais de 6 anos de idade,com
2 semanas seguida de uma dose de 400 mg uma vez por dia (ou 10 mg/kg em crianças com mais de 6 anos
de idade). Contudo, com base na resposta individual do doente, a dose pode ser aumentada.
33


Via oral.

Diagnóstico conhecido de bloqueio auriculoventricular (AV) de segundo ou terceiro grau.
Ideação suicida
Reações cutâneas
34
eslicarbazepina.
ou de etnia Thai.
iniciarem tratamento com carbamazepina ou substância ativas quimicamente relacionadas.
HLA-B*1502.
Hiponatremia
Intervalo PR
35
PR.
Compromisso renal

Fenitoína).
Carbamazepina
Fenitoína
Lamotrigina
36
Topiramato
Oxcarbazepina
Outros medicamentos
Contracetivos orais
Sinvastatina
Rosuvastatina
Varfarina
(23%) mas significativa redução da exposição à S-varfarina. Não houve qualquer efeito sobre a farmacocinética
Digoxina

Gravidez
37
mulheres com potencial para engravidar em tratamento antiepilético , especialmente a mulheres que planeiam
adequadas.
Amamentação
Fertilidade
38

da dose. As reações adversas mais comuns relatadas nos estudos controlados com placebo em terapêutica
adjuvantecom doentes epiléticos adultos, bem como num estudo controlado com substância ativa em

Foi utilizada a seguinte convenção na classificação de reações adversas: muito frequentes(≥1/10), frequentes(
≥1/100 a <1/10), pouco frequentes( ≥1/1.000 a <1/100) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos

frequente
imunitário
SIADH (Secreção
inapropriada de
hormona
antidiurética) com
letargia, náusea,
da osmolalidade
sérica (sangue),
vómitos, cefaleia,
estado confusional
ou outros sinais e
sintomas
neurológicos
39
hipocloremia
psiquiátrico psicóticas,patia,
depressão,
de atenção/
confusional,
psicomotora,
ansiedade
distonia, letargia,
parosmia, síndrome
cerebeloso,
alterações do
de movimento
ocular
do labirinto
bradicardia
(incluindo crise
hipertensiva),
hipotensão,
hipotensão
ortostática,
afrontamento,
extremidades frias
torácicas e do
mediastino
dor abdominal, boca
seca, desconforto
melenas, odontalgia
hepatobiliares
40
com eosinofilia e
(DRESS),
angioedema,
urticária.
dores nas
extremidades
pressão arterial,
sódio no sangue,
cloretemia anormal
diminuída,
osteocalcina
do hematócrito,
redução da
hemoglobina,
aumento das enzimas
hepáticas

Intervalo PR

41

4.9 Sobredosagem
Mecanismo de ação
Eficácia clínica
População adulta
42
eslicarbazepina foi testado nas doses de 400 mg (apenas nos estudos -301 e -302), 800 mg e 1200 mg, uma vez
≥50% (analisados 1581) na frequência de crises foi de 19,3% com o placebo, 20,8% com acetato de
1200 mg diários.
População idosa
fadiga, convulsão e hiponatremia (8,3%, cada), nasofaringite (6,9%) e infeção do trato respiratório superior
eslicarbazepina foi testado nas doses de 20 e 30 mg/kg/dia, até um máximo de 1200 mg/dia. A dose alvo foi de
43
30 mg/kg/dia no estudo 208 e 20 mg/kg/dia no estudo 305. As doses foram ajustadas com base na tolerabilidade
e resposta ao tratamento.
placebo (-13,8% ). O número de respondedores (doentes com redução ≥50% da frequência padronizada de
crises) foi de 42 doentes (50,6%) no grupo do acetato de eslicarbazepina em comparação com 10 doentes
(25,0%) no grupo do placebo, com uma diferença estatisticamente significativa (p=0,009).
14.2%.
Absorção
44
eslicarbazepina.
comprimido inteiro.
Distribuição
Biotransformação
na secção 4.5).
Em estudos com eslicarbazepina em hepatócitos humanos frescos observou-se uma ligeira ativação da
Eliminação
A farmacocinética do acetato deeslicarbazepina é linear e proporcional às doses entre 400-1200 mg, quer em

Compromisso renal
secção 4.2).

45
Sexo




humanos.
Povidona K29/32
46
Não aplicável.
5 anos.
Blister alumínio/alumínio ou PVC/alumínio colocados em embalagens de cartão contendo 30 ou

60 comprimidos.

tel:+351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
EU/1/09/514/007-011

47
Comprimido.
comprimento de 19 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
• como terapêutica adjuvante em doentes adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos de idade com
Posologia
Adultos
para 1200 mg uma vez por dia.Alguns doentes em regime de monoterapia poderão beneficiar de uma dose de

Compromisso renal
Recomenda-se precaução no tratamento de doentes, adultos e crianças com mais de 6 anos de idade, com
48

A dose inicial recomendada é 10 mg/kg/dia uma vez por dia. A dose deve ser aumentada em incrementos

Via oral.

Ideação suicida

Reações cutâneas
49
eslicarbazepina.
ou de etnia Thai.
HLA-B*1502.
Hiponatremia
Intervalo PR
50
PR.
Compromisso renal

Fenitoína).
Carbamazepina
Fenitoína
Lamotrigina
51
Topiramato
Oxcarbazepina
Outros medicamentos
Contracetivos orais
Sinvastatina
Rosuvastatina
Varfarina
Digoxina

Gravidez
52
adequadas.
Amamentação
Fertilidade
53

da dose. As reações adversas mais comuns relatadas nos estudos controlados com placebo em terapêutica

Foi utilizada a seguinte convenção na classificação de reações adversas: muito frequentes (≥1/10), frequentes(
≥1/100 a <1/10), pouco frequentes ( ≥1/1.000 a <1/100) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos

frequente
imunitário
SIADH (Secreção
inapropriada de
hormona
antidiurética) com
letargia, náusea,
da osmolalidade
sérica (sangue),
vómitos, cefaleia,
estado confusional
ou outros sinais e
sintomas
neurológicos
54
hipocloremia
psiquiátrico psicóticas,apatia,
depressão,
de atenção/
confusional,
psicomotora,
ansiedade
distonia, letargia,
parosmia, síndrome
cerebeloso,
alterações do
de movimento
ocular
do labirinto
bradicardia
(incluindo crise
hipertensiva),
hipotensão,
hipotensão
ortostática,
afrontamento,
extremidades frias
torácicas e do
mediastino
dor abdominal, boca
seca, desconforto
melenas, odontalgia
hepatobiliares
55
com eosinofilia e
(DRESS),
angioedema,
urticária.
dores nas
extremidades

pressão arterial,
sódio no sangue,
cloretemia anormal
diminuída,
osteocalcina
do hematócrito,
redução da
hemoglobina,
aumento das enzimas
hepáticas
relacionadas com queda,queimadura

Em ensaios controlados com placebo, foram notificados mais frequentemente diplopia (11,4% dos indivíduos
com carbamazepina concomitante, 2,4% dos indivíduos sem carbamazepina concomitante), dificuldade de
coordenação 6,7% com carbamazepina concomitante, 2,7% sem carbamazepina concomitante) e tonturas em
(30,0% com carbamazepina concomitante, 11,5% sem carbamazepina concomitante) doentes tratados
simultaneamente com carbamazepina e acetato de eslicarbazepina, ver secção 4.5.
Intervalo PR

56

4.9 Sobredosagem
Mecanismo de ação
prevenindoassim o disparo neuronal repetitivo.
Eficácia clínica
População adulta
57
≥50% (analisados 1581) na frequência de crises foi de 19,3% com o placebo, 20,8% com acetato de
1200 mg diários.
População idosa
58
eslicarbazepina foi testado nas doses de 20 e 30 mg/kg/dia, até um máximo de 1200 mg/dia. A dose alvo foi de
30 mg/kg/dia no estudo 208 e 20 mg/kg/dia no estudo 305. As doses foram ajustadas com base na tolerabilidade
e resposta ao tratamento.
No período de dupla ocultação do estudo de fase II, a redução da média dos mínimos quadrados relativamente à
frequência padronizada de crises desde a baseline ao período de manutenção foi significativamente (p<0,001)
maior com acetato de eslicarbazepina (-34,8% ) do que com o placebo (-13,8% ). O número de respondedores
(doentes com redução ≥50% da frequência padronizada de crises) foi de 42 doentes (50,6%) no grupo do acetato
de eslicarbazepina em comparação com 10 doentes (25,0%) no grupo do placebo, com uma diferença
estatisticamente significativa (p=0,009).
14.2%.
Absorção
59
eslicarbazepina.
comprimido inteiro.
Distribuição
Biotransformação
na secção 4.5).
Eliminação

Compromisso renal
secção 4.2).
Sexo
60




humanos.
Povidona K29/32
61
Não aplicável.
5 anos.
Blister alumínio/alumínio ou PVC/alumínio colocados em embalagens de cartão contendo 20, 30, 60 ou

90 comprimidos e em embalagens múltiplas contendo 180 (2 embalagens de 90) comprimidos.

tel:+351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
EU/1/09/514/012-020
EU/1/09/514/025-026

62
Zebinix 50 mg/ml suspensão oral
Cada ml de suspensão oral contém 50 mg de acetato de eslicarbazepina.
Excipientes com efeito conhecido:

Cada ml de suspensão oral contém 2,0 mg de parahidroxibenzoato de metilo (E218) e aproximadamente
0,00001 mg de sulfitos.
Suspensão oral.
Suspensão esbranquiçada a branca.
• como terapêutica adjuvante em doentes adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos de idade,
com crises epiléticas parciais, com ou sem generalização secundária.
Posologia
Adultos

Compromisso renal
Recomenda-se precaução no tratamento de doentes adultos e crianças com mais de 6 anos de idade com
por dia ou 400 mg (ou 10 mg/kg em crianças com mais de 6 anos de idade em dias alternados durante
63


Via oral.
Substituição entre formulações


Ideação suicida

Reações cutâneas
64
eslicarbazepina.
ou de etnia Thai.
HLA-B*1502.
Hiponatremia
Intervalo PR
65
PR.
Compromisso renal
Zebinix suspensão oral contém parahidroxibenzoato de metilo (E218) e sulfitos que podem causar reações
alérgicas (possivelmente tardias), podendo causar (raramente) reações graves de hipersensibilidade e
broncospoasmo, respetivamente.

de acetato de eslicarbazepina com medicamentos que são principalmente metabolizados pelo CYP2C19 ( ex.
Fenitoína).
Carbamazepina
aumentou o risco das seguintes reações adversas: diplopia alterações da coordenação e tonturas. Não pode ser
Fenitoína
Lamotrigina
66
A glucoronidação é a principal via metabólica para a eslicarbazepina e lamotrigina e, portanto, é de esperar uma
Topiramato
Oxcarbazepina
Outros medicamentos
Contracetivos orais
Sinvastatina
Rosuvastatina
Varfarina
Digoxina

Gravidez
67
mulheres com potencial para engravidar em tratamento antiepiléticos , especialmente a mulheres que planeiam
(FAE) deve ser evitada dado que pode provocar crises epiléticas que podem ter consequências para a mulher e
para o embrião ou feto.
adequadas.
Amamentação
68
Fertilidade
Os efeitos de Zebinix sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos a moderados Alguns

da dose. As reacções adversas mais comuns consequentes do tratamento relatadas nos estudos controlados com
placebo em terapêutica adjuvante com doentes epiléticos adultos, bem como num estudo controlado com
substância ativa em monoterapia, comparando o acetato de eslicarbazepina com carbamazepina de libertação
controlada, são tonturas, sonolência, dor de cabeça e náusea. A maioria das reações adversas foram reportadas
em <3% dos sujeitos em qualquer grupo de tratamento.

Foi utilizada a seguinte convenção na classificação de reações adversas: muito frequentes:≥1/10, frequentes:
≥1/100 a <1/10, pouco frequentes: ≥1/1.000 a <1/100, e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados
disponíveis). As reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de
frequência.
Quadro 1: Reações adversas emergentes do tratamento associadas a Zebinix,, obtidas de estudos clínicos e da

frequente
imunitário
69
SIADH (Secreção
inapropriada de
hormona
antidiurética) com
letargia, náusea,
da osmolalidade
sérica (sangue),
vómitos, cefaleia,
estado confusional
ou outros sinais e
sintomas
neurológicos
hipocloremia
depressão,
de atenção/
confusional,
psicomotora,
ansiedade
distonia, letargia,
parosmia, síndrome
cerebeloso,
alterações do
de movimento
ocular
do labirinto
bradicardia
70
(incluindo crise
hipertensiva),
hipotensão,
hipotensão
ortostática,
afrontamento,
extremidades frias
torácicas e do
mediastino
dor abdominal, boca
seca, desconforto
melenas, odontalgia
hepatobiliares
com eosinofilia e
(DRESS),
angioedema,
urticária.
dores nas
extremidades

pressão arterial,
sódio no sangue,
cloretemia anormal
diminuída,
osteocalcina
do hematócrito,
redução da
hemoglobina,
aumento das enzimas
hepáticas
71

Intervalo PR

Em estudos controlados com placebo que envolveram doentes com idade entre os 2 e os 18 anos com crises
dois doentes tratados com acetato de eslicarbazepina, foram diplopia (9,5%), sonolência (7,4%), tonturas (6,3%),
convulsões (6,3%) e náuseas (3,2%); no grupo de doentes com idade entre os 12 e os 18 anos foram sonolência
(7,4%), vómitos (4,2%), diplopia (3,2%) e fadiga (3,2%). A segurança de Zebinix em crianças com seis anos ou
menos ainda não está estabelecida.

4.9 Sobredosagem
Após uma sobredosagem com acetato de eslicarbazepinaforam observados sintomas principalmente associados
aosistema nervoso central (ex. convulsões de todos os tipos, status epilepticus) e distúrbios cardíacos (ex.
72
Mecanismo de ação
canais de sódio dependentes da voltagem no seu estado inativo, impedindo o seu retorno ao estado ativo e
Eficácia clínica
População adulta
1200 mg diários.
73
Populaçao idosa
(65,3%) é semelhante ao da população geral envolvida nos estudos de epilepsia em dupla ocultação (66,8%). As
fadiga, convulsão e hiponatremia (8,3%, cada), nasofaringite (6,9%) e infeção do trato respiratório superior
placebo (-13,8%). O número de respondedores (doentes com redução ≥50% da frequência padronizada de crises)
foi de 42 doentes (50,6%) no grupo do acetato de eslicarbazepina em comparação com 10 doentes (25,0%) no
grupo do placebo, com uma diferença estatisticamente significativa (p=0,009).
respondedores foi de 41 doentes (30,6%) no grupo do acetato de eslicarbazepina em comparação com 40 doentes
(31,0%) no grupo do placebo, com uma diferença estatisticamente não significativa (p=0,9017). Foram
realizadas análises post-hoc de subgrupos do estudo de fase III em grupos etários a partir dos 6 anos e por dose.
máxima possível (30 mg/kg/day). De entre estes, excluindo os doentes com 6 anos ou menos, o número de
14.2%.
74
A Agência Europeia do Medicamento diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com
Zebinix em um ou mais subgrupos da população pediátrica no tratamento da epilepsia com crises parciais (ver
secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
Absorção
níveis plasmáticos do acetato de eslicarbazepina mantêm-se geralmente abaixo do limite de quantificação. O
Cmax x da eslicarbazepina é alcançado 2 a 3 h após a dose (tmax). A biodisponibilidade pode ser considerada
elevada porque a quantidade de metabolitos recuperados na urina corresponde a mais de 90% de uma dose de
eslicarbazepina.
Distribuição
Biotransformação
na secção 4.5).
Eliminação

75
Compromisso renal
excreção renal. Um estudo realizado em doentes adultos com compromisso renal ligeiro a moderado mostrou
doentes, adultos e crianças com mais de 6 anos de idade, com depuração da creatinina inferior a 60 ml/min (ver
secção 4.2).
Sexo




76
humanos.
Goma xantana (E415)

Estearato de macrogol 100
Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
Sacarina sódica (E954)
Aroma artificial a Tutti-Frutti (contém maltodextrina, propilenoglicol, aroma natural e artificial e goma arábica
(E414))
Aroma mascarador (contém propilenoglicol, água e aroma natural e artificial)
Água purificada
Não aplicável.
3 anos.
Após primeira abertura: 2 meses
Frascos de vidro âmbar tipo III com fecho de polietileno de alta densidade (HDPE) resistente à abertura por
crianças, com 200 ml de suspensão oral, dentro de embalagem de cartão. Cada embalagem contém uma seringa
graduada de polipropileno de 10 ml com graduação a cada 0,2 ml, e um adaptador de plástico para o frasco .

tel:+351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
EU/1/09/514/024
77
78
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL((VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E

UTILIZAÇÃO
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO

NO MERCADO
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E

EFICAZ DO MEDICAMENTO
79
A FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e morada do fabricante responsável pela libertação do lote

4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
Medicamento sujeito a receita médica.
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO
● Relatórios Periódicos de Segurança

Os requisitos para submissão dos relatórios periódicos de segurança para este medicamento estão estabelecidos
na lista Europeia de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do n.º 7 do artigo 107.º-C da
Diretiva 2001/83/CE. Esta lista e subsequentes atualizações encontram-se publicadas no Portal Europeu de
medicamentos.
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO

MEDICAMENTO
● Plano de Gestão do Risco (PGR)

O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as intervenções de farmacovigilância requeridas e detalhadas no
PGR apresentado no Módulo 1.8.2. da Autorização de Introdução no Mercado, e quaisquer atualizações
subsequentes do PGR acordadas.
Deve ser apresentado um PGR atualizado

• A pedido da Agência Europeia de Medicamentos
• Sempre que o sistema de gestão do risco for modificado, especialmente como resultado da receção de nova
informação que possa levar a alterações significativas no perfil benefício-risco ou como resultado de ter
sido atingido um objetivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco).
80
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
81
A. ROTULAGEM
82
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Caixa de 20 ou 60 comprimidos

Acetato de eslicarbazepina
2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA(S)
3. LISTA DOS EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
20 comprimidos
60 comprimidos
5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Via oral.
6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA

VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8. PRAZO DE VALIDADE
EXP
9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO

OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL
11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Portugal
83
EU/1/09/514/021 20 comprimidos - blister PVC/ALU

13. NÚMERO DO LOTE
Lote
14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE
zebinix 200 mg
17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D
Código de barras 2D com identificador único incluído.

(só no acondicionamento secundário)
18. IDENTIFICADOR ÚNICO - DADOS PARA LEITURA HUMANA
PC:
SN
NN:
84
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” OU FITAS CONTENTORAS
Blister PVC/ALU

2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BIAL
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTROS
85
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Caixa contendo frascos de plástico de 60 comprimidos

60 comprimidos
Via oral.

EXP


Portugal
86
EU/1/09/514/023
13. NÚMERO DO LOTE
Lote
zebinix 200 mg

PC:
SN:
NN:
87
Caixa de 7, 14 ou 28 comprimidos

7 comprimidos
14 comprimidos
28 comprimidos
Via oral.

EXP


88
Portugal
EU/1/09/514/001 7 comprimidos – blister ALU/ALU

EU/1/09/514/002 14 comprimidos - blister ALU/ALU
EU/1/09/514/004 7 comprimidos – blister PVC/ALU
13. NÚMERO DO LOTE
Lote
zebinix 400 mg

PC:
SN:
NN:
89
Blister ALU/ALU
Blister PVC/ALU

BIAL
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTROS
90
Caixa de 30 ou 60 comprimidos

30 comprimidos
60 comprimidos
Via oral.

EXP


Portugal
91
EU/1/09/514/007 30comprimidos – blister ALU/ALU

13. NÚMERO DO LOTE
Lote
zebinix 600 mg

PC:
SN:
NN:
92
Blister ALU/ALU
Blister PVC/ALU

BIAL
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTROS
93

90 comprimidos
Via oral.

EXP


Portugal
94
EU/1/09/514/011
13. NÚMERO DO LOTE
Lote
zebinix 600 mg

PC:
SN:
NN:
95
Caixa de 20, 30, 60 ou 90 comprimidos

20 comprimidos
30 comprimidos
60 comprimidos
90 comprimidos
Via oral.

EXP


96
Portugal
EU/1/09/514/012 20comprimidos – blister ALU/ALU

13. NÚMERO DO LOTE
Lote
zebinix 800 mg

PC:
SN:
NN:
97
Blister ALU/ALU
Blister PVC/ALU

BIAL
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. OUTROS
98

90 comprimidos
Via oral.

EXP


Portugal
99
EU/1/09/514/020
13. NÚMERO DO LOTE
Lote
zebinix 800 mg

PC:
SN:
NN:
100
Cartonagem exterior para embalagem múltipla (incluindo blue box)

Embalagem múltipla: 180 (2 embalagens de 90) comprimidos.
Via oral.

EXP


Portugal
101
EU/1/09/514/025-026
13. NÚMERO DO LOTE
Lote
zebinix 800 mg

PC:
SN:
NN:
Cartonagem intermédia para embalagens múltiplas (sem blue box)

102
90 comprimidos. Componente de uma embalagem múltipla. Não pode ser vendido separadamente.
Via oral.

EXP


Portugal
EU/1/09/514/025-026
13. NÚMERO DO LOTE
Lote
103
zebinix 800 mg

PC:
SN:
NN:
104
Caixa exterior / frasco

Cada ml de suspensão oral contém 50 mg de acetato de eslicarbazepina
Contém parahidroxibenzoato de metilo (E218) e sulfitos

Para mais informações, consultar o folheto informativo.
suspensão oral
Frasco com 200 ml

Seringa para uso oral (10 ml) (só no acondicionamento secundário)

Via oral.
Agitar antes de utilizar

EXP
Utilizar a suspensão oral até 2 meses após a primeira abertura do frasco.

Data de abertura: -----/----/----
10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL
105
11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
BIAL-Portela & Cª, S.A.

Portugal
EU/1/09/514/024
13. NÚMERO DO LOTE
Lot
zebinix 50 mg/ml

(só no acondicionamento secundário
PC:
SN:
NN:
(só no acondicionamento secundário
106
B. FOLHETO INFORMATIVO
107
Folheto informativo: Informação para o utilizador

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar ou dar este medicamento à sua criança, pois
contém informação importante para si.
- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.
- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste
folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
O que contém este folheto:
1. O que é Zebinix e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Zebinix
3. Como tomar Zebinix
4. Efeitos secundários possíveis
5. Como conservar Zebinix
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Zebinix contém a substância ativa acetato de eslicarbazepina.

Zebinix pertence a um grupo de medicamentos chamados antiepiléticos e é usado para tratar a epilepsia, uma
doença que se manifesta por convulsões ou crises epiléticas repetidas.
Zebinix é usado:
• isoladamente (monoterapia) no tratamento de doentes adultos com epilepsia recentemente diagnosticada
• em conjunto com outros medicamentos antiepiléticos (terapêutica adjuvante) no tratamento de doentes

adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos que têm crises que afetam uma parte do cérebro (crises
parciais). Estas crises podem ser seguidas ou não, de uma crise que afeta todo o cérebro (generalização
secundária).
O seu médico receitou-lhe Zebinix para reduzir o número de crises epiléticas.
Não tome Zebinix

• se tem alergia ao acetato de eslicarbazepina, a outros derivados carboxamídicos (ex. carbamazepina,
oxcarbazepina) ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
• se sofre de arritmia (alteração do ritmo cardíaco por bloqueio auriculoventricular (AV) de
segundo ou terceiro grau).
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Zebinix.
Contacte imediatamente o seu médico:

• se tem erupção na pele, bolhas ou descamação da pele e/ou mucosas, dificuldade em engolir ou respirar,
inchaço nos lábios, face, pálpebras, garganta e língua. Estes podem ser sinais de uma reação alérgica.
• se sentir confuso, se tiver agravamento das crises epiléticas ou diminuição da consciência, que podem
ser sinais de níveis baixos de sal no sangue.
108
Por favor informe o seu médico:
• se tem doenças dos rins. O seu médico poderá ter de ajustar a dose. O Zebinix não é recomendado para
doentes com doença renal grave.
• se tem doenças do fígado. Zebinix não é recomendado em doentes com doenças graves no fígado.
• se está a tomar algum medicamento que possa causar uma anomalia no ECG (eletrocardiograma),
conhecida por aumento do intervalo do PR. Se não tem a certeza de que os medicamentos que está a
tomar tenham este efeito, fale com o seu médico.
• se sofre de uma doença do coração tal como disfunção cardíaca ou ataque cardíaco, ou tem qualquer
alteração do ritmo cardíaco.
• se sofre de crises epiléticas que começam com descargas elétricas generalizadas envolvendo ambos os
lados do cérebro.
Um pequeno número de doentes a fazer tratamento com antiepiléticos tem pensamentos de autoagressão ou
suicídio. Se nalgum momento tiver esses pensamentos enquanto estiver a tomar Zebinix, contacte imediatamente
o seu médico.
Zebinix pode fazê-lo sentir tonturas e/ou sonolência, particularmente no início do tratamento. Tome especial
cuidado enquanto estiver a tomar Zebinix para evitar acidentes, como quedas.
Tome especial cuidado com Zebinix:

Reações adversas cutâneas graves e com risco de vida potencial, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson /
necrólise epidérmica tóxica e erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), foram
notificados no tratamento com Zebinix na experiência pós-comercialização.
Se surgir uma erupção grave ou outros sintomas na sua pele (ver secção 4) pare de tomar Zebinix e contacte o
seu médico ou procure assistência médica imediatamente.
Em doentes de etnia chinesa Han ou de etnia Thai, o risco de reações graves da pele, associado com a
carbamazepina ou substâncias ativas quimicamente relacionadas, pode ser previsto através de um teste ao sangue
destes doentes. O seu médico poderá informá-lo no caso de ser necessário fazer um teste ao sangue antes de
tomar Zebinix.
Crianças
Zebinix não deve ser administrado a crianças com 6 anos ou menos.
Outros medicamentos e Zebinix

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros
medicamentos. Isto para o caso de algum deles poder interferir com o Zebinix ou do Zebinix interferir com o seu
efeito.
Informe o seu médico se está a tomar:

• fenitoína (um medicamento para tratar a epilepsia) porque pode ser necessário ajustar a dose;
• carbamazepina (um medicamento para tratar a epilepsia) porque pode ser necessário ajustar a dose e os
seguintes efeitos secundários podem surgir com maior frequência: visão dupla, alterações da
coordenação e tonturas;
• contracetivos hormonais (como a pílula anticoncecional) porque o Zebinix pode torná-los menos
eficazes;
• sinvastatina (um medicamento para baixar os níveis de colesterol) porque pode ser necessário ajustar a
dose;
• rosuvastatina, um medicamento usado para baixar os níveis de colesterol;
• varfarina – para tornar o sangue mais fluído;
• antidepressivos inibidores da monoaminoxidase (IMAOs);
• não tome oxcarbazepina (um medicamento para tratar a epilepsia) com Zebinix, porque não se sabe se é
seguro tomar estes dois medicamentos juntos.
Ver a secção ‘Gravidez e aleitamento’ com conselhos sobre contraceção.
Gravidez e aleitamento
Não é recomendado tomar Zebinix se estiver grávida, pois os efeitos de Zebinix na gravidez e no bebé em
gestação são desconhecidos.
109
Se está a planear uma gravidez, fale com o seu médico antes de interromper a contracepção e antes de
engravidar. O seu médico pode decidir alterar o seu tratamento.
A informação existente sobre a utilização do acetato de eslicarbazepina em mulheres grávidas é limitada. A

investigação revelou um risco aumentado de malformações e de problemas relacionados com o
neurodesenvolvimento (desenvolvimento cerebral) em crianças nascidas de mães que tomavam antiepiléticos,
particularmente, quando mais que um antiepilético era tomado ao mesmo tempo.
Se está ou pensa que poderá estar grávida, informe o seu médico imediatamente. Não deverá parar de tomar o
seu medicamento sem antes discutir o assunto com o seu médico. Parar de tomar a medicação sem consultar o
seu médico pode causar crises convulsivas, que podem ser perigosas para si e para o bebé em gestação. O seu
médico poderá decidir alterar o seu tratamento.
Se é uma mulher em idade fértil e não está a planear engravidar; deve utilizar métodos contracetivos eficazes
durante o tratamento com Zebinix. Zebinix poderá afetar a forma como os contraceptivos hormonais (como a
pílula contraceptiva) atuam, podendo torná-los menos eficazes na prevenção da gravidez.
Por conseguinte, recomenda-se que use outras formas de contraceção seguras e efetivas, durante o tratamento
com Zebinix e até ao final do ciclo menstrual se parar o tratamento. Fale com o seu médico, que irá discutir
consigo o tipo de contracepção mais adequado a utilizar enquanto estiver a tomar Zebinix. Se o tratamento com
Zebinix for interrompido, deve continuar a utilizar métodos contracetivos eficazes até ao final do ciclo menstrual
em curso.
Se tomar Zebinix durante a gravidez, o seu bebé poderá também ter algum risco de ter problemas hemorrágicos
logo após o nascimento. O seu médico poderá prescrever um medicamento para prevenir essa situação.
Não amamente enquanto estiver a tomar Zebinix. Não se sabe se o mesmo passa para o leite materno.
Condução de veículos e utilização de máquinas

Zebinix pode fazê-lo sentir tonturas ou sonolência e afetar a sua visão, especialmente no início do tratamento.
Caso isto aconteça não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se
tiver dúvidas.
Adultos
Dose para início do tratamento
400 mg, uma vez por dia durante uma a duas semanas, antes de aumentar para a dose de manutenção. O seu
médico decidirá se deve fazer esta dose durante uma ou duas semanas.
Dose de manutenção
A dose habitual de manutenção é de 800 mg uma vez por dia.
Dependendo do modo como vai reagir ao Zebinix, a sua dose pode ser aumentada para 1200 mg uma vez por
dia. Caso esteja a tomar Zebinix em monoterapia, o seu médico poderá considerar que pode beneficiar de uma
dose de 1600 mg, uma vez por dia.
Doentes renais
Se tem doenças dos rins, ser-lhe-á dada uma dose mais baixa de Zebinix. O seu médico indicará qual a dose
adequada para si. Zebinix não é recomendado se tem doença renal grave.
Idosos (idade superior a 65 anos)

Se é idoso e está a tomar Zebinix em monoterapia, a dose de 1600 mg não é adequada para si.

10 mg por kg de peso corporal, uma vez por dia durante uma ou duas semanas, antes de aumentar para a dose de
manutenção.
110
Dependendo da resposta ao Zebinix, a dose pode ser aumentada em incrementos de 10 mg por kg de peso
corporal, em intervalos de uma ou duas semanas, até ao máximo de 30 mg por kg de peso corporal. A dose
máxima é 1200 mg uma vez por dia.
Crianças com peso ≥ 60 kg

Crianças com peso igual ou superior a 60 kg devem ser tratados com dose igual à dos adultos.
Para crianças poderá ser mais adequada outra forma farmacêutica, como a suspensão oral. Informe-se com o seu
médico ou farmacêutico.
Modo e via de administração

Zebinix é para uso oral.
Engolir o comprimido com um copo de água.
Os comprimidos de Zebinix podem ser tomados com ou sem alimentos.
Se tiver dificuldade em engolir comprimidos inteiros, pode esmagar o comprimido e adicioná-lo a uma pequena
quantidade de água ou de puré de maçã, e tomar imediatamente a dose inteira.
O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Se tomar mais Zebinix do que deveria

Se tomou acidentalmente mais Zebinix do que deveria, pode ter um risco aumentado de ter mais convulsões; ou
pode sentir que o seu coração tem um batimento cardíaco irregular ou mais rápido. Contacte o seu médico ou
dirija-se imediatamente ao hospital caso sinta algum destes sintomas. Leve consigo a embalagem para que o
médico saiba o que tomou.
Caso se tenha esquecido de tomar Zebinix

Tome-o logo que se lembre e retome a posologia habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma
dose que se esqueceu de tomar.
Se parar de tomar Zebinix

Não pare de tomar os comprimidos repentinamente. Se o fizer, correrá o risco de ter mais crises. O seu médico
decidirá durante quanto tempo vai tomar Zebinix. Se o seu médico decidir interromper o tratamento, a redução
da dose é habitualmente gradual. É importante que o tratamento seja cumprido tal como recomendado pelo seu
médico, ou então os seus sintomas poderão piorar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se
manifestem em todas as pessoas.
Os seguintes efeitos secundários podem ser muito graves. Se eles surgirem deverá parar de tomar Zebinix e
informar um médico ou dirigir-se imediatamente ao hospital, pois pode necessitar de tratamento médico urgente:
• bolhas ou descamação da pele e/ou mucosas, erupção na pele, dificuldade em engolir ou respirar, inchaço
dos lábios, cara, pálpebras, garganta ou língua. Estes podem ser sinais de reação alérgica.
Os efeitos secundários muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas) são:

• sensação de tontura ou sonolência
Os efeitos secundários frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas) são:

• sensação de instabilidade ou sensação de cabeça à roda ou flutuação
• sensação de enjoo ou vómito
• dor de cabeça
• diarreia
• visão dupla ou visão turva
• dificuldade de concentração
• sensação de falta de energia ou cansaço
• tremores
• erupção na pele
• análises de sangue que mostram que tem níveis baixos de sódio no sangue
• perda de apetite
111
• dificuldade em adormecer
• dificuldade na coordenação dos movimentos (ataxia).
• aumento de peso
Os efeitos secundários pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas) são:
• sensação de peso
• alergia
• prisão de ventre
• convulsões
• menor funcionamento da tiroide. Os sintomas incluem redução dos níveis das hormonas tiroideias
(observada nas análises ao sangue), intolerância ao frio, língua volumosa, unhas ou cabelos finos e
quebradiços e baixa temperatura corporal.
• problemas de fígado (como por exemplo, o aumento das enzimas do fígado)
• tensão alta ou aumento severo da tensão arterial
• tensão baixa ou queda na tensão arterial ao levantar-se
• análises de sangue que mostram que tem níveis baixos de sais (incluindo cloreto) no sangue ou redução dos
glóbulos vermelhos
• desidratação
• alteração dos movimentos oculares, visão enevoada ou vermelhidão nos olhos
• quedas
• queimadura térmica
• falta de memória ou esquecimento
• choro, sensação de depressão, nervosismo ou confusão, falta de interesse ou emoção
• dificuldade em falar ou escrever ou compreender a linguagem falada ou escrita
• agitação
• défice de atenção/ hiperatividade
• irritabilidade
• alterações do humor ou alucinações
• dificuldade em falar
• hemorragia (sangramento) nasal
• dor no peito
• formigueiro e/ou sentir um adormecimento em qualquer parte do corpo
• enxaqueca
• sensação de queimadura
• sensibilidade táctil anormal
• alterações do odor
• zumbidos
• dificuldade na audição
• inchaço nas pernas e braços
• azia, indisposição gástrica, dor abdominal, abdómen distendido e desconforto ou boca seca
• fezes escuras (como carvão)
• gengivas inflamadas e dores de dentes
• suor ou pele seca
• comichão
• alterações na pele (por ex. pele vermelha)
• queda de cabelo
• infeção do trato urinário
• sensação de fraqueza, mal-estar geral ou de arrepios
• perda de peso
• dor muscular, dor nos membros, fraqueza muscular
• alteração metabólica óssea
• aumento de uma proteína relacionada com o metabolismo ósseo
• afrontamento, membros frios
• batimentos cardíacos lentos ou irregulares
• sonolência excessiva
• sedação
• doenças neurológicas do movimento, em que os seus músculos se contraem causando movimentos de torção
e repetitivos ou postura anormal. Os sintomas incluem tremores, dor, cãibras.
• intoxicação medicamentosa
112
• ansiedade
Os efeitos secundários desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis):
• Redução dos níveis de plaquetas no sangue, o que aumenta o risco de sangramento ou equimose;
• Dor forte nas costas e no estômago (causada por inflamação do pâncreas);
• Redução dos glóbulos brancos, o que facilita a ocorrência de infeções;
• Manchas avermelhadas tipo-alvo ou manchas circulares, geralmente com bolhas centrais no tronco,
descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, órgãos genitais e olhos, olhos vermelhos e inchados e
podem ser precedidos por febre e/ou sintomas de tipo gripal (síndrome de Stevens-Johnson/necrólise
epidérmica tóxica);
• Inicialmente sintomas de tipo gripal, erupção cutânea no rosto e depois erupção no resto do corpo,
temperatura corporal elevada, aumento das enzimas do fígado, alterações no sangue (eosinofilia), gânglios
linfáticos aumentados e envolvimento de outros órgãos (erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e
sintomas sistémicos também conhecido por DRESS ou síndrome de hipersensibilidade a medicamentos);
• Reação alérgica grave causando inchaço da face, garganta, mãos, pés,tornozelos ou pernas;
• Urticária (erupção cutânea com comichão);
• Letargia, confusão, espasmos musculares ou agravamento significativo das convulsões (possíveis sintomas
de baixos níveis de sódio no sangue devido a síndrome tipo de secreção inapropriado de hormona
antidiurética).
O uso de Zebinix está associado a uma alteração no ECG (eletrocardiograma) designada por aumento do
intervalo PR. Podem ocorrer efeitos secundários associados com esta alteração do ECG (ex. desmaio ou redução
da frequência cardíaca).
Existem registos de distúrbios ósseos incluindo osteopenia e osteoporose (diminuição da densidade óssea) e
fraturas com antiepiléticos estruturalmente relacionados como a carbamazepina e oxcarbazepina. Contacte o seu
médico ou farmacêutico se está sob tratamento de longa duração com medicamentos antiepiléticos, se tem
histórico de osteoporose ou se está a tomar esteroides.
Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale
com o seu médico ou farmacêutico.
Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação
mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações
sobre a segurança deste medicamento.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister, no frasco ou na embalagem exterior,
a seguir a “EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico
como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Qual a composição de Zebinix

• A substância ativa é o acetato de eslicarbazepina. Cada comprimido contém 200 mg de acetato de
eslicarbazepina.
• Os outros componentes são povidona K29/32, croscarmelosa sódica e estearato de magnésio.
Qual o aspeto de Zebinix e conteúdo da embalagem

Zebinix 200 mg: comprimidos brancos, oblongos, gravados ‘ESL 200’ numa face e com uma ranhura na outra,
com comprimento de 11 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
113
Os comprimidos são acondicionados em blisters em caixas de cartão contendo 20 ou 60 comprimidos e em
frascos de polietileno de alta densidade com fecho de segurança para crianças em caixas de cartão contendo 60
comprimidos.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

tel: +351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da
Autorização de Introdução no Mercado:
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
BIAL-Portela & Cª., S.A. BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tél/Tel: + 351 22 986 61 0 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal) (Portugal)
България Magyarország
Teл.: + 351 22 986 61 00 Tel.: + 351 22 986 61 0
(Португалия) (Portugália)
Česká republika Malta

Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
(Portogallo) (Il-Portugall)
Danmark Nederland
Nordicinfu Care AB BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tlf: +45 (0) 70 28 10 24 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal)
Deutschland Norge
BIAL-Portela & Cª., S.A. Nordicinfu Care AB
Tel: + 351 22 986 61 00 Tlf: +47 (0) 22 20 60 00
(Portugal)
Eesti Österreich
BIAL-Portela & Cª, S.A. BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: +351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Ελλάδα Polska
ΑΡΡΙΑΝΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. BIAL-Portela & Cª, S.A.
Τηλ: + 30 210 668 3000 Tel.: + 351 22 986 61 00
(Portugália)
España Portugal
Laboratorios BIAL, S.A. BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 34 91 562 41 96 Tel.: + 351 22 986 61 00
France România
BIAL-Portela & Cª., S.A. BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tél: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal) (Portugalia)
114
Hrvatska Slovenija
BIAL-Portela & Cª, S.A. BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal) (Portugalska)
Ireland Slovenská republika

Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal) (Portugalsko)
Ísland Suomi/Finland
Nordicinfu Care AB Nordicinfu Care AB
Sími: +46 (0) 8 601 24 40 Puh/Tel: +358 (0) 207 348 760
Italia Sverige
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: +46 (0) 8 601 24 40
(Portogallo)
Κύπρος United Kingdom

Τηλ: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
(Πορτογαλία) (Portugal)
Latvija
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugāle)
Lietuva
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugalija)
Este folheto foi revisto pela última vez em { MM/AAAA }
115



Zebinix é usado:

secundária).
Não tome Zebinix



116
lados do cérebro.
o seu médico.

tomar Zebinix.
Crianças

efeito.

eficazes;
dose;
• antidepressivos inibidores da monoaminoxidase (IAMOs) ;
gestação são desconhecidos. Se está a planear uma gravidez, fale com o seu médico antes de interromper a
contracepção e antes de engravidar. O seu médico pode decidir alterar o seu tratamento.

117
seu médico pode causar crises convulsivas, que podem ser perigosas para si e para o bebé em gestaçção. O seu
em curso.

tiver dúvidas.
Adultos

Doentes renais


manutenção.
118

A ranhura existe apenas para o ajudar a partir o comprimido, caso tenha dificuldade em engoli-lo inteiro.





• dor de cabeça
• diarreia
• tremores
• dificuldade na coordenação dos movimentos (ataxia)
• aumento de peso.
119
• alergia
• convulsões
glóbulos vermelhos
• desidratação
• quedas
• agitação
• irritabilidade
• dor no peito
• enxaqueca
• zumbidos
• comichão
• queda de cabelo
• perda de peso dor muscular, dor nos membros, fraqueza muscular
• sedação
• ansiedade
• Dor forte nas costas e no estômago (causada por inflamação do pâncreas)
• Redução dos glóbulos brancos, o que facilita a ocorrência de infeções
120
antidiurética).

com o seu médico ou farmacêutico.Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do
sistema nacional de notificação, mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a
fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister ou na embalagem exterior, a seguir a
“EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

eslicarbazepina.

Zebinix 400 mg: comprimidos brancos, circulares biconvexos, gravados ‘ESL 400’ numa face e com uma
ranhura na outra, com um diâmetro de 11 mm.
Os comprimidos são acondicionados em blisters em caixas de cartão contendo 7, 14 ou 28 comprimidos.

121
tel: +351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
Tél/Tel: + 351 22 986 61 0 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
Teл.: + 351 22 986 61 00 Tel.: + 351 22 986 61 0

Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Danmark Nederland
Tlf: +45 (0) 70 28 10 24 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal)
Deutschland Norge
Tel: + 351 22 986 61 00 Tlf: +47 (0) 22 20 60 00
(Portugal)
Eesti Österreich
Tel: +351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Ελλάδα Polska
Τηλ: + 30 210 668 3000 Tel.: + 351 22 986 61 00
(Portugália)
España Portugal
Tel: + 34 91 562 41 96 Tel.: + 351 22 986 61 00
France România
Tél: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Hrvatska Slovenija
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00

Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
122
Sími: +46 (0) 8 601 24 40 Puh/Tel: +358 (0) 207 348 760
Italia Sverige
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: +46 (0) 8 601 24 40
(Portogallo)

Τηλ: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Latvija
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugāle)
Lietuva
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugalija)
123



Zebinix é usado:

secundária).
Não tome Zebinix



124
lados do cérebro.
o seu médico.

Em doentes de etnia chinesa Han ou de etnia Thai, o risco de reações graves da pele associado com a
tomar Zebinix.
Crianças

efeito.

eficazes;
dose;
• antidepressivos inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) ;
125
seu médico pode causar crises convulsivas, que podem ser perigosas para si e para o bebá em gestação. O seu
com Zebinix e até ao final do ciclo menstrual se parar o tratamento.
Fale com o seu médico, que irá discutir consigo o tipo de contracepção mais adequado a utilizar enquanto estiver
a tomar Zebinix. Se o tratamento com Zebinix for interrompido, deve continuar a utilizar métodos contracetivos
eficazes até ao final do ciclo menstrual em curso.

tiver dúvidas.
Adultos

Doentes renais


manutenção.
126




dos lábios, cara, pálpebras, garganta ou língua. Estes podem ser sinais de reação alérgica


• dor de cabeça
• diarreia
• tremores
127
• alergia
• convulsões
glóbulos vermelhos
• desidratação
• alteração dos movimentos oculares, visão enevoada ou vermelhidão nos olhos e dor ocular
• quedas
• agitação
• irritabilidade
• dor no peito
• enxaqueca
• zumbidos
• comichão
• queda de cabelo
• perda de peso
• sedação
• ansiedade
128
antidiurética).

com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do
sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a

eslicarbazepina.

com um comprimento de 17,3 mm.O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Os comprimidos são acondicionados em blisters em caixas de cartão contendo 30 ou 60 comprimidos e em

frascos de polietileno de alta densidade com fecho de segurança para crianças em caixas de cartão contendo 90
comprimidos.
129
tel: +351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
Tél/Tel: + 351 22 986 61 0 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
Teл.: + 351 22 986 61 00 Tel.: + 351 22 986 61 0

Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Danmark Nederland
Tlf: +45 (0) 70 28 10 24 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal)
Deutschland Norge
Tel: + 351 22 986 61 00 Tlf: +47 (0) 22 20 60 00
(Portugal)
Eesti Österreich
Tel: +351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Ελλάδα Polska
Τηλ: + 30 210 668 3000 Tel.: + 351 22 986 61 00
(Portugália)
España Portugal
Tel: + 34 91 562 41 96 Tel.: + 351 22 986 61 00
France România
Tél: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Hrvatska Slovenija
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
130
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Sími: +46 (0) 8 601 24 40 Puh/Tel: +358 (0) 207 348 760
Italia Sverige
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: +46 (0) 8 601 24 40
(Portogallo)

Τηλ: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Latvija
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugāle)
Lietuva
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugalija)
131



Zebinix é usado:

adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos têm crises que afetam uma parte do cérebro (crises
secundária).
Não tome Zebinix



132
lados do cérebro.
o seu médico.

tomar Zebinix.
Crianças

efeito.

eficazes;
dose;
• antidepressivos inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) ;
133
em curso.

tiver dúvidas.
Adultos

Doentes renais


manutenção.
134




dos lábios, cara, pálpebras, garganta ou língua. Estes podem ser sinais de reação alérgica


• dor de cabeça
• diarreia
• tremores
135
• alergia
• convulsões
glóbulos vermelhos
• desidratação
• alteração dos movimentos oculares, visão enevoada ou vermelhidão nos olhos quedas
• agitação
• irritabilidade
• dor no peito
• enxaqueca
• zumbidos
• comichão
• queda de cabelo
• perda de peso
• sedação;
• ansiedade
136
antidiurética).

com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do
sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a

eslicarbazepina.

com um comprimento de 19 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Os comprimidos são acondicionados em blisters em caixas de cartão contendo 20, 30, 60 ou 90 comprimidos ou
em embalagens múltiplas contendo 180 (2x90) comprimidos, e em frascos de polietileno de alta densidade com
fecho de segurança para crianças em caixas de cartão contendo 90 comprimidos.
137
tel: +351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
Tél/Tel: + 351 22 986 61 0 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
Teл.: + 351 22 986 61 00 Tel.: + 351 22 986 61 0

Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Danmark Nederland
Tlf: +45 (0) 70 28 10 24 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal)
Deutschland Norge
Tel: + 351 22 986 61 00 Tlf: +47 (0) 22 20 60 00
(Portugal)
Eesti Österreich
Tel: +351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Ελλάδα Polska
Τηλ: + 30 210 668 3000 Tel.: + 351 22 986 61 00
(Portugália)
España Portugal
Tel: + 34 91 562 41 96 Tel.: + 351 22 986 61 00
France România
Tél: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Hrvatska Slovenija
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
138
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Sími: +46 (0) 8 601 24 40 Puh/Tel: +358 (0) 207 348 760
Italia Sverige
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: +46 (0) 8 601 24 40
(Portogallo)

Τηλ: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Latvija
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugāle)
Lietuva
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugalija)
139

folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.


Zebinix é usado:
• isoladamente (monoterapia) no tratamento de doentes adultos com epilepsia recentemente

diagnosticada
• em conjunto com outros medicamentos antiepiléticos (terapêutica adjuvante)no tratamento de doentes

adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos que têm crises que afetam uma parte do cérebro
(crises parciais). Estas crises podem ser seguidas ou não, de uma crise que afeta todo o cérebro
(generalização secundária).
Não tome Zebinix


140
lados do cérebro.
o seu médico.

tomar Zebinix.
Crianças

efeito.

eficazes;
dose;
• antidepressivos inibidores da monoaminoxidase (IMAOs);
141

em curso.

Zebinix contém parahidroxibenzoato de metilo (E218) e sulfitos

Zebinix suspensão oral contém parahidroxibenzoato de metilo (E218) que pode causar reações alérgicas
(possivelmente retardadas) e sulfitos que podem, raramente, causar reações graves de hipersensibilidade e
broncoespasmo.
tiver dúvidas.
Adultos

Doentes renais

142
manutenção.


A suspensão oral de Zebinix pode ser tomada com ou sem alimentos.
Agite bem antes de utilizar.
Utilize sempre a seringa para uso oral fornecida para tomar o seu medicamento.
Instruções de utilização:
Passo 1. Retire da caixa o frasco, o adaptador do frasco e a seringa para uso oral.
Passo 2. Agite o frasco durante pelo menos 10 segundos e remova a tampa com o fecho resistente à abertura por
crianças pressionando-o para baixo e rodando ao mesmo tempo no sentido contrário ao dos ponteiros do relógio
(para a esquerda).
Passo 3. Colocar o adaptador no gargalo do frasco. Pode ser necessário aplicar alguma pressão para o inserir
corretamente. Uma vez colocado, o adaptador não deverá ser mais removido do frasco. O frasco pode ser
fechado com a respetiva tampa mesmo com o adaptador introduzido.
143
Passo 4. Para facilitar o processo deverá marcar o volume desejado na seringa movendo o êmbolo. Insira a ponta
da seringa para uso oral na abertura do adaptador do frasco, mantendo-o na posição vertical. Empurre o êmbolo
até ao fim. Isto irá criar pressão no interior do frasco o que irá ajudar no doseamento da suspensão, forçando-a a
sair do frasco para a seringa.
Passo 5. Mantenha a seringa para uso oral introduzida e inverta o frasco. Cuidadosamente desloque o êmbolo da
seringa até ao volume desejado.
Passo 6. Se vir qualquer bolha de ar na seringa para uso oral pressione o êmbolo para a frente apenas o suficiente
para expulsar completamente qualquer bolha de ar grande. Cuidadosamente desloque novamente o êmbolo até à
dose prescrita pelo seu médico.
Passo 7. Endireite o frasco, voltando a colocá-lo na posição vertical, e remova a seringa para uso oral. Tenha
cuidado, não empurre o êmbolo da seringa para baixo ao removê-la do frasco.
144
Passo 8. Volte a fechar o frasco com a tampa rodando-a no sentido dos ponteiros do relógio (para a direita).
Passo 9. Coloque a seringa para uso oral na boca contra o interior da bochecha. Pressione o êmbolo para baixo
lentamente de modo a libertar a suspensão de Zebinix no interior da boca.
Passo 10. Limpe a seringa vazia após cada utilização colocando-a num copo com água limpa. Repita este
processo de limpeza 3 vezes.
Guarde o frasco e a seringa para uso oral juntos dentro da caixa até à próxima utilização.



Não pare de tomar a suspensão oral repentinamente. Se o fizer, correrá o risco de ter mais crises. O seu médico
145


• dor de cabeça
• diarreia
• tremores
• alergia
• convulsões
glóbulos vermelhos
• desidratação
• quedas
• agitação
• irritabilidade
• dor no peito
• enxaqueca
• zumbidos
146
• comichão
• queda de cabelo
• perda de peso
• sedação
• ansiedade
antidiurética).

com o seu médico ou farmacêutico.
Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação
mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações
sobre a segurança deste medicamento.
147
Após a primeira abertura do frasco, não deve utilizar a suspensão oral após 2 meses.

• A substância ativa é o acetato de eslicarbazepina. Cada ml de suspensão oral contém 50 mg de acetato de
eslicarbazepina.
• Os outros componentes são: goma xantana (E415), estearato de macrogol 100, parahidroxibenzoato de
metilo (E218), sacarina sódica (E954), aroma artificial a Tutti-Frutti (contém maltodextrina,
propilenoglicol, aroma natural e artificial e goma arábica (E414)), roma mascarador (contém
propilenoglicol, água e aroma natural e artificial), água purificada.

Zebinix 50 mg/ml é uma suspensão oral de cor esbranquiçada a branca.
A suspensão oral é acondicionada em frascos de vidro âmbar com fecho resistente à abertura por crianças de
HDPE, contendo 200 ml de suspensão oral, dentro de uma embalagem de cartão. Cada embalagem contém uma
seringa de polipropileno graduada de 10 ml, com graduações de 0,2 ml, e um adaptador de plástico para o frasco.

tel: +351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 99
Tél/Tel: + 351 22 986 61 0 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
Teл.: + 351 22 986 61 00 Tel.: + 351 22 986 61 0

Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Danmark Nederland
Tlf: +45 (0) 70 28 10 24 Tél/Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugal)
148
Deutschland Norge
Tel: + 351 22 986 61 00 Tlf: +47 (0) 22 20 60 00
(Portugal)
Eesti Österreich
Tel: +351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Ελλάδα Polska
Τηλ: + 30 210 668 3000 Tel.: + 351 22 986 61 00
(Portugália)
España Portugal
Tel: + 34 91 562 41 96 Tel.: + 351 22 986 61 00
France România
Tél: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Hrvatska Slovenija
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00

Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Sími: +46 (0) 8 601 24 40 Puh/Tel: +358 (0) 207 348 760
Italia Sverige
Tel: + 351 22 986 61 00 Tel: +46 (0) 8 601 24 40
(Portogallo)

Τηλ: + 351 22 986 61 00 Tel: + 351 22 986 61 00
Latvija
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugāle)
Lietuva
Tel: + 351 22 986 61 00
(Portugalija)
149
Anexo IV
Conclusões científicas e fundamentos da alteração aos termos da(s) autorização(ões) de
introdução no mercado
150
Conclusões científicas
Tendo em linha de conta o relatório de avaliação do PRAC sobre o PSUR do acetato de eslicarbazepina, as
conclusões científicas do CHMP são as seguintes:
Síndrome tipo SIADH (secreção inapropriada de hormona antidiurética)
Tendo por base os dados disponíveis sobre SIADH ou síndrome tipo SIADH - ocorreram dois casos com relação
provável e 13 casos com possível relação causal com ESL - o PRAC considera que as informações de produto
devem ser atualizadas em conformidade. O texto proposto está de acordo com a informação de produto de outros
fármacos da família das dibenzazepinas, como por exemplo, a carbamazepina e a oxcarbazepina.
Lesão hepática induzida por fármacos
Tendo em linha de conta os dados disponíveis sobre lesão hepática induzida pelo fármaco, existiram seis casos
de aumento da gama-glutamiltransferase (GGT) que estavam possivelmente relacionados com o ESL de acordo
com RUCAM. A evidência de DILI de maior gravidade, como hepatite aguda ou lesão hepatocelular, não foi
suficiente para estabelecer uma relação causal. Ocorreu apenas um caso de DILI de maior gravidade (hepatite
aguda) associado a um de-challenge positivo sugestivo para o ESL (possível de acordo com RUCAM). Como o
aumento das transaminases pode ser acompanhado pelo aumento da GGT, recomenda-se a colocação no texto de
um termo mais abrangente "aumento das enzimas hepáticas".
A utilização durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar
Considerando os dados disponíveis sobre a utilização durante a gravidez e em mulheres com potencial para
engravidar, o PRAC recomenda a atualização do texto da secção 4.6. Atualmente, não se encontra no texto
nenhuma frase sobre se a utilização de ESL durante a gravidez é ou não recomendada. Além disso, a informação
partilhada deve ser alterada de acordo com a informação de produto de outros fármacos antiepiléticos, a qual,
recentemente, foi revista com o objetivo de refletir a informação sobre os riscos associados à sua utilização
durante a gravidez, à necessidade de contracepção eficaz e ao aconselhamento em mulheres com potencial para
engravidar e no que diz respeito à sua interação com a contracepção hormonal, com o objetivo de uniformizar a
informação. O CHMP concorda com as conclusões científicas do PRAC.
Fundamentos da alteração aos dos termos da(s) autorização(ões) de comercialização
Com base nas conclusões científicas sobre o acetato de eslicarbazepina, o CHMP considera que a relação risco-
benefício do medicamento que contém acetato de eslicarbazepina não foi alterada, encontrando-se sujeita às
alterações propostas na informação de produto.
O CHMP recomenda que os termos da(s) autorização(ões) de introdução no mercado sejam variados.
151

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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

Zebinix 200 mg comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 200 mg de acetato de eslicarbazepina

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

4.1 Indicações terapêuticas

4.2 Posologia e modo de administração

Idosos (com mais de 65 anos de idade)

Crianças com mais de 6 anos de idade

Crianças com peso superior a ≥60 kg

Hipersensibilidade à substância ativa, a outros derivados carboxamídicos (ex. carbamazepina, oxcarbazepina) ou

Bloqueio auriculoventricular (AV) de segundo ou terceiro grau.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Doenças do sistema nervoso

Outras advertências e precauções

Alelo HLA- A*3101 - descendentes Europeus e populações Japonesas

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Os estudos de interação só foram realizados em adultos.

O acetato de eslicarbazepina é transformado extensamente em eslicarbazepina que é principalmente eliminada

Interações com outros medicamentos antiepiléticos

Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Risco associado à epilepsia e medicamentos antiepiléticos em geral

Mulheres com potencial para engravidar/contraceção

Risco relacionado com acetato de eslicarbazepina

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas foram geralmente de intensidade ligeira a moderada e ocorreram predominantemente

Resumo tabulado das reações adversas

Sistema/Órgãos Muito Frequente Pouco frequentes Desconhecido

Exames Aumento de Redução da pressão

Afecções oculares e doenças do sistema nervoso

Reações adversas relacionadas com a classe

Notificação de suspeitas de reações adversas

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Antiepiléticos, derivados carboxamídicos. Código ATC: N03AF04

5.2 Propriedades farmacocinéticas

O acetato de eslicarbazepina não afeta o seu próprio metabolismo ou depuração.

Os metabolitos do acetato de eslicarbazepina são removidos do plasma por hemodiálise.

À semelhança do que ocorre nos adultos, o acetato de eslicarbazepina é extensivamente convertido em

Crianças com 6 anos ou menos

Crianças com mais de 6 anos

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Estudos em animais jovens

6.1 Lista dos excipientes

6.3 Prazo de validade

6.4 Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blister PVC/alumínio colocados em embalagens de cartão contendo 20 ou 60 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

BIAL - Portela & Cª., S.A.

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

Data da primeira autorização: 21 Abril 2009

Data da última renovação: 22 Janeiro 2014

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO