ARTIGO DE REVISÃO J Bras Patol Med Lab. 2020.

Câncer de mama e abordagens diagnósticas: novas

perspectivas com Biossensores
Breast cancer and diagnostic approaches: new perspectives with Biosensors

Léia Dias Pereira Soares1, Cilene Rebouças de Lima1

1
Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL), São Paulo, São Paulo, Brasil.

RESUMO
De acordo com Organização Mundial de Saúde (2020), o câncer de mama é o segundo
tipo de neoplasia mais diagnosticada e a quinta causa de morte no mundo. Caracterizado
por um grupo de tumores epiteliais com elevada capacidade invasiva e metastática, o
carcinoma mamário tem concentrado grande atenção para melhorar o diagnóstico e
tratamento precoce. De fato, nas últimas décadas, houve uma melhora significativa nos
métodos diagnósticos para identificação e avaliação da progressão de cânceres. Assim, o
objetivo do presente estudo foi realizar um levantamento bibliográfico sobre a medicina
diagnóstica aplicada a câncer de mama, incluindo novas perspectivas. Os resultados
mostraram que há uma variedade significativa de exames clínicos e físicos, que incluem,
desde radiografia e biópsias até a detecção de marcadores tumorais e testes genéticos.
Visando melhorar e simplificar a detecção ainda mais precoce, biomarcadores já
conhecidos e uma nova classe potencial de moléculas denominadas microRNAs estão
sendo associados a tecnologia de biossensores, o que pode contribuir futuramente, de
forma mais simplificada com a determinação de prognóstico, diagnóstico e até
acompanhamento de pacientes em tratamento.

Palavras-chave: Câncer de mama, Diagnóstico, Biossensores, MicroRNAs

ABSTRACT
According to the World Health Organization (2020), breast cancer is the second most
diagnosed type of cancer and the fifth leading cause of death globally. Characterized by
a group of epithelial tumors with a high invasive and metastatic capacity, breast
carcinoma has focused significant attention on improving early diagnosis and treatment.
In fact, in the last few decades, there has been a significant improvement in diagnostic
methods for identifying and assessing cancers' progression. Thus, the present study aimed
to carry out a bibliographic survey on diagnostic medicine applied to breast cancer,
including new perspectives. The results showed a significant variety of clinical and
physical examinations, ranging from radiography and biopsies to the detection of tumor

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markers and genetic tests. To improve earlier detection, already known biomarkers and
a new potential class of molecules called microRNAs are being associated with biosensor
technology, which may contribute in the future, more straightforwardly, with the
determination of prognosis, diagnosis, and even monitoring of patients undergoing
treatment.
Keyword: Breast cancer, Diagnosis, Biosensors, MicroRNAs

INTRODUÇÃO avaliações diagnósticas são utilizados para

De acordo com Organização Mundial de determinar o perfil prognóstico e terapias
Saúde (OMS), o câncer de mama é apropriadas (2).
atualmente o segundo tipo de neoplasia Nas últimas décadas, houve uma
mais comumente diagnosticada e a quinta melhora significativa nos métodos
causa de morte em todos os países, sendo o diagnósticos para identificação e avaliação
segundo maior responsável por óbitos em da progressão de cânceres. Isto inclui, por
(1)
mulheres . Em 2018, foram exemplo, exames de imagem, biópsias,
diagnosticados aproximadamente 2,1 além de detecção de marcadores tumorais e
milhões de casos de câncer de mama e 627 testes genéticos que identificam a presença
(1).
mil óbitos Em 2019, no Brasil foram de moléculas específicas para diferentes
(4, 2).
relatados 59.700 novos casos de câncer tipos tumorais Apesar do progresso
sendo 25% em mulheres e 1% em homens. significativo e benefícios, exames clínicos e
De forma, sucinta, o carcinoma mamário físicos ainda apresentam limitações, uma
é caracterizado por um grupo de tumores vez que a sensibilidade é limitada em
epiteliais malignos resultante de mutações estágios bastante precoces. Além disso, há
genéticas cumulativas (2). aspectos negativos relevantes para o
A maioria destes tumores é proveniente paciente, como por exemplo, a exposição
de células da unidade ducto-lobular acumulada à radiação e execução de
terminal mamária e são caracterizados pelo procedimentos invasivos, como a biópsia.
alto grau de heterogeneidade, que resultam Frente a este cenário, novos estudos que
em vários subtipos patológicos e diferentes promovam a detecção ainda mais precoce
aspectos histológicos, além de de forma menos invasiva, mais simples e de
apresentarem manifestações clínicas com baixo risco e, que possam ser incluídas na
grande variação de respostas aos triagem de cânceres de mama é de grande
(3,4).
tratamentos Devido a esta importância. Assim, o objetivo do presente
heterogeneidade, fatores de risco e estudo foi realizar um levantamento

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bibliográfico sobre os métodos diagnósticos O câncer de mama é um grupo

utilizados para detecção de câncer de mama heterogêneo de doenças malignas, com
e sobre as tecnologias diagnósticas atuais, comportamentos distintos que se
especificamente sobre os biossensores. desenvolvem de células epiteliais
METODOLOGIA mamárias, especialmente da unidade ducto-
O presente trabalho seguiu os princípios lobular terminal mamária em mulheres (7, 2).
de estudo descritivo. Para tal, uma revisão Pela elevada heterogeneidade, avaliações
da literatura foi realizada a partir das diagnósticas incluem vários fatores para
palavras chave, “câncer de mama”, determinar o perfil prognóstico e as terapias
“diagnóstico e câncer de mama” , apropriadas (3, 4). Entres eles estão: (1) a
“biossensores e diagnóstico”, ‘marcadores avaliação da idade das pacientes, (2) o
tumorais específicos do câncer de mama”, tamanho do tumor, (3) os diferentes tipos
“técnicas laboratoriais de identificação, histológicos; (4) o grau histológico e grau
tratamento e prognóstico de cancer de nuclear (considera a arquitetura tumoral, a
mama” foi realizada. Estas foram aplicadas formação de túbulos e a taxa mitótica), (5)
no Portal de Periódicos CAPES, Scielo, a atividade mitótica usada como indicador
PubMEd, MedLine, abrangendo artigos e de atividade proliferativa e (6) o
teses entre 2001 e 2020. envolvimento de linfonodos axilares (3, 4, 2).
RESULTADOS E DISCUSSÃO Adicionalmente, análises de mutações
Câncer de mama - características gerais e genéticas que possuem relação significativa
classificações com o desenvolvimento de câncer mamário
Cânceres são doenças genéticas, também são incluídas. Como exemplos, os
decorrentes de mutações sucessivas e genes BRCA1 e BRCA2 (genes supressores
cumulativas no DNA, promovidas pela de tumor), além de receptores hormonais e
ação de agentes cancerígenos. Estas de HER-2 (receptor de fator de crescimento
promovem a perda dos programas de epidérmico humano-2). Histologicamente,
controle celulares, como aumento da o câncer de mama pode ser dividido
capacidade proliferativa, evasão da morte simplificadamente em carcinoma in situ e
celular, além de angiogênese sustentada e carcinoma invasivo, os quais podem ser
elevado potencial invasivo e metastático subdivididos em ductal e lobular (Figura 1).
que desencadeiam o aumento da No entanto, devido ao seu caráter
sobrevivência e o grau de agressividade heterogêneo e baseado em todos os fatores
tumoral (5, 6). citados acima, além de características
imuno-histoquímicas e moleculares, estes

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Tabela 1 – Classificação dos tipos histológicos e subtipos histológico-moleculares de

cânceres de mama.

RE: receptor de estrógeno; RP: receptor de progesterona

tumores são cinco subtipos denominados mama e/ou axila, dor mamária e alterações
luminal A, Luminal B, Tipo basal-like e da pele que recobre a mama, como
(9,2).
ErbB2 e Claudin-low A Tabela 1 abaulamentos ou retrações com aspecto
apresenta os tipos histológicos e subtipos semelhante à casca de laranja, lesões
histológico- moleculares. indolores, fixas com bordas irregulares(5, 6).
Estadiamento e exames clínico- De acordo com as diretrizes da Sociedade
diagnósticos Brasileira de Oncologia Clínica (2020), o
Os avanços em pesquisa básica e sistema de estadiamento utilizado para o
clínico-diagnóstica promoveram uma câncer de mama é o TMN, que segue as
significativa melhora na detecção dos normas definidas pela American Joint
(14)
primeiros sinais clínicos da presença de Committee on Cancer (AJCC) . De
canceres mamários e através de exames forma sucinta, este sistema inclui 7 critérios
específicos. A detecção dos primeiros principais. Nestes estão incluídos origem,
sinais físicos de um potencial câncer extensão, potencial de avanço e
mamário, que tem sido orientação através disseminação em outros locais, além da
de campanhas de conscientização, presença de receptores hormonais, e outros
consistem na identificação de vários sinais marcadores como HER2. Uma série de
(Figura1), como presença de nódulos na exames (Tabela 2) combinados são

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solicitados pelos médicos para definir o orientam os médicos sobre a conduta

(15).
diagnóstico e as abordagens terapêuticas. clínica Por isso, os laudos
Importante ressaltar que exames de mamográficos no Brasil seguem o modelo
imagem são imprescindíveis, uma vez que, BI-RADS®.

Figura 1 – Sintomas e características histológicas de câncer de mama.

A – Representação ilustrativa dos sinais e sintomas (11)

; B – Histologia dos ductos mamários (12)
; C -–
Histologia dos lóbulos (13).

Este sistema foi criado pelo Colégio significativo. Além disso, os exames são
Americano de Radiologia e serve para muitas vezes desconfortáveis e bastante
fornecer uma linguagem padronizada na invasivos ou, ainda levam a exposição a
avaliação mamária, na interpretação do doses de radiação. Frente a esta situação,
exame e na conduta orientada nas imagens novas abordagens tecnológicas que visam
de mamografia e ultrassonografia (16). desenvolver métodos ainda mais sensíveis,
Este é dividido em seis categorias menos invasivo, e que permitam um
numeradas de BI-RADS® 0 a BI-RADS® acompanhamento clínico ainda mais
6. A partir da 4o edição, além da versão para precoce da doença além de menos oneroso
mamografia, a mesma metodologia para tem sido desenvolvida. Neste sentido,
classificação de exames de ultrassonografia houve um crescente interesse científico por
e ressonância nuclear magnética das mamas biossensores, que não só melhorar a triagem
foram criadas (17). dos pacientes, como também agilizar o
Novas perspectivas tecnológicas – atendimento, além de permitir o
Biossensores e diagnóstico acompanhamento das terapias e reduzir os
Embora a medicina diagnóstica tenha riscos das medicações.
evoluído significativamente, o diagnóstico Biossensores – funcionamento e
precoce do câncer de mama ainda apresenta aplicabilidade.
muitas limitações, uma vez que a Desenvolvidos com base em elementos
confirmação efetiva da doença se dá quando de reconhecimento biológico, os
o tumor já está em desenvolvimento biossensores consistem em pequenos
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dispositivos capazes de detectar a presença uma função normal ou anormal no

ou a concentração de um biomarcador-alvo organismo ou ainda, em resposta a um
utilizando sondas biomoleculares. Esta fármaco. Incluem neste grupo diferentes
reação é acoplada a um sistema de detecção, tipos de proteínas, lipídeos, carboidratos até
transdução e amplificação do sinal gerado ácidos nucleicos, que podem ser
na reação, tornando-os mensuráveis (53). De identificados em amostras teciduais e em
forma simplificada, um biomarcador é uma fluidos corporais, especialmente no sangue
(54).
molécula que pode indicar a ocorrência de
Tabela 2 – Principais exames para diagnóstico de câncer de mama.

Alguns biomarcadores conhecidos para exemplo, como biossensores enzimáticos,

cânceres já são detectados por biossensores. biossensores celulares e
Para exemplificar, é possível identificar a imunobiossensores. Já com relação ao
presença de mutações em p53, Rb e BRCA1 sistema de detecção, há, por exemplo,
por esta tecnologia (54). biossensores eletroquímicos, biossensores
(55, 56).
De modo geral, os biossensores são ópticos, biossensores calorimétricos
classificados de acordo com a bicamada e o Em geral, eles devem ser de fácil manuseio,
(55, 56).
transdutor utilizado Com relação a alta sensibilidade e seletividade, tempo de
biocamada, podem ser identificados, por análise curto A Figura 2 mostra um

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esquema dos componentes de um gênica e, portanto, interferem em inúmeras

biossensor. funções biológicas (59).
Para câncer de mama, alguns Biossensores eletroquímicos tem sido
biossensores já são capazes de detectar, por desenvolvidos e testados para realizar a
exemplo, CA15-3 e BRCA1, importantes potencial detecção de miRNAs em fluidos.
(54).
marcadores tumorais Recentemente, De forma simplificada, os elementos de
um biossensor foi desenvolvido utilizando reconhecimento incluem no biossensor são
a tecnologia de microfluidos para detectar o constituídos por oligonucleotídeos de fita
biomarcador HER2 (58, 54). simples lineares com sequência específica
Recentemente, uma classe de pequenos com os quais miRNAs podem hibridizar. O
RNAs, descoberta nas últimas décadas, evento de transdução mede as mudanças no
denominados microRNAs (miRNAs) tem eletrodo ou nas propriedades interfaciais
sido avaliado como uma nova classe de que ocorrem após a hibridização, por meio
biomarcadores que podem permitir uma de espécies repórter eletroquimicamente
nova estratégia no rastreamento precoce do ativas, que incluem pequenas moléculas
diferentes patologias, incluindo canceres redox (como espécies férricas, oxidação de
(59). guanina) ou pares enzima-substrato (como
peroxidase de rábano/hidrogênio peróxido),
que permitem a liberação de sinal (60, 59).
Um exemplo desta nova forma de
rastreamento foi desenvolvido para
detecção do miR-155 em câncer de mama.

Figura 2 – Biossensores. (A) Figura mostra Este é considerado um importante miRNA

um exemplo de biossensor e leitor (57); (B) Esquema em câncer de mama, pois vários estudos
dos componentes e funcionamento.
sugerem que a alteração de sua expressão
Biossensores potenciais novos alvos no soro está com agressividade,
diagnósticos – microRNAs invasividade e metástase, além de associado
A expressão diferencial miRNAs em a baixas taxas de sobrevida e
(59).
canceres, que apresenta considerável quimioresistência O uso do miRNA-
estabilidade no soro e outros fluidos 155 como um biomarcador potencial no
corporais, passaram a ser conhecidos como câncer de mama abre a possibilidade de um
promissores biomarcadores (59). teste sorológico simples para prognóstico e
MiRNAs são pequenos RNAs (~22 acompanhamento do câncer de mama em
nucleotídeos), que regulam a expressão terapia (59).

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O uso do miR-155 e futuramente de 2. Sartori, ACN; Basso, CS. Câncer de

outros miRNAs como biomarcadores de mama: uma breve revisão de literatura,
câncer de mama abre a possibilidade de Erechim. 2019 v.43, n.161, p. 07-13.
novos testes sorológicos simples para 3. Vieira, D.S.C.; Dufloth, R.M.; Schmitt,
determinação de prognóstico, diagnóstico e F.C.L.; Zeferino, L.C. Carcinoma de mama:
até acompanhamento de pacientes em novos conceitos na classificação. R. BGO.,
tratamento (59). (2007) v.30 n.1 ISSN 0100-7203.
CONCLUSÃO 4. Nascimento, FB; Pitta, MGR; Rêgo,
O progresso da medicina diagnóstica de MJBM. Análise dos principais métodos de
cânceres mamários tem crescido diagnóstico de câncer de mama como
significativamente nos últimos anos. No propulsores no processo inovativo. Rev.
entanto, os exames clínicos e físicos ainda Arq. Med,2015 v.29:6. ISSN 2183-2447.
mostram limitações e até aspectos 5. INCA – I. Nac Câncer. R.B Cancerol.
negativos, uma vez que além de possuírem Disponível em: https://www.inca.gov.br/
uma sensibilidade limitada em estágios tiposdecancer/cancer-de-mama.
bastante precoces, também promovem 6. Thuler, L. C. S. ABC do cancer:
desconforto as pacientes, como por Abordagens básicas para o controle do
exemplo, a execução de procedimentos câncer. Ministério da saúde Inst Nac.
invasivos, como a biópsia e até exposição Câncer (INCA), RJ, v. 1, n 6, p1-128.
acumulada à radiação. 7. Dufloth, R.M.; Schmitt, F.C.L.; Zeferino,
Neste sentido, os biossensores podem L.C. (2007) - Carcinoma de mama: novos
ser ótimas ferramentas não só para um conceitos na classificação. Rev. Bras.
diagnóstico ainda mais precoce, como Ginecol. Obstet. vol.30 n.1.
também tornar capaz o acompanhamento 8. FEMAMA. Tipos de câncer de mama.
simplificado de tratamentos, uma vez que 2019. Disponível em: https://www.
vem sendo desenvolvido com diferentes femama.org.br/site/br/noticia/tipos-de-
marcadores. Futuramente, esta metodologia cancer-de-mama.
biotecnológica pode revolucionar o 9. Cirqueira MB, et al. Subtipos
processo de detecção e diagnóstico de moleculares do câncer de mama. Revisão.
cânceres mamários. Femina, 2011, v. 39, n10.
REFERÊNCIAS 10. Oliveira, JG. Ação antimetastica da
1. OMS. Câncer: prevenção e controle. melatonina pela modulação de microRNAs
Disponível em: https://www.who.int/ candidatos em linguagens de câncer de
cancer/detection/breastcancer/en/. mama. 2018.

______
8
 Câncer de mama e abordagens diagnósticas: novas perspectivas com Biossensores

11.OPAS.Sinais-de-alerta. 2020. Disponí- https://blog.chapeus25.com.br/dicas-rap

vel em: https://opas.org.br/sinais-de-alerta/. idas/faca-o-autoexame-cancer-de-mama/.
12. Library, Medical Art. Breast Cancer. 20. Proxis. Câncer de mama: a importância
2020. Disponível em: do diagnóstico precoce. 2018. Disponível
https://medicalartlibrary.com/wp-content/ em: https://proxis.com.br/cancer-de-mama-
uploads/breast-cancer-300x300.jpg. a-importancia-do-diagnostico-precoce/.
13. Zazzle. Lobular carcinoma. 2020. 21.INCA/MS/INCA/MS Procedures.
Disponível em: https://as1.ftcdn.net/jpg/ Câncer de mama. Revista Brasileira de
01/73/81/18/500_F_173811805_yro4HPy1 Cancerologia, 2001, 47(1): 9-19.
ltWd3sFRDgQm2pH9jX4nnTac.jpg. 22.Florence, Enfermagem. Tubos
14. Barrios, CH; Bedin, SR; Reinert, TR. laboratoriais. 2019. Disponível em:
Diretrizes de tratamentos oncológicos https://enfermagemflorence.com.br.
recomendados pela Sociedade Brasileira de 23. Cenapro. Compreendendo o
Oncologia Clínica. Sociedade Brasileira de hemograma.2014.Disponívelem:http://ww
Oncologia Clínica, 2020. 1-21. w.cenapro.com.br/noticias-detalhes.asp?
15. Vieira, C.S., et al. Oncologia Básica. codigo=268.
Teresina, PI: Fundação Quixote, 2012. 24. Almeida, J.R.C., et al., Marcadores
16. kestelman, FP; Souza, GA, Thuler, LC Tumorais. MG, JDF: Revisão, 2006
et al. Breast Imaging Reporting and Data 25.Paula, I. B.; Campos, AM. Avaliação
System - BI-RADS®: valor preditivo imaginológica da paciente com derrame
positivo das categorias 3, 4 e 5. revisão papilar. Radiol Bras. Artigo Revisão, 2017.
sistemática da literatura. Radiol Bras. 2007, 26. Nayasha. Conjunto de diagnósticos de
v.40, n.3.173-177. ISSN 1678-7099. câncer de mama. Ilustração vetorial. Cartaz
17. Teixeira, Marta de Betânia Rabelo. de Saúde. 2020. Disponível em: https://sp.
Avaliação dos achados mamográficos depositphotos.com/151910040/stock-illus-
classificados na categoria 4 do sistema tration-breast-cancer-diagnostics-set.html.
BI_RADS® e sua correlação 27. Pardal, R. C., et al. Rastreio de lesões
histopatologia. 2011. 65 f. Dissertação mamárias: estudo comparativo entre a
(mestrado) - FMB-UNESP, 2011. mamografia, ultrassonografia modo-B,
18. Santos, A.T., et al. Fisiopatologia do elastografia e resultado histológico. 2013.
Cancer de Mama e os Fatores relacionados: 28. ACCamargo. Mama. 2019. Disponível
Revista saúde em foco, 10. ed., 2018. em: https://accamargo.org.br/ sobre-o-
19. Chopeus. Faça o autoexame e previna cancer/tipos-de-cancer/mama.
o câncer de mama. 2019. Disponível em:

______
9
 Câncer de mama e abordagens diagnósticas: novas perspectivas com Biossensores

29. Tonin, R.S., Cintilografia e Pet/CT nas 37. Cassali, GD. Genética aplicada ao
neoplasias malignas. Poa. UFRGS, 2011. cancer de mama. 2008.
30. AL, Mehmet Kocak Et. Tomografia 38. Inc., Toray Industries. Esboço de
computadorizada (TC). 2019. Disponível microarrays de DNA. 2020. Disponível em:
em:https://www.msdmanuals.com/pt/casa/ https://www.3d-gene.com/en/about/chip/
assuntos-especiais/exames-de-diagn% index.html.
C3%B3stico-por-imagem-comuns/ 39.Euroimmun.Microarray:diagnóstico
tomografia-computadorizada-tc.. molecular complexo, simplificado. 2020.
31.Diagnosticos, Eigier. Como é feito o Disponível em: https://www.euroimmun.
diagnóstico do câncer de mama: tipos de com/products/ techniques/microarray/.
exame.2020.Disponível em: https:// 40.Salamanca. Identifica-se alterações
eigierdiagnosticos.com.br/blog/exames/co cromossômicas associadas a mal
mo-feito-diagnostico-cancer-mama/. prognósticos no câncer colorretal. 2012.
32. Woman, Iamstilla. Breast Biopsy - what Disponível em: https://www.dicyt.com/
does it mean? 2012. Disponível em: viewNews.php?newsId=26068.
https://iamstillawoman.blogspot.com/2012 41.E. Kalantari, Z. Madjd. Tissue
/02/breast-biopsy-what-does-it-mean.html. Microarrays, A Revolution in Pathology
33. Nunes, C. B., Avaliação do Her2 em Research, review article, 2014.
câncer de mama: estudo das fases pré- 42.AL, Kamalalayam Rajan Sreejith Et.
analítica, analítica e pós-analítica das Digital polymerase chain reaction
técnicas de imuno-histoquímica e technology – recent advances and future
hibridização in situ pela prata usando perspectives. 2018. Disponível em:
microarranjos de tecido. MG,UFMG, 2013. https://www.x-mol.com/paper/872834.
34. Neoclinica. Como é feita uma biópsia? 43. Godone, R. L. D. N., Identificação de
2017. Disponível em: http://www.neo marcadores moleculares para diagnóstico,
clinica.net.br/como-e-feita-uma-biopsia/. predição e prognóstico de câncer de mama.
35. Febrasgo. Mamografia manual de Pernambuco, Rc: UFPE, 2018.
orientação: Kemp, Claudio -São Paulo: 44. Donuts, Data &. Jogando os dados com
Ponto, 2005.448p.; 21 cm. 2005. MammaPrint e terapias adjuvantes. 2016.
36. Freepik Company S.L. Desenho de Disponível em: https://www.dataanddo
microscópio de laboratório, 2020. nuts.org/cancer-the-brand/rolling-the-dice-
Disponivel em: https://br.freepik.com/ with-mammaprint-and-adjuvant-therapies.
vetores-premium/desenho-de-microscopio
-de-laboratorio-definiricone_6655032.htm

______
10
 Câncer de mama e abordagens diagnósticas: novas perspectivas com Biossensores

45. Hut, Png. PCR quantitativo- TaqMan e 53. Calil, SS; Silva, PRQ. Biossensores:
SYBR Hybridization Probe - Biotecnologia estrutura, funcionamento e aplicabilidade.
- Saliva Transparent PNG. 2014. Farmacêutica. Especialista em Toxicologia
46. Greifus. Reação em Cadeia da pela Universidade Federal de Goiás, 2011.
Polimerase (PCR). 2014. Disponível 54. Metkar, SK; Girigoswami, K.
em:https://monitoriadegenetica. Diagnostic Biosensors in Medicine- a
wordpress.com/2014/09/30/reacao-em- Review. 2018.
cadeia-da-polimerase-pcr/. 55. Malhotra BD, Turner APF. Advances in
47. Man, The Protein. The Protein Man's biosensors, Elsevier Science, vol. 5, 2003.
Blog. A Discussion of Protein Research 56.Andrade, Rodrigo de Oliveira.
Multiplex PCR, Benefits over traditional Biossensores na medicina. 2017.
PCR. 2019. Disponível em: Disponível em: https://revistapesquisa.
https://info.gbiosciences.com/blog/multipl fapesp.br/biossensores-na-medicina/.
ex-pcr-benefits-over-traditional-pcr. 57. Nakamura H, Karube I. Current
48.Neoprospecta. Sequenciamento De research activity in Biosensors, Anal.
Nova Geração – NGS. 2016. Disponível Bional. Chem. vol. 377, pp. 446-468, 2003.
em:https://blog.neoprospecta.com/sequenci 58. Carvajal, S; Fera, SN; Jones, Abby L. et
amento-de-nova-geracao-ngs/. al. Disposable Inkjet-Printed
49.Gentil, Francisco. Citometria de Fluxo Electrochemical Platform for Detection of
do ADN em Tumores Sólidos. 2002. Clinically Relevant HER-2 Breast Cancer
50. BRASIL, Diagnósticos do. Citometria Biomarker. Biosensors and Bioelectronicsv
De Fluxo. 2020. Disponível em: 104, 2018, 158-
https://www.diagnosticosdobrasil.com.br/ 162.doi.org/10.1016/j.bios.2018.01.0
material-tecnico/citometria-de-fluxo. 59. Hakimian, F; Ghourchian, H.
51. Kasvi. qPCR: Aplicação no diagnóstico Ultrasensitive electrochemical biosensor
de Doenças. 2017. Disponível em: for detection of microRNA-155 as a breast
https://kasvi.com.br/pcr-em-tempo-real- cancer risk factor. Ultrasensitive
qpcr-diagnostico-doencas/. electrochemical. A. Chim Acta.
52. BIOTEC, Profissão. PCR: A tecnologia 60. Yousefi, F; et al. Biossensores de base
por trás dos testes de DNA. 2017. eletroquímica para detecção de microRNA:
Disponível em: https://profissaobiotec. a nanotecnologia entra em cena. 2019.
com.br/pcr-a-tecnologia-por-tras-dos-
testes-de-dna/.

______
11