Coevolution of A Generalist Pathogen With Many Hosts - The Case of The Amphibian Chytrid Batrachochytrium Dendrobatidis - ScienceDirect 2

Machine Translated by Google
Opinião Atual em Microbiologia

Volume 78, abril de 2024, 102435
Análise
Coevolução de um patógeno generalista com muitos hospedeiros: o

caso do anfíbio quitrídeo Batrachochytrium dendrobatidis ÿ
1 2 3 1
Tamilie Carvalho*, Anat M Belasen*, L Felipe Toledo , Timothy e James
Mostre mais
Contorno Compartilhar Citar
https://doi.org/10.1016/j.mib.2024.102435
Obtenha direitos e conteúdo
Os patógenos generalistas mantêm a infectividade em numerosos hospedeiros; como esse amplo nicho ecológico impacta a coevolução hospedeiro-patógeno ainda precisa ser
amplamente explorado. Batrachochytrium dendrobatidis (Bd) é um fungo patogênico altamente generalista que causou declínios devastadores em centenas de espécies
de anfíbios em todo o mundo. Esta revisão examina as interações hospedeiro-patógeno da quitridiomicose anfíbia e as evidências disponíveis para a coevolução entre o Bd e seus
numerosos hospedeiros. Resumimos evidências recentes mostrando que os genótipos de Bd variam em distribuição geográfica e virulência, e que as espécies de anfíbios também
variam em suscetibilidade ao Bd de acordo com sua distribuição geográfica. Quanta variação pode ser explicada pela plasticidade fenotípica ou diferenças genéticas permanece
incerta.
Pesquisas recentes sugerem que os genótipos de Bd apresentam preferências por hospedeiros específicos e que alguns hospedeiros estão em evolução à medida que as
populações se recuperam de surtos de Bd. Tomadas em conjunto, estas descobertas sugerem o potencial para a coevolução ocorrer e iluminam um caminho para abordar questões em
aberto através da integração de dados genéticos históricos e contemporâneos.
Anterior Próximo
Opinião Atual em Microbiologia 2024, 78:102435
Esta revisão vem de uma edição temática sobre Interações Hospedeiro-Microbe: Fungos
Editado por Sheng Sun, Joseph Heitman e Tim James
https://doi.org/10.1016/j.mib.2024.102435
1369–5274/© 2024 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.
Introdução
Corridas armamentistas coevolutivas, nas quais os patógenos e seus hospedeiros se adaptam constantemente para atacar e fugir uns dos outros, podem levar à especificidade
patógeno-hospedeiro 1, 2. Isso ocorre porque patógenos especializados (hospedeiro único) colhem benefícios ao infectar hospedeiros aos quais se adaptaram. explorar. Quando os
patógenos infectam uma grande diversidade de espécies ou genótipos hospedeiros, as compensações de aptidão podem estar associadas a diferentes nichos de hospedeiros (o
paradigma do pau para toda obra), onde as adaptações a um hospedeiro são antagonicamente pleiotrópicas para outros hospedeiros [3]. A existência destas compensações,
embora raramente medidas, sugeriria que a especificidade e a especialização dos agentes patogénicos deveriam ser comuns.
No entanto, em vez disso, os agentes patogénicos generalistas (multi-hospedeiros) são a norma e não a excepção. Apesar de serem comuns, os patógenos generalistas que podem
infectar uma ampla diversidade de espécies permanecem enigmáticos. A capacidade desses patógenos de explorar numerosos hospedeiros provavelmente requer um kit de
ferramentas de patogenicidade que facilite a plasticidade, flexibilidade e robustez [4]. No entanto, estes kits de ferramentas não estão bem caracterizados para a maioria dos
patógenos generalistas. Além disso, como e quando os patógenos generalistas sofrem coevolução com seus hospedeiros é complicado pela natureza multidimensional das interações
patógeno-hospedeiro, o que pode limitar a capacidade do patógeno de se adaptar simultaneamente a

hospedeiros diversos.
Para prever a probabilidade de coevolução, primeiro precisamos caracterizar os padrões existentes de interações hospedeiro-patógeno (ou seja, quais
genótipos de patógenos infectam quais hospedeiros) e o kit de ferramentas que os patógenos usam para desbloquear essa patogenicidade.
Especificamente, os principais determinantes para saber se um patógeno pode ser generalista residem em genes que programam a plasticidade (agindo
como uma chave única capaz de desbloquear o acesso a muitas espécies hospedeiras), ou na manutenção de uma diversidade de estratégias de
infecção (consistindo em múltiplas chaves, cada desbloqueio de acesso a um tipo de host)? No primeiro cenário, os patógenos que encontram fortes defesas
do hospedeiro podem mudar para hospedeiros alternativos, evitando forças seletivas nas estratégias de infecção. A última estratégia prevê um maior
potencial para dinâmica coevolutiva entre hospedeiro e patógeno [4].
Os fungos fornecem sistemas excelentes para explorar as características que facilitam o generalismo do hospedeiro e testar as compensações previstas no
modelo pau para toda obra. Exemplos bem conhecidos de patógenos fúngicos altamente generalistas incluem o patógeno de insetos Beauveria bassiana, que
ataca mais de 700 espécies de artrópodes, e o patógeno de plantas Botrytis cinerea, que infecta mais de 500 espécies de monocotiledôneas e
dicotiledôneas. Patógenos fúngicos generalistas estão atualmente causando doenças emergentes de importância para a saúde humana, da vida selvagem
e do meio ambiente [5]. Para esta revisão, focamos nossas lentes em um patógeno fúngico altamente generalista, o patógeno anfíbio Batrachochytrium
dendrobatidis (Bd), explorando quais características o tornam um generalista de sucesso e as evidências e o escopo para a coevolução com seus hospedeiros.
O agente causador da doença quitridiomicose em anfíbios, Bd, é um patógeno extremamente generalista, infectando pelo menos 1.375 das 2.525 (55%)
espécies de anfíbios até agora amostradas para infecções por Bd [6]. Embora o Bd seja reconhecido por seu papel no declínio e extinção de anuros em
todo o mundo [7], ele também pode infectar salamandras e cecílias [6]. Esta ampla gama de hospedeiros é particularmente impressionante considerando a
enorme diversidade dos seus hospedeiros em termos de ecologia, fisiologia, uso de habitat e tolerância climática, particularmente no contexto das
aparentemente estreitas tolerâncias ambientais ideais do patógeno. O Bd é um patógeno da pele sensível a altas temperaturas, condições secas e
estressores ambientais, incluindo salinidade [8]. No entanto, o Bd consegue infectar espécies de anfíbios com adaptações físicas e fisiológicas a ambientes
extremos, desde desertos até costas de água salgada; espécies que toleram produtos químicos agrícolas e habitats degradados; e espécies que só emergem
de tocas subterrâneas uma vez por ano para procriar (Figura 1). Esse generalismo também se aplica às rotas de transmissão do Bd, que incluem a transmissão
indireta através de zoósporos que nadam livremente e a transmissão direta, onde os zoósporos são transmitidos diretamente através do contato entre
hospedeiros. Além disso, o Bd foi detectado em invertebrados, incluindo nemátodos, crustáceos e ectoparasitas anfíbios 9, 10, bem como em vertebrados
não anfíbios, incluindo aves e répteis 11, 12; no entanto, não está claro se esses organismos realmente representam verdadeiros reservatórios ou vetores. O
Bd também pode ser facilmente detectado em lagos, riachos, solo/folhas úmidas e até mesmo em neblina e chuva [13]. Embora a viabilidade do Bd fora dos
hospedeiros anfíbios ainda exija uma investigação mais aprofundada, é provável que aspectos generalistas da história de vida do Bd, combinados com o
comércio global, tenham facilitado a rápida propagação do patógeno pelo mundo [14].
Baixar: Baixar imagem em alta resolução (628 KB)

Baixar: Baixe a imagem em tamanho real
Figura 1. Espécies de anfíbios nos seus diversos habitats. (a) Telmatobius culeus (foto: Arturo Muñoz), (b) Rana sylvatica (foto: AZ Andis Arietta), (c)
Microkayla illimani (foto: Arturo Muñoz), (d) Aplastodiscus leucopygius (foto: Guilherme Becker), ( e) Phyllodytes gyrinaethes (foto: Pedro Peloso), (f) Thoropa
taophora (foto: Fernanda Paiva), (g) Telmatobius sp. (foto: Arturo Muñoz), e (h)
Hylodes sazimai (foto: Pedro Peloso).
Nos últimos 25 anos, a comunidade das doenças dos anfíbios tem questionado o que desencadeou a panzoótica em curso e como podemos prever quais as
espécies e populações que serão mais vulneráveis no futuro. Grande progresso foi feito na compreensão dos fatores ecológicos, características relevantes da
história de vida do hospedeiro e do patógeno, respostas imunes dos anfíbios e o microbioma associado ao hospedeiro na determinação do resultado da infecção
[15]. As evidências provenientes de esforços generalizados de monitorização mostram que, embora o Bd possa ser encontrado em quase todo o lado na Terra,
existem pontos críticos de surtos de doenças graves e pontos frios de menor prevalência de Bd e gravidade da doença.
A pesquisa genômica aprofundou nossa compreensão da diversidade, origens e modos de dispersão do Bd, e evidências de pesquisas em andamento
os esforços de monitorização mostram que algumas populações estão a recuperar e a evoluir em resposta às epizootias de Bd. Embora seja claro que o
genótipo é importante tanto para os hospedeiros como para o agente patogénico, permanecem questões sobre os mecanismos associados às diferentes relações
genótipo-doença e sobre se a evolução pode operar com rapidez suficiente para reduzir os declínios. Felizmente, os avanços tecnológicos e a utilização
de dados históricos (ou seja, amostras de museus) são uma grande promessa para a identificação de mecanismos de evolução. Nesta revisão, discutiremos as
lacunas de compreensão e conhecimento em torno dos patógenos generalistas, o estado atual do que se sabe sobre a evolução dos anfíbios e do Bd no
contexto das interações hospedeiro-patógeno, e como o avanço desta pesquisa pode ajudar a prever
resultados da doença.
Patógenos generalistas: projetados para destruição?

Os declínios causados por Bd, bem como por patógenos fúngicos generalistas de morcegos (Pseudogymnoascus destructans) e cobras (Ophidiomyces
ophiodiicola) levantam a questão: os patógenos generalistas são mais propensos a causar epizootias catastróficas na vida selvagem? Uma série de pontos
em comum surgem quando se consideram patógenos generalistas. Primeiro, os patógenos generalistas podem atingir e manter níveis mais elevados de virulência
porque os generalistas podem não sofrer as mesmas restrições na evolução da virulência que são esperadas em especialistas, permitindo-lhes potencialmente
levar certos hospedeiros à extinção enquanto persistem em outros hospedeiros ou em estágios ambientais de repouso [5 ]. Em segundo lugar, os patógenos
fúngicos generalistas geralmente apresentam virulência diferencial entre os hospedeiros 16, 17, como é o caso do Bd. Terceiro, os patógenos generalistas têm maior
probabilidade de serem assexuados do que os patógenos especializados quando as vantagens reprodutivas da assexualidade, como a segurança
reprodutiva, superam os custos 18, 19. Quarto, os generalistas também diferem dos especialistas no local onde ocorrem ao longo do espectro de doenças
obrigatórias-facultativas. historia de vida; fundamentalmente, os patógenos especializados parecem desenvolver dependências metabólicas complexas com seus
hospedeiros (patógenos obrigatórios), enquanto os generalistas têm maior probabilidade de serem necrotróficos, isto é, se alimentarem de tecido morto do
hospedeiro, ou terem uma fase saprotrófica. Isto facilita a transmissão ambiental em agentes patogénicos generalistas, o que pode aumentar a
transmissão entre espécies e os saltos de hospedeiros, alargando ainda mais o nicho ecológico do agente patogénico e potencialmente conduzindo a
repercussões em espécies hospedeiras ingénuas.
Apesar dessas diferenças ecológicas e evolutivas entre generalistas e especialistas, elas estão frequentemente intimamente relacionadas, mostrando como a
especificidade pode ser gerada em algumas etapas evolutivas [20]. No entanto, a gama de hospedeiros não precisa necessariamente diminuir de tamanho ao
longo do tempo através do aumento da especialização. Por exemplo, a família Sclerotiniaceae, patogênica para plantas, passou por numerosas expansões
recentes de hospedeiros [21]. Os saltos de hospedeiros não ocorrem apenas entre espécies hospedeiras intimamente relacionadas, mas também podem
envolver grandes mudanças no nicho. Por exemplo, patógenos animais generalistas, de Bd a Metarhizium (em insetos), evoluíram de outros nichos,
especificamente, saprotróficos, endófitos ou patógenos de plantas 22, 23, 24. Vistos em escalas de tempo profundas, as transições entre os nichos ecológicos de
saprotrofia e a patogenicidade ocorreu múltiplas vezes dentro do maior grupo de fungos filamentosos (Pezizomycotina); ainda assim, as transições da saprotrofia
para a patogenicidade são menos comuns do que as transições entre tipos simbióticos, por exemplo, de endófito para patógeno de planta [25]. Tomados em
conjunto, notamos que há evidências crescentes de que os patógenos fúngicos generalistas emergentes da vida selvagem parecem não ter coevolução profunda
com seus hospedeiros, um processo que muitas vezes leva à especificidade.
Bd é um patógeno global com efeitos dramáticos limitados a hospedeiros e regiões específicas

A origem do Bd tem sido uma questão central desde a descrição do patógeno. Este conhecimento é vital para compreender a história do surgimento da
quitridiomicose, identificar áreas onde a recuperação (e coevolução) está a ocorrer e utilizar este conhecimento nos esforços para mitigar e prevenir futuras
mortes de anfíbios. As evidências atuais apoiam a Ásia como uma origem potencial do fungo quitrídeo porque o Bd na Ásia mostra alta diversidade genética e
uma estrutura populacional altamente recombinada [26]. Presumivelmente, numerosas linhagens clonais de Bd emergiram da Ásia através de translocações
assistidas por humanos. Essas linhagens incluem a linhagem panzoótica global virulenta e infecciosa (Bd-GPL), uma linhagem emergente recentemente que
está implicada no declínio e extinções da população de anfíbios em todo o mundo [14]. Em contraste, cinco linhagens atualmente restritas geograficamente
ocorrem em um estágio de infecção presumivelmente enzoótica com hospedeiros locais: Bd-Asia-1 na Coréia, Bd-Asia-2/Brasil (doravante Bd-Brasil) no Brasil, Coréia
e Japão, Bd-ASIA-3 nas Filipinas, Indonésia e China, Bd-CAPE na Europa e África, e Bd-CH na Europa 26, 27. Embora haja apoio para diferenças na
virulência entre Bd-GPL e as linhagens enzoóticas, os resultados da quitridiomicose pode ser afetado por vários outros fatores.
Numerosas condições ambientais desempenham papéis importantes nas interações anfíbios-Bd. Por exemplo, está bem estabelecido que a temperatura,
o pH, a salinidade e a precipitação podem mediar significativamente tanto a ocorrência de Bd como a gravidade da quitridiomicose 6, 8, 28. Em algumas
regiões, a desflorestação está provavelmente na vanguarda do aumento da susceptibilidade do hospedeiro e da transmissão de Bd. Belasen et al. [29]
identificaram que os anfíbios selvagens que habitam florestas fragmentadas foram erodidos imunogeneticamente e apresentaram maior carga e
prevalência de infecção por Bd quando comparados com seus equivalentes em habitats florestais intactos. Becker et al. [30] demonstraram que a divisão do
habitat (onde os ambientes terrestres naturais e os locais de reprodução aquáticos estão desconectados) estava ligada ao aumento da intensidade
da infecção por Bd em anfíbios durante a época de reprodução. As alterações climáticas globais também podem alterar a dinâmica das doenças e aumentar
o risco de mortalidade dos hospedeiros, provavelmente devido à sensibilidade térmica e hídrica do Bd e dos seus hospedeiros anfíbios. Uma meta-análise
conduzida por Sauer et al. [31] mostraram que os hospedeiros testados em ambientes laboratoriais onde a temperatura era significativamente mais quente
ou mais fria do que o seu ótimo térmico experimentaram maior mortalidade induzida por Bd, apoiando a 'hipótese de incompatibilidade térmica' dos autores.
Também foi descoberto que uma incompatibilidade térmica aumenta a suscetibilidade ao Bd em anfíbios neotropicais amostrados ao longo de um período de
50 anos, sugerindo que uma interação sinérgica entre anomalias climáticas e Bd pode ter desencadeado surtos pós-enzoóticos de quitridiomicose
no Brasil, levando ao declínio de vários anfíbios. populações no Brasil [85]. Moura-Campos et al. [32] descobriram que, numa comunidade de anfíbios
tropicais selvagens, períodos anormalmente secos tiveram efeitos indiretos na mortalidade de rãs através do aumento da prevalência de Bd e das
cargas de infecção. Além disso, a dispersão facilitada pelo homem de anfíbios Bd ou infectados por Bd permite a coinfecção da comunidade de anfíbios
receptores por novas linhagens ou genótipos, o que pode alterar as taxas de transmissão de Bd, favorecer genótipos mais virulentos, alterar o
microbioma associado ao hospedeiro e facilitar a emergência de genótipos híbridos 33, 34. Juntos, estes factores afectam a dinâmica da doença e estão
provavelmente envolvidos na inclinação da balança em direcção às epizootias em muitas regiões do mundo. No entanto, a Ásia não está isenta de tais
questões ambientais e os anfíbios na Ásia não sofrem declínios relacionados com o Bd [7]. Por que os anfíbios na Ásia escaparam da panzoótica? Voltamo-
nos para a coevolução hospedeiro-patógeno como uma possível explicação.
Evidências crescentes de respostas plásticas e adaptação evolutiva em Bd

Em geral, espera-se que patógenos e hospedeiros com uma longa história de coexistência exibam características que permitam a persistência de
ambos os organismos, como virulência de patógenos intermediários e tolerância do hospedeiro [35]. No sistema anfíbio-Bd, as epizootias ocorrem devido
à alta virulência do patógeno e à baixa tolerância ou resistência do hospedeiro (alta suscetibilidade). Isto sugere que, em vez de uma história de
coexistência, cepas virulentas do patógeno foram recentemente introduzidas em populações hospedeiras ingênuas. Contudo, hospedeiros e patógenos
não precisam demonstrar características compatíveis em todos os lugares simultaneamente para que a coevolução tenha ocorrido ou esteja ocorrendo;
mosaicos geográficos de características relevantes para a doença correspondentes e incompatíveis podem, na verdade, ser mais comuns [36]. O padrão de
declínio de espécies de anfíbios devido à quitridiomicose mostra pontos geográficos quentes e frios da doença (Figura 2), com pontos quentes muitas vezes
coincidindo com condições ideais para o patógeno e provável ausência de coevolução hospedeiro-patógeno. Dentro destes pontos críticos, no entanto,
algumas espécies parecem ser naturalmente tolerantes, tais como espécies introduzidas localmente, incluindo a rã africana Xenopus laevis e a rã-touro
norte-americana, Lithobates catesbeianus. Assim, podemos esperar que os hospedeiros sem exposição prévia ao Bd sejam os mais suscetíveis, mas a
suscetibilidade também pode depender de uma série de fatores bióticos e abióticos.

Figura 2. Distribuição global de genótipos de Bd, declínio de anfíbios devido à quitridiomicose e riqueza de anfíbios. Os dados de genotipagem Bd são das
referências 26, 27, 33, 39, 40••, 59, 71, 80, 81, 82, 83. Os dados de declínio de anfíbios são de Scheele et al., 2019 [7]; e o shapefile de riqueza de
espécies de anfíbios (resolução de 0,25 graus) é de Jetz et al. [84]. O mapa foi construído no QGIS versão 3.24.0-Tisler. Devido à indisponibilidade de
coordenadas geográficas, os dados de genotipagem do Japão foram agrupados por ilhas, e os dados de genotipagem do México de Basanta et al. [71]
foram agrupados em um único diagrama (diagrama maior no México); portanto, estes diagramas não representam a localização exata dos locais de
amostragem. Os pontos pretos no centro dos diagramas indicam genótipos Bd isolados ou genotipados
de animais em cativeiro.
Como a diversidade da comunidade anfitriã impacta a seleção no Bd e/ou na dinâmica coevolutiva permanecem questões em aberto. Embora os efeitos de diluição tenham sido
demonstrados em laboratório [37], na natureza, a diversidade pode, na verdade, mostrar uma relação positiva com declínios e escala geográfica (Figura 2). Melhorias na genotipagem
genômica do patógeno a partir de esfregaços de pele [38] permitiram uma exploração mais profunda das relações entre o genótipo Bd e a identidade ou genótipo do hospedeiro.
Se a coevolução estiver ocorrendo, esperaríamos encontrar associações entre os genótipos de Bd e tipos de hospedeiros específicos se as linhagens assexuadas de Bd exibissem
preferências de nicho divergentes
congelado por clonalidade, por exemplo, o modelo de variação de nicho congelado [18]. Na verdade, há evidências de que este pode ser o caso. Bd-Brasil existe
na Coréia, mas foi restrito ao L. catesbeianus introduzido [26]. Da mesma forma, os genótipos Bd-Brasil estão super-representados em L. catesbeianus no Japão em comparação com
espécies nativas [39]. A relação entre o genótipo Bd e as espécies hospedeiras foi cuidadosamente explorada por Byrne et al. [40] que mostraram que a identidade das espécies
hospedeiras em duas comunidades de anfíbios norte-americanas era o melhor preditor do genótipo do patógeno: dentro de comunidades com múltiplas espécies hospedeiras, alguns
genótipos de patógenos estavam restritos a hospedeiros específicos. Estas associações podem estar relacionadas com a transmissão interespecífica limitada do patógeno ou
com a adaptação das linhagens clonais a hospedeiros específicos.
A evidência de que o Bd não vê todos os hospedeiros como iguais é clara com base em alguns estudos fundamentais da expressão do gene Bd em diferentes espécies de hospedeiros.
Ellison et al. [41] usaram microdissecção por varredura a laser para mostrar a expressão diferencial de mais de 500 genes Bd após inoculação experimental de dois hospedeiros,
Atelopus zeteki e lêmure Hylomantis. Usando uma grande meta-análise de 137 perfis de RNA-Seq de condições in vitro e in vivo , Torres-Sanchéz et al. [42] mostraram variabilidade nas
transcrições de acordo com a espécie hospedeira; curiosamente, os perfis de transcritos de Bd de hospedeiros suscetíveis eram mais semelhantes aos perfis de condições in
vitro . Estes estudos demonstram claramente as respostas plásticas do fungo de acordo com a espécie hospedeira.
As tentativas de determinar a direção da evolução da virulência do Bd mostram resultados contrastantes. Uma meta-análise de experimentos de infecção por múltiplas cepas de Bd
descobriu que linhagens endêmicas apresentavam menor risco de mortalidade geral do que Bd-GPL, independentemente de os hospedeiros coexistirem historicamente com
linhagens endêmicas de Bd, sugerindo que linhagens ancestrais exibem hipovirulência (43). Em contraste, as descobertas de que (1)
O Bd-Asia1 foi mais virulento que o Bd-GPL para hospedeiros com os quais não coexistiu historicamente [44] e (2) o declínio dos anfíbios em África pode ter sido desencadeado pela
propagação da linhagem ancestral Bd-CAPE 45, 46• sugerem que linhagens endêmicas não são universalmente hipovirulentas e o resultado da doença também depende do
hospedeiro e potencialmente de outros fatores. No entanto, faltam estudos que comparem experimentalmente o resultado da doença com linhagens endêmicas e Bd-GPL especificamente
em hospedeiros asiáticos [43]. Mais estudos envolvendo esses hospedeiros que vivenciaram coexistência de longo prazo com o Bd podem contribuir para uma melhor compreensão
da evolução do Bd
virulência.
A evolução dos genótipos Bd pode assumir a forma de mudanças na tolerância ambiental ou diferenças na taxa de crescimento entre as cepas, mas há mais evidências de plasticidade
ampla e sobreposta nas características (47). A coevolução pode ainda estar a acontecer a um nível muito mais profundo, o que pode obscurecer a sua acção na escala de tempo
mais curta da panzoótica em curso. Por exemplo, Bd tem uma história filogenética profunda incorporada entre os quitrídeos saprotróficos [23]; mas como o único patógeno vertebrado do
filo Chytridiomycota, o Bd desenvolveu vários traços genéticos que são mecanismos prováveis de patogenicidade em anfíbios. Estes incluem o enriquecimento de metaloproteases
M36 e proteínas da parede celular CBM18, que são conhecidas por serem reguladas positivamente durante a invasão da pele dos anfíbios [42]. Dado que o Bd pode infectar
uma diversidade de sapos e que este salto evolutivo pode ter sido relativamente recente, pode ser que o seu genoma esteja limitado a vias limitadas de reconhecimento do hospedeiro e
possa utilizar sinais grosseiros para identificar hospedeiros. Uma opção para um sinal molecular é a mucina, um componente da pele dos anfíbios que é conhecido por levar ao
encistamento de zoósporos [48]. Outra opção poderia ser o microbioma da rã, que é conhecido por conter algumas espécies bacterianas centrais consistentes que podem produzir
sinais químicos que indicam possíveis hospedeiros 49, 50.
Evolução adaptativa e variação na resposta imune entre hospedeiros

A investigação relacionou a ampla variação intraespecífica na susceptibilidade à quitridiomicose entre espécies de anfíbios a factores que incluem a ecologia do hospedeiro, a diversidade
do microbioma da pele e a genética do hospedeiro 51, 52, 53. Embora múltiplos factores estejam provavelmente em jogo em hospedeiros que mostram variação na susceptibilidade ao
Bd, tanto teóricos como estudos empíricos demonstraram seleção de genótipos hospedeiros por parasitas. Estudos da diversidade genética do hospedeiro permitem a avaliação da
coevolução hospedeiro-patógeno, mas as perspectivas sobre quais e quantos loci são relevantes expandiram-se nos últimos anos.
Mais de 10 anos de estudos em uma variedade de espécies hospedeiras de todo o mundo mostraram que um locus de classe II do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
de anfíbios está associado às respostas do hospedeiro ao Bd. Acredita-se que uma porção variável do Éxon 2 do MHC II impacta a ligação e apresentação do antígeno para recrutar
células imunes para um local de infecção, tornando este um alvo lógico para seleção por um patógeno.
No entanto, estudos em todo o transcriptoma apontam para uma variedade de regiões genéticas que provavelmente contribuem para as respostas do hospedeiro às infecções por Bd.
Estes incluem genes de integridade da pele e de reparação de feridas, loci envolvidos na apoptose e uma variedade de loci imunogenéticos, incluindo MHC classe I e classe II, regiões
associadas a receptores CD4 e toll-like e genes da via do complemento 54, 55, 56•• . Tornando-se
está claro que múltiplas regiões genéticas contribuem para as respostas às infecções por Bd.
Dadas estas associações, poderíamos esperar que a robustez da resposta imunitária de um hospedeiro ao Bd correspondesse à susceptibilidade. No
entanto, estudos comparativos entre espécies ou indivíduos que variam na sua susceptibilidade ao Bd mostraram que hospedeiros com respostas imunitárias mais
precoces ou reduzidas (níveis mais baixos de expressão imunogénica) são frequentemente mais propensos a resistir e sobreviver a infecções, enquanto
hospedeiros que apresentam respostas imunitárias relativamente mais fortes mais tarde no decurso da infecção têm maior probabilidade de sucumbir à doença 55,
57, 58. Esta desregulação imunitária pode, na verdade, indicar imunopatologia que conduz à morte de hospedeiros susceptíveis e acrescenta um novo elemento à
nossa compreensão da quitridiomicose.
Além disso, assim como o Bd pode exibir plasticidade na expressão gênica de acordo com a identidade da espécie hospedeira, os hospedeiros podem exibir
plasticidade em suas respostas imunogenômicas à infecção de acordo com a linhagem Bd. Em um experimento comum em um jardim, McDonald et al. [56••]
examinaram a variação da resposta imunogenômica funcional nos estágios iniciais, intermediários e tardios da infecção no sapo-abóbora brasileiro,
Brachycephalus pitanga, quando exposto ao Bd-GPL ou ao Bd-Brasil localmente enzoótico. Eles descobriram que as respostas imunes do hospedeiro
variaram significativamente com a linhagem Bd, e que B. pitanga exibiu uma assinatura de tolerância ao Bd-Brasil. Especificamente, quando expostas ao Bd-
Brasil, as rãs montaram uma resposta imunológica por infecção em estágio intermediário, que foi amplamente resolvida pela infecção em estágio avançado. Em
contraste, a resposta ao Bd-GPL foi adiada até a infecção em estágio avançado e de magnitude mais grave, o que é consistente com a hipótese de que os resultados
graves da doença podem ser devidos à desregulação imunológica no hospedeiro.
Coexistência hospedeiro-patógeno, evidência de recuperação e um salto de esperança
O Bd atingiu níveis enzoóticos em muitas regiões do mundo onde anteriormente causava declínios. Nestas regiões, o agente patogénico já não causa eventos
epizoóticos e o declínio dos anfíbios, apesar de permanecer relativamente prevalente. Enquanto isso, relatos de observações de espécies de anfíbios que se acredita
terem sido extintas devido ao Bd, vários graus de recuperação após declínios associados a doenças e uma nova estabilidade em populações de anfíbios que
foram anteriormente dizimadas pelo Bd estão emergindo de todo o mundo e trazendo esperança para comunidades de conservação de anfíbios 59, 60,
61•, 62, 63, 64. Isto leva-nos à questão: que mecanismos estão a promover a coexistência hospedeiro-patógeno após declínios?
Alguns estudos apoiam a evolução do hospedeiro como um mecanismo que promove a coexistência anfíbio-Bd. Por exemplo, Hollanders et al. [61] monitoraram
populações de Mixophyes fleayi em recuperação e espécies de rãs simpátricas que atualmente coexistem com o Bd enzoótico na Austrália. Ao longo dos 4
anos de seu estudo, eles descobriram que M. fleayi tinha cargas de Bd mais baixas do que rãs de outras espécies simpátricas e eliminou infecções de Bd em
taxas mais altas do que contraíram infecções. Estes resultados sugerem que um aumento na resistência de M. fleayi pode ser responsável pela sua recuperação.
Esses resultados estão alinhados com os achados de Voyles et al. [59], que sugeriram que os hospedeiros desenvolveram resistência com base na evidência de que
os genótipos Bd isolados de uma comunidade pós-epizoótica em recuperação não exibiram atenuação na virulência. Também é sugerido um aumento
na resistência do hospedeiro para a comunidade de anfíbios em El Copé, Panamá. Além das mudanças na comunidade hospedeira, incluindo a ausência de
espécies que são consideradas hospedeiras de amplificação para Bd, a prevalência e a carga de infecção foram reduzidas após surtos de Bd 62, 65. Finalmente,
os avanços nas análises genómicas utilizando a captura de exoma estão revelando mudanças evolutivas nas populações de anfíbios após a Surto de Bd [66]. O
método descobriu diversas variantes de genes de resistência ao Bd relacionados ao sistema imunológico, mantendo a integridade da pele e combatendo a
patogênese do Bd em sobreviventes contemporâneos de Atelopus varius do Panamá (66).
Além da evolução do hospedeiro, os refúgios ambientais e o recrutamento compensatório (um aumento no recrutamento que contraria a diminuição da
sobrevivência) também foram sugeridos como mecanismos-chave para a coexistência anfíbio-Bd em todo o mundo 64, 67. Após eventos epizoóticos de Bd e declínios
de anfíbios na Austrália, elevado recrutamento e condições ambientais desfavoráveis para o crescimento do Bd podem ser responsáveis pela persistência de
quase 20 espécies [64]. No Chile, um estudo das populações da rã altamente suscetível de Darwin do Sul, Rhinoderma darwinii, revelou que uma população
com maior prevalência de Bd apresentava o maior esforço reprodutivo masculino e aumentava o recrutamento em relação a uma população com menor
prevalência de patógenos, levando a um aumento populacional apesar da elevada mortalidade em adultos [67]. Na Venezuela, o tamanho do corpo adulto em
ambos os sexos do sapo arlequim Atelopus cruciger diminuiu após epizootias de Bd [68]. Os autores sugeriram que a reprodução precoce, uma forma de
recrutamento compensatório, poderia ser a chave para a persistência das populações de A. cruciger (68). No entanto, estes mecanismos de persistência são
provavelmente dependentes do contexto e da espécie. Um estudo de recaptura de marcas de longo prazo - antes e depois da chegada de Bd - de cinco
populações de sapos boreais Anaxyrus boreas no Colorado (EUA) não encontrou evidências de recrutamento compensatório [69]. Discernir os mecanismos
subjacentes ao recrutamento compensatório - que pode incluir evolução rápida, plasticidade ou efeitos dependentes da densidade nas características da
história de vida do hospedeiro - continua a ser um desafio fundamental que necessita de mais investigação. Os esforços para caracterizar os mecanismos que
promovem a recuperação do hospedeiro e a coexistência com o Bd estão em curso e ajudarão a informar as estratégias de gestão num mundo pós-epizoótico.
Estudos retrospectivos revelam a coexistência histórica e têm o potencial de impulsionar saltos na compreensão
Estudos retrospectivos usando espécimes de museu para rastrear infecções históricas por Bd complicaram a história original do Bd como uma doença totalmente
novo patógeno que se espalhou rapidamente e causou epizootias após introduções pontuais no final do século XX. O Bd foi detectado em espécimes de
museu da Costa Rica pelo menos 30 anos antes da infame epizootia ondulatória da década de 1990 [70], bem como da Baixa Califórnia na década de
1890 [71] e do sul da Califórnia na década de 1910 [72], em torno de um século antes das epizootias de Bd na Sierra Nevada da Califórnia. As análises de
genotipagem realizadas em esfregaços de espécimes de museus questionaram ainda mais a ideia de que o Bd-GPL foi recentemente introduzido nas Américas:
o Bd-GPL foi detectado no final de 1800 no Brasil [73] e datado como tendo divergido há mais de 1000 anos em a Sierra Nevada da Califórnia [74].
Espécimes de museu possuem um potencial inestimável para aprofundar nossa compreensão do sistema anfíbio-Bd (Figura 3). Com novas tecnologias,
incluindo técnicas antigas e históricas de extração de DNA [75], ensaios Fluidigm [38] e captura de exoma completo [74], agora podemos rastrear genótipos de
patógenos e hospedeiros retrocedendo no tempo. Esses estudos têm grande potencial para aumentar nossa compreensão dos impactos históricos dos
patógenos nos hospedeiros, com implicações importantes para os esforços de conservação [76]. Por exemplo, o acompanhamento das alterações genéticas do
hospedeiro ao longo do século passado pode fornecer informações sobre como a diversidade genética do hospedeiro influencia a susceptibilidade à
infecção, quais os genes do hospedeiro que são relevantes na determinação dos resultados da doença ao nível da população e quais os alelos do
hospedeiro que podem ser protectores contra novos genótipos de agentes patogénicos. Se os genótipos do patógeno também puderem ser recuperados de
espécimes de museu, a coevolução poderia ser testada rastreando mudanças no genótipo do patógeno associadas a dados epidemiológicos ou demográficos do hospedeiro.

Figura 3. As colecções dos museus oferecem uma diversidade de potenciais vias de investigação, proporcionando uma janela sobre como os agentes patogénicos
e os hospedeiros mudaram ao longo do tempo. Exemplos de aplicações de pesquisa possíveis a partir de coleções de museus. Do lado do patógeno,
as determinações do status, carga e fenótipo da infecção por Bd são possíveis a partir de amostras de museu usando qPCR e/ou histologia; A linhagem
genotípica de Bd pode ser discernida usando ensaios moleculares; e coinfecções com micro ou macroparasitas podem ser avaliadas através de técnicas
moleculares e/ou exame físico das amostras. Do lado do hospedeiro, o genótipo e a imunogenética do hospedeiro, bem como a diversidade do microbioma
associado ao hospedeiro, podem ser avaliados utilizando técnicas históricas e antigas de DNA; os registos de espécimes de museus podem fornecer
informações sobre as mudanças nas comunidades hospedeiras ao longo do tempo através de mudanças nas distribuições de espécies, extirpações locais ou
extinções; e as amostras podem ser usadas para avaliar a condição do hospedeiro e características adaptativas, como tamanho corporal, condição corporal e produção reprodutiva.
Conclusões e direções futuras
Entre os melhores testes de coevolução estão experimentos de infecção com desenhos fatoriais que estimam a virulência relativa de combinações de hospedeiros
e patógenos que atualmente coexistem na natureza ao lado de combinações que não o fazem. Para o sistema anfíbio-Bd, isso envolveria a comparação dos
resultados das doenças para as múltiplas linhagens de Bd, que são geograficamente restritas em espécies de anfíbios que historicamente ocorreram ou não.
Embora esses testes amplos ainda não tenham sido realizados, podemos obter algumas informações de estudos individuais de virulência usando infecção
experimental [43]. Além disso, a potencial dinâmica coevolutiva pode ser inferida a partir da miríade de estudos de campo que fornecem uma estimativa robusta
de onde o Bd ocorre na natureza, bem como dos seus impactos nos seus hospedeiros.
Os resultados das infecções por Bd são dramaticamente diferentes entre espécies e comunidades hospedeiras, com muitos fatores determinando
se a dinâmica é enzoótica ou epizoótica. Primeiro, a diversidade de hospedeiros pode, na verdade, favorecer as epizootias de Bd. Isso ocorre porque se
espera que os patógenos generalistas tenham virulência abaixo do ideal na maioria dos hospedeiros em relação aos especialistas, e a capacidade de infectar vários
hospedeiros libera um patógeno dos limites superiores de virulência. Assim, mais espécies hospedeiras em uma comunidade podem favorecer características que
poderiam promover a evolução da hipervirulência e uma maior probabilidade de que alguns hospedeiros sirvam como reservatórios, superespalhadores ou supertransmissores [77].
Em segundo lugar, a evolução do hospedeiro pode contribuir para a variação na virulência. Por exemplo, os anfíbios asiáticos aparentemente desenvolveram resistência
ao patógeno; embora a virulência do Bd na Ásia possa ter evoluído para um nível ideal dentro de seus hospedeiros endêmicos, o Bd da Ásia permanece
hipervirulento quando introduzido em populações hospedeiras ingênuas. Terceiro, os resultados das doenças estão ligados às diferenças entre as espécies de anfíbios,
mas ainda não temos uma compreensão clara dos mecanismos comuns que impulsionam a susceptibilidade diferencial. Há evidências crescentes de que uma
resposta imunológica forte e retardada pode causar mortalidade em alguns hospedeiros. Quarto, os dados sugerem que tanto os genótipos do patógeno quanto do
hospedeiro são adaptados diferencialmente, fornecendo evidências potenciais de coevolução. As linhagens enzoóticas parecem ser menos virulentas em geral [43], e
alguns genótipos de fungos estão mais associados a espécies hospedeiras específicas [40]. As diferenças genéticas entre as linhagens podem ser explicadas pelo
modelo de variação de nicho congelado, no qual múltiplas linhagens clonais com diferentes preferências de hospedeiro surgem de uma população sexual ancestral.
Esses insights desencadearam novas linhas de investigação. Mais pesquisas são necessárias para compreender a base genética das diferenças na virulência entre os
genótipos de Bd e os fatores de virulência em geral no Bd. Também não temos informações sobre se existe um compromisso entre virulência e transmissão,
bem como se existem compromissos de aptidão entre diferentes hospedeiros, conforme previsto pelo modelo pau para toda obra. Esses dois parâmetros seriam facilmente
testáveis estimando-se a virulência e a produção de zoósporos para múltiplos genótipos de Bd e múltiplas espécies de anfíbios em um experimento de inoculação
fatorial em laboratório. Além disso, ainda nos falta uma compreensão básica do verdadeiro nicho ecológico do Bd. Por exemplo, quanto do nicho está fora do
anfíbio? Se, por exemplo, o hospedeiro primário do Bd não fosse os anfíbios, então não haveria expectativa de que existisse um ótimo de virulência intermediária [20].
Há uma necessidade premente, no entanto, de compreender a base molecular para o processo de reconhecimento e os fatores que limitam o hospedeiro versus não
hospedeiro para Bd e outros fungos patogênicos. Apesar das incertezas remanescentes, é claro que o campo avançou muito na compreensão das origens e evolução
do patógeno e dos seus incontáveis e preciosos hospedeiros.
Que lições a riqueza de conhecimentos sobre a quitridiomicose dos anfíbios nos ensina que podem ser aplicadas a outros patógenos generalistas? Em
primeiro lugar, mesmo que uma pandemia esteja largamente associada a um único clone, pode acontecer que a emergência tenha menos a ver com o clone individual
e mais com a história do agente patogénico e da sua espécie hospedeira. Esta afirmação é verdadeira para as duas doenças mais notórias da vida selvagem, a
quitridiomicose nos anfíbios e a síndrome do nariz branco nos morcegos, em que os surtos se devem em grande parte à susceptibilidade do hospedeiro e à translocação
de agentes patogénicos 14, 78. Uma segunda lição é que, para os agentes patogénicos generalistas, o resgate evolutivo através da evolução do lado do hospedeiro
parece ser a rota mais provável para a sobrevivência da espécie hospedeira do que a evolução da virulência reduzida do patógeno 59, 79. Nesse sentido, as espécies
hospedeiras em maior risco são aquelas com menor potencial evolutivo, como como aqueles com tamanhos populacionais efetivos pequenos. Uma lição final das
investigações do Bd é a constatação de que é fundamental arquivar amostras de museus de uma maneira que possa ser acessada tanto a informação genética do
hospedeiro quanto do patógeno. Desta forma, podemos determinar mudanças nos genótipos do patógeno e do hospedeiro ao longo do tempo, fornecendo informações
sobre a coevolução e informando ações de gestão e conservação no futuro para mitigar os efeitos catastróficos das doenças da vida selvagem.
Declaração de interesse concorrente

Os autores declaram que não têm interesses financeiros concorrentes ou relações pessoais conhecidas que possam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo.
Reconhecimentos
Os autores agradecem o generoso apoio do Prêmio Fundação Gordon e Betty Moore nº 9337 (10.37807/GBMF9337), do programa CIFAR Reino Fúngico: Ameaças e
Oportunidades e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq nº 302834/2020-6).
Artigos de edições especiais Artigos recomendados
Disponibilidade de dados
Nenhum dado foi utilizado para a pesquisa descrita no artigo.
Referências e leituras recomendadas

Artigos de particular interesse, publicados dentro do período de revisão, foram destacados como:
• de interesse especial
•• de juros pendentes
1 JB Yoder, SL Nuismer
Quando a coevolução promove a diversificação?

Sou Nat, 176 (2010), pp.
Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar
2 FE Hartmann, RC Rodríguez de la Vega, F. Carpentier, P. Gladieux, A. Cornille, ME Hood, T. Giraud
Compreendendo a adaptação, coevolução, especialização do hospedeiro e sistema de acasalamento na castração de fungos anteras
combinando população e genômica comparativa
Annu Rev Phytopathol, 57 (2019), pp.
3 E. Visher, M. Botas
O problema dos generalistas medíocres: genética populacional e perspectivas eco-evolutivas na amplitude do hospedeiro
evolução em patógenos
Proc R Soc B: Biol Sci, 287 (2020), Artigo 20201230
Ver no Scopus Google Scholar
4 MC Derbyshire, S. Raffaele
Até que a morte nos junte: co-evolução das interações planta-necrótrofa

Curr Opin Plant Biol, 76 (2023), Artigo 102457
Ver PDF Ver artigo Ver no Scopus Google Scholar
5 MC Fisher, DA Henk, CJ Briggs, JS Brownstein, LC Madoff, SL McCraw, SJ Gurr
Ameaças fúngicas emergentes à saúde animal, vegetal e dos ecossistemas

Natureza, 484 (2012), pp.
6 DH Olson, KL Ronnenberg, CK Glidden, KR Christiansen, AR Blaustein
Padrões globais do patógeno fúngico Batrachochytrium dendrobatidis apoiam a urgência de conservação

Front Vet Sci, 8 (2021), Artigo 685877
7 BC Scheele, F. Pasmans, LF Skerratt, L. Berger, A. Martel, W. Beukema, AA Acevedo, PA Burrowes, T. Carvalho, A. Catenazzi, et al.
Panzoótica fúngica anfíbia causa perda catastrófica e contínua de biodiversidade

Ciência, 363 (2019), pp.
8 M. Haver, G. Le Roux, J. Friesen, A. Loyau, VT Vredenburg, DS Schmeller
O papel das variáveis abióticas em uma doença fúngica global emergente de anfíbios nas montanhas
Sci Total Environ, 815 (2022), Artigo 152735
9 LF Toledo, J. Ruggeri, L. Leite Ferraz de Campos, M. Martins, S. Neckel-Oliveira, CPB Breviglieri
Os mosquitos não apenas são uma droga, mas podem transportar patógenos letais para anfíbios selvagens
Biotropica, 53 (2021), pp.
10 TA McMahon, LA Brannelly, MWH Chatfield, PTJ Johnson, MB Joseph, VJ McKenzie, CL Richards-Zawacki, MD Venesky, JR Rohr
O fungo quitrídeo Batrachochytrium dendrobatidis possui hospedeiros não anfíbios e libera substâncias químicas que causam
patologia na ausência de infecção
Proc Natl Acad Sci, 110 (2013), pp.

11 A. Garmyn, PV Rooij, F. Pasmans, T. Hellebuyck, WVD Broeck, F. Haesebrouck, A. Martel
Aves aquáticas: potenciais reservatórios ambientais do fungo quitrídio Batrachochytrium dendrobatidis
PLoS One, 7 (2012), Artigo e35038
12 M. Pontes, G. Augusto-Alves, C. Lambertini, L. Toledo
Um lagarto atuando como portador do quitrídeo Batrachochytrium dendrobatidis, matador de anfíbios , no sul do Brasil
Acta Herpetológica, 13 (2018), pp.
13 JS Prado, JR Ernetti, MR Pontes, LF Toledo
Quitrido nas nuvens: um transporte passivo alternativo de um patógeno letal para anfíbios
Hidrobiologia, 850 (2023), pp.
14 MC Fisher e TWJ Garner
Fungos quitrídeos e declínio global de anfíbios
Nat Rev Microbiol, 18 (2020), pp.
15 LA Rollins-Smith, EH Le Sage
Fungos Batrachochytrium: invasores furtivos na pele de anfíbios
Curr Opin Microbiol, 61 (2021), pp.
16 A. Dutta, D. Croll, BA McDonald, LG Barrett
Manutenção da variação na virulência e reprodução em populações de um patógeno de planta agrícola
Evolut Appl, 14 (2021), pp.
Google Scholar
17 C. Caseys, G. Shi, N. Soltis, R. Gwinner, J. Corwin, S. Atwell, DJ Kliebenstein
Interações quantitativas: o resultado da doença de Botrytis cinerea em todo o reino vegetal
G3 Genes|Genomas|Genet, 11 (2021), p. jkab175
18 AK Gibson
Parasitas assexuados e suas extraordinárias gamas de hospedeiros
Integr Comp Biol, 59 (2019), pp.
19 TE Newman, MC Derbyshire
As características evolutivas e moleculares da necrotrofia de ampla gama de hospedeiros em fungos fitopatogênicos
Front Plant Sci, 11 (2020), Artigo 591733
20 MEJ Woolhouse, LH Taylor, DT Haydon
Biologia populacional de patógenos multihospedeiros
Ciência, 292 (2001), pp.
21 O. Navaud, A. Barbacci, A. Taylor, JP Clarkson, S. Raffaele
Mudanças nas taxas de diversificação e frequências de salto de hospedeiros moldaram a diversidade da gama de hospedeiros entre Sclerotiniaceae
patógenos fúngicos de plantas
Mol Ecol, 27 (2018), pp.
22 RJ St.
Metarhizium: pau para toda obra, mestre de muitos
Open Biol, 10 (2020), Artigo 200307
Google Scholar
23 KR Amses, DR Simmons, JE Longcore, SJ Mondo, K. Seto, GH Jerônimo, AE Bonds, CA Quandt, WJ Davis, Y. Chang, et al.
Ciclos de vida dominantes diplóides caracterizam a evolução inicial dos fungos
Proc Natl Acad Sci, 119 (2022), Artigo e2116841119
24 CU Meteyer, JY Dutheil, MK Keel, JG Boyles, EH Stukenbrock

Patógenos de plantas fornecem pistas sobre a origem potencial da síndrome do nariz branco do morcego Pseudogymnoascus destructans
Virulência, 13 (2022), pp.
25 AE Arnold, J. Miadlikowska, KL Higgins, SD Sarvate, P. Gugger, A. Way, V. Hofstetter, F. Kauff, F. Lutzoni

uma estimativa filogenética de redes de transição trófica para fungos ascomicetos: os líquenes são berços de
diversificação fúngica simbiotrófica?
Syst Biol, 58 (2009), pp.
26 SJ O'Hanlon, A. Rieux, RA Farrer, GM Rosa, B. Waldman, A. Bataille, TA Kosch, KA Murray, B. Brankovics, M. Fumagalli, et al.
Origem asiática recente de fungos quitrídeos causando declínio global de anfíbios
Ciência, 360 (2018), pp.
27 AQ Byrne, VT Vredenburg, A. Martel, F. Pasmans, RC Bell, DC Blackburn, MC Bletz, J. Bosch, CJ Briggs, RM Brown, et al.
A diversidade enigmática de um patógeno global generalizado revela ameaças ampliadas à conservação dos anfíbios
Proc Natl Acad Sci, 116 (2019), pp.
28 A. Turner, S. Wassens, G. Heard, A. Peters
A temperatura como fator determinante da patogenicidade e virulência do fungo quitrídeo anfíbio Batrachochytrium
dendrobatidis: uma revisão sistemática
J Wildl Dis, 57 (2021), pp.
29 AM Belasen, KR Amses, RA Clemons, CG Becker, LF Toledo, TY James
A fragmentação do habitat na Mata Atlântica brasileira está associada à erosão da diversidade imunogenética de anuros
e aumento de infecções fúngicas
Imunogenética, 74 (2022), pp.
30• CG Becker, SE Greenspan, RA Martins, ML Lyra, P. Prist, JP Metzger, V. São Pedro, CFB Haddad, EH Le Sage, DC Woodhams, et al.
Habitat dividido como causa de doenças em anfíbios
Biol Rev, 98 (2023), pp.
Este artigo vinculou a divisão de habitat - uma descontinuidade entre as múltiplas classes de habitats naturais que muitas espécies de vertebrados
necessidade de completar os seus ciclos de vida — a um risco elevado de doenças em anfíbios. Eles propuseram que mudanças no hospedeiro
sistema imunológico são um dos mecanismos através dos quais a divisão do habitat pode aumentar a suscetibilidade dos anfíbios a
doenças.
31 EL Sauer, JM Cohen, MJ Lajeunesse, TA McMahon, DJ Civitello, SA Knutie, K. Nguyen, EA Roznik, BF Sears, S. Bessler, et al.
Uma meta-análise revela que a temperatura, a dose, o estágio de vida e a taxonomia influenciam a suscetibilidade do hospedeiro a um fungo
parasita
Ecologia, 101 (2020), Artigo e02979

32 D. Moura-Campos, SE Greenspan, GV DiRenzo, WJ Neely, LF Toledo, CG Becker Cluster de doenças
fúngicas em rãs tropicais terrestres previstas por baixa pluviosidade Biol Conserv, 261 (2021), Artigo 109246
33 T. Carvalho, D. Medina, LP Ribeiro, D. Rodriguez, TS Jenkinson, CG Becker, LF Toledo, JL Hite A coinfecção com
genótipos de quitrídeos impulsiona dinâmicas de infecção divergentes refletindo padrões de distribuição regional Commun Biol, 6 (2023), pp. 10
Google Scholar
34 D. Medina, SE Greenspan, T. Carvalho, CG Becker, LF Toledo Linhagens de
patógenos coinfectantes têm efeitos aditivos nas comunidades bacterianas hospedeiras FEMS Microbiol Ecol, 97 (2021), Artigo
fiab030
35 S. Alizon, A. Hurford, N. Mideo, M. Van Baalen Evolução
da virulência e a hipótese de trade-off: história, situação atual e futuro J Evolut Biol, 22 (2009), pp.
36 R. Gomulkiewicz, JN Thompson, RD Holt, SL Nuismer, ME Hochberg Pontos quentes,
pontos frios e a teoria do mosaico geográfico da coevolução Am Nat, 156 (2000), pp.
37 CG Becker, D. Rodriguez, LF Toledo, AV Longo, C. Lambertini, DT Corrêa, DS Leite, CFB Haddad, KR Zamudio Particionando o efeito líquido
da diversidade de hospedeiros em um patógeno anfíbio emergente Proc R Soc B: Biol Sci, 281 ( 2014), pág. 20141796
Referência Cruzada
Google Scholar
38 AQ Byrne, AP Rothstein, TJ Poorten, J. Erens, ML Settles, EB Rosenblum

Desvendando a história no cotonete: um novo ensaio de genotipagem para o fungo quitrídeo anfíbio Batrachochytrium dendrobatidis
Mol Ecol Resource, 17 (2017), pp.
39 K. Goka, J. Yokoyama, A. Tominaga
Distribuição e diversidade genética do quitrídeo anfíbio no Japão J Fungi, 7 (2021), p. 522
40•• AQ Byrne, AW Waddle, V. Saenz, M. Ohmer, JR Jaeger, CL Richards-Zawacki, J. Voyles, EB Rosenblum A

espécie hospedeira está ligada ao genótipo do patógeno para o fungo quitrídeo anfíbio (Batrachochytrium dendrobatidis)
PLOS UM, 17 (2022), Artigo e0261047
Os autores compararam os genótipos de Bd em comunidades de anfíbios em Nevada e na Pensilvânia. Eles demonstraram associações entre as espécies
hospedeiras e o genótipo Bd através da genotipagem de Bd a partir de esfregaços de diversas espécies hospedeiras. Especificamente, alguns genótipos de Bd estavam
restritos a determinadas espécies de rãs.
41 AR Ellison, GV DiRenzo, CA McDonald, KR Lips, KR Zamudio Os

primeiros transcriptomas in vivo de Batrachochytrium dendrobatidis revelam mecanismos de exploração do hospedeiro, expressão gênica
específica do hospedeiro e mudanças genotípicas expressas
G3 Genes|Genomes|Genet, 7 (2017), pp. 269-278
42•• M. Torres-Sánchez, J. Villate, S. McGrath-Blaser, AV Longo

O fungo quitrídeo panzoótico explora diversos ambientes hospedeiros anfíbios por meio de estratégias de infecção plástica Mol
Ecol, 31 (2022), pp.
Usando um conjunto de dados compilado a partir de 14 estudos de expressão do gene Bd e dados de expressão gênica recém-gerados para duas espécies (para
um total de 14 espécies hospedeiras), os autores mostram que a expressão do gene Bd depende da identidade e suscetibilidade do hospedeiro. Os genes
candidatos à virulência foram regulados positivamente em hospedeiros suscetíveis, enquanto os genes de defesa e transmissão foram regulados positivamente
em hospedeiros parcialmente ou não suscetíveis. Curiosamente, a expressão do gene Bd em hospedeiros suscetíveis se assemelhava mais à expressão do gene Bd in vitro.
43•• AM Belasen, ID Russell, KR Zamudio, MC Bletz Linhagens
endêmicas de Batrachochytrium dendrobatidis estão associadas à redução da mortalidade induzida por quitridiomicose em anfíbios: evidências de uma
meta-análise de estudos experimentais de infecção Front Vet Sci, 9 (2022), Artigo 756686
Este artigo produziu uma meta-análise de todos os experimentos publicados sobre infecção por múltiplas cepas Bd para testar os efeitos do genótipo da cepa no
resultado da infecção. As análises mostraram que geralmente as linhagens enzoóticas de Bd são menos virulentas que a linhagem panzoótica global
(GPL). Testes de adaptação recente usando cepas locais de GPL em comparação com cepas não locais não encontraram efeito entre os estudos, fornecendo
pouca evidência de atenuação da virulência do Bd devido à coexistência.
44 M. Fu, B. Waldman
O patógeno ancestral do quitrídeo permanece hipervirulento após sua longa coevolução com hospedeiros anfíbios Proc R Soc B: Biol Sci, 286
(2019), Artigo 20190833
45 Sewell TR, Van Dorp L., Ghosh PN, Wierzbicki C., Caroe C., Lyakurwa JV, Tonelli E., Bowkett A., Marsden S., Cunningham AA, et al.: Uma série de eventos
terrivelmente infelizes: como o meio ambiente e infecção sinergizada para causar a extinção do sapo spray Kihansi. 2021. doi:ÿ10.1101/2021.11.10.468118ÿ .
Google Scholar
46• SL Ghose, TA Yap, AQ Byrne, H. Sulaeman, EB Rosenblum, A. Chan-Alvarado, S. Chaukulkar, E. Greenbaum, MS Koo, MT Kouete, et al.
Emergência recente em todo o continente de um patógeno global em anfíbios africanos Front Conserv Sci, 4
(2023), p. 8
Google Scholar
Neste artigo, os autores utilizaram conjuntos de dados históricos e contemporâneos de ocorrência de Bd para construir uma linha temporal abrangente
abrangendo 165 anos, lançando luz sobre as interacções entre hospedeiros e o agente patogénico em África. Identificaram eventos epizoóticos de Bd que
poderiam estar potencialmente associados ao declínio dos hospedeiros africanos. Curiosamente, os dados de genotipagem gerados neste estudo sugerem
que estes declínios foram possivelmente causados pela expansão de uma linhagem anteriormente enzoótica (Bd-CAPE) na região.
47 CR Muletz-Wolz, SE Barnett, GV DiRenzo, KR Zamudio, LF Toledo, TY James, KR Lips

Diversos genótipos do fungo que mata anfíbios produzem fenótipos distintos por meio de respostas plásticas a
temperatura
J Evolut Biol, 32 (2019), pp.
48• KA Robinson, SM Prostak, EH Campbell Grant, LK Fritz-Laylin O muco
anfíbio desencadeia uma transição de desenvolvimento no fungo quitrídeo que mata sapos Curr Biol, 32 (2022), pp.
e4
De acordo com as conclusões do estudo, a transição da encistação de Bd, que envolve a mudança de uma célula móvel para uma célula reprodutiva, parece ser
influenciada pela presença de moléculas específicas secretadas pelos seus hospedeiros anfíbios. Quando a mucina anfíbia purificada, o principal
componente do muco, é utilizada, o processo de encistamento começa imediatamente. No entanto, este processo não ocorre quando são empregues
metilcelulose ou açúcares simples semelhantes.

49 JB Walke, MH Becker, SC Loftus, LL House, G. Cormier, RV Jensen, LK Belden
A pele dos anfíbios pode selecionar micróbios ambientais raros

ISME J, 8 (2014), pp.
50 S. Ellison, S. Rovito, G. Parra-Olea, C. Vásquez-Almazán, SV Flechas, K. Bi, VT Vredenburg
A influência do habitat e da filogenia no microbioma da pele de anfíbios na Guatemala e no México

Micro Ecol, 78 (2019), pp.
51 DA Greenberg, WJ Palen, A.Ø. Mooers
Características das espécies de anfíbios, história evolutiva e ambiente predizem a infecção por Batrachochytrium dendrobatidis
padrões, mas não risco de extinção
Evolut Appl, 10 (2017), pp.
52 EA Rebollar, MC Hughey, D. Medina, RN Harris, R. Ibáñez, LK Belden
A diversidade bacteriana da pele de rãs panamenhas está associada à suscetibilidade do hospedeiro e à presença de
Batrachochytrium dendrobatidis
ISME J, 10 (2016), pp.
53 A. Bataille, SD Cashins, L. Grogan, LF Skerratt, D. Hunter, M. McFadden, B. Scheele, LA Brannelly, A. Macris, PS Harlow, et al.
A suscetibilidade dos anfíbios à quitridiomicose está associada à conformação classe II do MHC

54 AR Ellison, AE Savage, GV DiRenzo, P. Langhammer, KR Lips, KR Zamudio
Lutando uma batalha perdida: resposta imunológica vigorosa combatida pela supressão das defesas do hospedeiro por patógenos no
quitridiomicose – sapo suscetível Atelopus zeteki
Genes G3|Genomas|Genet, 4 (2014), pp.
55 AE Savage, B. Gratwicke, K. Hope, E. Bronikowski, RC Fleischer
A ativação imunológica sustentada está associada à suscetibilidade ao fungo quitrídeo anfíbio

Mol Ecol, 29 (2020), pp.
56•• CA McDonald, CG Becker, C. Lambertini, LF Toledo, CFB Haddad, KR Zamudio
As respostas imunes do hospedeiro a linhagens de patógenos enzoóticos e invasivos variam em magnitude, tempo e eficácia
Mol Ecol, 32 (2023), pp.
Os autores infectaram um sapo endêmico da Mata Atlântica brasileira (Brachycephalus pitanga) com Bd-GPL ou Bd-Brasil localmente endêmico e caracterizaram a
expressão gênica do hospedeiro nos estágios inicial, intermediário e tardio da infecção. Enquanto a infecção pelo Bd-Brasil induziu o pico
regulação positiva no estágio intermediário da infecção, as respostas à infecção por Bd-GPL foram atrasadas e ampliadas, com um nível muito alto de
expressão genética diferencial na fase tardia da infecção. Estes resultados apoiam a hipótese de longa data de que o sistema imunológico
a desregulação desempenha um papel na suscetibilidade do hospedeiro ao Bd.
57 TJ Poorten, EB Rosenblum
Estudo comparativo da resposta do hospedeiro à quitridiomicose em uma espécie de sapo suscetível e resistente
Mol Ecol, 25 (2016), pp.
58 EA Eskew, BC Shock, EEB LaDouceur, K. Keel, MR Miller, JE Foley, BD Todd
A expressão gênica difere em anfíbios suscetíveis e resistentes expostos ao Batrachochytrium dendrobatidis

R Soc Open Sci, 5 (2018), Artigo 170910
59 J. Voyles, DC Woodhams, V. Saenz, AQ Byrne, R. Perez, G. Rios-Sotelo, MJ Ryan, MC Bletz, FA Sobell, S. McLetchie, et al.
Mudanças na dinâmica da doença em uma assembleia de anfíbios tropicais não são devidas à atenuação de patógenos
Ciência, 359 (2018), pp.
60 KE Jaynes, MI Páez-Vacas, D. Salazar-Valenzuela, JM Guayasamin, A. Terán-Valdez, FR Siavichay, SW Fitzpatrick, LA Coloma

As redescobertas da rã arlequim fornecem informações sobre a persistência das espécies face ao drástico declínio dos anfíbios
Biol Conserv, 276 (2022), Artigo 109784
61• M. Hollanders, LF Grogan, CJ Nock, HI McCallum, DA Newell

Populações de rãs recuperadas coexistem com Batrachochytrium dendrobatidis endêmico, apesar da carga dependente
mortalidade
Ecol Appl, 33 (2023), Artigo e2724
Neste estudo, os riscos potenciais representados pelo Bd em um estágio enzoótico foram examinados em populações de rãs ameaçadas de extinção.
Mixophyes fleayi na Austrália. Mixophyes fleayi sofreu um declínio como resultado de surtos de Bd, mas agora se recuperou. O
os resultados deste estudo sugerem que populações recuperadas de Mixophyes fleayi exibem rápida eliminação de infecções por Bd e
mantêm cargas mais baixas de Bd em comparação com espécies simpátricas. Estes resultados sugerem fortemente que Mixophyes fleayi pode ter
desenvolveram resistência ao patógeno Bd, possibilitando sua coexistência com esta ameaça.
62 AV Longo, KR Lips, KR Zamudio

Ecologia evolutiva da competência do hospedeiro após um surto de quitrídeos em uma comunidade ingênua de anfíbios
Philos Trans R Soc B: Biol Sci, 378 (2023), Artigo 20220130
63 LF Toledo, SP de Carvalho-e-Silva, AMPT de Carvalho-e-Silva, JL Gasparini, D. Baêta, R. Rebouças, CFB Haddad, CG Becker, T.
Carvalho
Uma visão retrospectiva do declínio de anfíbios na Mata Atlântica do Brasil

Biol Conserv, 277 (2023), Artigo 109845
64 BC Scheele, LF Skerratt, LF Grogan, DA Hunter, N. Clemann, M. McFadden, D. Newell, CJ Hoskin, GR Gillespie, GW Heard, et al.
Após a epidemia: declínios contínuos, estabilizações e recuperações em anfíbios afetados por quitridiomicose
Biol Conserv, 206 (2017), pp.
65 GV DiRenzo, EF Zipkin, EHC Grant, JA Royle, AV Longo, KR Zamudio, KR Lips

O resgate eco-evolutivo promove a coexistência hospedeiro-patógeno
Ecol Appl, 28 (2018), pp.
66 AQ Byrne, CL Richards-Zawacki, J. Voyles, K. Bi, R. Ibáñez, EB Rosenblum

O sequenciamento completo do exoma identifica o potencial de resgate genético em áreas icônicas e criticamente ameaçadas
Sapos arlequim panamenho
Glob Change Biol, 27 (2021), pp.
67 A. Valenzuela-Sánchez, C. Azat, AA Cunningham, S. Delgado, LD Bacigalupe, J. Beltrand, JM Serrano, H. Sentenac, N. Haddow, V. Toledo,
e outros.
As diferenças interpopulacionais no esforço reprodutivo masculino determinam a dinâmica populacional de um hospedeiro exposto a um
patógeno fúngico emergente
J Anim Ecol, 91 (2022), pp.
68 M. Lampo, C. Señaris, K. González, O. Ballestas
Tamanho menor de sapos arlequim de populações há muito expostas à doença fúngica quitridiomicose
Biotropica, 55 (2023), pp.
69 BM Hardy, E. Muths, BA Lambert, SC Schneider, WC Funk, LL Bailey
Recrutamento compensatório improvável em populações de anfíbios de alta altitude desafiadas por doenças
J Appl Ecol, 60 (2023), pp.
70 MED León, H. Zumbado-Ulate, A. García-Rodríguez, G. Alvarado, H. Sulaeman, F. Bolaños, VT Vredenburg
A infecção por Batrachochytrium dendrobatidis em anfíbios é anterior à primeira epizootia conhecida na Costa Rica
PLOS ONE, 14 (2019), Artigo e0208969
Google Scholar
71 MD Basanta, AQ Byrne, EB Rosenblum, J. Piovia-Scott, G. Parra-Olea
Presença precoce de Batrachochytrium dendrobatidis no México com domínio contemporâneo do mundo

linhagem panzoótica
Mol Ecol, 30 (2021), pp.
72 AJ Adams, AP Pessier, CJ Briggs
A rápida extirpação de uma rã norte-americana coincide com um aumento na prevalência de patógenos fúngicos: histórico
análise e implicações para a reintrodução
Ecol Evol, 7 (2017), pp.
73 D. Rodriguez, CG Becker, NC Pupin, CFB Haddad, KR Zamudio
Endemismo de longa duração de duas linhagens altamente divergentes do fungo matador de anfíbios na Mata Atlântica do
Brasil
Mol Ecol, 23 (2014), pp.
74 AP Rothstein, AQ Byrne, RA Knapp, CJ Briggs, J. Voyles, CL Richards-Zawacki, EB Rosenblum
Histórias evolutivas regionais divergentes de um patógeno anfíbio global devastador

75 ST Turvey, MM Marr, I. Barnes, S. Brace, B. Tapley, RW Murphy, E. Zhao, AA Cunningham
Coleções históricas de museus esclarecem a história evolutiva da radiação de espécies crípticas no maior
anfíbios
76 EL Jensen, D. Díez-del-Molino, MTP Gilbert, LD Bertola, F. Borges, V. Cubric-Curik, M. Navascués, P. de Frandsen, M. Heuertz, C. Hvilsom,
e outros.
DNA antigo e histórico na política de conservação

Tendências Ecol Evol, 37 (2022), pp.
77 GV DiRenzo, PF Langhammer, KR Zamudio, KR Lips
Intensidade de infecção fúngica e produção de zoósporos de Atelopus zeteki, um potencial supershedder agudo de quitrídeos
PLOS ONE, 9 (2014), Artigo e93356
78 S. Leopardi, D. Blake, SJ Puechmaille
Fungo da síndrome do nariz branco introduzido da Europa para a América do Norte

Curr Biol, 25 (2015), pp.
Google Scholar
79 GG Auteri, LL Knowles
Morcegos marrons dizimados mostram potencial para mudança adaptativa Sci Rep, 10
(2020), Artigo 3023
Google Scholar
80 K. Goka, J. Yokoyama, Y. Une, T. Kuroki, K. Suzuki, M. Nakahara, A. Kobayashi, S. Inaba, T. Mizutani, AD Hyatt
Quitridiomicose anfíbia no Japão: distribuição, haplótipos e possível rota de entrada no Japão Mol Ecol, 18 (2009), pp.
Google Scholar
81 LM Schloegel, LF Toledo, JE Longcore, SE Greenspan, CA Vieira, M. Lee, S. Zhao, C. Wangen, CM Ferreira, M. Hipólito, et al.
Genótipos novos, panzoóticos e híbridos de quitridiomicose anfíbia associados ao comércio de rã-touro Mol Ecol, 21 (2012), pp.
Google Scholar
82 TY James, AP Litvintseva, R. Vilgalys, JAT Morgan, JW Taylor, MC Fisher, L. Berger, C. Weldon, L. du Preez, JE Longcore Rápida expansão
global da doença fúngica quitridiomicose em populações de anfíbios saudáveis e em declínio PLOS Pathog , 5 (2009), Artigo e1000458
Google Scholar
83 SD Shaw, L. Berger, S. Bell, S. Dodd, TY James, LF Skerratt, PJ Bishop, R.

Speare Bactérias cutâneas de base de rãs nativas de vida livre da Nova Zelândia (Leiopelma archeyi e Leiopelma hochstetteri) e
implicações para seu papel em defesa contra o quitrídeo anfíbio Batrachochytrium dendrobatidis J Wildl Dis, 50 (2014), pp.
Google Scholar
84 W. Jetz, JM McPherson, RP Guralnick
Integrando o conhecimento da distribuição da biodiversidade: rumo a um mapa global da vida Tendências
Google Scholar
85 T. Carvalho, D. Medina, R. Rebouças, CG Becker, LF Toledo
Incompatibilidade térmica explica dinâmica de doenças fúngicas em rãs brasileiras Perspect Ecol
Conserv (2024), 10.1016/j.pecon.2024.01.001 [no prelo]
Google Scholar
Citado por (0)
ÿ Dada a função de Editor Convidado, Tim James não teve envolvimento na revisão por pares do artigo e não tem acesso a informações relativas à sua revisão por pares. Completo
a responsabilidade pelo processo editorial deste artigo foi delegada a Sheng Sun.
* Indica contribuição igual
Ver Resumo
© 2024 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.

Todo o conteúdo deste site: Copyright © 2024 Elsevier BV, seus licenciadores e colaboradores. Todos os direitos são reservados, incluindo aqueles para mineração de texto e dados, treinamento em IA e tecnologias similares. Para todo o conteúdo de acesso aberto, aplicam-
se os termos de licenciamento Creative Commons.

Coevolution of A Generalist Pathogen With Many Hosts - The Case of The Amphibian Chytrid Batrachochytrium Dendrobatidis - ScienceDirect 2

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Coevolution of A Generalist Pathogen With Many Hosts - The Case of The Amphibian Chytrid Batrachochytrium Dendrobatidis - ScienceDirect 2

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Coevolution of A Generalist Pathogen With Many Hosts - The Case of The Amphibian Chytrid Batrachochytrium Dendrobatidis - ScienceDirect 2

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Machine Translated by Google

Opinião Atual em Microbiologia

Coevolução de um patógeno generalista com muitos hospedeiros: o

Contorno Compartilhar Citar

aberto através da integração de dados genéticos históricos e contemporâneos.

Opinião Atual em Microbiologia 2024, 78:102435

Editado por Sheng Sun, Joseph Heitman e Tim James

1369–5274/© 2024 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.

patógeno-hospedeiro, o que pode limitar a capacidade do patógeno de se adaptar simultaneamente a

Baixar: Baixar imagem em alta resolução (628 KB)

Hylodes sazimai (foto: Pedro Peloso).

Patógenos generalistas: projetados para destruição?

Bd é um patógeno global com efeitos dramáticos limitados a hospedeiros e regiões específicas

Evidências crescentes de respostas plásticas e adaptação evolutiva em Bd

Baixar: Baixar imagem em alta resolução (495 KB)

preferências de nicho divergentes

com a adaptação das linhagens clonais a hospedeiros específicos.

sinais químicos que indicam possíveis hospedeiros 49, 50.

Evolução adaptativa e variação na resposta imune entre hospedeiros

Coexistência hospedeiro-patógeno, evidência de recuperação e um salto de esperança

Baixar: Baixar imagem em alta resolução (246 KB)

Conclusões e direções futuras

do patógeno e dos seus incontáveis e preciosos hospedeiros.

Declaração de interesse concorrente

Oportunidades e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq nº 302834/2020-6).

Artigos de edições especiais Artigos recomendados

Nenhum dado foi utilizado para a pesquisa descrita no artigo.

Referências e leituras recomendadas

Quando a coevolução promove a diversificação?

Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar

2 FE Hartmann, RC Rodríguez de la Vega, F. Carpentier, P. Gladieux, A. Cornille, ME Hood, T. Giraud

Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar

Ver no Scopus Google Scholar

Até que a morte nos junte: co-evolução das interações planta-necrótrofa

Ver PDF Ver artigo Ver no Scopus Google Scholar

5 MC Fisher, DA Henk, CJ Briggs, JS Brownstein, LC Madoff, SL McCraw, SJ Gurr

Ameaças fúngicas emergentes à saúde animal, vegetal e dos ecossistemas

Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar

6 DH Olson, KL Ronnenberg, CK Glidden, KR Christiansen, AR Blaustein

Padrões globais do patógeno fúngico Batrachochytrium dendrobatidis apoiam a urgência de conservação

Ver no Scopus Google Scholar

Panzoótica fúngica anfíbia causa perda catastrófica e contínua de biodiversidade

Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar

8 M. Haver, G. Le Roux, J. Friesen, A. Loyau, VT Vredenburg, DS Schmeller

Ver PDF Ver artigo Ver no Scopus Google Scholar

9 LF Toledo, J. Ruggeri, L. Leite Ferraz de Campos, M. Martins, S. Neckel-Oliveira, CPB Breviglieri

Biotropica, 53 (2021), pp.

Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar

Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar

11 A. Garmyn, PV Rooij, F. Pasmans, T. Hellebuyck, WVD Broeck, F. Haesebrouck, A. Martel

Aves aquáticas: potenciais reservatórios ambientais do fungo quitrídio Batrachochytrium dendrobatidis

PLoS One, 7 (2012), Artigo e35038

Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar

12 M. Pontes, G. Augusto-Alves, C. Lambertini, L. Toledo

Acta Herpetológica, 13 (2018), pp.

Ver no Scopus Google Scholar

13 JS Prado, JR Ernetti, MR Pontes, LF Toledo

Hidrobiologia, 850 (2023), pp.

Referência Cruzada Ver no Scopus Google Scholar