CLÍNICA MÉDICA | ENDOCRINOLOGIA | Diabetes - Antidiabéticos orais e subcutâneos 1

DIABETES - ANTIDIABÉTICOS ORAIS E

SUBCUTÂNEOS
 Metformina:
○ Mecanismo de ação:
§ Atua através da inibição da enzima AMPK-quinase;
§ Principal ação é a redução da gliconeogênese, que é a produção de
glicose proveniente do fígado;
§ Ainda, em ação secundária, demonstra diminuição da resistência
periférica à insulina, em tecido muscular e adiposo;

§ No intestino, causa redução do turnover esplâncnico de glicose;

§ Ponto importante! Não há efeito direto no pâncreas. Logo, há baixo
risco de hipoglicemia.
○ Efeitos:
§ Redução da glicemia de jejum em 60 – 70 mg/dL, em dose máxima;
§ Redução dos níveis de HbA1c em 1,5 - 2%;
§ Alta potência;
§ Vantagens:

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● Ampla experiência com a droga;

● Prevenção do DM tipo 2 (redução em 30% da chance de evolução
para DM2 em 3,5 anos);
● Redução dos eventos cardiovasculares;
● Melhora o perfl lipídico;
● Auxilia na perda ponderal.
§ Demonstra bom uso na:
● SOP (síndrome dos ovários policísticos);
1. Auxilia na ovulação;
2. Redução do risco de abortamento;
3. Melhora dos parâmetros metabólicos.
● Pré-diabetes (reduz a progressão);
● DHGNA (doença hepática gordurosa não alcoólica);
1. Há benefícios na redução das transaminases.
○ Efeitos colaterais:
§ Efeitos gastrointestinais  diminuídos na versão XR, de longa
liberação;
● Diarreia;
● Pirose;
● Dor abdominal.
§ Acidose láctica (raro);
§ Defciência da vitamina B12 – há comprometimento da absorção no
íleo distal.
○ Contraindicações:
§ Gestação;
● Em bula = contraindicado
● Na prática clínica, o uso está bem estabelecido em pacientes com
uso prévio à gestação;
● Em mulheres com diagnóstico de diabetes gestacional, o uso pode
ser bem indicado para controle glicêmico principalmente naquelas
com síndrome metabólica.
§ Clearance de Creatinina < 30 mL/min  não usar;
§ Clearance de Creatinina entre 30 - 45 mL/min  ajustar dose;

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● Dose máxima: 1 g/dia.

§ Insufciência hepática, cardíaca ou respiratória graves.
 Pioglitazona;
○ Mecanismo de ação:
§ Atualmente, é a única representante do grupo das glitazonas;
§ Mecanismo é dado pela ativação do receptor PPAR-γ;
● A partir de tal evento, há:
1. Melhora da sinalização insulínica pós-receptor (↑ GLUT-1,
GLUT-4);
2. Inibição da lipólise e redução dos ácidos graxos livres
circulantes;
3. Redução da produção hepática de glicose.
● Como consequência, ocorre a redução da resistência insulínica;
● Tal fato culmina na redução da glicemia e da insulina.
§ Apresenta maior efeito na resistência insulínica em comparação à
metformina, bem como o menor efeito na gliconeogênese.
○ Efeitos:
§ Redução de glicemia de jejum em 35 – 65 mg/dL;
§ Redução de HbA1c em 05 – 1,4%;
§ Ainda,
● Reduz a progressão do pré-diabetes;
1. Estudo ACT NOW: demonstrou redução de 72% da
progressão do pré-DM para DM tipo 2 em 2,4 anos.
● Reduz do espessamento médio intimal carotídeo;
● Melhora o perfl lipídico;
● Reduz a infamação, transaminases e fbrose na DHGNA (doença
hepática gordurosa não alcoólica);
● São raras as ocorrências de hipoglicemia.
OBS.: Reduz fibrose na doença hepática gordurosa não alcoólica, levando
à melhora histopatológica!
○ Efeitos adversos:
§ Múltiplos efeitos colaterais, como:
● Retenção hídrica;

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● Anemia;
● Ganho ponderal – às custas de tecido adiposo marrom;
● Insufciência cardíaca;
● Fraturas;
● Câncer de bexiga.
○ Contraindicações:
§ IC (insufciência cardíaca) classe III e IV;
§ Gravidez;
§ Insufciência hepática.
 Sulfonilureias;
○ Representantes: gliclazida, glimepirida, glibenclamida;
○ Relembrando a secreção de insulina:
§ A presença de glicose na circulação sanguínea, estimula o receptor
GLUT2 da célula beta pancreática;
§ Tal estímulo leva ao fechamento dos canais de potássio das células beta-
pancreáticas;
§ O fechamento dos canais de potássio provoca uma despolarização da
membrana plasmática, com abertura dos canais de cálcio;
§ O infuxo de Ca2+ para a célula beta-pancreática decorre na exocitose
dos grânulos contendo insulina pré-formada.

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○ Mecanismo de ação:
§ Atuam na sinalização da célula beta pancreática, fazendo com que o
receptor de potássio fque constantemente fechado;
§ Dessa forma, a membrana plasmática permanece sempre despolarizada;
● Ocorre maior infuxo de grânulos contendo cálcio, para a célula
beta-pancreática.
§ Com isso, há aumento da secreção de insulina pré-formada,
independente da glicemia decorrente da alimentação;
§ Logo, demonstra maior risco de hipoglicemia!! Há produção elevada de
insulina!
○ Efeitos:
§ Redução da glicemia de jejum em 60 – 70 mg/dL;
§ Redução da HbA1c em 1,5 - 2%;
§ Demonstra alta potência, sendo capaz de reduzir complicações
microvasculares (Estudo UKPDS);
● Principalmente retinopatia diabética.
§ Há ampla experiência no uso da droga;
§ É disponível no SUS.
○ Efeitos adversos e contraindicações:
§ Principais: hipoglicemia e ganho ponderal;
§ Contraindicada se:
● Clearance de creatinina < 30 mL/min.
§ No caso da insufciência hepática associada, usar glibenclamida (é uma
sulfonilureia menos prescrita atualmente).
 Acarbose;
○ Mecanismo de ação:
§ Inibe a ação das glicosidases na membrana dos enterócitos;
● Por consequência, há um retardo na absorção intestinal dos
carboidratos;
● Por fm, ocorre a redução dos níveis de glicemia pós-prandial.
§ Uso para reduzir glicemia pós prandial.
○ Efeitos:
§ Redução da glicemia de jejum em 20 - 30 mg/dL;
§ Redução da Hb1Ac em 0,5 – 0,8%;

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§ Ainda:
● Previne DM2;
1. Estudo STOP-NIDDM: demonstrou redução em 25% da
progressão de pré-DM para DM em 3,3 anos.
● Redução do espessamento médio intimal carotídeo;
● Melhora perfl lipídico;
● Redução dos níveis glicêmicos pós-prandiais;
● Redução dos eventos cardiovasculares;
● É rara a ocorrência de hipoglicemia.
○ Efeitos colaterais:
§ Meteorismo e fatulência.
○ Contraindicação:
§ Gestação.
 Inibidores de DPP-4 - as famosas “gliptinas”;
○ Mecanismo de ação:
§ A partir da alimentação, no intestino, há estímulo das células L da
mucosa intestinal para a produção do hormônio GLP-1;
● O GLP-1 tem mecanismo no aumento da secreção de insulina
dependente do alimento e na redução da secreção do glucagon;
● Logo, há redução das glicemias de jejum e pós-prandial.
§ As células entéricas também produzem a enzima A DDP-4;
● A ação principal da enzima é a degradação do GLP-1,
comprometendo a produção de insulina pelo pâncreas;
● De tal forma, os inibidores de DPP-4 agem diretamente no
aumento dos níveis de GLP-1 e, por dedução, no favorecimento da
secreção de insulina e na redução dos níveis de glucagon.
○ Efeitos:
§ Redução da glicemia de jejum em 20 mg/dL;
§ Redução da HbA1c em 0,6-0,8%;
§ Segura, têm baixos efeitos colaterais, efeito neutro no peso, usa-se em
qualquer estágio da DRC (doença renal crônica);
§ Rara ocorrência de hipoglicemia.

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○ Representantes:
§ Sitagliptina;
§ Alogliptina;
§ Saxagliptina;
§ Vildagliptina;
§ Linagliptina;
§ Evogliptina.
○ Contraindicações:
§ Hipersensibilidade à medicação;
§ Insufciência hepática  nesses casos, somente usar a vildagliptina.
 Análogos do GLP1 - as famosas “tidas”;
○ Mecanismo de ação:
§ Anorexígeno (isto é, diminui o apetite através de alterações no sistema
nervoso central);
● Há inibição das vias orexígenas e estímulo das vias anorexígenas
hipotalâmicas.
§ Retarda o esvaziamento gástrico;
● Provoca tempo maior de saciedade.
§ Aumenta a secreção de insulina dependente de glicose.

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○ Efeitos:
§ Redução da glicemia de jejum em 30mg/dL;
§ Redução da HbA1c em 0,8 - 1,5%;
§ É rara a ocorrência de hipoglicemia;
§ Ainda, atua na:
● Redução ponderal;

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● Redução da pressão arterial sistólica – PAS;

● Redução de eventos cardiovasculares e mortalidade em pacientes
com doença cardiovascular;
● Redução dos níveis de albuminúria;
● Redução da glicemia pós-prandial.
○ Representantes:
§ Exenatide;
§ Lixisenatida;
§ Liraglutida;
§ Dulaglutida;
§ Semaglutida.
● É a primeira a ser liberada com administração via oral, no Brasil;
● As demais são de liberação por via subcutânea.
○ Efeitos colaterais:
§ Gastrointestinais: náuseas, vômitos, diarreia;
§ Aumento da frequência cardíaca;
§ Pancreatite (?);
● Há controvérsias!
○ Contraindicações:
§ Hipersensibilidade à medicação;
§ Carcinoma medular de tireoide;
§ Pancreatite;
§ Uso dos inibidores de DPP-4;
§ Taxa de fltração glomerular (TFG) < 15 mL/min/1,73m2
 Inibidores do SGLT-2 - as famosas “glifozinas”
○ Mecanismo de ação:
§ Demonstram benefício renal, cardíaco e na diabetes;
§ Mecanismo:
● A inibição do SGLT2 causa a inibição da reabsorção de glicose no
túbulo contorcido proximal do néfron;
● Por consequência, há o aumento da secreção de glicose e água.
§ O efeito então é diurético e glicosúria;
● Rim: Diminui a proteinúria através da constrição da arteríola
aferente;

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● Coração: Estudos recentes apontam para a melhora do

remodelamento cardíaco, como consequência do uso de inibidores
de SGLT2, ajudando nas manifestações clínicas da insufciência
cardíaca.
○ Efeitos:
§ Redução da glicemia de jejum em 30 mg/dL;
§ Redução da HbA1c em 0,5 - 1,0%;
§ Redução dos eventos cardiovasculares e mortalidade cardiovascular
em pessoas com DM e DCV;
§ Redução da internação com IC;
§ Redução dos desfechos renais;
§ É rara a ocorrência da hipoglicemia;
§ Redução discreta dos valores da pressão arterial.
○ Representantes:
§ Dapaglifozina;
§ Canaglifozina;
§ Empaglifozina.
○ Efeitos colaterais:
§ Infecções do trato geniturinário – principal;
● Pelo aumento dos níveis de glicose através da urina.
§ Cetoacidose diabética euglicêmica (rara);
● Ocorre principalmente em indivíduos em uso da medicação e não
se hidratam de modo adequado;
● O tratamento é dado por: Glicose hipertônica + hidratação +
correção do potássio + insulina, se necessário.

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○ Contraindicações:
§ Dapaglifozina: TFG < 25 mL/min/1,73m2;
§ Canaglifozina: TFG < 45 mL/min/1,73m2;
§ Empaglifozina:TFG < 30 mL/min/1,73m2.
OBS.: A canagliflozina está em desuso, após evidências demonstrarem o
aumento do risco de amputação.

RESUMINDO A AULA...
 Manejo dos antidiabéticos para:
○ Pacientes DM2 sem complicações cardiovasculares ou renais;

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○ Para pacientes portadores de doença cardiovascular aterosclerótica;

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 Resumo – Antidiabéticos orais e subcutâneos;

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QUESTÕES

1) (USP – SP – 2021) Homem de 58 anos, assintomático, passa em

consulta médica de rotina para mostrar resultado de exames. Não faz
acompanhamento médico há mais de 30 anos. É sedentário e tabagista de 40
maços-ano. Exame clínico: peso = 110 kg, altura = 1,70 m, PA = 160 X 90
mmHg, FC = 80 bpm. Restante do exame sem alterações.
Hemoglobina = 12,0 g/dL, glicemia= 108 mg/dL, HbA1c
= 6,7%, uréia = 54 mg/dL, creatinina = 1,7 mg/dL. Uma
nova dosagem após três meses mostrou glicemia= 98 mg/
dL e HbA1c = 6,6%. Com relação ao manejo dos achados
glicêmicos, além de orientação de mudanças de hábitos
alimentares e de vida, recomenda-se:
A) Introduzir gliclazida.
B) Introduzir empaglifozina.
C) Introduzir metformina.
D) Não introduzir nenhum medicamento.

2) (HSL – 2021 – R1) Deve ser evitado nos diabéticos que apresentam:
insufciência cardíaca, alto risco de fraturas, doença hepática ativa e histórico
de neoplasia de bexiga. O texto acima refere-se, provavelmente, à:
A) Gliclazida.
B) Pioglitazona.
C) Sitagliptina.
D) Dapaglifozina.
E) Liraglutida.

3) (UNESP – 2022) Quanto ao tratamento farmacológico do diabetes mellitus,

assinale a alternativa correta:
A) A metformina atua principalmente na melhora da resistência periférica à
insulina.
B) As glitazonas atuam atrasando a absorção de glicose no intestino.
C) Inibidores da DPP-4 (gliptinas) reduzem a secreção de glucagon.
D) Inibidores do SGLT2 (glitazonas) podem levar ao ganho de peso.

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4) (IAMSPE – SP – 2021) Um paciente de 55 anos de idade, com obesidade

grau 2 e diabetes mellitus tipo 2 desde os cinquenta anos, faz uso de
metformina 500 mg (duas vezes por dia) e gliclazida 60 mg por dia.
Apresenta glicemia de jejum de 190 mg/dL e hemoglobina glicada de 8,5%.
Com base nessa situação hipotética, assinale a alternativa correta quanto ao
tratamento farmacológico.
A) Os análogos de GLP-1 estão indicados por serem potentes em reduzir a
hemoglobina glicada e promoverem perda ponderal.
B) A medicação em uso deve ser mantida e o paciente deve ser orientado a
respeito de mudanças de estilo de vida.
C) Os inibidores da SGLT2 (cotransportador sódio-glicose 2) são neutros
em relação à proteção renal e cardiovascular.
D) Os análogos de GLP-1 diminuem o risco de internação por insufciência
cardíaca, pois promovem glicosúria.
E) Deve ser iniciada insulinoterapia intensiva.

5) (UNIFESP – SP – 2021) Em relação às medicações da classe dos inibidores

do SGLT2, qual a alternativa correta?
A) São contraindicadas em pacientes com insufciência cardíaca.
B) São indicadas como adjuvantes no tratamento do diabetes tipo 1.
C) Estão associadas a aumento de peso de cerca de 3 - 5 kg.
D) Inibem a reabsorção renal de glicose no túbulo contorcido proximal.

6) (SES – PE – 2020) Os inibidores da SGLT2 são uma classe de drogas

hipoglicemiantes, que têm determinado efeitos benéfcos além do controle
glicêmico. Qual, dentre os abaixo relacionados, não é um efeito benéfco dos
inibidores da SGLT2?
A) Redução do risco de cetoacidose diabética em pacientes diabéticos tipo 2.
B) Redução da mortalidade por insufciência cardíaca em pacientes não
diabéticos.
C) Redução da velocidade da progressão da disfunção renal em pacientes
com nefropatia diabética.
D) Redução da mortalidade em pacientes não diabéticos com doença renal
crônica e proteinúria.
E) Redução da taxa de hospitalização em pacientes diabéticos com
insufciência cardíaca de fração de ejeção reduzida.

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7) (UERJ – 2022) Homem de 45 anos, com DM2, apresenta obesidade,

dislipidemia e cardiopatia isquêmica. Para redução da mortalidade
cardiovascular, auxílio na perda de peso e maior diminuição da hemoglobina
glicada, a melhor opção terapêutica, via oral, é:
A) Metformina e empaglifozina.
B) Liraglutide e empaglifozina.
C) Metformina e linagliptina.
D) Liraglutide e linagliptina.

8) (HAOC – 2021) Homem de 68 anos, obeso, hipertenso e diabético tipo 2

em uso de Clortalidona, Enalapril, Metformina, Liraglutida e Empaglifozina
procura unidade de emergência por fadiga, dor abdominal, náuseas e
vômitos há 3 dias. Ao exame clínico apresenta-se desidratado, PA 80x60
mmHg, taquicárdico e taquipneico. Exames laboratoriais com glicose de 154
mg/dL, Na 130 mEq/L, Bicarbonato 9 mEq/L, Cl 98 mEq/L e aumento de
beta hidroxibutirato sérico.
Qual medicação está associada ao quadro clínico descrito?

A) Liraglutida.
B) Empaglifozina.
C) Metformina.
D) Enalapril.
E) Clortalidona.

GABARITO
1) C
2) B
3) C
4) A
5) D
6) A
7) A
8) B

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