AULA 5 (SIL) → lesão intra-epitelial;

LESÕES INTRA-EPITELIAIS Células inequivocamente de aparência normal

na mesma lâmina devem ser usadas para
comparação para determinar a interpretação
Anomalias das células epiteliais: do ASC é justificada.

- Alterações de significado indeterminado – Devemos sempre verificar se o citoplasma

ASC-US acompanha esse aumento

- Lesão intra-epitelial de baixo grau – Características celulares:

LSIL/LIBG
 Aumento nuclear 2 a 3x o tamanho de
- Alteração de significado indeterminado não uma célula intermediária
se podendo excluir uma lesão de alto grau –  Ligeiro aumento da relação
ASC-H núcleo/citoplasma

- Lesão intra-epitelial de alto grau –  Ligeira variação do tamanho e forma

HSIL/LIAG nuclear
 Binucleações ou multinucleação
- Carcinoma pavimento celular
 Ligeira hipercromasia nuclear, agregação da
cromatina
 Membrana nuclear irregular (pode-se
ASC dividido em:
observar irregularidades muito ligeiras)
- ASC-US (atipia de células escamosas de  Diferenciação escamosa
significado indeterminado)

Alterações celulares mais acentuadas que as

NOTA: achado de alterações citoplasmáticas e
alterações reativas, mas que ainda não
nucleares associadas à infeção pelo HPV
apresentam critérios para serem englobados
(halo/coilócitos perinucleares) garante uma
num diagnóstico definitivo.
interpretação do SIL. No entanto, se as
Alterações de significado indeterminado alterações forem incompletas devem ser
designadas de ASC-US.
ASC-US → alterações celulares que ocorrem
numa fase muito inicial quando o HPV invade PREPARAÇÕES:
as células; não podemos dar a certeza que é
- Convencionais:
HPV;
Células parecem maiores e mais finas devido a
manchas ou artefactos se secagem ao ar;
- Podemos fazer um BM extra em caso
- Líquidas:
duvidoso → no hospital publico;
As células podem ficar de menor tamanho e
- Se a tipagem for positiva, já não usamos o
ter proporções nucleares e citoplasmáticas
ASC-US, mas usamos o ASC-H pois esta sigla
mais elevadas em vistas bidimensionais devido
já implica a existência de lesão;
à fixação em meios líquidos → leva a um epitelial escamosa de alto grau (HSIL) → Não
arredondamento das células e à falta de podemos excluir lesão intra-epitelial de alto
flacidez na lâmina. grau, pois a probabilidade de ser lesão é
grande, mas não temos características
Se o líquido não estiver dentro de validade; se
suficientes;
não existir cuidado com hidratação e
desidratação; Células menos maduras que em termos
nucleares ainda faltam alguns critérios
REPARAÇÃO ATÍPICA: alterações reparativas
que manifestam alguns graus de sobreposição Mulheres com esfregaços classificados como
celular, descoesão, anisonucleose e/ou perda de ASC-H apresentam taxas bem mais elevadas
polaridade nuclear podem ser designadas como de lesões pré-cancerosas em relação aquelas
“reparação atípica”, que pode ser classificado com ASC-US.
na categoria ASC-US.
Quando os critérios cito-morfológicos são
subtis ou mal definidos, a aplicação da
terminologia ASC-H é preferível à HSIL.
ATIPIA EM MULHERES NA PÓS-
MENOPAUSA E EM ATROFIA Por vezes é necessário a complementação com
imunohistoquímica.
As amostra atróficas demonstram um
aumento nuclear com hipercromasia que ficam Em função da idade:
aquém de uma interpretação definitiva de SIL
Em pessoas jovens, não recorrer de imediato a
também podem ser designadas como ASC-US.
biópsias porque aumentam a probabilidade de
Em caso de paciente de alto risco: a atipia contração de HPV;
em epitélio atrófico pode justificar-se um
Fazer colposcopia primeiro; se for sugestivo de
interpretação do ASC-H, se levantar a
lesão → biópsia → se for sugestivo de lesão
preocupação com HSIL
de alto grau na biópsia → tratamento
Interpretação difícil em contexto atrófico (remover a lesão, pode não facilitar o
devido à maturidade das células parabasais: processo de engravidar);
aumenta a razão N/C;
Padrões que podem estar presentes:
Em cenários de baixo risco é prudente definir
- células metaplásicas imaturas stípicas
estas alterações com ASC-US e deve-se fazer
testes de HPVhr para se fazer um diagnóstico - aglomerados de células

preciso. - reparação marcadamente atípica

- atrofia severa

- ASC-H (atipia de células escamosas não se - alteração pó-radioterapia relacionada ao

podendo excluir lesão de alto grau) carcinoma recorrente ou residual

Alterações citológicas sugestivas, mas não

definitivas para o diagnóstico de lesão intra-
 Características celulares: Preparação em meio líquido;

 Células isoladas ou em pequenos Células ASC-H podem ser muito pequenas com
agrupamentos (menos de 10 células) núcleos que são apenas 2-3 vezes maior que
os neutrófilos;
Em preparação convencional as células
Relação N/C
podem fluir em filamentos de muco.
Células com lesão são mais pequenas do que

 Células do tamanho de uma célula em esfregaços convencionais;

metaplásica com núcleos 1,5 a 2,5x Células metaplásicas → núcleos pálidos

maiores que das células metaplásicas perfeitamente redondos, que parece que
normais ocupam grande parte do citoplasma.
 Aumento da relação núcleo/citoplasma
…………………………………………………………………
(aproximado ao HSIL)
 Pleomorfismo nuclear IMAGENS
 Leve hipercromasia e irregularidade nuclear
 Cromatina mal definida ou aspeto borrato
Diagnóstico diferencial com HSIL:
Hipercromasia, irregularidade da membrana
nuclear e cromatina mais severa.

Condições que podem simular ASC-H:

 Células de reserva e metaplásicas imaturas

 A diferenciação às vezes é difícil porque
essas células também são imaturas,
exibindo citoplasma escasso e uma relação FIGURA 1 → ASC-US; células escamosas
N/C aumentada intermediárias atípicas com um núcleo maior
 Nas células de reserva e metaplásicas do que o normal e com leve irregularidade do
imaturas, a cromatina é distribuída contorno nuclear (existe um sulco).
uniformemente e não há irregularidades das
Características sugestivas de infeção por HPV
bordas nucleares
(HPVhr de alto risco positivo). A biópsia
 Lesão intraepitelial escamosa de alto grau
revelou LSIL (CIN1).
(HSIL)
 Células HSIL demonstram hipercromasia
acentuada, frequentes irregularidades das
bordas nucleares, maior conteúdo
cromatínico e maior número de células
anormais.
 fazer a sua ação; o agente pode ativar 2
mecanismos (alteração celular ou as células
produzem partículas virais)

Polimorfonucleados existentes;

FIGURA 2 → ASC-US; célula intermediária

com núcleo aumentado 2-3x e leve
irregularidade da membrana nuclear (sulco).

Os aspetos atípicos não atendem aos critérios

do LSIL; HPVhr foi positivo; A biópsia revelou
LSIL (CIN1).
FIGURA 4 → ASC-US; Célula intermediária
Célula intermediária com citoplasma escamoso;
binucleada atípica com núcleos moldados e
citoplasma orangeofilico sugestivo de LSIL
(mas não faz o diagnóstico);

O teste de HPVhr foi positivo e a biópsia

revelou LSIL (CIN1);

Núcleos mais hipercromático;

FIGURA 3 → ASC-US; célula escamosa atípica

com halo citoplasmático mal definido num
quadro de inflamação; As células adjacentes
mostram lactobacilos aderentes.

Destaca-se a irregularidade do núcleo e um

halo ligeiro; FIGURA 5 → ASC-US; células com artefacto
de multinucleação, amplificação e secagem ao
Halos → os mais comuns são o de tipo anel;
ar, possivelmente representando LSIL (CIN1);
podem evoluir, alargam e o HPV começa a
- Aumento nuclear
O critério de binucleação não serve apenas fundo limpo. As características citológicas não
para ASC-US; pode ser regeneração (no cumprem os critérios para LSIL;
entanto isto ocorre em camadas mais baixas)
Teste de HPVhr foi positivo e a biópsia
Cromatina grumosa e hieprcromática; revelou LSIL (CIN1)

Existe um halo maior que o habitual;

Nota: Ter em atenção à coloração; muito

hipercromático, então as normais estão muito
coradas;

Hipercromasia → comparação das células no

mesmo esfregaço.

FIGURA 6 → ASC-US; folha grossa coesiva de

células com aumento nuclear focal, citoplasma
orangeofilico, vacúolos citoplasmáticos mal
formados e binucleação;

Biópsia revelou LSIL (CIN1)

Procurar células intermediárias; as células não

estão ao mesmo nível; FIGURA 8 → ASC-US; binucleação, com
núcleos moldados; ligeira irregularidade nuclear
Existem halos
e hipercromas presentes que não satisfazem os
critérios de diagnóstico para LSIL.

Biópsia revelou LSIL

Núcleo irregular

FIGURA 7 → ASC-US; células com discreto

aumento nuclear, leve irregularidade da
membrana nuclear e discreta hipercromasia em
FIGURA 9 → ASC-US; célula escamosa FIGURA 11 → ASC-US; mulher em peri-
intermediária atípica, binucleada, com núcleos menopausa; células em hipercromasia nuclear
irregulares levemente aumentados num fundo levemente aumentados, sendo a razão
inflamatório. núcleo/citoplasma alterada a favor do núcleo.

Teste de HPVhr positivo e biópsia revelou Existem binucleações e halos citoplasmáticos

LSIL (CIN1); ocasionais.

Binucleação → pode ser visto num processo

reativo/infecioso; no entanto, dada a ausência
de organismos e a falta de história, foi feita
uma interpretação de ASC-US.

A citologia cervical repetida foi negativa e o

HPVhr foi negativo.

Halos;

FIGURA 10 → ASC-US; uma única célula

escamosa intermediária atípica com um núcleo
aumentado e com contorno irregular. O fundo
mostra uma inflamação aguda;

As características citológicas não cumprem os

critérios para LSIL;

Células na zona mais baixa do epitélio: tem

menos citoplasma,

Núcleo está irregular; FIGURA 12 → ASC-US; células escamosa

Mais irregularidade → mais destacamento intermediária atípica, com núcleo levemente

aumentado e um halo perinuclear mal
formado.

As características atípicas são sugestivas, mas

não fazem diagnóstico de LSIL

HPVhr positivo

Halos grandes

Núcleos fantasma
 Se tipagem negativa = pode ser hpv de baixo
risco (menor probabilidade da lesão progredir,
lesões que avançam para carcinoma)

--------------------------------

FIGURA 13 → ASC-US

-----------------------------

FIGURA 15 → ASC-US; reparação atípica;

Observa-se na radioterapia;

Células bizarras e grandes, multinucleação,

citoplasma com vacuolização, núcleos moldados
e grandes;

Cromatina irregular;

Estas células podem por vezes ser classificadas

como ASC-H → carcinoma invasivo;
FIGURA 14 → ASC-US; irregularidade dos
núcleos; as células estão num folheto único no
mesmo plano, núcleo grande, mas o citoplasma
acompanha;

O epitélio pode estar a regenerar, mas

também pode estar infetada por HPV;

Facilmente promove a multiplicação;

Anisocariose: tamanhos diferenciados dos

núcleos;

- se fosse organizada todos tinham o mesmo

tamanho FIGURA 16 → Atipia pós-menopausa;

Se tipagem positiva = HPV Células parabasais em epitélio atrófico;

Colo é muito fino o que se torna fácil atuar o
HPV;

No entanto a proliferação celular pelo que as

lesões não avançam;

- mulheres mais velhas → + lesões do epitélio

glandular

Núcleos aumentados;

FIGURA 18 → ASC-H

Pela quantidade de células não podemos

diagnosticar como lesão de alto grau;

Nota:

Baixo grau CIN1

Alto grau CIN2 (metade do epitélio) CIN3 (toda a

espessura está alterada) CARCINOMA IN SITU

Lesão intra-epitelial → quando não

conseguimos dizer se é alto ou baixo

FIGURA 17 → ASC-H;

Células pequenas com núcleos irregulares

Cromatina hipercromáticas;

Relação N/C invertida a favor do núcleo

Muitas células → lesão intra-epitelial de alto

grau

1 grupo de células → ASC-H

Lesão na camada mais baixa;

FIGURA 19 → ASC-H; perimenopausa com

LSIL; sedimento normal com uma única célula
atípica grande num fundo limpo;

Irregularidade nuclear e hipercromasia (não

define SIL);
Na biópsia foi verificado a existência de Células metaplásicas imaturas e atípicas com
metaplasia tubária; aumento nuclear, cromatina grossa e
irregularidade da membrana nuclear

Insuficiente para interpretação de HSIL;

FIGURA 20 → ASC-H; Perimenopausa com

citologia atípica (ASC-US);

3 células metaplásicas atípicas com núcleos

hipercromático e membrana nuclear irregulares.

Metaplasia imatura, mas não podemos excluir

lesão de alto grau; FIGURA 22 → ASC-H; células metaplásicas
imaturas atípicas com citoplasma denso, alta
Células pequenas,
relação N/C, Núcleos aumentados e com
Hipercromasia nuclear sulcos;

Irregularidade da membrana nuclear;

Binucleação (seta);

FIGURA 21 → ASC-H;

Sulco nuclear e há um reentrância para o

interior (seta);

Hipercromasia nuclear
FIGURA 23 → ASC-H; paciente com história
de HSIL e carcinoma endometrial;
Célula bizarra;

Núcleo hipercromático e irregulares

(degenerados)

FIGURA 26 → ASC-H; pós-menopausa;

Atrofia com inflamação pós-menopausa →

prolongada

Detritos celulares;

Pode mascarar algo mais grave → células

FIGURA 24 → ASC-H; preocupantes:

Agregado de células denso e coesivo; N/C a favor de núcleo, queratinização (laranja

– citoplasma orangeofilico); células rebentadas,
Células de camada mais baixa, algumas em
linha → folheto de reparação Pode confundir-se com um carcinoma, no
entanto, estamos a analisar um epitélio
Há desorganização pelo que há sugestão de
atrófico pelo que pode não ser. Para além
lesão de alto grau;
disso o carcinoma implica muita celularidade
Há muita sobreposição nuclear; que não existe.

FIGURA 25 → ASC-H
FIGURA 27 → ASC-H;
Atrofia pós-menopausa → mais comum
Degeneração célula
Núcleos irregulares e pouco preservados;
Núcleos hipercromático e irregular; ASC-US?

---------------------------------------

IMAGENS

FIGURA 30 → esta alteração não é típica de

ASC-US; células metaplásicas com núcleo claro,
aumentado de tamanho; (Perguntar ao stor);

FIGURA 28 → ASC-US - Núcleo aumentado,

irregular e hipercromático;

FIGURA 31 → ASC-US; células binucleadas;

FIGURA 29 → A: Célula escamosa com

citoplasma eosinofílico, núcleo aumentado e
cromatina não densa: ASC-US. B: Célula
escamosa intermédiaria com um núcleo
volumoso e citoplasma claro: ASC-US;