Menopausa

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SUPLEMENTAÇÃO

PERIMENOPAUSA/MENOPAUSA
AS FASES DA VIDA REPRODUTIVA

Pré-menopausa Perimenopausa Pós-menopausa


SUBFASES
“STAGES OF REPRODUCTIVE AGING WORKSHOP (STRAW)

• Pré-menopausa (ou estágio reprodutivo): 3 subfases (inicial/pico/tardia).

• Perimenopausa: 2 fases (precoce/tardia).

• Menopausa

• Pós-menopausa: precoce/tardia.

AMBIKAIRAJAH, Ananthan; WALSH, Erin; CHERBUIN, Nicolas. A review of menopause


nomenclature. Reproductive health, v. 19, n. 1, p. 1-15, 2022.
MENARCA MENOPAUSA (Período menstrual final)

Estágios

PRÉ-MENOPAUSA (FASE TRANSIÇÃO DA PÓS-MENOPAUSA


Terminologia
REPRODUTIVA) MENOPAUSA
Inicial Pico Tardia Inicial Tardia Inicial Tardia

PERIMENOPAUSA

Critérios principais Variável Regular# Regular# Mudanças Compriment 60 ou mais


para sutis no ciclo o variável- dias de
Ciclos menstruais regular ou Variação de amenorreia
comprimento ≥7 dias
MENARCA MENOPAUSA (Período menstrual final)

Estágios

PRÉ-MENOPAUSA (FASE TRANSIÇÃO DA PÓS-MENOPAUSA


Terminologia
REPRODUTIVA) MENOPAUSA
Inicial Pico Tardia Inicial Tardia Inicial Tardia

PERIMENOPAUSA

Critérios de apoio

FSH Variável* Estabiliza


Endócrino

Baixo Variável* > 25 IU/L Variável*


AMH Baixo Baixo Baixo Baixo Baixo Muito baixo

Baixo Baixo Baixo Muito baixo


Inibina B Baixo

Folículo antral Baixo Baixo Baixo Baixo Muito baixo Muito baixo
MENARCA MENOPAUSA (Período menstrual final)

Estágios

PRÉ-MENOPAUSA (FASE TRANSIÇÃO DA PÓS-MENOPAUSA


Terminologia
REPRODUTIVA) MENOPAUSA
Inicial Pico Tardia Inicial Tardia Inicial Tardia

PERIMENOPAUSA

Características
descritivas

Sintomas vasomotores Muito


Provável
provavelmente

Sintomas
Atrofia urogenital aumentados
Variável Variável 1-3 anos 2 anos 3-6 anos Até o falecimento
Duração da etapa
# Menstruação regular, definida pelo número de ciclos menstruais por 3 meses.
* Coleta do dia 2 a 5. do ciclo
Duração variável persistente, diferença de sete ou mais dias na duração de ciclos consecutivos.
A DINÂMICA HORMONAL
Osteoporose Depressão

Doenças cardíacas Sarcopenia


RISCOS ASSOCIADOS
Diabetes
À MENOPAUSA
Osteoartrite

Declínio
Obesidade
cognitivo/demência

PIMENTA, Filipa et al. Menopause symptoms' predictors: The influence of lifestyle, health-and menopause-
related, and sociodemographic characteristics. Journal of women & aging, v. 24, n. 2, p. 140-151, 2012.
SINTOMAS
FÍSICOS, MENTAIS E VASOMOTORES
Deficiência de
estrogênio como Hipotálamo
CRH
estressor
Depressão
Ansiedade
Distúrbios do sono

Hipertensão
Eventos cardíacos adversos
Macrófago
Gordura
Ondas de calor
Secura vaginal
Célula T ativa

Anquilose
Artralgia

HUIFANG, Li; JIE, Gao; YI, Feng. Neuro-immune-endocrine mechanisms with poor adherence to aromatase
inhibitor therapy in breast cancer. Frontiers in Oncology, v. 12, p. 1054086, 2022.
SINTOMAS FÍSICOS, MENTAIS E VASOMOTORES (VMS)

• Os sintomas climatéricos mais comuns em cerca de 75% das mulheres são sintomas

vasomotores (VMS), incluindo ondas de calor, suores noturnos e distúrbios do sono, que

podem começar durante a perimenopausa.

• Para 1/3 das mulheres, os VMS são frequentes ou graves.

ZOUBOULIS, C. C. et al. Skin, hair and beyond: the impact of menopause. Climacteric, v. 25, n. 5, p. 434-442, 2022.
SINTOMAS VASOMOTORES
FOGACHOS E SUORES NOTURNOS

TALAULIKAR, Vikram. Menopause transition: Physiology and symptoms. Best practice & research Clinical obstetrics & gynaecology, v. 81, p. 3-7, 2022.
• Para a maioria das mulheres, os sintomas vasomotores duram de 1 a 6 anos;

• No entanto, eles podem persistir por 15 anos ou mais em cerca de 10–15% das

mulheres.

TALAULIKAR, Vikram. Menopause transition: Physiology and symptoms. Best practice & research Clinical obstetrics & gynaecology, v. 81, p. 3-7, 2022.
DIFERENÇA DE FOGACHOS PARA SUOR
NOTURNO

• Fogacho: episódios de calor profuso acompanhados de sudorese e rubor;

Sentidos mais intensamente na parte superior do tronco (cabeça, pescoço, tórax e

parte superior das costas).

• Suor noturno: É o fogacho enquanto a paciente dorme.

SASSARINI, Jenifer; ANDERSON, Richard A. New pathways in the treatment for menopausal hot flushes. The Lancet, v. 389, n. 10081, p. 1775-1777, 2017.
BANSAL, Ramandeep; AGGARWAL, Neelam. Menopausal hot flashes: a concise review. Journal of mid-life health, v. 10, n. 1, p. 6, 2019.
FOGACHOS

TRATAMENTO PADRÃO OURO – 17B ESTRADIOL – REDUZ ATÉ 75%

• De 40 a 50% buscam tratamento alternativo.

• Para entender como tratar, é importante primeiro entender o mecanismo.


QUAL O MECANISMO DOS FOGACHOS?

• A vasodilatação cutânea na pele é um evento vascular periférico;

• Mecanismo exato desconhecido

• Hipóteses:

• Uma resposta que pode ser mediada por histamina/bradicinina ou prostaglandinas –


precisa – inibir o receptor 1 da prostaglandina D2.

• Estresse oxidativo.

• Ondas de calor EO EROs e de nitrogênio - e bloqueando antioxidantes

TSOUMANI, Maria et al. Novel evidence-based combination of plant extracts with multitarget mechanisms of action for the elimination of hot flashes during menopause. Molecules, v. 27, n. 4, p. 1221, 2022.
SÁNCHEZ-RODRÍGUEZ, Martha A. et al. Association between hot flashes severity and oxidative stress among Mexican postmenopausal women: a cross-sectional study. PLoS One, v. 14, n. 9, p. e0214264, 2019.
FOGACHOS

Resolução:

• Inibição de PTGs – via inibição do receptor 1 da prostaglandina D2;

• Efeito antioxidante – O e N;

• Efeito estrogênico – via ativação de receptores de estrogênio.

TSOUMANI, Maria et al. Novel evidence-based combination of plant extracts with multitarget mechanisms
of action for the elimination of hot flashes during menopause. Molecules, v. 27, n. 4, p. 1221, 2022.
FITOESTRÓGENOS
BIODISPONIBILIDADE DA
GENISTEÍNA OU S-EQUOL

CHEN, Li-Ru; KO, Nai-Yu; CHEN, Kuo-Hu. Isoflavone supplements for menopausal women: a systematic review. Nutrients, v. 11, n. 11, p. 2649, 2019.
MAIS ESTUDADOS

• Glycine max L - Isoflavonas;

• Black cohosh - Acteia ou erva-de-são-Cristóvão;

• Trifolium pratense L. - Trevo vermelho, red clover;

• Humulus Lupulus Linnaeus – Lúpulo.


ISOFLAVONAS + ESTUDADO

• As isoflavonas de soja contendo genisteína demonstraram eficácia no tratamento

de Fogachos.

• Os benefícios clínicos a partir da 12 semana.

ESTRUGO, Carmela Puchol et al. Combination of Soy Isoflavones, 8-Prenylnaringenin and Melatonin Improves Hot Flashes and Health-Related Quality of
Life Outcomes in Postmenopausal Women: Flavie Study. Journal of Menopausal Medicine, v. 29, n. 2, p. 73, 2023.
FORMA DE PRESCRIÇÃO

Isoflavonas (soja) – dose suficiente para 20 mg de genisteína*

Aviar 30 doses em cápsulas vegetais

Posologia: consumir 1 dose à noite.

*Farmacêutico: verificar laudo técnico para aplicação de fator de correção.


• 30 a 60 mg de isoflavonas.

• Mais de 18,8 mg de genisteína dobram a eficácia – pode manipular


só a genisteína.

• Horário: antes de dormir

ESTRUGO, Carmela Puchol et al. Combination of Soy Isoflavones, 8-Prenylnaringenin and Melatonin Improves Hot Flashes and Health-Related Quality of
Life Outcomes in Postmenopausal Women: Flavie Study. Journal of Menopausal Medicine, v. 29, n. 2, p. 73, 2023.
TAKU, Kyoko et al. Extracted or synthesized soybean isoflavones reduce menopausal hot flash frequency and severity: systematic review and meta-
analysis of randomized controlled trials. Menopause, v. 19, n. 7, p. 776-790, 2012.
COMBINAÇÃO DE ATIVOS PARA FOGACHOS
ESTUDO: AVALIAÇÃO MONOTERAPIA E DA COMBINAÇÃO DOS ATIVOS MAIS ESTUDADOS

Actaea racemosa L., também conhecida como Black Cohosh*

Oenothera biennis L., também conhecida como Prímula

Glycyrrhiza glabra L. ou Alcaçuz

Hypericum. perforatum L. ou erva de São João*

*Prescrição médica segundo INSTRUÇÃO NORMATIVA N° 02 DE 13 DE MAIO DE 2014.

TSOUMANI, Maria et al. Novel evidence-based combination of plant extracts with multitarget mechanisms
of action for the elimination of hot flashes during menopause. Molecules, v. 27, n. 4, p. 1221, 2022.
RESULTADO

• Hypericum. perforatum L.

• Black cohosh

• Prímula

É ideal para terapia multialvo contra o principal sintoma climatérico das


ondas de calor.

TSOUMANI, Maria et al. Novel evidence-based combination of plant extracts with multitarget mechanisms
of action for the elimination of hot flashes during menopause. Molecules, v. 27, n. 4, p. 1221, 2022.
LÚPULO

• O lúpulo (Humulus lupulus L. ), especificamente sua molécula ativa 8-


prenilnaringenina (8-PN), foi classificado como um dos fitoestrógenos
mais potentes.

• O 8-PN se liga predominantemente ao ERα, com afinidade


aproximadamente 100 vezes maior em comparação à genisteína.

ŠTULÍKOVÁ, Kateřina et al. Therapeutic perspectives of 8-prenylnaringenin, a potent phytoestrogen from hops. Molecules, v. 23, n. 3, p. 660, 2018
ESTRUGO, Carmela Puchol et al. Combination of Soy Isoflavones, 8-Prenylnaringenin and Melatonin Improves Hot Flashes and Health-Related Quality of Life
Outcomes in Postmenopausal Women: Flavie Study. Journal of Menopausal Medicine, v. 29, n. 2, p. 73, 2023..ca
ESTUDO COM ASSOCIAÇÃO

54,4 mg de isoflavonas de soja padronizadas (incluindo 24,5 mg de


genisteína e 16,3 mg de daidzeína), 100 µg de 8-PN e 1 mg de
melatonina, entre outros nutrientes, durante 12 semanas.

ESTRUGO, Carmela Puchol et al. Combination of Soy Isoflavones, 8-Prenylnaringenin and Melatonin Improves Hot Flashes and Health-Related Quality of
Life Outcomes in Postmenopausal Women: Flavie Study. Journal of Menopausal Medicine, v. 29, n. 2, p. 73, 2023..ca
ESTRUGO, Carmela Puchol et al. Combination of Soy Isoflavones, 8-Prenylnaringenin and Melatonin Improves Hot Flashes and Health-Related Quality of
Life Outcomes in Postmenopausal Women: Flavie Study. Journal of Menopausal Medicine, v. 29, n. 2, p. 73, 2023..ca
ESTRUGO, Carmela Puchol et al. Combination of Soy Isoflavones, 8-Prenylnaringenin and Melatonin Improves Hot Flashes and Health-Related Quality of
Life Outcomes in Postmenopausal Women: Flavie Study. Journal of Menopausal Medicine, v. 29, n. 2, p. 73, 2023..ca
Estudo prospectivo, duplo-cego e
controlado por placebo

Aplicação de extrato de lúpulo padronizado durante


um período de 12 semana

Testada quanto à sua capacidade de aliviar os desconfortos


da menopausa em 67 mulheres na menopausa

Dosagem de extrato de lúpulo foi de


100 µg/dia ou 250 µg/dia.

AGHAMIRI, Vida et al. The effect of Hop (Humulus lupulus L.) on early menopausal symptoms and hot flashes: A
randomized placebo-controlled trial. Complementary therapies in clinical practice, v. 23, p. 130-135, 2016.
AGHAMIRI, Vida et al. The effect of Hop (Humulus lupulus L.) on early menopausal symptoms and hot flashes: A randomized placebo-
controlled trial. Complementary therapies in clinical practice, v. 23, p. 130-135, 2016.
AGHAMIRI, Vida et al. The effect of Hop (Humulus lupulus L.) on early menopausal symptoms and hot flashes: A
randomized placebo-controlled trial. Complementary therapies in clinical practice, v. 23, p. 130-135, 2016.
BENÉFICOS DESFAVORAVEIS
Afeta o esperma com potência
Antidiabético
extraordinária
Prejudica a formação do fuso nos oócitos e
Neutraliza a síndrome metabólica
inibe a expansão do cúmulo
Interrompe a produção de andrógenos nas
Alivia ondas de calor
células de Leydig
Promove o crescimento de algumas linhas
Inibe o crescimento de muitas linhas celulares cancerígenas
celulares cancerígenas
Agrava a resposta inflamatória topicamente
Induz a osteogênese
na pele
Inibe proteínas transportadoras (ABCG2,
Inibe AKR1B1 e AKR1B10
EFEITOS POTENCIALMENTE ABCB1/P-gp, ABCC1/MRP1)
Altera os níveis séricos de TSH, T3, GH e IGF-
BENÉFICOS E ADVERSOS DO 8-PN Inibe a atividade do CBR1
1
Induz a produção de PGI2 Inibe a aromatase em vários tipos de células
Melhora a formação de adutos de DNA pela
Atenua os efeitos induzidos pelo LPS
aflatoxina
Inibe MRP5
Inibe a agregação plaquetária
Acelera a recuperação muscular da atrofia por desuso
Mantém a integridade da barreira tecidual
Possui propriedades antimicrobianas
Promove a diferenciação neuronal
Tem alto potencial para atividade neuroprotetora

POHJANVIRTA, Raimo; NASRI, Atefeh. The potent phytoestrogen 8-prenylnaringenin: a friend or a foe?. International Journal of Molecular Sciences, v. 23, n. 6, p. 3168, 2022.
OUTROS ATIVOS PARA FOGACHOS

• Curcumina – 500 mg 2x ao dia – melhora função vascular e


antioxidante.

• Vitamina E – 200 UI 2x ao dia.

• Resultados a partir de 4 semanas.

ATAEI-ALMANGHADIM, Khatereh et al. The effect of oral capsule of curcumin and vitamin E on the hot flashes and anxiety in postmenopausal
women: A triple blind randomised controlled trial. Complementary therapies in medicine, v. 48, p. 102267, 2020.
CURUMINA E VITAMINA E

ATAEI-ALMANGHADIM, Khatereh et al. The effect of oral capsule of curcumin and vitamin E on the hot flashes and anxiety in postmenopausal
women: A triple blind randomised controlled trial. Complementary therapies in medicine, v. 48, p. 102267, 2020.
Avaliação do significado clínico do extrato de trevo vermelho (trifolium pratense L.) para
aliviar fogachos e sintomas da menopausa em mulheres na peri e pós-menopausa: uma
revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados.

KANADYS, Wiesław et al. Evaluation of clinical meaningfulness of red clover (Trifolium pratense L.) extract to relieve hot flushes and menopausal symptoms in peri-and post-menopausal
women: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients, v. 13, n. 4, p. 1258, 2021.
• Isoflavonas agliconas, formononetina e biochanina;

• Genisteína, daidzeína, gliciteína e prunetina em pequenas quantidades;

• Maior afinidade pelo er-β em comparação ao er-α.

KANADYS, Wiesław et al. Evaluation of clinical meaningfulness of red clover (Trifolium pratense L.) extract to relieve hot flushes and menopausal symptoms in peri-and post-menopausal
women: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients, v. 13, n. 4, p. 1258, 2021.
EXEMPLO DE PRESCRIÇÃO:

Trevo vermelho, Trifolium pratense L., extrato seco– dose suficiente para 80 mg de
isoflavonas*

Aviar 30 doses em cápsulas vegetais


Posologia: consumir 1 dose à noite.

*Farmacêutico: verificar laudo técnico para aplicação de fator de correção.


RISCO DE DEPRESSÃO
E ALTERAÇÕES NO HUMOR E COGNIÇÃO
Receptor de estrogênio
Receptor de progesterona

Tálamo
Córtex frontal

Hipotálamo

Amígdala
Hipocampo
VTA - área tegmentar ventral Cerebelo

Tronco cerebral Rafe medial

DECANDIA, Davide et al. n-3 PUFA Improve Emotion and Cognition during Menopause: A
Systematic Review. Nutrients, v. 14, n. 9, p. 1982, 2022.
RISCO DE DEPRESSÃO

• Os estrogênios influenciam as funções neuronais de várias


maneiras, desde ações neurotróficas e neuroprotetoras até

na neurotransmissão.

KROLICK, Kristen N.; ZHU, Qi; SHI, Haifei. Effects of estrogens on central nervous system neurotransmission: Implications for sex differences in
mental disorders. Progress in molecular biology and translational science, v. 160, p. 105-171, 2018.
EFEITOS NEUROPROTETORES DOS ESTROGÊNIOS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
NEUROINFLAMAÇÃO

FORMAÇÃO DE MEMÓRIA Citocinas pró-inflamatórias


Leptinas
Melhora aprendizagem
TNF-α
Formação de emarenhados de amilóide-
IL-6
β e TAU
IL-1β
Edema cerebral
Ativação da microglia
FUNÇÃO SINÁPTICA

Regula a plasticidade sináptica


Densidade da coluna
Liberação de Ca2+
Inibe HCN1
OUTROS RECEPTORES

Regula positivamente NMDA


Inibe GABA
Incorporação da AMPAR
NEUROPROTEÇÃO
Expressão de D1 e D2
Inibe gene MMP-9
Protege BBB
Neuroglobulina

FARKAS, Szidónia et al. Estradiol and estrogen-like alternative therapies in use: The importance of the selective and non-classical actions. Biomedicines, v. 10, n. 4, p. 861, 2022.
SENESCÊNCIA REPRODUTIVA
Pré-menopausa Menopausa Pós-menopausa
Perimenopausa

Nível de estrogênio
PERÍODO CRÍTICO

Idade
Pequena mudança no (anos)
equilíbrio

Antioxidante
Antioxidante ROS Antioxidante ROS

Hipometabolismo Envelhecimento ROS

Homeostase Homeostase
Estresse
redox redox oxidativo

Metabolismo da glicose
Energia Nível de estrogênio
Produção de ATP relacionada
Atividade COX com OXPHOS
Alta capacidade de energia
Nível de estrogênio Metabolismo energético
Homeostase redox cerebral cerebral
Mielina
Estrogênio equilibrada Peroxidação lipídica

Alto nível de estrogênio Homeostase redox cerebral


Corpos cetônicos do cérebro Combustível
Expressão genetica:
perturbada
de energia
• Oxidação de ácidos
graxos alternativa
• Via cetogênica

LEJRI, Imane; GRIMM, Amandine; ECKERT, Anne. Mitochondria, estrogen and female brain aging. Frontiers in aging neuroscience, v. 10, p. 124, 2018.
ESTROGÊNIO E SEROTONINA
ENVIANDO
NEURÔNIO

SINAL NERVOSO TRIPTOFANO

A - Regula a produção de serotonina


GAP SEROTONINA
B - Inibe/interrompe a degradação da serotonina

RECEBENDO
C - Bloqueia a reciclagem da serotonina
NEURÔNIO
D - Ativa receptores de serotonina

PAREDES, Stephania et al. An association of serotonin with pain disorders and its modulation by
estrogens. International journal of molecular sciences, v. 20, n. 22, p. 5729, 2019.
ESTROGÊNIO E SEROTONINA

PAREDES, Stephania et al. An association of serotonin with pain disorders and its modulation by
estrogens. International journal of molecular sciences, v. 20, n. 22, p. 5729, 2019.
GILFARB, Rachel A.; LEUNER, Benedetta. GABA system modifications during periods of hormonal flux across the female
lifespan. Frontiers in Behavioral Neuroscience, v. 16, p. 802530, 2022.
CONSEQUÊNCIAS

• Alterações de humor, incluindo distúrbios depressivos, como


alterações repentinas de humor, fadiga, nervosismo, deterioração da
memória e dificuldades em lidar com situações estressantes.
Deficiência de
estrogênio como Hipotálamo
CRH
estressor
Depressão
Ansiedade
Distúrbios do sono

Hipertensão
Eventos cardíacos adversos
Macrófago
Gordura
Ondas de calor
Secura vaginal
Célula T ativa

O ESTRESSE VAI PIORAR


Anquilose
Artralgia OUTROS SINTOMAS

HUIFANG, Li; JIE, Gao; YI, Feng. Neuro-immune-endocrine mechanisms with poor adherence to
aromatase inhibitor therapy in breast cancer. Frontiers in Oncology, v. 12, p. 1054086, 2022.
Flutuação do estradiol da transição da menopausa
aumenta a sensibilidade ao estresse.
TUREK, Justyna; GĄSIOR, Łukasz. Estrogen fluctuations during the menopausal transition are a
risk factor for depressive disorders. Pharmacological Reports, v. 75, n. 1, p. 32-43, 2023.
RISCO PARA HUMOR DEPRIMIDO

• Mulheres na perimenopausa que não tiveram um episódio anterior de depressão

podem apresentar humor deprimido 2 a 4 vezes mais frequentemente


em comparação com mulheres na pré-menopausa.

• Risco é ainda maior em mulheres com histórico de depressão.

TUREK, Justyna; GĄSIOR, Łukasz. Estrogen fluctuations during the menopausal transition are a
risk factor for depressive disorders. Pharmacological Reports, v. 75, n. 1, p. 32-43, 2023.
RISCO PARA EVENTO DEPRESSIVO GRAVE

“Em comparação com a pré-menopausa, as mulheres na

perimenopausa têm três vezes mais risco de um evento depressivo

grave, independentemente da história anterior.”

DURALDE, Erin R.; SOBEL, Talia H.; MANSON, JoAnn E. Management of perimenopausal and menopausal symptoms. bmj, v. 382, 2023.
Na perimenopausa – piora do TDPM ou SPM.

SANDER, Bethany; GORDON, Jennifer L. Premenstrual mood symptoms in the


perimenopause. Current psychiatry reports, v. 23, p. 1-8, 2021.
ESTRATÉGIAS PARA DEPRESSÃO, IRRITABILIDADE,
ESTRESSE

Foco em:

• Aumento da síntese e neurotransmissão serotoninérgica, gabaérgica;

• Adaptógenos (redução de cortisol).


AUMENTO DA NEUROTRANSMISSÃO SEROTONINÉRGICA

OBJETIVO SUPLEMENTOS DOSES


B6 10 a 30mg/dia
(piridoxina ou piridoxal-5-fosfato – mais
biodisponível)
Metilcobalamina 200mcg
5HTP 150mg/dia
2 x ao dia
Aumento da neurotransmissão Nicotinamida 4mg
serotoninérgica Metilfolato 200mcg

Inositol 2g/dia
Curcumina 250mg/dia
Creatina monohidratada 5g
Ômega-3 1200 a 1600 mg de EPA + DHA/dia
Fosfatidil colina / bitartarato de colina 200 a 300mg/dia
/ citicolina

MORENO, Ricardo Alberto. et al. Psicofarmacologia de antidepressivos. Braz. J. Psychiatry. v21, n. 1, 1999..
GRIFFIN, Charles. E. et al. Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects. Ochsner J. n. 13, v. 2, 2013.
NASCIMENTO, Alexsandra; PRADE, Ana Carla Koetz. Aromaterapia: o poder das plantas e dos óleos essenciais. ObservaPICS. Fiocruz. n. 2, 2020.
AUMENTO DA NEUROTRANSMISSÃO SEROTONINÉRGICA

OBJETIVO FITOTERÁPICOS DOSES


Cúrcuma longa 500 a 1000mg/dia

Cureit® 250 a 500mg/dia


Crocus sativus 50mg, 2 x ao dia
Aumento da neurotransmissão
serotoninérgica
Saffrin® 90mg, 2 x ao dia.

Affron® 28mg, divididos em 2


doses.

MORENO, Ricardo Alberto. et al. Psicofarmacologia de antidepressivos. Braz. J. Psychiatry. v21, n. 1, 1999..
GRIFFIN, Charles. E. et al. Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects. Ochsner J. n. 13, v. 2, 2013.
NASCIMENTO, Alexsandra; PRADE, Ana Carla Koetz. Aromaterapia: o poder das plantas e dos óleos essenciais. ObservaPICS. Fiocruz. n. 2, 2020.
ADAPTÓGENOS
OBJETIVO FITOTERÁPICOS DOSES
Rhodiola rosea 250 a 350mg /dia, 2 x ao dia

Manhã e tarde (longe das refeições)


Whitania somnifera (Ashwaganda) 250 a 350mg /dia, 2 x ao dia

Manhã e tarde (longe das refeições)


Adaptógenos:
Curva de cortisol alterada KSM66® 300mg
(altos, descoordenados ou
baixos níveis) Manhã e tarde (longe das refeições)
Panax ginseng 200 a 500mg /dia, 2 x ao dia

Manhã e tarde (longe das refeições)


Relora® 250mg
2 a 3 x dia

MORENO, Ricardo Alberto. et al. Psicofarmacologia de antidepressivos. Braz. J. Psychiatry. v21, n. 1, 1999..
GRIFFIN, Charles. E. et al. Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects. Ochsner J. n. 13, v. 2, 2013.
NASCIMENTO, Alexsandra; PRADE, Ana Carla Koetz. Aromaterapia: o poder das plantas e dos óleos essenciais. ObservaPICS. Fiocruz. n. 2, 2020.
DEFICIÊNCIA DE GABA S

OBJETIVO SUPLEMENTOS DOSES


Probióticos 5 a 20 bilhões de UFC (multicepas)

B6 10 a 30mg/dia
Deficiência de gaba (piridoxina ou piridoxal-5-fosfato – mais
benzodiazepínicos biodisponível)
Magnésio (dimalato, L- treonato ou 250 a 300 mg/dia
Inositol)

MORENO, Ricardo Alberto. et al. Psicofarmacologia de antidepressivos. Braz. J. Psychiatry. v21, n. 1, 1999..
GRIFFIN, Charles. E. et al. Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects. Ochsner J. n. 13, v. 2, 2013.
NASCIMENTO, Alexsandra; PRADE, Ana Carla Koetz. Aromaterapia: o poder das plantas e dos óleos essenciais. ObservaPICS. Fiocruz. n. 2, 2020.
DEFICIÊNCIA DE GABA BENZODIAZEPÍNICOS

OBJETIVO FITOTERÁPICOS DOSES


Melissa officinalis 330 a 500mg / 1 a 2x dia

Depressão
300 a 600mg/dia
Deficiência de gaba
Matricaria recutita (camomila) 220 a 500 mg, 2x /dia
benzodiazepínicos

Passiflora incarnata 250 a 500 mg/dia

MORENO, Ricardo Alberto. et al. Psicofarmacologia de antidepressivos. Braz. J. Psychiatry. v21, n. 1, 1999..
GRIFFIN, Charles. E. et al. Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects. Ochsner J. n. 13, v. 2, 2013.
NASCIMENTO, Alexsandra; PRADE, Ana Carla Koetz. Aromaterapia: o poder das plantas e dos óleos essenciais. ObservaPICS. Fiocruz. n. 2, 2020.
CURCUMINA
Estratégias de intervenção precoce
Envelhecimento

Neuroinflamação e declínio cognitivo


Plasticidade cerebral perturbada
Dieta
Menopausa Inflamação Exercício físico
Suplementação de curcumina
deposição de amiloide
Adiposidade
Pré-menopausa
Resistência à insulina
(mulher de meia idade)

HABILIDADES COGNITIVAS PRESERVADAS Inflexibilidade metabólica


Flexibilidade metabólica
BERRY, Alessandra et al. Curcuma Longa, the “Golden Spice” to Counteract Neuroinflammaging and Cognitive Decline—
What Have We Learned and What Needs to Be Done. Nutrients, v. 13, n. 5, p. 1519, 2021.
CURCUMINA
RESPOSTAS
ADAPTATIVAS
HORMÉTICAS
NUTRACÊUTICOS
(Cúrcuma longa)
(Efeito de preparação)
OU ESTRESSE LEVE

Neuroinflamação
Habilidades
Neurogênese cognitivas
preservadas
Plasticidade cerebral

BERRY, Alessandra et al. Curcuma Longa, the “Golden Spice” to Counteract Neuroinflammaging and Cognitive Decline—
What Have We Learned and What Needs to Be Done. Nutrients, v. 13, n. 5, p. 1519, 2021.
PANAX GINSENG

• Principal ingrediente saponinas (ginsenosídeos) têm múltiplas atividades


farmacológicas, como atividade antioxidante, antienvelhecimento, anti-
inflamatória e imunomoduladora e são usados ​como agentes antidepressivos,
antiestresse, antifadiga e ansiolíticos no estado depressivo.

NAOI, Makoto; MARUYAMA, Wakako; NAGAI, Masayo Shamoto. Ginseng and Ginsenosides in
Depression. NeuroPsychopharmacotherapy, p. 1-17, 2020.
COGNIÇÃO
COGNIÇÃO

• O declínio cognitivo (perda da memória ou dificuldade de concentração) é uma


das queixas mais frequentes das mulheres em transição da menopausa, com uma
prevalência de 44% -62%.

• Principalmente a diminuição dos níveis de estrogênio que explica o declínio


cognitivo durante a perimenopausa e o maior risco de demência.

CONDE, Délio Marques et al. Menopause and cognitive impairment: A narrative review of
current knowledge. World Journal of Psychiatry, v. 11, n. 8, p. 412, 2021.
• O estrogênio age sobre o sistema colinérgico.
• Mulheres com SVM tendem a ter maior impacto na cognição devido ao
aumento do cortisol.
• A transição da menopausa perturba a bioenergética cerebral devido à
disfunção da citocromo oxidase mitocondrial.
• Redução do metabolismo cerebral.
• Deposição de β-amilóide.

CONDE, Délio Marques et al. Menopause and cognitive impairment: A narrative review of
current knowledge. World Journal of Psychiatry, v. 11, n. 8, p. 412, 2021.
SENESCÊNCIA REPRODUTIVA
Pré-menopausa Menopausa Pós-menopausa
Perimenopausa

Nível de estrogênio
PERÍODO CRÍTICO

Idade
Pequena mudança no (anos)
equilíbrio

Antioxidante
Antioxidante ROS Antioxidante ROS

Hipometabolismo Envelhecimento ROS

Homeostase Homeostase
Estresse
redox redox oxidativo

Metabolismo da glicose
Energia Nível de estrogênio
Produção de ATP relacionada
Atividade COX com OXPHOS
Alta capacidade de energia
Nível de estrogênio Metabolismo energético
Homeostase redox cerebral cerebral
Mielina
Estrogênio equilibrada Peroxidação lipídica

Alto nível de estrogênio Homeostase redox cerebral


Corpos cetônicos do cérebro Combustível
Expressão genetica:
perturbada
de energia
• Oxidação de ácidos
graxos alternativa
• Via cetogênica

LEJRI, Imane; GRIMM, Amandine; ECKERT, Anne. Mitochondria, estrogen and female brain aging. Frontiers in aging neuroscience, v. 10, p. 124, 2018.
Distúrbios dos hormônios
tireoidianos Uso de benzodiazepínicos ou
Deficiência de vitamina B12 medicamentos com efeitos
ou ácido fólico anticolinérgicos

Anemia
CAUSAS QUE PODEM EXACERBAR O Distúrbios eletrolíticos
DECLÍNIO COGNITIVO

Diabetes descompensada ou
hipoglicemia Neurossífilis ou outra
infecção do SNC
Sintomas afetivos ou outros
fatores relacionados Insuficiência renal ou
(Depressão, ansiedade, hepática
distúrbios do sono e TDAH) CONDE, Délio Marques et al. Menopause and cognitive impairment: A narrative review of current
knowledge. World Journal of Psychiatry, v. 11, n. 8, p. 412, 2021.
Receptor de estrogênio
Receptor de progesterona

Tálamo
Córtex frontal

Hipotálamo

Amígdala
Hipocampo
VTA - área tegmentar ventral Cerebelo

Tronco cerebral Rafe medial

DECANDIA, Davide et al. n-3 PUFA Improve Emotion and Cognition during Menopause: A
Systematic Review. Nutrients, v. 14, n. 9, p. 1982, 2022.
• Fitoestrógenos.

• Doses: 60 a 100 mg.

BEGDACHE, Lina; MARHABA, Rani. Bioactive Compounds for Customized Brain Health: What Are We and Where Should We
Be Heading?. International Journal of Environmental Research and Public Health, v. 20, n. 15, p. 6518, 2023.
DHA

• Revisão concentrou-se nos efeitos dos ácidos graxos


poli-insaturados ômega-3 (PUFA n-3) na ansiedade,
depressão e cognição durante a transição da
menopausa.

DECANDIA, Davide et al. n-3 PUFA Improve Emotion and Cognition during Menopause: A Systematic
Review. Nutrients, v. 14, n. 9, p. 1982, 2022.
DHA
Efeitos dos PUFA n-3 no bem-estar cognitivo e
psicológico durante a transição da menopausa Resultados

Bancos de dados: Sintomas de ansiedade


Ansiedade PubMed
Escopo Sintomas depressivos
Depressão
Funções cognitivas
artigos
Cognição

Conclusões
Estudos humanos Estudos em animais Durante a menopausa, a
suplementação de n-3 PUFFA afeta
beneficamente a ansiedade, a
depressão e a cognição e exerce
Modelo efeitos antiinflamatórios e de
Mulheres na promoção da sobrevivência celular.
OVX
menopausa
DECANDIA, Davide et al. n-3 PUFA Improve Emotion and Cognition during Menopause: A Systematic
Review. Nutrients, v. 14, n. 9, p. 1982, 2022.
COLINA

• Colina – precursor da acetilcolina.

• Formação da esfingomielina.

BEGDACHE, Lina; MARHABA, Rani. Bioactive Compounds for Customized Brain Health: What Are We and Where Should We Be
Heading?. International Journal of Environmental Research and Public Health, v. 20, n. 15, p. 6518, 2023.
COLINA

• Mulheres na menopausa têm maiores necessidades nutricionais de colina.

• 100 a 500 mg - optar por fosfatidilcolina.

• Citicolina (100 mg e 500 mg).

BEGDACHE, Lina; MARHABA, Rani. Bioactive Compounds for Customized Brain Health: What Are We and Where Should We Be
Heading?. International Journal of Environmental Research and Public Health, v. 20, n. 15, p. 6518, 2023.
CREATINA

• Suplementação de creatina melhorar o processamento cognitivo em


situações que geram depleção de creatina no cérebro.

• Mulheres tem reservas endógenas de creatina 70-80% que homens.

• O estrogênio influencia Creatina quinase.

ROSCHEL, Hamilton et al. Creatine supplementation and brain health. Nutrients, v. 13, n. 2, p. 586, 2021.
SMITH-RYAN, Abbie E.; CABRE, Hannah E.; MOORE, Sam R. Active women across the lifespan: nutritional ingredients to support health and
wellness. Sports Medicine, v. 52, n. 1, p. 101-117, 2022.
CREATINA

• Os dados também sugerem relações positivas entre humor e


gravidade dos episódios depressivos com os níveis de creatina e
fosfocreatina no cérebro.

SMITH-RYAN, Abbie E.; CABRE, Hannah E.; MOORE, Sam R. Active women across the lifespan: nutritional
ingredients to support health and wellness. Sports Medicine, v. 52, n. 1, p. 101-117, 2022.
CREATINA

Carga de ~ 20 g por dia durante 5 dias.

(doses de 4 × 5 g tomadas a cada 4 horas), seguidas de 3-5 g por dia .


Doses Usual:
Cafeína: 200mg
Bacopa monnieri: 150mg
Panax Ginseng: 200mg
Withania somnifera: 150mg

LORCA, Cristina et al. Plant-derived nootropics and human cognition: A systematic review. Critical Reviews in Food
Science and Nutrition, p. 1-25, 2021.
RHODIOLA ROSEA
ALÉM DA COGNIÇÃO REDUZ FADIGA E MELHORA O HUMOR

• Rhodiola rosea reduz a fadiga, melhora o tempo de exercício até a


exaustão e também melhora o humor com 250 – 700 mg por dia.
OUTROS SUPLEMENTOS PARA COGNIÇÃO E MEMÓRIA

• Rhodiola rosea:
Dose usual: 250mg

• Magnésio taurato ou l-treonato


Dose usual: 100-250mg

• L-tirosina
• Dose usual: 200mg

DAS, Gitishree et al. Cordyceps spp.: A review on its immune-stimulatory and other biological
potentials. Frontiers in Pharmacology, v. 11, p. 2250, 2021.
OUTROS SUPLEMENTOS PARA COGNIÇÃO E MEMÓRIA

• Complexo B
• Dose usual B6: 10 a 20mg
• Dose usual B12: 500mcg

• L-Taurina
• Dose usual: 500mg

• Fosfatidilserina
• Dose usual: 200mg
DAS, Gitishree et al. Cordyceps spp.: A review on its immune-stimulatory and other biological
potentials. Frontiers in Pharmacology, v. 11, p. 2250, 2021.
OUTROS SUPLEMENTOS PARA COGNIÇÃO E MEMÓRIA

• Paullinia cupana
• Dose usual: 250mg

• Zinco
• Dose usual: 10 a 15mg

• Selênio
• Dose usual: 50 a 100mcg

DAS, Gitishree et al. Cordyceps spp.: A review on its immune-stimulatory and other biological
potentials. Frontiers in Pharmacology, v. 11, p. 2250, 2021.
OUTROS SUPLEMENTOS PARA COGNIÇÃO E MEMÓRIA

• L-teanina
• Dose usual: 50 a 100 mg, 1 a 2 vezes ao dia

• Cordyceps sinensis
• Dose usual: 350 mg a 550 mg padronizado a 7% de ácido cordicéptico, 1 a 2
vezes ao dia.

DAS, Gitishree et al. Cordyceps spp.: A review on its immune-stimulatory and other biological
potentials. Frontiers in Pharmacology, v. 11, p. 2250, 2021.
VEJA MATERIAL COMPLEMENTAR
SUPLEMENTOS NOOTRÓPICOS

DAS, Gitishree et al. Cordyceps spp.: A review on its immune-stimulatory and other biological
potentials. Frontiers in Pharmacology, v. 11, p. 2250, 2021.
SUPLEMENTOS PARA MEMÓRIA E COGNIÇÃO
UPBRAIN DA TRUE SOURCE

Vitamina E
Vitamina B6
Taurina

L-tirosina

Coenzima Q10
Ingredientes
Taurina, l-tirosina, cafeína nanoencapsulada, lecitina de soja com alto teor de fosfatidilserina
(neuroserine), bitartarato de colina, coenzima Q10, vitamina E (acetato dl-alfa-tocoferol), d-
pantotenato de cálcio (ácido pantotênico), astaxantina, vitamina B6 (cloridrato de piridoxina), ácido
fólico (metilfolato), vitamina B12 (metilcobalamina), polpa de maçã, spirulina azul, antiumectantes:
fosfato tricálcico, estearato de magnésio e dióxido de silício, estabilizante polivinilpirrolidona e Vitamina B12
revestimento: hidroxipropilmetilcelulose e polietilenoglicol.
SUPLEMENTOS PARA MEMÓRIA E COGNIÇÃO
BRAIN FOCUS DA PURAVIDA

Colina Taurina

Cafeína Fosfatidilserina

Ingredientes:
Óleo de coco, taurina, triglicerídeos de cadeiamédia, l-tirosina, bitartarato de colina, lecitinade soja com alto teor
de fosfatidilserina, cafeí-na, nicotinamida, d-alfa-tocoferol, fosfato depiridoxal e emulsificante lecitina de girassol.
Composição da cápsula: gelatina, água purificada, umectante glicerina e corantes cúrcuma,extrato de casca de
uva e urucum.
SUPLEMENTOS PARA MEMÓRIA E COGNIÇÃO
COGMAX DA EUROFARMA

Colina
Selênio metionina

Bisglicinato de zinco Vitaminas D e E

Bisglicinato de magnésio Vitaminas do


malato dimagnésio complexo B

Óleo de Soja (veículo), Bisglicinato de Magnésio, Dimagnésio Malato, Bitartarato de Colina, óleo de peixe (veículo),
Água purificada (veículo), Bisglicinato de Zinco, Selênio Metionina, Acetato de DL Alfa Tocoferol, Pantotenato de
Cálcio, Cianocobalamina, Cloridrato de Piridoxina, Mononitrato de Tiamina, Ácido Fólico, Colecalciferol, Gelificante
Gelatina, Umectante Glicerina, Emulsificante Lecitina de Soja, Glaceante Cera de Abelha, Corantes Amarelo
Tartrazina, Dióxido de Titânio, Óxido de Ferro Preto e Verde rápido FCF.
FORMULAÇÕES MANIPULADAS PARA
COGNIÇÃO E MEMÓRIA
1) Magnésio L-treonato – 150 mg 2) Panax ginseng – 100 mg
Zinco (bisglicinato) – 7 mg Bacopa monieri – 200 mg
Seleniometionina – 50 mcg
Taurina – 250 mg Aviar 60 doses em cápsulas vegetais.
Fosfatidilserina – 100 mg Posologia: Consumir 1 dose, 2 vezes ao dia, após o café da
CavaQ10® – 100 mg manhã e almoço.
Piridoxal 5 fosfato – 5 mg
Niacinamida – 10 mg
Riboflavina – 2 mg
Metilfolato – 200 mcg
Fosfatidilcolina – 100 mg
PQQ – 5 mg
L-tirosina – 100 mg

Aviar 60 doses em cápsulas vegetais.


Posologia: Consumir 1 dose 2 vezes ao dia, após o café da manhã e após o almoço.
PELE
60 – 70% percebe alterações na pele.

ZOUBOULIS, C. C. et al. Skin, hair and beyond: the impact of menopause. Climacteric, v. 25, n. 5, p. 434-442, 2022.
HIPOESTROGENISMO E COLÁGENO

50 anos de idade: produz uma média 35% do colágeno.


HIPOESTROGENISMO E PELE

Hidratação;

Síntese de colágeno pelos fibroblastos;


Atividade mitótica da camada basal;

Tônus e elasticidade.

Estrogênio = estimula hidratação por induzir síntese de ácido hialurônico.


ZOUBOULIS, C. C. et al. Skin, hair and beyond: the impact of menopause. Climacteric, v. 25, n. 5, p. 434-442, 2022.
HEININGER, Kurt. Aging is programmed, selected for, and adaptive. 29. Aging, an aimless continuation of the
developmental program?.
PROTEÇÃO ANTIOXIDANTE DA PELE

ENVELHECIMENTO

WOODBY, Brittany et al. Skin health from the inside out. Annual review of food science and technology, v. 11, p. 235-254, 2020.
TRH
• TRH em mulheres pós-menopausa:

Teor de colágeno, espessura, elasticidade e o conteúdo de água da pele.

BRINCAT, M. P.; MUSCAT BARON, Yves; GALEA, R. Estrogens and the skin. Climacteric, v. 8, n. 2, p. 110-123, 2005.
ISOFLAVONA

• Prevenção da oxidação lipídica do tecido cutâneo;


• Estimulação da proliferação de fibroblastos;
• Redução da degradação do colágeno e inibição da
Isoflavonas de soja 5-α-redutase

IZUMI, Toru et al. Oral intake of soy isoflavone aglycone improves the aged skin of adult women. Journal of nutritional science and vitaminology, v. 53, n. 1, p. 57-62, 2007.
ISOFLAVONA
26 MULHERES COM
MEIA-IDADE

G1: 40 mg de aglicona isoflavona de soja/dia


G2: placebo

12 semanas

Melhora nas rugas finas


Aumento da elasticidade da pele

IZUMI, Toru et al. Oral intake of soy isoflavone aglycone improves the aged skin of adult women. Journal of nutritional science and vitaminology, v. 53, n. 1, p. 57-62, 2007.
ISOFLAVONA

Uma combinação:
Foi mostrado para manter a densidade da pele,
licopeno (6 ​mg) + vitamina C (60 mg) + melhorar a firmeza da pele e reduzir microrrelevo,
isoflavonas de soja (50 mg)
promover hidratação em mulheres na menopausa.

DRENO, B. New assessment methods applied to a patented Lacto-Lycopene, soy isoflavones and vitamin C formula in the correction of skin ageing. Les Nouvelles Dermatologiques, v. 22, p. 1-3, 2003.
PICCARDI, Nathalie; MANISSIER, Patricia. Nutrition and nutritional supplementation: Impact on skin health and beauty. Dermato-endocrinology, v. 1, n. 5, p. 271-274, 2009.
ZOUBOULIS, Christos C. The skin as an endocrine organ. Dermato-endocrinology, v. 1, n. 5, p. 250-252, 2009.
Redução de rugas em mulheres na pós-menopausa que consomem um
suplemento oral: um estudo randomizado e controlado por placebo, duplo-cego

International Journal of Cosmetic Science, 2013, 1–10


ÓLEO DE BORRAGEM
UMIDADE DA PELE

MUGGLI, R. Systemic evening primrose oil improves the biophysical skin parameters of healthy
adults. International journal of cosmetic science, v. 27, n. 4, p. 243-249, 2005.
ÓLEO DE BORRAGEM
ELASTICIDADE

MUGGLI, R. Systemic evening primrose oil improves the biophysical skin parameters of healthy
adults. International journal of cosmetic science, v. 27, n. 4, p. 243-249, 2005.
ÓLEO DE BORRAGEM
FIRMEZA

MUGGLI, R. Systemic evening primrose oil improves the biophysical skin parameters of healthy
adults. International journal of cosmetic science, v. 27, n. 4, p. 243-249, 2005.
ÓLEO DE BORRAGEM
REDUÇÃO DAS RUGAS

MUGGLI, R. Systemic evening primrose oil improves the biophysical skin parameters of healthy
adults. International journal of cosmetic science, v. 27, n. 4, p. 243-249, 2005.
SUPLEMENTO PARA MENOPAUSA EM GERAL
ALPHA HARMONY PURAVIDA

Óleo de
borragem
Emulsificante
lecitina de girassol

L-triptofano

L-metilfolato
de cálcio
Óleo de coco

Ingredientes:
Óleo de borragem, l-triptofano, óleo de coco, nicotinamida,d-alfa-tocoferol, fosfato de
D-alfa-
piridoxal, l-metilfolato decálcio e emulsificante lecitina de girassol. Fosfato de
Composição da cápsula: gelatina, água purificada, umectante glicerina ecorante extrato de tocoferol
casca de uva. piridoxal
Não contém glúten.
SUPLEMENTO PARA MENOPAUSA EM GERAL
BORAPRIM VITAFOR

Óleo de semente de Óleo de gergelim


borragem (borago officinalis (sesamum indicum L.)
L.),

Ingredientes: Óleo de semente de borragem (Borago officinalis L.), óleo de prímula (Oenothera biennis L.), óleo de
gergelim (Sesamum indicum L.) e acetato de DL-alfa-tocoferol (vitamina E).
Composição da cápsula: gelatina, água purificada, umectante glicerina e corantes cúrcuma e dióxido de titânio. Óleo de prímula
NÃO CONTÉM GLÚTEN. (oenothera biennis L.)
SUPLEMENTO PARA MENOPAUSA EM GERAL
GAMALIFT ESSENTIAL

Óleo de borragem
Acetato de tocoferol
(Borago officinalis)

Ingredientes
Óleo de borragem (Borago officinalis) e acetato de tocoferol (vitamina E).
Composição da cápsula: gelatina, umectante glicerina e água purificada.
300 a 400 kD 7 a 12 kD 0,3 a 3 kD
ABSORÇÃO E METABOLISMO

O COLÁGENO CONSUMIDO NÃO CHEGA COMO COLÁGENO NA PELE.

OSAWA, Yoshihiro et al. Absorption and metabolism of orally administered collagen hydrolysates evaluated by the vascularly perfused rat
intestine and liver in situ. Biomedical Research, v. 39, n. 1, p. 1-11, 2018.
63,4% de absorção na
forma de peptídeo.

WANG, Lin et al. Bioavailability and bioavailable forms of collagen after oral administration to rats. Journal of
agricultural and food chemistry, v. 63, n. 14, p. 3752-3756, 2015.
ABSORÇÃO E METABOLISMO DO COLÁGENO

2-4 horas
30 minutos após
a ingestão

Radiomarcação 90% de absorção dos peptídeos do colágeno.

KIM, Do-Un et al. Oral intake of low-molecular-weight collagen peptide improves hydration, elasticity, and wrinkling
in human skin: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutrients, v. 10, n. 7, p. 826, 2018.
Peptídeos de colágeno
e AA livres.

Fígado;
Rim;
Pele;
ossos e;
articulações.
EFEITO NA PELE

Os peptídeos permaneceram no tecido cutâneo


em alto nível por até 14 dias.

O principal peptídeo com efeito na pele é Pro-Hyp

KIM, Do-Un et al. Oral intake of low-molecular-weight collagen peptide improves hydration, elasticity, and wrinkling
in human skin: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutrients, v. 10, n. 7, p. 826, 2018.
A ingestão oral de peptídeo de colágeno de baixo peso molecular
melhora a hidratação, elasticidade e rugas na pele humana.

KIM, Do-Un et al. Oral intake of low-molecular-weight collagen peptide improves hydration, elasticity, and wrinkling
in human skin: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutrients, v. 10, n. 7, p. 826, 2018.
EFEITO NA PELE

Pro-Hyp promove Atividade das


metabolismo do colágeno. metaloproteinases (MMP) 1 e 2

Pro-Hyp estimula liberação Hidratação e elasticidade


PCA -NFM

PROKSCH, Ehrhardt et al. Oral intake of specific bioactive collagen peptides reduces skin wrinkles and increases dermal matrix
synthesis. Skin pharmacology and physiology, v. 27, n. 3, p. 113-119, 2014.
Aumento dos níveis de hidratação da pele em até 28%.

Hidratação cutânea

BORUMAND, Maryam et al. Effects of a nutritional supplement containing collagen peptides on skin elasticity, hydration and wrinkles. Journal of Medical Nutrition and Nutraceuticals, v.
4, n. 1, p. 47, 2015.
SUGIHARA, Fumihito; INOUE, Naoki; WANG, Xuemin. Clinical effects of ingesting collagen hydrolysate on facial skin properties. Jpn Pharmacol Ther, v. 43, p. 67-70, 2015.
ASSERIN, Jérome et al. The effect of oral collagen peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: evidence from an ex vivo model and randomized,
placebo‐controlled clinical trials. Journal of cosmetic dermatology, v. 14, n. 4, p. 291-301, 2015.
COLÁGENO E UMIDADE DA PELE

40 - 59 anos
Baixo teor de água da pele

Bebida formulada tomada ao deitar


que continha 10 g Peptan.

56 dias.

ASSERIN, Jérome et al. The effect of oral collagen peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: evidence from an ex vivo model and randomized,
placebo‐controlled clinical trials. Journal of cosmetic dermatology, v. 14, n. 4, p. 291-301, 2015.
COLÁGENO E UMIDADE DA PELE

Aumentou o nível de hidratação da pele, bem como a densidade


e a estrutura da rede de colágeno da derme.

Também pode prevenir e reduzir a fragmentação da rede de colágeno


dérmico, neutralizando, assim, uma das marcas do envelhecimento da pele.

ASSERIN, Jérome et al. The effect of oral collagen peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: evidence from an ex vivo model and randomized,
placebo‐controlled clinical trials. Journal of cosmetic dermatology, v. 14, n. 4, p. 291-301, 2015.
INDICAÇÕES

• Colágeno hidrolisado: 5g a 10g


4 semanas
• Peptídeos do colágeno: 2,5g a 5,0g

Opte por marcas que sejam sem açúcar ou maltodextrina.


Consuma os nutrientes que são cofatores: principalmente vitamina C e silício e ácido hialurônico
CO-FATORES PARA SÍNTESE

Zinco Ferro Selênio Cobre Silício

Vitamina C Manganês Vitamina A Ácido hialurônico

Barros, C.M. ,Bock, P.M. Vitamina C na prevenção do envelhecimento cutâneo


Phillips et. al. Effects of ascorbic acid on proliferation and collagen syntesis in relation to
the donor age of human dermal fibroblasts. J. Invest Dermatol, 103 (2): 228-32, 2004).
Lee, J.W.et.al. Functional specialization withen the fur family of metalloregulators. Biometals.20 (3-4), 485-99, 2007.
Metabolismo do Cu. rev. Brasileira Nutrição clínica 6(1)13-21,1999.
(Baynes e Dominickzak, 2007).
GONZALES, J. A.; GIMENEZ, V. Tratamiento del envejecimento cutâneo. Vol. 7, nº 2 , 2005.
PEPTÍDEOS DE COLÁGENO COM ÁCIDO HIALURÔNICO
COLAGENTEK SKIN - ESSENTIAL

Peptídeos bioativos de
Peptídeos bioativos de
colágeno hidrolisado
colágeno hidrolisado
(verisol)

Ingredientes
Peptídeos bioativos de colágeno hidrolisado, peptídeos bioativos de colágeno hidrolisado (Verisol™), ascorbato de sódio, ácido Ácido hialurônico
ortosilícico estabilizado em cloreto de colina, hialuronato de sódio obtido pela fermentação de Streptococcus zooepidemicus, acetato
de tocoferol, acetato de retinol, biotina, edulcorante xilitol, antiumectante dióxido de silício, estabilizante goma guar, aroma idêntico
ao natural de baunilha.
PEPTÍDEOS DE COLÁGENO COM ÁCIDO HIALURÔNICO
COLLAGEN DERM NUTRIFY

Colágeno Ácido
hidrolisado hialurônico

Colágeno hidrolisado Vitamina C


bioativo (verisol)

Ingredientes
Colágeno hidrolisado, colágeno hidrolisado bioativo (Verisol®), vitamina C (ácido ascórbico), mix de vitaminas e minerais,
hialuronato de sódio obtido pela fermentação de Streptococcus zoopidemicus, ácido ortosilícico estabilizado em cloreto de
colina, aromatizante natural, acidulante ácido cítrico, edulcorante glicosídeos de esteviol (estévia) e corante beta-caroteno.
Não contém quantidades significativas de gorduras totais, gorduras saturadas, gorduras trans e fibra alimentar.
CABELOS
Redução da renovação,
crescimento e
espessura do cabelo, e a
rarefação do cabelo.

ZOUBOULIS, C. C. et al. Skin, hair and beyond: the impact of menopause. Climacteric, v. 25, n. 5, p. 434-442, 2022.
FASES DE CRESCIMENTO DO CABELO

ANÁGENO CATÁGENO TELÓGENO EXÓGÊNIO


• Estrogênio -> TGFb2, fatores de transcrição e citocinas.

• Prolonga a fase anágena.

• Hipoestrogenismo – cabelo fino.

ZOUBOULIS, C. C. et al. Skin, hair and beyond: the impact of menopause. Climacteric, v. 25, n. 5, p. 434-442, 2022.
HIPERANDROGENISMO RELATIVO

• Hipertrofia das glândulas sebáceas e alopecia androgenética

BIENENFELD, Amanda et al. Androgens in women: Androgen-mediated skin disease and patient evaluation. Journal of the American
Academy of Dermatology, v. 80, n. 6, p. 1497-1506, 2019.
ZOUBOULIS, C. C. et al. Skin, hair and beyond: the impact of menopause. Climacteric, v. 25, n. 5, p. 434-442, 2022.
HIRSCHBERG, Angelica Lindén. Approach to Investigation of Hyperandrogenism in a Postmenopausal Woman. The
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, v. 108, n. 5, p. 1243-1253, 2023.
COMPOSIÇÃO CORPORAL
MAIS DE 43% DAS MULHERES NA PÓS
MENOPAUSA TÊM OBESIDADE.

KNIGHT, Michael G. et al. Weight regulation in menopause. Menopause (New York, NY), v. 28, n. 8, p. 960, 2021.
PERIMENOPAUSA

Ganham de 2 a 3 kg podendo variar muito


individualmente.

20% das mulheres ganham 10 quilos ou mais


durante este período de transição.

KNIGHT, Michael G. et al. Weight regulation in menopause. Menopause (New York, NY), v. 28, n. 8, p. 960, 2021.
• A gravidade da menopausa é maior em mulheres obesas.

• Dobro da gravidade de sintomas e das complicações metabólicas

da obesidade pelo resto da vida.

• Perder peso melhora todos os sinais, sintomas e

comorbidades da menopausa.
CHOPRA, Sakshi et al. Weight management module for perimenopausal women: A practical guide for
gynecologists. Journal of mid-life health, v. 10, n. 4, p. 165, 2019.
O QUE ACONTECE NO ORGANISMO
O declínio na produção de estrogénio endógeno durante a transição da menopausa
está associado à perda de massa muscular e ao aumento da adiposidade central.

GRANT, Leilah K. et al. Sleep fragmentation and estradiol suppression decrease fat oxidation in premenopausal women. The Journal of
Clinical Endocrinology & Metabolism, v. 107, n. 8, p. e3167-e3176, 2022.
A PRINCIPAL CAUSA, (MAS NÃO ÚNICA) É A
QUEDA DO ESTROGÊNIO

GRANT, Leilah K. et al. Sleep fragmentation and estradiol suppression decrease fat oxidation in premenopausal women. The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolism, v. 107, n. 8, p. e3167-e3176, 2022.
↑ Gordura total, SAT e VAT abdominal
↓ Gordura gluteofemural

BOULET, Nathalie et al. The sexual dimorphism of human adipose depots. Biomedicines, v. 10, n. 10, p. 2615, 2022.
REDISTRIBUIÇÃO DO TECIDO ADIPOSO

GORDURA VISCERAL

aumenta de 5% a 8% para 15% a 20%


da gordura corporal total na pós-
menopausa.

LOMBARDO, Mauro et al. Losing weight after menopause with minimal aerobic training and mediterranean diet. Nutrients, v. 12, n. 8, p. 2471, 2020.
MARLATT, Kara L. et al. Body composition and cardiometabolic health across the menopause transition. Obesity, v. 30, n. 1, p. 14-27, 2022.
Biology 2019, 8, 23
IL-10 TNF-α
IL-4 IL-6
IL-13 IL-1β
Adiponectina
Hipertrofia
Tecido adiposo
Hiperplasia inflamado
Anti-inflamatório Resistência à insulina
Sensibilidade à hipóxia e fibrose
insulina Disfunção mitocondrial

Obes. Rev. 2014, 15, 697–708.


Obesity2014, 22, 673–680.
Diabetes Care 2014, 37, 2789–2797.
Arch. Intern. Med. 2007, 167, 642–648. Diabetes 2006, 55, 1537–1545
MORFOLOGIA E FENÓTIPO

A redução de estrogênio →
inflamação do tecido adiposo →
resistência sistêmica à insulina.
Saúde e o metabolismo mitocondrial
dos adipócitos.

TRANSBORDAMENTO LIPÍDICO DO SAT

MARSH, Megan L.; OLIVEIRA, Marta Novaes; VIEIRA-POTTER, Victoria J. Adipocyte metabolism and health after the menopause: The role of exercise. Nutrients, v. 15, n. 2, p. 444, 2023.
STEINER, Benjamin M.; BERRY, Daniel C. The regulation of adipose tissue health by estrogens. Frontiers in Endocrinology, v. 13, p. 889923, 2022.
SAPONARO, Chiara et al. The subtle balance between lipolysis and
lipogenesis: a critical point in metabolic homeostasis. Nutrients, v. 7, n. 11, p.
9453-9474, 2015.
ALTERAÇÕES NA INFLAMAÇÃO E
MORFOLOGIA DO SAT E VAT

• Estudo transversal de 33 mulheres entre 45 e 60 anos

• Avaliação da inflamação e a morfologia no tecido adiposo subcutâneo (SAT) e


no tecido adiposo visceral (VAT) durante a menopausa.

• Biópsias de SAT e VAT, medidas antropométricas e sensibilidade à insulina

ABILDGAARD, Julie et al. Changes in abdominal subcutaneous adipose tissue phenotype following menopause is associated with increased visceral fat
mass. Scientific reports, v. 11, n. 1, p. 14750, 2021.
DESCOBERTAS DO ESTUDO
• Tecido adiposo - disfunção metabólica e redução da sensibilidade à
insulina

• No SATabd→ hipertrofia de adipócitos, aumento da inflamação,


hipóxia e fibrose → gordura visceral

• No VAT → hipertrofia de adipócitos, infiltração de células imunes e


fibrose.

ABILDGAARD, Julie et al. Changes in abdominal subcutaneous adipose tissue phenotype following menopause is associated with increased visceral fat
mass. Scientific reports, v. 11, n. 1, p. 14750, 2021.

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