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Revisão

Luzes acesas para o autismo: Explorando a Fotobiomodulação

como uma Opção Terapêutica Eficaz
Catherine Hamilton 1, Ann Liebert 2,3, Vincent Pang 3, Pierre Magistretti 4 e John Mitrofanis 5,6,*

1 WellRed Pty Ltd., Launceston, TAS 7250, Austrália

2 Departamento de Governança e Pesquisa, Sydney Adventist Hospital, Wahroonga, NSW 2076, Austrália
3 NICM Health Research Institute, University of Western Sydney, Penrith, NSW 2751, Austrália
4
Divisão de Ciências Biológicas e Ambientais e Engenharia, King Abdullah University of Science and Technology,
Thuwal 2395, Arábia Saudita
5 Fonds de Dotation Clinatec, Université Grenoble Alpes, 38000 Grenoble, França
6
Institute of Ophthalmology, University College London, Londres WC1E 6BT, Reino Unido
* Correspondência: [email protected]

Resumo: O autismo é uma condição neurodesenvolvida que começa na infância e continua até a idade
adulta. As características principais incluem dificuldades de interação social e comunicação, juntamente
com comportamentos restritos e repetitivos. Há uma série de anormalidades-chave da estrutura e
função cerebral que desencadeiam estes padrões de comportamento, incluindo um desequilíbrio de
conectividade funcional e transmissão sináptica, morte neuronal, gliose e inflamação. Além disso, o
autismo tem sido ligado a alterações no microbioma intestinal. Infelizmente, no estado atual, há poucas
opções de tratamento disponíveis para os pacientes. Nesta mini-revisão, consideramos a eficácia de um
novo tratamento potencial para o autismo, conhecido como fotobiomodulação, o uso terapêutico da luz
vermelha a quase infravermelha nos tecidos do corpo. Este tratamento tem sido demonstrado em uma
série de condições patológicas - para melhorar as principais mudanças que caracterizam o autismo,
incluindo a conectividade funcional e os padrões de sobrevivência dos neurônios, os padrões de gliose e
Citação: Hamilton, C.; Liebert, A.; inflamação e a composição do microbioma. Destacamos a idéia de que a fotobiomodulação pode formar
Pang, V.; Magistretti, P.; Mitrofanis, J. uma opção de tratamento ideal para o autismo, uma opção que certamente merece uma investigação
Lights on for Autism: Explorando a mais aprofundada.
Fotobiomodulação como uma Opção
Terapêutica Eficaz. Neurol. Int. 2022, Palavras-chave: infravermelho; não-farmacológico; vermelho; morte celular; mitocôndria
14, 884-893. https://doi.org/
10.3390/neurolint14040071

Editor acadêmico: Vasileios Siokas

1. Introdução
Recebido: 29 de agosto de 2022
A desordem do espectro do autismo (doravante referida como "autismo") é
Aceito: 24 de outubro de 2022
caracterizada por dois sintomas centrais; primeiro, problemas na comunicação social e
Publicado em: 27 de outubro de 2022
interação entre contextos, e segundo, comportamentos, interesses e atividades restritos e
Nota da editora: O MDPI permanece repetitivos [1]. O primeiro se torna evidente durante a primeira infância, sendo cerca de cinco
neutro com relação a reivindicações vezes mais prevalente nos homens do que nas mulheres, e segue até a idade adulta. O autismo
jurisdicionais em mapas publicados e é clinicamente complexo e a gravidade dos sintomas varia muito entre os indivíduos que
afiliações institucionais. recebem este diagnóstico. Está freqüentemente associado a várias co-morbidades, incluindo
anormalidades sensoriais e motoras, epilepsia, distúrbios do sono, déficit de atenção e
hiperatividade. Nos últimos anos, a prevalência do autismo cresceu, com a taxa atual sendo de
aproximadamente 1 em 160 [1-9].
Copyright: © 2022 pelos autores.
Nosso objetivo nesta mini-revisão é considerar a eficácia de um novo tratamento
Licenciado MDPI, Basiléia, Suíça. Este
potencial para o autismo, conhecido como fotobiomodulação, a aplicação de luz vermelha
artigo é um artigo de acesso aberto
a quase infravermelha (~λ = 600-1300 nm) nos tecidos do corpo. Estudos anteriores
distribuído sob os termos e
condições da licença Creative
mostraram que este tratamento - em umagama de modelos animais de doenças - melhora
Commons Attribution (CC BY)
a conectividade funcional e os padrões de sobrevivência dos neurônios, os padrões de
(https://
gliose e inflamação e a composição do microbioma, tudo isso caracteriza as principais
creativecommons.org/licenses/by/ mudanças evidentes no autismo. Destacamos a idéia de que a fotobiomodulação pode
4.0/). formar uma opção de tratamento eficaz, segura, não farmacológica e não-invasiva para
pessoas com autismo [10].
Neurol. Int. 2022, 14, 884-893. https://doi.org/10.3390/neurolint14040071 https://www.mdpi.com/journal/neurolint
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Nas seções seguintes, vamos explorar o que se conhece atualmente dos mecanismos
neurais que sustentam o autismo. Em seguida, discutiremos os tratamentos atuais, e de
certa forma limitados, disponíveis para o distúrbio. Finalmente, consideramos as evidências
de que o fotobiomodu- lation melhora muitas das principais disfunções celulares que
caracterizam o distúrbio.

2. Os Mecanismos
Os fatores responsáveis pelas mudanças cerebrais que levam a uma expressão de
autismo não são totalmente claros, mas existe uma forte base genética, com
aproximadamente 90% de concordância para gêmeos monozigóticos. Há uma
heterogeneidade considerável na genética, porém, sem uma única mutação genética que
represente mais de 1-2% de todos os casos; além disso, há uma rica interação entre
múltiplos genes e o meio ambiente, tornando as coisas ainda mais complexas. A nutrição
materna, doenças auto-imunes e inflamações, e/ou exposição a poluentes do ar (por
exemplo, metais pesados) ou várias drogas (por exemplo, talidomida ou ácido valpróico)
durante a pré concepção e a gravidez podem agravar um problema genético ou danificar o
cérebro, aumentando o risco de autismo [2,3,5,9].
Algumas das principais anormalidades na estrutura e função cerebral associadas ao
autismo estão descritas abaixo (Figura 1A).
Tamanho do cérebro e anormalidades de citoarquitetura: Em aproximadamente 20%
das crianças
com o autismo, há aumentos gerais no tamanho do córtex cerebral (ou seja, crescimento
excessivo do cérebro ou macrocefalia), em particular as áreas frontal, parietal e temporal.
Estes aumentos iniciais de tamanho durante a infância, parecem ser seguidos por uma
diminuição prematura, presumivelmente devido à morte celular (ver abaixo), desde a
adolescência até a meia-idade tardia [11,12]. Mas nem todas as regiões do cérebro
apresentam os mesmos padrões; o cerebelo, por exemplo, é geralmente menor nas
crianças com autismo (Figura 1A) [13,14]. Junto com estas anormalidades de tamanho,
existem déficits distintos na citoarquitetura em diferentes regiões do cérebro com
autismo. No córtex pré-frontal, particularmente na camada II, há mais neurônios e menos
astrocitos, uma característica ligada a uma falha de desenvolvimento das células gliais radiais
para ajudar os neurônios imaturos a migrarem para sua camada cortical apropriada [15].
No cerebelo, há menos células cerebelares Purkinje e granulares (Figura 1A) [13,14],
enquanto que na amígdala e hipocampo, há diferenças tanto no tamanho quanto no
número total de células [16,17].
Desequilíbrio funcional de conectividade: Há um desequilíbrio de conectividade
funcional
através do cérebro no autismo. Estes envolvem cortices pré-frontal, cingulado anterior,
parietal inferior e temporal superior; estas áreas estão associadas à linguagem, personalidade,
troca de tarefas, auto-controle, planejamento, memória de trabalho, interações sociais e
cognição, e muitas das funções do cérebro executivo [18,19]. Tem sido sugerido que o autismo
pode ser caracterizado por um aumento da interconectividade local, mas uma diminuição da
conectividade de longo alcance (Figura 1A) [20].
Desequilíbrio sináptico: O equilíbrio da transmissão sináptica excitatória e inibitória
é interrompido no autismo (Figura 1A). Uma gama de moléculas sinápticas e proteínas
se tornam disfuncionais, tais como aquelas envolvidas com a adesão celular [3]. Existem
níveis diminuídos de glutamina e níveis anormais de glutamato evidentes no plasma
sanguíneo [21], assim como muitos receptores diversos de glutamato através do córtex
[3]. Há níveis reduzidos de descarboxilase do ácido glutâmico, a enzima limitadora de
taxa em γ-aminobutírico (GABA), juntamente com menos receptores GABA [22]. Um sistema
serotonérgico disfuncional também contribui para o desequilíbrio excitatório e inibitório [3];
há aumento dos níveis de serotonina no plasma sanguíneo e vários genes que codificam a
neurotransmissão da serotonina são defeituosos [23].
Gliose e inflamação: Há sinais claros de gliose e inflamação no autismo
(Figura 1A). Tanto em modelos animais quanto em pessoas com autismo, astrocitos e
microglia - particularmente no hipocampo e no cerebelo - as citoquinas pró-inflamatórias
que exacerbam a condição inflamatória [9,24].
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Figura 1. Diagramas esquemáticos das principais anormalidades evidentes no autismo (A; lado
esquerdo) em comparação com o normal, e após tratamento de fotobiomodulação (B; lado direito).
O autismo é caracterizado por uma alteração microbiana no sistema gastrointestinal (formas em forma
de estrela vermelha), diminuição do tamanho do cerebelo e do número de células cerebelares,
aumento dos níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no cérebro (sombra
amarela) e no plasma sanguíneo, gliose e inflamação no cérebro (células rosa), macrocefalia
(aumento do tamanho do córtex), diminuição da atividade de conectividade de longo alcance no córtex
(setas vermelhas finas), desequilíbrio sináptico no cérebro, desequilíbrio da conectividade funcional,
disfunção e estresse oxidativo no cérebro (células vermelhas) e aumento da interconectividade local no
córtex (setas vermelhas grossas). Hipotecamos que muitas se não todas estas anormalidades irão
melhorar após o tratamento de fotobiomodulação para a cabeça e para o abdômen (células verdes
e setas). Em particular, a fotobiomodulação provocará; um aumento na função mitocondrial, níveis
de adenosina trifosfato (ATP) e expressão gênica, uma redução do estresse oxidativo, inflamação e
gliose, uma restauração da homeostase celular e níveis de fator de crescimento, juntamente com uma
restauração de uma atividade funcional equilibrada em todo o cérebro.

Disfunção mitocondrial e estresse oxidativo: No autismo, há considerável

disfunção mitocondrial e estresse oxidativo, particularmente no córtex, hipocampo e
cerebelo (Figura 1A). Isto resulta em níveis aumentados de espécies reativas de oxigênio,
uma elevação da peroxidação lipídica, homeostasia anormal do cálcio e desequilíbrio do
neurotransmissor, levando a uma atividade neuronal disfuncional e subsequente morte
neuronal [9,25].
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Fatores de crescimento: Uma característica fascinante do autismo é que existem níveis

elevados de fatores de crescimento no cérebro, por exemplo, o fator neurotrófico derivado do
cérebro (BDNF) tanto no córtex quanto no hipocampo (Figura 1A) [7], e em soros de sangue
[26]. A BDNF é uma molécula chave na manutenção da homeostase e função celular, e está
associada à plasticidade neuronal e ao crescimento. Tem sido sugerido que níveis elevados de
BDNF gera disfunção sináptica e é tóxico para as células, levando a dificuldades com a função
e comportamento executivo [9,27,28]. Outra visão seria que o aumento da FBDN no autismo
é um efeito compensatório, numa tentativa de reparar o dano mitocondrial e a disfunção
celular, talvez relacionado com o aumento da morte celular durante a adolescência e a meia-
idade no autismo (ver acima).
Microbioma: Além das mudanças evidentes no cérebro, o autismo também tem sido
ligados a alterações no microbioma gastrointestinal (Figura 1A) [8,9,29]. O microbioma é
formado por microorganismos (isto é, bactérias, fungos, vírus, arcaias, bacteriófagos e
protozoários) que residem, transitória ou permanentemente, dentro do sistema
gastrointestinal. Tem sido descrito como o órgão adicional ou virtual do corpo, a interface
chave entre o alimento e o corpo. O microbioma tem uma série de funções críticas,
incluindo: a digestão dos alimentos; aumento do rendimento energético; contribuição
para a nutrição; regulação do uso e produção de açúcar e armazenamento de gordura;
juntamente com influenciar a integridade do próprio revestimento da parede intestinal.
Através de sua estreita relação com o sistema imunológico e o grande número de nervos
que controlam o intestino, o microbioma pode ter uma enorme influência em muitas
áreas de saúde e bem-estar. Muito notavelmente, durante o desenvolvimento inicial, o
microbioma tem mostrado influenciar as redes e a conectividade do cérebro,
particularmente aquelas relacionadas à interação social e ao comportamento; o elo chave
nesta relação, ou seja, o eixo intestinal-cérebro, é através do nervo vago de longo alcance.
Em ratos sem germes, aqueles desprovidos de todos os microorganismos, há alterações nos
padrões de expressão de proteínas e genes através do cérebro, particularmente dentro do
hipocampo e da amígdala. Estas alterações estão associadas a manifestações de
comportamentos sociais anormais. Se a composição microbiana for restaurada após o
desmame nos ratos, há, de forma bastante marcante, uma reversão dessas
anormalidades. Há também indícios de que as pessoas com autismo alteraram os
microbiomas. Por exemplo, crianças com autismo foram relatadas como tendo uma
composição microbiana anormal em comparação com os controles; além disso, que
crianças autistas freqüentemente têm problemas gastrointestinais, com a severidade
relacionada intimamente ao grau de desordem comportamental. A análise da matéria
fecal de crianças autistas revelou uma baixa abundância relativa em uma pletora de
gêneros bacterianos, incluindo Barnesiella, Parabacteróides, Alistipes putredinis, B. caccae,
Bacteroides intestinihominis, e a bactéria mucolítica Akkermansia muciniphila e Bifidobacterium
spp. A conseqüente redução na codificação de genes derivados de bactérias associadas para
a chave
enzimas envolvidas na síntese de GABA, melatonina e ácido butírico, bem como possíveis
alterações na barreira da mucosa intestinal com implicações patológicas decorrentes de
alterações na permeabilidade gastrointestinal, são todos alvos promissores para novas
estratégias de tratamento [8,9,29].

3. Tratamentos atuais
O autismo é uma condição extremamente heterogênea e as opções de gerenciamento
dependem da idade, dos sintomas, dos comportamentos, da percepção que o indivíduo
tem de sua neurodiversidade e da natureza e intensidade das co-morbidades presentes.
Na primeira infância, intervenções que melhoram as interações pai-filho foram
consideradas úteis, tais como estratégias delineadas no Modelo Early Start Denver, e
abordagens específicas projetadas para melhorar o funcionamento da linguagem e
comportamentos desafiadores. Em idades mais avançadas, onde há apoio profissional
disponível, as intervenções são baseadas na análise funcional do comportamento observado
e da evolução das situações familiares, com foco nas forças intrínsecas e no
desenvolvimento de estratégias mais eficazes para melhorar a qualidade de vida. Estas
estratégias de tratamento parecem fornecer apenas melhorias a curto prazo e os estudos
atuais carecem de evidências convincentes para sua eficácia a longo prazo [30-33]. Mais
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recentemente, o papel entre os sintomas do autismo e a saúde microbiana tem sido visado
após a observação de distintos perfis metabólicos fecais e plasmáticos em crianças com
autismo. Os primeiros estudos de marca aberta relataram que o transplante de
microbiota fecal em crianças com autismo resultou em uma mudança
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na comunidade bacteriana em favor do doador, indicando a possível promoção da

colonização microbiana do doador. Além disso, a abordagem da Terapia de
Transferência de Microbiota, que consiste em uma combinação de antibióticos, limpeza
intestinal, supressão de ácido estomacal e transplante de microbiota fecal, resultou em
grandes melhorias nos toms simpáticos gastrointestinais e relacionados ao autismo,
juntamente com a composição geral da microbiota intestinal. Estas observações foram
mantidas por dois anos após o tratamento inicial, incluindo um aumento na diversidade
bacteriana. Embora promissora, a disponibilidade de transplante fecal e modalidades de
tratamento similares como opção terapêutica é atualmente extremamente limitada [8,9,29].
Quanto aos medicamentos, existe atualmente apenas um medicamento aprovado pela
Administração de Alimentos e Drogas dos Estados Unidos para tratar os sintomas de
irritabilidade e, em certa medida, comportamentos repetitivos (isto é, risperidona), com
algumas evidências apoiando os benefícios do aripiprazole. No entanto, há também
evidências mostrando os principais efeitos adversos destes catiões medicamentosos. Não há
intervenção farmacêutica disponível para melhorar a comunicação e os comportamentos
sociais. Outros medicamentos, por exemplo, inibidores seletivos de recaptação de
serotonina, podem ser prescritos para ajudar a controlar os sintomas que os acompanham,
como ansiedade e depressão [4,5], mas os tratamentos farmacêuticos de co-morbidades
tendem a ser usados com cautela devido a
a complexidade clínica do autismo [30-35].
Portanto, ainda há uma necessidade real de desenvolvimento de uma ampla opção
de tratamento que possa ser eficaz em um grande número de pessoas com autismo. O
tratamento deve ser idealmente não invasivo e não farmacológico, além de ser fácil de
usar com poucos ou nenhuns efeitos colaterais.

4. Fotobiomodulação: A Luz
Neste contexto, existe uma nova opção de tratamento em potencial que tem despertado
um interesse considerável em toda a comunidade. Este tratamento demonstrou, em uma
gama de modelos animais de doenças, bem como em humanos, influenciar a atividade
funcional dos neurônios, criando um padrão equilibrado de conectividade neural para
melhorar a sobrevivência dos neurônios após estresse ou dano (ou seja, neuroprotetor), e
para reduzir a gliose e inflamação [10,36,37]. Além disso, foi demonstrado que altera e
melhora a diversidade microbiológica tanto na saúde quanto na doença [38-40]. Tem um
registro de segurança impecável, com pouca ou nenhuma evidência de efeitos colaterais ou
toxicidade sobre as células do corpo, é não invasivo e os dispositivos são fáceis de usar
com alta conformidade. Em conjunto, este tratamento parece "marcar todas as caixas"
como uma opção de tratamento ideal para o autismo, uma opção que certamente merece
mais investigação. Este tratamento é conhecido como fotobiomodulação [10,36].
A fotobiomodulação descreve a exposição não invasiva da luz, tipicamente dentro
do espectro vermelho a quase infravermelho (~λ = 600-1300 nm), para provocar efeitos
fisiológicos em vários sistemas de tecidos [10]. Os efeitos da exposição à fotobiomodulação
neste contexto, como exemplo de bioestimulação, foi documentado pela primeira vez em
1967 pela Endre Mester após uma investigação utilizando um laser de baixa potência de 694
nm, que resultou em um crescimento acelerado do pêlo em um modelo de mouse [10].
Desde então, a fotobiomodulação como modalidade de tratamento tem sido bem
documentada como uma intervenção terapêutica para incluir luz coerente (lasers) ou luz
não coerente (diodos emissores de luz, LEDs) [10].
Muitos estudos dos últimos cerca de 70 anos relataram que quando os neurônios estão
sob sofrimento, a fotobiomodulação, após ser absorvida por fotoaquecedores encontrados
principalmente entre as mitocôndrias, por exemplo, a nanoágua citocromo oxidase c e/ou
interfacial, funciona para estimular a produção de energia ATP (adenosina trifosfato) que
impulsiona muitas funções neuronais intrínsecas (Figura 1B). Além disso, a
fotobiomodulação também induz mudanças celulares mais duradouras, ativando a expressão
de vários genes funcionais e protetores. Em essência, a fotobiomodulação torna os neurônios
"mais saudáveis", restaurando sua função e tornando-os mais resistentes ao sofrimento. A
fotobiomodulação não só tem um efeito direto sobre os neurônios, mas também tem um
impacto na redução da gliose e/ou inflamação (Figura 1B). Através destes mecanismos, a
fotobiomodulação tem sido relatada como sendo modificadora de doenças ou neuroprotetora
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em uma gama de modelos animais de

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doença ou trauma, do traumatismo cranioencefálico ao AVC e da esclerose múltipla ao

Alzheimer e Parkinson [10,36,37,41].
Quando os neurônios estão saudáveis e funcionando normalmente, e não há necessidade
de ativar mecanismos de defesa, por exemplo, a produção de mais energia e/ou a expressão
de genes protetores, a fotobiomodulação ainda pode ter um efeito. Nos neurônios saudáveis,
há muitos exemplos de fotobiomodulação induzindo ou um aumento [42-47] ou uma
diminuição na atividade funcional [42,48-51]. No córtex, tem sido sugerido que a
fotobiomodulação ativa mecanismos que ajudam a concentrar a atenção ou para ajudar a
restaurar o equilíbrio geral da função e conectividade em qualquer sistema, particularmente
se for disfuncional (Figura 1) [52,53]. Por exemplo, em pacientes que sofrem de lesões
cerebrais traumáticas ou da doença de Alzheimer, ambos com padrões anormais de
conectividade funcional entre áreas corticais, a fotobiomodulação transcraniana ajuda a
corrigir estes desequilíbrios, restaurando a conectividade entre regiões a níveis "normais"
[52,54].
Além disso, há algumas observações iniciais de que a fotobiomodulação, quando aplicada
no abdômen, melhora a função do microbioma em ratos normais saudáveis, bem como
aqueles tratados com uma toxina para induzir a doença de Parkinson [38,40]. Além disso,
quando a fotobiomodulação é aplicada em todo o abdômen tanto em ratos com Alzheimer
quanto com Parkinson, a morte de células cerebrais associadas a estas condições é muito
reduzida, indicando que um microbioma melhorado após o tratamento com
fotobiomodulação pode ter um impacto considerável na função cerebral e na doença [38,40].

5. Efeito da Fotobiomodulação no Autismo

As principais pesquisas que investigam a segurança e a eficácia da fotobiomodulação no
autismo têm mostrado resultados promissores.
Há vários relatórios clínicos utilizando a fotobiomodulação transcraniana em
pessoas com autismo. O tratamento de fotobiomodulação transcraniana durante um
período de oito semanas foi relatado para melhorar uma série de medidas
comportamentais, incluindo consciência social, comunicação e motivação, e uma redução
em comportamentos restritos e repetitivos [55]. Além disso, o tratamento de
fotobiomodulação transcraniana para crianças com autismo durante um período de
quatro semanas reduziu a irritabilidade e outros sintomas [56]. Estes resultados
positivos, bastante notáveis, parecem ser mantidos por até 12 meses depois [57,58]. Um
ensaio clínico controlado por placebo usando acupuntura a laser verum indica melhorias
na fala e nas interações sociais em pessoas com autismo [59]. Além disso, o uso da
acupuntura a laser em uma criança diagnosticada com autismo tem sido relatado para
gerar um padrão de atividade cerebral eletroencefalográfica semelhante ao evidente em
crianças normais [60].
Tanto quanto sabemos, não há estudos com animais explorando o efeito da
fotobiomodulação transcraniana no autismo. Portanto, não temos nenhuma
compreensão dos efeitos funcionais e celulares que este tratamento confere ao cérebro
autista. No entanto, existem dois estudos de acupuntura a laser, embora usando luz de
405 nm, um comprimento de onda fora da faixa de fotobiomodulação (~λ = 600-1300
nm), em um modelo animal com ácido valpróico (ver abaixo). Estes estudos relatam
melhorias nos comportamentos autistas e diminuição das medidas de status oxidativo no
córtex, hipocampo, estriato e cerebelo; dentro do cerebelo, também houve indicações de
aumento da atividade GABAergica e densidade celular de Purkinje [61,62].

6. Uma Hipótese de Trabalho

Nossa hipótese de trabalho (ver Figura 1) é que a fotobiomodulação pode ser uma opção
terapêutica eficaz no autismo:
(1) melhorando o comportamento e circuitos neurais anormais no cérebro; sugerimos que
a fotobiomodulação induzirá um padrão mais equilibrado de conectividade
funcional entre diferentes regiões do cérebro;
(2) reduzindo a morte celular, disfunção mitocondrial e estresse oxidativo, gliose e
inflamação no cérebro; propomos que a fotobiomodulação restaurará a homeostase
celular normal;
Neurol. Int. 2022, 14 892

(3) alterando a composição do microbioma e do circuito neural cerebral e, portanto, o

comportamento; sugerimos que a atividade microbiana seja restaurada em níveis
"normais" e que isto leve a uma melhora na função cerebral.
Testar nossa hipótese exigiria um modelo animal de autismo. Embora o autismo seja um
distúrbio humano específico, há uma série de modelos animais que foram desenvolvidos.
Nenhum é considerado uma representação perfeita da condição humana, como é de fato o
caso de todos os modelos animais para todas as desordens e doenças humanas, mas são no
entanto eficazes na geração de algumas das principais características, a saber, muitos dos
comportamentos anormais, circuitos neurais e patologias.
Existem modelos tanto genéticos como induzidos quimicamente (por exemplo, drogas)
e estes se mostraram inestimáveis para uma melhor compreensão dos mecanismos que
sustentam o distúrbio. Os modelos genéticos têm se concentrado em mutações em genes
de proteínas de superfície celular - semelhantes às encontradas em pessoas com autismo,
enquanto os modelos induzidos quimicamente dependem da exposição de animais em
desenvolvimento a certos produtos químicos. Talvez o modelo mais conhecido seja o
modelo de roedor induzido por ácido valpróico. O ácido valpróico é uma droga anti-epiléptica
de amplo espectro, mas também é um potente teratógeno; quando injetado em animais
grávidos ou pós-natais, ele pode induzir uma gama de mudanças de comportamento e
patologias semelhantes àquelas evidentes em pessoas com autismo. Estas incluem:
diminuição dos comportamentos sociais e aumento dos comportamentos repetitivos;
composição microbiana alterada; desequilíbrio sináptico inibitório da excitação;
expressão de receptores anormais e níveis de serotonina; crescimento anormal do córtex e
padrões de migração celular; gliose e aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias;
supressão da neurogênese; e redução do número de células cerebelares de Purkinje [2-
5,9,63].
Portanto, existem vários modelos animais bem estabelecidos para o autismo nos
quais a eficácia da fotobiomodulação pode ser facilmente testada. A fotobiomodulação
pode ser aplicada através da cabeça e/ou abdômen, tanto antes (como pré-tratamento)
como depois (como pós-tratamento) do desenvolvimento dos primeiros sinais de
comportamento e patologia cerebral. O pré-tratamento poderia ser uma abordagem
profilática e preventiva, limitando o desenvolvimento e o grau de disfunção e sintomas
cerebrais; o pós-tratamento estaria mais de acordo com a realidade clínica, onde as
pessoas são tratadas após um diagnóstico de autismo e poderia ser uma abordagem
reparadora e reparadora. Uma gama de comportamentos, juntamente com uma série de
marcadores funcionais e moleculares de neurônios e glia no cérebro - medindo a morte
celular, função mitocondrial, estresse oxidativo, gliose, inflamação e estresse - poderia
ser testada. Além disso, poderia haver uma medida detalhada das mudanças na
composição microbiológica. Usando todas estas abordagens experimentais, poderia ser
montado um perfil completo dos efeitos da fotobiomodulação em diferentes aspectos do
autismo. A coleta de dados, utilizando estas abordagens, confirmaria ou refutaria nossa
hipótese.
Com relação ao uso em humanos, sugerimos que, como ponto de partida, indivíduos
com autismo possam usar, diariamente, um capacete de fotobiomodulação
transcraniana; o uso diário da fotobiomodulação pode melhorar a conectividade anormal
através do córtex, juntamente com a redução da patologia e da inflamação. Vários tipos
de capacetes têm sido usados com sucesso, por exemplo, em pacientes com Alzheimer [64]
ou doença de Parkinson [65,66]; os parâmetros para estes capacetes incluem 670 nm e
comprimentos de onda de 810 nm, ajustados a uma freqüência de 10 Hz ou 40 Hz.
Devemos acrescentar que não haveria nenhum problema com a luz do dispositivo de
fotobiomodulação do capacete, que chega até o cérebro, pelo menos até as camadas
superficiais, incluindo o córtex cerebral. Muitos estudos anteriores relataram que a
fotobiomodulação pode penetrar de 30-50 mm de tecidos do corpo e a maioria das áreas do
córtex está bem dentro dessa faixa (~10-15 mm) [10,36]. Além disso, como uma indicação de
que a luz do dispositivo de fotobiomodulaçãopode alcançar o cérebro, muitos estudos mostraram que
a luz aplicada transcronicamente pode mudar consideravelmente a atividade dos
neurônios no córtex cerebral (veja acima).

7. Conclusões
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Para pessoas diagnosticadas com autismo, há poucos tratamentos eficazes e de

ampla gama disponíveis para tratar o circuito cerebral anormal e o ambiente microbiológico,
e muito menos o
Neurol. Int. 2022, 14 894

constelação e complexidade de seus sintomas. Recentemente, a fotobiomodulação

demonstrou melhorar, por exemplo, em muitos modelos animais da doença de Alzheimer
a Parkinson, algumas das principais alterações da função cerebral e da composição
microbiana que também são encontradas no autismo. Além disso, a fotobiomodulação é
muito segura, com pouca ou nenhuma evidência de efeitos colaterais ou toxicidade sobre
as células do corpo, é não invasiva e os dispositivos são fáceis de usar com alta
conformidade. A fotobiomodulação parece ser uma opção de tratamento ideal para o
autismo. Estudos pré-clínicos poderiam ser projetados em modelos animais,
estabelecendo prova de conceito, levando a uma tradução para o uso em pessoas com
autismo e um ensaio clínico em larga escala.

Financiamento: Fonds de Dotation Clinatec e COVEA France.

Declaração da Junta de Revisão Institucional: Não aplicável.
Declaração de Consentimento Livre e Esclarecido: Não aplicável.
Declaração de disponibilidade de dados: Não aplicável.
Agradecimentos: Agradecemos ao Fonds de Dotation Clinatec e à COVEA France pelo apoio a este
trabalho.
Conflitos de interesse: C.H. é diretor da WellRed Inc., fabricante do dispositivo de capacete coronet.
Todos os outros autores não têm nenhum conflito de interesses a declarar.

Referências
1. Fuentes, J.; Hervás, A.; Howlin, P. (Grupo de Trabalho ESCAP ASD) ESCAP Practice Guidance for Autism: A Summary of
Evidence- Recomendações Baseadas em Evidências para Diagnóstico e Tratamento. Eur. Criança. Adolescente. Psiquiatria 2021, 30,
961-984. [CrossRef] [PubMed].
2. Crawley, J.N. Modelos de Animais Translacionais do Autismo e Transtornos Neurodesenvolvimentais. Clínica Dialogues.
Neuroci. 2012, 14, 293-305. [CrossRef] [PubMed] [PubMed
3. Won, H.; Mah, W.; Kim, E. Autism Spectrum Disorder Causes, Mechanisms, and Treatments: Foco nas Sinapses Neuronais. Frente.
Mol. Neurosci. 2013, 6, 19. [CrossRef].
4. Mabunga, D.F.N.; Gonzales, E.L.T.; Kim, J.; Kim, K.C.; Shin, C.Y. Explorando a Validade do Modelo Animal de Ácido Valpróico do
Autismo.
Exp. Neurobiol. 2015, 24, 285–300. [CrossRef] [PubMed]
5. Chaliha, D.; Albrecht, M.; Vaccarezza, M.; Takechi, R.; Lam, V.; Al-Salami, H.; Mamo, J. A Systematic Review of the Valproic-
Acid- Induced Rodent Model of Autism. Dev. Neurosci. 2020, 42, 12–48. [CrossRef].
6. Hashem, S.; Nisar, S.; Bhat, A.A.; Yadav, S.K.; Azeem, M.W.; Bagga, P.; Fakhro, K.; Reddy, R.; Frenneaux, M.P.; Haris, M. Genetics
de Mudanças Estruturais e Funcionais no Desordem do Espectro do Autismo. Transl. Psychiatry 2020, 10, 229. [CrossRef].
7. Garcia-Gutierrez, E.; Narbad, A.; Rodríguez, J.M. Autism Spectrum Disorder Associated With Gut Microbiota at Immune,
Metabolomic, and Neuroactive Level. Frente. Neuroci. 2020, 14, 578666. [CrossRef].
8. Qi, Z.; Lyu, M.; Yang, L.; Yuan, H.; Cao, Y.; Zhai, L.; Dang, W.; Liu, J.; Yang, F.; Li, Y. Um romance e um modelo confiável de
autismo de ratos.
Frente. Psiquiatria 2021, 12, 549810. [CrossRef].
9. Taleb, A.; Lin, W.; Xu, X.; Zhang, G.; Zhou, Q.-G.; Naveed, M.; Meng, F.; Fukunaga, K.; Han, F. Emerging Mechanisms of Valproic
Acid-Induced Neurotoxic Events in Autism and Its Implications for Pharmacological Treatment. Biomed. Farmacoterápicos. 2021, 137,
111322. [CrossRef].
10. Hamblin, M.R. Luz Brilhante na Cabeça: Fotobiomodulação para Distúrbios Cerebral. Clínica BBA. 2016, 6, 113–124. [CrossRef].
11. Courchesne, E.; Campbell, K.; Solso, S. Brain Growth across the Life Span in Autism: Alterações Anatômicas Específicas da
Anatomia Patologia. Res. Cérebro 2011, 1380, 138-145. [CrossRef] [PubMed]
12. Wei, H.; Alberts, I.; Li, X. A Perspectiva Apoptótica do Autismo. Int. J. Dev. Neurosci. 2014, 36, 13–18. [CrossRef] [PubMed] [PubMed
13. Courchesne, E. Abnormal Desenvolvimento Cerebral Antecipado no Autismo. Mol. Psychiatry 2002, 7 (Sup. 2), S21-S23. [CrossRef].
14. Sparks, B.F.; Friedman, S.D.; Shaw, D.W.; Aylward, E.H.; Echelard, D.; Artru, A.A.; Maravilla, K.R.; Giedd, J.N.; Munson, J.; Dawson,
G.; et al. Anormalidades Estruturais do Cérebro em Crianças Pequenas com Desordem do Espectro do Autismo. Neurologia 2002, 59,
184-192. [CrossRef].
15. Falcone, C.; Mevises, N.-Y.; Hong, T.; Dufour, B.; Chen, X.; Noctor, S.C.; Martínez Cerdeño, V. Número de célula neuronal e glial é
Alterado em uma forma específica de camada cortical no autismo. Autismo 2021, 25, 2238-2253. [CrossRef].
16. Aylward, E.H.; Minshew, N.J.; Goldstein, G.; Honeycutt, N.A.; Augustine, A.M.; Yates, K.O.; Barta, P.E.; Pearlson, G.D. MRI
Volumes de Amygdala e Hippocampus em Adolescentes e Adultos Autistas Não-Mentalmente Retardados. Neurologia
1999, 53, 2145-2150. [CrossRef] [PubMed]
17. Schumann, C.M.; Amaral, D.G. Análise Estereológica do Número de Neurônios Amígdala no Autismo. J. Neurosci. 2006, 26, 7674–
7679. [CrossRef] [PubMed].
18. Maio, K.E.; Kana, R.K. Frontoparietal Network in Executive Functioning in Autism Spectrum Disorder. Autismo Res. 2020, 13,
1762-1777. [CrossRef].
Neurol. Int. 2022, 14 895

19. Kim, D.; Lee, J.Y.; Jeong, B.C.; Ahn, J.; Kim, J.I.; Lee, E.S.; Kim, H.; Lee, H.J.; Han, C.E. Excesso de Conectividade dos Correlatos
Heschl Direito e Giros Temporais Inferiores com Severidade de Sintomas em Pré-escolares com Desordem do Espectro do
Autismo. Res. 2021 do Autismo, 14, 2314-2329. [CrossRef].
20. Herbert, M.R. Large Brains in Autism: O Desafio da Anormalidade Pervasiva. Neurocientista 2005, 11, 417-440. [CrossRef].
21. Purcell, A.E.; Jeon, O.H.; Zimmerman, A.W.; Blue, M.E.; Pevsner, J. Postmortem Brain Abnormalities of the Glutamate Neuro-
transmission System in Autism. Neurologia 2001, 57, 1618-1628. [CrossRef] [PubMed].
22. Fatemi, S.H. Co-Ocurrence of Neurodevelopmental Genes in Etiopathogenesis of Autism and Schizophrenia. Esquizofrenia. Res.
2010, 118, 303–304. [CrossRef] [PubMed]
23. Cook, E.H.J.; Courchesne, R.; Lord, C.; Cox, N.J.; Yan, S.; Lincoln, A.; Haas, R.; Courchesne, E.; Leventhal, B.L. Evidência de Ligação
entre o Transportador de Serotonina e a Desordem Autista. Mol. Psychiatry 1997, 2, 247-250. [CrossRef] [PubMed]
24. Gzielo, K.; Nikiforuk, A. Astroglia in Autism Spectrum Disorder. IJMS 2021, 22, 11544. [CrossRef].
25. Wen, Y.; Yao, Y. Perturbações do Espectro do Autismo: A conexão da Mitocôndria. Em Autism Spectrum Disorders; Exon
Brisbane Austrália: Cidade de Brisbane, Austrália, 2021; ISBN 978-0-645-00178-5.
26. Miyazaki, K.; Narita, N.; Sakuta, R.; Miyahara, T.; Naruse, H.; Okado, N.; Narita, M. Concentrações de Neurotrofina Sérica em
Autismo e Retardamento Mental: Um Estudo Piloto. Desenvolvimento do Cérebro. 2004, 26, 292–295. [CrossRef].
27. Yeom, C.-W.; Park, Y.-J.; Choi, S.-W.; Bhang, S.-Y. Association of Peripheral BDNF Level with Cognition, Attention and Behavior
em crianças em idade pré-escolar. Criança. Adolescente. Ment. psiquiátrico. Saúde 2016, 10, 10. [CrossRef]
28. Saghazadeh, A.; Rezaei, N. N. Níveis de Fatores Neurotróficos Derivados do Cérebro no Autismo: Uma Revisão
Sistemática e Meta-Análise.
J. Autismos Dev. Desordem. 2017, 47, 1018–1029. [CrossRef].
29. Tan, Q.; Orsso, C.E.; Deehan, E.C.; Kung, J.Y.; Tun, H.M.; Wine, E.; Madsen, K.L.; Zwaigenbaum, L.; Haqq, A.M. Probiotics,
Prebiotics, Synbiotics, and Fecal Microbiota Transplantation in the Treatment of Behavioral Symptoms of Autism Spectrum
Desordem: Uma Revisão Sistemática. Res. 2021, 14, 1820-1836 do Autismo. [CrossRef].
30. Sharma, S. R.; Gonda, X.; Tarazi, F.I. Desordem do Espectro do Autismo: Classificação, Diagnóstico e Terapia. Pharmacol. Ter. 2018, 190,
91–104. [CrossRef].
31. Genovese, A.; Butler, M.G. Clinical Assessment, Genetics, and Treatment Approaches in Autism Spectrum Disorder (ASD). IJMS
2020, 21, 4726. [CrossRef].
32. Lai, M.-C.; Anagnostou, E.; Wiznitzer, M.; Allison, C.; Baron-Cohen, S. Evidence-Based Support for Autistic People across the
Lifespan: Maximizando o Potencial, Minimizando Barreiras e Otimizando o Ajuste Pessoa-Ambiente. Lancet Neurol. 2020, 19,
434-451. [CrossRef].
33. Lord, C.; Brugha, T.S.; Charman, T.; Cusack, J.; Dumas, G.; Frazier, T.; Jones, E.J.H.; Jones, R.M.; Pickles, A.; State, M.W.; et al. Autism
Spectrum Disorder. Nat. Rev. Dis. Prim. 2020, 6, 5. [CrossRef] [PubMed] [PubMed
34. Shoaib, A.; Cepeda, M.S.; Murray, G.; Ochs-Ross, R. Autism: Comorbidades e padrões de tratamento no mundo real, um estudo
retrospectivo de coorte entre crianças, adolescentes e adultos recém-diagnosticados com autismo. J. O Autismo Dev. Desordem.
2022, 52, 4311–4320. [CrossRef] [PubMed].
35. Zhou, M.S.; Nasir, M.; Farhat, L.C.; Kook, M.; Artukoglu, B.B.; Bloch, M.H. Meta-Analysis: Tratamento Farmacológico de
Comportamentos Restritos e Repetitivos nos Distúrbios do Espectro do Autismo. J. Am. Acad. Criança Adolescente. Psiquiatria
2021, 60, 35-45. [CrossRef] [PubMed]
36. Mitrofanis, J. Run in the Light: Exploring Exercise and Photobiomodulation in Parkinson's Disease; Morgan & Claypool Publishers:
San Rafael, CA, EUA, 2019; ISBN 978-1-64327-720-2.
37. Hamblin, M.R. Poderia a Fotobiomodulação Tratar a Desordem do Espectro do Autismo? Fotobiomodulação. Fotobiomodul. Laser
Surg. 2022, 40, 367-369. [CrossRef].
38. Bicknell, B.; Liebert, A.; Johnstone, D.; Kiat, H. Fotobiomodulação do Microbioma: Implicações para as Doenças Metabólicas e
Inflamatórias. Lasers Med. Sci. 2019, 34, 317-327. [CrossRef].
39. Blivet, G.; Meunier, J.; Roman, F.J.; Touchon, J. Efeito Neuroprotetor de uma Nova Técnica de Fotobiomodulação contra Aβ25-
35 Toxicidade Induzida por Peptídeo em Ratos: Sugestão de Hipótese Nova para Abordagem Terapêutica da Doença de
Alzheimer. Alzheimer Dement. Transl. Res. Clin. Interv. 2018, 4, 54–63. [CrossRef].
40. Liebert, A.; Bicknell, B.; Johnstone, D.M.; Gordon, L.C.; Kiat, H.; Hamblin, M.R. "Photobiomics": Pode a Luz, incluindo a
biomodulação Photo- , alterar o Microbioma? Photobiomodul. Fotobiomodul. Laser Surg. 2019, 37, 681-693. [CrossRef].
41. Hamblin, M.R.; Liebert, A. Mecanismos de Fotobiomodulação Terapêutica além do citocromo c Oxidase. Fotobiomodulação.
Fotobiomodul. Cirurgia a Laser. 2022, 40, 75-77. [CrossRef].
42. Vargas, E.; Barrett, D.W.; Saucedo, C.L.; Huang, L.-D.; Abraham, J.A.; Tanaka, H.; Haley, A.P.; Gonzalez-Lima, F. Efeitos
Neurocognitivos Benéficos do Laser Transcraniano em Adultos Antigos. Lasers Med. Sci. 2017, 32, 1153-1162. [CrossRef].
43. Wang, X.; Tian, F.; Reddy, D.D.; Nalawade, S.S.; Barrett, D.W.; Gonzalez-Lima, F.; Liu, H. Up-Regulation of Cerebral Cytochrome-
c-Oxidase and Hemodynamics by Transcranial Infrared Laser Stimulation: Um Estudo de Espectroscopia de banda larga quase
infravermelha.
J. Cereb. Blood Flow Metab. 2017, 37, 3789–3802. [CrossRef] [PubMed] [PubMed
44. Jahan, A.; Nazari, M.A.; Mahmoudi, J.; Salehpour, F.; Salimi, M.M. A Fotobiomodulação Transcraniana Quase Infravermelha pode
modular as características eletrofisiológicas do cérebro e o desempenho atencional em adultos jovens saudáveis. Lasers Med.
Sci. 2019, 34, 1193-1200. [CrossRef] [PubMed]
Neurol. Int. 2022, 14 896

45. Zomorrodi, R.; Loheswaran, G.; Pushparaj, A.; Lim, L. Pulsed Near Infrared Transcranial and Intranasal Photobiomodulation
Significantly Modulate Neural Oscillations: Um Estudo Piloto Exploratório. Rep. Sci. 2019, 9, 6309. [CrossRef] [PubMed].
46. Shan, Y.-C.; Fang, W.; Chang, Y.-C.; Chang, W.-D.; Wu, J.-H. Efeito da Luz Pulsada Quase Infravermelha sobre o Cérebro Humano
Usando Eletroencefalografia. Complemento Baseado em Evidências. Altern. Med. 2021, 2021, 6693916. [CrossRef] [PubMed].
47. Saucedo, C.L.; Courtois, E.C.; Wade, Z.S.; Kelley, M.N.; Kheradbin, N.; Barrett, D.W.; Gonzalez-Lima, F. Transcranial Laser
Stimulation: Efeitos Mitocondriais e Cerebrovasculares em Adultos Saudáveis mais Jovens e Mais Antigos. Estimulação Cerebral.
2021, 14, 440-449. [CrossRef].
48. Konstantinovic', L.M.; Jelic', M.B.; Jeremic', A.; Stevanovic', V.B.; Milanovic', S.D.; Filipovic', S.R. Aplicação Transcraniana de
Lata de Laser de Baixo Nível Quase Infravermelho Modular a Excitabilidade Cortical. Lasers Surg. Med. 2013, 45, 648–653.
[CrossRef].
49. Chow, R.T.; Armati, P.J. Photobiomodulation: Implicações para Anestesia e Alívio de Dor. Fotomed. Laser Surg. 2016, 34, 599-609.
[CrossRef]
50. El Khoury, H.; Mitrofanis, J.; Henderson, L.A. Exploring the Effects of Near Infrared Light on Resting and Evoked Brain
Activity in Humans Using Magnetic Resonance Imaging. Neurociência 2019, 422, 161-171. [CrossRef].
51. Fekete, Z.; Horváth, Á.C.; Zátonyi, A. Neuromodulação de infravermelho: Uma Perspectiva de Neuroengenharia. J. Neural
Eng. 2020, 17,
051003. [CrossRef].
52. Naeser, M.A.; Ho, M.D.; Martin, P.I.; Hamblin, M.R.; Koo, B.-B. Aumento da Conectividade Funcional em Redes Neurais
Intrínsecas no Tratamento de AVC Crônico com Fotobiomodulação Transcraniana Vermelha/Negravermelha: Série de casos
com Melhoria da nomenclatura em Afasia. Fotobiomodulação. Fotobiomodul. Surgimento a Laser. 2020. [CrossRef].
53. Mitrofanis, J.; Henderson, L.A. Como e por que a fotobiomodulação muda a atividade cerebral? Regen. neural. Res. 2020, 15,
2243–2244. [CrossRef] [PubMed]
54. Chao, L.L. Efeitos da Fotobiomodulação Doméstica Tratamentos sobre a Função Cognitiva e Comportamental, Perfusão
Cerebral e Conectividade Funcional de Estado de Repouso em Pacientes com Demência: Um estudo piloto. Fotobiomodulação.
Fotobiomodul. Cirurgia a Laser. 2019, 37, 133-141. [CrossRef] [PubMed].
55. Ceranoglu, T.A.; Cassano, P.; Hoskova, B.; Green, A.; Dallenbach, N.; DiSalvo, M.; Biederman, J.; Joshi, G. Transcranial
Photobiomodulation in Adults with High-Functioning Autism Spectrum Disorder: Conclusões Positivas de um Estudo de Prova
de Conceito . Photobiomodul. Fotobiomodul. Surgimento a Laser. 2022, 40, 4-12. [CrossRef] [PubMed].
56. Leisman, G.; Machado, C.; Machado, Y.; Chinchilla-Acosta, M. Efeitos da Terapia Laser de Baixo Nível na Desordem do Espectro
do Autismo.
Adv. Exp. Med. Biol. 2018, 1116, 111-130. [CrossRef] [PubMed] [PubMed
57. Machado, C.; Machado, Y.; Chinchilla, M.; Machado, Y. Follow-Up Assessment of Autistic Children 6 Months after Finishing Low
Lever Laser Therapy. Internet J. Neurol. 2019, 21, 1–8.
58. Machado, C.; Machado, Y.; Chinchilla, M.; Machado, Y. Comparação de 12 Meses de Seguimento entre as Crianças Autistas vs.
Grupos de Placebo Incial (Tratados). Internet J. Neurol. 2019, 21, 2.
59. Surapaty, I.A.; Simadibrata, C.; Rejeki, E.S.; Mangunatmadja, I. Efeitos da Acupuntura a Laser na Fala e Interação Social em
Pacientes com Desordem do Espectro do Autismo. Med. Acupuntura. 2020, 32, 300–309. [CrossRef].
60. Knyazkova, A.; Shulmina, P.; Samarinova, A.; Kistenev, Y.; Borisov, A. Registro de Eletroencefalografia da Ação de Acupuntura a Laser
em Crianças com Desordem do Autismo. In Proceedings of the 13th International Joint Conference on Biomedical Engineering
Systems and Technologies; SCITEPRESS-Science and Technology Publications, Valletta, Malta, 24 de fevereiro de 2020; pp. 387-394.
61. Khongrum, J.; Wattanathorn, J. Acupuntura a Laser Melhora os Distúrbios Comportamentais e o Estado de Estresse Oxidativo
Cerebral no Modelo de Rato Ácido Valpróico do Autismo . J. Acupuntura. Garanhão Meridiano. 2015, 8, 183–191. [CrossRef].
62. Khongrum, J.; Wattanathorn, J. Laser Acupuncture at HT7 Improves the Cerebellar Disorders in Valproic Acid-Rat Model of
Autism. J. Acupuntura. Meridian Stud. 2017, 10, 231–239. [CrossRef].
63. Ergaz, Z.; Weinstein-Fudim, L.; Ornoy, A. Modelos animais genéticos e não genéticos para distúrbios do espectro do autismo
(ASD). Reprod. Toxicol. 2016, 64, 116–140. [CrossRef].
64. Saltmarche, A.E.; Naeser, M.A.; Ho, K.F.; Hamblin, M.R.; Lim, L. Melhoria Significativa na Cognição em Casos de Demência Suave
a Moderadamente Grave Tratados com Fotobiomodulação Transcraniana Plus Intranasal: Relatório da série de casos. Fotomed. Laser
Surg. 2017, 35, 432-441. [CrossRef] [PubMed] [PubMed
65. Hamilton, C.; El Khoury, H.; Hamilton, D.; Nicklason, F.; Mitrofanis, J. Os "baldes": O Uso de Capacetes de Luz Vermelha e Infravermelha
em Pacientes com Doença de Parkinson. Fotobiomodul. Fotobiomodul. Cirurgia a Laser. 2019, 37, 615-622. [CrossRef] [PubMed].
66. Hamilton, C.; Hamilton, D.; Nicklason, F.; El Massri, N.; Mitrofanis, J. Exploring the Use of Transcranial Photobiomodulation in
Parkinson's Disease Patients (Explorando o Uso da Fotobiomodulação Transcraniana em Pacientes com Doença de Parkinson).
Regen. neural. Res. 2018, 13, 1738-1740. [PubMed].