Medicina Veterinária (UFRPE) ISSN 1809-4678

Aspectos clínicos, hematológicos, bioquímicos e citopatológicos do tumor venéreo

transmissível em cães tratados com sulfato de vincristina

[Clinical, haematological, biochemical and cytological aspects of canine transmissible venereal

tumor in dogs treated with vincristine sulfate]

“Artigo Científico/Scientific Article”

Miriam Aparecida Queiroz Barbosa Ferreira1,2, Mirian Nogueira Teixeira3, Clayton Charles
Dantas Carvalho3, Bruno Henrique Albuquerque Paiva4, Vanessa Carla Lima Silva2, Fernanda
Lúcia Passos Fukahori2, Michelle Suassuna Azevedo Rêgo2, Mirella Bezerra de Melo Colaço
Dias2, Evilda Rodrigues Lima2,3,*
1
Faculdade Instituto Brasileiro de Gestão e Marketing, Recife-PE, Brasil.
2
Programa de Pós-Graduação em Ciência Veterinária, Universidade Federal Rural de Pernambuco, Recife-PE, Brasil.
3
Departamento de Medicina Veterinária, Universidade Federal Rural de Pernambuco, Recife-PE, Brasil.
4
Médico Veterinário autônomo, Recife-PE, Brasil.
*
Autor para correspondência/Corresponding author: E-mail: [email protected]

Resumo
Com o objetivo de avaliar os aspectos clínicos, hematológicos, bioquímicos e citopatológicos de cães com
tumor venéreo transmissível (TVT) tratados com o sulfato de vincristina foram selecionados 10 cães sem
distinção de sexo, raça ou idade que tiveram o diagnóstico de TVT pelo exame citopatológico, dos quais foram
colhidas amostras de sangue para realização de hemograma e dosagens bioquímicas. Os cães foram tratados
com o sulfato de vincristina na dose de 0,75mg/m2 com administração intravenosa a cada sete dias durante
seis semanas. Dos 10 cães avaliados e acometidos pelo TVT, 70% eram fêmeas e 30% machos, com média de
idade de 4,8±1,3 anos e todos sem raça definida. A principal queixa clínica foi secreção sanguinolenta, nasal
e/ou genital. Após a quimioterapia, apenas o sangramento vulvar apresentou diferenças estatisticamente
significativas (p<0,05) a partir de 21 dias, onde 100% dos cães não apresentaram mais sangramentos. Na
classificação citopatológica, observou-se que 50% dos tumores foram do tipo plasmocitário, 30% misto e 20%
linfocitário. A alteração hematológica observada foi à diminuição na contagem dos bastonetes (p=0,042) no
início e após sete dias, enquanto que na bioquímica sérica foi constatado aumento na dosagem sérica de fósforo
(p=0,024) com resultados estatisticamente significativos (p<0,05). Concluiu-se que a citologia aspirativa por
agulha fina e o imprint foram métodos eficazes, simples e seguros para o diagnóstico do TVT e que
independente da classificação tumoral, houve resposta satisfatória de todos os pacientes ao tratamento com o
sulfato de vincristina. Um protocolo a partir de seis aplicações do quimioterápico, com intervalos de sete dias
entre as aplicações se mostrou eficiente para o tratamento do TVT com regressão completa da neoplasia.
Palavras-Chave: antineoplásico, cão, linfossarcoma venéreo, tumor de Sticker.

Abstract
In order to evaluate the clinical, haematological, biochemical, and cytological aspects of dogs with
transmissible venereal tumor (TVT) treated with vincristine sulfate. Ten dogs were selected without distinction
of sex, breed, or age who were diagnosed with TVT by cytological examination. Blood samples were collected
for hemogram and biochemical levels. The dogs were treated with vincristine sulfate at a dose of 0.75 mg/m2
by intravenous administration every seven days, for six weeks. Of the 10 dogs evaluated with TVT, 70% were
female and 30% male, with a mean age of 4.8 ± 1.3 years; all were mixed breed. The main clinical complaint
was bloody nasal and/or genital discharge. After chemotherapy, only the vulvar bleeding presented statistically
significant differences (p <0.05) from 21 days, and 100% of the dogs showed no further bleeding. On
cytological classification, it was observed that 50% of the tumors were of the plasma cell type, 30% mixed,
and 20% lymphocytic. The hematological abnormalities observed were in relation to the reduced rod count (p
= 0.042) at the beginning and after seven days and increase of serum phosphorus (p = 0.024) with statistically

Recebido em: 5 de julho de 2016.

Aceito em: 23 de junho de 2017.
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significant results (p <0.05). It is concluded that fine-needle aspiration and imprint cytology are effective
methods, simple and safe exams, for diagnosis and classification of transmissible venereal tumor, and
regardless to the type of TVT, there was a satisfactory response to chemotherapy with a vincristine sulfate
base. A protocol with six applications of chemotherapy at a seven-day interval between applications proved to
be efficient for treatment of canine TVT with total regression of tumor.
Key-words: antineoplasm, dog, venereal lymphosarcoma, Sticker tumor.

Introdução necessário um acompanhamento do quadro

O tumor venéreo transmissível (TVT) foi hematológico dos cães sob essa terapia, uma vez
constatado em todos os continentes, com maior que não existem antídotos específicos para a
prevalência nas zonas de clima tropical e toxicose provocada por esse fármaco (Rosenthal,
subtropical (Rogers et al., 1998). Acomete a 1995). Diante da importância do TVT na clínica de
espécie canina, apresentando uma predominância pequenos animais, existe a necessidade de
maior em animais jovens, errantes e sexualmente esclarecimentos de alguns aspectos relacionados a
ativos (Rogers et al., 1998; Silva et al., 2007). A esta neoplasia. Desta forma, objetivou-se avaliar a
quimioterapia como único fármaco tem-se eficácia do sulfato de vincristina em cães
mostrado eficiente, sendo ainda o método de portadores de TVT, as características das lesões, o
tratamento mais indicado (Daleck et al., 2009; tempo de regressão e efeitos colaterais, realizando
Lima et al., 2013). Para o TVT, oncologistas o acompanhamento clínico, hematológico,
veterinários sugerem eficiente a quimioterapia bioquímico e citopatológico de cães portadores
citotóxica, em que cerca de 90% dos cães desta doença.
respondem a terapia com o sulfato de vincristina
(Johnson, 1994; Daleck et al., 2009), sendo apenas Material e Métodos
uma pequena porcentagem resistente ao tratamento Esta pesquisa foi realizada no período de
(Daleck et al, 2009). A duração total do tratamento março a agosto de 2015 no Hospital Veterinário e
pode variar de quatro a seis semanas, e os animais Laboratório de Patologia Clínica do Departamento
permanecem livres da neoplasia (Johnson, 1994; de Medicina Veterinária (DMV) da Universidade
Corona et al., 2004; Greatti et al., 2004). Federal Rural de Pernambuco (UFRPE) e no
Apesar da reconhecida eficácia da ação laboratório particular de Anatomia Patológica, na
antineoplásica da vincristina e de seus homólogos, cidade de Recife, Pernambuco.
sua utilização crescente na oncologia veterinária Foram selecionados 10 cães sem distinção
tem colocado em evidência muitos dos seus efeitos de sexo, raça ou idade com suspeita de TVT, que
colaterais indesejáveis, dentre os quais merecem tiveram seu diagnóstico confirmado com o exame
destaque as ações neurotóxica e citostática não citológico. Os cães foram avaliados semanalmente
seletiva, podendo esta última levar a uma depressão antes da administração do quimioterápico para
de sistema celular de renovação rápida, tal como observação da remissão tumoral e de possíveis
acontece com o tecido sanguíneo (Alleman e alterações clínicas e/ou laboratoriais que
Harvey, 1993; Santana, 2000; Faro et al., 2008). Os impossibilitasse o tratamento.
principais efeitos colaterais da vincristina são Em cada animal, foi colhido 6 mL de sangue
alterações neurológicas, dermatológicas, venoso, com seringas descartáveis estéreis de 10
hematológicas e gastrintestinais. Apesar de não ser mL, por meio de venopunção da cefálica ou da
frequente, em cães, há relatos de neuropatia jugular externa, sendo 2 mL colocados em tubo
periférica, parestesia, déficit proprioceptivo, íleo plástico tipo (Vacutainer®) contendo
paralítico e constipação (Rodaski e Nardi, 2007). anticoagulante (EDTA-K3) para a realização do
Diniz et al. (1999) verificaram que os cães hemograma. Foram feitas colheitas de sangue antes
tratados com superdosagem vincristina e após (7, 15, 21, 28 e 35 dias) o tratamento
apresentaram episódios de vômitos, acompanhados quimioterápico, totalizando seis colheitas por
de diarreia, anorexia, melena, constipação, animal. O hemograma foi realizado com o auxílio
alopecia e necrose nos locais de aplicação do de analisador hematológico veterinário (pocH-
agente, além de desidratação e emagrecimento 100iV-Diff-Roche®) enquanto a morfologia
progressivo. Devido à supressão significativa da celular e a contagem diferencial das células foram
medula óssea provocada pela vincristina, faz-se realizadas após a confecção de esfregaços

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sanguíneos em lâminas de vidro e corados pelo microscópio óptico para leitura dos exames
método panótico rápido (Instat-Prov®- Newprov). citológicos, seguindo os critérios: observação em
Para as análises bioquímicas, foram aumento de 100X para avaliação de celularidade,
transferidos 4 mL de sangue para um tubo plástico distribuição e qualidade da coloração; 200X para as
tipo (Vacutainer®) sem anticoagulante, que foi características de esfoliação e avaliação dos tipos
posteriormente centrifugado. Após a formação do celulares e, por último aumento de 400X para
coágulo, a amostra foi colocada em centrífuga análise morfológica individual das células, tais
Excelsa Baby II modelo 206-R® (Fanem, São quais as características citoplasmáticas, cromatina
Paulo-Brasil) com a velocidade de 500 G durante nuclear e nucléolos.
10 minutos para a obtenção do soro. Os cães foram submetidos a aplicações
As análises bioquímicas foram realizadas em semanais com o sulfato de vincristina após serem
analisador bioquímico automático Labmax 240®, avaliados clinicamente e laboratorialmente para
com a utilização de kits comerciais (Labtest receber o tratamento na dose de 0,75 mg/m2 por
Diagnóstica, MG, Brasil), de acordo com as via endovenosa (EV), utilizando seringas
técnicas descritas a seguir: ácido úrico: método descartáveis de 1 mL para aplicação da medicação.
enzimático de Trinder; albumina: método verde de Na aplicação do quimioterápico, utilizou-se a
bromocresol (VBC) com tampão citrato; proteína solução de NaCl a 0,9%, com equipo macrogotas e
sérica total: método biureto; ALT (alanina cateter n.º 22 ou 24, escolhidos de acordo com o
aminotransferase): método cinético UV – IFCC; porte dos pacientes. Foram feitas seis aplicações,
AST (aspartato aminotransferase): método cinética com intervalos de sete dias entre cada aplicação.
UV – IFCC; colesterol: método precipitação com Para realização da quimioterapia, foi necessário
ácido fosfotungstico e cloreto de magnésio; que os animais apresentassem contagem de
triglicerídeos: método enzimático de Trinder; leucócitos maior e/ou igual a 2.000 mm3 no dia
oxidase; ureia: método enzimático colorimétrico; zero e antes de cada sessão.
creatinina: método Labtest – reação de Jaffé; Durante o procedimento de quimioterapia,
Picrato sem precipitação; FA (fosfatase alcalina): utilizou-se equipamentos de proteção individual
método Bowers e Mccomb modificado (substrato composto por avental descartável de mangas
p-nitrofenilfosfato); cálcio: método arsenazo III; longas, óculos de plástico descartável, máscara de
Fósforo: método Labtest (fosfomolibdato, carvão ativado e luvas descartáveis. Após cada
molibdato); Magnésio: método Labtest; magon tratamento, as lesões foram fotografadas e
sulfonado, azul de xilidil e potássio: método mensuradas com paquímetro para observação da
enzimático em modo cinético. remissão tumoral. Com o desaparecimento do
Foram colhidas amostras das lesões por tumor, realizou-se uma nova colheita de material
meio de imprint para realização de exame por meio de swab e a amostra foi encaminhada para
citopatológico e no caso de TVT nasal e o Laboratório de Patologia (DMV-UFRPE) para
nodulações cutâneas foram colhidos materiais por avaliação da ausência das células tumorais, sendo
citologia aspirativa com agulha fina. A execução da esse o critério para alta médica.
punção passou pelas seguintes etapas: a agulha, A análise estatística descritiva dos dados
acoplada à seringa, foi inserida na lesão foi realizada por meio de tabelas e gráficos, sendo
previamente limpa com Solução fisiológica (NaCl os valores expressos como média ± desvio-padrão.
a 0,9%), realizou-se pressão negativa e, sem retirar As diferenças das médias entre os períodos foram
a agulha de dentro da massa, reposicionou-se o determinadas por meio da Análise de Variância
conjunto com movimentos de vaivém, descrevendo (ANOVA), seguida, quando detectada diferença,
um leque, permitindo assim, a coleta de uma área pelo teste de comparações múltiplas de Tukey
significativa do tumor. como post hoc teste. Para os valores com
A citologia por imprint foi realizada por proporções em percentuais, utilizou-se o teste da
impressão da massa em três lâminas histológicas Razão de Verossimilhança, e os valores
com extremidade fosca e, com auxílio de uma considerados significativos quando p<0.05. Para
lâmina extensora, distendido por meio de todas as análises, utilizou-se o Programa SPSS
compressão suave. Os esfregaços da punção versão 20.0.
aspirativa e do imprint foram secos ao ar ambiente
e foi utilizado o método de coloração Diff Quick
para avaliação em microscopia de luz. Utilizou-se

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Resultados e Discussão cutânea e nasal, simultaneamente. Os achados

Os 10 cães avaliados acometidos pelo TVT deste trabalho são similares a Chiti e Amber
apresentaram o seguinte perfil: 70% (n=7) eram (1992); Rogers et al. (1998); Sousa et al. (2000);
fêmeas e 30% (n=3) machos, com média de idade Gurel et al. (2002); Filgueira (2010) e Lima et al.
de 4,8±1,3 anos; 60% tinham cinco anos de idade; (2013) quando relataram o TVT extragenital nas
50% tinham acesso à rua; 50% tiveram uma ou cavidades oral e nasal. Rogers et al. (1998) também
mais gestações e 90% não eram esterilizados, além verificaram a ocorrência nas regiões anal e
de 100% dos animais serem sem raça definida perianal; conjuntiva ocular; pele e tonsilas. Numa
(SDR). cadela desta pesquisa, observou-se necrose,
Gandotra et al. (1993) relataram que o TVT ulceração e deformidade na genitália e estas
apresentou maior frequência em fêmeas, com idade alterações foram descritas por Daleck et al. (2009)
média de três anos, animais mestiços e com e Stockmann et al. (2011a).
predomínio na região genital. Sousa et al. (2000) As alterações clínicas (desidratação,
relataram que cães machos com idade de um a 15 sangramento genital, dispneia, diarreia,
anos (média de sete anos) foram os mais afetados. inapetência, linfoadenopatia, perda de peso e
Estudos descreveram a incidência de TVT em vômito) observadas antes e após a quimioterapia
animais de dois a cinco anos (DALECK et al, não apresentaram resultados estatisticamente
2009). Tem sido observado que o TVT acomete significativos. Hoque et al. (1995), Martins et al.
principalmente cães jovens, errantes e sexualmente (2005) e Nak et al. (2005) relataram que animais
ativos (Rogers et al., 1998; Lima et al., 2011). Os tratados com o sulfato de vincristina podem
cães SRD fazem parte do grupo de risco para o apresentar distúrbios gastrointestinais, como
TVT (Flores et al.,1993; Sousa et al., 2000), sendo náuseas, vômitos e diarreia. Nesta pesquisa, apenas
estes resultados similares aos verificados nesta o sangramento vulvar apresentou diferenças
pesquisa, dos quais os cães tinham acesso à rua e estatisticamente significativas (p<0,05) após 21
todos eram semidomiciliados, o que representa um dias da aplicação do quimioterápico, o que
importante fator de risco para esta enfermidade. demonstrou uma resposta efetiva ao tratamento.
O aspecto macroscópico do TVT dos O sulfato de vincristina, apesar da baixa
animais desta pesquisa está de acordo com Daleck toxicidade, pode causar alopecia, poliúria, febre,
et al. (2009) e Stockmann et al. (2011b), que hipertensão, convulsão, disúria e paresia, devido à
relataram tumores com apresentação sólida, neuropatia periférica (Martins et al., 2005) e
hiperêmica, com aumento de volume no local mielossupressão (Martins et al., 2005; Nak et al.,
afetado, aspecto de couve-flor, friável e com 2005). Martins et al. (2005) relataram leucopenia e
sangramento. Dos três machos examinados, um emese em 5 a 7% dos cães tratados com esse
animal teve apresentação venérea do tumor (no fármaco. Nak et al. (2005) verificaram perda de
pênis e prepúcio), e os dois restantes tiveram peso e anorexia, depressão e paralisia, bem como
localização extragenital, um na cavidade nasal e o alterações quantitativas e qualitativas do sêmen de
outro, nodulações subcutâneas (Figura 1). Das sete cães tratados com sulfato de vincristina.
fêmeas examinadas, todas as apresentações foram Antes do tratamento, no presente estudo, a
genitais. área média dos tumores de oito cães era de 8,6 ±
5,3; após sete dias, a média foi de 2,7 ± 1,3; 14 dias
foi de 1,1 ± 1,1; 21 dias 0,6 ± 0,9; 28 dias 0,1 ± 0,2
e após 35 dias, a média foi de 0,0 ± 0,0. Essa
regressão demonstrou que os cães responderam ao
tratamento quimioterápico, sendo observada
Figura 1. A: Cão, SRD com tumor venéreo transmissível
(TVT) genital. B: Cão, SRD com aumento de
remissão completa do tumor em 100% dos animais
volume na região do plano nasal. C: Cão, SRD com em seis semanas, conforme descrito por Lorimier e
Tumor venéreo transmissível (TVT) cutâneo. Fan (2007). Nesta pesquisa, em dois animais não
foi possível calcular o tamanho do tumor, mas
Em relação à distribuição da localização observou-se visualmente sua redução. Um animal
tumoral, verificou-se que 80% dos cães tinham era portador do TVT com comprometimento nasal,
acometimento genital, 20% apresentavam e antes da 6ª aplicação, houve o desaparecimento
nodulações cutâneas, 10% tinham lesões nasais, de toda a massa tumoral, enquanto que o outro
enquanto que 10% apresentaram a localização apresentou nodulações subcutâneas generalizadas

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pelo corpo, e após o tratamento houve o

desaparecimento completo do tumor. A Figura 2B mostra as características
O TVT é classificado com base nas células citológicas do TVT tipo linfocitário com células
predominantes em linfoide, plasmocitoide ou misto neoplásicas predominantemente com citoplasma
(Stockmann et al., 2011a; Flórez et al., 2012; Lima escasso e vacuolizado, semelhante à descrição de
et al., 2013). Dos cinco cães portadores do tipo Amaral et al. (2004) que classificaram o TVT de
plasmocitário, nenhum apresentou resistência ao aspecto linfocitário quando no mínimo 70% das
quimioterápico, contradizendo afirmações de células tumorais se assemelham a linfócitos, ou
Flórez et al. (2012) e Lima et al. (2013) que seja, células arredondadas, com maior relação
descreveram que a quimiorresistência se deve ao núcleo: citoplasma e núcleo redondo e central. O
aumento da expressão de glicoproteína P, que age tipo linfoide inclui predominantemente células
no fluxo de alguns quimioterápicos como com uma morfologia arredondada (Stockmann et
vincristina e doxorrubicina (Amaral et al., 2004). al., 2011a), composto por mais de 60% de núcleos
O diagnóstico do TVT foi confirmado por escassos e citoplasma finamente granular, presença
citologia por análise de imprint e pelo método de de vacúolos, com cromatina grosseira e de um ou
citologia por agulha fina. A Figura 2A apresenta a dois nucléolos evidentes (Flórez et al., 2012; Lima
população neoplásica de células arredondadas et al., 2013).
individualizadas, com citoplasma moderado, A Figura 2C demonstra as características
levemente azulado e com numerosos citológicas do TVT tipo misto (ou
microvacúolos; núcleo arredondado, excêntrico, linfoplasmocitário) concordando com Amaral et al.
apresentando cromatina grosseiramente reticular (2004). Estes autores descreveram que quando
caracterizando o TVT do tipo plasmocitário. Nessa ambos os tipos celulares estão presentes em um
classificação as células apresentam acentuada percentual inferior a 70%, o TVT se classifica
anisocitose, anisocariose e mínimo pleomorfismo como linfoplasmocitário ou misto. O tipo misto
nuclear. No fundo da lâmina, observam-se tem exposições mistas de celularidade (Stockmann
numerosas hemácias e neutrófilos et al., 2011a) não ultrapassando de 59% cada tipo
hipersegmentados e raros degenerados. Conforme (Flórez et al., 2012; Lima et al. 2013).
descreveram Amaral et al. (2004), o tumor Na Tabela 1 se encontram os resultados do
plasmocitário é descrito quando ao menos 70% das hemograma dos cães antes e após o tratamento com
células neoplásicas se apresentam ovoides, com o sulfato de vincristina. Na série vermelha não
menor relação núcleo: citoplasma e núcleo foram verificadas alterações significativas,
excêntrico. Stockmann et al. (2011a) citaram que concordando com Mukaratirwa et al. (2006) que
no tumor do tipo plasmocitário, a maioria das não detectaram diferenças significativas entre os
células tem uma morfologia ovoide (mais de 60%). valores hematológicos de cães com TVT tanto na
Flórez et al. (2012) e Lima et al. (2013) verificaram progressão como na regressão do tumor.
uma menor relação núcleo: citoplasma e núcleo Entretanto, Daleck et al. (2009) relataram
excêntrico localizado. policitemia e aumento na eritropoietina em cães,
podendo ser atribuídos à síntese desse hormônio
pelas células de TVT.
A ausência de alterações hematológicas
nesta pesquisa está de acordo com Camacho e Laus
(1987), Camacho e Santana (1992) e Santana
Figura 2. A: Tumor venéreo transmissível (TVT) do tipo
(2000), que verificaram não haver alteração
plasmocitário apresentando citoplasma moderado,
contorno ovoide e núcleo arredondado e excêntrico significativa entre os valores médios eritrocitários
- Numerosas mitoses típicas (seta central) e medular e periférico em cães portadores de TVT
atípicas (setas nas extremidades). Numerosos tratados com sulfato vincristina na dose de 0,025
microvacúolos (detalhe à esquerda). Diff quick, mg/kg de peso corpóreo, semanalmente, durante
aumento 400x. B: Tumor venéreo transmissível
(TVT) do tipo linfocitário, onde é observado
quatro semanas. No entanto, Jain (1993) encontrou
contorno celular, arredondado e núcleo na contagem eritrocitária diminuição constante do
centralizado e menor relação núcleo-citoplasma. número de hemácias para valores abaixo daqueles
Diff quick, aumento 400x. C: TVT do tipo misto. de referência.
Diff quick, aumento 400x.

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Tabela 1. Média e desvio-padrão de variáveis hematológicas de 10 cães com tumor venéreo transmissível
(TVT) antes e após o tratamento com sulfato de vincristina
Variáveis Após Após Após Após Após
Referência Antes p-valor
Hematológicas 7 dias 14 dias 21 dias 28 dias 35 dias
Hemácias (x106) 5,0-8,5 5,6 ± 1,4 5,4 ± 1,1 5,5 ± 1,1 5,6 ± 1,0 5,4 ± 1,2 5,6 ± 1,0 0,998ns
12,6 ± 12,4 ± 12,0 ± 12,0 ± 11,6 ± 11,6 ±
Hemoglobina (g/dl) 12-18 0,915ns
2,8 2,3 2,5 2,2 2,7 2,3
37,6 ± 36,8 ± 34,9 ± 35,5 ± 34,9 ± 34,7 ±
Hematócrito (%) 37-55 0,903ns
7,6 7,2 6,5 6,0 6,7 6,7
68,4 68,1 64,4 63,7 64,8 62,9
VCM (fl) 60-77 0,420ns
± 5,7 ± 5,6 ± 4,8 ± 3,2 ± 4,3 ± 3,8
33,3 33,6 34,3 33,6 32,9 33,3
CHCM (%) 32-36 0,350ns
± 1,1 ± 1,3 ± 1,8 ± 1,3 ± 1,8 ± 1,0
272,5 ± 274,2 ± 229,4 ± 197,9 ± 150,4 ± 212,6 ±
Plaquetas (x103) 200-500 0,148ns
179,5 109,1 134,4 79,1 76,9 61,4
Bastonetes (%) 0-3 3,3 ± 5,0 2,7 ± 6,5 1,3 ± 1,8 1,5 ± 1,4 0,8 ± 0,8 2,0 ± 3,4 0,687ns
1.396,2 3.113,0 172,6 214,4 139,3 474,0
± ± ± ± ± ±
Bastonetes (μL) 0-300 0,042*
1.704,1 5.933,3 125,0 142,6 74,8 753,2
a a b b b b
25,1 31,1 23,3 26,8 25,0 27,5
Linfócitos (%) 12-30 0,654ns
± 9,5 ± 16,2 ± 12,2 ± 5,5 ± 8,4 ± 7,9
4.064,2 ± 3.602,1 ± 2.434,5 ± 2.584,9 ± 2.307,2 ± 2.697,7 ±
Linfócitos (μL) 1.000-4.800 0,184ns
1.525,7 3.229,9 1.989,9 964,7 904,9 966,3
Eosinófilos (%) 2-10 6,1 ± 6,0 2,8 ± 2,2 4,5 ± 5,8 5,3 ± 3,0 6,7 ± 8,1 3,7 ± 2,8 0,531ns
980,1 ± 233,5 ± 403,9 ± 507,5 ± 563,7 ± 379,6 ±
Eosinófilos (μL) 150-1250 0,076ns
968,3 193,1 643,5 337,1 498,3 314,5
Monócitos (%) 3,0-10,0 5,4 ± 3,5 8,2 ± 5,7 6,7 ± 5,3 4,9 ± 2,5 3,4 ± 1,6 6,4 ± 3,8 0,151ns
841,8 ± 1.062,3 ± 700,1 ± 462,3 ± 319,7 ± 647,9 ±
Monócitos (μL) 150-1.350 0,141ns
484,1 1.159,4 722,8 230,5 180,8 477,3
Basófilos (μL/%) raros 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 -
59,8 ± 54,8 ± 64,2 ± 61,5 ± 66,8 ± 60,2 ±
Segmentados(%) 60-77 0,295ns
9,1 18,7 14,0 5,0 9,4 7,9
3.000- 10.638,3 7.234,3 ± 5.890,7 ± 5.825,2 ± 6.120,8 ± 6.624,2 ±
Segmentados(μL) 0,118ns
11.400 ± 4.909,3 7.684,3 1.854,1 1.647,1 2.454,2 3.664,6
* Significativo (p<0.05); ns- não significativo;
a,b - letras minúsculas diferentes diferem estatisticamente pelo Teste de comparações múltiplas de Tukey.

Em relação à contagem de plaquetas, quimioterapia, houve a regressão do tumor e da

observou-se trombocitopenia na quarta e quinta inflamação e consequentemente, ocorreu a
semana de tratamento. Esses resultados foram diminuição do valor absoluto dessa célula. As
compatíveis com Diniz et al. (1999) que demais variáveis leucocitárias não apresentaram
observaram que o sulfato de vincristina causa diferenças estatisticamente significantes. Estudos
trombocitopenia, e com os de Olgivie (1996) mostraram ocorrer diminuição significativa nas
quando este afirmou que essa alteração é um contagens totais de leucócitos com a utilização do
achado marcante nos animais com TVT, por sulfato de vincristina (Daleck, 1986; Camacho e
mecanismos relacionados com o aumento do Laus, 1987; O’keefe e Harrys, 1990; Camacho e
consumo ou sequestro de plaquetas. Santana, 1992; Dinesh et al. 1993; Faro et al.,
Na série leucocitária, apenas os bastonetes 2008).
sofreram influência dos tratamentos (p=0,042), A leucopenia secundária resultante do
diminuindo no início e após sete dias. Essa quimioterápico representa um fator limitante no
alteração inicial dos bastonetes se deve tratamento (Faro et al., 2008). Calvert et al. (1982)
provavelmente ao processo inflamatório agudo relataram leucopenia em 5% dos cães tratados com
associado à presença do tumor, em que o sulfato de vincristina, enquanto que Erunal-Maral
organismo recrutou mais células de defesas, et al. (2000) encontraram neutropenia em 25% dos
causando um aumento significativo. Após a casos tratados. Nak et al. (2005) verificaram

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leucopenia, neutropenia, linfocitose, anemia e esses resultados estão compatíveis com a literatura
trombocitopenia nos cães tratados com o sulfato de consultada, que sugeriu que este fármaco tem baixa
vincristina. toxicidade (Daleck et al., 2009).
Quanto ao perfil bioquímico dos animais Na avaliação bioquímica dos cães antes e
com TVT, as referências são escassas (Daleck et após o tratamento com o sulfato de vincristina foi
al., 2009), e comumente não ocorrem alterações observado que apenas o aumento do fósforo foi
significativas (Tilley e Smith Jr., 2008). estatisticamente significativo (p<0,05), sofrendo
Considerando que a dose utilizada do sulfato de influência dos tratamentos (p=0,024). No início e
vincristina foi à dose máxima recomendada, após 21 dias, os valores estavam acima do
observou-se nesta pesquisa, que não houve parâmetro de referência e nos demais dias, os
alterações bioquímicas importantes (Tabela 2) e valores estavam dentro da normalidade para cães.

Tabela 2. Média e desvio-padrão de variáveis bioquímicas de 10 cães com tumor venéreo transmissível (TVT) antes
e após o tratamento com sulfato de vincristina
Após Após Após Após Após
Bioquímica Referência Antes p-valor
7 dias 14 dias 21 dias 28 dias 35 dias
Ácido úrico (mg/dL) 0-2 0,4 ± 0,2 0,4 ± 0,2 0,4 ± 0,2 0,3 ± 0,2 0,3 ± 0,3 0,5 ± 0,5 0,645ns
2,9 ± 2,8 ± 2,6 ±
Albumina (g/dL) 2,3-3,8 2,8 ± 0,4 2,9 ± 0,4 2,5± 0,6 0,496ns
0,3 0,4 0,6
7,3 ± 6,5 ± 6,4 ± 6,5 ± 5,7 ±
Globulinas (UI/L) 2,3-5,2 5,8 ±1,4 0,447ns
2,2 2,1 1,6 1,8 1,6
Proteína Total (Soro) 10,1 ± 9,3 ± 9,2 ± 9,4 ± 8,4 ±
5,4-7,7 8,3±1,4 0,166ns
(g/dL) 2,0 2,0 1,4 1,7 1,6
40,6±14, 47,1±23, 48,8±21, 41,9±12, 35,7±18, 33,4±16,
ALT (UI/L)/TGP 10-88 0,358ns
8 5 6 2 3 1
42,4±12, 40,5±11, 44,1±18, 34,1 29,9±15,
AST (UI/L)/TGO 10-88 33,2±9,3 0,141ns
2 1 0 ±14,3 4
188,5±37 187,0±48 187,5±40 186,1±50 177,1±42 169,1±41
Colesterol (mg/dL) 125-270 0,899ns
,0 ,8 ,1 ,7 ,4 ,6
79,2±44, 67,4± 79,5± 82,2±44, 65,7±13, 62,4±16,
Triglicerídeos (mg/dL) 20-112 0,540ns
2 15,1 26,7 0 6 3
1,0 ± 1,0 ± 1,0 ± 1,1 ± 1,0 ± 1,0 ±
Creatinina (mg/dL) 0,5-1,5 0,745ns
0,2 0,2 0,2 0,1 0,1 0,2
Fosfatase Alcalina 48,0±23, 39,7±11, 49,7±31, 52,4 ± 51,6±21, 43,0±20,
20-150 0,783ns
(UI/L) 1 1 9 24,3 7 1
42,0±17, 44,1±17, 45,8±14, 34,4±13, 37,0±14,
Ureia (mg/dL) 20-60 35,8±8,0 0,386ns
9 5 5 0 1
8,3 ± 8,3 ± 8,3 ± 8,5 ± 7,6 ± 8,6 ±
Cálcio (mmol/L) 8,0-11,2 0,611ns
1,1 0,7 0,4 0,8 2,8 0,6
5,9 ± 4,7 ± 4,8 ± 5,8 ± 4,9 ± 5,0 ±
Fósforo (mg/dL) 2,2-5,5 1,3 0,9 0,7 1,4 0,9 0,6 0,024*
a b b a b b
1,7 ± 1,7 ± 1,7 ± 1,7 ± 1,8 ± 1,8 ±
Magnésio (mg/dL) 1,8-2,4 0,913ns
0,3 0,2 0,3 0,2 0,3 0,3
4,5 ± 4,6 ± 4,4 ± 4,7 ± 4,4 ± 4,3 ±
Potássio (mg/dL) 4,8-5,4 0,399ns
0,4 0,3 0,5 0,6 0,6 0,4
144,3±3, 142,9±5, 140,2±4, 143,1±5, 139,5±7, 143,7±4,
Sódio (mg/dL) 141-152 0,245ns
5 5 0 7 7 1
* Significativo (p<0.05); ns- não significativo.
a,b - letras minúsculas diferentes diferem estatisticamente pelo Teste de comparações múltiplas de Tukey.

A hiperfosfatemia pode estar associada às avaliados. A hiperfosfatemia também pode estar

insuficiências renais, em que ocorre retenção desse relacionada com a síndrome de lise tumoral
elemento (Ferreira Neto et al., 1978), porém apesar principalmente nos casos associados à
do aumento do fósforo poder ser decorrente do quimioterapia das neoplasias que acometem os
efeito nefrotóxico do sulfato de vincristina, as mieloblastos ou linfoblastos (Jericó et al., 2015).
avaliações de uréia e creatinina estarem dentro dos A dosagem dos eletrólitos como o cálcio,
valores de referência em todos os momentos magnésio, potássio e sódio não apresentaram

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alterações significativas. Os resultados obtidos induzidas pela vincristina. Ciência

para o ácido úrico apresentaram pouca variação, ao Veterinária, 6(2): 1-11, 1992.
contrário do colesterol, em que os valores foram Chiti, L.; Amber, E.I. Incidence of tumors seen at
diminuindo gradativamente durante o tratamento. the Faculty of Veterinary Medicine,
Os triglicerídeos se apresentaram alterados em University of Zambia: a four year
vários momentos, porém se mantendo dentro dos retrospective study. Zimbabwe Veterinary
valores de referência (Kaneko et al., 2008). Journal, 3: 143-147, 1992.
Daleck, C.L.M. Emprego do sulfato de
Conclusão vincristina no tratamento do tumor
O tumor venéreo transmissível (TVT) é uma venéreo transmissível canino. Belo
neoplasia frequente na casuística clínica de Horizonte. 1986. 53 f. Dissertação
pequenos animais que resulta em alterações (Mestrado) – Universidade Federal de Minas
clínicas, hematológicas, bioquímicas e Gerais, Belo Horizonte, 1986.
citopatológicas nos cães acometidos. Nos 10 cães Daleck, C. R.; De Nardi, A. B.; Rodaski, S.
dessa pesquisa, independente da classificação Oncologia em cães e gatos. São Paulo:
tumoral, houve resposta satisfatória ao tratamento Roca, 2009. 612p.
instituído com o sulfato de vincristina. A partir de Diniz, P.P.V.P.; Camacho, A.A.; Santana, A.E.;
seis aplicações do quimioterápico, com intervalos Sobreira, M.F.R.; Velasque, F.G.
de sete dias entre as aplicações, houve regressão Eletrocardiografia e avaliação das enzimas
completa da neoplasia em todos os cães. musculares em cães tratados com sulfato de
vincristina. Ars Veterinaria, 15(3): 170-
Conflito de Interesse 176, 1999.
Os autores declaram não existir conflito de Erunal-Maral, N.; Findik, M.; Aslan, S. Use of
interesse. exfoliative cytology for diagnosis of
transmissible venereal tumour and
Comitê de Ética controlling the recovery period in the bitch.
A pesquisa foi aprovada pela Comissão de Deutsche Tierarztliche Wochenschrift,
Ética no Uso de Animais (CEUA/UFRPE), sob o 107:175-180, 2000.
número 23082.024378/2015-26. Faro, A.M.; Daleck, C.R.; Santana, A.E; Nardi,
A.B.; Motta, F.R.; Eurides, D. Avaliação
hematológica em cães submetidos ao
Referências tratamento quimioterápico com sulfato de
Alleman, A.R.; Harvey, J.W. The morphologic Vincristina, Prednisona e Ciclofosfamida:
effects of vincristine sulfate on canine bone estudo experimental. Ars Veterinaria,
marrow cells. Veterinary Clinical 24(1): 001-008, 2008.
Pathology, 22(2): 36-41, 1993. Ferreira Neto, J.M.F.; Viana, E.S.; Magalhães,
Amaral, A S.; Gaspar, L.F.J.; Silva, S.B.; Rocha, L.M. Patologia clínica veterinária. Belo
N.S. Diagnóstico citológico do tumor Horizonte: Rabelo e Brasil, 1978. 279 p.
venéreo transmissível na região de Botucatu, Filgueira, K.D. Tumor venéreo transmissível
Brasil: estudo descritivo 1994-2003. Revista canino com localização primária e única em
Portuguesa de Ciência Veterinária, cavidade oral. Acta Scientiae Veterinariae,
99(551): 167-171, 2004. 38: 91-94, 2010.
Calvert, C.A.; Leifer, C.E.; MacEwen, E.G. Flores, P.E.; Diez, Y.X.; Diaz, R.A.M.; Urcelay,
Vincristine for treatment of transmissible V.S.; Cattaneo, U.G. Comparison of the
venereal tumours in the dog. Journal of the neoplasms recorded in two periods (1981-
American Veterinary Medical 1985 and 1986-1988) at the surgery section
Association, 181: 163-164, 1982. of the Faculty of Veterinary Medicine. Chile
Camacho, A.A.; Laus, J.L. Estudo sobre a Avances en Ciencias Veterinarias
eficiência da vincristina no tratamento de University, 8(1): 61-65, 1993.
cães com tumor venéreo transmissível. Ars Flórez, M.M., Pedraza, F., Grandi, F., Rocha, N.S.
Veterinária, 3(1): 37-42, 1987. Cytogogic subtypes of canine transmissible
Camacho, A.A.; Santana, A.E. Alterações da venereal tumor. Veterinary Clinical
medula óssea e do sangue periférico de cães Pathology, 41(1): 4-5, 2012.

Medicina Veterinária (UFRPE), Recife, v.11, n.1 (jan-mar), p.8-17, 2017

Ferreira et al. (2017) Aspectos clínicos, hematológicos, bioquímicos e citopatológicos do tumor........ 16

Gandotra, V.K.; Prabhakar, S.; Singla, V.K.; tumors: assessment of mast cell numbers as
Chauhan, F.S.; Sharma, R.D. Incidence of indicators of the growth phase. Veterinary
physio-pathological reproductive problems Research Communications, 30(6): 613-
in canines. Indian Veterinary Journal, 621, 2006.
70(5): 467, 1993. Nak, D. Transmissible venereal tumor in bitch.
Gurel, A.; Kuscu, B.; Gulanber, E.G.; Arun, S.S. Saglik Bilimleri. Dergisi, 7: 152-155, 2001.
Transmissible venereal tumors detected in Nak, D.; Nak, Y.; Cangul I.T., Tuna, B. A clinico-
the extragenital organs of dogs. Israel pathological study on the effect of
Journal Veterinary Medicine, 57: 1-8, vincristine on transmissible venereal tumour
2002. in dogs. Journal Veterinary Medicine a
Hoque, M.; Singh, G.R.; Pawde, A. Electrosurgery Physiology, Pathology, Clinical Medicine,
versus scalpel surgery in canine 52: 366-370, 2005.
transmissible venereal tumor. Indian O’Keefe, D.A.; Harris, C.L. Toxicology of
Journal of Veterinary Research, 4: 51-54, oncologic drugs. Veterinary Clinics of
1995. North America, 20(2): 483-504, 1990.
Jain, N.C. Essentials of veterinary hematology. Ogilvie, G.K. Chemotherapy. In: Withrow, J.S,
Philadelphia: Lea & Febiger, 1993. 417 p. MacEwen, E.G. Small animal clinical
Jericó, M.M; Andrade Neto, J.P.A.; Kogica, M.M. oncology. Philadelphia: W.B. Saunders,
Tratado de medicina interna de cães e 1996, 589p.
gatos. São Paulo: Roca, 2015. v. 2, 2394p. Rodaski, S.; De Nardi, A.B. Modalidades de
Johnson, C.A. Infecções genitais e tumor venéreo quimioterapia. In: _____. Quimioterapia
transmissível. In: Nelson, R.W.; Couto, C.G. antineoplásica em cães e gatos. São Paulo:
Fundamentos de medicina interna de Medvet Livros, 2007, 305p.
pequenos animais. Rio de Janeiro: Rogers, K.S.; Walker, M.A.; Dillon, H.B.
Guanabara Koogan, 1994. p. 522- 525. Transmissible venereal tumor: a
Kaneko, J.J.; Harvey, J.W.; Bruss, M.L. Clinical retrospective study of 29 cases. American
biochemistry of domestic animals. 6. ed. Animal Hospital Association, 34(6): 463-
San Diego: Academic Press, 2008. 916 p. 470, 1998.
Lima, E.R.; Almeida, E.L.; Freitas, A.A.; Menezes, Rosenthal, R.C. Chemoterapy. In: Ettinger, S.J.;
M.M.; Pereira, M.F.; Fukahori, F.L.P. Feldman, E.C. Textbook of veterinary
Frequência, aspectos clínicos, diagnóstico e internal medicine: diseases of the dog and
tratamento de tumor venéreo transmissível cat. 4. ed. Philadelphia: W.B. Saunders
(TVT) em cães atendidos no Hospital Company, 1995. v. 1, p. 473-484.
Veterinário da UFRPE, Medicina Santana, A.E. Efeitos hematotóxicos de dois
Veterinária (UFRPE), 5(1): 24-29, 2011. diferentes níveis de dosagens de sulfato de
Lima, T.B.; Marinho, P.V.T.; Lira, R.N.; Jark, P.C; vincristina (oncovin®) em cães (Canis
Melo, J.F.P; Oliveira, L.C.R. Apresentação familiaris, Linnaeus, 1758). 2000. 106 f..
atípica de tumor venéreo transmissível Tese (Livre-Docência em Patologia Clínica
cutâneo em um cão. Veterinária e Veterinária) – Faculdade de Ciências
Zootecnia, 20(1): 57-61, 2013. Agrárias e Veterinárias, Universidade
Lorimier, L.P.; Fan, T.M. Canine transmissible Estadual Paulista, Jaboticabal, 2000.
venereal tumor. In: Withrow, S.J.; Vail, Silva, M.C.V.; Barbosa, R.R.; Santos, R.C.;
D.M. Small animal clinical oncology. 4. ed. Chagas, S.N.; Costa, W.P. Avaliação
Philadelphia: Elsevier, 2007. p. 799-804. epidemiológica, diagnóstica e terapêutica do
Martins, M.I.M.; Souza, F.F.; Gobelo, C. The tumor venéreo transmissível (TVT) na
canine transmissible venereal tumor: população canina atendida no Hospital
etiology, pathology, diagnosis and Veterinário da UFERSA. Acta Veterinaria
treatment. In: ___. Recent advances in Brasílica, 1(1): 28-32, 2007.
small animal reproduction. Ithaca: Sousa, J.; Saito, V.; Nardi, A.B.; Rodaski, S.;
International Veterinary Information Guérios, S.D.; Bacila, M. Características e
Service, 2005. incidência do tumor venéreo transmissível
Mukaratirwa, S.; Chiwome, T.; Chitanga, S.; (TVT) em cães e eficiência da quimioterapia
Bhebhe, E. Canine transmissible venereal

Medicina Veterinária (UFRPE), Recife, v.11, n.1 (jan-mar), p.8-17, 2017

Ferreira et al. (2017) Aspectos clínicos, hematológicos, bioquímicos e citopatológicos do tumor........ 17

e outros tratamentos. Archives of Stockmann, D.; Ferrari, H.F.; Andrade, A.L.;

Veterinary Science, 5: 41-48, 2000. Lopes, R.A.; Cardoso, T.C.; Luvizotto,
Stockmann, D.; Ferrari, H.F.; Andrade, A.L.; M.C.R. Canine transmissible venereal
Cardoso, T.C.; Luvizotto, M.C.R. Detection tumors: aspects related to programmed cell
of the tumour suppressor gene TP53 and death. Brazilian Journal Veterinary
expression of p53, Bcl-2 and p63 proteins in Pathology, 4(1): 67-75, 2011a.
canine transmissible venereal tumour. Tilley, L.P.; Smith Jr., F.W.K. Consulta
Veterinary and Comparative Oncology, veterinária em 5 minutos. 3. ed. São Paulo:
9(4): 251-259, 2011b. Manole, 2008. 1550p.

Medicina Veterinária (UFRPE), Recife, v.11, n.1 (jan-mar), p.8-17, 2017