Manual CRIE 2023

MINISTÉRIO DA SAÚDE
MANUAL DOS
CENTROS DE
REFERÊNCIA PARA
IMUNOBIOLÓGICOS
ESPECIAIS
6a edição
Brasília DF 2023
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MINISTÉRIO DA SAÚDE
Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente
Departamento de Imunizações e Doenças Imunopreveníveis
MANUAL DOS
CENTROS DE
REFERÊNCIA PARA
IMUNOBIOLÓGICOS
ESPECIAIS
6a edição
Brasília DF 2023
2013 Ministério da Saúde.
Esta obra é disponibilizada nos termos da Licença Creative Commons – Atribuição – Não Comercial –
Compartilhamento pela mesma licença 4.0 Internacional. É permitida a reprodução parcial ou total desta
obra, desde que citada a fonte.
A coleção institucional do Ministério da Saúde pode ser acessada, na íntegra, na Biblioteca Virtual em Saúde do Ministério da Saúde:
bvsms.saude.gov.br.
Tiragem: 6ª edição – 2023 – 40.000 exemplares
Elaboração, distribuição e informações: Lily Yin Weckx (Crie – São Paulo/SP – Unifesp)
MINISTÉRIO DA SAÚDE Marta Heloisa Lopes (Crie – São Paulo/SP –
Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente Hospital das Clínicas)
Departamento de Imunizações e Doenças Imunopreveníveis Maria Angela Wanderley Rocha (Crie – Pernambuco)
SRTVN, quadra 701, via W 5 Norte, lote D, Edifício PO 700, Rafaela Borges Rolim Barbosa (Crie – Salvador/BA – UFBA)
6º andar Solange Dourado de Andrade (Crie – Manaus/AM)
CEP: 70719-040 – Brasília/DF Tânia Cristina de Mattos Barros Petraglia (Crie MAG
Tel.: (61) 3315-6128 – Rio de Janeiro/RJ)
Site: www.saude.gov.br/svs
E-mail: [email protected] Colaboração:
Ana Karolina Barreto Berselli Marinho (SP)
Ministra da Saúde:
Ana Goretti Kalume Maranhão (Cgici/DPNI)
Nísia Trindade
Ana Marli C. Sartori (SP)
Victor Bertolo Gomes Porto (DF)
Secretária de Vigilância em Saúde e Ambiente:
Carlos Edson Hott (GI/DPNI)
Ethel Maciel
Coordenação: Projeto gráfico e capa:

Ernesto Isaac Montenegro Renoiner – Cgici/DPNI/SVSA/MS Fred Lobo – Editorial Nucom/SVSA
Revisão textual: Diagramação:

Tânia Cristina de Mattos Barros Petraglia Sabrina Lopes – Editorial Nucom/SVSA
(Crie Myrtes Amorelli Gonzaga – Rio de Janeiro/RJ)
Normalização:
Revisão técnica: Daniel Pereira Rosa – Editora MS/CGDI
Ana Paula Neves Burian (Crie – Espírito Santo)
Ernesto Isaac Montenegro Renoiner (Cgici/DPNI) Revisão textual:
Jacy Amaral Freire de Andrade (Crie – Salvador/BA – UFBA) Tamires Felipe Alcântara – Editora MS/CGDI
Impresso no Brasil / Printed in Brazil
Ficha Catalográfica
Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Departamento de Imunizações e Doenças Imunopreveníveis.
Manual dos Centros de Referência para Imunobiológicos Especiais / Ministério da Saúde, Secretaria de Vigilância em Saúde
e Ambiente, Departamento de Imunizações e Doenças Imunopreveníveis, Coordenação-Geral do Programa Nacional de Imunizações.
– 6. ed. – Brasília : Ministério da Saúde, 2023.
176 p. : il.
Modo de acesso: World Wide Web:

http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/manual_centros_referencia_imunobiologicos_6ed.pdf
ISBN 978-65-5993-501-7
1. Imunização. 2. Centros de referência. 3. Imunobiológicos. I. Título.
CDU 616.36
Catalogação na fonte – Coordenação-Geral de Documentação e Informação – Editora MS – OS 2023/0291
Título para indexação:

Handbook of the Reference Centers for Special Immunobiologicals
Dedicatória e agradecimentos
Dedicamos este Manual ao estimado Dr. Reinaldo de Menezes Martins

e ao Dr. Gerson Zanetta de Lima, nossos eternos mestres e que já
não se encontram entre nós, pelos ensinamentos que farão parte
de nossas vidas e pela paciência em nos conduzir durante a produção
e as revisões deste documento.
Este Manual, na sua 6ª edição, fundamenta-se em publicações,

documentos, informações e contribuições de muitos profissionais
com expertise em vacinologia, em especial sobre pacientes com
comorbidades. Enumerá-los seria impossível e correríamos o risco
de omissões, até imperdoáveis.
Nesse sentido, o Departamento do Programa Nacional de Imunizações

expressa seu reconhecimento e agradece o empenho e as contribuições
de todos os colaboradores desta edição, bem como das edições
anteriores, a toda a equipe técnica desta Coordenação-Geral e a todas
as instituições parceiras, acadêmicas ou não, pela anuência quanto
à participação desses profissionais.
LISTA DE QUADROS
Quadro 1 Variáveis importantes na triagem da vacinação de imunodeprimidos40
Quadro 2 Situações de alto e baixo grau de imunodepressão41
Quadro 3 Vacinas recomendadas para pacientes oncológicos submetidos

à quimioterapia, à radioterapia ou a outros fármacos imunossupressores
e pessoas que convivem com esses pacientes 63
Quadro 4 Vacinas para candidatos e receptores de transplantes de órgãos sólidos,

pessoas que convivem com transplantados e doadores cadastrados em
programa de transplante65
Quadro 5 Vacinas recomendadas para pacientes com imunodeficiência devido

à imunodepressão terapêutica e pessoas que convivem com esses pacientes 70
Quadro 6 Condições de imunodepressão nas quais a vacina febre amarela pode ser
considerada após avaliação médica71
Quadro 7 Situações especiais nas quais a vacina febre amarela pode ser administrada72
Quadro 8 Vacinas destinadas a pessoas com condições clínicas que cursam com
suscetibilidade aumentada a infecções de natureza variada78
Quadro 9 Vacina hepatite B em suscetíveis de outros grupos especiais107
Quadro 10 Esquemas de vacinação com vacinas meningocócicas conjugadas

em situações de risco para doença meningocócica, em pessoas a partir
dos 12 meses de idade 127
Quadro 11 Esquema de vacinação antipneumocócica com VPC10 e VPP23 para crianças

menores de 5 anos de idade contempladas nas indicações de 9 a 19132
Quadro 11.1 Esquema de vacinação antipneumocócica com VPC13 e VPP23 para crianças
menores de 5 anos de idade contempladas nas indicações de 1 a 8133
Quadro 12 Esquema recomendado para transição de vacina VPC10 para VPC13,

conforme número de doses de VPC10 previamente recebidos nas indicações
de 1 a 8133
Quadro 13 Esquema inicial de vacinação com VPCP13 e VPP23 para crianças a partir
de 5 anos de idade, adolescentes e adultos, segundo situação de risco134
Quadro 14 Condutas prioritárias e medidas sequenciais diante de um caso de anafilaxia 155
Quadro 15 Medicamentos para o tratamento de anafilaxia, dosagem e via de administração156
Quadro 16 Conservação dos imunobiológicos especiais: vacinas162
Quadro 17 Conservação dos imunobiológicos especiais: imunoglobulinas163

LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Comparação entre vacinas e imunoglobulinas30
Tabela 2 Comparação entre vacinas vivas atenuadas e vacinas não vivas 32
Tabela 3 Correlatos ou pressupostos sorológicos de proteção34
Tabela 4 Uso simultâneo ou sequencial de duas ou mais vacinas e/ou imunoglobulinas35
Tabela 5 Doses e intervalos sugeridos entre a administração de produtos contendo

imunoglobulinas e vacinas virais vivas atenuadas injetáveis36
Tabela 6 Eficácia e riscos das vacinas/imunoglobulinas em pessoas imunocompetentes

e imunodeprimidas42
Tabela 7 Esquema vacinal pré-exposição para profissionais de saúde51
Tabela 8 Recomendações para profilaxia de hepatite B após exposição ocupacional

a material biológico51
Tabela 9 Vacinas indicadas nos Crie para pessoas com imunodeficiências primárias
ou erros inatos da imunidade57
Tabela 10 Categorias imunológicas conforme percentual de LT CD4+ e idade58
Tabela 11 Esquema vacinal para crianças e adolescentes de 0 a 19 anos

expostos/infectados pelo HIV59
Tabela 12 Esquema vacinal para adultos vivendo com HIV/aids60
Tabela 13 Indicação de vacina febre amarela conforme categoria imunológica62
Tabela 14 Esquema sugerido para reiniciar vacinação para transplantados

de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) 67
Tabela 15 Intervalos de visitas sugeridos para revacinação após transplante

de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)68
Tabela 16 Esquema de vacinação contra Haemophilus influenzae tipo b97
Tabela 17 Interpretação da sorologia da hepatite B e indicação de vacina104
Tabela 18 Esquemas da vacina influenza inativada, conforme as diversas idades121

LISTA DE SIGLAS
AAP – Academia Americana de Pediatria

Ac – Anticorpos
ACIP – Advisory Committee on Immunization Practices (Comitê Assessor de Práticas de
Imunização, dos Estados Unidos)
Anvisa – Agência Nacional de Vigilância Sanitária
AgHBe – Antígeno “e” do vírus da hepatite B. O anticorpo é anti-HBe
AgHBs – Antígeno de superfície do vírus da hepatite B. O anticorpo é anti-HBs
Aids – Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Ambu – Artificial manual breathing unit (aparelho manual de reanimação respiratória)
Anti-HBe – Ver AgHBe
Anti-HBs – Ver AgHBs
BCG – Bacilo de Calmette-Guérin, usado como vacina contra a tuberculose
CD4 – Glicoproteína da membrana celular dos linfócitos TH
CD8 – Glicoproteína da membrana celular dos linfócitos TC
CDC – Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos
Cifavi – Comitê Interinstitucional de Farmacovigilância de Vacinas e outros Imunobiológicos
Cgici – Coordenação-Geral de Incorporação Científica e Imunizações
Crie – Centros de Referência para Imunobiológicos Especiais
CRM 197 – Mutante não tóxico da toxina diftérica
Ctai – Comitê Técnico Assessor de Imunizações, do Programa Nacional de Imunizações
DECH – Doença do enxerto contra o hospedeiro
DHC – Doença hepática crônica
Dpoc – Doença pulmonar obstrutiva crônica
DPNI – Departamento do Programa Nacional de Imunizações
DT – Vacina adsorvida difteria e tétano infantil
dT – Vacina adsorvida difteria e tétano adulto
DTP – Vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis
DTPa – Vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular infantil)
dTpa – Vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular adulto)
DVP – Derivação ventrículo-peritoneal
EAPV – Evento adverso pós-vacinação
Esavi – Eventos supostamente atribuídos à vacinação ou imunização
ELISA – Enzyme-linked immunosorbent assay (ensaio de imunoabsorção enzimática)
EL.U – Unidades ELISA de antígeno da vacina de hepatite A
EUA – Estados Unidos da América do Norte
FA – Vacina febre amarela
TNF – Fator de necrose tumoral
GP – Glicoproteína
HA – Vacina hepatite A
HB – Vacina hepatite B
Hexa acelular – (DTPa/Hib/HB/VIP)
Hib – Vacina Haemophilus influenzae tipo b
HIV – Vírus da imunodeficiência humana
HLA – Antígenos de histocompatibilidade humana
HPN – Hemoglobinúria paroxística noturna
HPV- Vacina HPV
HPV4 – Vacina HPV 6,11,16,18
Ig – Imunoglobulina
IgA – Imunoglobulina A
IgD – Imunoglobulina D
IgE – Imunoglobulina E
IgG – Imunoglobulina G
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 – Subclasses da imunoglobulina G
IGHAHB – Imunoglobulina humana anti-hepatite B
IGHAR – Imunoglobulina humana antirrábica
IGHAT– Imunoglobulina humana antitetânica
IGHAVZ – Imunoglobulina humana antivaricela
IgM – Imunoglobulina M
IM – Intramuscular
INF – Vacina influenza (inativada)
INF3 – Vacina influenza trivalente (inativada)
IRA – Infecção respiratória aguda
IV – Intravenoso
LT CD4+ – Linfócitos TH com receptor de membrana CD4+
LT CD8+ – Linfócitos TH com receptor de membrana CD8+
MHC – Complexo maior de histocompatibilidade
MHC-I ou II – Complexo maior de histocompatibilidade de classes I ou II
MMWR – Morbidity and Mortality Weekly Report, publicação do CDC
MenC ou Meningo C – Vacina meningocócica C (conjugada)
MenACWY – Vacina meningocócica ACWY (conjugada)
MS – Ministério da Saúde
NK – Células “natural killer”
Nt – Neutralizantes
OMS ou WHO – Organização Mundial da Saúde
OPA – Atividade opsonofagocitária
Opas ou OPS – Organização Pan-Americana da Saúde
Penta – Vacina combinada DTP + HB + Hib
VPP23 – Vacina pneumocócica 23-valente (de polissacarídeos)
VPC10 – Vacina pneumocócica 10-valente (conjugada)
VPC13 – Vacina pneumocócica 13-valente (conjugada)
PVDV – Poliovírus derivado de vacina
PVHA – Pessoas vivendo com HIV/aids
DPNI – Departamento do Programa Nacional de Imunizações
Penta aceluar – vacina combinada DTPa/HB/VIP
PPD – Derivado proteico purificado extraído de culturas do bacilo da tuberculose, com que
se realiza o teste tuberculínico
PRP – Polirribosil-ribitol-fosfato, que constitui a cápsula do Haemophilus influenzae tipo b
PRP-OMP – Hib com o PRP conjugado à proteína da membrana externa do meningococo
do grupo B
PRP-HbOC – Hib com o PRP conjugado ao CRM 197
PRP-T – Hib com o PRP conjugado ao toxoide tetânico
QT – Quimioterapia
RN – Recém-nascido
SAT – Soro antitetânico
SBP – Sociedade Brasileira de Pediatria
SBIm – Sociedade Brasileira em Imunizações
SBV – Suporte básico de vida
SC – Subcutâneo
SLIPE – Sociedade Latino-Americana de Infectologia Pediátrica
SVSA – Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente
TCTH – Transplante de células-tronco hematopoiéticas
TC – Linfócito T citotóxico
TH – Linfócito T auxiliar (helper)
Tetra – Vacina DTP + Hib
TT – Toxoide tetânico
UBS – Unidade Básica de Saúde
UFP – Unidades formadoras de placas
UI – Unidades internacionais
UTI – Unidade de Tratamento Intensivo
VHA – Vírus da hepatite A
VHB – Vírus da hepatite B
VHC – Vírus da hepatite C
VIP – Vacina poliomielite 1, 2, 3 inativada, injetável
VOP – Vacina poliomielite 1, 3 atenuada, oral
VORH – Vacina rotavírus humano, oral
VZ – Vacina varicela
VVZ – Vírus varicela-zóster
WHO – World Health Organization
WPV – Poliovírus selvagem 1, 2 e 3 (WPV1, WPV2 e WPV3)
SUMÁRIO
APRESENTAÇÃO17
INTRODUÇÃO19
RESUMO DAS INDICAÇÕES 21
Resumo das indicações dos Crie, por imunobiológico 21
PARTE 1 GERAL 27
1 Conceitos básicos em imunizações 29
1.1 Avaliação da resposta imune às vacinas 33
1.2 Intervalos das vacinações entre si e em relação a outros imunobiológicos 34
1.3 Considerações gerais em situações clínicas especiais 36
2 Situações que podem alterar a resposta imune 39

2.1 Imunizações no paciente imunocompetente e no imunodeprimido 39
2.2 Vacinas vivas em indivíduos imunodeprimidos 44
PARTE 2 INDICAÇÕES DOS IMUNOBIOLÓGICOS DOS CRIE 47

3 Pessoas imunocompetentes elegíveis para o uso de imunobiológicos especiais nos Crie 49
3.1 Pessoas imunocompetentes 49
3.2 Recém-nascidos 54
4 Pessoas imunodeprimidas elegíveis para uso de imunobiológicos especiais nos Crie 57

4.1 Imunodeficiências primárias ou erros inatos da imunidade 57
4.2 Imunodeficiência adquirida – HIV/aids 58
4.3 Imunodeficiências devidas ao câncer 62
4.4 Transplantes de órgãos sólidos 64
4.5 Transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) 66
4.6 Imunodeficiências decorrentes de imunodepressão terapêutica 68
4.7 Vacinação contra febre amarela em situações especiais 71
4.8 Revacinação pós-quimioterapia 72
5 Pessoas com outras condições associadas a risco que necessitam

de imunobiológicos especiais 77
5.1 Asplenia anatômica ou funcional, hemoglobinopatias, doenças de depósito
e outras condições associadas à disfunção esplênica 77
5.2 Outras condições clínicas crônicas de risco 77
PARTE 3 OS IMUNOBIOLÓGICOS DOS CRIE 81
6 Vacina adsorvida difteria e tétano infantil (dupla infantil – DT) 83
6.1 Considerações gerais 83
6.2 Composição e apresentação 83
6.3 Dose e via de administração, conservação e validade 83
6.4 Eficácia 83
6.5 Esquemas 83
6.6 Indicações 83
6.7 Contraindicações 83
6.8 Eventos adversos 83
7 Vacinas adsorvidas difteria, tétano e pertussis acelular infantil e adulto

(DTPa e dTpa) e/ou vacinas combinadas Penta acelular e Hexa acelular 85
7.3 Doses, via de administração, conservação e validade 87
7.4 Eficácia das vacinas adsorvidas com pertussis acelulares 87
7.5 Esquemas 88
7.6 Indicações 88
8 Imunoglobulina humana antitetânica (IGHAT) 93

8.4 Eficácia 93
8.5 Esquemas 93
8.6 Indicações 93
9 Vacina Haemophilus influenzae tipo b (conjugada) – Hib 95

9.4 Eficácia 96
9.5 Esquemas 96
9.6 Indicações 97
10 Vacina hepatite A (HA) 99
10.4 Eficácia e imunogenicidade 100
10.5 Esquemas 100
10.6 Indicações 101
11 Vacina hepatite B recombinante (HB) e imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB) 103

11.4 Eficácia 105
11.5 Esquemas 105
12 Vacina HPV4 recombinante (6, 11, 16 e 18) 111

12.4 Eficácia 112
12.5 Esquemas 112
12.8 Precauções 113
13 Imunoglobulina humana antirrábica (IGHAR) 115

13.4 Eficácia 115
13.5 Esquemas 116
14 Vacina influenza inativada (INF3) – “Vacina contra gripe” 119
14.4 Eficácia 120
14.5 Esquemas 121
14.8 Precauções 122
15 Vacina meningocócica C conjugada (MenC) e vacina meningocócica ACWY

conjugada (MenACWY) 125
15.3 Dose e via de administração, conservação e validade 126
15.4 Eficácia 126
15.5 Esquemas 126
15.6 Indicações e esquemas 127
16 Vacina pneumocócica polissacarídica (VPP23) e conjugada (VPC10 e VPC13) 129

16.4 Eficácia 131
16.5 Esquemas 132
17 Vacina poliomielite 1, 2 e 3 inativada (VIP) 139

17.4 Eficácia 140
17.5 Esquemas 140
18 Vacina varicela (VZ) e imunoglobulina humana antivaricela-zóster (IGHAVZ) 143
18.4 Eficácia 144
18.5 Esquemas 145
PARTE 4 OS CRIE E OS EVENTOS ADVERSOS PÓS-VACINAÇÃO151

19 Os Crie e os eventos adversos pós-vacinação 153
19.1 Materiais necessários para tratamento da anafilaxia e que devem estar contidos
nos carrinhos de emergência 154
PARTE 5 ASPECTOS ADMINISTRATIVOS E GERENCIAIS DOS CRIE 159

20 Conservação e manipulação dos imunobiológicos especiais 161
21 Normas administrativas dos Crie 165
21.2 Norma legal 166
21.3 Gerenciamento de informações nos Crie 167
GLOSSÁRIO169
APRESENTAÇÃO
Em 2023, o Departamento de Imunizações A equidade do cuidado é assegurada pelas estratégias

e Doenças Imunopreveníveis (DPNI) come de rotinas e campanhas de vacinação que ampliam
morará 50 anos do Programa Nacional de a oferta de vacinas, não somente do ponto de vista
Imunizações (PNI), uma história de sucesso territorial, mas, sobretudo, populacional, alcançando
e ainda com muitos desafios. Um dos sucessos os grupos-alvo dos calendários de vacinação que
desse Programa foi a criação dos Centros de hoje abrangem todos os ciclos da vida (crianças,
Referência para Imunobiológicos Especiais, os Crie, adolescentes, adultos e idosos) – incluindo, ainda,
em 1993, centros constituídos de infraestrutura e as vacinas disponíveis para grupos com condições
logística específicas, destinados ao atendimento de clínicas especiais nos Crie.
indivíduos portadores de quadros clínicos especiais.
Nesse contexto, a Secretaria de Vigilância em Saúde Assim, além de atender às diretrizes do SUS,
e Ambiente (SVSA), do Ministério da Saúde (MS), o presente documento propicia a disseminação
publica a 6ª edição do Manual dos Crie, contendo de informações adequadas para todas as esferas,
as normas e condutas relativas à oferta de produtos contribuindo de forma importante para a segurança
imunobiológicos nesses centros. da oferta dos imunobiológicos a pessoas que
apresentam suscetibilidade aumentada a doenças
O PNI é considerado como política pública eficiente, ou riscos de complicações para si ou para outros.
reconhecida nacional e internacionalmente e
fortalecida por seguir os princípios básicos de Nesse sentido, espera-se sua ampla utilização como
universalidade e equidade do Sistema Único de fonte de consulta para os profissionais de saúde, que
Saúde (SUS). no seu cotidiano precisam referenciar pessoas para
esses centros de forma adequada e, especialmente,
A universalidade da atenção é garantida pela para aqueles que atuam nesses serviços de referência.
oferta de 47 imunobiológicos para todos os grupos Pretende-se, do mesmo modo, que este manual sirva
selecionados, nos 5.570 municípios, nas mais de de base para os processos de formação, atualização
38 mil salas de vacinas distribuídas em todo o País. e aprimoramento no âmbito do SUS.
17
18 SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE E AMBIENTE | MS
INTRODUÇÃO
A oferta de imunobiológicos para as pessoas A Parte 2 trata das indicações dos imunobiológicos
que apresentam contraindicação à utilização oferecidos nos Crie, especificando os usuários
dos produtos disponíveis na rede pública de saúde elegíveis para uso de imunobiológicos especiais,
é uma das atribuições do PNI. Dessa forma, ao apoiar considerando, além dos imunocompetentes e imu
a instalação dos Crie, o Programa contribui para nodeprimidos, aquelas pessoas que apresentam
o fortalecimento dos princípios da universalidade outras condições de risco e outros grupos especiais
e equidade do SUS. que devem ser atendidos na rede de serviços de saúde.
Nessa perspectiva, é importante destacar que A Parte 3 aborda de forma detalhada cada um dos
algumas vacinas, antes ofertadas somente nesses produtos disponíveis nos Crie, descrevendo para os 21
Centros de Referência, vêm sendo gradativamente imunobiológicos, entre outros aspectos: a composição
introduzidas na rotina dos serviços de saúde, como e a apresentação; a dose – via de administração,
a meningite C, a pneumocócica conjugada 10-valente, conservação e validade; o esquema básico e reforço;
a varicela, a hepatite A e a difteria, tétano e pertussis a indicação, as contraindicações e os eventos
acelular para gestantes e profissionais de toda a rede adversos associados temporalmente a cada produto.
do SUS.
A Parte 4 faz referência à responsabilidade dos
Esta 6ª edição do Manual dos Centros de Referência Crie como o serviço do SUS ao qual cabe o atendi
para Imunobiológicos Especiais mantém a estrutura mento dos casos de eventos adversos graves
das publicações anteriores: cinco partes, um pós-vacinação, o que pressupõe a necessidade
glossário e um anexo contendo a relação dos Crie de suporte hospitalar e laboratorial.
em funcionamento no País em 2023, além de
tabelas e quadros referidos no corpo do documento. A Parte 5 aborda aspectos de ordem administrativa
e gerencial necessários ao funcionamento desses
A Parte 1 faz uma síntese conceitual de aspectos Centros de Referência.
importantes relacionados à imunologia e situações
que podem alterar a resposta imune, especifi Observa-se, a partir dessa síntese, que o presente
camente no tocante aos imunobiológicos especiais manual é um instrumental básico para os profissionais
no paciente imunocompetente ou imunodeprimido, que trabalham nos Crie e, do mesmo modo, de
abordando, ainda, a questão do intervalo entre doses grande utilidade para um enorme contingente
dos produtos ofertados nos Crie e, entre estes, e os de trabalhadores, que no cotidiano se defrontam com
disponíveis na rede de serviços do SUS. situações de risco que exigem decisões oportunas
e adequadas quanto ao encaminhamento e/ou
à indicação do imunobiológico apropriado àquela
pessoa ou situação.
19
RESUMO DAS INDICAÇÕES
Resumo das indicações dos Crie, por imunobiológico
1 Vacina adsorvida difteria e tétano infantil (dupla 3. Preferencialmente, nas seguintes situações de
infantil – DT) imunodepressão:
Encefalopatia nos sete dias subsequentes à admi a. Pacientes oncológicos com doença em ativi
nistração de dose anterior das vacinas Penta de dade ou até alta médica.
células inteiras (DTP + Hib + HB), DTP, DTPa, Penta b. Pacientes com doenças imunomediadas que
acelular (DTPa + Hib + VIP) e Hexa acelular (DTPa necessitem de imunodepressão terapêutica.
+ Hib + HB + VIP).
c. Transplantados de órgãos sólidos (TOS).
2 Vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis d. Transplantados de células-tronco hemato
acelular (DTPa), Penta acelular (DTPa/Hib/ poiéticas (TCTH).
VIP) e Hexa acelular (DTPa/Hib/HB/VIP):
3 Vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis
1. Após os seguintes eventos adversos graves
acelular adulto (dTpa)
ocorridos com a aplicação da vacina adsorvida
difteria, tétano e pertussis (DTP) ou com a vacina 1. Gestantes a partir de 20 semanas de gestação
adsorvida difteria, tétano, pertussis, hepatite B e puérperas até 45 dias.
e Haemophilus influenzae tipo b (Penta de 2. Todos os trabalhadores de saúde, principalmente
células inteiras): os que atuam em maternidades e em unidades
a. Convulsão febril ou afebril nas primeiras de internação neonatal (UTI/UCI convencional
72 horas após a vacinação. e UCI Canguru) e aqueles com maior contato
com recém-nascidos (RNs), tais como fisiote
b. Episódio hipotônico-hiporresponsivo (EHH)
rapeutas e estagiários da área da saúde.
nas primeiras 48 horas após a vacinação.
3. Transplantados de células tronco-hemato
2. Para crianças que apresentem risco aumentado
poiéticas (TCTH).
de desenvolvimento de eventos graves à vacina
adsorvida difteria, tétano e pertussis (DTP) ou à Para gestantes, puérperas e trabalhadores de saúde,
vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis, hepatite essa vacina (dTpa) está disponível na rede de saúde.
B e Haemophilus influenzae tipo b (Penta de Nos Crie, poderá ser aplicada, nas indicações
células inteiras): preconizadas, quando o paciente receber outras
vacinas especiais.
a. Doença convulsiva crônica.
b. Cardiopatias ou pneumopatias crônicas com 4 Imunoglobulina humana antitetânica (IGHAT)
risco de descompensação em vigência de febre. 1. Indivíduos que apresentaram algum tipo
c. Doenças neurológicas crônicas incapacitantes. de hipersensibilidade quando da utilização
d. Bebês que ainda permaneçam internados na de qualquer soro heterólogo (antitetânico,
unidade neonatal por ocasião da idade de antirrábico, antidiftérico, antiofídico etc.).
vacinação. 2. Indivíduos imunodeprimidos, nas indicações de
e. Bebês prematuros nascidos com menos imunoprofilaxia contra o tétano, mesmo que vaci
de 33 semanas (até 32 semanas e 6 dias) nados. Os imunodeprimidos deverão receber
ou com menos de 1.500 gramas de peso ao sempre a IGHAT no lugar do soro antitetânico
nascimento. (SAT), em razão da meia-vida maior dos anticorpos.
21
3. RN em situações de risco para tétano cujas 6. Doenças de depósito.
mães sejam desconhecidas ou não tenham sido 7. Fibrose cística (mucoviscidose).
adequadamente vacinadas.
8. Trissomias.
4. RN prematuros com lesões potencialmente
9. Candidatos a transplante de órgão sólido,
tetanogênicas, independentemente da história
cadastrados em programas de transplantes.
vacinal da mãe.
10. Transplantados de órgão sólido (TOS).
5 Vacina Haemophilus influenzae tipo b (conju 11. Transplantados de células-tronco hemato
gada) – Hib poiéticas (TCTH).
1. Nas indicações de substituição de Penta de 12. Doadores de órgão sólido ou de células-tronco
células inteiras por DTP acelular + Hib + HB, hematopoiéticas (TCTH), cadastrados em
quando necessário. programas de transplantes.
2. Transplantados de células-tronco hemato 13. Hemoglobinopatias.
poiéticas (TCTH). 14. Asplenia anatômica ou funcional e doenças
3. Transplantados de órgãos sólidos (TOS). relacionadas.
4. Pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA).
7 Vacina hepatite B recombinante (HB) e imuno
5. Pacientes oncológicos com doença em atividade globulina humana anti-hepatite B (IGHAHB)
ou até alta médica.
Vacina HB para indivíduos suscetíveis:
6. Imunodepressão terapêutica.
Os pacientes suscetíveis ao VHB pertencentes
7. Imunodeficiências primárias ou erro inato da
a grupos especiais devem ser vacinados contra
imunidade.
hepatite B nos Crie, caso já não o tenham sido em
8. Fístula liquórica e derivação ventrículo-peritoneal outros serviços, em virtude da vacinação universal
(DVP). adotada pelo País. O Quadro 9 apresenta as doses
9. Implante coclear. e esquemas para os pacientes renais crônicos
10. Hemoglobinopatias. e hemodialisados e para as demais condições. Para
os esquemas e doses PVHA em menores de 19 anos,
11. Asplenia anatômica ou funcional e doenças
consultar a Tabela 11, e para maiores de 19 anos,
relacionadas.
a Tabela 12.
OBSERVAÇÃO: em crianças menores de Imunoglobulina humana anti-hepatite B para

indivíduos suscetíveis:
7 anos, nas indicações de substituição da
vacina Penta de células inteiras, caso não 1. Prevenção da infecção perinatal pelo vírus da
estejam disponíveis vacinas combinadas hepatite B (ver capítulo 3, item 3.2).
acelulares contendo Hib. 2. Vítimas de acidentes com material biológico
positivo ou fortemente suspeito de infecção
por VHB.
6 Vacina hepatite A (HA)
3. Comunicantes sexuais de casos agudos de
Nas seguintes condições, se suscetíveis:
hepatite B (ver capítulo 3, item 3.1.1).
1. Hepatopatias crônicas de qualquer etiologia,
4. Vítimas de violência sexual (ver capítulo 3,
inclusive portadores do vírus da hepatite C
item 3.1.1).
(VHC).
2. Portadores crônicos do VHB. 5. Imunodeprimidos após exposição de risco,
mesmo que previamente vacinados.
3. Coagulopatias.
4. Pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA)
5. Imunodepressão terapêutica ou por doença
imunodepressora.

Imunoprofilaxia pós-exposição 9 Imunoglobulina humana antirrábica (IGHAR)
Aplicar vacina e imunoglobulina, dentro das indica 1. Pessoas que tem contato frequente com equídeos
ções deste manual. ou que tenham feito uso prévio de soro heterólogo,
preferencialmente utilizar imunoglobulina humana.
1. Prevenção da infecção perinatal pelo vírus da
hepatite B. 2. Indivíduos que apresentaram algum tipo de
hipersensibilidade a qualquer soro heterólogo.
2. Vítimas de acidentes com material biológico
positivo ou fortemente suspeito de infecção 3. Indivíduos imunocomprometidos, nas indicações
por VHB. de imunoprofilaxia contra raiva, mesmo que
vacinados, nas situações de pós-exposição de
risco, conforme descrito no Guia de Vigilância em
hepatite B.
Saúde do Ministério da Saúde.
4. Vítimas de violência sexual.
5. Imunodeprimidos após exposição de risco, 10 Vacina influenza inativada (INF3) – “Vacina
mesmo que previamente vacinados. contra gripe”
1. Pessoas vivendo com HIV/aids.
8 Vacina HPV4 (6, 11, 16 e 18)
2. Transplantados de órgãos sólidos (TOS).
1. Na rotina para meninos e meninas de 9 a 14 anos
que tenham indicação de vacinação nos Crie e 3. Transplantados de células-tronco hematopoié
que não sejam imunocomprometidos: Exemplos: ticas (TCTH).
cardiopatas, pneumopatas, portadores de fístula 4. Doadores de órgãos sólidos e de células-
liquórica, entre outros. -tronco hematopoiéticas (TCTH) devidamente
cadastrados nos programas de doação.
2. Pessoas com imunodeficiência primária ou
erro inato da imunidade, de 9 a 45 anos, 5. Imunodeficiências primárias ou erro inato da
não vacinadas ou que receberam esquema imunidade.
incompleto de vacinação. 6. Pacientes oncológicos com doença em atividade
3. Pessoas em uso de drogas imunossupressoras
de 9 a 45 anos. 7. Pessoas em uso de drogas imunossupressoras.
8. Comunicantes domiciliares de imunodeprimidos.
4. Pessoas vivendo com HIV/aids de 9 a 45 anos
de idade. 9. Trabalhadores de saúde.
10. Cardiopatias crônicas.
5. Transplantados de órgãos sólidos de 9 a 45 anos
de idade. 11. Pneumopatias crônicas.
6. Transplante de células tronco-hematopoiéticas relacionadas.
(TCTH): de 9 a 45 anos de idade.
13. Diabetes.
7. Pacientes oncológicos com doença em atividade 14. Fibrose cística.
ou até alta médica: de 9 a 45 anos de idade.
15. Trissomias.
16. Implante coclear.
OBSERVAÇÃO: a vacina HPV4 não está 17. Doenças neurológicas crônicas incapacitantes.
contemplada nas indicações do Crie para 18. Usuários crônicos de ácido acetilsalicílico.
pacientes com NIC 1, 2 ou 3. 19. Nefropatia crônica/síndrome nefrótica.
20. Asma.
21. Hepatopatias crônicas.
22. Obesidade grau III.
23. Fístula liquórica e derivação ventrículo-perito
neal (DVP).
MANUAL DOS CENTROS DE REFERÊNCIA PARA IMUNOBIOLÓGICOS ESPECIAIS 23

11 Vacina meningocócica C conjugada (MenC) 7. Fibrose cística (mucoviscidose).
e vacina meningocócica ACWY conjugada 8. Fístula liquórica e derivação ventrículo peritoneal
(MenACWY) (DVP).
Vacina MenC A vacina VPC10 seguida da vacina VPP 23 está
1. Pessoas em uso de drogas imunossupressoras. indicada para crianças até 59 meses de idade nas
condições enumeradas a seguir. A vacina VPP 23
2. Paciente oncológico com doença em atividade
está indicada para crianças a partir de 2 anos de
idade, adolescentes e adultos, segundo as situações
3. Fístula liquórica e derivação ventrículo-perito de risco enumeradas abaixo:
neal (DVP).
4. Implante coclear. 9. Imunodeficiência devido à imunodepressão
terapêutica.
5. Trissomias.
6. Doenças de depósito.
11. Nefropatias crônicas/hemodiálise/síndrome
7. Hepatopatia crônica.
nefrótica.
8. Doença neurológica incapacitante.
12. Pneumopatias crônicas, exceto asma intermi
Vacina MenACWY tente ou persistente leve.
13. Asma persistente moderada ou grave.
1. Asplenia anatômica e funcional, doença falci
forme e talassemias. 14. Cardiopatias crônicas.
2. Deficiência de complemento e frações. 15. Hepatopatias crônicas.
3. Terapia com inibidor de complemento. 16. Doenças neurológicas crônicas incapacitantes.
4. Pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA) 17. Trissomias.
5. Imunodeficiências primárias ou erro inato da 18. Diabetes.
imunidade. 19. Doenças de depósito.
6. Transplante de células-tronco hematopoiéticas
(TCTH).
OBSERVAÇÃO: nos casos de esplenectomia
7. Transplante de órgãos sólidos (TOS).
eletiva, a vacina deve ser aplicada pelo
8. Microbiologista rotineiramente exposto a isola menos duas semanas antes da cirurgia. Em
mento de Neisseria meningitidis. casos de quimioterapia (QT), a vacina deve
ser aplicada preferencialmente 15 dias antes
12 Vacina pneumocócica polissacarídica (VPP23) do início da QT.
e conjugada (VPC10 e VPC13)
A vacina VPC13 seguida da vacina VPP 23 está
indicada nas seguintes condições: ATENÇÃO: a VPP23 não está disponível
1. Pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA). nos Crie para investigação diagnóstica de
2. Pacientes oncológicos com doença em atividade imunodeficiências.
3. Transplantados de órgãos sólidos (TOS). 13 Vacina poliomielite 1, 2 e 3 inativada (VIP)
4. Transplantados de células-tronco hemato
1. Crianças imunodeprimidas com deficiência
poiéticas (TCTH).
imunológica congênita ou adquirida não
5. Asplenia anatômica ou funcional e doenças vacinadas ou que receberam esquema incom
relacionadas. pleto de vacinação contra poliomielite.
6. Imunodeficiências primárias ou erro inato da
2. Crianças que estejam em contato domiciliar ou
imunidade.
hospitalar com pessoa imunodeprimida.

3. Transplantados de células-tronco hemato 12. Indivíduos com asplenia anatômica ou funcional
poiéticas (TCTH). e doenças relacionadas.
4. Crianças com história de paralisia flácida 13. Pacientes com trissomias.
associada à vacina, após dose anterior de vacina
oral poliomielite (VOP). Vacina pós-exposição
A vacina é indicada para controle de surto em
ambiente hospitalar, creches e escolas que atendam
OBSERVAÇÃO: adultos imunodeprimidos, crianças menores de 7 anos, para os comunicantes
se houver indicação de vacinação contra a suscetíveis imunocompetentes, a partir de 9 meses
poliomielite, de acordo com normas do DPNI. de idade, até 120 horas (5 dias) após o contato.
Imunoglobulina pós-exposição
14 Vacina varicela (VZ) e imunoglobulina humana Deve ser utilizada até 96 horas após o contato,
antivaricela-zóster (IGHVZ) desde que atendidas as três condições seguintes:
suscetibilidade, contato significativo e condição
Vacinação pré-exposição em suscetíveis: especial de risco, conforme definidas abaixo:
1. Pessoas imunocompetentes de grupos especiais 1. O comunicante deve ser suscetível:
de risco (profissionais de saúde, cuidadores
a. Pessoas imunocompetentes e imunode
e familiares), suscetíveis à doença, que este
primidas sem história bem definida da doença
jam em convívio domiciliar ou hospitalar com
e/ou de vacinação anterior.
pacientes imunodeprimidos.
b. Pessoas com imunodepressão celular grave,
2. Crianças a partir de 9 meses de idade imunocom
independentemente de história anterior
petentes e suscetíveis à doença, no momento da
de varicela.
internação, em que haja caso de varicela.
3. Candidatos a transplante de órgãos sólidos, 2. Deve ter havido contato significativo com o vírus
suscetíveis à doença, até pelo menos quatro varicela-zóster (VVZ):
semanas antes do procedimento, desde que não a. Contato domiciliar contínuo: permanência
estejam imunodeprimidos. junto com o doente durante pelo menos uma
4. Pacientes com nefropatias crônicas. hora em ambiente fechado.
5. Pacientes com síndrome nefrótica. b. Contato hospitalar: pessoas internadas no
mesmo quarto do doente ou que tenham
6. Doadores de órgãos sólidos e de células-tronco
mantido com ele contato direto prolongado,
hematopoiéticas (TCTH).
de pelo menos uma hora.
3. O suscetível deve ser pessoa com risco especial
poiéticas (TCTH): para pacientes transplantados
de desenvolver varicela grave:
há 24 meses ou mais, sendo contraindicadas
quando houver doença enxerto versus hospedeiro. a. Crianças ou adultos imunodeprimidos.
8. PVHA suscetíveis à varicela, a depender da con b. Menores de 9 meses em contato hospitalar
dição imunológica (LT CD4+) com VVZ.
9. Pacientes com deficiência isolada de imunidade c. Gestantes.
humoral (com imunidade celular preservada). d. RN de mães nas quais o início da varicela
10. Pacientes com doenças dermatológicas graves, ocorreu nos cinco últimos dias de gestação
tais como: ictiose, epidermólise bolhosa, psoríase, ou até 48 horas depois do parto.
dermatite atópica grave e outras assemelhadas. e. RN prematuros, com 28 ou mais semanas de
11. Indivíduos em uso crônico de ácido acetilsali gestação, cuja mãe nunca teve varicela.
cílico (suspender uso por seis semanas após f. RN prematuros, com menos de 28 semanas
a vacinação). de gestação (ou com menos de 1.000 g ao
nascimento), independentemente de história
materna de varicela.

PARTE 1
GERAL

1
Conceitos básicos em imunizações
A primeira barreira às infecções é constituída a opsonização e destruição de patógenos, espe

por barreiras físico-químico-enzimáticas e por cialmente as bactérias encapsuladas, como
mecanismos anatômicos e fisiológicos, como meningococos, pneumococos e Haemophilus
a integridade dos tecidos e o funcionamento influenzae do tipo b. O baço também é muito
adequado do coração, pulmões, rins e sistema importante ao filtrar bactérias encapsuladas do
nervoso. Além disso, alterações metabólicas sangue e promover a destruição destas.
e nutricionais podem ter repercussão importante
na defesa contra infecções. A vacinação é o procedimento que mimetiza a
imunidade resultante das infecções, porém utilizando
O sistema imune coevoluiu com os micróbios vacinas, produtos que contêm microrganismos
ao longo de milhões de anos. Os patógenos atenuados, inativados, ou apenas pequenas partes
desenvolveram uma série de mecanismos de deles. A ideia é simular a infecção, mas com
escape, e o sistema imune se utiliza de muitos produtos com mínima reatogenicidade em relação
recursos para combatê-los. Como nenhum desses à infecção natural.
recursos é suficiente para todas as situações, há
uma redundância no sistema imune, que trabalha A imunização é o objetivo da vacinação, ou
como um conjunto articulado e sequencial. seja, conferir ao indivíduo vacinado imunidade
contra determinada(s) doença(s) por meio da
A imunidade pode ser inata ou adquirida. A imu administração do imunobiológico que propiciará
nidade inata é exercida por polimorfonucleares, a proteção. Portanto o conceito de vacinação é o ato
macrófagos, células “natural killer”, células dendríticas de vacinar, e imunização é a aquisição de proteção
e interferons. imunológica contra uma doença, geralmente
infecciosa. A imunização pode ser ativa e passiva.
A imunidade adquirida é específica e resulta A imunização ativa ocorre quando o próprio sistema
do contato do microrganismo patogênico com imune do indivíduo, ao entrar em contato com uma
o sistema imune, que produz anticorpos e células substância estranha ao organismo (antígeno),
específicas para combater o patógeno. responde produzindo anticorpos e células imunes
(linfócitos T). Os dois meios de adquirir imunidade
Há uma estreita colaboração entre a imunidade ativa ocorrem ao se contrair uma doença infecciosa
inata e a adquirida. A imunidade inata direciona e por meio da vacinação. Em geral, esse tipo de
precocemente a resposta adquirida para o braço imunidade dura por vários anos e, às vezes, por
humoral ou celular, pela ação de citocinas. A maneira toda a vida, ao contrário da imunização passiva, que
como os antígenos são apresentados ao sistema é induzida pela administração de anticorpos contra
imune também orienta a resposta imune. Os braços uma infecção específica. Os anticorpos colhidos dos
celular e humoral agem em conjunto. humanos são chamados imunoglobulinas; e os dos
animais, soros. A imunização passiva permanece
Os anticorpos podem eliminar patógenos na corrente apenas algumas semanas.
sanguínea, evitando, assim, a disseminação da
infecção aos tecidos. A resposta celular, citotóxica, A imunização passiva pode ser adquirida de forma
atua em células já infectadas. O complemento, natural ou artificial. A imunização passiva natural
em conjunto com os anticorpos, contribui para é aquela conferida ao recém-nascido por meio da
29
passagem transplacentária de anticorpos da classe As imunoglobulinas humanas específicas são
imunoglobulina G (IgG). Esses anticorpos protegem direcionadas especialmente para a proteção
contra determinadas infecções bacterianas e virais contra determinados microrganismos ou toxinas,
e refletem a experiência imunológica materna. causadores de doenças tais como tétano, hepatite
Essa proteção diminui gradualmente ao longo B, raiva e varicela. São obtidas de doadores humanos
dos primeiros meses de vida e desaparece até selecionados, que apresentam alto título sérico de
os 15 meses de idade. Por outro lado, a proteção anticorpos contra a doença específica – geralmente,
intestinal do recém-nascido e do lactente depende pessoas recentemente vacinadas contra as doenças
de imunoglobulina A (IgA) secretora. Anticorpos que se deseja prevenir.
da classe IgA não atravessam a placenta, mas
estão presentes no leite materno, especialmente As imunoglobulinas de uso médico são constituídas
no colostro. basicamente por IgG e, em circunstâncias habituais,
têm sua concentração sérica reduzida à metade
A imunização passiva artificial pode ser heteróloga, (meia-vida) em 21 a 28 dias, sendo a duração da
conferida por transfusão de anticorpos obtidos proteção variável.
do plasma de animais previamente vacinados,
geralmente equinos, ou homóloga, conferida por O indivíduo que recebe soros pode produzir
transfusão de anticorpos obtidos do plasma de seres anticorpos contra essas proteínas estranhas,
humanos. A imunoglobulina humana (homóloga) determinando risco significante (de aproxima
é extraída de voluntários, sendo muito menos damente 1:40 mil doses para os soros modernos)
reatogênica que os soros (heteróloga). de reações alérgicas (anafilaxia) ou de hipersen
sibilidade, com depósito de complexos imunes
A imunoglobulina humana normal (padrão ou (doença do soro). As imunoglobulinas humanas
standard), obtida de doadores não selecionados, tem só excepcionalmente provocam reações de
espectro de proteção maior, pois inclui anticorpos hipersensibilidade.
capazes de proteger contra mais de uma doença.
Entretanto, em virtude da baixa concentração desses As vacinas, em princípio, são muito superiores
anticorpos, são poucas as doenças infecciosas às imunoglobulinas, mesmo as específicas, como
que podem ser evitadas por intermédio de seu se pode verificar na Tabela 1. Entretanto a principal
uso (exemplos: sarampo, hepatite A) e, devido vantagem das imunoglobulinas é a rapidez da
à existência de vacinas contra essas doenças, o uso proteção por elas conferida.
desse tipo de imunoglobulina tem sido cada vez
menos frequente.
Tabela 1 Comparação entre vacinas e imunoglobulinas
PROPRIEDADE VACINA IMUNOGLOBULINA

Duração da proteção Longa Transitória
Proteção após aplicação Geralmente após duas semanas Imediata
Eliminação de portadores sãos Possível Impossível
Erradicação de doenças Possível Impossível
Fonte: DPNI/SVSA/MS.

3. Vacinas de subunidades ou de fragmentos de
Muitas vezes, a indicação de imunização passiva
microrganismos. Exemplo: alguns tipos de vacina
decorre de falha no cumprimento do calendário
influenza.
vacinal de rotina, como após ferimentos (tétano)
ou acidentes por instrumentos perfurocortantes em 4. Vacinas obtidas por meio da identificação dos
hospitais e clínicas (hepatite B). componentes dos microrganismos, responsáveis
tanto pela agressão infecciosa quanto pela
A imunização passiva pode prejudicar a eficácia da proteção. Os componentes potencialmente
imunização ativa, às vezes durante muitos meses. tóxicos são inativados, como a vacina adsorvida
Contudo, em certas situações de alto risco, indica- pertussis acelular.
se a imunização ativa e passiva simultaneamente
(por exemplo, em determinados casos de risco de 5. Vacinas obtidas por engenharia genética.
infecção pelo vírus da raiva). Exemplo: vacina recombinante hepatite B
e papilomavírus.
As vacinas podem ser vivas ou inativadas (não vivas).
As vacinas vivas são constituídas de microrganismos 6. Vacinas constituídas por polissacarídeos
atenuados, obtidos pela seleção de cepas naturais extraídos da cápsula de microrganismos inva
(selvagens), e atenuados por passagens em meios sivos, como o pneumococo e o meningococo.
de cultura especiais (por exemplo, vacinas caxumba, Por não estimularem imunidade celular, timo-
febre amarela, poliomielite oral, rotavírus, rubéola, -dependente, não protegem crianças com menos
sarampo e varicela). Como provocam infecção de 2 anos de idade e a sua proteção é de curta
similar à natural, têm, em geral, grande capacidade duração. Induzem pouca ou nenhuma memória
protetora, conferem imunidade em longo prazo e são imunológica; isto é, a imunidade, em geral, não
utilizadas em menor número de doses que as vacinas aumenta com a repetição das doses. É o caso das
inativadas. Isso se deve à replicação dos vírus no vacinas polissacarídicas não conjugadas contra
organismo receptor, ativando potentes respostas o pneumococo e os meningococos A, C, W, Y.
imunes humorais e celulares. Quando administradas
7. Vacinas conjugadas, em que os componentes
por via mucosa (mucosa digestiva, no caso da
polissacarídicos são conjugados a proteínas,
vacina poliomielite atenuada e da vacina rotavírus),
criando-se um complexo antigênico capaz
induzem imunidade secretora na porta de entrada
de provocar respostas imunológicas timo-
natural. A desvantagem é o risco de provocarem
-dependentes. Exemplo: vacinas conjugadas
eventos adversos em virtude de virulência residual,
Haemophilus influenzae tipo b, vacina conjugada
como no caso das vacinas febre amarela, caxumba
pneumococo e vacina conjugada meningococos
e poliomielite. Também podem causar doença em
de tipos A, C, W e Y.
pacientes com imunodepressão grave.
8. Vacinas obtidas por vacinologia reversa, como
As vacinas inativadas são obtidas de diversos a vacina meningocócica B.
modos:
Cabe esclarecer, entretanto, que muitas das vacinas
1. Microrganismos inteiros inativados por meios inativadas são imunógenos potentes e conferem
físicos ou químicos, geralmente o formaldeído, proteção de longa duração.
de tal modo que perdem sua capacidade
infecciosa, mas mantêm suas propriedades
imunogênicas protetoras. Exemplos: vacina
celular contra a coqueluche e vacina poliomielite
(inativada).
2. Produtos tóxicos dos microrganismos, também

inativados. Exemplos: vacinas adsorvida difteria
e tétano.

Tabela 2 Comparação entre vacinas vivas atenuadas e vacinas não vivas
CARACTERÍSTICA VACINA VIVA ATENUADA VACINA NÃO VIVA

Seleção de microrganismos de baixa Os patógenos virulentos são inativados por
virulência: o patógeno é cultivado tratamento químico, físico ou manipulação
Produção
sob condições adversas em meios genética, ou utilizam-se componentes
de cultura para atenuação. imunogênicos deles extraídos.
Em geral, a repetição das doses visa
cobrir falhas da vacinação anterior; Vários reforços para induzir e manter
Necessidade de reforços
a imunidade, uma vez induzida, é de imunidade.
longa duração.
Tipo de imunidade induzida Humoral e celular. Principalmente humoral.
Administração por via oral Possível (por exemplo, VOP ou vacina
Via parenteral.
ou respiratória viva de influenza em spray nasal).
Imunidade de mucosa Sim. Pouca ou nenhuma.
Estabilidade Menos estável. Mais estável.
Transmissão do agente vacinal
Possível. Não.
aos comunicantes não vacinados
Riscos para imunodeprimidos Sim. Não.
Tendência de reversão à virulência Pode reverter. Não reverte.
Fonte: modificada de Goldsby, 2006.
Outro conceito importante é a diferença entre aplicações simultâneas de diversas vacinas em

as vacinas combinadas e as conjugadas. Vacinas locais anatômicos diferentes, a maioria delas
combinadas são associações de antígenos indepen por injeções. Superados os problemas relativos
dentes em uma mesma composição farmacológica. à produção de combinações dessas vacinas, sem
As vacinas combinadas são utilizadas há muito aumento de eventos adversos pós-vacinais e com
tempo no calendário infantil e adulto, a exemplo da eficácia conservada para os antígenos individuais,
tríplice bacteriana (vacina adsorvida difteria, tétano as vantagens dessas combinações são muitas: maior
e pertussis), Penta (vacina adsorvida difteria, tétano, aceitação pelos familiares, menor possibilidade
pertussis, Haemophilus influenzae tipo b conjugada de erro humano (evitam falhas programáticas)
e hepatite B recombinante), Penta acelular (DTPa/ e redução de custos operacionais.
Hib/VIP), Hexa acelular (DTPa/Hib/HB/VIP), vacina
tríplice acelular tipo infantil e tipo adulto (vacinas Nas combinações de vacinas utilizadas atualmente,
adsorvidas difteria tétano e pertussis acelular e não há interferência significativa na resposta aos
acelular adulto, respectivamente), das duplas infantil diferentes componentes, sendo mantida a resposta
e adulto (vacinas adsorvidas difteria e tétano infantil imune individual a cada antígeno. Além disso, não
e adulto, respectivamente), da oral contra poliovírus se evidencia aumento de eventos adversos quando
tipos 1 e 3 (vacina poliomielite 1 e 3 atenuada), da comparadas à aplicação de vacinas monovalentes.
dupla viral (vacina sarampo, rubéola), da tríplice viral
(vacina sarampo, caxumba, rubéola) e da tetraviral Vacinas diferentes não podem ser misturadas na
(sarampo, caxumba, rubéola e varicela). mesma seringa.
Com o desenvolvimento de novas vacinas para É importante salientar que não há evidência científica
o controle de doenças infecciosas, é cada vez de que o sistema imune se sobrecarregue com
maior o número de imunobiológicos utilizados no a administração simultânea de múltiplas vacinas,
Calendário Nacional de Vacinação. Isso demanda sendo segura e eficaz, portanto, a utilização tanto

de vacinas combinadas quanto a administração (ELISA), métodos de neutralização e a inibição da
simultânea de vacinas. hemaglutinação.
Vacinas conjugadas são aquelas nas quais antígenos Os testes que medem anticorpos bactericidas
polissacarídicos sofrem mudança química pela e os métodos de neutralização são considerados
associação com proteínas, levando à mudança no padrão-ouro, mas são trabalhosos e nem sempre
tipo de resposta imune ao antígeno, originalmente bem padronizados. Por isso, quando se dispõe de
timo-independente, passando a resposta a timo- um método ELISA que se correlaciona bem com
-dependente. Exemplos são as vacinas conjugadas proteção, como é o caso do ELISA para sarampo
pneumocócicas, meningocócicas e Haemophilus e rubéola, este é em geral o preferido.
influenzae tipo b. Essa mudança proporciona maior
imunogenicidade, havendo resposta de memória O método de escolha para a avaliação de anticorpos
com doses repetidas. Além da proteção direta é vacina-específico. Por exemplo, nas vacinas
do vacinado, as vacinas conjugadas apresentam meningocócicas, anticorpos pela técnica de ELISA
importante vantagem no controle das doenças por têm baixa correlação com proteção, e o teste-padrão
levar à proteção de rebanho: ao reduzirem o estado é a medida de anticorpos bactericidas mediada por
de portador sadio, por meio da imunidade de mucosa, complemento. No caso da febre amarela, o teste
protegem as pessoas não vacinadas à medida que as de neutralização é o preferido.
vacinadas deixam de transmitir a bactéria. Proteínas
usadas para a conjugação (toxoide tetânico, toxina O BCG não tem um marcador sorológico de
diftérica avirulenta, proteína de membrana externa proteção, e a vacina é utilizada pelos seus resultados
de meningococo) estão presentes em mínimas na prevenção da meningite tuberculosa e da
concentrações e não conferem proteção contra tuberculose miliar.
as respectivas doenças. As vacinas conjugadas
podem ser combinadas a outras vacinas, como Por falta de marcadores sorológicos de proteção,
é o caso da vacina Penta (vacina adsorvida difteria, as vacinas de rotavírus e papilomavírus (HPV)
tétano, pertussis, Haemophilus influenzae tipo b foram licenciadas por meio de grandes estudos
conjugada e hepatite B recombinante). de eficácia.
Os marcadores sorológicos de proteção confiáveis,

1.1 Avaliação da resposta imune às vacinas isto é, que estão associados à proteção contra
A resposta imune específica pode ser de natureza a doença, são chamados correlatos de proteção
humoral (anticorpos) ou de natureza celular, (ou correlato mecanístico de proteção, segundo
mediante a produção de linfócitos T CD4+ Plotkin e Gilbert). Quando o marcador sorológico
auxiliares (“helper”) e de linfócitos T CD8+ de proteção ainda não foi estabelecido de maneira
(LT CD8+) citotóxicos específicos. A imunidade confiável, mas é um indicador de proteção, ele
celular é mais difícil de avaliar e medir do que é denominado pressuposto de proteção (correlato
a imunidade humoral. não mecanístico de proteção). É o caso da vacina
pertussis. No caso da vacina febre amarela,
A resposta imune celular inclui a liberação de foram propostos vários pontos de corte para
citocinas cuja avaliação agrega informações sobre soropositividade, mas não há certeza sobre o nível
a natureza da vacina e sua forma de atuação, mas protetor de anticorpos neutralizantes; a OMS
envolve métodos complexos de análise, ainda não propõe o LNI – log neutralization index –, mas esse
suficientemente padronizados. método não é utilizado habitualmente. A maioria
dos pesquisadores utiliza o ponto de corte para
Por essas razões, a avaliação habitual da resposta o teste de neutralização de 1/10 para indicar
imune se dá pela medição de anticorpos, utilizando soropositividade à febre amarela, mas esse não
diversas técnicas, entre as quais a medida de é um correlato de proteção, e sim um pressuposto.
anticorpos bactericidas mediada por comple Alguns correlatos ou pressupostos sorológicos
mento, o ensaio de imunoabsorção enzimática de proteção após a vacinação constam na Tabela 3.

Tabela 3 Correlatos ou pressupostos sorológicos de proteção
VACINA FUNCÃO IMUNE NÍVEL PROTETOR

Difteria Ac Nt da toxina 0,01-0,1 UI/mL
Hib conjugada Ac ELISA 0,15 ng/mL
Hepatite B Ac ELISA ≥10 mUI/mL
Sarampo Ac ELISA ≥120 mUI/mL
Meningococo Bactericida ≥1:4
Pneumococo conjugada* Ac ELISA 0,20-0,35 µg/mL
Polio inativada Ac Nt ≥1:8
Polio viva Ac Nt ≥1:8
Raiva Ac Nt ≥0,5 UI
Rubéola Ac ELISA ≥10-15 UI/mL
Tétano Ac Nt da toxina 0,01-0,1 UI/mL
Varicela ELISA GP ≥5 U/mL
Fonte: Plotkin e Gilbert, 2018, modificado.

* Para doença invasiva, em crianças.
Legenda: Ac – anticorpos; Nt – neutralizantes; GP – glicoproteína.
1.2 Intervalos das vacinações entre si Como regra geral, todas as vacinas recomendadas
rotineiramente podem ser aplicadas no mesmo dia,
e em relação a outros imunobiológicos
com duas exceções:
A resposta imune às vacinas depende de uma série
de fatores, como tipo de antígeno, conservação 1. As vacinas virais vivas atenuadas sarampo,
dos imunobiológicos, genética, idade e estado caxumba e rubéola, quando possível, não
imunológico do receptor. Sempre que possível, um devem ser aplicadas simultaneamente à vacina
esquema de vacinação deve ser realizado segundo febre amarela, na primovacinação, em crianças
o intervalo de tempo recomendado entre as doses menores de 2 anos de idade.
da vacina, nunca menor que o intervalo de tempo
mínimo especificado para cada vacina. 2. As vacinas pneumocócicas conjugadas VPC10
(Pneumo 10) ou a vacina conjugada VPC13
Doses de vacinas administradas até quatro dias (Pneumo 13) e a pneumocócica polissacarídica
antes do intervalo mínimo ou da idade mínima VPP23 (Pneumo 23) não devem ser aplicadas
indicada para vacinação são consideradas válidas. simultaneamente e devem ser utilizadas com
Se a primeira dose de uma série é administrada pelo menos oito semanas de intervalo entre elas.
mais de quatro (≥5) dias antes da idade mínima
recomendada, a dose deve ser repetida adiante O intervalo mínimo entre as vacinas virais atenuadas
ou após a data em que a criança alcance a idade parenterais (tríplice viral, varicela), caso não sejam
mínima recomendada para essa vacinação. aplicadas simultaneamente, deve ser de 30 dias.
No caso da vacina febre amarela, excepcionalmente,
o intervalo mínimo pode ser de 15 dias. É importante
levar em consideração o intervalo de tempo entre
a aplicação de dois imunobiológicos, quando há
necessidade de utilizá-los. Ver Tabela 4.

Tabela 4 Uso simultâneo ou sequencial de duas ou mais vacinas e/ou imunoglobulinas
PRIMEIRA APLICAÇÃO SEGUNDA APLICAÇÃO

Viral atenuada parenteral Viral atenuada parenteral – aplicação simultânea ou aguardar 30 dias*
Viral inativada Viral inativada – qualquer intervalo
Viral inativada Viral atenuada – qualquer intervalo
IMUNOBIOLÓGICO IMUNOBIOLÓGICO
Viral atenuada parenteral Imunoglobulina – após duas semanas
Viral inativada Imunoglobulina – qualquer intervalo
Imunoglobulina Viral inativada – qualquer intervalo
Imunoglobulina Viral atenuada parenteral – intervalos variáveis
Fonte: modificado da American Academy of Pediatrics, 2021.

* Excepcionalmente, em áreas remotas ou de difícil acesso, a vacina febre amarela pode ser aplicada com intervalo de 15 dias.
No caso da administração de imunoglobulina após rentes, como em determinados casos de profilaxia

a vacina atenuada antes do período recomendado, do tétano, raiva e hepatite B.
a vacina deve ser reaplicada depois de transcorrido
o período estimado de inibição imune induzido pela Como a imunização passiva (utilização de imuno
imunoglobulina. globulinas) pode interferir na resposta imune às
vacinas atenuadas, recomendam-se intervalos de
Em algumas situações, a imunização ativa e passiva tempos diferentes entre produtos contendo imuno
com imunoglobulinas específicas pode ser realizada globulinas e vacinas virais atenuadas (Tabela 5).
simultaneamente, mas em sítios anatômicos dife

Tabela 5 Doses e intervalos sugeridos entre a administração de produtos contendo imunoglobulinas e vacinas
virais vivas atenuadas injetáveis
IMUNOGLOBULINAS HUMANAS ESPECÍFICAS ADMINISTRADAS POR VIA IM
IMUNOBIOLÓGICOS DOSE HABITUAL INTERVALO (MESES)
Imunoglobulina humana antitetânica 250 UI (10 mg de IgG/kg) 3
Imunoglobulina humana anti-hepatite B 0,06 mL/kg (10 mg de IgG/kg) 3
Imunoglobulina humana antirrábica 20 UI/kg (22 mg de IgG/kg) 4
Imunoglobulina humana antivaricela-zóster 125 UI/10 kg – máximo 625 UI 5
SANGUE E HEMODERIVADOS
PRODUTOS DOSE HABITUAL INTERVALO (MESES)
Hemácias lavadas 10 mL/kg (quase sem IgG) 0
Concentrado de hemácias 10 mL/kg (20-60 mg de IgG/kg) 5
Sangue total 10 mL/kg (80-100 mg de IgG/kg) 6
Plasma ou plaquetas 10 mL/kg (160 mg de IgG/kg) 7
Imunoglobulina intravenosa (reposição) 300 mg a 400 mg de IgG/kg 8
Imunoglobulina intravenosa (terapêutica*) 1.000 mg de IgG/kg 10
Imunoglobulina intravenosa (terapêutica*) 1.600 a 2.000 mg de IgG/kg 11
Imunoglobulina intramuscular (profilática**) 0,5 mL/kg peso 6
Fonte: elaboração própria com modificações de American Academy of Pediatrics, 2021* e Gastañaduy et al., 2018**.
1.3 Considerações gerais em situações Reações alérgicas de tipo tardio, que ocorram após
48 a 96 horas da vacinação, não representam risco
clínicas especiais de vida e não contraindicam o uso das vacinas.
Doenças leves não contraindicam imunização ativa.
Nos casos de febre com temperatura axilar maior Produtos que contêm mercúrio (timerosal) rara
ou igual a 37,8oC, a vacinação deve ser adiada, a não mente provocam reação de hipersensibilidade,
ser que a condição epidemiológica ou a situação geralmente do tipo local e tardia. A vacinação não
de risco pessoal torne a vacina necessária. é contraindicada nessas situações.
Pessoas com história de reação anafilática sistêmica Crianças prematuras ou de baixo peso podem
após ingestão de ovo (urticária generalizada, ter seu esquema vacinal modificado, conforme
hipotensão e/ou obstrução de vias aéreas superiores recomendado na parte específica deste manual.
ou inferiores comprovadas) devem ser vacinadas
com precauções, em unidade capacitada para Pacientes com síndromes hemorrágicas devem
atendimento de emergência. receber vacinas após uso dos fatores de coagulação
indicados para cada caso, devendo-se dar preferência
Em caso de alergia grave a outros componentes para vacinas combinadas e pela via subcutânea,
vacinais, tais como antibióticos, gelatina (estabilizante sempre que possível. Logo após a aplicação, fazer
de algumas vacinas virais, como varicela, tríplice viral compressa de gelo no local.
e tetraviral), deve-se fazer triagem médica antes da
vacina. Não é indicado teste cutâneo para avaliação.

Eventos adversos após doses anteriores do imuno Immunization Schedule for Adults Aged 19 Years
biológico devem ser examinados caso a caso or Older – United States, 2022. MMWR, v. 71, n. 7,
quanto à contraindicação de dose subsequente, p. 71-77, 2022.
à modificação do esquema vacinal ou ao uso de
imunobiológico substitutivo, menos reatogênico. MALE, D. et al. Immunology. 9. ed. London:
Elsevier, 2020.
Doses de reforço após período de imunodepressão
medicamentosa precisam ser discutidas de forma MOURA, M. M.; SILVA, L. J.; KFOURI, R. A. Bases
individualizada. imunológicas das imunizações. In: AMATO NETO,
V. (ed.). Atualizações, orientações e sugestões
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2011. p. 57-62.
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Simultaneous administration of multiple vaccines. SEALE, A.; FINN, A. What is the best way to use
In: KIMBERLIN, D. W. et al. (ed.). Red book: report conjugate vaccines? Curr. Opin. Infect. Dis., [S. l.],
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Bibliografia
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Elsevier, 2021.
AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA

SANITÁRIA (Brasil). Resolução RDC nº 63, de
28 de dezembro de 2012. Dispõe sobre as regras
utilizadas para a nomenclatura das Denominações
Comuns Brasileiras – DCB. Diário Oficial da
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CARVALHO, B. T. C.; PINTO, M. I. M. Bases da

resposta imune à vacinação. In: FARHAT, C. K.
et al. (ed.). Imunizações, fundamentos e prática.
5. ed. São Paulo: Atheneu, 2008. p. 24-33.
MURTHY, N. et al. Advisory Committee

on Immunization Practices Recommended

2
Situações que podem alterar a resposta imune
2.1 Imunizações no paciente imuno Imunodeprimidos são, neste manual, aqueles que
competente e no imunodeprimido se distinguem da população geral por incapacidade
de resposta a inúmeros estímulos antigênicos
A enorme variação genética na população ou infecciosos, o que os torna mais suscetíveis
implica diferentes capacidades de resposta a a apresentar infecções das mais variadas naturezas,
antígenos diversos, podendo o indivíduo revelar-se geralmente com maior gravidade que na população
incompetente para responder a um determinado geral, bem como a responder de forma menos
estímulo antigênico ao qual a maior parte das eficiente a estímulos vacinais. Condições clínicas
pessoas responde satisfatoriamente. Essa é uma como asplenia, câncer, transplantes, doenças
das razões pelas quais nenhuma vacina confere inflamatórias crônicas, infecção por HIV, e outras,
100% de proteção. com frequência induzem alterações qualitativas,
quantitativas e na persistência da resposta imune,
Variações da capacidade de resposta imune são quer seja frente à infecção natural ou às vacinas,
esperadas na população geral. A via de administração, deixando esses indivíduos mais vulneráveis
o esquema vacinal e a experiência imunológica a infecções que a população geral. O grau de
anterior são todos fatores que podem influenciar imunodepressão que apresentam é determinante
a resposta imune de indivíduos imunocompetentes, para essas respostas. Por outro lado, mesmo com
como já demonstrado na literatura. resposta imune menos robusta, tais indivíduos
podem se beneficiar com a imunização. A literatura
A idade também constitui um fator importante em tem mostrado cada vez mais a importância de doses
relação à resposta imune e precisa ser considerada de reforço após o período de imunodepressão
em algumas situações. Recém-nascidos e lactentes em algumas condições clínicas, na tentativa de
apresentam imaturidade do sistema imune e não fortalecer a resposta imune.
devem receber antígenos polissacarídicos antes de
2 anos de idade; recém-nascidos de gestantes que De modo geral, os indivíduos imunodeprimidos
utilizam drogas modificadoras da resposta imune respondem melhor a antígenos já previamente
não devem fazer uso de vacina BCG, antígeno vivo conhecidos pelo sistema imune, quando vacinados
atenuado, pois nascem imunodeprimidos, sendo na situação de imunodepressão, do que quando
necessário aguardar a metabolização da droga em vacinados com antígenos novos, não conhecidos
seu organismo para receberem essa vacina. pelo sistema imune. Além disso, muitas condições
crônicas, a exemplo de neoplasias e síndromes
Na faixa etária dos idosos, acima de 60 anos, a metabólicas, apresentam estado inflamatório
imunossenescência representa fator importante na contínuo quando estão em atividade, o que
diminuição da resposta imune a vacinas, sobretudo também pode interferir na resposta vacinal, que
quando associada a comorbidades comuns nessa primariamente se constitui em uma resposta
época da vida, como diabetes mellitus e outras inflamatória. As variáveis mais importantes a serem
alterações metabólicas e neoplasias. Os avanços analisadas na triagem do indivíduo imunodeprimido
tecnológicos têm favorecido maior sobrevida constam no Quadro 1.
e, com isso, maior engajamento dos indivíduos
imunodeprimidos, idosos ou não, em atividades
ocupacionais e de lazer, o que os torna mais
expostos a doenças imunopreveníveis.
39
Quadro 1 Variáveis importantes na triagem da vacinação de imunodeprimidos
VARIÁVEIS IMPORTANTES NA TRIAGEM DA VACINAÇÃO DE IMUNODEPRIMIDOS

Idade
Vacinas anteriormente recebidas
Risco/benefício da vacinação x risco epidemiológico
Identificação da doença de base e seu mecanismo imunossupressor
Mecanismo de ação das drogas imunossupressoras utilizadas
Tempo de doença e tempo de tratamento
Necessidade de reforços
Identificar se a avaliação é pré, durante ou pós a imunodepressão
Avaliar outras medidas de profilaxia que possam ser associadas ou mesmo substituir a vacinação
Fonte: adaptada de Rubin, 2014.
Portanto uma triagem cuidadosa é importante tinais e outras, a imunização com antígenos não
para evitar oportunidades perdidas, proteger os vivos deve ser realizada pelo menos duas semanas
indivíduos imunodeprimidos e, ao mesmo tempo, antes do início da imunossupressão; em relação aos
escolher os imunobiológicos mais adequados para antígenos vivos, a imunização deve ser realizada pelo
cada situação. menos quatro semanas antes da imunossupressão.
A imunodepressão classifica-se em: primária ou Quando se utilizam vacinas ou imunoglobulinas,

congênita (deficiência combinada da imunidade quer se trate de indivíduo imunocompetente ou
celular e humoral, deficiência de IgA, deficiência de imunodeprimido, há sempre um risco de evento
do complemento etc.); e secundária ou adquirida adverso. No indivíduo imunodeprimido, além da
(HIV/aids, quimioterapia para câncer, uso de possibilidade de um evento adverso, também
corticoide em doses imunossupressoras etc.). pode acontecer falta de resposta ou mesmo
A imunodepressão secundária é a mais frequente. resposta parcial, com benefício para o indivíduo.
O risco de eventos adversos é mínimo para as
Diante de um indivíduo imunodeprimido, é comum vacinas licenciadas, quando estas são aplicadas
o profissional de saúde se questionar sobre o grau em pessoas imunocompetentes. Em indivíduos
de imunodepressão que ele apresenta. Para uma imunodeprimidos, o risco praticamente não
imunodepressão ser classificada como leve ou aumenta para vacinas não vivas, mas é bastante
grave, é necessário considerar algumas variáveis, variável para vacinas vivas atenuadas.
como a situação clínica de base, os mecanismos
envolvidos na sua fisiopatologia e a medicação utili Em relação às vacinas vivas atenuadas, estas só
zada (considerando dose, tempo e mecanismo de devem ser utilizadas em indivíduos imunodeprimidos
ação), avaliando se a imunodepressão é temporária se houver experiência na literatura que autorize esse
ou permanente. Dessa forma, a utilização das vacinas uso, e quando a situação epidemiológica indicar
e/ou imunoglobulinas pode ser planejada com imuno que o risco da doença natural e suas complicações
biológicos apropriados para cada situação de risco. claramente excedam os riscos das complicações
vacinais para aquele tipo de imunodepressão. Três
Nas situações de imunodepressão programada, situações podem ocorrer quando se utilizam vacinas
como transplante de órgãos sólidos, quimioterapia, vivas em imunodeprimidos: falta de resposta
esplenectomia eletiva, uso de drogas modificadoras adequada; resposta parcial, porém protetora;
da resposta imune em doenças inflamatórias intes e risco de evento adverso pós-vacinação.

Em situações de grave imunodepressão, como convívio próximo e profissionais de saúde devem
em cirróticos crônicos descompensados, fase ter seus calendários atualizados, chamando atenção
avançada da doença em PVHA etc., a resposta para as vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola,
imune às vacinas é menor do que nas fases mais varicela e influenza, segundo orientações do Crie.
iniciais dessas condições clínicas. Por outro lado, em A imunização contra a poliomielite, quando indicada,
algumas situações de imunodepressão, a utilização deve ser feita com a vacina de vírus inativados,
de vacinas vivas atenuadas é indicada, pois o risco devido à possibilidade de transmissão do vírus
de adoecer pela infecção pode ser maior que o risco atenuado do vacinado para o imunodeprimido.
de evento adverso, a exemplo da utilização de vacina
BCG em crianças expostas ao HIV, desnutrição Estudos de segurança, imunogenicidade e eficácia/
grave e PVHA expostas ao risco de doenças como efetividade de vacinas em imunodeprimidos são
sarampo, rubéola, varicela e febre amarela. escassos. Os estudos de eficácia vacinal, que
levam em conta indicadores tais como marcadores
Contudo as recomendações acerca da utilização sorológicos ou outras provas laboratoriais, são
de vacinas vivas atenuadas em imunodeprimidos geralmente realizados em pessoas imunocom
não são uniformes. A análise cuidadosa do risco da petentes. O mesmo nível de anticorpos definido
vacina versus o risco da infecção natural, bem como a como protetor para pessoas hígidas pode não ser
disponibilidade de outros meios de proteção em caso adequado para pessoas imunodeprimidas.
de risco iminente de infecção natural, deve orientar
a decisão de usar ou não uma vacina viva em uma Existem diferentes graus de imunodepressão, como
pessoa imunodeprimida. Esses riscos devem ser mostra o Quadro 2.
discutidos e a decisão final sempre compartilhada
com o indivíduo imunodeprimido ou seu responsável. Passamos, a seguir, a examinar sucintamente os
imunobiológicos dos Crie e sua eficácia em pessoas
Além disso, é muito importante adotar também imunocompetentes e imunodeprimidas (Tabela 6).
a estratégia de vacinar aquelas pessoas que Para maior detalhamento, consultar os capítulos
convivem com imunodeprimidos, de modo a dimi específicos sobre cada vacina e grupos de indivíduos
nuir o risco de contágio. Familiares, pessoas de elegíveis para vacinação nos Crie.
Quadro 2 Situações de alto e baixo grau de imunodepressão
ALTO GRAU BAIXO GRAU

• Doenças associadas à imunodeficiência primária • PVHA* adolescentes e adultos assintomáticos com
• Quimioterapia para câncer LT CD4+ ≥ 350 cél./mm³ e lactentes e crianças:
variável de acordo com LT CD4+ (vide Tabela 10)
• Período de até dois meses pós transplante de órgão sólido
(variável) • Corticoide em doses menores que as definidas para
alto grau por mais de 14 dias ou dias alternados
• PVHA adolescentes e adultos com LT CD4+ <200 cél./mm³
e lactentes e crianças: variável de acordo com LT CD4+ • Metotrexato em doses 0,4 mg/Kg/semana
(vide Tabela 10) • Azatioprina ≤ 3 mg/Kg/dia
• Corticoide em doses ≥ 20 mg/dia (ou > 2 mg/Kg/dia • 6-mercaptopurina ≤ 1,5 mg/Kg/dia
em menores de 10 Kg) de prednisona ou equivalente
por ≥ 14 dias
• Drogas modificadoras da resposta imune
Fonte: adaptado de Rubin, 2014 e Centers for Disease Control and Prevention, 2014.
* Pessoas vivendo com HIV/aids.

Tabela 6 Eficácia e riscos das vacinas/imunoglobulinas em pessoas imunocompetentes e imunodeprimidas
VACINA/IMUNOGLOBULINA EFICÁCIA EM IMUNOCOMPETENTES EFICÁCIA EM IMUNODEPRIMIDOS
Imunidade sérica:
Resposta igual ou inferior em relação
• 2 doses – 95%
VIP: vacina poliomielite 1, à população geral na dependência do grau
• 3 doses – 99% a 100%
2 e 3 inativada de imunossupressão. Maioria dos estudos
Imunidade de mucosa: < que a obtida com em PVHA.
a vacina poliomielite oral atenuada
Imunidade sérica (títulos de anti-HBs

Imunidade sérica (títulos de anti-HBs ≥10 mUI/mL):
≥10 mUI/mL):
• Hepatopatia terminal: 44% a 54%
• ≥3 doses – 90% em adultos
HB: vacina hepatite B • Hemodiálise/IRA: 50% a 88%
• ≥3 doses – 95% em lactentes
recombinante • Infecção por HIV: 24% a 43%
Menor resposta em obesidade, tabagismo,
• QT em crianças: 67%
estresse, alcoolismo, haptoglobina 2-2
• QT em adultos: 73%
Não há resposta em alguns haplotipos HLA
• Idade avançada: 46%
Eficaz na proteção de transmissão vertical, Eficaz na proteção de transmissão vertical,

IGHAHB: imunoglobulina acidentes percutâneos, relações sexuais de acidentes percutâneos, relações sexuais de
anti-hepatite B risco, quando utilizada concomitantemente risco, quando utilizada concomitantemente
com a vacina. com a vacina.
Imunidade sérica:
• 1 dose – 94% em maiores de 2 anos
HA: vacina adsorvida Soroconversão variavél em PVHA e menores
• 2 doses – 100% em maiores de 2 anos
hepatite A (vírus inativados títulos em hepatopatas graves e outras
da hepatite A) Resposta inferior em lactentes menores situações de imunodepressão.
de 1 ano, por interferência de anticorpos
maternos.
Imunidade sérica:
Imunidade sérica:
• 1 dose – 97% entre 1 e 12 anos de idade.
• 1 dose – 89% em leucêmicos em remissão
• 1 dose – 80% em maiores de 13 anos
• 2 doses – 93% em leucêmicos em
de idade.
remissão
VZ: vacina varicela atenuada • 2 doses – 99% em maiores de 13 anos
• 76% de soroconversão em crianças
de idade.
hemodialisadas.
Proteção de comunicantes quando aplicada • Não vacinar pacientes com déficit de
até 120 horas após contato com a doença. imunidade celular.
Proteção aparentemente duradoura.
Reduz a gravidade das manifestações

Eficaz se aplicada até 96 horas após da varicela, mas a prevenção da doença
a exposição. Indicada para gestantes não é total. Deve ser aplicada o mais
IGHVZ: imunoglobulina
suscetíveis em qualquer fase da gravidez precocemente possível, preferencialmente
humana antivaricela-zóster
e recém-nascidos, em determinadas nas primeiras 24 a 48 horas após a
situações. exposição. Indicação preventiva e não
terapêutica.
Eficácia contra cepas homólogas varia

INF3: vacina
conforme a idade – 70% a 90% em Eficácia diminuida.
influenza inativada
menores de 65 anos.
continua

conclusão
VACINA/IMUNOGLOBULINA EFICÁCIA EM IMUNOCOMPETENTES EFICÁCIA EM IMUNODEPRIMIDOS
• Resposta variável conforme o sorotipo

e a idade. Resposta diminuída em pacientes
VPP23: vacina pneumocócica
• 80% – adultos jovens. imunodeprimidos, variando conforme o tipo
23-valente polissacarídica
• Menor que 65% – maiores de 65 anos. de imunocomprometimento.
Ineficaz – menores de 2 anos de idade.
VPC10: vacina pneumocócica Imunogênica após 6 semanas de vida em Poucos estudos de imunogenicidade desta
10-valente conjugada crianças <5 anos. vacina em imunodeprimidos.
VPC13: vacina pneumocócica Estudos de imunogenicidade mostram boa

Imunogênica após 6 semanas de vida.
13-valente conjugada resposta em imunodeprimidos.
Altamente imunogênica após 6 semanas

Hib: vacina Haemophilus de vida e com elevada proteção para Imunogênica em PVHA, crianças com boa
influenzae tipo b conjugada as doenças invasivas por Haemophilus resposta à Tarv.
influenzae tipo b.
DTPa: vacina adsorvida

Menos imunogênica do que a vacina celular Poucos estudos de imunogenicidade
difteria, tétano e pertussis
para o componente pertussis. desta vacina em imunodeprimidos.
acelular infantil
dTpa: vacina adsorvida

Poucos estudos de imunogenicidade
difteria, tétano e pertussis Imunogênica em adultos incluindo gestantes.
desta vacina em imunodeprimidos.
acelular adulto
DT: vacina adsorvida difteria Semelhante à obtida com a DTP, com Poucos estudos de imunogenicidade
e tétano infantil relação a difteria e tétano. desta vacina em imunodeprimidos
IGHAT: imunoglobulina Eficaz se aplicada conforme esquema Eficaz se aplicada conforme esquema de
humana antitetânica de profilaxia preconizado. profilaxia preconizado.
MenC: vacina Vacina altamente imunogênica após

Imunogenicidade diminuída.
meningocócica C conjugada 6 semanas de vida.
HPV4: vacina papilomavírus

Boa imunogenicidade entre 9 e <15 anos Imunogenicidade diminuída, utilizar sempre
humano 6, 11, 16 e 18
com esquema reduzido de duas doses esquema de três doses.
(recombinante)
Efetiva se usada pós-exposição conforme

IGHAR: imunoglobulina Indicar imunoglobulina independentemente
Normas Técnicas de Profilaxia da Raiva/
humana antirrábica do estado vacinal.
MS/SVSA

2.2 Vacinas vivas em indivíduos imuno • Crianças e adultos, incluindo gestantes em
qualquer idade gestacional, que irão se deslocar
deprimidos
para área de circulação do vírus selvagem da
Algumas vezes a avaliação do risco versus benefício poliomielite ou outros vírus derivados do polio
justifica a aplicação de vacinas vivas em indivíduos vírus em circulação no local devem utilizar
imunodeprimidos. Contudo tal situação exige preferencialmente a vacina vírus inativado da
uma avaliação cuidadosa pelo médico do Crie, poliomielite (VIP).
em comum acordo com o médico assistente do
paciente, sendo necessário haver concordância do • PVHA, crianças e adultos, devem usar vacina
paciente sobre os riscos da utilização da vacina na tríplice viral (sarampo, caxumba e rubéola) e
sua situação clínica. Alguns aspectos devem ser de varicela, conforme grau de imunodepressão
ressaltados antes da vacinação nessa situação: já bem estabelecido na literatura.
1. Triagem conforme o Quadro 1, chamando a • Na situação de doenças inflamatórias intestinais,

atenção, sobretudo, para o entendimento dos reumatológicas ou outras condições de utilização
mecanismos que levam à imunodepressão dos biológicos, para aplicação de vacina viva
naquele indivíduo especificamente. atenuada é necessário observar intervalo entre
a suspensão ou reintrodução do medicamento
2. Verificação do tempo de replicação do agente
e a vacinação. Esse intervalo pode ser variável.
vacinal e do tempo de ação da medicação
imunossupressora ou da atividade da doença,
• Indivíduos imunodeprimidos com frequência utili
para conciliar a aplicação da vacina no período
zam múltiplas medicações. Deve-se suspender
de menor risco para o indivíduo.
medicação antiviral, a exemplo de aciclovir
3. Na situação de imunodepressão programada, em e outros, 24 horas antes até 14 dias após utilização
geral, o tempo entre a aplicação de uma vacina viva de vacina com antígeno atenuado do vírus varicela.
e o início das medicações é de quatro semanas.
• Em gestantes imunodeprimidas, é necessário
É muito importante que o indivíduo imunode avaliar cuidadosamente as indicações e contra
primido seja esclarecido acerca da possibilidade indicações das vacinas atenuadas.
da ocorrência de um evento supostamente atribuível
à vacinação ou imunização (Esavi) para que possa • Corticoide de uso tópico, inalatório ou intra-
ser atendido precocemente pelo profissional de saúde articular e dose de reposição não contraindicam
do Crie ou de uma Unidade Básica de Saúde (UBS). vacinas atenuadas.
Exemplo de situações em que se aplicam vacinas • Os conviventes dos indivíduos imunodeprimidos,

atenuadas em indivíduos potencialmente ou com incluindo os profissionais de saúde, devem
provadamente imunodeprimidos: se vacinar mesmo com antígenos atenuados,
mantendo seu calendário vacinal atualizado,
• Crianças expostas ao HIV devem receber vacina com o objetivo de proteger essas pessoas. Para
BCG, em função da situação epidemiológica do Brasil. prevenção de poliomielite, preferencialmente
indicar VIP. Contudo, se um convivente desenvolve
• Crianças expostas ao HIV devem receber vacina exantema vesicular após a vacina para varicela,
oral de rotavírus humano na idade prevista no não deve ter contato direto com o indivíduo
Calendário Nacional de Vacinação. imunodeprimido enquanto durarem as lesões
(7 a 25 dias).
• Em situações de risco de exposição à febre amarela
(viagem ou moradia em área de circulação viral)
e em áreas de epizootia confirmada para febre
amarela, adultos, crianças acima de 6 meses
de idade e gestantes podem ser vacinados.

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PARTE 2
INDICAÇÕES DOS
IMUNOBIOLÓGICOS
DOS CRIE

3
Pessoas imunocompetentes elegíveis para
o uso de imunobiológicos especiais nos Crie
(não vacinadas) expostas a portadores

A adoção de uma política pública de imunizações
conhecidos ou potenciais do vírus da hepatite B
deve levar em conta uma série de elementos, nem
(VHB) por agressão sexual, o mais precocemente
sempre claros para os profissionais de saúde que
possível, no máximo até 14 dias após a exposição.
estão envolvidos com a prática do dia a dia de
vacinação, tais como relevância epidemiológica das 2. Imunoglobulina humana anti-hepatite B
doenças, custo/efetividade das vacinas e dispo (IGHAHB) e vacina hepatite B recombinante
nibilidade dos imunobiológicos no mercado. Nem (HB) para pessoas suscetíveis com exposição
sempre um imunobiológico pode ser adotado para sexual à pessoa com hepatite B aguda, até
toda a população. Há subgrupos populacionais, 14 dias após a exposição.
entretanto, para quem alguns desses imunobiológicos
representam benefícios indiscutíveis. 3. Exposição à material biológico: ver exposições
ocupacionais a materiais biológicos (Tabela 8).
A seguir, descrevem-se os grupos de pessoas que Quando indicadas, tanto a vacina hepatite B
apresentam condições que justificam a utilização recombinante (HB) quanto a imunoglobulina
dos imunobiológicos especiais disponíveis nos humana anti-hepatite B (IGHAHB) devem ser
Crie, segundo normatização aprovada pelo PNI aplicadas dentro de sete dias após o acidente,
e apresentada neste manual. preferencialmente nas primeiras 24 horas.
Varicela
3.1 Pessoas imunocompetentes
Convívio hospitalar
3.1.1 Comunicantes suscetíveis de pacientes
com doenças transmissíveis Vacina varicela (VZ) para os imunocompetentes
a partir de 9 meses de idade, presumidamente
O convívio com pacientes potencialmente infectantes suscetíveis (sem história de varicela):
representa risco para familiares e profissionais
de saúde. 1. Que tenham apresentado contato hospitalar
(face a face, de convívio no mesmo quarto ou no
Hepatite B mesmo ambiente fechado por pelo menos uma
hora) com caso infectante de varicela, o mais
Convívio contínuo domiciliar e sexual precocemente possível, no máximo em até 120
Vacina hepatite B recombinante (HB) para pessoas horas (5 dias) após a exposição; para menores
suscetíveis (sorologia negativa) com convívio de 9 meses de idade, imunocompetentes ou não,
domiciliar e∕ou parceria sexual de portadores do nas mesmas condições, utilizar imunoglobulina
vírus da hepatite B (VHB). humana antivaricela-zóster (IGHVZ) em até 96
horas (4 dias) após o contato. A vacina varicela
Contato eventual ou exposição eventual aplicada em menores de 12 meses de idade não
não percutânea é considerada dose válida.
1. Imunoglobulina humana anti-hepatite B 2. No momento da internação em enfermaria em que

(IGHAHB) e vacina hepatite B recombinante haja caso de varicela; evitar a internação de meno
(HB) para pessoas presumidamente suscetíveis res de 1 ano e de imunodeprimidos nesses locais.
49
3.1.2 Pessoas que convivem com doentes por Neisseriae meningitidis (no caso dos microbiolo
imunodeprimidos gistas rotineiramente expostos a isolamento desses
Com o advento da aids, da moderna terapia germes), todas preveníveis por meio de vacinas.
antineoplásica e imunodepressora para inúmeras Para outras infecções, como hepatite C e HIV, até
doenças, dos transplantes de órgãos sólidos e de o momento não existem vacinas disponíveis, sendo
células tronco-hematopoiéticas, tem aumentado sempre necessária a adoção de normas de segurança,
o número de pessoas imunodeprimidas que vivem além da profilaxia medicamentosa pós-exposição,
bem por longos períodos. Uma das abordagens no caso do HIV.
para melhorar a qualidade de vida dessas pessoas é
vaciná-las com imunobiológicos das mais variadas Os trabalhadores de saúde, além das vacinas
naturezas. Entretanto, muitas vezes, essas pessoas preconizadas para adultos conforme o Calendário
não podem receber determinadas vacinas ou Nacional de Vacinação, podem receber nos Crie
respondem insatisfatoriamente ao estímulo vacinal. as vacinas influenza inativada (INF3), hepatite B
Os indivíduos que convivem com essas pessoas, recombinante (HB), varicela (VZ), para aqueles
familiares ou profissionais de saúde, são fontes sem história prévia de doença ou vacinação,
involuntárias de germes patogênicos, muitas vezes e duas doses de vacina sarampo, caxumba e
imunopreveníveis. Devem, portanto, ser vacinados rubéola (tríplice viral), independentemente da
convenientemente para diminuir os riscos de idade. A vacina meningocócica ACWY conjugada
transmissão de doenças. Além das vacinas de rotina (MenACWY) é recomendada aos microbiologistas,
para a faixa etária, as seguintes vacinas devem ser como descrito acima, e a vacina tríplice acelular do
administradas: adulto (dTpa) a todos os trabalhadores de saúde,
principalmente médicos anestesistas, ginecologistas,
1. Vacina influenza inativada (INF3) anualmente. neonatologistas, obstetras, pediatras, enfermeiros,
técnicos e auxiliares de enfermagem, fisioterapeutas
2. Vacina varicela (VZ) nos suscetíveis a partir
e estagiários da área de saúde. As vacinas hepatite
de 12 meses, em esquema de duas doses,
B recombinante (HB) e influenza inativada (INF3)
independentemente da idade.
também estão disponíveis na rede pública de saúde
3. Substituição da vacina poliomielite atenuada para esses profissionais.
(VOP) pela vacina poliomielite inativada (VIP)
nas doses de reforço, em crianças. Profissionais em situação de risco para raiva devem
fazer esquema pré-exposição com vacina raiva
4. Vacinas sarampo, caxumba e rubéola (tríplice inativada de cultivo celular, também disponível nas
viral) ou sarampo, caxumba, rubéola e varicela Unidades Básicas de Saúde.
(tetraviral) nos suscetíveis acima de 12 meses,
duas doses, independentemente da idade. Hepatite B
A transmissão do VHB, após exposição a sangue ou
3.1.3 Profissionais expostos a riscos líquidos corporais em hospitais, representa um risco
importante para o profissional de saúde, variando
3.1.3.1 Profissionais de saúde
de 6% a 30%, a depender da natureza dessas
Os trabalhadores de saúde estão sob risco constante exposições. Esses profissionais podem ser vacinados
de exposição às doenças contagiosas, muitas delas contra a hepatite B sem fazer teste sorológico prévio.
imunopreveníveis. A proteção desses profissionais Recomenda-se a sorologia um a dois meses após
por intermédio da vacinação é parte importante a última dose do esquema vacinal, para verificar
do controle e da prevenção de infecções para eles se houve resposta satisfatória à vacina (anti-HBs
mesmos e para seus pacientes. ≥10 mUI/mL), para todos esses profissionais.
Considera-se que trabalhadores de saúde têm Profissionais que já tiveram hepatite B estão imunes
significativa probabilidade de contrair ou transmitir à reinfecção. Para profissionais soronegativos que só
doenças como hepatite B, influenza, sarampo, realizaram teste sorológico mais de seis meses após
caxumba, rubéola, varicela, tuberculose e doenças a série vacinal original, uma dose adicional de vacina

deve ser administrada e seguida de retestagem mais duas doses de vacina. Os esquemas vacinais
quatro a oito semanas depois. Se a sorologia for pré e pós-exposição encontram-se nas Tabelas 7
positiva, o profissional será considerado imune; e 8, respectivamente.
se negativa, deverá completar o esquema com
Tabela 7 Esquema vacinal pré-exposição para profissionais de saúde
SITUAÇÃO DO PROFISSIONAL ESQUEMA VACINAL

1. Nunca vacinado, presumidamente suscetível 0/1/6 meses, dose habitual*
2. Sorologia (anti-HBs) negativa de um a dois meses após

Repetir esquema acima
a terceira dose
3. Sorologia (anti-HBs) negativa um a dois meses após a terceira Não vacinar mais, considerar suscetível não respondedor;
dose do segundo esquema testar AgHBs para excluir portador crônico.
Administrar uma dose e repetir a sorologia um mês

4. Sorologia (anti-HBs) negativa,
depois. Caso positiva, considerar imune; caso negativa,
seis meses ou mais após a terceira dose do primeiro esquema
completar o esquema, como no item 2.
*
Toda dose administrada deve ser considerada, complementando-se o esquema em caso de interrupção, com intervalo mínimo de dois meses entre as doses.
Tabela 8 Recomendações para profilaxia de hepatite B após exposição ocupacional a material biológico
SITUAÇÃO VACINAL PACIENTE-FONTE

E SOROLÓGICA DO
PROFISSIONAL DE AGHBS DESCONHECIDO
AGHBS POSITIVO AGHBS NEGATIVO
SAÚDE EXPOSTO OU NÃO TESTADO
1. Não vacinado IGHAHB + iniciar vacinação Iniciar vacinação Iniciar vacinação1
2. Com vacinação IGHAHB + completar

Completar vacinação Completar vacinação1
incompleta vacinação
3. Previamente vacinado
Com resposta vacinal

Nenhuma medida Nenhuma medida Nenhuma medida
conhecida e adequada
específica específica específica
(≥10 UI/mL)
IGHAHB + primeira dose

Sem resposta vacinal após Iniciar nova série de vacina Iniciar nova série
da vacina contra hepatite B
a primeira série (três doses) (três doses) (três doses)1
ou IGHAHB (2x)2
Sem resposta vacinal após

IGHAHB (2x)2 Nenhuma medida específica IGHAHB (2x)2
segunda série (seis doses)
continua

conclusão
SITUAÇÃO VACINAL PACIENTE-FONTE

E SOROLÓGICA DO
PROFISSIONAL DE AGHBS DESCONHECIDO
AGHBS POSITIVO AGHBS NEGATIVO
SAÚDE EXPOSTO OU NÃO TESTADO
Testar o profissional de saúde: Testar o profissional de saúde: Testar o profissional de saúde:

• Se anti-HBs ≥10 mUI/mL: • Se resposta vacinal • Se resposta vacinal
nenhuma medida adequada: nenhuma adequada: nenhuma
4. Com resposta específica medida específica medida específica
vacinal desconhecida • Se anti-HBs ≤10 mUI/mL: • Se resposta vacinal • Se resposta vacinal
IGHAHB + primeira dose inadequada: fazer inadequada: fazer
da vacina hepatite B segunda série de segunda série de
vacinação vacinação1
1
O uso associado de imunoglobulina hiperimune anti-hepatite B está indicado se o paciente-fonte tiver alto risco para infecção pelo VHB, como nos
seguintes casos: usuários de drogas injetáveis; pacientes em programas de diálise; contatos domiciliares e sexuais de portadores de AgHBs; pessoas
que fazem sexo com pessoas do mesmo sexo; heterossexuais com vários parceiros e relações sexuais desprotegidas; história prévia de infecções
sexualmente transmissíveis; pacientes provenientes de áreas geográficas de alta endemicidade para hepatite B; indivíduos privados de liberdade
e de instituições de atendimento a pacientes com deficiência mental.
2
IGHAHB (2x): duas doses de imunoglobulina hiperimune para hepatite B com intervalo de um mês entre as doses. Essa opção deve ser indicada
para aqueles que já receberam duas séries de três doses da vacina, mas não apresentaram resposta vacinal ou apresentem alergia grave à vacina.
Varicela maternidades e em unidades de internação neonatal

Os trabalhadores de saúde que atuam na área (UTI/UCI convencional e UCI Canguru), atendendo
assistencial, sem história de varicela ou com recém-nascidos. Esses profissionais devem receber
história duvidosa, devem receber a vacina, princi uma dose da vacina adsorvida difteria, tétano
palmente aqueles em contato com pacientes e pertussis acelular tipo adulto (dTpa), com um
imunodeprimidos e os da área de pediatria. Na pós- reforço a cada dez anos.
-exposição dos profissionais suscetíveis, também
se indica a vacinação o mais precocemente possível, Meningococo
no máximo em até 120 horas após a exposição. Microbiologistas rotineiramente expostos a isolados
de Neisseriae meningitidis devem receber uma dose
Influenza da vacina meningocócica ACWY conjugada. Se
Todos os trabalhadores de saúde devem receber a exposição persistir, uma dose adicional deve ser
a vacina influenza inativada, principalmente os dada a cada cinco anos.
que estão em contato com pessoas idosas, imuno
deprimidas ou pacientes com doenças crônicas de 3.1.4 Viajantes para áreas endêmicas para
natureza cardiovascular ou pulmonar.
doenças imunopreveníveis
Pertussis Viajantes para áreas endêmicas para doenças
Para a proteção do RN, além da indicação da vacina imunopreveníveis devem ser vacinados, preferen
para as gestantes, é de fundamental importância cialmente, até 14 dias antes de empreenderem
a vacinação de todos os trabalhadores de saúde, a viagem. As vacinas indicadas para os viajantes
principalmente médicos anestesistas, ginecologistas, variam de acordo com as condições de acomodação
neonatologistas, obstetras, pediatras, enfermeiros, e o destino da viagem. Algumas das vacinas reco
técnicos e auxiliares de enfermagem, fisioterapeutas mendadas para essas situações estão disponíveis
e estagiários da área de saúde que atuam em na rotina dos serviços públicos de saúde.

3.1.5 Pessoas que apresentaram eventos 3.1.7 Gestantes e nutrizes
supostamente atribuíveis à vacinação Gestantes suscetíveis expostas à varicela ou com
ou imunização contato físico com herpes-zóster deverão receber
O desenvolvimento de eventos adversos pós- imunoglobulina antivaricela-zóster nas primeiras
vacinais graves justifica a interrupção do esquema 96 horas após o contato, em qualquer período
vacinal ou a substituição do imunobiológico nos da gravidez.
seguintes casos:
Gestantes suscetíveis expostas à hepatite B deverão
1. Eventos atribuíveis à vacina Penta de células ser tratadas com os esquemas habituais para pessoas
inteiras (adsorvida difteria, tétano, pertussis, expostas à hepatite B descritos neste manual (item
Haemophilus influenzae tipo b e hepatite B recom 3.1.3.1 e Tabela 8), incluindo vacina e imunoglobulina,
binante) ou tríplice bacteriana de células inteiras se necessário.
(adsorvida difteria, tétano, pertussis – DTP):
• Convulsões nas 72 horas pós-vacinação: subs Gestantes com alto risco de exposição para febre
tituir por vacina adsorvida difteria, tétano, com amarela podem ser vacinadas em qualquer idade
componente pertussis acelular (DTPa), mais gestacional.
vacina Haemophilus influenzae tipo b conjugada,
mais vacina hepatite B recombinante (Hexa, Nutrizes poderão receber quaisquer vacinas do PNI
Penta acelular ou DTPa). sem que necessitem interromper a amamentação.
Recomenda-se o adiamento da vacina febre
• Episódio hipotônico-hiporresponsivo nas 48 amarela para mulheres que estão amamentando,
horas pós-vacinação: substituir por vacina adsor até que a criança complete 6 meses de vida; na
vida difteria, tétano, com componente pertussis impossibilidade de adiar a vacinação, recomenda-se
acelular (DTPa), mais vacina Haemophilus evitar a amamentação até 10 dias após a vacinação.
influenzae tipo b conjugada, mais vacina hepatite
B recombinante (Hexa, Penta acelular ou DTPa). 3.1.8 Pessoas com doenças hemorrágicas
• Encefalopatia nos primeiros sete dias pós-vaci Os seguintes aspectos devem ser considerados em
nação: substituir por vacina adsorvida difteria pessoas com doenças hemorrágicas:
e tétano infantil (DT) mais vacina Haemophilus
1. Prevenção contra hepatites A e B.
influenzae tipo b conjugada, mais vacina
hepatite B recombinante ou apenas por vacina 2. Necessidade de proteção contra hemorragias
DT, quando apropriado, conforme a idade. secundárias à aplicação de injeções intramus
culares. Avaliar cada caso, comparando o risco
2. Reações à vacina poliomielite 1, 3 atenuada de hemorragia pelo imunobiológico com o
(VOP), paralisias flácidas: substituir por vacina risco de deixar de aplicá-lo. Para minimizar
poliomielite 1, 2, 3 inativada (VIP). o risco de hematoma no local da aplicação
da vacina, são recomendadas as seguintes
3.1.6 Pessoas alérgicas a soros heterólogos
orientações: aplicar gelo local antes e após
Pessoas que tenham apresentado manifestações a aplicação da vacina; usar agulha de menor
urticariformes ou sistêmicas do tipo edema angio calibre possível; fazer pressão firme por, pelo
neurótico ou hipotensão após soro heterólogo deverão menos, dois minutos no local de aplicação,
receber imunoglobulinas nos seguintes casos: sem friccionar; dar preferência para grupos
musculares mais robustos, a exemplo do vasto
1. Necessidade de uso de soro antitetânico: subs lateral da coxa. Se o fator VIII foi administrado
tituir por imunoglobulina humana antitetânica entre 24 e 48 horas antes da vacina, a via
(IGHAT). intramuscular pode ser utilizada com mais
2. Necessidade de uso de soro antirrábico: subs segurança. Os pacientes com síndromes
tituir por imunoglobulina humana antirrábica hemorrágicas devem, na medida do possível,
(IGHAR). receber vacinas combinadas para diminuir o
número de injeções. A via subcutânea pode ser

usada alternativamente à via intramuscular para Com o aumento da eficiência das Utin, há um número
as vacinas hepatite B, hepatite A, VIP, influenza crescente de crianças pré-termo de idade gestacional
e pneumocócica 23-valente. menor que 33 semanas (32 semanas e 6 dias)
ou 1.500 gramas sobrevivendo e necessitando de
3. Necessidade de receber vacinas vivas após maiores cuidados em sua imunização.
transfusão de sangue ou hemoderivados: obser
var o intervalo recomendado para administração 3.2.1 Imunobiológicos de uso eventual na
dessas vacinas após transfusões (consultar unidade neonatal
Tabela 5).
Imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB)
A imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB)
3.2 Recém-nascidos
deve ser aplicada preferencialmente nas primeiras 12
O recém-nascido (RN) a termo apresenta diferenças a 24 horas de vida para RN de qualquer peso ou idade
imunológicas em relação ao adulto, e essas gestacional, filhos de mães AgHBs positivas. A dose
diferenças estão acentuadas no pré-termo. da imunoglobulina é 0,5 mL, por via intramuscular,
no músculo vasto lateral, e a vacina (HB) deverá
Os linfócitos T podem ser encontrados no sangue ser aplicada simultaneamente, na dose de 0,5 mL,
periférico a partir da 28ª semana de idade fetal, e por via intramuscular no músculo vasto lateral do
permitem uma boa resposta celular no RN a termo. membro oposto. Quando a situação da mãe em
Por essa razão, a vacina BCG pode ser aplicada relação ao vírus da hepatite B for desconhecida,
ao nascimento em todas as crianças com peso de deverá ser imediatamente aplicada a vacina hepatite
nascimento igual ou maior que 2 kg. B recombinante (HB), independentemente do
peso ou da idade gestacional e, simultaneamente,
A resposta a inúmeros estímulos antigênicos timo- solicitada a pesquisa de antígeno HBs (AgHBs) na
-dependentes pode ser detectada em crianças mãe, indicando-se a imunoglobulina para o RN até
pré-termo. A resposta de crianças prematuras a o 7º dia de vida se o resultado for positivo.
doses múltiplas de vacina hepatite B, entretanto,
pode ser menor que a observada em RN a termo Imunoglobulina humana antivaricela-zóster (IGHAVZ)
e crianças maiores. Está indicada nas seguintes situações:
Embora o número de linfócitos B circulantes seja 1. Para o RN cuja mãe tenha apresentado quadro
normal, problemas relacionados à fagocitose e à clínico de varicela nos cinco últimos dias de
apresentação do antígeno diminuem a resposta gestação ou até 48 horas depois do parto.
humoral.
2. Para RN prematuros nascidos entre 28 semanas
e 36 semanas de gestação expostos à varicela,
Crianças nascidas pré-termo (menores de 37
quando a mãe tiver história negativa para varicela.
semanas de gestação) ou com baixo peso (menos
de 2.500 gramas) muitas vezes desenvolvem 3. Para RN prematuros nascidos com menos de
problemas no período neonatal, requerem 28 semanas de gestação ou com menos de
internações prolongadas em Unidades de 1.000 gramas de peso expostos à varicela, inde
Terapia Intensiva Neonatal (Utin) e desenvolvem pendentemente da história materna de varicela.
doença pulmonar crônica ou sequelas como
encefalopatia crônica não evolutiva. Em virtude • A dose é de 125 UI por via IM.
desses problemas, por precaução nem sempre
justificada, muitas crianças ficam sem receber as Imunoglobulina humana antitetânica (IGHAT)
vacinas necessárias e acabam expostas ao risco Está indicada na dose de 250 UI, por via IM, para:
de adoecer. Por outro lado, o pré-termo apresenta
peculiaridades do desenvolvimento imunológico que 1. RN que apresentem situação de risco para
requerem observação especial e, eventualmente, tétano, e cujas mães sejam desconhecidas ou
imunobiológicos especiais. com história vacinal desconhecida ou que não

tenham história vacinal que garanta proteção
Em crianças nascidas com menos de 1.500 gramas
contra o tétano neonatal (vacina adsorvida
ou menos de 33 semanas (até 32 semanas e 6
difteria e tétano adulto com esquema de três
dias) de idade gestacional, a vacina pode ser feita
doses ou reforço com dT ou dTpa há menos de
a partir de 2 meses de idade (mínimo de 1 mês e 15
cinco anos).
dias), com o componente pertussis, acelular (Penta
2. RN prematuros com lesões potencialmente acelular e/ou Hexa acelular).
tetanogênicas, independentemente da história
vacinal da mãe. Em crianças nascidas com menos de 2.000 gramas
ou 33 semanas de idade gestacional, é necessário
3.2.2 Imunização do lactente que permanece administrar pelo menos quatro doses de vacina
internado na unidade neonatal hepatite B recombinante. O atual esquema de
vacinação contra a hepatite B já inclui quatro doses
As vacinas do Programa Nacional de Imunizações para todas as crianças (uma HB monovalente mais
poderão ser aplicadas na unidade neonatal se o três nas vacinas combinadas), não sendo necessário
RN atingir a idade cronológica apropriada para o acréscimo de mais doses.
a vacinação, segundo o Calendário Nacional de
Imunizações. Constitui exceção a vacina rotavírus Bibliografia
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pertussis acelular. O uso simultâneo de múltiplas
doses injetáveis também pode associar-se à apneia, GROHSKOPF, L. A. et al. Prevention and
devendo-se dar preferência à administração de Control of Seasonal Influenza with Vaccines:
menor número de injeções em cada visita. Recommendations of the Advisory Committee on

Immunization Practices, United States, 2021–22 MARQUES, H. H. S. Uso de imunoglobulinas e
Influenza Season. MMWR, v. 70, n. 5, p. 1-28, 2021. soros em doenças infecciosas. In: FARHAT, C. K.
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4
Pessoas imunodeprimidas elegíveis para uso
de imunobiológicos especiais nos Crie
4.1 Imunodeficiências primárias ou erros acompanha esses pacientes para tomar a melhor
inatos da imunidade decisão quanto ao esquema vacinal.
As imunodeficiências primárias, ou erros inatos Como regra geral, vacinas de agentes vivos
da imunidade, são doenças incomuns. Podem ser atenuados não devem ser administradas em
classificadas em: pessoas com deficiências da imunidade celular.
Vacinas de agentes vivos atenuados e não
a. Deficiências da imunidade humoral. vivos podem ser utilizadas em pacientes com
b. Deficiências combinadas da imunidade deficiências isoladas de imunoglobulinas. Os
celular e humoral. pacientes com deficiência de complemento devem
receber as vacinas que protegem contra germes
c. Deficiências do complemento. capsulados, pois as infecções por tais germes,
d. Deficiências da função fagocitária. particularmente a meningocócica, são de alto risco
para esses pacientes. Pacientes com deficiência
Essas imunodeficiências primárias compreendem de fagocitose não devem receber vacinas bacte
ampla gama de apresentações. As deficiências rianas vivas, como a BCG, mas podem receber
isoladas da imunidade humoral, por exemplo, todas as demais vacinas.
variam desde a falta de uma única subclasse de
anticorpos até a ausência completa da produção Como já discutido anteriormente neste manual,
de anticorpos. A segurança e a eficácia das vacinas atenção especial deve ser dada a pessoas que
variam conforme o tipo de imunodeficiência, e os convivem com pacientes imunodeprimidos (ver
Crie devem trabalhar junto à equipe de saúde que Parte 2, item 3.1.2).
Tabela 9 Vacinas indicadas nos Crie para pessoas com imunodeficiências primárias ou erros inatos da imunidade
IMUNODEFICIÊNCIA VACINAS¹
Hib, VIP, VPC13², VPP23, MenACWY, INF3, HA, HPV4. Não usar vacinas
Deficiências combinadas da imunidade
de agentes vivos. Aplicar as demais vacinas não vivas da rotina do PNI,
celular e humoral
e avaliar a imunogenicidade sempre que possível.
Hib, VIP, VZ, VPC13², VPP23, MenACWY, INF3, HA, HPV4 e demais vacinas
Deficiências da imunidade humoral grave
da rotina do PNI, exceto BCG.
Deficiência de IgA e de subclasses de Hib, VIP, VZ, VPC13², VPP23, MenACWY, INF3, HA, HPV4 e demais vacinas
imunoglobulinas da rotina do PNI.
Deficiências do complemento Hib, VZ, VPC13², VPP23, MenACWY, INF3, HA, HPV4 e demais vacinas da rotina do PNI.
Deficiências da fagocitose: doença Hib, VPC13²,VPP23, MenACWY, INF3, HA, HPV4 e demais vacinas de rotina
granulomatosa crônica do PNI, exceto BCG.
Fonte: modificada de American Academy of Pediatrics, 2021.
1
Recomenda-se a aplicação dessas vacinas segundo o esquema básico indicado para cada uma delas, com posologia, número de doses e intervalos
conforme idade.
2
Pneumo 13-valente dentro das indicações descritas neste manual.
57
4.2 Imunodeficiência adquirida – HIV/aids devem receber vacinas o mais precocemente
possível. À medida que aumenta a imunodepressão,
Os estudos sobre a segurança e a eficácia das também aumenta o risco da aplicação de vacinas de
vacinações em pessoas vivendo com HIV/aids agentes vivos atenuados, bem como a possibilidade
(PVHA) atualmente existentes não permitem, de resposta imunológica insuficiente ou inadequada.
ainda, estabelecer condutas livres de controvérsias.
As recomendações a seguir buscam atualizar Se possível, deve-se adiar a administração de
normas já existentes e deverão ser atualizadas vacinas em pacientes sintomáticos ou com indica
à medida que informações mais consistentes forem dores laboratoriais de imunodeficiência grave, até
disponibilizadas. que um grau satisfatório de reconstrução imune
seja obtido com o uso de terapia antirretroviral
Se, por um lado, essas pessoas precisam ter (Tarv), no intuito de melhorar a resposta vacinal
proteção especial contra as doenças evitáveis e reduzir o risco de complicações pós-vacinais.
por vacinas, por outro lado as incógnitas sobre a A administração de vacinas vivas em pacientes
eficácia e a segurança das vacinações nesses casos imunodeprimidos deve ser condicionada à análise
são muitas. individual de risco-benefício e não deve ser realizada
em casos de imunodepressão grave. Ver Tabela 10.
Fica também claro que, frente à infecção pelo HIV,
há grande heterogeneidade de situações, desde Indivíduos que convivem com PVHA atualmente
imunocompetência no início da infecção até grave devem receber vacina poliomielite 1, 2 e 3 inativada
imunodeficiência, com a progressão da doença. (VIP), quando indicado; vacina varicela, vacina
sarampo, caxumba e rubéola, se suscetíveis; e vacina
Crianças, adolescentes e adultos vivendo com influenza inativada. Essa orientação também se
HIV/aids, sem alterações imunológicas e sem sinais aplica ao profissional de saúde e outros profissionais
ou sintomas clínicos indicativos de imunodeficiência, que cuidam de PVHA.
Tabela 10 Categorias imunológicas conforme percentual de LT CD4+ e idade
CONTAGEM DE LT CD4+ EM CÉLULAS POR MM3

IDADE
ALTERAÇÃO IMUNOLÓGICA
<12 MESES 1 A 5 ANOS ≥ 6 A 12 ANOS
Ausente (1) ≥1.500 (≥34%) ≥1.000 (≥30%) ≥500 (≥26%)
Moderada (2) 750-1.499 (26% a 33%) 500-999 (22% a 29%) 200-499 (14% a 25%)
Grave (3) <750 (<26%) <500 (<22%) <200 (<14%)
A PARTIR DE 13 ANOS
Pequena ou ausente ≥350
Moderada Entre 200 e 350
Grave <200
Fonte: modificado de Centers for Disease Control and Prevention, 2014.

Tabela 11 Esquema vacinal para crianças e adolescentes de 0 a 19 anos expostos/infectados pelo HIV
IDADE (MESES/ANOS) VACINA
0 (RN) BCG1 HB2
2 meses VIP3 Penta4 VPC135 Rota6
3 meses MenACWY7
4 meses VIP Penta VPC13 Rota
5 meses MenACWY
6 meses VIP Penta VPC13 INF38
7 meses INF3
9 meses FA9
12 meses SCR10 VPC13 VZ11 HA12
15 meses Penta VIP MenACWY7 SCR VZ
18 meses HA12
24 meses VPP2313
4 anos DTP VIP FA
6 anos MenACWY
7 anos VPP23
11 anos MenACWY
14 a 19 anos dT MenACWY
9 a 19 anos HPV414
1
Vacina BCG, intradérmica: deve ser administrada ao nascimento ou o mais precocemente possível. Para as crianças que chegam aos serviços ainda não
vacinadas, a vacina só deve ser indicada às assintomáticas e sem imunodepressão. Não se indica a revacinação, inclusive para comunicante domiciliar
de hanseníase.
2
Vacina hepatite B (HB): iniciar ao nascimento, preferencialmente nas primeiras 12 horas de vida. Se a mãe for AgHBs positiva, aplicar simultaneamente,
em outro local, IGHAHB, 0,5 mL IM. O esquema deve ser no dia 0 (ao nascimento, vacina monovalente), 2, 4, 6 e 15 meses (vacina pentavalente).
Recomenda-se a realização de sorologia 30 a 60 dias após o término do esquema. Se anti-HBs <10 mUI/mL, repetir esquema de quatro doses com
vacina hepatite B monovalente, com o dobro da dose. Essa conduta não se aplica a sorologias realizadas tardiamente (vide capítulo de HB). Para crianças
não vacinadas previamente, usar o esquema de quatro doses de vacina hepatite B monovalente, com o dobro da dose. É indicada retestagem anual de
anti-HBs para verificar se encontra-se em níveis protetores. Caso esteja abaixo de 10 mUI/mL, nova dose de reforço (com dose dobrada) deve ser aplicada
e novamente checada a resposta vacinal após 30 a 60 dias.
3
Vacina poliomielite inativada (VIP): três doses com intervalo de dois meses, iniciando aos 2 meses de idade, com o primeiro reforço aos
15 meses e o segundo entre 4 e 6 anos de idade. Contraindicada a VOP. A criança que conviva com pessoa imunodeprimida deve também receber
a vacina inativada.
4
Vacina Penta: vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis celular, hepatite B e Haemophilus influenzae tipo b conjugada, aos 2, 4, 6 e 15 meses de idade.
Vacina Haemophilus influenzae tipo b (Hib): em maiores de 12 meses, nunca vacinados, aplicar duas doses, com intervalo de dois meses.
5
Pneumo 13 (VPC13): para aqueles vacinados com o esquema completo da PVC10, aplicar duas doses da VPC13 com intervalo de oito semanas; para
maiores de 5 anos, aplicar uma dose de PVC13.
6
Vacina rotavírus humano atenuada (Rota): administrar duas doses da vacina aos 2 e 4 meses de idade. A primeira dose deve ser aplicada a partir de
1 mês e 15 dias até 3 meses e 15 dias de idade; a segunda, a partir de 3 meses e 15 dias até 7 meses e 29 dias de idade. As crianças expostas verticalmente
ao HIV e as infectadas podem receber a vacina, bem como as crianças que convivem com imunodeprimidos.

7
Vacina meningo ACWY conjugada (MenACWY): esquema de duas doses (3 e 5 meses), com reforço aos 15 meses. Para maiores de 12 meses não
vacinados anteriormente, duas doses com intervalo de oito semanas. Aplicar uma dose de reforço a cada cinco anos da última dose recebida nos
pacientes confirmados com HIV/aids.
8
Vacina influenza inativada (INF3): deve ser aplicada a partir dos 6 meses de idade e repetida em dose única anual, levando em conta a sazonalidade
da infecção. Utiliza-se dose de 0,25 mL até 35 meses de idade e, após essa idade, 0,5 mL. As crianças com menos de 9 anos de idade, ao receberem
a vacina pela primeira vez, requerem duas doses, com intervalo de quatro a seis semanas.
9
Vacina febre amarela (FA): não deve ser aplicada em crianças com imunodepressão grave (categoria imunológica 3). Ver Tabelas 10 e 13.
Vacina sarampo, caxumba e rubéola (SCR): não deve ser aplicada em crianças com imunodepressão grave (categoria imunológica 3); uma segunda
10
dose é recomendada com intervalo mínimo de quatro semanas.

Vacina varicela (VZ): não deve ser aplicada em crianças com imunodepressão grave (categoria imunológica 3). Aplicar uma segunda dose, com
11
intervalo mínimo de três meses, até 12 anos de idade. Para crianças a partir de 13 anos de idade, duas doses com intervalo mínimo de quatro semanas.
Crianças vivendo com HIV não devem receber tetraviral.
12
Vacina hepatite A (HA): indicada a partir de 12 meses de idade, em duas doses, com intervalo entre 6 e 12 meses.
13
Pneumo 23-valente (VPP23): aplicar uma segunda dose cinco anos após a primeira dose.
Vacina HPV (HPV4): está indicada para PVHA, homens e mulheres de 9 a 45 anos de idade, independentemente da contagem de LT-CD4+, em
14
esquema de três doses, 0, 2 e 6 meses. Adolescentes que já tenham recebido as duas primeiras doses (0 e 6 meses) deverão receber a terceira dose
com intervalo mínimo de três meses após a última dose.
Crianças expostas verticalmente ao HIV devem receber as vacinas indicadas nesse calendário até os
18 meses de idade. Após essa idade e excluída a infecção pelo HIV, devem seguir o esquema básico
vacinal da criança, recomendado pelo PNI, à exceção de:
• Pólio: devem receber vacina inativada, VIP, durante todo o esquema, e reforços, por conviverem
com pessoas com imunodeficiência.
• Influenza: devem receber anualmente a vacina, enquanto conviverem com pessoas com
imunodeficiência.
Esse calendário deve ser adaptado às circunstâncias operacionais ou epidemiológicas, sempre que necessário.
Tabela 12 Esquema vacinal para adultos vivendo com HIV/aids
VACINA ESQUEMA
Uma dose. Após intervalo de dois meses, aplicar Pneumo 23.

VPC13 No caso de vacinação anterior com Pneumo 23, aplicar uma dose de Pneumo 13 com intervalo
de 12 meses entre as vacinas.
Duas doses com intervalo de cinco anos, independentemente da idade.

VPP23
Observar um ano de intervalo entre a Pneumo 23 e a Pneumo 13.
Hib Duas doses com intervalo de 8 a 12 semanas, independentemente da idade.
HB Quatro doses, aos 0, 1, 2, 6 a 12 meses com o dobro da dose.
SCR Aplicar duas doses para qualquer idade, observando a categoria imunológica (Tabela 10).
VZ Aplicar duas doses, se susceptível. Observar a categoria imunológica (Tabela 10).
Avaliar risco/benefício individual conforme situação imunológica e epidemiologia da região.

FA
Consultar Tabela 13.
INF3 Aplicar anualmente.

continua

conclusão
VACINA ESQUEMA
HA Se susceptível, aplicar duas doses com intervalo de 6 a 12 meses.
• Três doses (0, 2, 4 meses) e reforço a cada dez anos.

dT • Gestantes: uma ou duas doses, em qualquer momento de gestação, se vacinação incompleta
para tétano e difteria.
Gestantes: aplicar uma dose de dTpa a cada gestação a partir da 20ª semana, independentemente
dTpa
de vacinação anterior.
Três doses (0, 2 e 6 meses).

HPV4 • Homens: 9 a 45 anos de idade.
• Mulheres: 9 a 45 anos de idade.
MenACWY Duas doses com intervalo de 8 a 12 semanas, e revacinar a cada cinco anos.
Vacina febre amarela em PVHA indetectável. Nos casos em que não seja possível
A vacina febre amarela não tem eficácia e segurança vacinar, deve-se orientar sobre os métodos alternativos
estabelecidas para PVHA. Pode ser recomendada para diminuir os riscos de exposição ao mosquito;
levando-se em consideração a condição imunológica a mesma orientação deve ser dada aos responsáveis
do paciente e a situação epidemiológica local, no caso de crianças com alteração imunológica grave.
conforme a Tabela 13. Para fins de vacinação,
poderá ser utilizado o último exame de LT CD4+ Lembrar que, além do risco de evento adverso grave,
(independentemente da data), desde que a carga em pacientes imunodeprimidos a resposta à vacina
viral atual (menos de seis meses) mantenha-se poderá não ser satisfatória.

Tabela 13 Indicação de vacina febre amarela conforme categoria imunológica
CATEGORIAS IMUNOLÓGICAS CONFORME LT CD4+ CRIANÇAS <13 ANOS

LT CD4+ RISCO EPIDEMIOLÓGICO
ALTERAÇÃO IMUNOLÓGICA
ALTO MÉDIO BAIXO
(CONSULTAR TABELA 10)
Ausente Indicar vacinação Oferecer a vacina* Não vacinar
Moderada Oferecer a vacina* Não vacinar Não vacinar
Grave Oferecer a vacina* Não vacinar Não vacinar
CATEGORIAS IMUNOLÓGICAS CONFORME LT CD4+ ADOLESCENTES >13 ANOS E ADULTOS

CONTAGEM DE LT CD4+ RISCO EPIDEMIOLÓGICO
ALTERAÇÃO IMUNOLÓGICA ALTO MÉDIO BAIXO
>350 Indicar vacinação Oferecer a vacina* Não vacinar
200-350 Oferecer a vacina* Não vacinar Não vacinar
<200 Não vacinar Não vacinar Não vacinar
Fonte: modificado de São Paulo, 2011.

* Oferecer a vacina: o médico deverá explicar ao paciente o risco/benefício, considerando a possibilidade de não resposta, a ocorrência de eventos
adversos e o risco de doença.
4.3 Imunodeficiências devidas ao câncer fonte importante de transmissão de várias doenças

imunopreveníveis para esses pacientes.
A imunização de pacientes imunodeprimidos e/ou
que estão submetidos à terapia imunodepressora A imunização passiva com imunoglobulinas
ainda constitui área incompleta e sujeita a deve ser considerada para situações de pós-
controvérsias, razão pela qual as recomendações -exposição nos indivíduos suscetíveis, seguindo as
de vacinação desses indivíduos devem ser orientações descritas nas seções específicas sobre
consideradas em diferentes perspectivas, levando- imunoglobulinas.
-se em conta os pacientes, a terapêutica a que
estão submetidos e as pessoas com as quais Na imunodepressão secundária à quimioterapia,
convivem. A orientação vacinal deve resultar de à radioterapia e a outros fármacos imunossupres
trabalho conjunto entre o médico assistente do sores para tratamento de câncer, a duração da
paciente e os Crie, pois tanto o esquema vacinal condição de imunodepressão e o histórico vacinal são
como suas respectivas doses podem não seguir as importantes para a avaliação do paciente. Preferen
recomendações habituais. O ideal é que o paciente cialmente, a vacinação não deve ocorrer durante
tenha seu esquema vacinal atualizado, logo após o o período máximo de imunodepressão, para que
diagnóstico da neoplasia, antes da introdução da se obtenha melhor resposta imunológica e evite-se
terapêutica imunodepressora. O esquema vacinal o risco de provocar doença pelo agente vacinal.
deverá ser atualizado, sempre que possível, até As vacinas vivas não devem ser administradas
14 dias antes do início da terapia imunodepressora. durante esse período. Se houver necessidade,
ditada por condições epidemiológicas, as vacinas
Aspecto importante é a vacinação das pessoas que inativadas podem ser utilizadas ainda durante
convivem com o paciente imunodeprimido, seja o procedimento de quimioterapia, radioterapia ou
no domicílio ou no hospital, pois elas constituem outros fármacos imunossupressores, tendo-se

o cuidado de repeti-las após o procedimento para a evolução clínica de um paciente imunodeprimido,
assegurar resposta imune adequada. Nessa situação, o esquema vacinal programado pode sofrer
o esquema vacinal também pode ser encurtado, se mudanças importantes; daí a necessidade de um
mais conveniente. Após três a seis meses de cessada trabalho integrado entre os Crie e a equipe que
a condição de imunodepressão, o paciente pode assiste ao paciente.
utilizar vacinas vivas, bacterianas ou virais, a depender
de sua situação clínica. Essa condição praticamente O Quadro 3 apresenta um resumo das vacinas reco
exclui a vacinação contra rotavírus, devido à faixa etária mendadas para pacientes com neoplasias e pessoas
restrita de sua indicação. Muitas vezes, conforme que convivem com esses pacientes.
Quadro 3 Vacinas recomendadas para pacientes oncológicos submetidos à quimioterapia, à radioterapia ou

a outros fármacos imunossupressores e pessoas que convivem com esses pacientes1
PACIENTES
VACINAS CONVIVENTE5
ANTES DO TRATAMENTO DURANTE O TRATAMENTO
BCG Não Não
DPT/DT/dT/DTPa, Penta
Sim3 Sim3
acelular e Hexa acelular
VOP Não Não Não
VIP Sim Sim Sim
HB Sim Sim
SCR Sim 4
Não Sim2
VZ Sim4, se suscetível Não Sim, se suscetível
FA Sim4 Não
Hib Sim Sim
INF3 Sim Sim Sim
HA Sim Sim
MenC (2 doses) Sim Sim
HPV4 (3 doses) Sim (9 a 45 anos) Sim (9 a 45 anos)
VPC13/VPP23
Sim Sim
(de acordo com a idade)
1
Seguir, sempre que possível, os intervalos do calendário vacinal de rotina do PNI.
2
De acordo com as normas de vacinação de rotina do PNI.
3
Aplicar preferencialmente vacinas com componente pertussis acelular.
4
Se não houver doença que contraindique o uso de vacinas vivas.
5
Além das vacinas aqui recomendadas, aqueles que convivem com esses pacientes deverão receber as vacinas do calendário normal de vacinações
do PNI, conforme sua idade. A vacinação contra rotavírus e tuberculose, devido à faixa etária restrita de indicação da Rota e da BCG-ID, dificilmente
serão aplicáveis a esses indivíduos, mas não estão contraindicadas para os conviventes domiciliares de pacientes imunodeprimidos.

4.4 Transplantes de órgãos sólidos midos, assim como ocorre nos renais crônicos,
Os candidatos a receber transplantes de órgãos são menores que nos indivíduos saudáveis. Doses
sólidos devem ter seus esquemas vacinais avaliados maiores e/ou número aumentado de doses são
e atualizados. A necessidade de imunização para os necessários para indução de anticorpos em níveis
candidatos a receptores de transplantes de órgãos protetores. Por esse motivo, são recomendadas
sólidos é justificada pela atividade imunodepressora quatro doses de vacina hepatite B recombinante
da doença de base (como é o caso, por exemplo, de (HB), com o dobro da dose habitual.
pacientes com insuficiência renal crônica, pacientes
com neoplasias) e porque serão submetidos à No caso dos candidatos a transplante de órgãos
terapia imunodepressora após o transplante, para sólidos, devido à possibilidade de o transplante
evitar a rejeição do órgão transplantado. ocorrer a qualquer momento, podem ser utilizados
esquemas mais curtos de vacinação contra hepatite
A vacinação do doador (desde que cadastrado em B. Deve-se avaliar a necessidade de uso de dose
programa de transplante) deve ser considerada dobrada, de acordo com a situação clínica de base.
para que ele não constitua fonte de transmissão
de doenças imunopreveníveis para o receptor. Sua A imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB)
vacinação deve ser orientada com antecedência para transplantados de fígado que sejam portadores
suficiente para que os esquemas vacinais sejam de AgHbs está regulamentada pela Portaria n.º 86,
realizados e possa ocorrer resposta imune efetiva de 5 de fevereiro de 2002, da Secretaria de Assistên
antes do transplante, justificando, em algumas cia à Saúde, e não é de responsabilidade dos Crie.
circunstâncias, o encurtamento do esquema vacinal,
que deverá ser completado, se possível, até 14 dias O Quadro 4 apresenta um resumo das vacinas indi
antes do transplante. cadas para candidatos e receptores de transplantes
de órgãos sólidos e aqueles que convivem com
A imunogenicidade e a eficácia da vacina hepatite esses pacientes, bem como doadores de órgãos
B recombinante (HB) em pacientes imunodepri cadastrados em programas de transplantes.

Quadro 4 Vacinas para candidatos e receptores de transplantes de órgãos sólidos, pessoas que convivem com
transplantados e doadores cadastrados em programa de transplante1
PACIENTES
CONVÍVIO
VACINAS ANTES DO TRANSPLANTE APÓS O TRANSPLANTE DOADOR
DOMICILIAR6
(CANDIDATO A RECEPTOR) (TRANSPLANTADO)
BCG Não Não Não
DPT, DT, dT, DTPa,

Penta acelular e Sim3 Sim3 Sim2
Hexa acelular
VOP Não Não Não Não
VIP Sim2 Sim2 Sim Sim2
HB Sim Sim Sim2
SCR Sim4 Não Sim2 Sim2
Sim, Sim,
VZ Sim, se suscetível4 Não
se suscetível se suscetível
Hib Sim2 Sim2 Sim2
INF3 Sim Sim Sim Sim
FA Sim Não Sim2
Sim para
conviventes de
Sim,
HA Sim, se suscetível4 Sim transplantados
se suscetível
hepáticos, se
suscetíveis
MenACWY (2 doses) Sim Sim Sim2
HPV4 (3 doses) Sim (9 a 45 anos) Sim (9 a 45 anos) Sim2
VPC13/VPP23
Sim Sim Não
(de acordo com a idade5)
1
Seguir, sempre que possível, os intervalos do calendário vacinal de rotina do PNI. Pessoas com vacinação anterior comprovada, ou história clínica,
ou de imunidade, quando disponível, não necessitam ser vacinadas.
2
Exclusivamente de acordo com as normas de vacinação de rotina do PNI.
3
Aplicar preferencialmente vacinas com o componente pertussis acelular.
4
Se não houver doença que contraindique o uso de vacinas vivas.
5
Ver Quadros 11, 12 e 13.
6
Além das vacinas aqui indicadas, aqueles que convivem com esses pacientes deverão receber as vacinas do calendário normal de vacinações do PNI,
conforme sua idade. A vacinação contra rotavírus e tuberculose, devido à faixa etária restrita de indicação da VORH e da BCG-ID, dificilmente serão
aplicáveis a esses indivíduos, mas não estão contraindicadas para os conviventes domiciliares de pacientes transplantados.

4.5 Transplante de células-tronco hema Os protocolos de vacinação variam muito entre os
diversos centros de transplante de células-tronco
topoiéticas (TCTH) hematopoiéticas; por isso, é importante um trabalho
O transplante de células-tronco hematopoiéticas integrado entre os Crie e as equipes que assistem os
(TCTH) é uma modalidade terapêutica com pacientes, como previamente enfatizado.
crescente número de indicações nas últimas
décadas. O transplante é dito autólogo quando Os candidatos a transplante de células-tronco
o doador e o receptor são a mesma pessoa. No hematopoiéticas devem receber, quando possível,
transplante alogênico, seleciona-se um doador a as vacinas recomendadas para sua condição clínica.
partir da compatibilidade entre doador e receptor de
antígenos do sistema HLA humano. No transplante Existem vários esquemas vacinais pós-transplante
alogênico relacionado, essa seleção é feita entre de células-tronco hematopoiéticas, que devem ser
familiares do paciente e, em geral, um(a) irmão(ã) adaptados, levando em conta a situação epide
é selecionado. O transplante relacionado é dito miológica local. Na Tabela 14 podem-se consultar
singênico quando doador e receptor são gêmeos sugestões sobre as vacinas propostas e, na Tabela 15,
idênticos. No transplante alogênico não relacionado, os intervalos entre as visitas.
a busca do doador é feita por meio dos Bancos
de Medula Óssea nacional e internacional.
Independentemente do tipo de transplante, a

célula-tronco hematopoiética é a responsável pela
reconstituição do sistema imune do receptor pós-
-transplante.
A recomendação de vacinação pós-transplante

não é diferente para receptores de transplante
autólogo, alogênico ou singênico e, até o presente
momento, não existem evidências na literatura que
justifiquem modificações no programa de vacinação
para os receptores de transplante de células-tronco
hematopoiéticas.
A atualização do esquema de vacinação do doador

(desde que cadastrado em programa de transplante)
deve ser feita com antecedência suficiente para
que possa ocorrer resposta imune efetiva antes
do transplante. De maneira geral, o esquema
vacinal deverá ser completado até 14 dias antes do
transplante para vacinas inativadas e 30 dias antes
para vacinas vivas. A finalidade de imunizar o doador
é possibilitar imunidade na fase pós-transplante,
até que o paciente tenha o seu sistema imune
reconstituído. A imunidade do doador transferida
para o receptor é de curta duração.
Estudos têm demonstrado que os TCTH, tanto

alogênicos quanto autólogos, perdem a imunidade
protetora no pós-transplante. Esses indivíduos
devem ter seu esquema vacinal refeito.

Tabela 14 Esquema sugerido para reiniciar vacinação para transplantados de células-tronco hematopoiéticas
(TCTH)1
INTERVALOS SUGERIDOS
VACINAS NÚMERO DE DOSES
ENTRE AS DOSES
Penta, DTP, DTPa,
3 doses mais uma dose de reforço a cada 10 anos
Penta acelular ou Hexa2, Mínimo de 30 dias entre cada dose
2 com dT
dTpa , dT
Hib 3 doses Mínimo de 30 dias entre cada dose
VIP 3 doses Mínimo de 30 dias entre cada dose
HB 3 doses com dose simples 0, 1 e 6 meses
HA 2 doses 0 e 6 meses
SCR3 2 doses, primeira 12 a 24 meses após o transplante 30 a 60 dias entre cada dose
VPC134 3 doses 30 a 60 dias entre cada dose
Para maiores de 2 anos de idade, 1 dose 12 meses

VPP23 5 anos
após o transplante, seguida de outra dose após 5 anos
<13 anos, 90 dias entre cada dose

VZ3 2 doses, primeira dose 24 meses após o transplante
≥13 anos, 30 dias entre cada dose
1 dose, ≥ 9 anos de idade

INF3 2 doses, <9 anos de idade na primovacinação Anualmente
pós-transplante
A partir de 24 meses após transplante

FA3
1 dose
MenACWY4 2 doses 8 a 12 semanas entre cada dose
HPV4 3 doses, para indivíduos de 9 a 45 anos de idade 0, 2 e 6 meses
1
Reiniciar vacinação 3 a 12 meses após o transplante.
2
Em <7 anos de idade, administrar preferencialmente vacinas com o componente pertussis acelular ou Hexa acelular se disponível. A partir de 7 anos
de idade, administrar duas doses de dT e uma dose de dTpa.
3
Contraindicadas em pacientes com doença enxerto contra hospedeiro (DECH) ou na vigência de terapêutica imunodepressora.
4
Para crianças, seguir o esquema vacinal para a idade.
OBSERVAÇÃO: vacinas Covid – proceder a vacinação contra covid, independentemente do

número de doses aplicadas anteriormente ao transplante, seguindo esquema preconizado para
imunossuprimido no Plano Nacional Operacional do PNI, até os 24 meses após o transplante.
Após esse prazo, seguirá apenas o esquema preconizado para idade, exceto se utilizar alguma
medicação imunossupressora e/ou reação enxerto-hospedeiro e/ou recidiva da doença de base.

Tabela 15 Intervalos de visitas sugeridos para revacinação após transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
N.0 VISITA TEMPO APÓS TCTH INTERVALO ENTRE AS VISITAS VACINAS

dT (>7a) ou DTPa, Penta acelular ou Hexa (<7a),
1 3 a 6 meses
Hib, VIP
2 4 a 7 meses 30 dias VPC13, HB, HA
3 5 a 8 meses 30 dias dT, Hib, VIP
4 6 a 9 meses 30 dias VPC13, HB, MenACWY
5 7 a 10 meses 30 dias dTpa, Hib, VIP
6 8 a 11 meses 30 dias VPC13, MenACWY, HPV4
7 10 a 13 meses 60 dias HB, HA, HPV4
12 meses VPP23
8 60 dias
12 a 24 meses SCR* – 2 doses com intervalo de 30 dias entre elas
9 14 a 17 meses 60 dias HPV4
VZ*, FA* com intervalo de 30 dias entre elas.

10 24 meses Priorizar de acordo com a epidemiologia local.
FA – 1 dose; varicela – 2 doses
Fonte:DPNI/SVSA/MS.
*Contraindicadas em pacientes com doença enxerto contra hospedeiro (DECH) ou na vigência de terapêutica imunodepressora.
OBSERVAÇÕES:
• Vacina influenza anualmente, iniciando três a seis meses após o transplante. Número de doses
de acordo com a idade. Menor de 9 anos, duas doses na primovacinação após o TCTH.
• Em <7 anos de idade, administrar preferencialmente vacinas com o componente pertussis acelular,
se disponível. A partir de 7 anos de idade, administrar duas doses de dT e uma dose de dTpa.
4.6.1 Imunodeficiência secundária a altas

4.6 Imunodeficiências decorrentes de doses de medicação imunossupressora
imunodepressão terapêutica
1. Corticoides
Agentes imunomoduladores, tais como corticos
teroides, drogas não esteroides que modificam Os corticosteroides são considerados imunos
a resposta imune e biológicos, constituem impor supressores em dose ≥2 mg/kg/dia de prednisona
tante arsenal terapêutico para várias patologias, ou seu equivalente para crianças com até 10 kg
particularmente as doenças autoimunes e inflama de peso, ou ≥20 mg/dia por 14 dias ou mais, para
tórias. A maioria desses agentes imunomoduladores crianças maiores e adultos.
causa algum grau de comprometimento imune,
levando a risco aumentado de infecção. Idealmente,
os pacientes devem ser avaliados e vacinados antes OBSERVAÇÃO: o uso de corticoide tópico,
da introdução dessas medicações. inalatório ou intra-articular não é consi
derado imunossupressor.

2. Imunossupressores não biológicos (também se mais conveniente. Além das vacinas de rotina
conhecidos como DMARDS) recomendadas para a faixa etária, doses adicionais
São consideradas altas doses: ou outras vacinas devem ser consideradas, como
• Metotrexato: ≥ 0,4 mg/kg/semana discutido a seguir.
• Ciclosporina: >2,5 mg/kg/dia Vacinas de vírus ou bactérias vivas devem ser

• Tacrolimus: 0,1-0,2 mg/kg/dia evitadas em pacientes fazendo uso de drogas
imunodepressoras.
• Micofenolato de mofetila: 3 g/dia
• Azatioprina: 1-3 mg/kg/dia Por segurança, as vacinas de vírus vivos devem ser
administradas 14 a 30 dias antes da introdução
• Ciclofosfamida: 0,5-2,0 mg/kg/dia e somente após três a seis meses do término da
• Leflunomida: 0,25-0,5 mg/kg/dia terapia imunodepressora. Podem ser administradas
três meses após quimioterapia, mas pelo menos seis
• 6-mercaptopurina: 1,5 mg/kg/dia meses após terapêutica com anticorpos anticélulas
B (rituximabe).
3. Agentes biológicos (qualquer dose é considerada
imunossupressora) Pacientes recebendo corticoide podem ser vacinados
um mês após a interrupção da droga.
• Infliximabe (anti-TNF alfa) e outros anti-TNF
• Rituximabe (anticélulas B) Crianças nascidas de mães que utilizaram imuno
moduladores durante os dois últimos trimestres da
• Abatacept (reduz ativação de células T)
gestação devem ter a vacina BCG adiada para 6 a
• Tocilizumabe (anti-IL-6) 12 meses de vida. Nessa situação, a vacina rotavírus
não está contraindicada.
• Eculizumabe (reduz ativação do complemento)
O grau de imunodepressão varia com a droga, Vacinas inativadas devem ser administradas pelo
a dose e a duração do tratamento. menos 14 dias antes do início da terapia imunos
supressora para assegurar a imunogenicidade.
OBSERVAÇÃO: sulfassalazina e sulfato de Recomenda-se enfaticamente que pacientes que

hidroxicloroquina não são considerados irão receber anti-TNF estejam vacinados para
fármacos imunossupressores. influenza, pneumococo, hepatite B, difteria e tétano.
Os pacientes suscetíveis à hepatite B deverão

As crianças e os adultos submetidos à terapia ser vacinados antes da introdução do rituximabe
imunodepressora deverão estar com o esquema (anticélulas B), pois, se ocorrer infecção, há risco
vacinal recomendado para a idade atualizado, aumentado de complicação.
bem como os conviventes (Quadro 5). Após
avaliação individual, os pacientes que não tiverem A terapêutica com eculizumabe não deve ser
comprovação de vacinação prévia deverão ser iniciada em doentes que não estejam vacinados
vacinados, no mínimo, duas a quatro semanas contra Neisseria meningitidis, a menos que recebam
antes do início da terapêutica imunodepressora. tratamento profilático com antibióticos apropriados
Se houver necessidade, ditada por condições até duas semanas após a vacinação.
epidemiológicas, as vacinas inativadas podem
ser utilizadas, ainda durante o procedimento da
terapia imunodepressora, tendo-se o cuidado de
repeti-las após o procedimento, para assegurar
resposta imune adequada. Nessa situação, o
esquema vacinal também pode ser encurtado,

Quadro 5 Vacinas recomendadas para pacientes com imunodeficiência devido à imunodepressão terapêutica*
e pessoas que convivem com esses pacientes1
PACIENTES SUSCETÍVEIS
VACINAS2 CONVIVENTE6
ANTES DO TRATAMENTO DURANTE O TRATAMENTO
BCG Não Não
DPT/DT/dT/DTPa, Penta acelular ou Hexa acelular Sim3 Sim3
VOP Não Não Não
VIP Sim2 Sim2 Sim2
HB Sim Sim Sim
SCR Sim4 Não Sim2
Sim,
VZ Não5 Não5
se suscetível
FA Ver item 4.7 Ver item 4.7
Hib Sim Sim
INF3 Sim Sim Sim
HA Sim Sim
MenC Sim Sim
HPV4 Sim, 9 a 45 anos2 Sim, 9 a 45 anos2
VPC10/VPP23
Sim Sim
(de acordo com a idade)
*Artrite reumatoide, lúpus eritematoso, psoríase, doença de Crohn, retocolite ulcerativa e outras doenças relacionadas à desregulação da liberação
de citocinas e aumento do fator de necrose tumoral (TNF).
1
Seguir, sempre que possível, os intervalos do calendário vacinal de rotina do PNI.
2
De acordo com as normas de vacinação do PNI.
3
Aplicar preferencialmente DTPa ou Penta acelular ou Hexa acelular, se disponível.
4
Recomenda-se aplicar a vacina sarampo, caxumba e rubéola 14 a 30 dias antes da introdução da terapia imunomoduladora.
5
Não se considera o uso de imunomoduladores em baixa dosagem como contraindicação à vacinação contra a varicela. Considerar a situação individual
do paciente.
6
Além das vacinas aqui indicadas, aqueles que convivem com esses pacientes deverão receber as vacinas do Calendário Nacional de Vacinação
do PNI, conforme sua idade. As vacinas contra rotavírus e tuberculose, devido à faixa etária restrita de indicação da VORH e da BCG-ID, dificilmente
serão aplicáveis a esses indivíduos, mas não estão contraindicadas para os conviventes domiciliares desses pacientes.

4.7 Vacinação contra febre amarela em vivos atenuados. Não há contraindicação da vacina
febre amarela para conviventes de pacientes
situações especiais imunocomprometidos.
4.7.1 Vacina febre amarela em indivíduos
imunodeprimidos Em situações de alto risco de exposição ao vírus
da febre amarela, a vacina pode ser administrada
A vacina febre amarela, por ser uma vacina de em alguns pacientes com grau não acentuado
vírus atenuado, é contraindicada para pacientes de imunodepressão, após avaliação médica (ver
imunocomprometidos. Quadros 6 e 7).
Em circunstâncias epidemiológicas especiais, de O uso de biológicos contraindica a vacina febre

alto risco de exposição ao vírus da febre amarela amarela. Em situações epidemiológicas de alto risco,
(com casos e ou epizootias confirmadas), embora a vacina pode ser administrada, na dependência
haja poucos dados na literatura, a vacinação pode da condição imunológica da doença de base, três
ser considerada (ver Tabela 13). Quando indicada, meses após a suspensão da droga, e pelo menos seis
recomenda-se não aplicar a vacina febre amarela meses após terapêutica com anticorpos anticélulas
concomitantemente com outras vacinas de vírus B (rituximabe).
Quadro 6 Condições de imunodepressão nas quais a vacina febre amarela pode ser considerada após
avaliação médica
CONDIÇÃO CLÍNICA USO DA VACINA

• Leucemias agudas
Após 6 meses da última quimioterapia/radioterapia.
• Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin
Para pacientes ≤70 anos, estáveis sem insuficiência renal ou hepática, com
Leucemia mieloide crônica
leucócitos >1.000 e neutrófilos >500 cél./mm3.
Síndrome mieloproliferativa crônica Vacinar se padrão laboratorial estável e neutrófilos >1.500 cél./mm3.
• Para pacientes ≤70 anos transplantados há mais de 24 meses, estáveis.
Mieloma múltiplo • Para pacientes ≤70 anos sem transplante, após 12 meses da última
quimioterapia/radioterapia.
• Até 30 dias antes do início da quimioterapia.
• Após 3 meses do final da quimioterapia.
Tumores sólidos
• Após 3 meses do final da radioterapia.
• Após 6 meses da suspensão de biológicos.
Transplante de células-tronco A partir de 24 meses após transplante, se não houver doença enxerto versus
hematopoiética hospedeiro e/ou recaída da doença de base e/ou uso de imunossupressor.
Doença de Graves / tireoidite de Hashimoto
Vacinar, se área de risco.
/ insuficiência adrenal congênita
Doenças reumatológicas sem uso

de imunodepressor
Doença reumatológica em uso de uma Vacinar, se área de risco.

droga imunodepressora
• Metotrexate ≤20 mg/semana
• Leflunomida 0,25-0,5 mg/kg/dia
continua

conclusão

HIV/aids Ver Tabela 13.
Vacinar em dose ≤2 mg/kg/dia de prednisona ou seu equivalente,

Terapia com corticoide
para crianças, ou ≤20 mg/dia por menos de 14 dias.
Imunossupressores não biológicos • Não vacinar.

(DMARDs) • Em áreas de alto risco, avaliar caso a caso.
Quadro 7 Situações especiais nas quais a vacina febre amarela pode ser administrada

Sem hidroxiureia – vacinar.
Doença falciforme
Em uso de hidroxiureia – vacinar se neutrófilos >1.500 cél./mm3.
Vacinar em qualquer período gestacional, se alto risco de exposição

Gestantes
ao vírus da febre amarela.
Lactantes (se amamentando criança <6 meses Vacinar, se alto risco de exposição ao vírus da febre amarela, e
de idade) suspender o aleitamento materno por 10 dias após a vacinação.
4.8 Revacinação pós-quimioterapia Estudo recente endossa perda de proteção pós-

A revacinação após quimioterapia é um tema -quimioterapia, principalmente para pertussis.
controverso, e os trabalhos ainda são muito limitados;
porém alguns estudos em crianças reforçam a neces As recomendações atuais, disponíveis na literatura,
sidade de revacinação para sarampo, caxumba, de revacinação do paciente oncológico, contemplam
rubéola, difteria, tétano, Hib, poliomielite e hepatite B, as seguintes situações: 1) revacinação de pacientes
pelo menos. Em um trabalho realizado com crianças vacinados com vacinas inativadas durante quimio/
portadoras de leucemia aguda, linfoma, tumor radioterapia; 2) revacinação com vacinas de vírus
cerebral e tumores sólidos, constatou-se que 93% vivos, após neoplasias hematológicas, para crianças
dos avaliados eram soronegativos para pelo menos sobreviventes.
uma dessas doenças imunopreveníveis citadas. Por
outro lado, 46,8% delas eram soronegativas para Os indivíduos adultos que receberam quimioterapia
sarampo, 36,2% para caxumba, 36,2% para rubéola, para tratamento de neoplasias poderiam se
46,8% para difteria, 61,7% para tétano, 17,1% para beneficiar de doses de reforço de vacinas, entretanto
poliomielite, e 42,6% para Hib. ainda não há conduta definida para essa situação.
Em outro estudo com crianças tratadas para leucemia

linfoblástica aguda, a soronegatividade era maior
que 50% para difteria, tétano, poliomielite tipo 3,
Hib e caxumba. Todas obtiveram boa resposta de
anticorpos após dose de reforço.

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5
Pessoas com outras condições associadas a risco
que necessitam de imunobiológicos especiais
5.1 Asplenia anatômica ou funcional, Crianças com anemias hemolíticas não devidas
hemoglobinopatias, doenças de depó a hemoglobinopatias (esferocitose e assemelhados,
sito e outras condições associadas à anemias hemolíticas autoimunes) podem vir a sofrer
esplenectomia eletiva como método de controle
disfunção esplênica da hemólise.
A anemia falciforme é a hemoglobinopatia mais
prevalente no Brasil, sendo as complicações Nos pacientes que serão submetidos à esple
infecciosas bastante frequentes. Ocorre espleno nectomia eletiva, a vacinação deverá preceder
megalia evoluindo com trombose e infartos, o procedimento cirúrgico pelo período mínimo
atrofia e fibrose do baço (autoesplenectomia). de 14 dias. Os pacientes já esplenectomizados
Alterações da atividade fagocítica por alteração apresentam resposta melhor à vacinação a partir
da via da properdina, alternativa do complemento, de 14 dias do ato cirúrgico, mas deve ser considerada
com deficiências de opsonização e degranulação, a oportunidade de vacinar como prioritária na
associadas aos episódios de vaso-oclusão, e com decisão de quando vacinar.
agressão esplênica persistente, levam à asplenia
funcional, que se torna permanente por volta de
6 a 8 anos de idade. OBSERVAÇÃO: além das vacinas de rotina,
esses pacientes necessitam de vacinas
A doença falciforme manifesta-se em pessoas varicela, hepatite A, influenza inativada e
homozigóticas para hemoglobina S, mas pode contra germes capsulados: pneumococo,
estar combinada com outras hemoglobinas
meningococo e Haemophilus influenzae tipo b.
anormais, levando a quadros de doença falciforme
de gravidade variada (SC, S-talassemia).
Um maior consumo de zinco, comum nas anemias 5.2 Outras condições clínicas crônicas
hemolíticas, pode ser responsável por deficiência
de resposta do linfócito T. de risco
Várias condições médicas, congênitas ou adquiridas,
Infecções graves por germes capsulados, princi levam ao aumento de suscetibilidade a infecções
palmente Haemophilus influenzae tipo b, pneumococo devido a alterações funcionais e/ou anatômicas,
e meningococo, são frequentes nesses pacientes. com repercussão na resposta imune, levando
à incapacidade de barrar a invasão de germes
Embora não haja problema de controle de patogênicos ou de efetuar sua remoção. O Quadro 8
infecções virais para esses indivíduos, a varicela apresenta essas condições e as vacinas indicadas.
pode representar importante fator para a invasão
secundária de bactérias, com significativo aumento
da morbimortalidade.
77
Quadro 8 Vacinas destinadas a pessoas com condições clínicas que cursam com suscetibilidade aumentada
a infecções de natureza variada
CONDIÇÃO CLINÍCA VACINAS A ACRESCENTAR/SUBSTITUIR NO ESQUEMA DE ROTINA
Trissomias (síndrome de Down e outras) INF3, VPP23, VZ, HA, MenC
Pneumopatias crônicas:
1. Doença pulmonar crônica (Dpoc)
2. Pneumonite alveolar
3. Doença respiratória resultante de exposição
ocupacional ou ambiental
4. Bronquiectasias INF3, VPP23
5. Bronquite crônica
6. Sarcoidose
7. Neurofibromatose de Wegener
8. Doença pulmonar crônica do lactente
(antiga displasia broncopulmonar)
Asma persistente moderada ou grave INF3, VPP23
Fibrose cística INF3, VPC13, VPP23, HA, HB
Cardiopatias crônicas INF3, VPP23
Cardiopatia ou pneumopatia crônica em crianças
DTPa, Penta acelular ou Hexa acelular1
com risco de descompensação precipitada por febre
Uso crônico de ácido acetilsalicílico INF3, VZ (suspender aspirina por 6 semanas após vacina varicela)
Fístula liquórica VPC13, VPP23, Hib, MenC, INF3
Derivação ventrículo peritoneal (DVP) VPC13, VPP23 , Hib, MenC, INF3
Hepatopatia crônica. INF3, HA, HB, VPP23, MenC
Doenças de depósito tais como: Gaucher, Niemann-Pick,
INF3, HA, HB, VPP23, MenC
mucopolissacaridoses tipo I e II, glicogenoses
Diabetes INF3, VPP23
Nefropatia crônica/síndrome nefrótica INF3, VPP23, VZ2
Doença neurológica crônica incapacitante DTPa, Penta acelular, Hexa1 INF3, VPP23, MenC
Doença convulsiva crônica DTPa, Penta acelular e Hexa1, INF3
Implante coclear INF3, VPP23, MenC, Hib
Doenças dermatológicas crônicas graves, tais como
epidermólise bolhosa, psoríase, dermatite atópica VZ2
grave, ictiose e outras, assemelhadas
Coagulopatias HA
Nota: proceder à vacinação contra covid seguindo esquema preconizado pelo Plano Nacional Operacional do PNI e seguir o esquema preconizado
para idade, exceto se a pessoa utilizar alguma medicação imunossupressora. Vacinas Covid devem ser recomendadas para comorbidade, com esquema
de doses, de acordo com a recomendação do Plano Nacional Operacional do PNI.
Em menores de 7 anos, aplicar as vacinas com o componente pertussis acelular.
1
2
Se não houver condição que contraindique o uso de vacinas vivas.

Bibliografia CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND
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PARTE 3
OS IMUNOBIOLÓGICOS
DOS CRIE

6
Vacina adsorvida difteria e tétano infantil
(dupla infantil – DT)
6.1 Considerações gerais 6.5 Esquemas
A vacina adsorvida difteria e tétano infantil (DT) A DT é utilizada em substituição às vacinas Penta de
é constituída pelos toxoides diftérico e tetânico, células inteiras (DTP + Hib + HB), DTP, DTPa, Penta
em concentrações similares às encontradas nas acelular (DTPa + Hib + VIP) ou Hexa acelular (DTPa
vacinas tríplices celulares. Trata-se de vacina de + Hib + HB + VIP) nos casos em que essas vacinas
uso extremamente restrito, destinada a crianças forem contraindicadas, sendo mantido o esquema
menores de 7 anos que não possam receber de doses preconizado.
o componente pertussis, nem em sua forma celular
nem em sua forma acelular.
6.6 Indicações
Encefalopatia nos sete dias subsequentes à admi
6.2 Composição e apresentação
nistração de dose anterior das vacinas Penta de
A vacina contém 10 Lf de toxoide tetânico e 10 Lf células inteiras (DTP + Hib + HB), DTP, DTPa, Penta
a 12 Lf de toxoide diftérico a cada 0,5 mL, acelular (DTPa + Hib + VIP) e Hexa acelular (DTPa
precipitados pelo alúmen, além de timerosal como + Hib + HB + VIP).
conservante de resíduos de formaldeído. Apresenta-
-se em frascos individuais ou com dez doses
6.7 Contraindicações
de vacina.
Reação anafilática anterior às vacinas Penta de
células inteiras (DTP + Hib + HB), DTP, DTPa, Penta
6.3 Dose e via de administração, conser acelular (DTPa + Hib + VIP) e Hexa acelular (DTPa
vação e validade + Hib + HB + VIP) e à dose anterior de DT.
É indicada para crianças a partir de 2 meses a

6.8 Eventos adversos
6 anos, 11 meses e 29 dias. A dose é de 0,5 mL, e deve
ser aplicada por via intramuscular (IM) profunda. Locais: dor, rubor e enduração locais são frequen
Conservar entre +2ºC e +8ºC e não congelar. tes. Nódulos subcutâneos e abscessos frios ou
O prazo de validade indicado pelo fabricante deve assépticos podem ocorrer, infrequentemente.
ser rigorosamente respeitado.
Sistêmicos: febre de até 38,5oC é relativamente
frequente. Convulsões febris e episódios hipotônico-
6.4 Eficácia -hiporresponsivos são relatados com frequência
menor que os observados com a vacina DTP celular.
A eficácia da DT é a mesma das vacinas DTP celular
e DTPa para os componentes diftérico e tetânico. Alérgicos: anafilaxia é rara.
83
Bibliografia
CAVALCANTE, N. J. F. Tétano. In: AMATO NETO,

sobre imunizações. São Paulo: Segmento Farma,
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WAGNER, N. H. C. V. Difteria. In: AMATO NETO,

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7
Vacinas adsorvidas difteria, tétano e pertussis
acelular infantil e adulto (DTPa e dTpa) e/ou
vacinas combinadas Penta acelular e Hexa acelular
7.1 Considerações gerais O componente pertussis de células inteiras é o

principal responsável por eventos adversos inde
A vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis sejáveis, tais como febre, choro e irritabilidade,
acelular (DTPa), de tipo infantil, contém antígenos além de outros potencialmente mais graves, como
contra difteria, tétano e coqueluche, esta última do convulsões, episódio hipotônico-hiporresponsivo
tipo acelular. (EHH) e encefalopatia.
Na rede pública brasileira, desde julho de 2012, Em 2021, o Sistema Único de Saúde (SUS) introduziu
a vacina utilizada habitualmente é a Penta de as vacinas pertussis acelulares combinadas, Penta
células inteiras, que contém a tríplice celular (DTP), acelular (contra difteria, tétano, pertussis acelular,
cujo componente contra pertussis (coqueluche) inativada contra a poliomielite e Haemophilus
é de bactérias inteiras, combinada com a vacina influenzae tipo b) e/ou Hexa acelular (contra
Haemophilus influenzae tipo b conjugada (Hib) e com difteria, tétano, pertussis acelular, inativada contra
a vacina hepatite B recombinante (HB). a poliomielite, Haemophilus influenzae tipo b e
Hepatite B recombinante) em substituição à vacina
A vacina adsorvida de difteria, tétano e pertussis DTPa nos Crie. O intuito dessa incorporação foi
acelular do adulto (dTpa) foi introduzida em novembro diminuir o número de injeções em um mesmo
de 2014, no Calendário Nacional de Vacinação momento, reduzir a dor e o estresse nos bebês
da gestante, como reforço ou complementação do e nas crianças.
esquema da vacina dupla adulta (difteria e tétano)
com o objetivo de diminuir a incidência e a mortalidade Em geral, as vacinas acelulares, quando combinadas
por coqueluche nos recém-nascidos, ampliando com a vacina Hib, são menos imunogênicas contra
posteriormente a indicação para puérperas, além esse último antígeno do que as vacinas celulares.
de disponibilizada para os trabalhadores de saúde Assim, ao utilizar pelo menos uma dose de vacina
que atuavam principalmente em maternidades e em acelular combinada no esquema primário, é reco
unidades de internação neonatal (UTI/UCI neonatal), mendada uma dose de reforço com Hib após
reforçando as estratégias de controle já vigentes. 12 meses de idade.
Em 2019, foi ampliada a indicação da dTpa para A Organização Mundial da Saúde (OMS) continua
todos os trabalhadores de saúde e parteiras a preconizar a vacina tríplice bacteriana celular
tradicionais, como dose complementar no esquema (DTP) como vacina de escolha para a maioria
básico da dT, para aqueles sem histórico vacinal dos países, atestando sua eficácia e segurança.
ou incompleto para difteria/tétano, e como dose A Organização Pan-Americana da Saúde (Opas)
de reforço a cada 10 anos. tem a mesma recomendação para a América Latina.
85
O PNI ainda não inclui a vacina adsorvida difteria, 7.2.2 Vacina adsorvida difteria, tétano
tétano e pertussis acelular (DTPa, Penta acelular ou e pertussis acelular adulto (dTpa)
Hexa acelular) no calendário de rotina, em vista dos No Brasil, a vacina dTpa é licenciada e apresentada
seguintes aspectos: isoladamente com os componentes difteria,
tétano e coqueluche ou combinada com antígeno
a. Na maioria dos estudos, as vacinas acelulares inativado contra poliomielite. Difere da DTPa pela
não são mais eficazes que as vacinas pertussis concentração de seus componentes difteria e
celulares na prevenção da coqueluche em todas pertussis. Contém fenoxietanol como conservante,
as suas formas clínicas. sendo adsorvida a sais de alumínio.
b. Em geral, as vacinas acelulares, quando combi
nadas com a vacina Hib, são menos imunogênicas 7.2.3 Vacina Penta acelular (adsorvida difteria,
contra esse último antígeno do que as vacinas tétano, pertussis (acelular), Haemophilus
celulares. influenzae tipo b (conjugada) e poliomielite
c. O Brasil possui tecnologia para produção da 1, 2 e 3 (inativada) – DTPa/Hib/VIP
vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis (DTP)
de células inteiras. Esta vacina contém de dois a cinco antígenos
purificados da bactéria Bordetella pertussis, toxoide
d. O custo das vacinas acelulares é muito maior.
pertussis (TPxd) e hemaglutinina filamentosa
Diante disso, a vacina Penta acelular ou Hexa (FHA), combinados com um preparado de toxoide
acelular e a DTPa estão disponíveis nos Crie, nas tetânico e toxoide diftérico adsorvidos em adjuvante
indicações específicas até a idade de 6 anos, (exemplo: hidróxido de alumínio), poliovírus
11 meses e 29 dias. A partir dessa idade, a literatura inativados do tipo 1 (Mahoney), tipo 2 (MEF-1)
recomenda a vacina adsorvida difteria, tétano e tipo 3 (Saukett) cultivados em linhagem de células
e pertussis acelular adulto (dTpa). VERO e polissacarídeo de Haemophilus influenzae
tipo b conjugado com proteína tetânica.
7.2 Composição e apresentação 7.2.4 Vacina Hexa acelular (adsorvida difteria,

7.2.1 Vacina adsorvida difteria, tétano tétano, pertussis (acelular), Haemophilus
e pertussis acelular (DTPa) influenzae tipo b (conjugada), hepatite B
(recombinante) e poliomielite 1, 2 e 3 (inativada)
Existem atualmente vários tipos de vacinas acelu – DTPa/Hib/ HB/VIP
lares contra coqueluche, produzidas por diversos
laboratórios. Todas contêm toxina pertussis, compo Esta vacina contém de dois a cinco antígenos
nente essencial, com adição variável de outros purificados da bactéria Bordetella pertussis, toxoide
componentes antigênicos da Bordetella pertussis, pertussis (TPxd) e hemaglutinina filamentosa
como a hemaglutinina filamentosa, a pertactina (FHA), combinados com um preparado de toxoide
(uma proteína da parede celular) e aglutinogênios tetânico e toxoide diftérico adsorvidos em adjuvante
(proteínas das fímbrias). Esses antígenos são (exemplo: hidróxido de alumínio), poliovírus
combinados com os toxoides diftéricos e tetânicos. inativados do tipo 1 (Mahoney), tipo 2 (MEF-1) e
tipo 3 (Saukett) cultivados em linhagem de células
Essas vacinas utilizam como conservante o timerosal VERO, polissacarídeo de Haemophilus influenzae
ou o fenoxietanol. São adsorvidas a sais de alumínio, tipo b conjugado com proteína tetânica e o antígeno
como adjuvantes, tal como ocorre na vacina celular. de superfície da hepatite B (recombinante).
São disponibilizadas isoladamente ou combinadas
com outros componentes. A vacina está indicada
para menores de 7 anos de idade.

7.3 Doses, via de administração, conser 7.3.4 Vacina Hexa acelular (adsorvida difteria,
tétano, pertussis (acelular), Haemophilus
vação e validade influenzae tipo b (conjugada), hepatite B
7.3.1 Vacina adsorvida difteria, tétano e (recombinante) e poliomielite 1, 2 e 3 (inativada)
pertussis acelular (DTPa) – DTPa/Hib/ HB/VIP
A dose é de 0,5 mL. As vacinas são apresentadas A dose é de 0,5 mL. As vacinas são apresentadas
em forma de suspensão, em seringas ou ampolas em forma de suspensão, em seringas ou ampolas
unidose. Recomenda-se sempre consultar a bula do unidose. Recomenda-se sempre consultar a bula do
produto, já que podem surgir novas apresentações. produto, já que podem surgir novas apresentações.
Pode ser administrada a partir dos 2 meses de idade, Pode ser administrada a partir dos 2 meses de idade,
sendo a idade máxima 6 anos, 11 meses e 29 dias, sendo a idade máxima 6 anos, 11 meses e 29 dias,
por via IM profunda. por via IM profunda.
A vacina deve ser conservada entre +2°C e +8°C e não A vacina deve ser conservada entre +2°C e +8°C e não
pode ser congelada. O prazo de validade é indicado pode ser congelada. O prazo de validade é indicado
pelo fabricante e deve ser rigorosamente respeitado. pelo fabricante e deve ser rigorosamente respeitado.
7.3.2 Vacina adsorvida difteria, tétano e 7.4 Eficácia das vacinas adsorvidas
pertussis acelular adulto (dTpa)
com pertussis acelulares
A dose é de 0,5 mL. As vacinas são apresentadas A eficácia na proteção contra coqueluche clínica
em forma de suspensão, em seringas unidose. e a imunogenicidade contra difteria e tétano das
Recomenda-se sempre consultar a bula do produto, vacinas com pertussis acelulares com três ou seis
já que podem surgir novas apresentações. É admi componentes assemelham-se às da pertussis de
nistrada por via IM profunda, na população indicada. células inteiras. O grande benefício dessas vacinas
acelulares é sua menor reatogenicidade.
A vacina deve ser conservada entre +2°C e +8°C e não
pode ser congelada. O prazo de validade é indicado De modo geral, a resposta sorológica em pacientes
pelo fabricante e deve ser rigorosamente respeitado. imunodeprimidos é adequada, embora alguns estudos
mostrem menor resposta sorológica ao componente
7.3.3 Vacina Penta acelular (adsorvida difteria, tetânico nesses indivíduos, incluindo os infectados
tétano, pertussis (acelular), e Haemophilus pelo HIV, em relação aos imunocompetentes.
influenzae tipo b (conjugada) e poliomielite 1,
2 e 3 (inativada) – DTPa/Hib/VIP Estudos demonstraram que os componentes
tetânico e diftérico são imunogênicos nos receptores
A dose é de 0,5 mL. As vacinas são apresentadas de transplante de células-tronco hematopoiéticas
em forma de suspensão, em seringas ou ampolas (transplante de medula óssea – TCTH) após
unidose. Recomenda-se sempre consultar a bula do a reconstituição imunológica. As respostas foram
produto, já que podem surgir novas apresentações. melhores quando os doadores receberam a vacina
antes da doação.
Pode ser administrada a partir dos 2 meses de idade,
sendo a idade máxima 6 anos, 11 meses e 29 dias, Para aqueles que receberam pelo menos uma dose
por via IM profunda. de vacina contendo o componente pertussis acelular
antes de 1 ano de idade, deverão receber uma dose
A vacina deve ser conservada entre +2°C e +8°C e não de reforço com o componente Hib após os 12 meses
pode ser congelada. O prazo de validade é indicado de idade.
pelo fabricante e deve ser rigorosamente respeitado.

2. Para crianças que apresentem risco aumentado
Quando utilizada na gestante, a vacina pertussis
de desenvolvimento de eventos graves à vacina
acelular do adulto (dTpa) deve ser administrada
adsorvida difteria, tétano, pertussis, hepatite B
a partir de 20 semanas de idade gestacional,
e Haemophilus influenzae tipo b (Penta de células
a cada gestação.
inteiras) ou à vacina adsorvida difteria, tétano
e pertussis (DTP):
7.5 Esquemas a. Doença convulsiva crônica.
7.5.1 Vacinas Penta acelular (DTPa/Hib/VIP) b. Cardiopatias ou pneumopatias crônicas
com risco de descompensação em vigência
e Hexa acelular (DTPa/Hib/HB/VIP)
de febre.
O esquema de vacinação básico no Crie consiste c. Doenças neurológicas crônicas incapacitantes.
na aplicação de três doses, aos 2, 4 e 6 meses,
d. Bebês que ainda permaneçam internados
com intervalo de 60 dias entre as doses (mínimo de
na unidade neonatal por ocasião da idade
30 dias). O primeiro reforço (R1) aos 15 meses de
de vacinação.
idade poderá ser realizado com a vacina Penta acelular
e/ou Hexa acelular. O segundo reforço (R2) deverá e. Bebês prematuros nascidos com menos
ser realizado aos 4 anos de idade (intervalo mínimo de 33 semanas (até 32 semanas e 6 dias)
de 6 meses entre R1 e R2) com a vacina DTP acelular, ou com menos de 1.500 gramas de peso ao
se ainda persistir a indicação. A idade máxima para nascimento.
aplicação das vacinas Penta acelular, Hexa acelular
3. Preferencialmente, nas seguintes situações de
e/ou DTPa é de 6 anos, 11 meses e 29 dias.
imunodepressão:
a. Pacientes oncológicos com doença em ativi
7.5.2 Vacina adsorvida difteria, tétano
dade ou até alta médica.
e pertussis acelular do adulto (dTpa)
b. Pacientes com doenças imunomediadas que
O esquema de vacinação primário é uma dose de necessitem de imunodepressão terapêutica.
dTpa e mais duas doses de dT. Reforços da dTpa c. Transplantados de órgãos sólidos (TOS).
estão indicados a cada 10 anos para trabalhadores
d. Transplantados de células-tronco hemato
de saúde.
poiéticas (TCTH).
Em gestantes, a vacina dTpa está indicada a cada
7.6.2 Vacina adsorvida difteria, tétano e
gestação a partir da 20ª semana de idade gestacional
ou puérperas. pertussis acelular adulto (dTpa)
1. Gestantes a partir de 20 semanas de gestação
e puérperas até 45 dias.
7.6 Indicações
2. Todos os trabalhadores de saúde, principalmente
7.6.1 Vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis os que atuam em maternidades e em unidades
acelular (DTPa), Penta acelular (DTPa/Hib/VIP) de internação neonatal (UTI/UCI convencional
e Hexa acelular (DTPa/Hib/HB/VIP) e UCI Canguru) e aqueles com maior contato
com recém-nascidos, tais como fisioterapeutas
1. Após os seguintes eventos adversos ocorridos e estagiários da área da saúde.
com a aplicação da vacina adsorvida difteria,
tétano, pertussis, hepatite B e Haemophilus 3. Transplantados de células tronco-hemato
influenzae tipo b (Penta de células inteiras) ou poiéticas (TCTH).
adsorvida difteria, tétano e pertussis (DTP):
Para gestantes, puérperas e trabalhadores de saúde,
a. Convulsão febril ou afebril nas primeiras 72 essa vacina (dTpa) está disponível na rede de saúde.
horas após a vacinação. Nos Crie, poderá ser aplicada, nas indicações
b. Episódio hipotônico-hiporresponsivo (EHH) preconizadas, quando o paciente receber outras
nas primeiras 48 horas após a vacinação. vacinas especiais.

7.7 Contraindicações 7.8.2 Eventos adversos das vacinas Penta
acelular (DTPa/Hib/VIP) ou Hexa acelular
As seguintes ocorrências contraindicam o uso
(DTPa/Hib/HB/VIP)
das vacinas adsorvidas difteria, tétano e pertussis
acelulares: Os eventos adversos das vacinas Penta acelular
(DTPa/Hib/VIP) ou Hexa acelular (DTPa/Hib/HB/
a. Choque anafilático provocado por aplicação
VIP) estão classificados de acordo com a frequência,
das vacinas Penta, DTP, DT, dT, DTPa, dTpa,
utilizando a seguinte convenção:
Penta acelular ou Hexa acelular.
• Muito comum: ≥ 10% (sonolência; vômitos;
b. Encefalopatia instalada no período de até sete
vermelhidão, dor e inchaço no local da injeção;
dias depois da aplicação das vacinas Penta,
febre >38°C; irritabilidade e choro anormal).
DTP, DTPa, dTpa, Penta acelular ou Hexa
acelular, devendo o esquema, nesses casos, • Comum: ≥ 1% e <10 % (diarreia; endurecimento
ser completado com vacinas DT ou dT. no local de aplicação; distúrbios do sono).
c. Idade maior ou igual a 7 anos, para a DTPa, • Incomum: ≥ 0,1% e <1% (vermelhidão e inchaço
Penta acelular ou Hexa acelular. >5 cm no local de aplicação; febre >39oC; choro
inconsolável prolongado).
7.8 Eventos adversos • Raro: ≥ 0,01% e <0,1% (febre alta >40oC).
7.8.1 DTPa (acelular infantil) e dTpa (acelular adulto)
• Muito raro: ≥ 0,01% (convulsões febris).
Locais: são os mesmos das vacinas celulares: dor,
enduração, hiperemia, porém com menor frequência
e intensidade. OBSERVAÇÃO: no caso de outros eventos
adversos ocorridos com as vacinas com
Sistêmicos: são os mesmos das vacinas celulares,
componente pertussis de células inteiras, em
porém menos frequentes. Temperatura axilar ≥ 40°C,
que não haja indicação de troca de esquema
convulsões febris, choro com três horas ou mais de
duração e episódios hipotônico-hiporresponsivos têm vacinal, devem-se seguir as recomendações
sido observados eventualmente. No Canadá não foi do Manual de Vigilância Epidemiológica de
constatado aumento de incidência de encefalopatia Eventos Adversos Pós-Vacinação (EAPV).
após DTPa, após 6,5 milhões de doses aplicadas.
Alérgicos: anafilaxia é rara. Bibliografia
Precauções devem ser tomadas na aplicação dessas BRASIL. Ministério da Saúde. Situação da
vacinas, quando houver: prevenção e controle das doenças transmissíveis
no Brasil. In: BRASIL. Ministério da Saúde.
• História prévia de síndrome Guillain-Barré até seis Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento
semanas após receber vacina contendo toxoide de Análise de Situação de Saúde. Saúde Brasil
tetânico. 2004: uma análise da situação de saúde. Brasília,
• Doença neurológica progressiva, até estabilização DF: MS, 2004. p. 304-305.
do quadro clínico.
• Reação local intensa (reação de Arthus) após dose Brasil. Ministério da Saúde. Informe Técnico
de vacina contendo toxoide tetânico ou diftérico. para Implantação da Vacina Adsorvida Difteria,
Tétano e Coqueluche (Pertussis Acelular) Tipo
• Doença aguda moderada ou grave.
adulto – dTpa. Brasília, DF: MS, 2014.

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WHO-WER9035.

8
Imunoglobulina humana antitetânica (IGHAT)
8.1 Considerações gerais seja suficiente para proteção na grande maioria

O soro antitetânico ainda é utilizado no Brasil para das situações, embora haja relatos esporádicos de
a imunização passiva contra o tétano, apesar de doença clínica com níveis inclusive mais elevados que
estar progressivamente sendo substituído pela esse. Os níveis de anticorpos, após administração
imunoglobulina humana antitetânica na rede de de soro antitetânico ou imunoglobulina humana
saúde. O soro antitetânico determina risco de antitetânica, foram testados principalmente em
aproximadamente 1:40 mil de reações anafiláticas animais. A imunoglobulina humana tem meia-vida
graves e, por essa razão, está contraindicado para de 21 a 28 dias, em indivíduos sem imunização
pessoas com história de alergia a soros heterólogos prévia, enquanto a meia-vida de soro equino
ou a equídeos. purificado é menor que 14 dias em indivíduos
imunocompetentes.
8.2 Composição e apresentação Pacientes com imunodeficiência podem ter resposta

A imunoglobulina humana antitetânica (IGHAT) é insatisfatória na produção de anticorpos a estímulos
constituída por imunoglobulinas da classe IgG que antigênicos variados, e não há experiência para
neutralizam a toxina produzida por Clostridium tetani, garantir que a vacinação desses pacientes permita
sendo obtida do plasma de doadores selecionados a produção de níveis protetores de antitoxina ou
(pessoas submetidas recentemente à imunização para conhecer o tempo de duração dessa proteção.
ativa contra o tétano) com altos títulos no soro de
anticorpos específicos (antitoxinas). É apresentada
sob a forma líquida ou liofilizada, em frasco-ampola
8.5 Esquemas
de 1 mL ou 2 mL, contendo 250 UI. Dose única.
8.3 Doses, via de administração, conser 8.6 Indicações

vação e validade 1. Indivíduos que apresentaram algum tipo de
hipersensibilidade quando da utilização de
Pode ser administrada em qualquer idade, por via
qualquer soro heterólogo (antitetânico, antir
IM e em grupo muscular diferente daquele onde for
rábico, antidiftérico, antiofídico etc.).
aplicada a vacina que contenha o toxoide tetânico.
A dose é de 250 UI, tanto para adultos quanto para 2. Indivíduos imunodeprimidos, nas indicações
crianças, como profilaxia. de imunoprofilaxia contra o tétano, mesmo que
vacinados. Os imunodeprimidos deverão receber
Deve ser conservada entre +2°C e +8°C e não deve sempre a IGHAT no lugar do soro antitetânico
ser congelada. Deve-se respeitar rigorosamente o (SAT), em razão da meia-vida maior dos anticorpos.
prazo de validade orientado pelo produtor.
3. RN em situações de risco para tétano cujas
mães sejam desconhecidas ou não tenham sido
8.4 Eficácia adequadamente vacinadas.
O nível sérico mínimo de anticorpos para proteger 4. RN prematuros com lesões potencialmente
contra o tétano é de 0,01 UI/mL. Aceita-se que tetanogênicas, independentemente da história
esse nível, medido por técnicas de neutralização, vacinal da mãe.
93
8.7 Contraindicações SLIFKA, M. K.; AMANNA, I. J. Passive
Anafilaxia à dose anterior. Gravidez e imuno immunization. In: PLOTKIN, S. A. et al. (ed.).
depressão não constituem contraindicações. Vaccines. 7. ed. Philadelphia: Elsevier, 2018.
WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO

8.8 Eventos adversos Position Paper. Tetanus vaccines. Weekly
Locais: eritema, enduração e dor de intensidade leve Epidemiological Record, Geneva, v. 92, n. 6,
são comuns. p. 53-76. 2017. Disponível em: https://www.
who.int/publications/i/item/WHO-WER9206.
Sistêmicos: febre, sintomas gastrointestinais, mal-
Acesso em: 13 jul. 2023.
estar, cefaleia, exantema, ocasionalmente.
Alérgicos: anafilaxia é rara.
Bibliografia
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ROCHA, M. A. W.; PIMENTEL, A. M. Tétano.

2008. p. 253-262.

9
Vacina Haemophilus influenzae tipo b
(conjugada) – Hib
9.1 Considerações gerais A principal característica estrutural do Haemophilus

influenzae tipo b, no que se refere à patogenicidade,
O Haemophilus influenzae tipo b é um importante é a sua cápsula polissacarídica, que lhe confere
agente de infecções graves em lactentes e crianças propriedades invasivas. O polissacarídeo presente
com menos de 5 anos de idade. Embora cepas é o polirribosil-ribitol-fosfato (PRP).
não tipáveis (não capsuladas) colonizem as vias
respiratórias e sejam causa frequente de infecções, A importância do PRP está relacionada ao fato de
como otite média, sinusite e infecção das mucosas a imunidade contra Haemophilus influenzae tipo b ser
respiratórias, são as cepas capsuladas as principais mediada por anticorpos dirigidos contra a cápsula
responsáveis pelas doenças invasivas. As cepas bacteriana, razão pela qual todas as vacinas contra
capsuladas expressam um dos seis polissacarídeos Haemophilus influenzae tipo b devem ser capazes
capsulares (denominados de a até f) e, em de induzir anticorpos contra o PRP. As vacinas de
especial, as do sorotipo b são as responsáveis pela primeira geração continham apenas o PRP purificado.
quase totalidade dos casos de doença invasiva por O PRP, como outros polissacarídeos, é um imunógeno
essa bactéria. relativamente fraco, por atuar como antígeno T
independente, ou seja, não induz a formação de células
Calcula-se que mais de 95% das cepas de Haemo de memória, não sendo, portanto, suficientemente
philus influenzae isoladas de pacientes com doença imunogênico antes dos 2 anos de idade.
invasiva (meningite, mas também sepse, pneumonia,
epiglotite, celulite, artrite séptica, osteomielite e A conjugação do PRP a diferentes proteínas altera
pericardite) pertençam ao sorotipo b. a imunogenicidade do PRP, que passa a se comportar
como antígeno T-dependente, capaz de induzir células
Lactentes e menores de 2 anos são os principais de memória e resposta imune precoce. Crianças
carreadores de Haemophilus influenzae tipo b, por a partir dos 2 meses de idade passam a responder
albergarem o patógeno no trato respiratório superior. à vacina dessa forma, conjugada, de maneira eficaz,
As doenças invasivas por Hib são mais comuns com geração de memória imunológica.
após os 3 meses de idade, à medida que diminuem
os títulos de anticorpos maternos transmitidos por As vacinas conjugadas contra infecção por Haemo
via transplacentária. A maioria dos casos ocorre philus influenzae tipo b apresentam as seguintes
em crianças nos dois primeiros anos de vida, com características, que lhes conferem alta eficácia:
acentuada mortalidade no primeiro ano de vida.
a. Resposta de anticorpos quantitativamente
Aglomerações em lugares fechados e frequência a maior, especialmente em crianças de baixa
creches e instituições afins favorecem as infecções idade.
por Haemophilus influenzae tipo b. Outros fatores de b. Doses de reforço com respostas anamnésticas.
risco são: imunodeficiências, hemoglobinopatias
e asplenia. c. Predomínio de resposta imunológica de
imunoglobulinas da classe IgG, ao contrário
das vacinas polissacarídicas não conjugadas,
que induzem primordialmente a produção de
imunoglobulinas da classe IgM.
95
A eficácia clínica das vacinas conjugadas Haemophilus 9.4 Eficácia
influenzae tipo b (Hib) é próxima a 100% em pessoas
9.4.1 Eficácia em pessoas imunocompetentes
imunocompetentes. Estudos realizados em muitos
países mostraram redução drástica no número As vacinas conjugadas contra Haemophilus influenzae
de casos de infecção invasiva por Haemophilus tipo b atuam como antígenos T-dependentes e são,
influenzae tipo b, superior inclusive ao que se poderia portanto, altamente imunogênicas a partir de 6
esperar com base nas coberturas vacinais obtidas. semanas de vida. Conferem elevada proteção contra
Isso se deve à capacidade da Hib de reduzir ou doenças invasivas por Haemophilus influenzae tipo b
eliminar os portadores de Haemophilus influenzae e diminuem o número de portadores assintomáticos,
tipo b, diminuindo a circulação desse patógeno levando ainda proteção às pessoas não vacinadas,
na comunidade, protegendo indiretamente os não na chamada proteção de rebanho.
vacinados (imunidade coletiva).
A redução de doenças invasivas por Haemophilus
A vacina Haemophilus influenzae tipo b (conjugada) influenzae tipo b vem sendo observada em muitos
faz parte do calendário básico do Programa Nacional países onde a vacina foi utilizada em larga escala.
de Imunizações, compondo a vacina pentavalente Estudos realizados na África (Gâmbia) e no Chile
(DTP/Hib/HB). A vacina isolada é restrita a situações indicaram que a vacina Hib é capaz de reduzir o
especiais, nos Crie. número de pneumonias por Haemophilus influenzae
tipo b.
A Hib foi incorporada ao calendário vacinal de rotina
Há várias vacinas disponíveis no mercado, com no Brasil em 1999 e levou à drástica redução da
o PRP sendo conjugado a diferentes proteínas. incidência de meningite por Haemophilus influenzae
As utilizadas no Brasil são as conjugadas ao toxoide tipo b.
tetânico (PRP-T), ao mutante não tóxico da toxina
diftérica (CRM 197) e às proteínas da membrana 9.4.2 Eficácia em pacientes imunodeprimidos
externa do meningococo do grupo B (HbOC).
As formulações das vacinas podem conter timerosal Crianças com doenças crônicas associadas a
como conservante. Elas são semelhantes quanto aumento de risco de infecção pelo Haemophilus
à capacidade imunogênica e podem ser substituídas influenzae tipo b podem ter resposta inadequada
entre si em qualquer das doses. à vacinação, a exemplo de PVHA, com deficiência
de imunoglobulinas, com asplenia anatômica ou
Essas vacinas são apresentadas em frascos uni ou funcional e com anemia falciforme, assim como
multidoses. pacientes em quimioterapia. Esses pacientes podem
se beneficiar de doses extras de vacina.
9.3 Doses, via de administração, conser
vação e validade 9.5 Esquemas
Deve ser aplicada a partir dos 2 meses de idade, por Conforme a Tabela 16 a seguir, nas indicações do Crie.
via intramuscular, em doses de 0,5 mL.
Deve-se conservar entre +2oC e +8oC e não deve

ser congelada. O prazo de validade é indicado pelo
fabricante e deve ser rigorosamente respeitado.

Tabela 16 Esquema de vacinação contra Haemophilus influenzae tipo b
IDADE ESQUEMA PRIMÁRIO REFORÇO*
2 a 6 meses 3 doses (com intervalo de 60 dias) 12 a 15 meses
7 a 11 meses 2 doses (4 a 8 semanas de intervalo) 12 a 15 meses
2 doses (4 a 8 semanas de intervalo), se imunodeprimido.

12 a 59 meses
Dose única, se imunocompetente.
2 doses (4 a 8 semanas de intervalo), se imunodeprimido.

A partir de 5 anos
Dose única se imunocompetente.
*Para imunodeprimidos (PVHA, imunossupressão terapêutica, oncológico, erro inato da imunidade com deficiência isolada do tipo humoral ou
deficiência de complemento, transplantados de órgãos sólidos, asplenia anatômica ou funcional), podendo ser aplicada a vacina monovalente ou nas
formulações combinadas.
OBSERVAÇÃO: para transplante de células-tronco hematopoiética, consultar Tabela 14.
9.6 Indicações
OBSERVAÇÃO: em crianças menores de
1. Nas indicações de substituição de pentavalente
7 anos, nas indicações de substituição
de células inteiras por DTP acelular + Hib + HB,
da vacina pentavalente de células inteiras,
quando necessário.
caso não estejam disponíveis vacinas
2. Transplantados de células-tronco hemato combinadas acelulares contendo Hib.
poiéticas (TCTH).
3. Transplantados de órgãos sólidos.
4. Pessoas vivendo com HIV/aids.
Anafilaxia à dose anterior ou a algum componente
5. Pacientes oncológicos com doença em atividade da vacina.
6. Imunodepressão terapêutica. 9.8 Eventos adversos
7. Imunodeficiências primárias ou erro inato da São incomuns e de pequena intensidade, ocorrendo
imunidade. em menos de 25% dos vacinados, e limitam-se
8. Fístula liquórica e derivação ventrículo-peritoneal às primeiras 24 horas após a vacinação:
(DVP). Locais: dor, eritema e edema.
9. Implante coclear. Sistêmicos: febre, irritabilidade e sonolência. Não há
10. Hemoglobinopatias. relatos de eventos pós-vacinais graves que possam
ser atribuídos à vacinação.
relacionadas. Alérgicos: anafilaxia é rara.

Bibliografia
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10
Vacina hepatite A (HA)
10.1 Considerações gerais vacina é expresso em unidades ELISA (EL.U.)

A hepatite A é doença habitualmente benigna na ou unidades (U), de acordo com o laboratório
infância, ocasionando febre, anorexia, icterícia e produtor; tem como adjuvante hidróxido de
náuseas. Gera quadros sintomáticos em 30% das alumínio e não contém antibióticos. A depender
crianças, com duração menor que dois meses. da apresentação, pode ter o fenoxietanol como
Apresenta uma forma fulminante rara, porém mais conservante.
comum em pacientes com doença hepática. Tem
incidência frequente e precoce nas populações Está disponível nas apresentações adulta e
de baixa renda, que vivem em más condições de pediátrica, contendo a apresentação adulta o dobro
saneamento básico. Entre as populações de melhor de antígenos da apresentação pediátrica. A vacina
situação sanitária, a incidência desloca-se para hepatite A também está disponível no mercado,
faixas etárias mais altas (adolescentes, adultos e combinada com a vacina hepatite B recombinante
idosos), nas quais a infecção é mais frequentemente em apresentação única.
sintomática e eventualmente grave. Mais de 75%
dos adultos com hepatite A são sintomáticos. 10.3 Doses, via de administração, conser
O vírus é transmitido por via fecal-oral. A transmissão
vação e validade
pode ocorrer por ingestão de água ou alimentos Se isolada, tanto na apresentação adulta como
contaminados, ou de pessoa a pessoa, inclusive infantil, a vacina hepatite A pode ser administrada
por via sexual. A transmissão por via sanguínea em uma ou duas doses de 0,5 mL.
é rara, porque o vírus não causa infecção crônica.
Rara também é a transmissão vertical. Dados A vacina é licenciada a partir de 1 ano de idade.
epidemiológicos nacionais evidenciam padrão A idade-limite para a apresentação infantil ou adulto
heterogêneo de distribuição dessa doença no Brasil, varia de acordo com o laboratório produtor.
com áreas de alta, média e baixa endemicidade.
A via de administração é a IM, no músculo deltoide
A vacina hepatite A inativada (HA) é altamente ou vasto lateral da coxa. Excepcionalmente, pode
eficaz e de baixa reatogenicidade, com taxas de ser realizada pela via subcutânea em crianças com
soroconversão de 94% a 100%. A proteção é de coagulopatias.
longa duração após a aplicação de duas doses.
A experiência pioneira da Argentina em 2005, com Deve ser conservada entre +2oC e +8oC. O con
a aplicação de apenas uma dose no primeiro ano gelamento provoca agregação das partículas
de vida, controlou a incidência de hepatite A nesse de alumínio, situação em que a vacina deve ser
país, mantida até hoje. descartada.
O prazo de validade é indicado pelo fabricante

10.2 Composição e apresentação e deve ser rigorosamente respeitado. A bula do
As vacinas hepatite A atualmente em uso e licen produto deve sempre ser consultada.
ciadas no Brasil são preparadas a partir de culturas
celulares em fibroblastos humanos e inativadas
pela formalina. O conteúdo de antígenos de cada
99
10.4 Eficácia e imunogenicidade 10.4.2 Eficácia e imunogenicidade em
pacientes imunodeprimidos
10.4.1 Eficácia e imunogenicidade em pessoas
A soroconversão após a vacina hepatite A tem
imunocompetentes
sido avaliada em pessoas com estado imunológico
A vacina hepatite A é altamente imunogênica, comprometido. Em indivíduos HIV positivos,
e os títulos de anticorpos após a vacinação variam as taxas de soroconversão, após duas doses da
com a dose e o esquema utilizado. O nível mínimo vacina, variam de 52% a 94%, e a melhor resposta
de anticorpos protetores contra o VHA ainda não é observada em indivíduos com níveis de LT CD4+,
está padronizado, sendo a concentração desses maiores que 300. Estudo em indivíduos tratados
anticorpos medidos em relação a um padrão de com esquemas antirretrovirais atuais observou
imunoglobulina referenciado pela Organização resposta sorológica em 130 de 214 indivíduos
Mundial da Saúde e expresso em µU/mL. Anticorpos vacinados, e essa resposta também se correlacionou
contra o vírus da hepatite A em níveis protetores apenas com o nível de células LT CD4+, sendo nula
são detectados em 95% a 97% dos vacinados, quando esse nível foi menor que 200 e mais intensa
um mês após a primeira dose, e em mais de quando maior que 500/mm3.
99% dos indivíduos após a segunda dose. Não é
recomendado controle sorológico após a vacinação, A infecção pelo vírus da hepatite A em pacientes
nem revacinação. com doença hepática crônica (DHC), viral ou
não, pode levar a quadros de hepatite grave
Os níveis séricos de anticorpos alcançados ou fulminante. O estágio da doença hepática e a
pela infecção natural são maiores que os níveis presença de doença alcoólica têm sido considerados
secundários à vacinação. fatores preditivos de menor resposta sorológica
à vacina hepatite A. Portanto, na situação de
As vacinas hepatite A são altamente eficazes em doença hepática crônica, a vacina hepatite A deve
crianças, adolescentes e adultos imunocompetentes. ser administrada o mais precocemente possível.
Em um estudo randomizado e controlado, a eficá As taxas de soroconversão variam de 0% a 97,7%,
cia protetora contra a infecção por hepatite A sendo menores em indivíduos submetidos a trans
sintomática foi de 94% a 100%. plante de fígado.
Tem sido demonstrado, na literatura, que esses Ainda não existe consenso sobre revacinação em
anticorpos persistem por seis a oito anos após imunodeprimidos.
a vacinação. Estudos baseados em modelos
matemáticos estimam que o nível de anticorpos
10.5 Esquemas
após o esquema vacinal completo deve persistir
por pelo menos 17 anos em adultos e 15 anos em Pode ser aplicada a partir de 1 ano de idade.
crianças ou mais.
Está indicada nos Crie, em duas doses, devendo ser
Em crianças com menos de 12 meses de idade, observado intervalo de seis meses entre elas.
estudos de imunogenicidade têm evidenciado
interferência dos anticorpos maternos na resposta Também pode ser aplicada simultaneamente
imune à vacina hepatite A. às outras vacinas do PNI, com qualquer intervalo.
A vacina tem sido utilizada na pós-exposição ao

VHA, com eficácia de 79% em prevenir a infecção
quando administrada até 14 dias após exposição.

10.6 Indicações Bibliografia
Nas seguintes condições, se suscetíveis:
1. Hepatopatias crônicas de qualquer etiologia, Hepatitis A. In: KIMBERLIN, D. W. et al. (ed.).
inclusive portadores do vírus da hepatite C (VHC). Red book: report of the Committee on Infectious
2. Portadores crônicos do VHB. Diseases. 32. ed. Itasca: American Academy of
Pediatrics, 2021.
3. Coagulopatias.
4. Pessoas vivendo com HIV/aids. BALLALAI, I.; MALUF, E. M. C. P.; CRUZ, C.
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11
Vacina hepatite B recombinante (HB)
e imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB)
11.1 Considerações gerais A transmissão do VHB ocorre de mãe para filho ao

Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), nascimento, por via sexual, por ferimentos cutâneos,
no ano de 2015, 257 milhões de pessoas viviam por compartilhamento de seringas e agulhas entre
com infecção crônica pelo vírus da hepatite B usuários de drogas, por transfusão de sangue ou
(VHB) e ocorreram 887 mil óbitos devidos a hemoderivados e em acidentes com materiais
cirrose ou a câncer hepático. Em contrapartida, biológicos. A prevalência da infecção em uma
a prevalência mundial da infecção pelo VHB em região influi na frequência com que esses tipos de
menores de 5 anos diminuiu para algo em torno transmissão ocorrem.
de 1,3%, comparativamente aos 4,7% da era
pré-vacinação. A transmissão de mãe para filho se dá em cerca
de 90% dos casos em que a gestante é AgHBs
As manifestações clínicas variam de infecção positivo e AgHBe positivo, e em 10% dos casos
inaparente com cura sem sequelas a cirrose e em que é apenas AgHBs positivo. Embora exista
cânceres hepáticos; o vírus pode ainda causar documentação de infecção intraútero, o momento
hepatite aguda de vários graus de gravidade, principal da contaminação da criança é o parto, seja
infecção crônica inaparente (estado de portador) vaginal ou cesariano.
e hepatite crônica. Estima-se em cerca de 40%
a chance de um infectado crônico pelo VHB vir a A cronicidade da infecção pelo VHB é fortemente
morrer em decorrência dessa infecção. influenciada pelo momento em que acontece a
infecção inicial. Ocorre em 70% a 90% das crianças
O vírus da hepatite B apresenta diversos genótipos, infectadas ao nascimento e diminui progressivamente
com distribuição geográfica diferenciada e com o aumento da idade, alcançando 6% a 10%
diversamente relacionados à gravidade da infecção quando a infecção inicial se dá em adultos.
e à tendência a ocasionar doença crônica.
Desses fatos decorre a prioridade que se deve dar
A pessoa infectada pelo VHB expressa alguns mar à imunização dos recém-nascidos.
cadores virais, conforme explicitado na Tabela 17.
O antígeno de superfície do VHB (AgHBs) é O PNI recomenda atualmente a vacinação universal
marcador de infecção, e a presença de anticorpos das crianças contra hepatite B a partir do nascimento.
contra esse antígeno (anti-HBs) indica proteção A aplicação da primeira dose nas primeiras 12 a 24
contra hepatite B. Títulos maiores ou iguais a horas de vida resulta em alta eficácia na prevenção
10 mUI/mL de anti-HBs conferem proteção contra da infecção transmitida verticalmente.
novas infecções.
A vacinação de crianças confere imunidade
A prevalência da infecção em uma região a taxas prolongada. A proteção contra a infecção persiste,
maiores que 8% é considerada alta; entre 2% e 8%, mesmo com a queda de título de anticorpos que
intermediária; e menor que 2%, baixa. No Brasil, a ocorre com o passar dos anos. Geralmente, não
Amazônia tem prevalência alta, e o restante do País são recomendadas doses de reforço da vacina
apresenta prevalências intermediárias ou baixas. hepatite B (HB).
103
A HB protege também contra infecção pelo vírus da A vacinação contra a hepatite B foi estendida pelo
hepatite D, uma vez que esse vírus só se encontra PNI a todas as faixas etárias.
em pessoas infectadas pelo VHB.
Tabela 17 Interpretação da sorologia da hepatite B e indicação de vacina
ANTI-HBC ANTI-HBC INDICAÇÃO

INTERPRETAÇÃO AGHBS ANTI-HBS
IGM TOTAL DE VACINA
Suscetível Negativo Negativo Negativo Negativo Sim
Doença aguda Positivo Negativo Positivo Positivo Não
Doença crônica Positivo Negativo Negativo Positivo Não
Imunidade por infecção passada Negativo Positivo Negativo Positivo Não
Imunidade por vacinação Negativo Positivo Negativo Negativo Não
11.2 Composição e apresentação 11.3 Doses, via de administração, conser

vação e validade
As vacinas hepatite B são constituídas por produtos
que contêm o antígeno de superfície do vírus da A dose da vacina varia conforme o produto, a idade
hepatite B (AgHBs) purificado. As comercializadas e a condição do receptor. Pacientes com condições
no Brasil são unicamente aquelas produzidas por que predispõem à baixa resposta imunológica
engenharia genética. As dosagens (em microgramas à vacinação contra hepatite B poderão necessitar
ou mililitros) recomendadas variam conforme de mais doses e/ou do dobro da dose recomendada
o produto, devendo-se seguir as orientações das para a respectiva idade. Há apresentações
bulas e as normas atualizadas estabelecidas pelo pediátricas e para adultos. As bulas do produto
PNI para cada situação específica. devem ser sempre consultadas, bem como as
recomendações atualizadas do DPNI.
A vacina é apresentada em frascos uni ou multi
doses, isolada ou combinada com outros imuno As vacinas hepatite B devem ser administradas por
biológicos. A composição varia conforme o via IM, na região deltoide ou no vasto lateral da coxa,
laboratório produtor. Todas apresentam alúmen em crianças pequenas. Não devem ser aplicadas
(hidróxido de alumínio) como adjuvante. Podem na região glútea ou por via subcutânea, pois
conter timerosal como conservante, embora a adoção desse procedimento se associa a menor
existam no mercado vacinas isentas de timerosal. imunogenicidade. Excepcionalmente, em pessoas
No Brasil, no sistema público de saúde, dispõe-se com doenças hemorrágicas, a via subcutânea pode
da vacina monovalente contra a hepatite B e da ser utilizada, apesar da menor imunogenicidade.
vacina combinada pentavalente (vacina adsorvida
difteria, tétano, pertussis, Haemophilus influenzae A IGHAHB deve ser administrada na dose de
tipo b e hepatite B). 0,5 mL para recém-nascidos, ou 0,06 mL/kg de peso
corporal para as demais idades.
A imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB)
é obtida de plasma de doadores selecionados, A IGHAHB deve ser aplicada por via IM, inclusive
submetidos recentemente à imunização ativa na região glútea, exceto em menores de 2 anos.
contra hepatite B, com altos títulos de anticorpos Quando administrada simultaneamente à vacina HB, a
específicos (anti-HBs). aplicação deve ser feita em grupo muscular diferente.

Tanto a vacina quanto a imunoglobulina devem entre a primeira e a terceira dose (0, 1 e 6 meses).
ser conservadas entre +2ºC e +8ºC e não podem O Brasil adota hoje o esquema básico de vaci
ser congeladas. nações de quatro doses, a primeira de hepatite B
monovalente ao nascimento, o mais precocemente
O prazo de validade especificado pelo fabricante possível, nas primeiras 24 horas, preferencialmente
deve ser rigorosamente observado. nas primeiras 12 horas após o nascimento, e as
demais na forma de vacina Penta (DTP, Hib, HB)
aos 2, 4 e 6 meses. Para as demais idades, adota-se
11.4 Eficácia o esquema de três doses, aos 0, 1 e 6 meses.
11.4.1 Em pessoas imunocompetentes A vacina hepatite B pode ser aplicada simulta
Três doses de vacina hepatite B induzem títulos neamente, ou com qualquer intervalo, às outras
protetores de anticorpos (anti-HBs ≥ 10 mUI/mL) vacinas do DPNI.
em mais de 90% dos adultos e dos jovens sadios,
e em mais de 95% dos lactentes, das crianças e Em relação a doses e esquemas para grupos
dos adolescentes. A eficácia diminui com a idade especiais, consultar o Quadro 9.
e é bem menor em maiores de 40 anos.
11.5.2 IGHAHB
Alguns estudos indicam que estresse, tabagismo, A dose de IGHAHB é geralmente única.
fenótipo de haptoglobina 2-2 e obesidade são
fatores associados à resposta inadequada à vaci 11.6 Indicações
nação contra a infecção pelo vírus da hepatite B.
Mais importantes são os fatores genéticos, ligados Vacina HB para indivíduos suscetíveis
a determinados haplotipos de HLA. Os pacientes suscetíveis ao VHB pertencentes
a grupos especiais devem ser vacinados contra
O teste sorológico pós-vacinal não é rotineiramente hepatite B nos Crie, caso já não o tenham sido em
indicado para pessoas que não pertencem a outros serviços, em virtude da vacinação universal
grupos de risco, devido à alta eficácia da vacina. adotada pelo País. O Quadro 9 apresenta as doses
Os indivíduos pertencentes a grupos de risco, e os esquemas para os pacientes renais crônicos
vacinados, que não responderem com nível e hemodialisados e para as demais condições.
adequado de anticorpos, devem ser revacinados Para os esquemas e as doses em pessoas vivendo
com mais três doses da vacina. Aqueles que com HIV/aids em menores de 19 anos, consultar
permanecerem anti-HBs negativos após dois a Tabela 11; e, para maiores de 19 anos, a Tabela 12.
esquemas completos de três doses devem ser
considerados não respondedores e suscetíveis, em Imunoglobulina humana anti-hepatite B para
caso de exposição. indivíduos suscetíveis:
11.4.2 Em pessoas imunodeprimidas 1. Prevenção da infecção perinatal pelo vírus da
hepatite B (ver capítulo 3, item 3.2).
Recomenda-se aplicar doses mais elevadas em
maior número de vezes que os esquemas habituais 2. Vítimas de acidentes com material biológico
em pacientes imunodeprimidos, inclusive os HIV- positivo ou fortemente suspeito de infecção
-positivos, porque nesses indivíduos a resposta por VHB.
imunológica é menor.
11.5 Esquemas hepatite B (ver capítulo 3, item 3.1.1).
11.5.1 Vacina hepatite B (HB) 4. Vítimas de violência sexual (ver capítulo 3,

item 3.1.1).
O esquema habitual para imunocompetentes
consiste em três doses, com intervalos de um mês 5. Imunodeprimidos após exposição de risco,
entre a primeira e a segunda dose e de seis meses mesmo que previamente vacinados.

11.6.1 Imunoprofilaxia pós-exposição de IGHAHB, exceto se a vítima for suscetível
e o responsável pela violência seja AgHBs positivo
11.6.1.1 Prevenção da infecção perinatal pelo vírus
ou pertencente a grupo de risco (usuários de
da hepatite B
droga, por exemplo). Quando indicada, a IGHAHB
Crianças a termo de mães AgHBs positivas devem deve ser aplicada o mais precocemente possível,
receber HB mais IGHAHB, administradas em grupos no máximo até 14 dias após a exposição.
musculares separados. Ambas devem ser realizadas
o mais precocemente possível, nas primeiras 12
a 24 horas de vida. Nessas condições, a proteção IGHAHB E VACINA HEPATITE B são reco
conferida contra a transmissão no momento mendadas:
do parto é de praticamente 100%. A vacinação
isolada nas primeiras 12 horas após o nascimento • Como profilaxia para pessoas suscetíveis,
é altamente eficaz na prevenção da transmissão expostas a portadores conhecidos ou
vertical do VHB; a adição de imunoglobulina confere potenciais do vírus da hepatite B por
pequena proteção adicional. Quando indicada, violência sexual.
a imunoglobulina deve ser aplicada no máximo até
• Como profilaxia para pessoas suscetíveis
sete dias após o parto. Uma pequena proporção de
com exposição sexual à pessoa com
crianças pode sofrer infecção intraútero, situação
na qual a imunoprofilaxia é ineficaz. hepatite B aguda.
Crianças nascidas de mãe com perfil sorológico Fonte: Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Profilaxia Pós-
-Exposição (PEP) de Risco à Infecção pelo HIV, IST e Hepatites Virais, 2021.
desconhecido para o VHB devem receber apenas a
vacina. O aleitamento materno não é contraindicado 11.6.1.5 Imunodeprimidos após exposição de risco,
para filhos de mãe AgHBs positivas.
mesmo que previamente vacinados
11.6.1.2 Vítimas de acidentes com material biológico Imunodeprimidos devem receber IGHAHB após
positivo ou fortemente suspeito de infecção por VHB exposição de risco, pois sua resposta à vacinação
Ver profissionais expostos a risco, Tabela 7 e Tabela 8. pode ser inadequada.
Cabe ressaltar que o uso da IGHAHB em duas

TRANSPLANTADOS DE FÍGADO INFECTADOS
doses, com intervalo de um mês entre as doses, está
indicado para aqueles que já receberam duas séries PELO VHB
de três doses da vacina, mas não apresentaram O uso da IGHAHB em pacientes infectados
resposta vacinal, ou que tenham alergia grave pelo VHB submetidos a transplante de
à vacina. fígado é regulamentado pela Portaria n.o 86,
11.6.1.3 Comunicantes sexuais de casos agudos de 5 de fevereiro de 2002, da Secretaria de
de hepatite B Assistência à Saúde, e essa indicação não
Deve-se tentar identificar a situação do exposto é de responsabilidade dos Crie.
quanto à hepatite B. Caso a pessoa exposta seja
suscetível, estão indicadas a HB e a IGHAHB,
aplicadas o mais precocemente possível, no máximo 11.7 Contraindicações
até 14 dias após a exposição. Quando não for
possível identificar a situação do exposto, considerar Ocorrência de reação anafilática após a aplicação
o indivíduo previamente vacinado como protegido. de dose anterior.
11.6.1.4 Vítimas de violência sexual

Se a vítima não for vacinada ou estiver com vacinação
incompleta contra hepatite B, vacinar ou completar
a vacinação. Não se recomenda o uso rotineiro

11.8 Eventos adversos 11.8.2 IGHAHB
Locais: eritema, enduração e dor de intensidade leve
11.8.1 Vacina hepatite B
são comuns.
Locais: a vacina produz eventos locais de pequena
intensidade, tais como dor e enduração. Sistêmicos: febre, sintomas gastrointestinais, mal-
-estar, cefaleia e exantema, ocasionalmente.
Sistêmicos: as reações sistêmicas, tais como febre,
são incomuns. Alérgicos: anafilaxia é rara.
Quadro 9 Vacina hepatite B em suscetíveis de outros grupos especiais
SOROLOGIA
CONDIÇÃO DOSE/ESQUEMA
PÓS-VACINAÇÃO
Fibrose cística 3 doses com esquema de 0/1/6 meses Não é necessária
3 doses com esquema de 0/1/6 meses em

Hepatopatia crônica, portadores de VHC estágios precoces da doença e nas fases Sim
avançadas, 4 doses dobradas.
Diabetes 3 doses com esquema de 0/1/6 meses Sim
Doenças de depósito tais como Gaucher,

Niemann-Pick, mucopolissacaridoses tipo I 3 doses com esquema de 0/1/6 meses Não é necessária
e II, glicogenoses
Transplante de órgãos sólidos e pacientes

com neoplasias e ou que necessitem de 4 doses com o dobro da dose para a idade,
Sim
quimioterapia, radioterapia, corticoterapia, com esquema de 0/1/2/6 a 12 meses
e outras imunodeficiências
Transplantados de células-tronco
3 doses com esquema de 0/1/6 meses Sim
hematopoiéticas (TCTH)
Asplenia anatômica ou funcional,

hemoglobinopatia e outras condições 3 doses com esquema de 0/1/6 meses Não é necessária
associadas à disfunção esplênica
Pacientes com doenças hemorrágicas

3 doses com esquema de 0/1/6 meses Sim
e politransfundidos
Profissionais de saúde 3 doses com esquema de 0/1/6 meses Sim
4 doses com o dobro da dose para a idade, Sim. Repetir esquema para
Renais crônicos, pré-diálise
esquema de 0/1/2/6 meses os não reagentes.
Sim. Repetir esquema para

os não reagentes. Retestar
4 doses com o dobro da dose para a idade, anualmente e fazer reforço
Renais crônicos, hemodialisados
esquema de 0/1/2/6 meses para os que apresentarem
títulos menores que
10 mUI/mL na retestagem.

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12
Vacina HPV4 recombinante (6, 11, 16 e 18)
12.1 Considerações gerais A vacina HPV quadrivalente foi ampliada, no

A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) Crie, em 2022, para homens e mulheres na faixa
constitui a infecção viral sexualmente transmissível etária de 9 a 45 anos de idade para as seguintes
mais comum no Brasil na atualidade. indicações: PVHA, transplantados de órgãos sólidos,
transplantados de células tronco-hematopoiéticas
O HPV é um vírus com DNA de fita dupla, perten e pacientes oncológicos com doença em atividade.
cente à família Papillomaviridae, com mais de 200
tipos descritos; infecta pele e mucosas e atinge Destaca-se que as vacinas HPV não possuem efeito
mulheres e homens. Estudos epidemiológicos terapêutico reconhecido.
sugerem que 80% dos indivíduos tenham entrado
em contato com algum tipo de HPV durante a vida,
o que demonstra a alta prevalência da infecção.
Composição da vacina HPV inativada quadrivalente:
As infecções pelo HPV variam, na sua maioria, de
infecção clinicamente inaparente a verrugas genitais • Papilomavírus de baixo risco: 20 mcg de proteína
e lesões mucosas, nos seus vários graus, podendo L1 do HPV 6, e 40 mcg de proteína L1 do HPV 11.
evoluir até o câncer. • Papilomavírus de alto risco: 40 mcg de proteína
L1 do HPV 16, e 20 mcg de proteína L1 do HPV 18.
Os tipos de HPV 6 e 11 são responsáveis por aproxi
madamente 90% das verrugas genitais, assim • Excipientes: alumínio (como o adjuvante sulfato
como os tipos 16 e 18 por 70% dos cânceres de hidroxifosfato de alumínio amorfo), cloreto de
colo uterino. sódio, L-histidina, polissorbato 80, borato de sódio
e água para injetáveis. Não contém conservantes
O câncer do colo do útero é um importante problema ou antibióticos.
de saúde pública, devido à alta incidência e também Apresentação:
à mortalidade, especialmente nos países em • Suspensão injetável, frasco-ampola com uma
desenvolvimento. O HPV ainda está associado a dose de 0,5 mL.
outros cânceres orofaríngeos e anogenitais, tanto
em mulheres como em homens. 12.3 Doses, via de administração, con
A Organização Mundial da Saúde (OMS) fez uma
servação e validade
projeção de 27 milhões de novos casos de câncer • É recomendada de 9 a 14 anos de idade e admi
por HPV até o ano de 2030 em todo o mundo, nistrada em duas doses na vacinação de rotina
e 17 milhões de mortes pela doença. Os países em com esquema de 0 e 6 meses.
desenvolvimento serão os mais afetados.
• Em pessoas imunocomprometidas é administrada
A vacina HPV quadrivalente é a vacina utilizada pelo em três doses com esquema de 0, 1-2, 6 meses.
Programa Nacional de Imunizações. Recentemente • A via de aplicação é IM em região do deltoide
a vacina nonavalente foi licenciada no País. ou anterolateral da coxa. Não deve ser aplicada
por via subcutânea.
111
• A conservação deve ser entre +2oC e +8oC.
No estudo IMPAACT (International Maternal
• O prazo de validade é indicado pelo fabricante Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials), foram
e deve ser rigorosamente respeitado. vacinados com a vacina quadrivalente meninas e
meninos de 7 a 12 anos infectados pelo HIV, com LT
12.4 Eficácia CD4+ ≥ 15%. A soroconversão foi de 90% a 100%,
porém detectaram-se diferenças em relação aos
12.4.1 Em pessoas imunocompetentes títulos de anticorpos, que foram menores para os
As respostas sorológicas após a vacinação com tipos 6 e 18, comparados a grupos históricos da
as vacinas disponíveis são robustas quando mesma faixa etária, não infectados pelo HIV. Cabe
comparadas àquelas provocadas pela infecção ressaltar que, ao se compararem os títulos do HPV 6
natural; em seguida, decaem paulatinamente com os títulos de anticorpos de indivíduos de 16 a 26
e estabilizam-se após 18 meses, aproximadamente. anos não infectados pelo HIV, não houve diferenças,
Correlatos de proteção não estão definidos ainda. o que comprova títulos de anticorpos provocados
pela vacina superiores à infecção natural.
Os estudos para licenciamento da vacina quadri
valente, em um esquema de três doses (0,2 e Estudos avaliando transplantados de órgãos sólidos
6 meses), demonstraram soropositividade da e portadores de doenças autoimunes encontraram
ordem de 97,6%, 96,3%, 100% e 91,4%, respecti títulos de anticorpos inferiores quando comparados
vamente, para os tipos de HPV 6, 11, 16 e 18, e aos controles. O tipo de droga utilizada também
eficácia para lesão de alto grau cervical, vulvar pode interferir na resposta imune. Muito importante
e vaginal de 98,2% (95%, IC: 93,3-99,8). Para foi a demonstração de um bom perfil de segurança
faixas etárias precoces, o licenciamento foi feito e a ausência de exacerbação de doenças de base
a partir de estudos de imunogenicidade, baseados após a vacinação nesses grupos.
na comparação com os resultados de indivíduos
acima de 16 anos, devido às questões éticas
envolvidas para estudos de eficácia.
12.5 Esquemas
• De 9 a 14 anos: duas doses (0 e 6 meses), exceto
Nas indicações especiais preconizadas para os imunocomprometidos.
Crie, não se recomenda esquema de duas doses,
• Nas indicações do Crie: de 9 a 45 anos, sempre
que segue rotina do calendário básico de vacinação
no esquema de três doses aos 0, 1-2 e 6 meses.
nacional.
12.4.2 Em pacientes imunodeprimidos

Os dados disponíveis acerca da imunogenicidade OBSERVAÇÃO: caso o esquema de vacinação
das vacinas HPV4 em indivíduos imunocompro seja interrompido, não há necessidade de
metidos e infectados pelo HIV são muito limitados. reiniciá-lo.
Os trabalhos conduzidos sobre o uso de vacinas

HPV4 com três doses em mulheres e homens soro 12.6 Indicações
positivos, assim como em crianças vivendo com 1. Na rotina para meninos e meninas de 9 a 14 anos
HIV/aids, com idade entre 7 e 12 anos, apontam que tenham indicação de vacinação nos Crie e
para um bom perfil de segurança. As taxas de que não sejam imunocomprometidos: usar duas
soroconversão obtidas entre HIV positivos são doses conforme rotina do Programa Nacional de
comparáveis às dos HIV negativos vacinados. Imunizações do Ministério da Saúde (PNI/MS).
Os títulos de anticorpos foram expressivos, Exemplo: cardiopatas, pneumopatas, portadores
porém mais baixos para portadores de LT CD4+ de fístula liquórica, entre outras.
<200 cél./mm3, sendo estatisticamente significativos
apenas para o HPV 6. Em outro trabalho, não houve 2. Pessoas com imunodeficiência primaria ou
diferenças entre gêneros ou com grupo controle erro inato da imunidade, de 9 a 45 anos,
de não infectados, para LT CD4+ >350 cél./mm3.

não vacinadas ou que receberam esquema
incompleto de vacinação.
Locais: dor no local de aplicação, edema e eritema
3. Pessoas em uso de drogas imunossupressoras leve a moderado.
de 9 a 45 anos.
Sistêmicos: cefaleia, febre de 38oC ou mais, síncope,
4. Pessoas vivendo com HIV/aids de 9 a 45 anos reações de hipersensibilidade.
de idade.
5. Transplantados de órgãos sólidos de 9 a 45 anos A SÍNCOPE VASOVAGAL é comum em

de idade. adolescentes ou adultos com alguma
labilidade emocional. Fatores que podem
6. Transplante de células tronco-hematopoiéticas
(TCTH): de 9 a 45 anos de idade. desencadear a síncope: jejum prolongado,
medo de injeção, locais quentes ou super
7. Pacientes oncológicos com doença em atividade lotados, permanência em pé por longo
ou até alta médica: de 9 a 45 anos de idade. tempo, fadiga etc.
Recomenda-se que a pessoa fique sentada

OBSERVAÇÃO: a vacina HPV4 não está por 15 minutos após a vacinação para
contemplada nas indicações do Crie para evitar queda.
pacientes com neoplasia intraepitelial
cervical (NIC) 1, 2 ou 3.
Bibliografia
12.7 Contraindicações BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de
• Hipersensibilidade a algum componente da vacina. de Doenças Transmissíveis. Coordenação-Geral
do Programa Nacional de Imunizações. Informe
• Gestação.
Técnico da Vacina Papilomavírus Humano 6, 11, 16
e 18 (recombinante). Brasília, DF: MS, 2015. 38 p.
OBSERVAÇÃO: gestantes inadvertida
mente vacinadas devem ser notificadas BRASIL. Ministério da Saúde. Nota Informativa
e acompanhadas. n.o 62-SEI/2017-CGPNI/DEVIT/SVS/MS. Orienta
os serviços de vacinação para a otimização do uso
da Vacina HPV Quadrivalente, com ampliação
12.8 Precauções temporária da faixa etária. Brasília, DF: MS, 2017.
Disponível em: https://portalarquivos2.saude.gov.
• Indivíduos com trombocitopenia e outros defeitos br/images/pdf/2017/agosto/18/SEI_MS-0290791-
de coagulação: utilizar a técnica em Z e aplicar Nota-Informativa.pdf. Acesso em: 13 jul. 2023.
compressa de gelo no local logo após a aplicação.
• Doença febril aguda grave: evidência de infecção BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de
leve como resfriado pode indicar a vacina. Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância
de Doenças Transmissíveis. Ofício n.º 810/2022/
• Doenças agudas com repercussão sistêmica: CGPNI/DEIDT. Ampliação da faixa etária da
a vacina não deve ser aplicada sem avaliação vacina HPV quadrivalente para homens com
médica. imunossupressão até 45 anos de idade. Brasília,
DF: MS, 2022.

BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de WORLD HEALTH ORGANIZATION. Human
Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância papillomavirus vaccines: WHO position paper?
de Doenças Transmissíveis. Informe técnico da Weekly Epidemiological Record, Geneva, v. 19,
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humano 6, 11, 16 e 18 (recombinante) – vacina
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v. 390, n. 10108, p. 2143-2159, 11 nov. 2017.

13
Imunoglobulina humana antirrábica (IGHAR)
13.1 Considerações gerais injetando lentamente, com cuidado para evitar

A imunoglobulina humana específica para raiva síndrome compartimental. No caso de lesões
(IGHAR) é utilizada na situação de pós-exposição múltiplas, a dose pode ser diluída, o menos possível,
ao vírus da raiva e tem a finalidade de neutralizar em soro fisiológico para que todas as lesões sejam
o vírus antes que ele penetre nas terminações infiltradas. O restante da IGHAR deve ser aplicado
nervosas do local anatômico onde ocorreu a lesão. via IM em local anatômico distante da aplicação
Essa neutralização local do vírus é a etapa mais da vacina, nádega ou vasto lateral da coxa em
importante da profilaxia pós-exposição. A IGHAR caso de criança. A região deltoide é reservada para
tem produção restrita, com difícil acesso em a aplicação da vacina.
algumas áreas geográficas, mesmo naquelas onde
o risco de exposição ao vírus da raiva é grande. A IGHAR é conservada entre +2oC e +8oC e não deve
ser congelada. Respeitar rigorosamente o prazo de
Deve ser utilizada na situação de pós-exposição validade orientado pelo laboratório produtor.
o mais brevemente possível, junto com o esquema
vacinal. Após o sétimo dia de esquema de vacinação
antirrábica pós-exposição (ou seja, após a terceira A infiltração da IGHAR no local da agressão
dose), não há mais necessidade de administrar tem como objetivo neutralizar o vírus da
IGHAR, uma vez que após a terceira dose o indivíduo raiva antes que ele alcance as terminações
já estará produzindo anticorpos. A sua meia-vida é nervosas.
de 21 dias.
13.2 Composição e apresentação 13.4 Eficácia

A imunoglobulina humana antirrábica é constituída Como a raiva é uma doença fatal, estudos compa
de anticorpos específicos contra raiva, obtida de um rando o uso ou não de IGHAR em situações de pós-
pool de indivíduos vacinados para raiva. -exposição, quando indicada, não seriam éticos.
A IGHAR é apresentada em frascos de 2 mL com A avaliação direta da proteção contra raiva nas
150 UI/mL, sendo importante sempre checar as situações em que está indicado o uso de vacina
informações do fabricante. + IGHAR é baseada na eficácia desse esquema
nas situações de pós-exposição a animais com
13.3 Doses, via de administração, conser diagnóstico de raiva comprovado.
vação e validade Além disso, não há um correlato de proteção para
Pode ser administrada em qualquer idade na dose raiva, sendo aceito, na literatura médica e pela OMS,
de 20 UI/kg, tanto para adultos como para crianças. um título mínimo de 0,5 UI/mL como referência a
ser alcançado com ou sem utilização de IGHAR nas
Deve ser infiltrada na(s) porta(s) de entrada, na situações de profilaxia pós-exposição de risco, inde
maior quantidade possível, sempre que o local pendentemente da idade do indivíduo. A sorologia é
anatômico permitir. Quando a lesão for localizada apenas uma estimativa da resposta imune ao vírus
nos dedos, a administração deve ser cautelosa, da raiva, quer seja pela exposição ou pela vacinação.
115
Na literatura, considera-se que o uso de vacina para Bibliografia
raiva e/ou IGHAR, quando indicado, é adequado
para situações de risco pós-exposição. BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de
O retardo para iniciar vacina e/ou IGHAR, ou ainda Epidemiológica. Normas técnicas de profilaxia
a falha em completar a correta indicação do da raiva humana. Brasília, DF: MS, 2014. 60 p.
esquema de profilaxia pós-exposição, pode resultar
em morte, especialmente quando o local anatômico BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria
da lesão for cabeça, pescoço ou mãos. de Vigilância em Saúde. Departamento de
Articulação Estratégica de Vigilância em Saúde.
Falha verdadeira na profilaxia pós-exposição é consi – 5. ed. – Brasília, DF: MS, 2021. 989 p.
derada rara na literatura médica, se o esquema
adequado for utilizado. BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de
Epidemiológica. Nota Técnica n.o 8/2022-CGZV/
13.5 Esquemas
DEIDT/SVS/MS. Atualizações no Protocolo de
Dose única. Deve ser aplicada até a utilização da Profilaxia pré, pós e reexposição da raiva humana
terceira dose da vacina antirrábica no esquema no Brasil. Brasília, DF: MS, 2022.
de pós-exposição, o que corresponde ao sétimo
dia após o início do esquema. A justificativa é que, JENTES, E. S. et al. The Global Availability of
a partir da terceira dose, há evidência de produção Rabies Immune Globulin and Rabies Vaccine in
adequada de anticorpos antirrábicos, não havendo Clinics Providing Direct Care to Travelers. Journal
mais necessidade de usar a IGHAR. of Travel Medicine, [S. l.], v. 20, p. 148-158, 2013.
MOORE, S. M.; HANLON, C. A. Rabies-Specific

13.6 Indicações
Antibodies: Measuring Surrogates of Protection
1. Pessoas que tem contato frequente com equí against a Fatal Disease. Plos One, [S. l.], v. 4, n. 3,
deos ou que tenham feito uso prévio de soro p. e595-7, March 2010.
heterólogo, preferencialmente utilizar imuno
globulina humana. NICHOLAS, J. et al. The imune response to rabies
vírus infection and vaccination. Vaccine, [S. l.],
2. Indivíduos que apresentaram algum tipo de hiper v. 28, p. 3896-3901, 2010.
sensibilidade a qualquer soro heterólogo.
PLOTKIN, S. A. Rabies: State-of-the-art clinical
3. Indivíduos imunocomprometidos, nas indicações
article. Clinical Infectious Diseases, [S. l.], v. 30,
de imunoprofilaxia contra raiva, mesmo que
p. 4-12, 2000.
vacinados, nas situações de pós-exposição de
risco, conforme descrito no Guia de Vigilância em
RUPPRECHT, C. E.; HANLON, C. A.;
Saúde do Ministério da Saúde.
HEMACHUDHA, T. Rabies re-examined. Lancet
Infectious Diseases, [S. l.], 2002, v. 2, n. 6,
13.7 Contraindicações p. 327-343, 1 jun. 2002.
Anafilaxia à dose anterior.
SÃO PAULO (Estado). Instituto Pasteur. Profilaxia
da raiva humana: Manual Técnico. 2. ed. São Paulo:
13.8 Eventos adversos Instituto Pasteur, 2000. Disponível em: https://
Locais: eritema, edema e dor. Pode ocorrer síndrome www.ribeiraopreto.sp.gov.br/files/ssaude/pdf/
compartimental se a quantidade da IGHAR for mnt_instituto_pasteur_profilaxia_raiva_humana.
excessiva no local da infiltração. pdf. Acesso em: 13 jul. 2023.
Sistêmicos: febre baixa. Hipersensibilidade é rara.

SUWANRINSON, K. et al. Short Report: Is
Injecting a Finger With Rabies Immunoglobulin
Dangerous? Am. J. Trop. Med. Hyg., [S. l.], v. 75,
n. 2, p. 363-364, 2006.
VIGILATO, M. et al. 2013 Progress toward

eliminating canine rabies: policies and perspectives
from Latin America and the Caribbean. Philos.
Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci., [S. l.], v. 368,
v. 1623, p. 20120143, 24 jun. 2013.
WILDE, H. Failures of post-exposure rabies

prophylaxis. Vaccine, [S. l.], 25, p. 7605-7609, 2007.
WORLD HEALTH ORGANIZATION. Rabies

vaccines: WHO position paper? Weekly
Epidemiological Record, Geneva, v. 93, n. 18,
p. 201-219. 2018. Disponível em: https://www.
who.int/publications/i/item/who-wer9316.

14
Vacina influenza inativada (INF3)
– “Vacina contra gripe”
14.1 Considerações gerais a um subtipo confere pouca ou nenhuma proteção

A influenza (gripe) é uma infecção viral aguda que contra outros subtipos.
se caracteriza por sintomas respiratórios como
tosse, coriza e dor de garganta, e por manifestações As alterações antigênicas nos dois antígenos de
sistêmicas como febre alta, cefaleia, mal-estar e superfície, HA e N, decorrentes de mutações nos
mialgia. Muitas vezes também provoca conjuntivite, genes que codificam as proteínas HA e N, levam
dor abdominal, náuseas e vômitos. Nos casos à emergência de cepas variantes do vírus. Essas
mais graves, existe dificuldade respiratória, o que mudanças antigênicas menores, dentro de cada
geralmente requer hospitalização. A complicação subtipo, são conhecidas como drift e causam
que mais frequentemente leva à hospitalização epidemias anuais ou surtos regionais.
e à morte é a pneumonia, que pode ser causada
pelo próprio vírus ou por superinfecção bacteriana. Mudanças antigênicas maiores, denominadas shift,
levam ao aparecimento de subtipos totalmente
Doença de alta transmissibilidade, apresenta maior novos (por exemplo, mudança de H1 para H2). Isso
gravidade em gestantes, idosos, crianças menores costuma ocorrer a intervalos de dezenas de anos
de 2 anos, obesos, portadores de morbidades e esses novos vírus são responsáveis por pandemias.
como pacientes pneumopatas, cardiopatas, imuno
deprimidos e portadores de doenças metabólicas. As cepas são descritas segundo o tipo antigênico,
o lugar geográfico de isolamento, o número do
Os vírus influenza são ortomixovírus, classificados cultivo e o ano de identificação. Por exemplo,
em três tipos antigênicos: A, B e C. O tipo A está a cepa A/California/7/2009 (H1N1) pdm09 foi
associado a pandemias e a doença de maior responsável pela última pandemia de 2009, que
gravidade; tem ampla distribuição na natureza, começou no México, espalhou-se para os Estados
acometendo, além do homem, porcos, cavalos, Unidos e posteriormente atingiu mais de 200
galinhas, perus, patos e outras aves migratórias, países. O comportamento desse vírus se mostrou
principalmente as aquáticas e as silvestres, que mais brando que o esperado, porém com capacidade
desempenham importante papel na disseminação de debilitar e causar mortes. No Brasil, a taxa de
natural da doença. O tipo B causa epidemias síndrome respiratória aguda grave foi de 14,5 casos
regionais e tem os seres humanos como hospe por 100 mil habitantes em 2009, e as Regiões Sul
deiros. O tipo C responde por surtos pequenos e Sudeste foram as mais acometidas, com incidências
e isolados em seres humanos e suínos. de 66,2 e 9,7/100 mil habitantes, respectivamente.
Os vírus influenza A são subclassificados de acordo O Brasil promoveu uma campanha de vacinação em
com os tipos de proteínas de sua superfície: a hema 2010, utilizando a vacina monovalente H1N1, com
glutinina (HA) e a neuraminidase (N). Os principais e sem adjuvante, para enfrentamento da pandemia
subtipos de hemaglutininas são H1, H2 e H3; em populações de maior risco, quais sejam:
e os de neuraminidases, N1 e N2. trabalhadores de saúde, gestantes, população
indígena aldeada, crianças de 6 meses a menores
A imunidade a esses antígenos – especialmente de 2 anos, população de 20 a 39 anos e portadores
à hemaglutinina – reduz a probabilidade de infecção de doenças crônicas. A partir de então, a vacinação
e diminui a gravidade da doença. A imunidade sazonal passou a ser realizada utilizando vacina
119
trivalente inativada (H1N1, H3N2 e B), tendo como Utilizam-se dois tipos de vacinas influenza inativadas:
alvo trabalhadores de saúde de saúde, crianças a. Vacinas de vírus fracionados (split-virus).
de 6 meses a menores de 2 anos e maiores de 60 As vacinas atualmente disponíveis no Brasil
anos. Em 2013, foi ampliada para povos indígenas, são desse tipo.
gestantes, puérperas (até 45 dias após o parto),
reclusos, portadores de doenças crônicas não b. Vacinas de subunidades.
transmissíveis e outras condições clínicas especiais. Na composição das vacinas entram antibióticos como
Em 2014, a vacinação de crianças foi estendida para a neomicina ou polimixina, e as vacinas em frascos de
aquelas de 6 meses a menores de 5 anos. Em 2023, multidoses podem conter timerosal como conservante.
a oferta para vacinação abrange os seguintes grupos,
além dos já citados: profissionais da educação, As vacinas têm sido fornecidas em seringas com
forças de segurança e salvamento, Forças Armadas, doses individuais, contendo 0,25 mL e 0,5 mL, bem
funcionários do sistema prisional, população como em frascos com múltiplas doses. Recomenda-
privada de liberdade, trabalhadores de transporte -se consultar sempre a bula do produto.
rodoviário de passageiros urbano e de longo curso,
trabalhadores portuários e caminhoneiros.
A vacina contra influenza diminui as hospitalizações vação e validade
e mortes por pneumonia em idosos e crianças. A dose da vacina inativada é de 0,25 mL, para
Outras doenças respiratórias de etiologia viral são menores de 3 anos de idade, e de 0,5 mL para
frequentes, especialmente em crianças, sendo aqueles acima de 3 anos.
vulgarmente chamadas de “gripe” pela população,
o que pode levar a interpretações errôneas sobre a A vacina pode ser aplicada a partir dos 6 meses
eficácia da vacina e suas complicações. de idade, por via IM. Deve ser conservada entre
+2oC e +8oC. O prazo de validade estabelecido pelo
Nos Crie, a vacina pode ser obtida, inclusive fora do produtor deve ser rigorosamente respeitado.
período de campanha, para os grupos especiais de
risco relacionados em “Indicações”, neste capítulo.
14.4 Eficácia
A maioria das crianças e dos adultos jovens
desenvolve altos títulos de anticorpos inibidores da
A composição da vacina é estabelecida anualmente hemaglutinação após a vacinação, que conferem
pela OMS, com base nas informações recebidas proteção contra os tipos contidos na vacina, bem
de laboratórios de referência sobre a prevalência como contra variantes similares.
das cepas circulantes. A partir de 1998, a OMS
faz recomendações sobre a composição da vacina Quando há boa equivalência entre a cepa viral
no segundo semestre de cada ano, para atender contida na vacina e a cepa circulante, a proteção
às necessidades de proteção contra influenza no contra influenza é da ordem de 70% a 90% em
inverno do Hemisfério Sul. menores de 65 anos.
As vacinas atualmente utilizadas no PNI são As pessoas mais idosas ou com algumas doenças
trivalentes, obtidas de fluido alantoide, a partir crônicas podem apresentar títulos mais baixos de
de culturas em ovos embrionados de galinha. anticorpos séricos após a vacinação e continuar
Geralmente contêm 15 μg de cada um de dois suscetíveis à influenza. Entretanto estudos realizados
subtipos do sorotipo A, e 15 μg de uma cepa do na América do Norte e na Europa mostram que,
sorotipo B. Está disponível no mercado uma vacina mesmo nesses casos, os vacinados têm menor risco
influenza quadrivalente que contém as três cepas de pneumonia, hospitalização e morte por influenza.
da vacina trivalente mais uma cepa do sorotipo B, Entre os idosos mais debilitados, a eficácia na
de acordo com as recomendações da OMS. prevenção da influenza é de cerca de 30% a 40%.

A resposta de anticorpos é menor em pacientes com Tabela 18 Esquemas da vacina influenza inativada,
conforme as diversas idades
câncer do que em controles sadios. A soroconversão
é da ordem de 24% a 71% nesse grupo. NÚMERO
IDADE DOSE (ML)
DE DOSES
As crianças que não estão em quimioterapia há mais
6 meses a <3 anos 0,25 1-2*
de quatro semanas, com linfócitos totais acima de
1.000/mm3, têm altas taxas de soroconversão com 3 a 8 anos 0,5 1-2*
o uso da vacina. ≥ 9 anos e adultos 0,5 1
Em pacientes com lúpus eritematosos sistêmico, *Crianças <9 anos, ao receberem a vacina pela primeira vez, requerem
as respostas foram boas ou baixas, conforme o duas doses com intervalo de quatro a seis semanas. Apenas uma dose
anual é suficiente nas vacinações subsequentes.
uso de corticosteroides. Não houve piora clínica da
doença de base com a vacinação.
14.6 Indicações
A vacina influenza inativada induz a produção 1. Pessoas vivendo com HIV/aids.
de anticorpos em títulos protetores nas pessoas
2. Transplantados de órgãos sólidos
HIV+ com poucos sintomas de imunodeficiência
e contagens adequadas de linfócitos T CD4+. Entre 3. Transplantados de células-tronco hemato
as PVHA com doença avançada e contagens baixas poiéticas (TCTH).
de linfócitos T CD4+, a vacina pode não induzir 4. Doadores de órgãos sólidos e de células-tronco
anticorpos protetores, e não há consenso se uma hematopoiéticas (TCTH) devidamente cadas
segunda dose melhora a resposta imunológica trados nos programas de doação.
à vacina. Não foi verificada piora clínica entre 5. Imunodeficiências primárias ou erro inato da
os PVHA vacinados contra influenza, embora possa imunidade.
ocorrer, transitoriamente, aumento da carga viral
6. Pacientes oncológicos com doença em atividade
e diminuição dos linfócitos T CD4+.
Os dados sobre eficácia, reatogenicidade e segu 7. Pessoas em uso de drogas imunossupressoras.
rança das vacinas contra gripe em crianças com 8. Comunicantes domiciliares de imunodeprimidos.
menos de 6 meses de idade são insuficientes, não 9. Trabalhadores de saúde.
se recomendando seu uso nessa faixa etária.
10. Cardiopatias crônicas.
11. Pneumopatias crônicas.
14.5 Esquemas
Seguir a orientação anual do Ministério da Saúde relacionadas.
quanto à época da vacinação. 13. Diabetes.
A vacina influenza inativada pode ser aplicada 14. Fibrose cística.
simultaneamente a outras vacinas do calendário 15. Trissomias.
do PNI ou com qualquer intervalo entre elas. 16. Implante coclear.
17. Doenças neurológicas crônicas incapacitantes.
18. Usuários crônicos de ácido acetilsalicílico.
19. Nefropatia crônica/síndrome nefrótica.
20. Asma.
22. Obesidade grau III.
23. Fístula liquórica e derivação ventrículo-peritoneal
(DVP).

14.7 Contraindicações Bibliografia
História de anafilaxia à dose anterior da vacina.
Influenza. In: KIMBERLIN, D. W. et al. (ed.).
14.8 Precauções
Red book: report of the Committee on Infectious
1. Pessoas que, após a ingestão de ovo, apresentaram Diseases. 32. ed. Itasca: American Academy of
apenas urticária: administrar a vacina influenza, Pediatrics, 2021.
sem a necessidade de cuidados especiais.
2. Pessoas que, após a ingestão de ovo, apresentaram Committee on Infectious Diseases.
quaisquer outros sinais de anafilaxia (angioedema, Recommendations for Prevention and Control
desconforto respiratório ou vômitos repetidos), of Influenza in Children, 2017–2018. Pediatrics,
a vacina pode ser administrada, desde que em [S. l.], v. 140, n. 4, p. e20172550, 2017.
ambiente adequado para tratar manifestações
alérgicas graves (atendimento de urgência e BLACK, S. et al. Importance of background
emergência). A vacinação deve ser aplicada sob rates of disease in assessment of vaccine safety
supervisão médica, preferencialmente. during mass immunization with pandemic H1N1
influenza vaccines. Lancet, [S. l.], v. 374, n. 9707,
p. 2115-2122, 2009.
Locais: eritema, dor e enduração de pequena BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria
intensidade, com duração de até dois dias. de Vigilância em Saúde. Departamento
de Imunização e Vigilância de Doenças
Sistêmicos: febre, mal-estar e mialgia, mais Transmissíveis. Informe técnico operacional
frequentes em pessoas que não tiveram exposição vacinação contra a influenza 2023. Brasília, DF:
anterior aos antígenos da vacina. A vacinação não MS, 2023.
agrava sintomas de pacientes asmáticos nem induz
sintomas respiratórios. BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de
Raramente, a aplicação de algumas vacinas pode Epidemiológica. Nota Técnica n.º 05/2010
anteceder o início da síndrome de Guillain-Barré DEVEP/SUS/MS. Estratégia de vacinação contra
(SGB). Os sintomas geralmente aparecem na o vírus de influenza A(H1N1) 2009 pandêmico
segunda semana e no máximo em até seis semanas e sazonal. Brasília, DF: MS, 2010.
após a administração da vacina influenza. A relação
causal entre vacinas influenza e SGB apresenta CINTRA, O. A. L.; ARRUDA, E. Influenza.
resultados contraditórios. É desconhecido, até o In: FARHAT, C. K. et al. (ed.). Imunizações,
momento, se a vacina influenza pode aumentar fundamentos e prática. 5. ed. São Paulo: Atheneu,
o risco de ocorrência da SGB em indivíduos com 2008. p. 425-449.
história pregressa dessa patologia.
FIORA, A. E. et al. Inactivated influenza vaccines.
Em caso de ocorrência de SGB no período de até In: PLOTKIN, S. A.; ORENSTEIN, W. A.; OFFIT,
seis semanas após recebimento de dose anterior, P. A. et al. (ed.). Vaccines. 7. ed. Philadelphia:
recomenda-se realizar notificação e avaliação Elsevier, 2018.
médica criteriosa sobre benefício e risco da vacina
antes da administração de uma nova dose. GROHSKOPF, L. A. et al. Prevention and
Control of Seasonal Influenza with Vaccines:
Alérgicos: a reação anafilática é rara. Recommendations of the Advisory Committee on
Immunization Practices – United States, 2020–21
Influenza Season. MMWR Recomm Rep., v. 69,
n. RR-8, p. 1–24, 2020.

KELSO J. M.; WANG, J.; SICHERER, S. H. et al.
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hemisphere influenza season. [S. l.]: WHO,
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v. 361, p. 2414-2423, 2009.

15
Vacina meningocócica C conjugada (MenC) e
vacina meningocócica ACWY conjugada (MenACWY)
15.1 Considerações gerais (proteção coletiva). Em 2005, foram licenciadas

A Neisseria meningitidis (meningococo) é causa de as vacinas conjugadas contra meningococos A,
doença meningocócica, cujas apresentações clínicas C, W, Y; e, em 2013, as vacinas proteicas contra
mais frequentes são meningite, bacteremia e o meningococo B. A vacina meningocócica B não
meningococcemia. Tem importância epidemiológica está disponível no SUS.
relevante em algumas regiões geográficas. Surtos
são frequentes, com alta letalidade. Dos 12 soro No Brasil, desde 2003 a vacina meningococo
grupos reconhecidos de N. meningitidis, seis (A, B, C conjugada tem sido utilizada nos Crie, para
C, W, X e Y) são responsáveis virtualmente por subgrupos especiais, e foi introduzida na rotina,
todas as doenças meningocócicas no mundo. No no calendário de imunizações de crianças, a partir
Brasil, a distribuição é variável de região para região de 2010, sendo preconizada a partir de 2 meses de
e de acordo com a faixa etária. A epidemiologia idade. Em 2017, foi incluída a vacina MenC para
é bastante dinâmica e os dados do SIREVA 2020, adolescentes de 11 a 14 anos, como dose única ou
em 66 isolados, mostraram a seguinte participação reforço, de acordo com a situação vacinal, pois
de sorogrupos, considerando todas as faixas etárias: estes são os principais portadores e, portanto,
B: 48,5%; C: 36,4%; W: 10,6%; Y: 4,5%. Em 2021, transmissores do meningococo. Em 2020, a vacina
em 33 isolados, a distribuição foi de: C: 42,4%; meningocócica conjugada ACWY foi incorporada
B: 45,5%; W: 12,1%. ao Calendário Nacional de Vacinação do PNI, para
uso em adolescentes.
Desde meados da década de 1970, o Brasil dispõe de
vacina polissacarídica contra meningococos dos tipos Alguns grupos de alto risco, como asplênicos e
A e C. Essas vacinas são importantes no controle de imunodeficientes, podem não responder adequada
surtos e epidemias, mas apresentam os mesmos mente à vacina meningocócica, necessitando de
problemas que as demais vacinas polissacarídicas: duas doses para imunização primária, quando
são T-independentes; não induzem memória iniciam esquema após 1 ano de idade. Também,
imunológica; a proteção obtida é de curta duração; como ocorre queda mais precoce e acentuada dos
e não são eficazes em crianças menores de 2 anos anticorpos, além do curto período de incubação
de idade. Devido a esses fatores, são de uso limitado. da doença, há necessidade de revacinação a cada
cinco anos. Em particular, indivíduos recebendo ou
Em 1999 foi licenciada, no Reino Unido, uma vacina que vão receber medicamentos biológicos inibidor
de polissacarídeos capsulares do meningococo de complemento (eculizumabe, ravulizumabe)
C conjugados a proteínas (toxoide tetânico e utilizado para hemoglobinúria paroxística noturna
CRM 197). Essa vacina é T-dependente, induz (HPN) possuem risco aumentado para infecção
memória imunológica, tem efeito booster e sua meningocócica e devem ser vacinados, de prefe
proteção é de longa duração. Também reduz a rência, duas semanas antes do início da terapêutica.
colonização do meningococo na orofaringe. Pode
ser aplicada a lactentes jovens, tal como outras Pacientes com risco aumentado para doença
vacinas conjugadas. Sua eficácia é maior que 90% meningocócica podem se beneficiar com vacinas
e proporciona efeito de proteção nos não vacinados polivalentes, que conferem uma proteção mais
quando se obtêm altas coberturas vacinais na ampliada. Assim, havendo disponibilidade, deve-
população, incluindo vacinação de adolescentes -se dar preferência ao uso da vacina meningocócica
125
conjugada ACWY. Indivíduos que já receberam 15.4 Eficácia
a vacina men C podem ser vacinados com a 15.4.1 Vacina MenC conjugada
menACWY, respeitando intervalo mínimo de um
A eficácia é de 90% ou mais para todos os grupos
mês após a última dose da men C.
etários.
No Brasil, as seguintes vacinas meningocócicas
conjugadas estão atualmente disponibilizadas nos 15.4.2 Vacinas MenACWY conjugadas
Crie: meningocócica C conjugada e meningocócica Os estudos de imunogenicidade mostraram
ACWY conjugada. resposta protetora para os quatro sorogrupos nas
vacinas licenciadas.
15.2.1 Vacina meningocócica C conjugada 15.5 Esquemas
Cada dose corresponde a 0,5 mL de suspensão e 15.5.1 Vacina MenC conjugada/ACWY conjugada
contém 10 μg do polissacarídeo do meningococo C Administrar a vacina meningocócica C conjugada em
conjugado a toxoide tetânico ou proteína diftérica. duas doses, aos 3 e 5 meses de idade, com intervalo
Contém hidróxido de alumínio como adjuvante. de 60 dias entre as doses, mínimo de 30 dias, e um
reforço entre 12 e 15 meses de idade. Aplicar uma
15.2.2 Vacinas meningocócicas ACWY conjugadas dose de reforço na adolescência, de acordo com
Cada dose corresponde a 0,5 mL de suspensão o PNI, com a vacina MenACWY conjugada.
e contém polissacarídeos de meningococo A, C, W,
Y conjugados a uma proteína. Contém hidróxido de Em pessoas a partir dos 12 meses de idade, adminis
alumínio como adjuvante. trar uma ou duas doses das vacinas meningocócicas
conjugadas C ou ACWY, conforme a indicação.
15.3 Dose e via de administração, conser
15.5.2 Indicações e esquema da vacina MenC
vação e validade conjugada
15.3.1 Vacina MenC conjugada Nas indicações constantes a seguir, que compreen
A dose é de 0,5 mL por via IM. Em crianças com dem situações de risco para doença meningocócica,
menos de 2 anos de idade, na região anterolateral em pessoas a partir dos 12 meses de idade, admi
da coxa; em crianças maiores e adultos, na região nistrar uma ou duas doses com intervalo de 8 a 12
deltoide ou na região anterolateral da coxa. semanas, de acordo com a condição de risco, e uma
dose de reforço após cinco anos, repetindo uma
A vacina é conservada entre +2°C a +8°C e não deve dose a cada cinco anos ou não, também de acordo
ser congelada. O prazo de validade é indicado pelo com cada uma das situações de risco que constam
fabricante e necessita ser rigorosamente respeitado. no Quadro 10.
15.3.2 Vacinas MenACWY conjugadas 15.5.4 Indicações e esquemas da vacina

A dose é de 0,5 mL por via IM. Em crianças com MenACWY conjugada
menos de 2 anos de idade, administrar na região As indicações e os esquemas da vacina ACWY
anterolateral da coxa; em crianças maiores e adultos, estão contidos no Quadro 10. Nos casos de
na região deltoide ou na região anterolateral da coxa. imunodepressão programada ou esplenectomia
eletiva, a vacina deve ser aplicada preferencialmente
A vacina é conservada entre +2°C a +8°C e não deve duas semanas antes do procedimento.
ser congelada. O prazo de validade é indicado pelo
fabricante e necessita ser rigorosamente respeitado. Para a vacinação de crianças expostas/infectadas
pelo HIV, com menos de 12 meses de idade,
consultar a Tabela 11.

15.6 Indicações e esquemas
Quadro 10 Esquemas de vacinação com vacinas meningocócicas conjugadas em situações de risco para
doença meningocócica, em pessoas a partir dos 12 meses de idade
INDICAÇÕES DA VACINA MENC

INDICAÇÃO IMUNIZAÇÃO PRIMÁRIA REFORÇOS
Pessoas em uso de drogas imunossupressoras 2 doses com intervalo de 8 semanas 1 dose a cada 5 anos
Paciente oncológico com doença em atividade

2 doses com intervalo de 8 semanas 1 dose a cada 5 anos
ou até alta médica
Fístula liquórica e DVP 1 dose 1 dose a cada 5 anos
Implante coclear 1 dose 1 dose a cada 5 anos
Trissomias 1 dose –
Doenças de depósito 1 dose –
Hepatopatia crônica 1 dose –
Doença neurológica incapacitante 1 dose –
INDICAÇÕES DA VACINA MENACWY

INDICAÇÃO IMUNIZAÇÃO PRIMÁRIA REFORÇOS
Asplenia anatômica e funcional, doença falciforme
2 doses com intervalo de 8 semanas 1 dose a cada 5 anos
e talassemias
Deficiência de complemento e frações 2 doses com intervalo de 8 semanas 1 dose a cada 5 anos
Terapia com inibidor de complemento 2 doses com intervalo de 8 semanas 1 dose a cada 5 anos
Pessoas vivendo com HIV/aids 2 doses com intervalo de 8 semanas 1 dose a cada 5 anos
Imunodeficiências primárias ou erro inato da imunidade 2 doses com intervalo de 8 semanas 1 dose a cada 5 anos
Transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) 2 doses com intervalo de 8 semanas –
Transplante de órgãos sólidos (TOS) 2 doses com intervalo de 8 semanas 1 dose a cada 5 anos
Microbiologista rotineiramente exposto a isolamento 1 dose a cada 5 anos

1 dose
de Neisseria meningitidis (se persistir o risco)
15.7 Contraindicações 15.8 Eventos adversos

Pacientes com hipersensibilidade a qualquer um Locais: eritema, enduração e dor.
dos componentes da vacina. Sistêmicos: febre baixa e irritabilidade.

Bibliografia

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et al. (ed.). Red book: report of the Committee
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ampliação da oferta das vacinas papilomavírus
humano 6, 11, 16 e 18 (recombinante) – vacina
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(conjugada). Brasília, DF: MS, 2023.
MACNEIL, J. R. et al. Recommendations for

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bacterianas. SIREVA II Brasil OPAS. 2021.
Disponível em: http://www.ial.sp.gov.br/
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serogroup C meningococcal conjugate vaccine in
children with sickle cell disease. Vaccine, [S. l.],
v. 34, p. 4327-4334, 2016.

16
Vacina pneumocócica polissacarídica (VPP23)
e conjugada (VPC10 e VPC13)
16.1 Considerações gerais como imunobiológico especial, para determinados

O pneumococo é causa frequente de otite média grupos de pacientes, a partir de 2 anos de idade, que
aguda, pneumonias, bacteremias e meningites. apresentam suscetibilidade aumentada à infecção
A maior incidência de doença pneumocócica ocorre pneumocócica.
nos primeiros anos de vida e na idade avançada.
Em 2000 foi licenciada, nos EUA, a primeira vacina
O Streptococcus pneumoniae é bactéria Gram- pneumocócica conjugada heptavalente, substituída,
-positiva, capsulada, com mais de 90 sorotipos no ano de 2009, pela vacina pneumocócica
imunologicamente distintos. Esses sorotipos têm conjugada 13-valente. Desde 2009 está disponível
importância epidemiológica na distribuição das a vacina pneumocócica conjugada 10-valente; e, em
doenças pneumocócicas no mundo e na definição 2021, a 15 e a 20-valente.
da composição das vacinas. Os polissacarídeos
capsulares são a base primária da patogenicidade As vacinas conjugadas, por meio de ligação
e da classificação por sorotipos. covalente, de polissacarídeos capsulares do
pneumococo com proteínas carreadoras são capazes
O principal reservatório do Streptococcus pneumoniae de induzir resposta imunológica T-dependente,
é a nasofaringe. Taxas de colonização variam de memória imunológica e proteção de longa duração.
acordo com a idade; estima-se que de 30% a 70% Além disso, as vacinas pneumocócicas conjugadas
das crianças e menos que 10% dos adultos sejam influenciam no estado de portador de pneumococo
colonizados pelo S. pneumoniae. na nasofaringe, diferentemente do que é observado
na vacina polissacarídica.
Durante cinco décadas, a penicilina foi efetiva contra
o pneumococo, porém cepas resistentes à penicilina O uso de vacinas pneumocócicas conjugadas (7, 10
se disseminaram progressivamente pelo mundo e 13-valente) em crianças tem sido motivo de muitas
entre 1970 e 1990, aumentando a importância da publicações científicas, havendo evidência, além
prevenção contra o pneumococo, sobretudo em de boa resposta imune a essas vacinas, de eficácia
relação às cepas resistentes. e impacto na redução de doença pneumocócica
invasiva.
A primeira vacina polissacarídica foi licenciada nos
EUA, em 1977, com 14 sorotipos. Em 1983, essa Em muitos países, o uso das vacinas pneumocócicas
vacina foi substituída por outra, com 23 sorotipos conjugadas, na vacinação de rotina das crianças,
(Pneumo 23) que são os mais frequentemente reduziu dramaticamente a incidência de doença
isolados de doenças invasivas. pneumocócica invasiva. Em alguns locais, levou ao
desaparecimento de doença pneumocócica invasiva
A resposta a antígenos polissacarídicos é T-inde causada pelos sorotipos contidos na vacina, mesmo
pendente, de curta duração, e não induz memória em faixas etárias não contempladas pela vacinação
imunológica. Embora haja controvérsias a respeito, (proteção de rebanho).
há evidências na literatura de que a vacina anti
pneumocócica polissacarídica é efetiva contra A vacina pneumocócica conjugada 7-valente foi
doença pneumocócica em adultos, reduzindo o a primeira vacina pneumocócica conjugada a ser
risco de doença invasiva. Por esse motivo é utilizada usada no Programa Nacional de Imunizações (PNI),
129
e só era disponibilizada pelos Crie para crianças sorotipo conjugado ao toxoide diftérico e um sorotipo
em situações especiais. Foi substituída, em março conjugado ao toxoide tetânico. A vacina possui como
de 2010, pela vacina pneumocócica conjugada adjuvante o fosfato de alumínio e tem cloreto de
10-valente, que, além das indicações dos Crie, foi sódio e água para injeção. Não contém conservantes.
introduzida também no esquema de rotina do PNI. É apresentada em frascos com doses individuais.
Cada dose de 0,5 mL contém os seguintes sorotipos:
A partir do segundo semestre de 2019, a vacina • Conjugados à proteína D de Haemophilus influenzae
pneumocócica conjugada 13-valente passou a ser não tipável: 1 (1 μg), 4 (3 μg), 5 (1 μg), 6B (1 μg),
disponibilizada nos Crie para indivíduos ≥5 anos de 7F (1 μg), 9V (1 μg), 14 (1 μg), 23F (1 μg).
idade, incluindo adultos, nas situações especificadas
deste manual. • Conjugado a toxoide diftérico: 19F (3 μg).
• Conjugado a toxoide tetânico: 18C (3 μg).
Atualmente, os Crie dispõem de três vacinas pneu
mocócicas. Uma vacina pneumocócica 23-valente 16.2.3 VPC 13
(polissacarídica – Pneumo 23), as vacinas pneu A vacina pneumocócica conjugada 13-valente
mocócicas 10-valente (conjugada – Pneumo 10) é constituída por 13 sorotipos de pneumococos
e 13-valente (conjugada – Pneumo 13). As vacinas conjugados à proteína CRM 197, que é uma proteína
conjugadas são de alta imunogenicidade, T-depen diftérica não tóxica. É apresentada em seringa
dentes, indutoras de memória imunológica e de preenchida com 0,5 mL de suspensão (dose única).
resposta anamnéstica, e podem ser utilizadas em
crianças a partir dos 2 meses de idade, faixa etária em Cada 0,5 mL da vacina pneumocócica conjugada
que a morbimortalidade da doença pneumocócica 13-valente contém os seguintes sorotipos:
é muito elevada. A vacina pneumocócica 23-valente
é polissacarídica, T-independente, e só pode ser • 2,2 μg de sacarídeo por sorotipo 1, 3, 4, 5, 6A, 7F,
utilizada em crianças a partir de 2 anos de idade. 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F.
• 4,4 μg de sacarídeo para o sorotipo 6B.
Alguns grupos populacionais são especialmente
suscetíveis à doença invasiva pelo pneumococo. Todos os sorotipos são conjugados a aproxima
Eles podem ser contemplados no Crie com as damente 32 μg de proteína CRM 197. A vacina
vacinas pneumocócicas citadas acima, a depender pneumocócica conjugada 13-valente contém
da idade e da situação clínica do paciente. 0,125 mg de fosfato de alumínio como adjuvante.
16.2 Composição e apresentação 16.3 Doses, via de administração, conser

16.2.1 VPP 23 vação e validade
É constituída de uma suspensão de antígenos
polissacarídicos purificados, com 23 sorotipos de 16.3.1 VPP 23
pneumococo, em solução salina, conservada por Pode ser administrada a partir dos 2 anos de idade.
fenol. Uma dose contém 25 μg de cada polissacarídeo. A via de administração recomendada é a IM,
É apresentada em frascos com doses individuais. podendo eventualmente ser aplicada por via sub
cutânea. Conservar entre +2oC e +8oC. O prazo
Os 23 tipos capsulares de pneumococos incluídos de validade indicado pelo fabricante deve ser
na vacina são: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, rigorosamente respeitado.
12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F e 33F.
16.3.2 VPC 10
16.2.2 VPC 10 Deve ser aplicada a partir dos 2 meses de idade,
A vacina antipneumocócica conjugada 10-valente até 4 anos, 11 meses e 29 dias de idade, por via
é constituída por dez sorotipos de pneumococos, IM profunda, no vasto lateral da coxa ou deltoide.
sendo oito sorotipos conjugados com a proteína D Conservar entre +2oC e +8oC. O prazo de validade
de Haemophilus influenzae não tipáveis (NT), um indicado pelo fabricante deve ser rigorosamente
respeitado.

16.3.3 VPC13 imune à vacina pneumocócica conjugada 10-valente,
Nos Crie está disponível para aplicação a partir dos medida por ELISA para todos os sorotipos, exceto 6B
2 meses de idade, por via IM profunda. Conservar e 23F. No mesmo ensaio clínico, a vacina Pneumo
entre +2oC e +8oC. O prazo de validade indicado 10-valente demonstrou gerar anticorpos funcionais
pelo fabricante deve ser rigorosamente respeitado. (OPA – atividade opsonofagocitária) contra todos
os sorotipos da vacina. A administração da dose
16.4 Eficácia de reforço, no segundo ano de vida, demonstrou
resposta anamnéstica para os dez sorotipos contidos
16.4.1 VPP 23 na vacina.
A vacina Pneumo 23 induz anticorpos que aumen
tam a opsonização, a fagocitose e a destruição As vacinas conjugadas contra pneumococo impe
dos pneumococos, contudo a indução de resposta dem a infecção de mucosas (otite média aguda
por mecanismos T-independentes não induz boa e colonização), mas até o momento não há correlatos
proteção em menores de 2 anos de idade. de proteção definidos para proteção de mucosas.
Há evidências de que a vacina conjugada diminui
A resposta aos vários sorotipos é heterogênea. o número de portadores do pneumococo em
Em 80% das crianças e dos adultos jovens, observa- nasofaringe dos vacinados, evitando a transmissão
-se aumento de duas ou mais vezes na concentração para indivíduos suscetíveis e não vacinados, base da
de anticorpos tipo específicos. Em idosos, pacientes proteção de rebanho, responsável pelo grande impacto
com cirrose, com doença pulmonar obstrutiva da utilização das vacinas conjugadas em geral.
crônica, com diabetes mellitus e com imunodepres
são, a resposta é mais baixa. Em estudo com crianças brasileiras após a intro
dução da vacina pneumocócica conjugada
Os níveis de anticorpos diminuem após cinco a dez 10-valente, a efetividade contra doença pneumo
anos, e essa queda é mais rápida em alguns grupos cócica invasiva foi de 83,3%, para os sorotipos
que em outros, não havendo correlato de proteção contidos na vacina, e de 77,9% para os sorotipos
em relação aos títulos de anticorpos. A queda de relacionados. Esses achados permitiram concluir
anticorpos é mais rápida na população adulta sob que no programa de vacinação de rotina, no Brasil,
maior risco de doença pneumocócica invasiva. a vacina pneumocócica conjugada 10-valente
A duração dos anticorpos pode ser mais curta (cerca previne doença invasiva causada pelos sorotipos
de três a cinco anos) nos imunodeprimidos, incluindo contidos na vacina e pode fornecer proteção cruzada
os pacientes com asplenia anatômica ou funcional. para sorotipos relacionados.
A revacinação, quando indicada, deve ser realizada Cinco anos após a introdução da vacina pneumo
apenas uma vez após cinco anos da primeira dose. cócica conjugada 10-valente, na vacinação de rotina
O aumento do nível dos anticorpos após a revaci no Brasil, foi observada também relevante redução
nação é menor que na primovacinação, não havendo nas hospitalizações por pneumonia nos grupos
evidência definitiva de tolerância imunológica. etários vacinados (crianças de 2 meses a 4 anos
Contudo a revacinação a intervalos curtos não de idade).
é benéfica.
16.4.3 VPC13
16.4.2 VPC 10 Há muito debate sobre as vantagens do uso
A avaliação da eficácia potencial da vacina Pneumo 10 das vacinas conjugadas em adultos, tanto em
contra doença pneumocócica invasiva foi baseada na termos de imunogenicidade quanto de potencial
comparação das respostas imunes aos sete sorotipos efetividade, quando comparada com a vacinação
comuns entre a vacina pneumocócica 10-valente com Pneumo 23-valente. Há algumas evidências
conjugada e a vacina pneumocócica 7-valente de que as vacinas pneumocócicas conjugadas
conjugada. Foi demonstrado, em ensaio clínico de são mais imunogênicas em adultos que a vacina
comparação direta com a vacina pneumocócica pneumocócica polissacarídica, embora não tenham
conjugada 7-valente, a não inferioridade da resposta sido consistentemente demonstradas.

A vacina pneumocócica conjugada 13-valente polissacarídeos T-independentes é de recuperação
teve eficácia de 45% para pneumonia adquirida mais lenta. Os anticorpos induzidos pela vacina
na comunidade, causada pelos sorotipos contidos pneumocócica conjugada persistem por tempo
na vacina, e de 75% para doença pneumocócica mais prolongado.
invasiva, em estudo para avaliar efetividade
realizado na Holanda, com indivíduos saudáveis A resposta às vacinas pneumocócicas é muito
de 65 ou mais anos de idade. heterogênea nos diferentes tipos de transplantes
de órgãos sólidos. Há estudos em transplantados
Considerando estudos em adultos vivendo com renais e cardíacos de maior imunogenicidade com
HIV/aids, tratados com drogas antirretrovirais, as vacinas conjugadas. A resposta final, contudo,
vacinados com vacinas pneumocócicas conjugadas é mais baixa em transplantados de órgãos sólidos
7V ou 13V, as vacinas pneumocócicas conjugadas do que em controles saudáveis.
parecem induzir títulos mais altos de anticorpos,
por tempo mais prolongado. 16.5 Esquemas
Em estudo realizado com pacientes adultos previa 16.5.1 VPP 23
mente tratados para linfoma de Hodgkin, a vacina Uma dose a partir de 2 anos de idade. Uma segunda
pneumocócica conjugada 7V induziu memória dose é indicada uma única vez, devendo ser
imunológica. realizada cinco anos após a dose inicial, se persistir
a indicação.
Pacientes transplantados de células-tronco hema
topoiéticas têm baixa resposta tanto às vacinas 16.5.2 VPC 10, 13 e VPP 23
conjugadas quanto à vacina pneumocócica polis Crianças menores de 5 anos: iniciar esquema com
sacarídica, em função do tempo após o transplante. VPC10 ou VPC13 e VPP23, conforme idade, como
A resposta às vacinas conjugadas é mais precoce, indicado nos Quadros 11 e 11.1, contemplando as
enquanto a habilidade de responder aos antígenos respectivas indicações deste capítulo.
Quadro 11 Esquema de vacinação antipneumocócica com VPC10 e VPP23 para crianças menores de 5 anos de
idade contempladas nas indicações de 9 a 19
FAIXA ETÁRIA VPC 10 (INDICAÇÕES DE 9 A 19) VPP23

DE INÍCIO ESQUEMA PRIMÁRIO REFORÇO COM VPC10 ESQUEMA
A partir de 2 anos de idade:
2 a 6 meses 3 doses (0/2/4 meses) Uma dose 12 a 15 meses de idade
• 1ª dose, pelo menos 6 a 8 semanas
após a última dose da VPC10
7 a 11 meses 2 doses (0/2 meses) Uma dose de 12 a 15 meses de idade
• 2ª dose, 5 anos após a 1ª dose de
12 a 59 meses 2 doses (0/2 meses) – VPP23

Quadro 11.1 Esquema de vacinação antipneumocócica com VPC13 e VPP23 para crianças menores de 5 anos
de idade contempladas nas indicações de 1 a 8
FAIXA ETÁRIA VPC13 (NAS INDICAÇÕES DE 1 A 8 ) VPP23

DE INÍCIO ESQUEMA PRIMÁRIO REFORÇO COM VPC13 ESQUEMA
A partir de 2 anos de idade:

2 a 6 meses 3 doses (0/2/4 meses) Uma dose 12 a 15 meses de idade
• 1ª dose, pelo menos 6 a 8 semanas
após a última dose da VPC13
7 a 11 meses 2 doses (0/2 meses) Uma dose de 12 a 15 meses de idade
• 2ª dose, 5 anos após a 1ª dose de
12 a 59 meses 2 doses (0/2 meses) – VPP23
Fonte:DPNI/SVSA/MS.
Em crianças com vacinação incompleta com Crianças com esquema completo com a VPC10
VPC10, isto é, que receberam uma ou mais doses devem receber duas doses adicionais de VPC13
da VPC10, completar o esquema de imunização com com intervalo de pelo menos oito semanas após
a vacina VPC13, conforme esquema indicado no a última dose de Pneumo 10 para as indicações
Quadro 12, desde que estejam contempladas dentro de 1 a 8.
das indicações de 1 a 8.
Quadro 12 Esquema recomendado para transição de vacina VPC10 para VPC13, conforme número de doses
de VPC10 previamente recebidos nas indicações de 1 a 8
ESQUEMA PRIMÁRIO DE TRANSIÇÃO

REFORÇO DOSE ADICIONAL
IDADE/MESES VPC10/VPC13
D1 D2 D3 R1 15 A 59 MESES
2 meses VPC10 VPC13 VPC13 VPC13 –
4 meses VPC10 VPC10 VPC13 VPC13 –
6 meses VPC10 VPC10 VPC10 VPC13 VPC13
12 a 15 meses VPC10 VPC10 VPC10 VPC13 VPC13
A partir de 5 anos de idade, para grupos específicos

(indicações de 1 a 8), uma a três doses conforme
doença de risco, como indicado no Quadro 13.

Quadro 13 Esquema inicial de vacinação com VPCP13 e VPP23 para crianças a partir de 5 anos de idade,
adolescentes e adultos, segundo situação de risco
VPC13 VPP23
INDICAÇÕES RECOMENDADO REVACINAÇÃO
RECOMENDADO
(8 SEM. APÓS VPC13) APÓS 5 ANOS
Pessoas vivendo com HIV/aids 1 dose 1 dose 1 dose
Paciente oncológico com doença

1 dose 1 dose 1 dose
em atividade ou até alta médica
Asplenia anatômica ou funcional

e doenças relacionadas
Imunodeficiências primarias ou erro Inato

da Imunidade
Transplantados de órgãos sólidos (TOS) 1 dose 1 dose 1 dose
Transplantados de células-tronco
3 doses 1 dose 1 dose
hematopoiéticas (TCTH)
Fibrose cística 1 dose 1 dose 1 dose
Fístula liquórica e DVP 1 dose 1 dose 1 dose

Nas indicações de 1 a 8, quem já recebeu a VPP23
relacionadas.
deve receber uma única dose de VPC13, pelo menos
um ano após a última dose de VPP23. Uma segunda 6. Imunodeficiências primárias ou erro inato da
dose da VPP23 deve ser aplicada cinco anos após a imunidade.
última dose da VPP23. 7. Fibrose cística (mucoviscidade).
8. Fístula liquórica e derivação ventrículo peritoneal
OBSERVAÇÃO: transplantados de células- (DVP).
-tronco hematopoiéticas vacinados anterior A vacina VPC10 seguida da vacina VPP 23 está
mente ao transplante devem ser considerados indicada para crianças de até 59 meses de idade
como não vacinados. nas condições enumeradas a seguir. A vacina
VPP 23 está indicada para crianças a partir de
5 anos de idade, adolescentes e adultos, segundo
as situações de risco enumeradas abaixo:
16.6 Indicações
9. Imunodeficiência devido à imunodepressão
A vacina VPC13 seguida da vacina VPP 23 está
terapêutica.
indicada nas seguintes condições:
1. Pessoas vivendo com HIV/aids. 11. Nefropatias crônicas/hemodiálise/síndrome
2. Pacientes oncológicos com doença em atividade nefrótica.
ou até alta médica. 12. Pneumopatias crônicas, exceto asma intermi
3. Transplantados de órgãos sólidos. tente ou persistente leve.
4. Transplantados de células-tronco hemato 13. Asma persistente moderada ou grave.
poiéticas (TCTH). 14. Cardiopatias crônicas.

16.7.4 VPC13
16. Doenças neurológicas crônicas incapacitantes. Locais: geralmente leves a moderados. Dor no local
17. Trissomias. da injeção, vermelhidão e enduração.
18. Diabetes. Sistêmicos: irritabilidade, falta de apetite, cefaleia,
19. Doenças de depósito. mialgia e febre, que pode ocorrer nos primeiros um
a dois dias.
OBSERVAÇÃO: nos casos de esplenectomia Alérgicos: anafilaxia é rara.

eletiva, a vacina deve ser aplicada pelo
menos duas semanas antes da cirurgia. Bibliografia
Em casos de quimioterapia (QT), a vacina AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Pneumo.
deve ser aplicada preferencialmente 15 dias In: KIMBERLIN, D. W. et al. (ed.). Red book: report
antes do início da QT. of the Committee on Infectious Diseases. 32. ed.
BLACK, S. et al. Post licensure surveillance for

ATENÇÃO: a VPP23 não está disponível
pneumococcal invasive disease after use of
nos Crie para investigação diagnóstica de
heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in
imunodeficiêcias.
northern California Kaiser Permanente. Pediatr.
Infect. Dis. J., [S. l.], v. 23, n. 6, p. 485-489, 2004.
BRANDILEONE, M. C. Conveniências de incluir
16.7.1 Vacina pneumocócica polissacarídica 23 mais sorotipos na vacina contra o pneumococo:
e VPC10 e VPC13 indicar quais, se necessário. In: WECKX, L. Y. et al.
Reação anterior de hipersensibilidade imediata Controvérsias em imunizações: 2009. São Paulo:
(anafilaxia) à vacina. Segmento Farma, 2010. p. 31-35.
16.8 Eventos adversos BRANDILEONE, M. C. et al. Appropriateness

of a pneumococcal conjugate vaccine in Brazil:
16.7.2 VPP23 potential impact of age and clinical diagnosis with
Locais: eritema, enduração e dor. emphasis on meningitis. J. Infect. Dis., [S. l.],
v. 187, n. 8, p. 1206-1212, 2003.
Sistêmicos: febre baixa, astenia, cefaleia e mialgia
podem ocorrer, sendo mais intensos e mais
BRANDILEONE, M. C.; KFOURI, R. A. Doenças
frequentes na revacinação.
pneumocócicas. In: AMATO NETO, V. (ed.).
Alérgicos: anafilaxia é rara. Atualizações, orientações e sugestões sobre
imunizações. São Paulo: Segmento Farma, 2011.
16.7.3 VPC10 p. 339-358.
Locais: geralmente leves a moderados. Dor no local
da injeção, vermelhidão e enduração. BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de
Sistêmicos: irritabilidade, falta de apetite, cefaleia, Vigilância em Saúde. Departamento de DST, Aids
mialgia e febre, que pode ocorrer nos primeiros um e Hepatites Virais. Recomendações para terapia
a dois dias. antirretroviral em crianças e adolescentes
infectados pelo HIV 2018. Brasília, DF: MS, 2018.
BREUKELS, M. A. et al. Complement dependency
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17
Vacina poliomielite 1, 2 e 3 inativada (VIP)
17.1 Considerações gerais países. Nesse período, a Assembleia Mundial da

O vírus da poliomielite foi cultivado e isolado em Saúde instituiu a Global Iniciativa de Erradicação
cultura de células de tecidos em 1949, em pleno da Pólio (GPEI) visando alcançar a erradicação da
século XX. Em 1954, foi desenvolvida a primeira pólio até o ano 2000, o que não ocorreu. Até o final
vacina contra essa doença, constituída por vírus de 2021, esforços sustentados na vacinação contra
inativados pelo formaldeído, denominada vacina a poliomielite em todo o mundo resultaram em
Salk. Nos EUA, a vacina poliomielite injetável, uma queda de mais de 99,9% no número de casos
constituída por vírus inativados (VIP), foi liberada notificados de paralisia causada pelo poliovírus
para uso irrestrito em 1955, sendo empregada com selvagem (WPV), passando de 140 casos em
grande impacto sobre a incidência da poliomielite 2020 para 6 casos de WPV tipo 1 (WPV1) em 2021,
no país. com apenas dois países endêmicos: Afeganistão
e Paquistão.
Em 1961 foi licenciada, para uso nos EUA, a vacina
poliomielite oral, vírus vivo atenuado (VOP), Os últimos casos de WPV tipo 2 (WPV2) foram
também conhecida como vacina Sabin. relatados em outubro de 1999 (Índia), e de WPV
tipo 3 (WPV3) em novembro de 2012 (Nigéria).
No Brasil, a VOP tem sido utilizada rotineiramente A erradicação global do WPV2 foi certificada em
desde 1962, contudo altas coberturas vacinais foram 20 de setembro de 2015, e do WPV3 em 24 de
obtidas somente a partir de 1980, quando foram outubro de 2019.
instituídos os Dias Nacionais de Vacinação. Estes
compreenderam dois dias anuais de vacinação A permanência da circulação viral, tanto do vírus
contra poliomielite, de toda a população com menos selvagem, como dos vírus derivados da vacina,
de 5 anos de idade, independentemente do estado inspira preocupação em todo mundo, e a OMS alerta
vacinal prévio de cada indivíduo. para a necessidade da manutenção das ações de
vigilância e prevenção da poliomielite.
Pela facilidade de administração, eficácia, incidência
mínima de eventos adversos e baixo custo, a VOP foi Por outro lado, o contingente de pessoas imuno
a vacina recomendada pela OMS e pelo Ministério deprimidas tornou-se mais numeroso nos últimos
da Saúde do Brasil para uso na rotina e em cam anos, em virtude do maior uso de terapias imuno
panhas ou bloqueios vacinais. É capaz de induzir depressoras e da epidemia de aids. A VOP pode
forte imunidade intestinal, bloqueando a circulação apresentar maior risco de provocar poliomielite
do vírus selvagem da poliomielite ou de mutantes paralítica associada à vacina nos imunodeprimidos.
vacinais neurovirulentos (poliovírus derivado de Entretanto estima-se que, nos últimos 20 anos, mais
vacina – PVDV). Ao circular pela comunidade, nos de 500 mil crianças infectadas pelo HIV tenham
comunicantes dos vacinados, promove imunização recebido uma ou mais doses de VOP no mundo e,
coletiva. Foi com o uso da VOP que se eliminou a apesar disso, há relato de poliomielite paralítica
poliomielite das Américas, com a expectativa de associada à VOP em pouquíssimas crianças. Não há
alcançar, em breve, a erradicação global. evidências de que o risco de poliomielite associada à
vacina seja maior em PVHA; mesmo assim, indica-se
Entretanto, em 1988, mais de 350 mil casos de a vacina inativada no lugar da vacina atenuada para
poliomielite paralítica foram relatados em 125 esses pacientes.
139
A vacina inativada atual é de potência aumentada 17.4.2 Em pacientes imunodeprimidos
em relação à que se usou inicialmente, sendo eficaz A VIP induz níveis adequados de anticorpos séricos,
e segura e não provocando poliomielite vacinal. Por comparáveis aos induzidos pela VOP, em pessoas
estimular baixa imunidade intestinal (imunidade de assintomáticas infectadas pelo HIV.
mucosa), não impede a circulação do vírus selvagem
por via intestinal, não protegendo os comunicantes Em pacientes com imunodepressão grave, congênita
dos vacinados. ou adquirida, a resposta sorológica é menor e pode
mesmo ser ausente.
17.5 Esquemas
A VIP é uma vacina trivalente de potência aumen
Esquema básico VIP:
tada, que contém poliovírus dos tipos 1, 2 e 3 obtidos
em cultura celular e inativados por formaldeído. Crianças: 3 doses com intervalo de 60 dias, intervalo
Pode conter traços de estreptomicina, neomicina mínimo de 30 dias, a partir de 2 meses de idade,
e polimixina e 2-fenoxietanol como conservante. É aos 2, 4 e 6 meses. Reforços: administrar 2 reforços
apresentada sob a forma de solução injetável, em aos 15 meses e aos 4 anos de idade.
doses individuais ou frascos multidoses.
Adultos: 3 doses com intervalo de 60 dias.
A VIP pode ser aplicada simultaneamente às outras
vação e validade vacinas utilizadas no PNI.
Aplicada a partir de 2 meses de idade por via IM em
dose de 0,5 mL. A via subcutânea pode ser usada
17.6 Indicações
em situações especiais.
1. Crianças imunodeprimidas com deficiência
Deve ser conservada entre +2oC e +8oC. O prazo imunológica congênita ou adquirida não vaci
de validade é indicado pelo fabricante e deve ser nadas ou que receberam esquema incompleto
rigorosamente respeitado. de vacinação contra poliomielite.
2. Crianças que estejam em contato domiciliar ou

17.4 Eficácia hospitalar com pessoa imunodeprimida.
17.4.1 Em pessoa s imunocompetentes
Após a aplicação de duas doses, a VIP confere
poiéticas (TCTH).
proteção sérica a 95% dos receptores, e 99%
a 100% após três doses, com altos títulos de 4. Crianças com história de paralisia flácida
anticorpos. A imunidade é de longa duração, porém associada à vacina, após dose anterior de vacina
recomendam-se mais duas doses de reforço (aos 15 oral poliomielite (VOP).
meses e aos 4 anos de idade).
Em 2012, o Brasil utilizou o esquema sequencial

OBSERVAÇÃO: adultos imunodeprimidos,
para crianças sadias, de duas doses de VIP aos 2
e 4 meses com intervalo de 60 dias, completando se houver indicação de vacinação contra a
o esquema de vacinação com a vacina poliomielite poliomielite, de acordo com normas do PNI.
(VOP) aos 6 meses para crianças hígidas. Desde
2016, o Brasil adota todo o esquema básico com
a vacina VIP, aos 2, 4 e 6 meses, mantendo os reforços
e as campanhas com a vacina VOP (atualmente 17.7 Contraindicações
VOP bivalente, contendo P1 e P3). Reação grave a dose anterior de VIP ou anafilaxia a
algum componente da vacina.

WECKX, L. Y. Poliomielite. In: FARHAT, C. K.
Locais: eritema discreto no local da aplicação. et al. (ed.). Imunizações, fundamentos e prática.
Sistêmicos: febre moderada. 5. ed. São Paulo: Atheneu, 2008. p. 287-299.
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Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância,
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Transmissíveis, do HIV/Aids e das Hepatites
Virais. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas
para Manejo da Infecção pelo HIV em Crianças
e Adolescentes. Brasília, DF: MS, 2018.

Vigilância Epidemiológica. Diretoria de Vigilância
Epidemiológica. Informe técnico da introdução
da vacina inativada poliomielite. Brasília, DF:
MS, 2012. 18 p.

Vigilância Epidemiológica. Diretoria de Vigilância
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18
Vacina varicela (VZ) e imunoglobulina humana
antivaricela-zóster (IGHAVZ)
18.1 Considerações gerais da doença, e a redução na sua incidência tem sido

A varicela, doença infectocontagiosa comum na associada à contraindicação ao uso de aspirina para
infância, resulta da infecção primária produzida por indivíduos com varicela.
vírus da família Herpesviridae, denominado vírus
varicela-zóster (VVZ). Após a primo-infecção, Em adolescentes e adultos, a varicela costuma ter
o VVZ pode permanecer latente no organismo evolução mais grave que em crianças, e a pneumonia
humano por longo período. Sua reativação resulta é complicação relativamente frequente nesse grupo
em herpes-zóster, enfermidade que ocorre com populacional. A pneumonia pode ser primária (causada
maior frequência em indivíduos imunodeprimidos pelo próprio vírus) ou secundária (superinfecção
e em idosos. bacteriana). A pneumonia também é complicação
comum e importante causa de óbito em indivíduos
A varicela é doença de alta contagiosidade e sua imunodeprimidos e gestantes. Em gestantes, quando a
transmissão se dá predominantemente pelo contato infecção ocorre nas primeiras 16 semanas de gestação,
direto com pessoas que apresentam a doença, pode causar a síndrome da varicela congênita e ter
seja por meio de secreções respiratórias ou do como consequência as seguintes alterações no con
contato com o conteúdo das vesículas cutâneas. O cepto: baixo peso ao nascimento, cicatrizes cutâneas,
período de contágio tem início dois dias antes do alterações oculares, hipoplasia de membros, atrofia
aparecimento do exantema e estende-se até que cortical e retardo mental. O início da varicela em
todas as lesões estejam em fase de crosta. gestantes, no período compreendido entre cinco
dias antes e dois dias após o parto, pode resultar em
O período médio de incubação da doença é de varicela grave em recém-nascidos.
14 a 16 dias, mas pode variar entre 10 e 21 dias.
O exantema característico da varicela é polimórfico A profilaxia da varicela deve ser feita preferen
e pruriginoso, e as lesões tendem a concentrar-se cialmente pré-exposição, por intermédio de vacina.
na cabeça e no tronco (distribuição centrípeta). A vacina também pode ser utilizada pós-exposição
As lesões cutâneas aparecem em grupos e podem para indivíduos imunocompetentes suscetíveis.
ser encontradas em uma mesma área cutânea, em Para indivíduos imunodeprimidos, é indicado para
diversos estágios, pois evoluem rapidamente de profilaxia pós-exposição o uso de imunoglobulina
máculas para pápulas, vesículas e crostas. humana específica (IGHAVZ).
Em crianças imunocompetentes, a varicela costuma

ter curso benigno e autolimitado; no entanto,
eventualmente pode cursar com complicações, As vacinas varicela são produzidas com vírus vivos
das quais as mais frequentes são as infecções atenuados, provenientes da cepa Oka. Cada dose
bacterianas secundárias de pele e subcutâneas, da vacina deve conter, no mínimo, 1.350 unidades
seguidas pelas complicações neurológicas, que formadoras de placas (UFP) do vírus varicela-zóster
incluem ataxia cerebelar aguda transitória e ence (VVZ) atenuado. As vacinas varicela podem conter
falite. A encefalopatia associada à síndrome de gelatinas e traços de antibióticos, como neomicina,
Reye é atualmente considerada complicação rara kanamicina e eritromicina.
143
A vacina varicela está licenciada no Brasil na apre desenvolver varicela em um período de dez anos
sentação monovalente ou combinada com a vacina pós-imunização que aquelas que recebem uma
tríplice viral – sarampo, caxumba e rubéola (tetraviral). única dose.
A imunoglobulina humana antivaricela (IGHAVZ) Desde os estudos pré-licenciamento da vacina,

é obtida de plasma humano contendo títulos altos indivíduos maiores de 13 anos de idade têm
de IgG contra o vírus da varicela; possui de 10% apresentado taxas de soroconversão, a uma dose
a 18% de globulina e timerosal como conservante. da vacina, inferiores às observadas em crianças,
Geralmente as apresentações contêm 125 unidades variando de 72% a 94%. Com a administração
por frasco, com o volume variando de 1,25 mL a 2,5 mL; da segunda dose, com intervalo de quatro a oito
observar as orientações do fabricante a cada nova semanas em relação à primeira dose, essas taxas
partida do produto. se elevam para 94% a 99%.
18.3 Doses, via de administração, conser De maneira geral, a varicela que se desenvolve em
vacinados tende a ser menos intensa que as mani
vação e validade festações clínicas que ocorrem em não vacinados.
A vacina varicela é recomendada a partir dos Os vacinados costumam apresentar poucas lesões
12 meses de idade. Na profilaxia pós-exposição, de pele (<50) e tendem a se recuperar mais rapida
ela pode ser utilizada a partir de 9 meses de idade. mente da doença. As manifestações clínicas da
A dose da vacina VZ é de 0,5 mL, devendo ser varicela em vacinados, algumas vezes, são tão
aplicada por via subcutânea. discretas que dificultam o diagnóstico. No entanto,
mesmo com poucas lesões, o risco de contágio existe.
A dose de IGHAVZ é de 125 UI para cada 10 kg
de peso corporal, dose mínima de 125 UI e máxima Quanto à duração da imunidade produzida pela
de 625 UI, devendo ser aplicada por via IM. vacina, estudos desenvolvidos no Japão indicam
persistência de anticorpos por pelo menos 20
Ambas a VZ e a IGHAVZ devem ser conservadas anos. No entanto, esses estudos foram conduzidos
entre +2°C e +8°C. em um período em que o vírus selvagem circulava
de forma significativa na comunidade, induzindo
Os prazos de validade são indicados pelos fabri reforço da imunidade natural. Com o aumento das
cantes e devem ser rigorosamente respeitados. coberturas vacinais nos países em que a vacina faz
parte do Calendário Nacional de Vacinação, são
18.4 Eficácia necessários mais estudos para avaliar a persistência
de anticorpos e a proteção em longo prazo conferida
18.4.1 Eficácia da vacina em imunocompetentes contra a doença.
Aproximadamente 85% das crianças imunocom
petentes maiores de 12 meses de idade, vacinadas 18.4.2 Eficácia da vacina em imunodeprimidos
com vacina varicela, desenvolvem resposta imuno Embora seja uma vacina constituída de vírus vivos
lógica do tipo celular e humoral em níveis associados atenuados, nos Estados Unidos e no Canadá,
à proteção contra a doença. Os níveis de proteção desde o final da década de 1970, a vacina varicela
são significantemente mais elevados com duas foi amplamente utilizada em pesquisas clínicas
doses da vacina. envolvendo crianças com leucemia. Nessa popu
lação vacinada, a taxa de proteção avaliada pós-
A eficácia com uma dose da vacina varia de 70% -exposição domiciliar à varicela foi de 86%. Nas
a 90% contra infecção, e 95% contra doença grave. pessoas que desenvolveram varicela, a doença foi
Nos estudos pós-licenciamento, a vacina tem se considerada leve quanto à gravidade, e nenhum
mostrado altamente efetiva para prevenir formas paciente necessitou de tratamento com drogas
graves da doença. Os estudos também têm demons antivirais. Estudos também têm demonstrado
trado que crianças imunocompetentes que recebem persistência de anticorpos séricos na maioria das
duas doses da vacina têm 3,3 vezes menos risco de crianças, oito a dez anos após a vacinação.

Mesmo os estudos tendo demonstrado eficácia em recebido a vacina tríplice viral (sarampo, caxumba
crianças com leucemia, a segurança da vacina nessa e rubéola), esta deverá ser administrada previamente.
população e em outras neoplasias ainda não está Administrar a vacina tetraviral com intervalo mínimo
totalmente estabelecida. de quatro semanas após a tríplice viral. Devido à falta
de dados de segurança, em crianças com alteração
A vacina tem sido estudada em outros grupos da imunidade, incluindo as crianças vivendo com
de imunodeprimidos, como aqueles com doença HIV com qualquer grau de imunossupressão,
renal crônica, e em transplantados de órgãos utilizar somente a vacina varicela monovalente e não
sólidos. As taxas de eficácia são variáveis, em a tetraviral.
geral superiores a 70%. Da mesma forma que nas
crianças leucêmicas, os que desenvolveram doença
apresentaram formas menos graves que os não OBSERVAÇÃO: não utilizar medicamentos
vacinados. A indicação de vacina para esses grupos contendo ácido acetilsalicílico nas seis
deve ser feita precocemente, pois, em estágios finais semanas após a aplicação da vacina varicela.
de doença renal e em transplantados renais, as taxas
de soroconversão pós-vacinais são mais baixas.
18.5.2 IGHAVZ
18.5 Esquemas Dose única de 125 UI para cada 10 kg de peso
(a dose mínima é de 125 UI, e a dose máxima de
18.5.1 Vacina
625 UI), administrada nas primeiras 96 horas após
• Crianças imunocompetentes suscetíveis, com ocorrido o contato.
idade entre 1 e 12 anos, em convívio domiciliar
com indivíduos imunodeprimidos: duas doses de 18.6 Indicações
0,5 mL por via subcutânea, com intervalo mínimo
18.6.1 Vacina
de três meses entre as doses.
Vacinação pré-exposição em suscetíveis:
• Pessoas imunocompetentes suscetíveis, com
13 anos de idade ou mais, em convívio domiciliar 1. Pessoas imunocompetentes de grupos especiais
com indivíduos imunodeprimidos: duas doses de risco (profissionais de saúde, cuidadores
de 0,5 mL por via subcutânea, com intervalo e familiares), suscetíveis à doença, que estejam
de quatro a oito semanas entre as doses. em convívio domiciliar ou hospitalar com
• Pessoas imunodeprimidas em qualquer idade: pacientes imunodeprimidos.
duas doses de 0,5 mL por via subcutânea com 2. Crianças a partir de 9 meses de idade imunocom
intervalo de três meses entre as doses, desde que petentes e suscetíveis à doença, no momento da
as condições para a indicação da vacinação sejam internação, onde haja caso de varicela.
atendidas.
3. Candidatos a transplante de órgãos sólidos,
A vacina varicela pode ser aplicada simultaneamente suscetíveis à doença, até pelo menos quatro
com outras vacinas do PNI. Em caso de aplicação semanas antes do procedimento, desde que não
não simultânea, respeitar o intervalo de 30 dias estejam imunodeprimidos.
entre a vacina varicela e outras vacinas de vírus vivos
4. Pacientes com nefropatias crônicas.
atenuados injetáveis. No entanto, por comprometer
a resposta imune, as vacinas tetraviral (sarampo, 5. Pacientes com síndrome nefrótica.
caxumba, rubéola e varicela) e febre amarela
6. Doadores de órgãos sólidos e de células-tronco
em menores de 2 anos de idade não devem ser
hematopoiéticas (TCTH).
administradas simultaneamente, devendo respeitar
o intervalo de 30 dias entre elas. 7. Transplantados de células-tronco hemato
poiéticas (TCTH): para pacientes transplan
A vacina tetraviral (sarampo, caxumba, rubéola, tados há 24 meses ou mais, sendo contra
varicela) está licenciada para crianças de 1 a 12 indicada quando houver doença enxerto versus
anos de idade. Caso a criança ainda não tenha hospedeiro.

8. PVHA suscetíveis à varicela, a depender da 2. Deve ter havido contato significativo com o vírus
condição imunológica (LT CD4+). varicela-zóster (VVZ):
9. Pacientes com deficiência isolada de imunidade a. Contato domiciliar contínuo: permanência
humoral (com imunidade celular preservada). junto com o doente durante pelo menos uma
10. Pacientes com doenças dermatológicas graves, hora em ambiente fechado.
tais como: ictiose, epidermólise bolhosa, psoríase, b. Contato hospitalar: pessoas internadas no
dermatite atópica grave e outras assemelhadas. mesmo quarto do doente ou que tenham
11. Indivíduos em uso crônico de ácido acetilsa mantido com ele contato direto prolongado,
licílico (suspender uso por seis semanas após de pelo menos uma hora.
a vacinação). 3. O suscetível deve ser pessoa com risco especial
12. Indivíduos com asplenia anatômica ou funcional de varicela grave:
e doenças relacionadas. a. Crianças ou adultos imunodeprimidos.
13. Pacientes com trissomias. b. Menores de 9 meses em contato hospitalar
com VVZ.
Pessoas em uso de corticoides podem ser
imunizadas: c. Gestantes.
1. Se estiverem recebendo baixas doses (menor d. RN de mães nas quais o início da varicela
que 2 mg/kg de peso/dia e menor que 20 mg/dia ocorreu nos cinco últimos dias de gestação
de prednisona ou equivalente). O uso de corti ou até 48 horas depois do parto.
costeroides por via inalatória, tópica ou intra- e. RN prematuros, com 28 ou mais semanas
articular não contraindica a administração de gestação, cuja mãe nunca teve varicela.
da vacina.
f. RN prematuros, com menos de 28 semanas
2. Se o corticoide tiver sido suspenso há pelo menos de gestação (ou com menos de 1.000 gramas
um mês, quando usado em doses superiores ao nascimento), independentemente de
às referidas acima. história materna de varicela.
Vacinação pós-exposição:
A vacina é indicada para controle de surto em OBSERVAÇÕES:
ambiente hospitalar, creches e escolas que atendam 1. O período de transmissibilidade da varicela
crianças menores de 7 anos, comunicantes susce
inicia-se dois dias antes da erupção e termina
tíveis imunocompetentes a partir de 9 meses de
quando todas as lesões estiverem em fase
idade, até 120 horas (5 dias) após o contato.
de crosta.
18.6.2 IGHAVZ 2. A IGHAVZ não tem qualquer indicação
Deve ser utilizada em até 96 horas após o contato, terapêutica. Seu uso tem finalidade exclusi
desde que atendidas as três condições seguintes: vamente profilática.
suscetibilidade, contato significativo e condição
especial de risco, conforme definidas a seguir:
1. O comunicante deve ser suscetível:
18.7.1 Vacina
a. Pessoas imunocompetentes e imunode a. Pacientes imunodeprimidos, exceto nos casos
primidas sem história bem definida da doença previstos nas indicações.
e/ou de vacinação anterior.
b. Durante o período de três a seis meses após
b. Pessoas com imunodepressão celular grave,
a suspensão de terapia imunodepressora
independentemente de história anterior
(variando de acordo com a medicação utili
de varicela.
zada), ou um mês, em caso de corticoterapia.

c. Gestação (mulheres em idade fértil vacinadas 2. O risco de herpes-zóster é mais baixo após a
devem evitar a gravidez durante um mês após vacinação que após a doença natural. A reativação
a vacinação). do vírus vacinal, sob a forma de herpes-zóster
em imunodeprimidos, é menos frequente que
d. Reação anafilática à dose anterior da vacina
a observada em indivíduos que tiveram a infec
ou a algum de seus componentes.
ção natural.
e. Administração recente de sangue, plasma
ou imunoglobulina (recomenda-se intervalo 3. O exantema após a vacinação de imunodepri
mínimo de três meses entre a administração midos é geralmente maculopapular e vesicular
desses produtos e a vacina). Ver Tabela 5. e pode, às vezes, assemelhar-se a uma forma leve
de varicela. A maioria das lesões é maculopapular,
Devido à raridade da transmissão do vírus vacinal, mas, nos casos mais intensos, podem predominar
a vacina varicela não é contraindicada para pessoas as vesículas, e o risco de transmissão é maior
que convivem com pacientes imunodeprimidos, do que nos imunocompetentes. A evolução pode
inclusive PVHA e mulheres grávidas. Por cautela, ser arrastada, com duração de até dois meses.
os vacinados que desenvolvem exantema variceli
forme, pós-vacinação, devem evitar o contato com 4. A frequência das manifestações pode variar
pacientes imunodeprimidos e grávidas. Não se em função do tratamento quimioterápico e de
recomenda o uso de IGHAVZ nessa circunstância, outros fatores. Caso seja necessário, as manifes
pois o risco de transmissão é considerado mínimo. tações pós-vacinação podem ser tratadas com
antivirais, pois o vírus vacinal é sensível a esses
18.7.2 IGHAVZ medicamentos. As indicações para tratamento
Anafilaxia à dose anterior. com antiviral são: presença de mais de 50 lesões
cutâneas ou exantema com mais de sete dias
18.8 Eventos adversos de duração.
18.8.1 Vacina 1. IGHAVZ

Locais: sintomas como dor, hiperestesia ou rubor
Locais: eritema, enduração e dor de intensidade leve
podem ocorrer em cerca de 20% dos vacinados
são comuns.
nas primeiras horas após a aplicação. Erupção
leve semelhante à varicela pode surgir no local Sistêmicos: febre, sintomas gastrointestinais, mal-
da aplicação de 8 a 19 dias após a vacinação em -estar, cefaleia e exantema, ocasionalmente.
aproximadamente 3,5% dos vacinados.
Sistêmicos: pode ocorrer febre em cerca de 15% dos
vacinados, até 40 dias depois da vacinação. Erupção Bibliografia
variceliforme, com cinco lesões, em média, pode
ocorrer de 5 a 26 dias após a vacinação. Encefalite, AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS.
ataxia, eritema polimorfo e anafilaxia foram relatados Varicella. In: KIMBERLIN, D. W. et al. (ed.).
raramente, assim como plaquetopenia. Red book: report of the Committee on Infectious
Diseases. 32. ed. Itasca: American Academy of
Alérgicos: anafilaxia é rara. Pediatrics, 2021.
Outros problemas associados à vacinação: ASANO, Y. et al. Application of a live attenuated

1. A transmissão do vírus vacinal a outras pessoas varicella vaccine to hospitalized children and its
pode ocorrer, mas é rara (menos de 1%) e só protective effect on spread of varicella infection.
em presença de exantema. O vírus permanece Biken J., [S. l.], v. 18, n. 1, p. 35-40, 1975.
atenuado, quando se transmite.
ASANO, Y. et al. Protection against varicella in family
contacts by immediate inoculation with live varicella
vaccine. Pediatrics, [S. l.], v. 59, n. 1, p. 3-7, 1977.

ASANO, Y. et al. Protective effect of immediate GERSHON, A. A. et al. Varicella vaccine: use
inoculation of a live varicella vaccine in household in immunocompromised patients. In: WHITE, J.;
contacts in relation to the viral dose and interval ELLIS, R. (ed.). Infectious disease clinics of North
between exposure and vaccination. Biken J., [S. l.], America. Philadelphia: Saunders, 1996. Vol. 10,
v. 25, n. 1, p. 43-45, 1982. p. 583-594.
ASANO, Y. et al. Protective efficacy of vaccination GERSHON, A. A.; STEIMBERG, S.P. Persistence
in children in four episodes of natural varicella of immunity to varicella in children with leukemia
and zoster in the ward. Pediatrics, [S. l.], v. 59, n. 1, immunized with live attenuated varicella vaccine.
p. 8-12, 1977. N. Engl. J. Med., [S. l.], v. 320, p. 892-897, 1989.
BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de LEVI, M. Varicela. In: AMATO NETO, V. (ed.).
Vigilância em Saúde. Departamento de DST, Aids Atualizações, orientações e sugestões sobre
e Hepatites Virais. Recomendações para terapia imunizações. São Paulo: Segmento Farma, 2011.
antirretroviral em crianças e adolescentes p. 359-366.
infectados pelo HIV 2009. Brasília, DF: MS, 2009.
p. 9-16. Supl. 1. LOPEZ, A. et al. Varicella. In: ROUSH, S. W.;
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PARTE 4
OS CRIE E OS
EVENTOS ADVERSOS
PÓS-VACINAÇÃO

19
Os Crie e os eventos adversos pós-vacinação
Os Crie são referência para investigação, acom O formulário de notificação/investigação de eventos

panhamento e elucidação dos casos de eventos adversos contém campos para a descrição detalhada
supostamente atribuíveis à vacinação ou imunização dos eventos; também se deve dispensar cuidado
(Esavi), associados temporalmente à administração especial ao preenchimento dos campos referentes a
de imunobiológicos. Esavi são quaisquer ocorrências lotes, doses e locais anatômicos de vacinação. Além
médicas indesejadas após a vacinação, não tendo do preenchimento dessa ficha, a depender de cada
necessariamente uma relação causal com o uso caso, um prontuário médico deve ser aberto para que
de uma vacina ou outro imunobiológico (imuno se possa documentar o acompanhamento do paciente.
globulinas e soros heterólogos). Para isso, esses
Centros devem contar com apoio hospitalar e Deve-se procurar documentar o evento adverso com
laboratorial para atendimento e investigação imagem digital (fotografia) sempre que possível, após
dos casos, conforme normas estabelecidas pela a obtenção do consentimento do paciente, como nos
SVSA/MS (Portaria n.º 48, de 28 de julho de 2004). casos de reação a BCG, abscessos, eritemas, edemas
ou outras situações oportunas, com o objetivo de
Todos os casos suspeitos de eventos graves, raros constituir acervo documentado. Essa documentação
e/ou inusitados, erros de imunização (programáticos) deverá ser arquivada e oportunamente encaminhada
e surtos de Esavi devem ser notificados no e-SUS ao PNI.
Notifica (https://notifica.saude.gov.br/), para que se
possa realizar o monitoramento, uma investigação Quando necessário ao esclarecimento diagnóstico
detalhada do caso, com investigação de outras ou à recuperação do paciente, exames laboratoriais
causas potencialmente associadas à ocorrência complementares e internamentos devem ser provi
do evento, bem como revisão da literatura médica denciados. É preciso que os Crie disponham de
para identificação de evidências que corroborem acesso a profissionais médicos experimentados que
ou afastem uma potencial associação causal com possam orientar o diagnóstico diferencial, por meio
as vacinas. de anamnese, de exame clínico e da realização de
exames complementares que estejam indicados.
Segundo orientação do Manual de Vigilância Epide
miológica de Eventos Adversos Pós-Vacinação, deve- A conduta a ser seguida nesses episódios está
-se preencher cuidadosamente o formulário de padronizada no Manual de Vigilância Epidemiológica
notificação/investigação desses casos e enviá-lo de Eventos Adversos Pós-Vacinação, 4ª edição de
o mais rapidamente possível ao nível central – no caso 2020. Os eventos adversos mais frequentes são
dos Crie, à Secretaria Estadual de Saúde de seu estado problemas clínicos menores e autolimitados, que
– ou realizar o registro diretamente no e-SUS Notifica, geralmente se resolvem na rede de atendimento
formulário de Eventos Adversos Pós-Vacinação. local, exceto quando se manifestam em surtos com
casos repetitivos. Tais surtos, bem como eventos de
Essa notificação deverá chegar ao nível federal maior gravidade, requerem acompanhamento dos
em até 24 horas e poderá ser feita por telefone, Crie e medidas de vigilância epidemiológica.
e-mail ou até WhatsApp. Todos os casos graves
deverão ser investigados e, para fins de vigilância Eventos adversos graves são raros. Consultas com
epidemiológica, a investigação deverá ser iniciada outras especialidades podem ser necessárias e,
em até 48 horas após a notificação do caso suspeito. nesses casos, arranjos locais com as instituições
153
em que os Crie estão abrigados ou com o gestor de Em função desses eventos raros, os Crie devem
atenção à saúde local devem ser realizados para que ter sempre disponível material de emergência e
esse atendimento seja disponibilizado com a maior ressuscitação, constituído no mínimo dos itens
presteza possível. discriminados a seguir.
Os fluxos de comunicação entre os Crie e os locais 19.1 Materiais necessários para trata
de apoio definidos pelo PNI devem ser fáceis, mento da anafilaxia e que devem estar
para que os procedimentos como internamentos,
coleta de material (líquor, sangue, fezes, secreção
contidos nos carrinhos de emergência
de orofaringe etc.) e outros exames subsidiários e Os procedimentos detalhados de atendimento
anatomopatológicos sejam obtidos e encaminhados a esses casos estão especificados no Manual de
de forma adequada e em tempo hábil. Vigilância Epidemiológica de Eventos Adversos Pós-
-Vacinação, que apresenta orientação quanto à
Aspectos fundamentais no atendimento de eventos conduta a ser adotada diante de eventos adversos
adversos devem ser esclarecidos à família, sobretudo comuns a vários imunobiológicos. Deve-se, além
os acontecimentos observados no decorrer do disso, consultar cada capítulo, para as peculiaridades
acompanhamento do paciente. de cada um deles. O Quadro 14 demonstra resumi
damente a conduta para o atendimento de casos
A retroalimentação das fichas de eventos adversos de anafilaxia. Um algoritmo de atendimento a esses
deve ser realizada de maneira ágil, possibilitando casos deve ser mantido à vista.
a análise, a avaliação de causalidade e a tomada
de novas decisões, se necessário. Não confundir anafilaxia com síncope ou reações
vasovagais (palidez, tontura, desmaio), comuns
Na eventualidade de óbito em crianças ou adultos, depois de injeções em adolescentes. A reação
a necropsia deve ser realizada com a colaboração vasovagal ocorre imediatamente após a injeção
do serviço experimentado em exames histopato ser aplicada e melhora rapidamente com o decúbito
lógicos, lembrando que a família sempre deve ser horizontal; a pressão arterial está dentro dos limites
informada sobre a necessidade desse procedimento. normais ou discretamente diminuída. Podem ocorrer
náuseas e sudorese. O paciente com esse quadro
Apesar de raros, eventos anafiláticos graves deve ser mantido em observação cuidadosa, em
sistêmicos podem ocorrer após o uso de qualquer ambiente bem ventilado e com temperatura amena,
imunobiológico, incluindo os soros (como o anti até sua recuperação completa. Adolescentes
tetânico, o antidiftérico e o antirrábico), especial e adultos devem estar sentados ou deitados durante
mente quando estes já foram usados anteriormente a vacinação e é recomendado observar o paciente
pelo paciente, mas a anafilaxia grave é possível após por 15 minutos após a vacinação para diminuir
qualquer medicamento, mesmo quando utilizado o risco de traumas caso eles desmaiem. Se um
pela primeira vez. Trata-se de uma reação de quadro de síncope ocorrer, os pacientes devem
hipersensibilidade grave, envolvendo dois ou mais ser observados até que os sintomas se resolvam
sistemas. Nessas situações, é fundamental a rapidez (General Best Practice Guidelines for Immunization.
do atendimento. A adrenalina é a medicação de ACIP, 2017).
urgência mais importante nesse caso.
Por essa razão, as equipes de saúde dos Crie devem

estar devidamente treinadas, devendo ser oferecido
a todo profissional curso específico para tal situação
– Suporte Básico de Vida (SBV). Além desse treina
mento, atualizações periódicas, promovidas pelas
Secretarias Estaduais e/ou Municipais de Saúde,
devem ser oferecidas aos profissionais dos Crie.

Quadro 14 Condutas prioritárias e medidas sequenciais diante de um caso de anafilaxia
EQUIPAMENTOS E FÁRMACOS PARA EMERGÊNCIAS
• Estetoscópio e esfigmomanômetro (pediátrico e adulto).

• Garrote, seringas, agulhas.
• Equipamento para suplementação de O².
• Material para punção venosa e administração de fluidos.
Equipamento para assistência ventilatória
• Laringoscópio e cânulas de diferentes tamanhos (pediátricas e adultos).
• Máscara facial ou laríngea/ambu.
• Espaçador para inalação.
• Desfibrilador automático.
CONDUTAS PRIORITÁRIAS E MEDIDAS SEQUENCIAIS DIANTE DE UM CASO DE ANAFILAXIA

ATENÇÃO À ORDEM DE PRIORIDADE
a) Avaliar A-B-C: vias aéreas, respiração, circulação.
b) Adrenalina intramuscular (músculo vasto lateral da coxa) conforme dosagem descrita no Quadro 15.
Até 3 doses a cada 5-15 minutos, se necessário.
c) Colocar o paciente em decúbito dorsal horizontal, com as pernas elevadas.
d) Manter vias aéreas pérveas: intubação orotraqueal (IOT) ou traqueostomia, se necessário.
e) Oxigênio em máscara: quando indicado, fornecer oxigênio suplementar de alto fluxo (6-8 L/minuto) por máscara facial
ou via aérea orofaríngea (se disponível) a pessoas com cianose, dispneia ou qualquer outra reação grave que necessite
de doses repetidas de adrenalina.
f) Expansão de volume: SF 0,9%, 20 mL/kg, IV, rápido.
g) Anti-histamínico, ver Quadro 15.
h) Broncodilatador, ver Quadro 15.
i) Drogas vasoativas: noradrenalina: 0,01 a 3 mcg/kg/min, se necessário.
j) Glucagon: 1-5 mg/dose (indicado se o paciente está em uso de betabloqueador e sem resposta à adrenalina).
k) Corticosteroides: previnem a fase tardia da reação bifásica.

Fonte: Guia de Imunização SBIm/ASBAI: Asma, Alergia e Imunodeficiências 2020-2021.

Quadro 15 Medicamentos para o tratamento de anafilaxia, dosagem e via de administração
ADRENALINA
DOSAGEM DOSAGEM
VIA DE
MEDICAMENTO FORMULAÇÃO PEDIÁTRICA ADULTO
ADMINISTRAÇÃO
( MENOS DE 30 KG) (MAIS DE 30 KG)
• < 10 kg: 0,01ml/kg
Adrenalina Ampola 1:1000 IM (músculo vasto
• 1 a 5 anos: 0,15 ml 0,5 ml
(epinefrina) (1 mg/ml) lateral da coxa)
• 6 a 12 anos: 0,3 ml
TRATAMENTO ADJUNTO
DOSAGEM DOSAGEM
VIA DE
MEDICAMENTO FORMULAÇÃO PEDIÁTRICA ADULTO
ADMINISTRAÇÃO
( MENOS DE 30 KG) (MAIS DE 30 KG)
• 2 a 6 anos: 5 mg 1 cp/dose
Xarope 1 mg/mL • >6 anos: 10 mg Repetir a dose
Loratadina VO
Comprimido 10 mg Repetir a dose em em 20 min se
Anti-histamínico 20 min s/n necessário
1 das opções
25-50 mg/dose
Solução injetável 1-2mg/Kg 4-6h
Prometazina IM 4-6h
25 mg/ml (máx. 50 mg/dose)
(máx. 50 mg/dose)
Solução oral
Prednisolona VO 0,5 a 1,0 mg/Kg/dose –
3 mg/ml
1,5-2 mg/kg
Corticosteroide
Ondansetrona Comprimido 20 mg VO – (dose máxima
1 das opções
60 mg)
Pó para solução 5mg/Kg/dose 100-200 mg
Hidrocortisona IM/IV/intraósseo
Injetável 500 mg (máx. 500mg) a cada 4h-6h
4-8 jatos a cada
Aerossol oral Inalação com 2-4 jatos a cada
20 minutos –
Broncodilatador Salbutamol 100 microgramas/ espaçador e 20 minutos até
até 3 doses em
dose máscara 3 doses em 1 hora.
1 hora
Comprimido
orodispersível 4 mg
Ondansetrona Sublingual/VO 2-4 mg 8 mg
ou 8 mg/comprimido
4 mg ou 8 mg
Anti-hemético
1 das opções • Comprimido 10 mg • < 1 ano:
VO
• Solução oral 4 mg/ml contraindicado
Metoclopramida VO 10 mg
• Solução injetável • > 1 ano: 0,1 mg/kg
IV (máximo 10mg)
5 mg/ml
Fonte: adaptado do Guia de Imunização SBIm/ASBAI: Asma, Alergia e Imunodeficiências 2020-2021.

MASSACHUSETTS DEPARTMENT OF PUBLIC
NOTIFICAÇÃO E INVESTIGAÇÃO:
HEALTH. Division of Epidemiology and
• Notificar as manifestações locais graves, Immunization. Emergency Treatment for Vaccine
bem como os casos de abscesso e “surtos” Reactions. Massachusetts: Mass.gov, [20-].
de eventos adversos, pois podem estar Disponível em: http://www.mass.gov/eohhs/
relacionados aos lotes e ou a erros de docs/dph/cdc/immunization/msoemergency-
imunizações. treatment.pdf. Acesso em: 18 set. 2019.
• Notificar e investigar todos os eventos
adversos não graves se detectados acima
do esperado (“surto”).
• Notificar e investigar todos os eventos
adversos graves.
ATENÇÃO: para mais informações, consultar
o Manual de Vigilância Epidemiológica de
Eventos Adversos Pós-Vacinação.
Referências
SOCIEDADE BRASILEIRA DE IMUNIZAÇÕES;
ASSOCIAÇÃO BRASILEIRA DE ALERGIA E
IMUNOLOGIA. Guia de Imunização SBIm/ASBAI:
Asma, Alergia e Imunodeficiências 2020-2021.
[S. l.]: Sbim, 2020. Disponível em: https://sbim.
org.br/publicacoes/guias/1369-asma-alergia-
e-imunodeficiencias-sbim-e-asbai-2020-2021.
Acesso em: 22 de maio 2022.
Bibliografia
das Doenças Transmissíveis. Manual de
Vigilância Epidemiológica de Eventos Adversos
Pós-Vacinação. 3. ed. Brasília, DF: MS, 2014.
KROGER, A. et al. General Best Practice

Guidelines for Immunization, 2017. [S. l.]: CDC,
[20-?]. Disponível em: https://www.cdc.gov/
vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/downloads/
general-recs.pdf. Acesso em: 4 out. 2019.
IMMUNIZATION ACTION COALITION. Medical

Management of Vaccine Reactions in Children
and Teens in a Community Setting. [S. l.]:
Immunize.org, [20-?]. Disponível em: https://
www.immunize.org/catg.d/p3082a.pdf. Acesso
em: 18 set. 2019.

PARTE 5
ASPECTOS
ADMINISTRATIVOS E
GERENCIAIS DOS CRIE

20
Conservação e manipulação dos
imunobiológicos especiais
Para que se obtenham bons resultados com proporcionais à capacidade de manutenção de

a aplicação de imunobiológicos, é necessário mais sua estabilidade em condições de transporte,
que vacinas eficazes, produzidas com boa qualidade. armazenamento e manuseio.
É preciso estar atento a outros detalhes, como a
manutenção da rede de frio desde o laboratório As recomendações de armazenamento e as exi
produtor até o nível local e o uso de técnicas gências de manutenção térmica contidas nas bulas
adequadas de administração dos imunobiológicos. dos imunobiológicos devem ser consultadas para
cada imunobiológico, uma vez que podem ocorrer
O correto funcionamento da cadeia de frio envolve modificações nas orientações relativas a novos
recursos humanos, procedimentos e materiais. Pode- produtos ou àqueles já em uso.
-se considerar que as práticas de armazenamento
e manuseio de imunobiológicos são bem-sucedidas As condições de transporte e o tempo decorrido
à medida que a equipe envolvida nas atividades desde a saída da armazenagem central até
esteja adequadamente treinada. Uma falha de a entrega no Crie devem ser verificadas quando
atuação da equipe envolve incremento de custos os imunobiológicos são recebidos. É necessário
relacionados e reduz a credibilidade dos resultados examinar o aspecto físico dos frascos e a data de
esperados com a vacinação, uma vez que pode, validade, e os produtos não deverão ser recebidos
inclusive, resultar no adoecimento do usuário se forem constatadas irregularidades nesses
vacinado ou mesmo demandar revacinação do itens. Isso também se aplica caso as condições
usuário final, a depender do imunobiológico. de armazenamento no Crie estejam inadequadas.
Deve-se ressaltar que os imunobiológicos dos O controle da temperatura deve ser rigoroso.
Crie são, em geral, de custo elevado, e que sua Os refrigeradores atuais requerem atenção especial,
utilização correta resultará em considerável eco pois utilizam novos gases refrigerantes e são mais
nomia de recursos; para isso, é necessário que os instáveis para temperaturas altas e baixas.
equipamentos da rede de frio dos Crie funcionem
adequadamente. Como os Crie distribuem imunobiológicos especiais
para outras unidades de saúde, é necessário
A Política de Imunização e os procedimentos de providenciar condições de transporte apropriadas.
armazenamento e manuseio são os recursos mais O acondicionamento das vacinas deve ser adequado,
oportunos para promover a oferta de um serviço o tempo de transporte o menor possível, e a caixa
qualificado e padronizado. Assim, devem estar térmica não deve ser aberta.
adequadamente delineados, descritos e disponíveis
à equipe atuante. A termoestabilidade dos imunobiológicos varia
de acordo com as características de cada produto.
As condições de transporte, armazenamento e As vacinas constituídas de vírus vivos atenuados,
manuseio dos imunobiológicos sofrem influência por exemplo, são mais sensíveis ao calor. As que
das condições do ambiente e das características contêm derivados de alumínio como adjuvantes,
do equipamento no qual são armazenados, sendo a tais como os toxoides, são mais tolerantes às
qualidade e a eficácia do medicamento diretamente temperaturas elevadas, mas o congelamento pode
161
inutilizá-las. Outros imunobiológicos são sensíveis Os Quadros 16 e 17 fornecem orientações acerca
à luz, como a vacina BCG-ID; por isso, são envasados das condições de conservação exigidas para os
em ampolas/frascos de cor âmbar. imunobiológicos utilizados habitualmente nos Crie.
Para maiores detalhes sobre os procedimentos O conteúdo dos frascos deve ser observado e, se
de manutenção da rede de frio, deve-se consultar houver alterações de cor ou presença de partículas
o Manual de Normas e Procedimentos para Vacinação, indevidas em suspensão, não deve ser aplicado.
do Ministério da Saúde, que deve ser facilmente Recomenda-se, outrossim, a leitura atenta das
acessível a todos os funcionários dos Crie. bulas, para obtenção de maiores detalhes e também
porque novos produtos poderão vir a ser utilizados.
Quadro 16 Conservação dos imunobiológicos especiais: vacinas
TEMPERATURA DURAÇÃO DA
IMUNOBIOLÓGICO APARÊNCIA NORMAL
RECOMENDADA ESTABILIDADE/VALIDADE
De +2ºC a +8ºC. Validade de 36 meses a partir Após a homogeneização,
DTPa Não congelar. da data de fabricação impressa suspensão turva de coloração
Manter ao abrigo da luz. na embalagem. branca a amarelado homogêneo.
De +2°C a +8ºC. Validade de 24 meses a partir Após a homogeneização,

Hexa acelular Não congelar. da data de fabricação impressa suspensão branca, turva e
Manter ao abrigo da luz. na embalagem. homogênea.
De +2°C a +8ºC. Validade de 24 meses a partir Suspensão ligeiramente mais

Penta acelular Não congelar. da data de fabricação impressa turva do que o componente
Manter ao abrigo da luz. na embalagem. DTPa-IPV líquido separado.
Após a homogeneização,
De +2°C a +8ºC. Validade de 36 meses a partir suspensão branca e turva.
dTpa Não congelar. da data de fabricação impressa Durante o armazenamento, pode
Manter ao abrigo da luz. na embalagem. ser observado um depósito branco
e um sobrenadante claro.
Pó liófilo com coloração branca

Validade de 24 meses a partir e diluente límpido e incolor.
De +2°C a +8ºC.
Hib da data de fabricação impressa Após a reconstituição, a suspensão
Manter ao abrigo da luz.
na embalagem. deve ser homogênea, límpida e
isenta de qualquer partícula.
Validade de 36 meses a partir Após a homogeneização,

De +2°C a +8ºC.
HA da data de fabricação impressa suspensão branca, ligeiramente
Não congelar.
na embalagem. Uso imediato. opaca.
Validade de 24 meses a partir Após a homogeneização,

De +2°C a +8ºC.
HB da data de fabricação impressa suspensão de coloração branca,
Não congelar.
na embalagem. levemente opalescente.
Validade de 12 meses a partir

De +2°C a +8ºC. Suspensão que apresenta um
INF3 da data de fabricação impressa
Não congelar. líquido levemente opalescente.
na embalagem.

De +2°C a +8ºC.
VPP23 da data de fabricação impressa Solução transparente e incolor.
Não congelar.
na embalagem.
continua

conclusão
De +2°C a +8ºC. Validade de 48 meses a partir suspensão branca e turva.
VPC10 Não congelar. da data de fabricação impressa Durante o armazenamento pode
Manter ao abrigo da luz. na embalagem. Uso imediato. ser observado um depósito branco
e um sobrenadante claro.
De +2ºC a +8ºC. Validade de 48 meses a partir

VPC13 Não congelar. da data de fabricação impressa
suspensão branca e homogênea.
Manter ao abrigo da luz. na embalagem. Uso imediato.

De +2°C a +8ºC.
VIP da data de fabricação impressa Solução límpida e sem cor.
Não congelar.
na embalagem.
Validade de 36 meses a partir Suspensão branca, opalescente,

De +2°C a +8ºC.
MenC/MenACWY da data de fabricação impressa livre de partículas estranhas
Não congelar.
na embalagem. visíveis.
De +2°C a +8ºC. Validade de 36 meses a partir

Após agitação, suspensão branca
HPV4 Não congelar. da data de fabricação impressa
e turva.
Manter ao abrigo da luz. na embalagem.
Pó liófilo com coloração levemente

De +2°C a +8ºC. Validade de 24 meses a partir amarelada ou rosada e diluente
VZ Não congelar. da data de fabricação impressa límpido e incolor. Depois da
Manter ao abrigo da luz. na embalagem. reconstituição, a cor da vacina pode
variar de pêssego límpido a rosa.
Quadro 17 Conservação dos imunobiológicos especiais: imunoglobulinas
IGHAT (imunoglobulina humana De +2°C a +8ºC. Sol injetável, frasco-
Ver bula/prazo de validade.
antitetânica) Não congelar. -ampola. Incolor.
IGHAHB (imunoglobulina humana De +2ºC a + 8ºC. Sol injetável, frasco-

anti-hepatite B) Não congelar. -ampola. Incolor.
IGHVZ (imunoglobulina humana De +2°C a + 8ºC. Sol injetável, frasco-

antivaricela-zóster) Não congelar. -ampola. Incolor.
IGHR (imunoglobulina humana De +2°C a + 8ºC. Sol injetável, frasco-

antirrábica) Não congelar. -ampola. Incolor.

Bibliografia
AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Vaccine

handling and storage. In: PETER, G. et al. (ed.).
Red book: report of the Committee on Infectious
Diseases. 24. ed. Elk Grove Village: American
Academy of Pediatrics, 1997. p. 6-15.
ARANDA, C. M. S. S. et al. Manual de

procedimentos para vacinação. 4. ed. Brasília, DF:
MS; Fundação Nacional da Saúde, 2001. 316 p.
Disponível em: http://dtr2001.saude.gov.br/svs/
pub/MPV/mpv00.htm. Acesso em: 18 set. 2019.

das Doenças Transmissíveis. Manual de Normas
e Procedimentos para Vacinação. Brasília, DF:
MS, 2014.

PREVENTION. Recommendations for handling
and storage of selected biologicals. Atlanta:
CDC, 1991.
RIO DE JANEIRO (Estado). Sociedade de Pediatria.

Manual de imunizações do Comitê de Infectologia
Pediátrica. Rio de Janeiro: Medsi, 2004.
ROCHA, Cristina M. V. et al. Manual de redes de

frio. 3. ed. Brasília, DF: MS/Fundação Nacional da
Saúde, 2001. 78 p. Disponível em: http://bvsms.
saude.gov.br/bvs/publicacoes/manual_rede_frio.
pdf. Acesso em: 18 set. 2019.

21
Normas administrativas dos Crie
21.1 Considerações gerais Os Crie são subordinados administrativamente

Os Centros de Referência para Imunobiológicos às instituições em que estão implantados e,
Especiais (Crie) têm como finalidade facilitar o tecnicamente, às respectivas Secretarias Estaduais
acesso da população, em especial, dos portadores de Saúde (SES) e ao DPNI.
de imunodeficiência congênita ou adquirida e
de outras condições especiais de morbidade ou Ao DPNI compete: elaborar e manter atualizadas
exposição a situações de risco – aos imunobiológicos as normas técnicas de funcionamento dos Crie;
especiais para prevenção das doenças que são elaborar e manter atualizados os protocolos
objeto do Departamento de Imunizações e Doenças de investigação dos eventos adversos; apoiar
Imunopreveníveis (DPNI), bem como garantir tecnicamente as Secretarias Estaduais de Saúde
os mecanismos necessários para investigação, (SES) na avaliação, na implantação, na capacitação
acompanhamento e elucidação dos casos de e no controle dos Crie; adquirir e distribuir os imu
eventos adversos graves e/ou inusitados associados nobiológicos especiais; captar e analisar os dados
temporalmente à aplicação de imunobiológicos. do Sistema de Informação do Programa Nacional
de Imunizações; captar e analisar as solicitações
O Ministério da Saúde (MS), atendendo aos mensais de imunobiológicos; apoiar tecnicamente a
princípios e diretrizes do Sistema Único de Saúde investigação, o acompanhamento e a elucidação dos
(SUS), em conformidade com a Constituição eventos adversos graves e/ou inusitados associados
Federal, implantou de forma gradual os Crie em todo temporalmente à aplicação de imunobiológicos.
o território brasileiro. As primeiras unidades foram
estabelecidas no segundo semestre de 1993, ano Compete às SES: promover a capacitação dos
de sua criação, no Paraná, em São Paulo, no Distrito recursos humanos que atuarão nos Crie; distribuir
Federal, Ceará e Pará. Até 2000, todas as unidades os imunobiológicos para esses centros; receber e
federadas contavam com ao menos uma unidade do analisar mensalmente as informações registradas
Crie. Atualmente, existem 52 unidades localizadas no Sistema de Informação do Programa Nacional
em todo o território nacional. de Imunizações; receber e analisar a solicitação
dos imunobiológicos especiais das localidades que
O PNI foi criado em 1973, regulamentado no ano de não possuem Crie; monitorar o registro de doses
1975 pela Lei n.º 6.259, de 30 de outubro de 1975, aplicadas e movimentação dos imunobiológicos
e pelo Decreto n.º 78.231, de 30 de dezembro de especiais no Sistema de Informação do Programa
1976, representando um instrumento destinado à Nacional de Imunizações.
proteção da população brasileira contra doenças que
podem ser evitadas com o uso de imunobiológicos, Os Crie atendem de forma personalizada o público
incluindo as vacinas. Atualmente, o PNI preconiza que necessita de produtos especiais, de alta
a vacinação para a família e, além da imunização tecnologia e de alto custo, que são adquiridos pelo
de crianças, oferece também a vacinação para PNI. Porém, para fazer uso desses imunobiológicos,
adolescentes, adultos, idosos, povos indígenas é necessário apresentar a prescrição com indicação
e populações com necessidades especiais ou médica e um relatório clínico sobre seu caso.
situações clínicas especiais. Essas indicações serão avaliadas pelo médico ou
enfermeiro responsáveis pelo Crie e os imuno
biológicos dispensados, se as indicações estiverem
165
contempladas pelas normas em vigor. As ações o atendimento de pacientes imunodeprimidos
desses Centros são apoiadas pelo Comitê Técnico e situar-se, preferencialmente, nas proximidades
Assessor em Imunizações e pelo Comitê Interins de hospitais universitários, centros de onco-
titucional de Farmacovigilância de Vacinas e outros -hematologia ou ambulatórios de especialidades,
Imunobiológicos (Cifavi), criados mediante portarias além de possuírem equipamentos de apoio para
ministeriais. Esse apoio foi fundamental para a emergência e análise laboratorial.
expansão dos Crie.
Faz-se necessário o planejamento eficiente da
O funcionamento e a operacionalização desses aquisição, do armazenamento, da distribuição e da
Centros estão também legitimados pela Portaria administração dos imunobiológicos, de modo a evitar
n.o 48, de 28 de julho de 2004, da Secretaria de a falta ou a perda deles. O monitoramento do fluxo
Vigilância em Saúde e Ambiente (SVSA), que institui de informações é de suma importância, devendo
diretrizes gerais para funcionamento dos Centros de a avaliação qualitativa e quantitativa ser realizada
Referência para Imunobiológicos Especiais (Crie), nos diversos níveis de gerenciamento e execução.
define as competências da SVSA, dos estados, do
Distrito Federal e dos Crie, e dá outras providências. Os Crie são centros especializados que possuem
infraestrutura e logística especiais destinadas ao
Os Crie devem manter o registro individual do atendimento de indivíduos portadores de quadros
usuário, com todas as vacinas aplicadas. As vacinas clínicos especiais.
administradas devem ser registradas em cartão
próprio, a ser entregue à pessoa, contendo o número Com a reformulação do Sistema de Informação
do lote, a data, a dose aplicada e o nome da vacina. do Programa Nacional de Imunizações, será
Os Crie deverão registrar as doses de vacinas disponibilizada uma interface destinada ao registro
aplicadas no Sistema de Informação do Programa de vacinação nos Crie.
Nacional de Imunizações, escolhendo a estratégia
“Especial”. Essa dose será computada para as
21.2 Norma legal
coberturas vacinais e enviada para a caderneta
digital do usuário com o histórico de vacinas Os Crie são atualmente regidos por portaria,
administradas. da Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente
do Ministério da Saúde (SVSA/MS), que “institui
Para atender aos objetivos propostos, é fundamental diretrizes gerais para funcionamento dos Centros de
que as diretrizes de funcionamento geral e as Referência para Imunobiológicos Especiais – CRIE,
normas de indicação dos imunobiológicos especiais define as competências da Secretária de Vigilância
sejam rigorosamente cumpridas. Os Crie devem em Saúde, dos Estados, Distrito Federal e CRIE e dá
funcionar diariamente, em tempo integral, com outras providências”.
disponibilidade de imunobiológicos especiais para
os casos de urgências, inclusive no período noturno, Todos os Crie devem estar cadastrados no Cadastro
em feriados e finais de semana. Sua equipe técnica Nacional de Estabelecimentos de Saúde (Cnes),
mínima deve ser composta por médico, enfermeiro e de acordo com a Portaria n.º 1.883, de 4 de novem
técnico/auxiliar de enfermagem, devidamente habi bro de 2018. Segundo artigo 11 dessa Portaria,
litados para desenvolver as atividades de vacinação. os estabelecimentos de saúde que realizam
o serviço especializado devem ser cadastrados
Os Crie devem dispor de instalações mínimas, de com código: 174 – Imunização, classificação 002
preferência em área hospitalar, com os seguintes – Grupos Especiais.
ambientes: recepção, consultório, sala de vacinas
e sanitário. Devem estar em local de fácil acesso
à população, dispondo de equipamentos para
manter os produtos em temperatura adequada,
de forma a garantir sua qualidade e conservação.
Devem, ainda, dispor de condições técnicas para

21.3 Gerenciamento de informações BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de
Vigilância à Saúde. Decreto n.º 78.231, de 12 de
nos Crie agosto de 1976. Institui o Sistema de Vigilância
O gerenciamento de informações nos Crie será Epidemiológica e da Notificação Compulsória
o mesmo realizado pelas demais salas de vacinação de Doenças. Diário Oficial da União, Brasília,
de rotina, utilizando o sistema próprio como Seção 1, 13 ago. 1976. Disponível em: http://
principal ferramenta de apoio e observando as www.saude.salvador.ba.gov.br/arquivos/viep/
instruções contidas no manual do referido sistema DecretoFederal_1976_78231.pdf. Acesso em:
de informação e demais instruções emitidas pelo PNI. 9 set. 2019.
Aos Crie compete: BRASIL. Lei n.º 6.259, de 30 de outubro de

1975. Dispõe sobre a organização das ações de
a. Utilizar nos Crie o Sistema de Informação do
Vigilância Epidemiológica, sobre o Programa
Programa Nacional de Imunizações ou sistema
Nacional de Imunizações, estabelece normas
próprio com interoperabilidade com a Rede
relativas à notificação compulsória de doenças
Nacional de Dados em Saúde (RNDS).
e dá outras providências. Diário Oficial da União,
b. Cadastrar o operador do Sistema. Brasília, Seção 1, 31 dez. 1975. Disponível em:
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/leis/L6259.
c. Cadastrar o vacinador no Cadastro Nacional
htm. Acesso em: 9 set. 2019.
de Estabelecimentos de Saúde (Cnes).
d. Organizar o registro do vacinado. BRASIL. Ministério da Saúde. Portaria n.º 48, de
e. Registrar as doses de vacinas aplicadas na 28 de julho de 2004. Institui diretrizes gerais
caderneta de vacinação do vacinado. para funcionamento dos Centros de Referência
para Imunobiológicos Especiais – CRIE, define
f. Registrar as doses de vacinas aplicadas no as competências da Secretária de Vigilância
Sistema de Informação do Programa Nacional em Saúde, dos Estados, Distrito Federal e CRIE
de Imunizações ou em sistema próprio com e dá outras providências. Diário Oficial da
interoperabilidade com a RNDS. União, Brasília, DF, n. 145, Seção 1, 29 jul. 2004.
g. Realizar o aprazamento do esquema vacinal. Disponível em: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/
saudelegis/svs/2004/prt0048_28_07_2004.html.
h. Registrar o movimento de imunobiológicos no Acesso em: 29 jun. 2013.
Sistema de Informação do Programa Nacional
de Imunizações ou em sistema próprio com BRASIL. Ministério da Saúde. Portaria n.º 66,
interoperabilidade com a RNDS. de 3 de junho de 2008. Constitui Comitê Técnico
em Imunizações (CTAI) de que trata o art. 3º da
Bibliografia Portaria nº 11/SVS, de 3 de setembro de 2003.
Diário Oficial da União, Brasília, DF, n. 105,
BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância Seção 1, 4 jun. 2008. Disponível em: http://
em Saúde. Portaria Conjunta n.o 92, de 9 de outubro de bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/svs/2008/
2008. Dispõe sobre o estabelecimento de mecanismo prt0066_03_06_2008.html. Acesso em:
de articulação entre a Agência Nacional de Vigilância 29 jun. 2013.
Sanitária, a Secretaria de Vigilância em Saúde e o
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde
da Fundação Oswaldo Cruz sobre farmacovigilância
de vacinas e outros imunobiológicos no âmbito do
Sistema Único de Saúde e define suas competências.
Diário Oficial da União, Brasília, n. 197, Seção 1, 10 out.
2008. Disponível em: http://www.brasilsus.com.
br/legislacoes/conjuntas/14737-92.html. Acesso
em: 9 set. 2019.

GLOSSÁRIO
Adjuvantes – Agentes que ampliam a estimulação Anticorpo – Molécula de imunoglobulina que se fixa
do sistema imune pelo aumento da apresentação especificamente a um antígeno.
de antígenos (formulações em depósito, sistemas
de administração de vacinas) ou que induzem sinais Anticorpos – Proteínas da família das imunoglo
coestimulatórios. Utilizam-se geralmente os sais de bulinas, presentes na superfície de linfócitos B,
alumínio. A vacina HPV bivalente utiliza AS04, uma secretados em resposta a estímulos antigênicos,
mistura de um sal de alumínio com monofosforil permitindo bloquear os antígenos pela fixação a
lipídio A. Algumas vacinas influenza utilizam AS03 sítios específicos em sua superfície.
ou MF59, adjuvantes contendo esqualeno, um
lipídio natural. Antígeno – Substância que, introduzida no orga
nismo, provoca resposta imunológica específica;
Afinidade e avidez – Força de interação entre os haptenos constituem exceção.
um anticorpo e um epítopo na superfície de um
antígeno. Avidez é o somatório das interações entre Antitoxina – Anticorpo específico para uma toxina.
o anticorpo e os eptopos no mesmo antígeno.
Asplenia anatômica ou funcional – Ausência do
Aids – Síndrome da imunodeficiência humana baço ou de sua função.
adquirida, causada pelo vírus da imunodeficiência
humana (HIV). Atopia – Predisposição genética a alergias e mani
festações de hipersensibilidade de tipo I como asma,
Alelos – Duas ou mais formas alternativas de um eczema, rinite, anafilaxia.
gene em um determinado local do cromossomo.
Autólogo – Relativo a substâncias ou a formações
Alergia – Resposta imunológica anormal e pato anatômicas do próprio organismo do indivíduo;
gênica, mais frequente em predispostos (“atópicos”). transplante de tecidos retirados previamente do
próprio corpo do indivíduo, preservados e reim
Alogênicos – Membros geneticamente diferentes plantados.
da mesma espécie; transplante recebido de outro
ser humano. Calendário vacinal – Recomendações de uma
instituição para aplicação das vacinas de uso
Alotipos – Determinantes genéticos característicos habitual.
de alguns membros da espécie, mas não de todos.
Cardiopatias crônicas – Doenças ou transtornos do
Autólogo – Transplante recebido de outra pessoa. coração que necessitam de controle permanente.
Anafilaxia – Reação de hipersensibilidade do Células natural killer (NK) – Linfócitos grandes que
tipo I de Gell & Coombs, mediada por IgE; pode têm capacidade citotóxica, mas sem receptores
ser sistêmica (choque anafilático), disseminada para antígenos; podem eliminar células tumorais
(urticária generalizada) ou localizada (urticária sem a presença de anticorpos ou eliminar células
leve, edema). infectadas com a participação de anticorpos
(citotoxicidade mediada por anticorpos).
169
Células plasmáticas (plasmócitos) – Células celulares finas são especialmente sensíveis ao
resultantes de linfócitos B estimulados por ataque pelo complemento.
antígenos, diferenciados para produzir anticorpos.
Complexo maior de histocompatibilidade (MHC)
Células apresentadoras de antígenos – Células que – Grupo de genes que codificam moléculas da
capturam antígenos e os processam em peptídeos superfície celular, necessárias à apresentação de
pequenos, que são apresentados na sua superfície antígenos às células T e à rejeição de enxertos;
pelos complexos maiores de histocompatibilidade, na espécie humana, recebem a designação de HLA.
MHC-I e MHC-II. Incluem as células dendríticas,
macrófagos e linfócitos B. O MHC-II só é expresso Comunicante – Qualquer pessoa ou animal cuja
nas células apresentadoras de antígenos. relação com uma fonte de infecção tenha ocorrido
de tal modo que possa acarretar transmissão do
Células dendríticas – Células que capturam patógeno a terceiros; em inglês, usa-se geralmente
antígenos e os apresentam pelo MHC aos linfócitos o termo contato (contact).
T CD4+ ou T CD8+.
Contato – Ver “Comunicante”.
Células T – Linfócitos processados no timo,
responsáveis pelo conjunto de mecanismos Diabetes mellitus – Distúrbio crônico do metabo
denominados imunidade celular. lismo dos carboidratos, decorrente da falta ou
inadequação da produção de insulina, que acarreta
Células T citotóxicas – Linfócitos T com antígeno hiperglicemia e vasta gama de manifestações
CD8 na sua membrana, que destroem células que patológicas agudas e crônicas.
contêm antígenos estranhos em sua superfície.
Doença alérgica – Doença resultante da auto
Cepa – Raça (variedade) de uma mesma espécie agressão pelo próprio sistema imunológico em
microbiana; aplica-se a linhagens de vírus e também decorrência da exposição recente a um antígeno.
a linhagens de outros tipos de microrganismos.
Doença autoimune – Doença crônica resultante da
Choro persistente – Choro incontrolável, estridente, autoagressão pelo próprio sistema imunológico,
por três horas ou mais, diferente do choro habitual independentemente da exposição recente a um
da criança, que os pais referem “nunca terem antígeno; não confundir com doença alérgica.
ouvido antes”.
Doença do enxerto versus hospedeiro – Reação que
Citocinas – Proteínas secretadas por diferentes tipos se desenvolve quando um enxerto tem linfócitos T
de células inflamatórias e que ativam ou modulam imunocompetentes que atacam as células do indi
a resposta imune. São de baixo peso molecular e víduo que recebeu o transplante, reconhecendo-as
atuam de forma semelhante a hormônios, mas em como estranhas.
geral localmente, diferentemente dos hormônios,
que têm ação mais sistêmica. Doença do soro – Reação de hipersensibilidade
em que há formação e deposição de complexos
Complemento – Conjunto de proteínas séricas, imunes; frequente após a administração de soros
ativadas por complexos de antígenos com anticorpos heterólogos.
de classe IgM ou IgG (via clássica), ou diretamente
por contato com microrganismos, sem anticorpos Eficácia – Capacidade de atingir determinado
(vias da lectina e via alternativa). Após ativação em objetivo; por exemplo, proteção contra a doença
cascata, há um ataque à membrana do patógeno, que uma vacina é capaz de conferir, em condições
que é lisado. Além disso, promove a amplificação da ideais; geralmente obtida em estudos controlados.
resposta imune. É um importante mecanismo para
opsonização e destruição de bactérias encapsu
ladas, principalmente o meningococo, cujas paredes

Efetividade – Capacidade de atingir determinado Fístula liquórica – Comunicação anormal entre o
objetivo em condições reais; por exemplo, proteção espaço subaracnoideo e outra cavidade ou o exterior
contra a doença que uma vacina é capaz de conferir, do corpo.
em condições de uso; geralmente observada após
liberação do imunobiológico. Haplotipo – Série de alelos de genes ligados entre
si, presentes nos cromossomos.
Enantema – Erupção avermelhada nas mucosas.
Hapteno – Substância que não é imunogênica por si
Endógeno – Que se origina dentro do organismo só, mas somente quando conjugada a uma proteína
ou célula. carreadora.
Encefalopatia – Qualquer doença ou disfunção do Hemoglobinopatia – Doença causada por presença

sistema nervoso central, aguda ou crônica, com de hemoglobina anormal de origem genética, que
alterações importantes da consciência ou convulsões cursa com hemólise e anemia.
focais ou generalizadas, que persiste por mais do que
24 horas e que pode ter causas variadas; deve ser Hepatopatia crônica – Doença crônica do fígado.
distinguida de encefalite, inflamação do cérebro.
Heterólogo – Ver “Soro heterólogo”.
Encefalopatia crônica não evolutiva ou ECNE –
Doença decorrente de lesão anterior ao cérebro, de Hipersensibilidade – Resposta exagerada a
qualquer etiologia, que se manifesta por sequelas de estímulos imunológicos, podendo ou não ser
natureza neurológica, com componentes sensoriais, caracterizada como alérgica; a hipersensibilidade
motores, cognitivos e comportamentais. pode ser mediada por anticorpos, complexos imunes
ou linfócitos T sensibilizados (hipersensibilidade
Endemia – Doença continuamente presente em uma tardia).
comunidade.
HIV+ – Portadores assintomáticos do vírus da
Enduração – Endurecimento difuso do tecido; o imunodeficiência humana (HIV).
mesmo que induração.
HLA – Ver “Complexo maior de histocompati
Epidemia – Aumento súbito da frequência de uma bilidade”.
doença em uma comunidade.
Hospedeiro – No caso das infecções humanas,
Episódio hipotônico-hiporresponsivo – Instalação o ser humano.
súbita de quadro clínico constituído por hipotonia,
hiporresponsividade, cianose ou palidez nas primeiras Imunidade humoral – Imunidade adaptativa
48 horas pós-vacinação, sem causa aparente que (específica, adquirida), mediada por anticorpos.
justifique o episódio, tal como convulsão anterior
ou anafilaxia. Imunidade celular – Imunidade adaptativa
(específica, adquirida), mediada por linfócitos T,
Epitopo – Parte do antígeno que é reconhecida macrófagos ativados e suas citocinas.
pelo anticorpo; também denominado determinante
antigênico. Imunodeficiência adquirida – Patologia adquirida
ao longo da vida, que compromete o sistema
Exantema – Erupção cutânea. imunológico do indivíduo.
Febre – Temperatura axilar ≥ 37,2oC. Imunodeficiência congênita – Patologia inata que

compromete o sistema imunológico do indivíduo.
Imunização – Procedimento que induz imunidade.

Imunização ativa – Administração de vacinas contra da secreção de citocinas, estimulam linfócitos B,
microrganismos ou toxinas, que induz resposta linfócitos citotóxicos, macrófagos e outras células
imune humoral e/ou celular e memória imunológica do sistema imune.
na maioria dos casos.
Linfócitos natural killer – Linfócitos citotóxicos que
Imunização passiva – Administração de anticorpos atuam na fase inicial da resposta imune e destroem
prontos para proteção imediata contra microrganis células infectadas. Ao contrário dos linfócitos T
mos ou toxinas, que não induz memória imunológica. citotóxicos, não são específicos. Podem destruir alvos
celulares cobertos com IgG, fenômeno denominado
Imunobiológico – Termo genérico, que designa citoxicidade celular mediada por anticorpos.
vacinas, imunoglobulinas e soros. Produzem IFN-γ, que aumenta a expressão de MHC-I
e MHC-II.
Imunodepressão – Diminuição da resposta imune,
causada por doenças congênitas ou adquiridas, Linfócitos B – Células que têm imunoglobulina em
uso de medicamentos imunossupressores, radio sua superfície, e que, ao se fixarem em anticorpos,
terapia etc. tornam-se ativadas e transformam-se em células
plasmáticas produtoras de anticorpos ou linfócitos
Imunodeprimidos – Pacientes cuja resposta imune B de memória.
está diminuída.
Linfócitos T – Linfócitos que amadurecem no timo
Imunógeno – Antígeno que induz resposta imuno e que são ativados no baço e nos nódulos linfáticos
lógica; em geral, usa-se como sinônimo de antígeno. quando seus receptores se fixam a antígenos
apresentados pelo MHC, com funções citotóxicas
Imunossupressão – Supressão da resposta imu (LT CD8+) ou de suporte à resposta imune (LT CD4+).
nológica normal, geralmente por medicamento
ou irradiação. Linfócitos T CD8+ – Linfócitos que matam células
infectadas, por contato direto ou pela atuação de
Inóculo – Microrganismos introduzidos em meios citocinas, como IFN-γ e TNF-α.
de cultura, em cultura de tecidos, ou no hospedeiro.
Linfócitos T regulatórios – Linfócitos que secretam
Interferon (IFN) tipo I – São os IFN-α e IFN-β, IL-10, TGF-β e suprimem a ativação do sistema
citocinas que inibem a replicação viral e a extensão imune, promovendo a autotolerância.
da infecção a células vizinhas. São produzidos
diretamente pelas células infectadas, poucas horas Linfócitos TH-1 ou linfócitos T CD4+ auxiliares
após a infecção. Aumentam a expressão de MHC-I (helper) 1 – Linfócitos que secretam interleucina 2
pelas células, direcionando a resposta imune para (IL-2), interferon (IFN)-γ e fator da necrose tumoral
o braço celular, citotóxico. (TNF)-β, com ação antiviral direta, estimulação
da imunidade celular citotóxica e ativação de
Interferon (IFN) tipo II – É o IFN-γ, que aumenta a macrófagos.
expressão de MHC-I e MHC-II. Linfócitos natural killer
e linfócitos TH-1 são fontes importantes de IFN-γ nas Linfócitos TH-17 ou linfócitos T CD4+ auxiliares
infecções virais e bacterianas intracelulares. (helper) 17 – Linfócitos que secretam IL-17, IL-21 e
IL-22, atuando nas defesas contra bactérias que
Insuficiência renal crônica – Incapacidade de colonizam mucosas e pele.
realizar adequadamente a função renal, acarretando
necessidade de monitoramento contínuo e, frequen Linfócitos TH-2 ou linfócitos T CD4+ auxiliares
temente, de diálise periódica. (helper) 2 – Linfócitos que secretam IL-4, IL-5, IL-6,
IL-10, IL-13, exercendo ação direta contra parasitos
Linfócitos T helper (auxiliares) CD4+ – Linfócitos T e estimulando os linfócitos B.
com antígeno CD4 na sua membrana que, por meio

Linfócitos de memória – Linfócitos que, após a Poliomielite associada à vacina – Paralisia flácida
resposta imune, preservam a memória do antígeno, e aguda que se inicia entre 4 e 40 dias após o
e após reexposição ao mesmo antígeno ativam recebimento da vacina oral contra a poliomielite
rapidamente a resposta imune específica. (VOP) e que apresenta sequela neurológica
compatível com a poliomielite 60 dias após o início
Maturação de afinidade – Processos em que do déficit motor.
os linfócitos B sofrem hipermutações, ao longo
de vários meses após a primeira dose de vacina, Poliomielite associada à vacinação de contatos
permitindo a seleção dos anticorpos com maior (comunicantes) – Paralisia flácida aguda que ocorre
afinidade. após contato com criança que tenha recebido VOP
até 40 dias antes; a paralisia surge entre 4 e 85
Meia-vida – No contexto deste manual, tempo dias após a vacinação e deve apresentar sequela
necessário para que a concentração sérica de neurológica compatível com a poliomielite 60 dias
imunoglobulina caia pela metade em relação à após início do déficit motor.
concentração inicial; não confundir com vida média.
Prematuridade – Condição da criança que nasce
Memória imunológica – Condição adquirida por antes de completar 38 semanas de gestação.
linfócitos T e linfócitos B, específica para deter
minado antígeno, que se forma durante o primeiro Proteção de rebanho (herd immunity) – Extensão
encontro com o antígeno (resposta imune primária); da proteção conferida por uma vacina a segmentos
por ocasião de novo encontro, essas células não vacinados da população, devido ao controle ou à
são rapidamente ativadas, diminuindo o tempo diminuição da circulação do agente infeccioso como
de latência da resposta imune (resposta imune decorrência do aumento de indivíduos tornados
secundária). imunes pela vacinação.
Neoplasia – Formação de novos tecidos; tumor, Proteína carreadora – Proteína conjugada quimica
câncer, malignidade. mente a polissacarídeo para gerar as vacinas
conjugadas, imunógenos mais potentes que os
Opsonização – Processo de cobertura de patógenos polissacarídeos isoladamente. A conjugação permite
com anticorpos e complemento, os quais podem a participação de linfócitos T CD4+ (células T
assim ser mais facilmente fagocitados e destruídos. auxiliares, “helper”) na resposta imune.
MHC-I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) – Complexo Quimiocinas – Proteínas secretadas que promovem
principal de histocompatibilidade de classe I – a atração de células inflamatórias para o sítio de
proteína intracelular, que apresenta peptídeos de infecção.
patógenos de origem intracelular (por exemplo,
vírus) processados em proteossomos a linfócitos Receptores reconhecedores de padrões (PRR)
T CD8+. O MHC-I é expresso em todas as células – Receptores tissulares que percebem padrões
nucleadas. Os IFNs α, β e γ aumentam a expressão moleculares microbianos e desencadeiam uma
do MHC-I, que direciona a resposta imune para o sequência de sinais que ativam a resposta imune
braço celular, citotóxico. inata e direcionam a resposta imune adquirida,
específica.
MHC-II (HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP) – Complexo
principal de histocompatibilidade de classe II – Receptores Toll e outros receptores celulares –
proteína intracelular, que apresenta peptídeos de Receptores localizados na superfície ou dentro
patógenos de origem extracelular processados das células, que reconhecem microorganismos
em endossomos a linfócitos T CD4+. O MHC-II patogênicos, por meio de alguns padrões
é expresso apenas em células apresentadoras de moleculares característicos, e ativam a resposta
antígenos. Direciona a resposta imune para o braço imune inata.
humoral, isto é, produção de anticorpos.

Resposta imune de linfócitos B dependente de Soroconversão – Aparecimento de anticorpos
linfócitos T – É a resposta imune com a participação específicos no soro em resposta à vacinação,
de linfócitos T CD4+, gerando anticorpos de alta indicando mudança de condição do indivíduo, de
afinidade e com memória, como acontece com os suscetibilidade para imunidade.
polissacarídeos conjugados a proteínas carreadoras.
Toxoide – Toxina que foi alterada, geralmente pelo
Resposta imune de linfócitos B independente de formaldeído, com perda de suas propriedades
linfócitos T – É a resposta imune a polissacarídeos patogênicas e conservação de seu poder antigênico.
não conjugados, que ocorre sem a participação de
linfócitos T CD4+, gerando anticorpos de baixa Transfusão – Transferência de sangue ou de hemo
afinidade e sem memória. derivados de uma pessoa para outra.
Troca de isotipo, troca de classe – Troca de IgM para Transmissão vertical – Neste manual, refere-se
IgG, IgA ou IgE, que ocorre durante a maturação da à transmissão de agentes infecciosos da mãe
resposta imune. para o feto (congênita) ou para o recém-nascido
(perinatal).
Púrpura – Doença caracterizada por extravasamento
de sangue de capilares que se manifesta na pele por Transplantado – Indivíduo que recebeu transplante
petéquias (pequenos pontos vermelhos), equimoses de órgãos sólidos ou de medula óssea.
(placas avermelhadas), hematomas (manchas
roxas) e nas mucosas por sangramentos; pode ter Transplante de órgãos sólidos – Transferência de
causas múltiplas. tecido de alguma parte do corpo de uma pessoa para
outra, exceto medula óssea, sangue e derivados.
Recém-nascido de baixo peso – Aquele cujo peso
é menor que 2,5 kg ao nascimento. Transplante de medula óssea – Transferência de
pequena quantidade de medula óssea de uma pessoa
Recém-nascido pré-termo ou prematuro – Aquele para outra ou de medula óssea da própria pessoa
cuja idade gestacional é menor que 38 semanas ao retirada previamente e conservada por congelamento.
nascimento.
Vacina acelular – Vacina constituída por proteínas
Saudável – Indivíduo sem patologias reconhecíveis. purificadas, como o componente pertussis da vacina
tríplice DTP acelular, em contraposição à vacina de
Sem doença de base – Indivíduo sem patologias bactérias inteiras contra coqueluche (DTP celular).
pré-existentes.
Vacina combinada – Vacina constituída por vários
Síndrome congênita – Patologia inata caracterizada imunógenos diferentes no mesmo frasco (por
por um conjunto de sinais e sintomas mais ou exemplo, a vacina tríplice viral, contra sarampo,
menos típicos. caxumba e rubéola, e a vacina tríplice DTP contra
coqueluche, difteria e tétano).
Síndrome hipotônico-hiporresponsiva – Ver
“Episódio hipotônico-hiporresponsivo”. Vacina conjugada – Vacina que combina antígeno
polissacarídeo a uma proteína para aumentar sua
Síndrome nefrótica – Doença renal caracterizada imunogenicidade, tornando-a timo-dependente, isto
por perda excessiva de proteínas na urina e edema, é, capaz de induzir memória imunológica.
com graus variados de insuficiência renal, e que
pode ter múltiplas causas. Vacina recombinante – Vacina obtida por engenharia
genética, pela inserção do gene que produz a
Soro (soro heterólogo) – Produto constituído por proteína imunógena em um microrganismo (como
imunoglobulinas específicas de origem animal o levedo de cerveja), o que permite sua obtenção na
(geralmente equina). forma purificada em grande quantidade.

Vacinação – Procedimento de administração de
vacina, isto é, introdução no organismo de antígenos
ou de microrganismos vivos atenuados, indutores
de imunização, podendo ser bem-sucedida ou não.
Vacinas associadas – Processo em que se misturam

as vacinas no momento da aplicação, só podendo
ser realizado mediante recomendações específicas
para cada associação, de acordo com o fabricante
(por exemplo, a vacina tetravalente, contra a difteria,
o tétano e a coqueluche, misturada com a vacina
contra o Haemophilus influenzae tipo b no momento
da aplicação).
Vacinas simultâneas – Processo em que se faz

a aplicação de várias vacinas na mesma data,
em locais diferentes ou por vias diferentes; por
exemplo, aplicação simultânea de vacinas tríplices
tetravalentes, VOP e HB.
Vida média – Tempo correspondente à média

de decaimento dos átomos radioativos de um
radioisótopo; não confundir com meia-vida. No
contexto deste manual, seria o tempo corres
pondente à média de existência sérica de todas
as moléculas de uma imunoglobulina. A vida
média geralmente é um pouco maior que a
meia-vida. Nem a vida média nem a meia-vida
correspondem ao tempo de proteção conferido pela
transfusão de soro ou imunoglobulina. O tempo
de proteção depende da concentração inicial, da
meia-vida e do nível sérico mínimo de proteção
conferido por aquele anticorpo.
Virulência – Medida da capacidade de causar

doença por parte de um agente infeccioso.

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MINISTÉRIO DA SAÚDE

Tiragem: 6ª edição – 2023 – 40.000 exemplares

Coordenação: Projeto gráfico e capa:

Revisão textual: Diagramação:

Impresso no Brasil / Printed in Brazil

Modo de acesso: World Wide Web:

1. Imunização. 2. Centros de referência. 3. Imunobiológicos. I. Título.

Título para indexação:

Dedicamos este Manual ao estimado Dr. Reinaldo de Menezes Martins

Este Manual, na sua 6ª edição, fundamenta-se em publicações,

Nesse sentido, o Departamento do Programa Nacional de Imunizações

Quadro 1 Variáveis importantes na triagem da vacinação de imunodeprimidos40

Quadro 2 Situações de alto e baixo grau de imunodepressão41

Quadro 3 Vacinas recomendadas para pacientes oncológicos submetidos

Quadro 4 Vacinas para candidatos e receptores de transplantes de órgãos sólidos,

Quadro 5 Vacinas recomendadas para pacientes com imunodeficiência devido

Quadro 9 Vacina hepatite B em suscetíveis de outros grupos especiais107

Quadro 10 Esquemas de vacinação com vacinas meningocócicas conjugadas

Quadro 11 Esquema de vacinação antipneumocócica com VPC10 e VPP23 para crianças

Quadro 12 Esquema recomendado para transição de vacina VPC10 para VPC13,

Quadro 14 Condutas prioritárias e medidas sequenciais diante de um caso de anafilaxia  155

Quadro 15 Medicamentos para o tratamento de anafilaxia, dosagem e via de administração156

Quadro 16 Conservação dos imunobiológicos especiais: vacinas162

Quadro 17 Conservação dos imunobiológicos especiais: imunoglobulinas163

Tabela 1 Comparação entre vacinas e imunoglobulinas30

Tabela 2 Comparação entre vacinas vivas atenuadas e vacinas não vivas  32

Tabela 3 Correlatos ou pressupostos sorológicos de proteção34

Tabela 4 Uso simultâneo ou sequencial de duas ou mais vacinas e/ou imunoglobulinas35

Tabela 5 Doses e intervalos sugeridos entre a administração de produtos contendo

Tabela 6 Eficácia e riscos das vacinas/imunoglobulinas em pessoas imunocompetentes

Tabela 7 Esquema vacinal pré-exposição para profissionais de saúde51

Tabela 8 Recomendações para profilaxia de hepatite B após exposição ocupacional

Tabela 10 Categorias imunológicas conforme percentual de LT CD4+ e idade58

Tabela 11 Esquema vacinal para crianças e adolescentes de 0 a 19 anos

Tabela 12 Esquema vacinal para adultos vivendo com HIV/aids60

Tabela 13 Indicação de vacina febre amarela conforme categoria imunológica62

Tabela 14 Esquema sugerido para reiniciar vacinação para transplantados

Tabela 15 Intervalos de visitas sugeridos para revacinação após transplante

Tabela 16 Esquema de vacinação contra Haemophilus influenzae tipo b97

Tabela 17 Interpretação da sorologia da hepatite B e indicação de vacina104

Tabela 18 Esquemas da vacina influenza inativada, conforme as diversas idades121

AAP – Academia Americana de Pediatria

2 Situações que podem alterar a resposta imune 39

PARTE 2 INDICAÇÕES DOS IMUNOBIOLÓGICOS DOS CRIE 47

4 Pessoas imunodeprimidas elegíveis para uso de imunobiológicos especiais nos Crie 57

5 Pessoas com outras condições associadas a risco que necessitam

7 Vacinas adsorvidas difteria, tétano e pertussis acelular infantil e adulto

8 Imunoglobulina humana antitetânica (IGHAT) 93

9 Vacina Haemophilus influenzae tipo b (conjugada) – Hib 95

11 Vacina hepatite B recombinante (HB) e imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB) 103

12 Vacina HPV4 recombinante (6, 11, 16 e 18) 111

13 Imunoglobulina humana antirrábica (IGHAR) 115

15 Vacina meningocócica C conjugada (MenC) e vacina meningocócica ACWY

16 Vacina pneumocócica polissacarídica (VPP23) e conjugada (VPC10 e VPC13) 129

17 Vacina poliomielite 1, 2 e 3 inativada (VIP) 139

PARTE 4 OS CRIE E OS EVENTOS ADVERSOS PÓS-VACINAÇÃO151

PARTE 5 ASPECTOS ADMINISTRATIVOS E GERENCIAIS DOS CRIE 159

Em 2023, o Departamento de Imunizações A equidade do cuidado é assegurada pelas estratégias

Resumo das indicações dos Crie, por imunobiológico

OBSERVAÇÃO: em crianças menores de Imunoglobulina humana anti-hepatite B para

Quadro 1 Variáveis importantes na triagem da vacinação de imunodeprimidos40

Quadro 2 Situações de alto e baixo grau de imunodepressão41

Quadro 9 Vacina hepatite B em suscetíveis de outros grupos especiais107

Quadro 14 Condutas prioritárias e medidas sequenciais diante de um caso de anafilaxia 155

Quadro 15 Medicamentos para o tratamento de anafilaxia, dosagem e via de administração156

Quadro 16 Conservação dos imunobiológicos especiais: vacinas162

Quadro 17 Conservação dos imunobiológicos especiais: imunoglobulinas163

Tabela 1 Comparação entre vacinas e imunoglobulinas30

Tabela 2 Comparação entre vacinas vivas atenuadas e vacinas não vivas 32

Tabela 3 Correlatos ou pressupostos sorológicos de proteção34

Tabela 4 Uso simultâneo ou sequencial de duas ou mais vacinas e/ou imunoglobulinas35

Tabela 7 Esquema vacinal pré-exposição para profissionais de saúde51

Tabela 10 Categorias imunológicas conforme percentual de LT CD4+ e idade58

Tabela 12 Esquema vacinal para adultos vivendo com HIV/aids60

Tabela 13 Indicação de vacina febre amarela conforme categoria imunológica62

Tabela 16 Esquema de vacinação contra Haemophilus influenzae tipo b97

Tabela 17 Interpretação da sorologia da hepatite B e indicação de vacina104

Tabela 18 Esquemas da vacina influenza inativada, conforme as diversas idades121

2 Situações que podem alterar a resposta imune 39

PARTE 2 INDICAÇÕES DOS IMUNOBIOLÓGICOS DOS CRIE 47

4 Pessoas imunodeprimidas elegíveis para uso de imunobiológicos especiais nos Crie 57

8 Imunoglobulina humana antitetânica (IGHAT) 93

9 Vacina Haemophilus influenzae tipo b (conjugada) – Hib 95

11 Vacina hepatite B recombinante (HB) e imunoglobulina humana anti-hepatite B (IGHAHB) 103

12 Vacina HPV4 recombinante (6, 11, 16 e 18) 111

13 Imunoglobulina humana antirrábica (IGHAR) 115

16 Vacina pneumocócica polissacarídica (VPP23) e conjugada (VPC10 e VPC13) 129

17 Vacina poliomielite 1, 2 e 3 inativada (VIP) 139

PARTE 4 OS CRIE E OS EVENTOS ADVERSOS PÓS-VACINAÇÃO151

PARTE 5 ASPECTOS ADMINISTRATIVOS E GERENCIAIS DOS CRIE 159

A primeira barreira às infecções é constituída a opsonização e destruição de patógenos, espe