Apostila 1

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Nossa aula começa em:
Sejam bem vindos!
LAB
farmacêutico
LUCAS PORTILHO
DECLARAÇÃO DE ISENÇÃO DE CONFLITO DE INTERESSE
EM RESPEITO AOS PARTICIPANTES E COM
A FINALIDADE DE MANTER A TRANSPARÊNCIA
DECLARO QUE NÃO EXISTEM
CONFLITOS DE INTERESSE EM MINHA
APRESENTAÇÃO
OBRIGADO!
FOTOGRAFAR E FILMAR É ESTRITAMENTE PROIBIDO
LEMBRE-SE DE DEIXAR SEU CELULAR DESLIGADO OU NO MODO VIBRAR
Um pouco de embasamento primeiro
Coloração da Pele
Fototipos de Pele (Fitzpatrick)
As diferenças de tonalidades da pele são determinadas por:
• Fatores genéticos;
• Reação da pele frente a radiação solar;
• Período de tempo em que o individuo fica exposto ao sol.
Os Fototipos de Pele segundo Fitzpatrick foram desenvolvidos em 1975 por Thomas

B. Fitzpatrick baseados na resposta inflamatória (eritema) ou escurecimento
(bronzeamento) em resposta a uma exposição solar.
Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2009 Jan-Feb;75(1):93-6. PMID: 19172048 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Fototipos de Pele (Fitzpatrick)
Importância da escala segundo Fitzpatrick
• Escala utilizada para definir tipos de coloração de pele;
• Utilizado em testes de FPS, UVA e tratamentos com laser;
• Avaliar a tolerância da pele em procedimentos como peeling químicos e
dermoabrasão;
• Quanto maior o fototipo, maior será o risco de hiperpigmentação pós inflamatória.
Conclusão: a escala segundo Fitzpatrick é uma ferramenta dermatológica que

auxilia na prevenção dos riscos causados pela radiação e possível aparecimento
de câncer de pele, bem como na resposta pigmentar da pele frente a
procedimentos e tratamentos cosméticos.
Segundo Fitzpatrick existem 6 diferentes tipos de pele:
Quadro 1. Classificação segundo Fitzpatrick
Fototipo Exposição Solar IPD PPD Coloração (área UV-A MED UV-B MED
não exposta a (mJ/cm2) (mJ/cm2)
radiação)
I Queima Facilmente, Nunca Ausente Ausente Branco Marfim 20–35 15–30
bronzeia
II Queima Facilmente, Bronzeia Fraco Fraco Branco 30–45 25–40
Minimamente e com Dificuldade
III Queima Moderadamente, Definido Baixo Branco 40–55 30–50

Bronzeia moderadamente e
Uniforme
IV Queima Minimamente, Bronzeia Moderado Moderado Bege Oliva 50–80 40–60
Moderadamente e com levemente
Facilidade bronzeada
V Raramente Queima, Bronzeia Intenso Forte e Marrom Claro ou 70–100 60–90
Bastante Intenso Bronzeada
VI Nunca Queima, Bronzeia Intenso Forte e Marrom Escuro ou 100 90–150
Bastante Intenso Preto
IPD: pigmentação imediata da pele

PPD: pigmentação persistente da pele
ITA - Individual Typological Angle
É uma classificação baseada no fenótipo.
O ângulo ITA° está proporcionalmente relacionado à pigmentação cutânea.
Quanto maior o ITA, menor a pigmentação.
Colorímetro Konica Minolta CR400

Correlação entre fototipos, histologia e ITA
Classificação genético-racial
Radiação UV e Coloração da Pele
Variação na coloração da pele está associada com os níveis de radiação
UV, que é maior na linha do equador.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5502412/
para a coloração da pele
Fatores biológicos determinantes
Fatores biológicos que influenciam na coloração pele
Cromóforos presentes na pele:
Ann Dermatol Venereol. 2012 Dec;139 Suppl 4:S125-9. doi: 10.1016/S0151-9638(12)70123-0. Normal and abnormal skin color. PMID: 23522626 [PubMed - in process]
Caroteno e Pigmentação da pele
• Baixa influência na coloração da pele;
• Coloração amarela em excesso da pele é citada como uma disfunção (xantodermia);
• Um estudo publicado no Pubmed em 2012 cita um paciente que consumia

aproximadamente 3 kg de cenoura por semana e apresentou coloração da amarelada
na pele, hipercarotenemia e possível intoxicação por níveis elevados de vitamina A.
Int J Eat Disord. 2012 Sep;45(6):816-8. doi: 10.1002/eat.22015. Epub 2012 Mar 19. Carrot man: a case of excessive beta-carotene ingestion. PMID: 22431270 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Figura 1. Esquema dos possíveis metabólitos após clivagem do B-caroteno
Efeito clareador por ação antioxidante.
No estudo foi usada a forma nano de beta caroteno
Hemoglobina e Pigmentação da pele
• Oxihemoglobina (vermelha) Importante para manter a homogeneidade da cor da
pele.
• Deoxygenated haemoglobin (azul)
• Está relacionada com hiperpigmentações periorbitais.
Colour homogeneity and visual perception of age, health and attractiveness of male facial skin. Fink B, Matts PJ, D'Emiliano D, Bunse L, Weege B, Röder S.
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Dec;26(12):1486-92. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04316.x. Epub 2011 Nov 2. PMID: 22044626 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Melânicas Hemossiderina
Extravasamento de
Dano na pele sangue Eritrodiapedese
Vaso ou capilar
Hemoglobina
Ferida
Ferro
Inflamação
Hemossiderina
cicatrização
Macrófagos
melanócito
Biliverdina
Biliverdin reductase
VEGF Bilirrubina
(vascularização)
Melanina
Definição
• São estruturas biológicas poliméricas ou oligoméricas;
• Principal cromóforo que proporciona à pele coloração característica;
• Pigmento biológico envolvido na pigmentação cutânea, sendo determinante das
diferenças na coloração da pele1.
Função
• Produção aumentada após exposição à radiação UVA2;
• Função primária de absorção da radiação, dissipando na forma de calor3;
• Efeito Fotoprotetor 4;
• Propriedade antioxidante.
1. Miot L D B, Miot H A, Silva M G, Marques M E A. Fisiopatologia do melasma. Na Brás Dermatol. 2009, 84 (6): 623-35.
2. The deceptive nature of UVA tanning versus the modest protective effects of UVB tanning on human skin. PMID: 20979596 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3021652
3. Riesz J, Gilmore J, Meredith P. PMID: 16565050 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC1459487
4. Kollias, N., R. M. Sayre, L. Zeise, and M. R. Chedekel. 1991.Photoprotection by melanin. J. Photochem. Photobiol. B. 9:135–160
Melanina
O efeito “sombrinha”contra a radiação UV
Efeito
Melanossomas “sombrinha)
Queratinócito
Figura. Adaptação de H. Yuran, et al. Representação do efeito

protetor dos melanossomas ao redor do núcleo do queratinócito,
garantindo a proteção ao material genético.
QUAL CÉLULA PRODUZ MELANINA?
Microscopia Eletrônica do Melanócito
Melanócito
A pele possui unidades epidermais responsáveis pela síntese e distribuição da melanina.
São os melanócitos.
Breve Histórico
Estudos de 1928, consideravam os melanócitos um “sistema para nutrir a epiderme
através de nutrientes obtidos na derme”. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2229755/pdf/41.pdf
Billingham publicou um artigo em 1948 denominado “Dendritic cells” onde afirmava que
os dendritos dos melanócitos serviam para espalhar vírus através da epiderme.
Em 1961, estudos já demonstravam que Melanócitos eram produzidos a partir da crista

neural (embriologia) e migram para diversos pontos principalmente epiderme, derme e
folículo piloso.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2641981/
Human skin pigmentation: melanocytes modulate skin color in response to stress. Costin GE, Hearing VJ. PMID: 17242160 [PubMed - indexed for MEDLINE]
http://jcb.rupress.org/content/152/4/843/F2.expansion.html
MELANÓCITO
Na epiderme cada melanócito está conectado com 30 a 40 queratinócitos.
Através de fagocitose, exocitose e fusão entre membranas os melanossomas são transferidos
através dos dentritos.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3699939/#!po=3.57143
Ativo
Localização dos Melanócitos na camada basal da pele
Quantidade Melanina vs Quantidade
Melanócitos
Histologia de peles com diferentes grupos étnicos.

A quantidade melanina é diferente, porém a quantidade de melanócitos é
praticamente a mesma.
Cultura de Melanócitos Irradiados com UVA
Monômeros de Melanina Achados na Cultura Sobrenadante
5H6MI; 5-hydroxy-6-methoxyindole
6H5MI; 6-hydroxy-5-methoxyindole
5H6MICA; 5-hydroxy-6-methoxyindole carboxylic acid
6H5MICA; 6-hydroxy-5-methoxyindole carboxylic acid
Reatividade de Seis Monômeros de Melanina ao UVA
Classificação da Melanina
Divisão Principal:
• Eumelanina: pigmento marrom escuro

• DHI-eumelanin: 5,6-dihydroxyindole (60-70%)
• DHICA-eumelanin: 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (25-35%)
• Feomelanina: pigmento vermelho amarelado

(2-8%)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11601655
Estudo da Melanogênese
Biogênese do Melanossomo
A reação de formação da melanina ocorre em vesículas denominadas
melanossomas
Melanossoma
Melanossomas
• Organelas elípticas, altamente especializadas, nas quais ocorre síntese e deposição de

melanina;
• Responsáveis pelo armazenamento de tirosinase sintetizada pelos ribossomos;
• Representam a sede dos fenômenos bioquímicos em que originam a melanina
• Existem mais de 600 proteínas envolvidas na formação da melanina no interior do

melanossoma.
http://www.scielo.br/pdf/abd/v84n6/v84n06a08.pdf
Esquema clássico das proteínas envolvidas na Síntese da Melanina
ENZIMAS
L- Tirosina
Hid
oxil
açã
o
Tirosinase
L- Dopa
da ção
Glutationa/cistine Oxi
Peroxidase/H2O2
Fe
Cysteinyl -dopa
DOPA -quinone DOPA -chome
TPR-2
DHI DHICA
TPR-1
Feomelanina
Eumelanina Eumelanina
Vermelha
Marrom Preta
amarelarada
Hałdys K1, Latajka R1.
Thiosemicarbazones with tyrosinase inhibitory activity.
Medchemcomm. 2019 Feb 5;10(3):378-389. doi: 10.1039/c9md00005d. eCollection 2019 Mar 1.
doi: 10.1590/S0365-05962013000100009
An Bras Dermatol. 2013 Jan-Feb; 88(1): 76–83.
Biosynthetic pathways of eumelanin and pheomelaninThe activities of TYR, TYRP1 and DCT are involved in the production of eumelanin, but only TYR
and cysteine are required for the production of pheomelanin from DQ.
CD: CysteinylDOPA; DCT: DOPAchrome tautomerase; DHI: 5,6-dihydroxyindole; DHICA: 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid; DOPA: L-3,4-
dihydroxyphenylalanine; DQ: Dopaquinone; QI: Ortho-quinonimine; TYR: Tyrosinase; TYRP1: Tyrosinase-related protein-1.
Expert Rev Dermatol. Author manuscript; available in PMC 2011 Dec 1.
Published in final edited form as:
Expert Rev Dermatol. 2011 Feb 1; 6(1): 97–108.
doi: 10.1586/edm.10.70
J Cosmet Dermatol. 2019 Jun;18(3):703-727. doi: 10.1111/jocd.12900. Epub 2019 Mar 13.
Discovery of new depigmenting compounds and their efficacy to treat hyperpigmentation:
Evidence from in vitro study.
Lajis AFB1,2,3, Ariff AB1,2.
Ito S; IFPCS. The IFPCS presidential lecture: a chemist's view of melanogenesis. Pigment Cell Res. 2003;16(3):230-236. doi:10.1034/j.1600-0749.2003.00037.x
A formação da Melanina nos Melanócitos
É nesta célula dendrítica que a melanina é produzida e armazenada nos melanossomas
Melanossomas
com Eumelanina
Melanócito Melanossomas
Etapas de maturação da melanina no interior dos melanossomas
Características morfológicas dos melanossomas, em seus diversos estágios
ESTÁGIO DESCRIÇÃO Microscopia
Eletrônica
I Esférico, sem melanina
II Oval, filamentos paralelos, grande atividade da tirosinase
III Oval, deposição moderada de melanina, grande atividade da

tirosinase
IV Oval, deposição intensa de melanina, opaco à microscopia

eletrônica, pequena atividade da tirosinase
http://www.scielo.br/pdf/abd/v84n6/v84n06a08.pdf
http://www.nature.com/nrm/journal/v8/n10/fig_tab/nrm2258_F1.html
Eumelanossomas feomelanossomas
Estágio 1
Etapas iniciais de formação da melanina
Estágio 2
Estágio 3
Sintese final da melanina
Estágio 4
Glycoprotein PMEL17
Sinônimos: SILV ou gp100
Melanossoma e filamentos
Denominada proteína pré-melanossoma
Forma as estruturas fibrilares no interior e possui

Pmel 17
papel fundamental na biossíntese dos
melanossomas.
http://www.omim.org/entry/155550
Melanossoma
Estágio 1
Presente principalmente em melanossomas que
Sintetizam eumelanina. Melanossoma
Estágio 3 e 4
Pmel 17
Niacinamida
Inibição da Liberação dos melanossomas
NIACINAMIDA
INCI Name: Nicotinamide
Niacinamida, também conhecida como nicotinamida ou vitamina B3, é um

potente agente clareador
• Vitamina do complexo B;
• A 5% inibe a transferência dos Melanossomas do melanócitos para o
queratinócitos;
Concentração Usual: 1 a 5%.

tranferência da melanina,
reduz significativamente a PMEL17
Niacinamida, conhecida como inibidor da
Estudo clínico de Niacinamida vs Hidroquinona
NIACINAMIDA
Resultados obtidos após 8 semanas

De tratamento com niacinamida 4%.
DermatolRes Pract. 2011;2011:379173. Epub2011 Jul21.

Niacinamida
Evidências Científica
Objetivo: Avaliar o efeito terapêutico de hidroquinona tópica contra niacinamida

em pacientes melasma
Hidroquinona 4%
Estudo Meia-Face Uso DIário
27 Voluntários com Melasma Niacinamida 4%

Uso Diário
Navarrete-Solís J, et al. Randomized Clinical Trial of Niacinamide 4% versus Hydroquinone 4% in the Treatment of Melasma. Dermatol Res Pract. 2011;2011:379173. Epub 2011 Jul 21.
Melasma Area and Severity Index (MASI)
Lado - Niacinamida
Depois
Antes
Score MASI Score MASI

4,0 1,2
Melasma Area and Severity Index (MASI)
Lado - Hidroquinona
Antes Depois
Score MASI Score MASI

3,7 1,4
Estudo clínico de Niacinamida 4% associado com arbutin 3%, bisabolol
1% e retinaldeido 0,05%
Associação segura e eficaz no tratamento de melasma epidérmico.
Cutis. 2015 Nov;96(5):337-42.

A novel cream formulation containing nicotinamide 4%, arbutin 3%, bisabolol 1%, and retinaldehyde 0.05% for treatment of epidermal melasma.
Efeito de sérum contendo niacinamida 5%, ácido tranexâmico 3%, ácido
kójico 1% , no tratamento da discromia facial
May 2019 | Volume 18 | Issue 5 | Original Article | 454 | Copyright © May 2019
Bem tolerado e efetivo no tratamento do melasma.
J Drugs Dermatol. 2019 May 1;18(5):454-459. Effect of a Tranexamic Acid, Kojic Acid, and Niacinamide Containing Serum on Facial Dyschromia: A Clinical Evaluation
Nicotinamida aumenta o reparo de DNA lesado por UVA
Estudo analisou a ação da Nicotinamida na formação de dímeros de ciclobutano pirimidina.
A conclusão foi positiva e foi possível observar efeito preventivo do melanoma.
Exp Dermatol. 2014 May 5.

Nicotinamida e Flush
Reação química para obtenção da Nicotinamida
Ácido nicotínico Amônia Nicotinamida Água
Uma das rotas de síntese da nicotinamida é a partir do ácido nicotínico

Ácido nicotínico
FLUSHING
ÁCIDO NICOTÍNICO
Nicotinamida e Flush
Flushing causado pela aplicação de niacinamida (não PC)
12 horas depois
Niacinamida PC e Niacinamida cosmetic: processo de fabricação padronizado, menor chance de flushing.

Produtos com Niacinamida
RESVERATROL B E
Ingredientes
Aqua / water / eau, Dimethicone, Propylene glycol, Dipropylene glycol, Niacinamide,
Alcohol denat., Glycerin, Caffeine, Sodium chloride, PEG/PPG-18/18 Dimethicone,
Tocopherol, Resveratrol, Scutellaria baicalensis extract / Scutellaria baicalensis root
extract, Disodium EDTA
Emulsão água em silicone
Água Silicone Termolábil

Glicerina 5% Dowsil 245 10% Resveratrol 1%
Transcutol 3% Dowsil 5225 10% Álcool etílico 4%
Niacinamida 4% Vitamina E 1% Telodormin 2%
Cafeina 1% Conaron B 0,8%
NaCl 1%
EDTA na2 0,1%
com niacinamida
Produto antitranspirante para clarear axilas
Permeação da Niacinamida
Por ser hidrossolúvel, é necessário utilizar aumentadores de permeação cutânea.
Exemplos de aumetadores de permeação cutânea:
• Transcutol CG (ethoxydiglycol)
• Pureskin (Dimethyl Isosorbide)
• Propilenoglicol
Ficha técnica
Ativo Niacinamide
Descrição
Derivado da (vitamina B3)
Aspecto Pó branco, sem odor
Porcentagem 0,5% - 5%
Solubilidade Solúvel em água
Conservante Nenhum
Não atende as normas Ecocert Cosmos

Análise gênica aplicada a Dermatologia
COMO? COMO?
Estudo Clínico (in vivo) Análise Gênica PCR

Redução de Rugas
Estudo em cultura celular
(in vitro) Comprovação do aumento da
• Avaliação objetiva (foto)
Aumento de Colágeno e expressão do gene de COL I
• Avaliação subjetiva (opinião de
quem usou) Proliferação de Fibroblastos
Análise gênica aplicada a Dermatologia
COMO? COMO?
Estudo Clínico (in vivo) Estudo em cultura celular Análise Gênica PCR
Redução de Manchas (in vitro) Comprovação redução na expressão
• Avaliação objetiva (foto), Mexameter Redução de melanina em cultura de da enzima tirosinase
• Avaliação subjetiva (opinião de quem melanócitos
usou)
ACTIWHITETM
INCI Name: Maltodextrin, Sucrose Dilaurate, Sodium Cocoyl Glutamate, Pisum Sativum
(Pea) Extract
• Inibidor da expressão da PMEL17

• Inibe a maturação da melanina no interior do melanossoma
BASF
BASF
ACTIWHITETM
Redução da expressão gênica da PMEL17 analisada por PCR
BASF
ACTIWHITETM
Actiwhite 1,7% vs Hidroquinona 2% - análise Mexameter
ACTIWHITETM
Avaliação do dermatologista
Estudo clínico com 2% de Actwhite
Ficha técnica
Ativo ActiwhiteTM PW LS 9860
Descrição Associação de extrato de ervilha com
dilaurate sucrose
Porcentagem 2%
Solubilidade Dispersível em água
Conservante Nenhum
Atende as normas Ecocert Cosmos

Protetor solar clareador
Uriage Dépiderm Anti-Brown Spot Hand Cream SPF 15
Aqua (Water, Eau), Glycerin, Ethylhexyl Salicylate, Ethylhexyl

Methoxycinnamate, Propylheptyl Caprylate, Butylene Glycol,
Isodecyl Neopentanoate, Butyl Methoxydibenzoylmethane,
Butyrospermum Parkii Shea utter, Dicaprylyl Carbonate,
Steareth-2, Steareth-21,Sodium Acrylate/Sodium Acryloyl,
Dimethyl Taurate Copolymer, Isohexadecane, Cetyl Alcohol,
Polymethyl Methacrylate, Phenoxyethanol, Maltodextrin,
Ascorbyl Tetraisopalmitate, Glycyrrhetinic Acid, Polysorbate-
80, Chlorphenesin, Sucrose Dilaurate, Citric Acid, Xanthan
Gum, Tetrasodium Edta, O-Cymen-5 Ol, Tocopheryl Acetate,
Sorbitan Oleate, Sodium Cocoyl Glutamate, Pisum Sativum
Extract (Pisum Sativum (Pea) Extract), BHT, Tocopherol.
Principais enzimas envolvidas na Síntese da Melanina
1. Tyrosinase
2. Tyrosinase-related protein-1 (TRP-1)
3. Dihydroxyphenylalaminechrome tautomerase (TRP-2)
4. Glutationa/Cistina
Principais enzimas envolvidas na Síntese da Melanina
L- Tirosina
L- Dopa Tirosinase
Glutatione/cistine
Peroxidase/H2O2
Fe
Cysteinyl -dopa DOPA -quinone DOPA -chome
TRP-2
DHI DHICA
TRP-1
Feomelanina
Vermelha
Marrom Preta
amarelarada
http://www.dermatol.or.jp/Journal/JD/full/030090665e.pdf
Tirosinase
L- Tirosina
L- Dopa Tirosinase
Glutationa/cistine
Peroxidase/H2O2
Fe
TRP-2
DHI DHICA
TRP-1
Feomelanina
Vermelha
Marrom Preta
amarelarada
Inibidores clássicos da tirosinase
Resveratrol
Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V. Skin whitening agents: medicinal chemistry perspective of tyrosinase inhibitors. J Enzyme Inhib Med Chem. 2017 Dec;32(1):403-425. doi: 10.1080/14756366.2016.1256882. PMID: 28097901; PMCID: PMC6010116.
Tirosinase
Atividades
Atua como catalisador nos 2 primeiros passos do processo de formação da melanina:
• Hidroxilação da tirosina;
• Oxidação da DOPA;
• Precisa da presença de cobre para funcionar;
• Mutações no gene (TYR) causa albinismo oculocutâneo e variação na pigmentação da
pele.
Kójico quela cobre inibindo a ação da tirosinase.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7299
Kójico dipalmitato
Kójico dipalmitato
Esterases
Ácido kójico
Kójico dipalmitato
Kójico dipalmitato
Esterases
Arbutin
INCI: Arbutin
O arbutin é um beta-D-gliconopiranosídeo da hidroquinona, encontrado na natureza, derivado de Uva-ursi

(Arctostaphylos uva-ursi). Esse composto promove clareamento em concentrações que não são tóxicas,
atuando de forma similar à hidroquinona.
Briganti S, Camera E, Picardo M. Chemical and instrumental approaches to treat hyperpigmentation. Pigment Cell Res. 2003 Apr;16(2):101-10.
Mecanismo de Ação
• Antioxidante;
• Inibição da tirosinase
• age como substrato para a tirosinase
Concentração Usual
2%
Indicações de Uso
Indicado para clareamento da pele e para cuidados anti-ageing. pH de Estabilidade 3-9.
Estrutura química do α-arbutin and β-arbutin.
Garcia-Jimenez A, Teruel-Puche JA, Berna J, Rodriguez-Lopez JN, Tudela J, et al. (2017) Action of tyrosinase on alpha and beta-arbutin: A kinetic study. PLOS ONE 12(5):
e0177330. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177330
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0177330
Inibição
Mecanismo de ação do Arbutin
Arbutin
Arbutin
Inibição
Emulsão contendo 1% dos ativos foi aplicado 2 vezes ao dia por 1 mês.
Alfa Arbutin
INCI Name: Alpha Arbutin
Uso: 0,2 a 2%
7% J Cosmet Laser Ther. 2008 Sep;10(3):167-73.
Teste de Eficácia do uso de 7% de Alfa Arbutin vs Hidroquinona

4% (versão comercial)
vezes ao dia
Aplicação duas
(versão comercial)
Teste de Eficácia por Fotografias Digitais Padronizadas

Teste de Eficácia do uso de 7% de Alfa Arbutin vs Hidroquinona 4%
Arbutin vs hidroquinona
Conversão do Arbutin em hidroquinona na pele por bacterias
Os achados sugerem que a flora microbiana da pele pode converter aumentar o efeito clareador do
arbutin devido ao efeito antioxidante da hidroquinona.
2% alfa arbutin
+/- 10% de água para solubilizar
Dica do formulador
Ficha técnica
Ativo Alfa arbutin
Descrição
Composto de hidroquinona e D-glicose
Conservante Nenhum

Symwhite® 337
INCI: Phenylethyl Resorcinol
Agente inibidor da tirosinase
Clareador inspirado na natureza, derivado de uma molécula potente que existe

naturalmente no pinheiro (Pinus sylvestris)
0,1% a 0,5% (muito seguro podendo ser usado

até 1%)
Outros Inibidores de tirosinase
Ativo INCI Fabricante/Distribuidor
MELAWHITE® PF Thymus Hydrolysate (and) Butylene Glycol (and) Aqua (and) Sodium DSM/Focus Química
Benzoate (and) Phenoxyethanol (and) Ethylhexylglycerin
iWhite Glabridin Glabridin Cosphatech LLC/Colormix
CLERILYS® W Aqua (and) Cucumis Sativus (Cucumber) Seed Extract (and) Morus Alba Greentech/Mapric
Bark Extract (and) Hibiscus Sabdariffa Flower Extract
AlphaWhiteness Euterpe oleracea pulp oil (and) bisabolol Citroleo Group/Organic Compounding
Biowhite Water, Butylene Glycol, Saxifraga Sarmentosa Extract, Vitis Vinifera Biovital
(Grape) Fruit Extract, Morus Bombycis Extract, Scutellaria Baicalensis
Root Extract, Disodium EDTA
Substituto natural ao arbutin
Oil (and) Tocopherol
• ÓLEO DE PRACAXI
• INCI Name: Pentaclethra Macroloba Seed

• Beracare Bio Behenic Active System (BBA)
Benefícios anti-idade
Formação de melanofagos
Aumento de MMP-2 pode causar migração de melanina para a derme
Filamentos de
Actina Citoplasma
Filamentos de
Queratina
Migfilin Vinculin
Kindlin Paxillin
EPIDERME
Talin
Plectina
BPAG1 Colágeno de
α3-Integrina
membrana
α3-Integrina
α6 Integrin BPAG2 (XVII collagen) B1 Integrina B1 Integrina
Membrana
Colágeno que
β4 Integrin
forma rede
Lamina lúcida
Collagen IV
Lamina densa
Collagen VII Collagen VII

DERME
Colágeno de
conexão
https://portlandpress.com/essaysbiochem/article/63/5/521/220685/Keratin-intermediate-filaments-intermediaries-of
Melanócitos em pêndulo
Camada Córnea
Camada Granulosa
Camada Espinhosa
Melanócitos
Camada Basal BPAG2 (XVII
collagen)
Lamina lúcida Collagen IV
Collagen VII
Lamina densa
Collagen VII
DERME
Melanócitos em pêndulo
Comunicação celular comprometida
QUERATINÓCITO
MMPs
Matrix Metalloproteínases
Desequilibrio na expressão das MMPs e
das TIMPs leva a falha na remodelação
da Matriz Extra celular
TIMPs
Tissue inhibitor
metalloproteínases
FIBROBLASTO
Enzima TRP-1
L- Tirosina
L- Dopa Tirosinase
Glutatione/cistine
Peroxidase/H2O2
Fe
TRP-2
DHI DHICA
TRP-1
Feomelanina
Vermelha
Marrom Preta
amarelarada
Tyrosinase-related Protein-1 (TRP-1)
Sinônimos e símbolos
• TYRP; TRP
• CATALASE B; CATB; CAS2
• GLYCOPROTEIN 75; GP75
• b-PROTEIN
• DHICA oxidase
Atividades
• Atua na cascata de formação da melanina,

• Enzima melanossomal codificada por gene da família da tirosinase.
• Mutações no gene causa albinismo oculocutâneo tipo 3 (OCA3).
Biolumitá
INCI: Maltodextrin (and) Lecithin (and) Alpinia officinarum Root Extract
Ativo padronizado em galangin, esse flavonóide possui estudos sobre seu efeito
inibitório da síntese de melanina.
Uso em baixa concentração

0,5%
Chemyunion, Brasil
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25827948
Biolumitá
INCI:Maltodextrin (and) Lecithin (and) Alpinia officinarum Root Extract
Biolumitá
Redução da expressão gênica de Tirosinase e TRP-1 em melanócitos tratados com Biolumitá® por 24horas
Biolumitá
Imagens de regiões hiperpigmentadas antes e após 60 dias de tratamento com Biolumitá®0,5%
Biolumitá
Ficha técnica
Ativo Biolumitá
Descrição
Ativo padronizado em galangin
Aspecto Pó amorfo,bege a marrom, de odor

característico
Solubilidade Dispersível em água
Conservante Nenhum

ACTICINOL
INCI: Butylresorcinol
Atividades: Inibição da TRP-1
ORIGINAL ARTICLE
4-n-butylresorcinol, a highly effective tyrosinase inhibitor for the topical
treatment of hyperpigmentation
L. Kolbe,* T. Mann, W. Gerwat, J. Batzer, S. Ahlheit, C. Scherner, H. Wenck, F. Sta¨ b
Research and Development, Beiersdorf AG, Hamburg, Germany
ACTICINOL
Neste estudo, mulheres com melasma foram randomizados para receber os seguintes tratamentos:
Fase I: Meia face - Sérum contendo butilresorcinol Fase II: Sérum contendo butilresorcinol 0,3% em
0,3% em um lado da face, 2x ao dia, por 12 semanas e toda a face
Placebo 2x ao dia, durante 12 semanas
Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016 Jan 21;9:21-7. doi: 10.2147/CCID.S89451. eCollection 2016.
Assessment of efficacy, safety, and tolerability of 4-n-butylresorcinol 0.3% cream: an Indian multicentric study on melasma.
Baseline Após 3 meses: lado direito tratado Após 6 meses: ambos lados tratados
12 semanas = pigmentação cutânea reduziu significativamente (P=0,027)

no lado tratado butilresorcinol
Durante a fase II do estudo, o butilresorcinol reduziu significativamente o

conteúdo de melanina na pele
Além de proporcionar maior despigmentação no lado da face

anteriormente tratada com o ativo;
Formulação contendo butilresorcinol apresentou boa tolerabilidade e

aceitabilidade entre os participantes do estudo, sem efeitos adversos
Tyrosinase-related Protein 2 (TRP-2)
Sinônimos e símbolos
• Dopachrome tautomerase; DCT
Atividades
• Atua na cascata de formação da melanina;

• Enzima melanossomal codificada por gene da família da tirosinase;
• É Zinco Dependente.
http://physrev.physiology.org/content/84/4/1155.long
Albatin®
INCI Name: Aminoethylphosphonic Acid (and) Butylene Glycol (and) Water.
Ácido aminoetilfosfínico ou Ala-P (fosfínico análogo da alanina)
Propriedades e Aplicação
• Não citotóxico;
• Não irritante;
Mecanismo de Ação
• Inibe a ação enzimática da DOPAcromo tautomerase
Concentração Usual
0,5% a 1,5%.
Indicações de Uso
Indicado para clareamento da pele e para cuidados anti-ageing. pH de Estabilidade 3-9.
Fabricante
Exsymol, Mônaco.
Estudos In vitro
Um dos estudos realizados pelo fabricante teve como objetivo comparar o
potencial inibitório de Albatin®, sobre a melanogênese, com outros ativos como
ácido kójico e ácido ascórbico, em relação ao controle positivo
Gráfico 1. Porcentagem de inibição da produção de melanina ocasiona pelo Albatin®

comparado com a inibição proporcionada pelo ácido kójico e pelo ácido ascórbico.
Controle
Controle + UV
Estudos In vitro
Albatin
Controle + UV +
Avaliação do Albatin em Culturas de melanócitos irradiadas com UV
GLUTATIONA
L- Tirosina
L- Dopa Tirosinase
Glutationa/cisteina
Peroxidase/H2
O2 /Fe
TRP-2
DHI DHICA
TRP-1
Feomelanina
Vermelha
Marrom Preta
amarelarada
GLUTATIONA
É um tripeptídeo composto por:
Cisteína, glutamato e glicina
Pode ser encontrado em diferentes formas

1. Glutationa oxidada (GSSG)
2. Glutationa reduzida (GSH)
3. Glutationa na forma de éster
o GSH monoisopropyl ester (GSH-MIPE)
o GSH diethyl ester (GSH-DEE)
o GSH monoethyl ester (GSH-MEE) (possível forma clareadora)
Atividades
• atua na cascata de formação da feomelanina
• se liga ao cobre, inibindo a tirosinase
4-Hexylresorcinol
Efeitos Sobre a Produção de Melanina
• Melanócitos foram incubados ou não por 72 horas com Synovea®

HR em diferentes concentrações:
Synovea® HR reduz a produção de

3
melanina de maneira dose-dependente
2
1
1. Controle
2. Synovea® HR a 10 µg/mL
3. Synovea® HR a 25 µg/mL
Synovea® HR vs. Hidroquinona
• Voluntárias aplicaram diferentes formulações no antebraço, para
comparar seu efeito clareador.
• Formulações contendo: Synovea® HR 0,5% ou Hidroquinona 2%
Synovea® HR a 0,5% promoveu ação

clareadora da pele estatisticamente
comparável com a hidroquinona a 2%.
Concentração de uso recomendada: 1 a 3%
HentoWhite
INCI : Polysorbate 20, Hexylresorcinol, Caprylic Acid, Alcohol, PEG 400, Caproic Acid, Capric Acid
Cysteamine
• Cysteamine hydrochloride é um aminothiol que na década de 60 já era visto como um potencial clareador.
• Promove o transporte de cisteína e produção de glutationa.
• Inibe tirosinase and peroxidase.
• Promove quelação dos metais cobre e ferro, importantes cofatores de enzimas
Pontos negativos:
Odor desagradável
Potencial alergênico
scientispharma.com
Vídeo do fabricante explicado como usar Cysteamine
Estudos https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28678558
Produto referência Estudo de 2015 com Estudo de 2018 com Estudo de 2019 com
5% de cisteamina 5% de cisteamina 5% de cisteamina 5% de cisteamina
• Não lavar o rosto • Pacientes • 20 Pacientes • Paciente de 44 anos

imediatamente aplicaram creme aplicaram creme com com baixa resposta a
antes do uso com cisteamina por cisteamina por 3 formula de Kligman
30 minutos horas
• Aplicar e deixar • Exames revelaram
agir por 15 • Em seguida • Em seguida lavaram melasma recalcitrante
minutos lavaram o rosto o rosto com água de e atrofia
com água de torneira
• Remover com torneira • Protocolo idem
água e sabonete • Aplicação diária de produto de
e secar. • Aplicação diária de FPS 50+ a cada 3 referência.
FPS 50+ a cada 3 horas
• Aplicação de horas • Duração do estudo: 6
hidratante facial • Duração do estudo: 4 meses
• Duração do estudo: meses
4 meses
Conflito de interesse: todos os estudos foram feitos por Dr B. Kasraee is shareholder and the chief scientific officer of Scientis Pharma.
Eficácia da cisteamina 5% no melasma epidérmico recalcitrante
Br J Dermatol. 2015
Evaluation of the efficacy of cysteamine 5% cream in the treatment of epidermal melasma: a randomized double-blind
placebo-controlled trial.
Mansouri P1,2, Farshi S1,2, Hashemi Z3, Kasraee B4.
ANTES 4 meses DEPOIS

Eficácia da cisteamina 5% no melasma epidérmico recalcitrante
Br J Dermatol. 2015
Evaluation of the efficacy of cysteamine 5% cream in the treatment of epidermal melasma: a randomized double-blind placebo-
controlled trial.
Mansouri P1,2, Farshi S1,2, Hashemi Z3, Kasraee B4.

Eficácia da cisteamima 5% no melasma epidérmico
J Dermatolog Treat. 2018
Efficacy of cysteamine cream in the treatment of epidermal melasma, evaluating by Dermacatch as a new
measurement method: a randomized double blind placebo controlled study.
Farshi S1, Mansouri P1, Kasraee B2.

Eficácia da cisteamina 5% no melasma epidérmico
J Dermatolog Treat. 2018
Efficacy of cysteamine cream in the treatment of epidermal melasma, evaluating by Dermacatch as a new
measurement method: a randomized double blind placebo controlled study.
Farshi S1, Mansouri P1, Kasraee B2.
Eficácia da cisteamina em paciente resistente a fórmula de Kligman
J Cosmet Dermatol. 2019
Significant therapeutic response to cysteamine cream in a melasma patient resistant to Kligman's formula.
Kasraee B1, Mansouri P2, Farshi S2.

Eficácia da cisteamina vs fórmula de Kligman moddificado
Conclusão: O creme de cisteamina 5% apresentou maior eficácia em relação a fórmula
de Kligman modificada. Assim, propõe-se que o creme de cisteamina a 5% seja mais
eficaz do que a fórmula de Kligman modificada no tratamento do melasma, com a
vantagem de ser significativamente melhor tolerado.
Eficácia da cisteamina vs fórmula de Kligman moddificado
T0 2 meses 4 meses
Paciente do Grupo cisteamine

Aplicação diária e removido após 15 minutos.
Paciente do Grupo Kligman modificado

4% hydroquinone, 0.05% retinoic acid and 0.1%
betamethasone
Estabilidade da cisteamina
• Cisteamina é uma molécula muito instável em solução aquosa

• Sofre rápida oxidação mesmo quando as preparações são armazenado na geladeira.
• Seu principal fator de degradação é a presença de oxigênio, que ao reagir com a cisteamina, dá origem à
cistamina e ao aparecimento de um odor característico de sulfureto de hidrogênio que serve de indicador da
alteração da preparação.
• pH ideal 4.2
Martín-Sabroso C, Alonso-González M, Fernández-Carballido A, Aparicio-Blanco J, Córdoba-Díaz D, Navarro-García F, Córdoba-Díaz M, Torres-Suárez AI. Limitations and Challenges in the Stability of Cysteamine Eye Drop Compounded Formulations. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Dec
21;15(1):2. doi: 10.3390/ph15010002. PMID: 35056058; PMCID: PMC8779799.
Creme ativador
Cisteamina 5% Água 60%
Veículo anidro Edta
Silicones Glicerina
Manteigas + álcool de cadeia longa Espessante de fase aquosa
Cera
Emoliente
Antioxidante
Óleo vegetal
Niacinamida
Arbutin
Modo de uso: misturar bem os dois produtos na palma da mão ou com a

ponta dos dedos em seguida aplicar nas regiões afetadas.
Cystabilize
10% de cisteamine
Como usar o Cystabilize
Ativo
Aspecto
Descrição
Solubilidade
Conservante
Porcentagem
Ficha técnica
5%
Nenhum
Cisteamina
Aminothiol
Solúvel em água
Pó branco ou cristal
METIMAZOL
INCI Name: Methimazole
Indicado para pacientes resistentes ao tratamento com hidroquinona.
Inibidor da peroxidase e tirosinase.
METIMAZOL
CASO 1: mulher, 50 anos, melasma epidérmico.
Utilizou hidroquinona tópica 4%, sem melhora significativa.
Tratamento de 2 meses
com Metimazol 5%.
METIMAZOL
CASO 1: mulher, 34 anos, melasma epidérmico.
Utilizou hidroquinona tópica 4%, sem melhora significativa.
Tratamento de 2 meses
com Metimazol 5%.
5% Methimazol vs 4% Hidroquinona
INÍCIO 8 semanas
Hidroquinona
INÍCIO 8 semanas
Metimazol Embora o efeito de

clareamento com metimazol
seja observado, a
hidroquinona foi superior.
MITF Microphthalmia-Associated Transcription Factor
Proteína chave que regula o mecanismo de pigmentação
http://www.jle.com/e-docs/00/04/28/59/article.phtml?fichier=images.htm
Fator de transcrição
Receptor nuclear
PKC
AMPc
RNA polimerase
Regulação transcricional nas células
tirosinase, TRP-1 ou TRP-2

Síntese de proteína ou enzima
M = Melanossoma
T = Tirosinase
Síntese de Tirosinase, TRP-1 e TRP-2 MCR-1= Receptor de Melanocortina 1
MITF= Fator de transcrição
QUERATINÓCITO
2° M
POMC α-MSH
1° M 3° M 4° M
AMPc T
MCR-1 T
MITF
Tirosinase, TRP-1
TRP-2 Melanócito
MITF - Melanogenesis Associated transcription factor
Sinônimo: Microphthalmia-associated Transcription Factor
Atividades
• Fator de Transcrição que atua na melanogênese;
• Atualmente está sendo estudada, pois pode ter relação direta com aparecimento de
melanomas;
• Ativa fatores de transcrição dos genes da Tyrosinase, TRP-1 e TRP-2 via protein kinase C
(PKC);
• Ativa a transcrição de genes envolvidos na estrutura do malanossoma

(PMEL17/SILV/GP100, MLANA/MELAN-A/MART-1).
MITF está presente no núcleo do melanócito
MITF é ativado pelo AMP cíclico, que por sua vez é formado através da ligação do hormônio
peptideo α-MSH
http://www.nature.com/onc/journal/v22/n20/full/1206443a.html
Ativo Cosmético Inibidor do MITF
TGP-2 Peptídeo®
INCI Name: Oligopeptide-34 Caregen, Coréia do Sul.
TGP-2 Peptídeo® é um oligopeptídeo com dupla camada de revestimento
• Ação Clareadora;
• Inibição da transcrição de genes envolvidos na melanogênese.
• Reduz a síntese e o transporte de melanina.

Concentração Usual: 3,0 a 10,0%.
M = Melanossoma
Mecanismo de ação T = Tirosinase
MCR-1= Receptor de Melanocortina 1
MITF= Fator de transcrição
POMC
α-MSH 2° M
1° M 3° M 4° M
AMPc T
MCR-1 T
Tirosinase,
MITF Melanócito
TRP-1
TGP-2 PEPTÍDEO
TRP-2
Evidências Científicas
TGP-2 Peptídeo®
Voluntária após
aplicação de TGP-2
dia, durante 8 semanas

Peptídeo a 2%, 2 vezes ao
TGP-2 Peptídeo®
Um estudo clínico foi realizado para avaliar a eficácia do TGP2 PEPTÍDEO® no clareamento das manchas hipercrômicas em
pele negra. Evidências Científicas
Voluntária
após aplicação
de TGP-2
Peptídeo a 2%, 2
vezes ao dia,
durante 8
semanas
Linha Base Após 8 Semanas de Tratamento

Caregen, Coreia do Sul.
Ficha técnica
Ativo CG-TGP2
Descrição
Polipeptídio encapsulado
Aspecto Líquido branco leitoso
Porcentagem 1 a 2%
Solubilidade Dispersivel em água
Conservante Nenhum

NeoStrata Illuminating Serum
NeoGlucosamine(TM), Vitamin C, Licorice Extract Aqua (Water), Alcohol
Denat., Butylene Glycol, Acetyl Glucosamine, Polysorbate 80, Dime- Thicone
PEG-7 Phosphate, Glycerin, Glycyrrhiza Glabra (Licorice) Root Extract,
Oligopeptide-34, Eucommia Ulmoides Leaf Extract, Veronica Officinalis
Extract, Achillea Millefolium (Yarrow) Extract, Melissa Officinalis (Lemon
Balm) Leaf Extract, Malva Sylvestris (Mallow) Extract, Primula Veris Extract,
Alchemilla Vulgaris (Lady's Mantle) Extract, Citrus Aurantium Dulcis (Orange)
Fruit Extract, Citrus Aurantium Dulcis (Orange) Peel Extract, Mentha Piperita
(Peppermint) Leaf Extract, Pyrus Malus (Apple) Fruit Extract, Eugenia
Caryophyllus (Clove) Flower Extract, Elettaria Cardamomum Seed Extract,
Tetrahexyldecyl Ascorbate (Vitamin C Ester), Lavan- Dula Angustfolia
(Lavender) Flower/ Leaf/Stem Extract, Plumeria Rubra Flower Extract,
Gardenia Tahitensis Flower Extract, Prunus Armeniaca (Apricot) Fruit Extract,
Vanilla Planifolia Fruit Extract, Hedychium Spicatum Extract, Jasminum
Officinale (Jasmine) Flower/ Leaf Extract, Hibiscus Abelmoschus Extract,
Caprylic/Capric Triglyceride, Polianthes Tuberosa Extract,
Hydroxyethylcellulose, Hydrogenated Lecithin, Sodium Bisulfite, Sodium
Oleate, Disodium EDTA, Ammonium Hydroxide, Phenoxyethanol, Caprylyl
Glycol, Chlorphenesin, Limonene, Hydroxycitronellal, Linalool, Benzyl Alcohol.
ÁCIDO TRANEXÂMICO
INCI: Tranexamic acid
Nova e Promissora Opção Terapêutica Para o Melasma de

Peles Fototipos II a V
• Reduz Significativamente a Severidade do Melasma em Três Meses.
• Melhora do MASI (Melasma Area and Severity Index) de Forma
Similar ao Tratamento Injetável
Denise Steiner, Camila Feola, Nediana Bialeski, Fernanda Ayres de Morais e Silva, André César Pessanha Antiori, Flávia Alvim Sant’Anna Addor, Bruno Brandão Folino. Estudo de avaliação da eficácia do
ácido tranexâmico tópico e injetável no tratamento do melasma. Surgical & Cosmetic Dermatology 2009;1(4):174-177.
Concentração Usual: 3%.

ÁCIDO TRANEXÂMICO
INCI: Tranexamic acid
Seu uso foi reportado pela primeira vez em 1979 quando um paciente com urticária usou o
AT e reportou melhora nas manchas.
O AT bloqueia a conversão do plasminogênio (presente nas células basais epidérmicas)

em plasmina, por meio da inibição do ativador de plasminogênio.
A plasmina ativa a secreção de precusores da fosfolipase A2, que atuam na produção do
ácido araquidônico e induzem a liberação de fator de crescimento de fibroblasto (bFGF).
Trata-se de um potente fator de crescimento de melanócito. Já o ácido araquidônico é
precursor de fatores melanogênicos, como, por exemplo, prostaglandinas e leucotrienos.
MECANISMO DO ÁCIDO TRANEXÂMICO
ÁCIDO Ativador de
TRANEXÂMICO
plasminogênio
Inflamação
1. Urokinase
2. Tissue-type PA
PLASMINA
VEGF Legenda: O ativador de plasminogênio é gerado pelos queratinócitos e

aumenta a atividade dos melanócitos in vitro. O AT reduz a
164
hiperpigmentação do melasma por bloqueio dessa substância.
MECANISMO DO ÁCIDO TRANEXÂMICO
Luz UV QUERATINÓCITO
Ativador de Melanócitos
plasminogênio
α MSH
Gravidez
Uso de
anticoncepcionais
Plasmina
PGE2
Leucotrienos
Cascata
Inflamatória
VEFG
Angiogênese
Legenda: O ativador de plasminogênio é gerado pelos queratinócitos e aumenta a atividade dos meanócitos in vitro. O AT reduz a
hiperpigmentação do melasma por bloqueio dessa substância.
http://www.omicsgroup.org/journals/tranexamic-acid-in-melasma-a-review-2376-0427-1000228.php?aid=65098
Avaliação in vitro da permeação do ácido tranexâmico
Fairence T-Complex = produto
comercial que contém 2% de
ácido tranexâmico
Composição completa do produto

Fairence T-Complex : Propylene glycol,
caprylyl methicone, cyclopentasiloxane,
trisiloxane, glycerin, niacinamide, PEG-12
dimethicone/PPG-20 crosspolymer,
lactobionic acid, tranexamic acid, myristyl
alcohol, dimethicone crosspolymer, lactic
acid, phenoxyethanol, carbomer, NaCl
Ng SP, Marcant M, Davis AF. In vitro human skin concentrations following topical application of 2% tranexamic acid
in co-enhancer cream and branded cream formulations [published online ahead of print, 2020 Jan 21]. J Cosmet
Dermatol. 2020;10.1111/jocd.13301. doi:10.1111/jocd.13301
Ácido tranexâmico + Microagulhamento
Estudo publicado em Maio de 2017 comprovou a eficácia da associação do ácido tranexâmico com microagulhamento
no tratamento do melasma.
30 voluntárias
Ácido tranexâmico 0,5% +

Ácido tranexâmico 0,5% Microagulhamento
Aplicação semanal por 12 semanas

Ácido tranexâmico 0,5% +
Microagulhamento Ácido tranexâmico 0,5%
Ácido tranexâmico 0,5% + Microagulhamento
NOVAS EVIDÊNCIAS DO ÁCIDO TRANEXÂMICO
Estudo publicado em JUNHO de 2017 comprovou que o ácido tranexâmico:
• ativa o mecanismo de autofagia
• Aumenta a expressão da proteína LC3 II
• Regula o fator de MITF, considerado a proteína chave que regula a melanogênese
Ficha técnica
Ativo Ácido tranêxamico
Descrição
4-(Aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid
Aspecto pó branco, sem odor
Porcentagem 1 a 5%
Solubilidade solúvel em água
Conservante Nenhum

Melanogênese via MITF
Mecanismos de Ativação da
Pro-opiomelanocortin (POMC)
• Sintetizado pela glândula pituitária;
• Expresso principalmente pelos queratinócitos;
• Precursor do α-MSH e ACTH;
Este pró-hormônio, sob a ação das pró-hormônio convertases, dá origem a peptídeos bioativos,
incluindo a corticotrofina (ACTH) e as melanocortinas – MSH, que serão importantes na
sinalização de produção de melanina.
Convertase N-Acetyl
Convertase PC1
PC2 Tranferase
ACTH α-
POMC ACTH
17 MSH
Convertase PACE4
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302003000400012
PAR-2
UVB
a
n in
ela
m P
epiderme
P53
L-tirosina
αMSH Tirosinase Hid
1
oxil
MC R -
açã
Enzimas
TRP1 o
POMC TRP2 Tirosinase
ão
melanossoma L- Dopa x idaç
MITF O
Peroxidase/H2O2
queratinócito Glutationa Fe
DOPA -quinone
melanócito
TRP1
TRP2
Feomelanina
derme Vermelha
Marrom Preta
amarelarada
POMC: proopimelanocortina
P: substância P
Influência do Peeling na expressão da POMC
• Estudo comprovou que peelings ativam o (SSRS) sistema de resposta de

estresse cutâneo através da indução do aumento da expressão da POMC.
Exp Dermatol. 2012 Jul;21 Suppl 1:8-10. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01495.x.
Influence of chemical peeling on the skin stress response system.
Kimura A1, Kanazawa N, Li HJ, Yonei N, Yamamoto Y, Furukawa F.
NEUROLIGHT.61 G
INCI Name: Glycerin (and) Water (and) Pancratium maritimum extract Codif, França.
Extrato de alga com ação inovadora

Inibição da expressão de POMC (pro-opio-melano-cortin complex), que é
precursor do MSH.
• reduz a intensidade e a área das manchas.
Concentração Usual: 1,5%.
Testes In Vitro
Inibição da síntese de melanina

NEUROLIGHT.61 G
Testes In Vitro
Inibição do POMC
NEUROLIGHT.61 G
Testes In vivo
Redução da área pigmentada

NEUROLIGHT.61 G
Redução da área pigmentada após 42 e 84 dias.
Testes In vivo
Redução da intensidade da pigmentação

NEUROLIGHT.61 G
Redução da intensidade da área pigmentada após 42 e 84 dias.
PAR-2
Glicólico
UVB
a
n in
ela
m P
NEUROLIGHT
NEUROLIGHT
P53
Alfa arbutin L-tirosina
αMSH Tirosinase Hid
1
oxil
MC R -
açã
Enzimas
TRP1 o
Tirosinase
POMC TRP2 Cobre dependente
NEUROLIGHT ão Kójico
melanossoma L- Dopa x idaç
MITF O
Glutationa
Peroxidase/H2O2
queratinócito Glutationa Fe
DOPA -quinone
melanócito
TRP1
TRP2
Feomelanina Eumelanina
Eumelanina
Vermelha Preta
Marrom
amarelarada
POMC: proopimelanocortina
CODAGE - SERUM N°4 (5ML) INCI: Aqua (water), glycerin, butylene glycol, Albizia julibrissin
bark extract, hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl
taurate copolymer, Pancratium maritimum (sea lily) extract,
diaminopropionoyl tripeptide-33, Pisum sativum (pea) extract,
Glycine soja (soybean) oil, oligopeptide-68, Dictyopteris
membranacea extract, zinc gluconate, copper gluconate,
hydrogenated lecithin, magnesium aspartate, Phormidium
persicinum extract, sea water, Plankton extract, lauroyl lysine,
sucrose dilaurate, arginine ferulate, dicaprylyl carbonate,
caprylyl methicone, sodium cocoyl glutamate,
cyclopentasiloxane, sodium oleate, dimethicone crosspolymer,
sorbitan isostearate, polysorbate 60, dimethicone/vinyl
dimethicone crosspolymer, caprylyl glycol, dimethiconol,
maltodextrin, caprylhydroxamic acid, disodium EDTA,
phenoxytehanol, methylpropanediol, BHT, sodium benzoate,
parfum (fragrance).
Clarins White Plus Brightening Hydrating Emulsion SPF20/PA+++ 75ml - FR
Ingredients Aqua/water/eau, Homosalate, Hydrogenated

Polyisobutene, Ethylhexyl Salicylate, Methylene Bis-
benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol, Ethylhexyl Stearate,
Glycerin, Alcohol, Ascorbyl Glucoside, Bis-ethylhexyloxyphenol
Methoxyphenyl Triazine, C14-22 Alcohols, Potassium Cetyl
Phosphate, Butylene Glycol, Microcrystalline Cellulose,
Parfum/fragrance, Tetrasodium Edta, Decyl Glucoside,
Tromethamine, Xanthan Gum, C12-20 Alkyl Glucoside, Sodium
Citrate, Ethylhexylglycerin, Biotin, Potassium Sorbate, O-cymen-
5-ol, Cellulose Gum, Spergularia Rubra Extract, Propylene
Glycol, Zinc Gluconate, Malpighia Emarginata (acerola) Fruit
Extract, Spiraea Ulmaria Extract, Xylitol, Alchemilla Vulgaris
Extract, Jania Rubens Extract, Pancratium Maritimum Extract,
Camellia Sinensis Leaf Extract, Phenoxyethanol, Tocopherol, .
Ficha técnica
Ativo Neurolight 61.G
Descrição
Extrato de Pancratium maritimum extract
Aspecto Liquido
Porcentagem 1 a 2%
Conservante Nenhum

α-MSH e MC1-R
A pigmentação melânica da pele humana sofre intenso controle hormonal
• α-MSH - Hormônio estimulante de melanócitos do tipo α ou melanocortina
• MC1-R - Receptor de melanocortina do tipo 1
Desencadeiam reações que sinalizam a produção de eumelania ou

feomelanina.
α-MSH e MC1-R
O α-MSH se liga ao MC1-R, ativando a POMC
adenilciclase (AC) e aumentando a
adenosina monofosfato cíclico (AMPc)
intracelular, resultando em aumento da
expressão das enzimas tyrosinase and TRP- α-
1 eTRP-2 via MITF e conseqüente formação MSH
da melanina.
MC1-R
Adenilciclase (AC)
TPR-2
Melanócito ATP AMPc MITF TPR-1
Tirosinase
MC1R
Melanocortin 1 receptor (alpha melanocyte stimulating hormone

receptor)
Sinônimos:
MELANOCYTE-STIMULATING HORMONE RECEPTOR; MSHR MELANOTROPIN RECEPTOR
• Receptor transmembrana presente em melanócitos;
• Controla a melanogênese;
• É ativado através da ligação com α-MSH e ACTH1-17;

Sepiwhite™ MSH
INCI Name: Undecylenoyl Phenylalanine Seppic, França.
Sepiwhite™ MSH é um ativo clareador que antagoniza os

efeitos do alfa-MSH nos melanócitos.
• Livre de conservantes;
• Certificação Ecocert;
• Lipoaminoácido com estrutura anfifílica;
• Antagonista da alfa-MSH (melanotropina);
Concentração Usual: 2%.
Melanócito
ATP
α-
MC1-R
MSH
Adenilciclase (AC)
AMPc
Sepiwhite™ MSH
MITF
TPR-1
TPR-2
Tirosinase
Sepiwhite™ MSH
Aplicação de Sepiwhite™ MSH a 2%;
Evidências Científica
2 vezes ao dia, nas áreas hiperpigmentadas e nas áreas sem a hiperpigmentação,

durante 3 meses;
Resultados:
• Aumento da luminosidade de toda a facial
• Redução da intensidade da hiperpigmentação
J Cosmet Dermatol. 2014 Jun;13(2):86-90. doi: 10.1111/jocd.12089.
A double-blind vehicle-controlled study of a preparation containing undecylenoyl phenylalanine 2%
in the treatment of melasma in females.
Katoulis A1, Alevizou A, Soura E, Mantas N, Bozi E, Gregoriou S, Makris M, Rigopoulos D.
Avaliação em 30 voluntárias com melasma e lentigem solar
80% de satisfação das voluntárias sem efeitos

colaterais.
12 semanas
T0
Aplicação 2x ao dia.
Substância
Creme Base
Sepiwhite™ MSH
Sepiwhite™ MSH
Indicação: Melasmas e Cloasmas
2%
Qsp
Concentração
Aplicar 2 vezes ao dia na região com manchas.
Olay Professional Pro-X Discoloration Fighting Concentrate
Ingredients
Water, Isopropyl Lauroyl Sarcosinate, Glycerin,
Niacinamide, Acetyl Glucosamine,
Dimethicone, Sodium Acrylate/Sodium
Acryloyldimethyl Taurate Copolymer,
Undecylenoyl Phenylalanine, Panthenol,
Tocopheryl Acetate, Isohexadecane, Stearyl
Alcohol, Peg-100 Stearate, Cetearyl Alcohol,
Cetearyl Glucoside, Cetyl Alcohol, Behenyl
Alcohol, Benzyl Alcohol, Polysorbate 80,
Dimethiconol, Peg-4 Dilaurate, Peg-4 Laurate,
Iodopropynyl Butylcarbamate, Peg-4,
Ethylparaben, Propylparaben, Stearic Acid,
Disodium Edta, Ammonium Polyacrylate,
Titanium Dioxide
Ilumiscan/ X50 Pure White
Tecnologia ITD
Inteligent Target Device
Versão Pó:
INCI: PALMITOYL Sh-TRIPEPTIDE-5 NORISOLEUCYL sh-NONAPEPTIDE-1, GLYCOLIC ACID, LACTIC ACID, POLYVINYL
ALCOHOL, PALMITOYL sh-OCTAPEPTIDE-24 AMIDE
Versão líquida
INCI: WATER (AQUA), XANTHAN GUM, PALMITOYL sh-TRIPEPTIDE-5 NORISOLEUCYL Sh-NONAPEPTIDE-1, LACTIC ACID,
GLYCOLIC ACID, POLIVINYL ALCOHOL, PALMITOYL sh-OCTAPEPTIDE-24 AMIDE, PHENOXYETHANOL, CAPRYLYL GLYCOL,
GLYCERIN, GLYCERYL CAPRYLATE, PHENYLPROPANOL
Lipossoma comum
Lipossoma ITD
MCR-1 LIGAND
SISTEMA DE ENCAPSULAÇÃO DE ATIVOS ATRAVÉS DE ESFERAS COM LIGAÇÃO SELETIVA
ATIVO
MICROENCAPSULAÇÃO
Tamanho médio da partícula 220nm
LIGANTE
a
ran
emb
M
α-
H
MS
PALMITOYL
OCTAPEPTIDE
-2
1-
TPR
R
MC
-1
e TPR
i lci clas Tiro

si n
ase
PALMITOYL
n
Ade (AC)
F
MIT
OCTAPEPTIDE
MCR-1 LIGAND
MPc
A
cito ATP
nó
M ela
PALMITOYL
PALMITOYL OCTAPEPTIDE
OCTAPEPTIDE
Uso: 1%
pH final da formulação: 4,5 a 7,5
Ilumiscan
Lipossoma não vetotizado
Ficha técnica
Ativo X50 Pure White
Descrição
Peptídeo encapsulado
Aspecto Liquido ou pó
Porcentagem 1%
Conservante Phenoxyethanol

Melanogênese via Peroxisome proliferators-activated receptors (PPARγ)
São receptores hormonais localizados no núcleo celular.
Estudo demonstrou a relação entre antioxidantes, melanogênese e PPARgama
Influencia na melanogênese através da regulação do MITF

(Grabacka, 2008)
Ligantes para PPARγ: prostaglandin J2, 9(S)-hydroxy-octadecadienoic (HODE) e derivados da cascata do ácido
aracdônico
Melanócito
ATP
α-
MC1-R
MSH
POMC
Adenilciclase (AC)
AMPc
PPARγ
MITF
TPR-1
TPR-2
Tirosinase
Melavoid
Uso: 1 a 3%
MELAVOID
Propanediol, Water, Boerhavia Diffusa Root Extract.
MEDIATONE™
120
MEDIATONE™ regula a síntese de
Expressão de Luciferase
100
melanina desde o núcleo dos 80
melanócitos: Diminuindo a transcrição PPARα
60
enzimática mediada por PPARʏ. PPARδ
40 PPARγ
20
0
-7
-6,5
-6
-5,5
-5
Log [9 – ácido octadecenoico] (M)
100
Quantidade de Tirosinase
mRNA (% vs controle)
80
-52%
60
40
20
0
CONTROLE NEGATIVO MEDIATONE™ 9,4PPM
MEDIATONE™
INCI: Octadecenedioic Acid
MEDIATONE™ também é seguro

para pele negra e asiática: 25
voluntárias com pele asiática usaram
MEDIATONE™ a 2,5% duas vezes ao dia
durante três semanas. Outro grupo de 23
voluntárias com pele negra usaram
MEDIATONE™ a 4% duas vezes ao dia
durante dois meses. Os dois grupos
foram comparados com grupos placebos. T0 1 MÊS
MEDIATONE®
% de uso: 1 -4%
Melanogênese via Stem cell factor
α-
MSH
SCF
MC1-R
KIT
Melanócito Adenilciclase (AC)
MAPK
AMPc mitogen activated protein kinase
ATP http://www.omim.org/entry/176948
PKA MITF
Núcleo Transcrição Tirosinase
TPR-1 TPR-2
• Stem Cell Factor (SCF) - liberado pelos queratínócitos e fibroblastos;
• Se ligam aos Receptores KIT (tyrosine kinase);
• Importante na proliferação e migração dos melanossomas.
Receptor KIT (tyrosine kinase receptor)

• Receptor de membrana dos melanócitos;
• Disfunções neste receptor gera piebaldismo (lesões acrômicas)
• Fator importante para que MIFT sinalize a expressão da TYR e TYRP-1
http://www.nature.com/jid/journal/v126/n5/pdf/5700164a.pdf
http://dev.biologists.org/content/127/24/5379.full.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2363371/pdf/82-6691076a.pdf
INCI Name: Resveratrol
1. Inibidor do alfa-MSH
Regu® Fade
2. Reduz expressão do receptor KIT em 58%

Pentapharm.
SkinCeuticals Resveratrol B E
Aqua / Water / Eau, Dimethicone, Propylene Glycol, Dipropylene Glycol,

Niacinamide, Alcohol Denat., Glycerin, Caffeine, Sodium Chloride, PEG/PPG-18/18
Dimethicone, Tocopherol, Resveratrol, Scutellaria Baicalensis Extract / Scutellaria
Baicalensis Root Extract, Disodium EDTA.
1% pure, stable resveratrol

Ficha técnica
Ativo REGU®-FADE
Descrição
Trans-resveratrol idêntico ao natural
Aspecto Pó branco a bege
Porcentagem 1%
Solubilidade Insolúvel em água, solúvel em propileno + PPG/PEG
Conservante Ausente

Importância da ET-3 na ativação do MITF
α-
MSH
ET-3 SCF
EDNRB
MC1-R
KIT
Melanócito Adenilciclase (AC)
MAPK
AMPc Fatores de transcrição mitogen activated protein kinase
ATP SOX10
PAX-3
PKA MITF
Tirosinase
Núcleo TPR-1 TPR-2

Transcrição
Endotelinas
Proteínas envolvidas na diferenciação, migração, produção de melanina e

dendriticidade dos melanócitos
Descrito em 1988 por pesquisadores japoneses

Nature 332, 411 - 415 (31 March 1988); doi:10.1038/332411a0
Literaturas citam duas principais:
• ET-1 (Endothelin-1)
• ET-3 (Endothelin-3 )
EDN1 (Endothelin-1)
• Peptídeo secretado pelos queratinócitos em resposta a radiação UV1;
• Promove a proliferação dos melanócitos, migração, melanogênese e formação de dendritos2;
• Influencia a adesão e a migração dos melanócitos3.
EDN3 (Endothelin-3)
• Atua na diferenciação do melanoblasto durante o desenvolvimento da crista neural;
• Disfunções na EDN-3 pode levar a piebaldismo;
1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2911366/
Inibição de proteínas (Endotelina-1)
BELIDES
INCI Name: Bellis Perennis Flower Extract.
Inibição da melanogênese via Endotelina-1
Endotelina-1: potente peptídeo produzido por queratinócitos mediante

exposição UV
Endotelina-1: ativa a adesão e migração de melanócitos

Melvita INGREDIENTS
Brightening exfoliation mask Aqua/Water, Caprylic/Capric triglyceride, Citrus
limon (Lemon) fruit water*, Helianthus annuus
(Sunflower) seed oil, Glycerin, Arachidyl
alcohol, Alcohol***, Behenyl
alcohol, Silica, Cera alba/Beeswax*, Bambusa
arundinacea stem extract, Copernicia cerifera
(Carnauba) wax,Hydrolyzed wintergreen
extract, Bellis perennis (Daisy) flower
extract*, Pancratium maritimum
extract, Narcissus tazetta bulb
extract*, Tocopherol, Glyceryl stearate
SE, Arachidyl glucoside,Sodium stearoyl
glutamate, Levulinic acid, Xanthan
gum, Caprylyl caprylate, Sodium
levulinate,Bisabolol*, Galactaric
acid, Hydrolyzed lupine
protein***, Alumina, Phenethyl
alcohol,Parfum/Fragrance, Sodium
benzoate, CI 77891/Titanium
dioxide, Linalool**, Citronellol**.
* Ingredient From Organic Farming.*** Made
using organic ingredient.** Natural
Component of Fragrance.
Ficha técnica
Ativo Belides
Descrição
Extrato da Bellis perennis (Margarida)
Aspecto Líquido tranparente
Porcentagem 2 - 5%
Conservante Ausente
pH 4.5 - 6.5
Ativação de MITF via GM-CSF
QUERATINÓCITO
Queratinócito
ET-3 SCF
α-
MSH GM-CSF
EDNRB
KIT
MC1-R
R-GM-
CSF
Adenilciclase (AC)
Fatores de MAPK
AMPc transcrição mitogen activated protein kinase
SOX10
PAX-3
PKA MITF
Tirosinase
MELANÓCITO
Núcleo TPR-1 TPR-2

Transcrição
Inibição de proteínas (GM-CSF)
WONDERLIGHT
INCI Name: Caprylic/Capric Triglyceride – Humulus Lupulus (Hops) Strobile
Inibidor da Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF),

que é liberada pelos queratinócitos e estimula a melanogenese e a
dendritogênese.
Teste de eficácia para Sardas e Hiperpigmentações Senis
Inibição da Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), que é liberada pelos queratinócitos e estimula a
melanogênese e a dendritogênese.
Confira abaixo imagens de uma voluntária antes e após tratamento com Wonderlight™ por 2 meses:
ANTES DEPOIS
Tratamento de sardas & lentigos – medição do tamanho da mancha
VOLUNTÁRIA 1 VOLUNTÁRIA 2
Superfície da mancha:
-12.6%
Perímetro da mancha:
-7.1%
WONDERLIGHT™ reduz visivelmente o tamanho da mancha após 56 dias.

WONDERLIGHT no tratamento de sardas
Aplicar 2X ao dia.
Concentração Recomendada: 3%
Ficha técnica
Ativo Wonderlight
Descrição
Humulus lupulus strobile
Aspecto Líquido
Porcentagem 3%
Solubilidade insolúvel em água. Adicionar na fase oleosa
Conservante Ausente

Inibição da Melanogênese via TGF-β
Transforming Growth Factor β
Transforming Growth Factor β (TGF β) promove desregulação do MITF inibindo a

maturação das enzimas envolvidas na melanogênes.
TGF-β inibindo atividade de MITF
Queratinócito
Membrana
α-
ET-3 TGF β SCF
MSH GM-CSF
MC1-R
TGFbRII
EDNRB
KIT
R-GM-
CSF
Adenilciclase (AC)
Fatores de MAPK
SOX10
PAX-3
PKA MITF
Tirosinase
MELANÓCITO
Núcleo TPR-1 TPR-2 Membrana

Transcrição
β-WhiteTM
INCI: Water, Butylene Glycol, Hydrogenated Lecithin, Sodium Oleate, Oligopeptide-68, Disodium EDTA
• ß-White™ é um peptídeo biomimético ao TGF-ß encapsulado em um veículo lipossomado.

• ß-White™ apresenta ação inibitória sobre a via celular do fator de transcrição associado à microftalmia (MITF),
diminuindo a pigmentação constitutiva e facultativa.
• Desta forma, o ß-White™ proporciona clareamento e iluminação de maneira segura.
Mecanismo de Ação
O TGF-β é responsável pelo downregulating de MITF, inibindo a ação das enzimas TRP-1 e TRP-2 na melanogênese e
também induz, de maneira reversível, a parada do ciclo celular do melanócito. ß-White™ é biomimético ao TGF-ß, desta
forma, ele age no clareamento da pele através dos mesmos mecanismo de ação do TGF-ß, sendo diferente dos outros
clareadores convencionais.
Nishimura EK, Suzuki M, Igras V, Du J, Lonning S, Miyachi Y, Roes J, Beermann F, Fisher DE. Key roles for transforming growth factor beta in melanocyte stem cell maintenance. Cell Stem Cell. 2010 Feb 5;6(2):130-40.
Concentração Usual : 1 – 5%
β-WhiteTM
Estudos de Eficácia do β-White™
23 voluntárias asiáticas, com idade entre 33 e 55 anos, que apresentavam pelo
menos uma área hiperpigmentada, aplicaram um creme com ß-White™ a 5%, duas
vezes ao dia, durante 56 dias.
Aumento da luminosidade em 2,9% Redução de 30% no Escore Clínico Após 56 Dias de

Tratamento
Legenda: Observa-se no gráfico aumento da Legenda: Redução de 30% no escore clínico de

luminosidade da pele em 2,9%, após 56 dias coloração da pele após 56 dias de tratamento
de tratamento com ß-White™ a 5%. com ß-White™ a 5%.
BE Bright Brightening
Relaxing Mask
Ingredients: Aqua (Water), Glycerin, Stearic Acid, Caprylic Capric
Triglyceride, Cetearyl Alcohol, Hamamelis Virginiana (Witch
Hazel) Extract, Prunus Amygdalus Dulcis (Sweet Almond) Oil,
Propanediol, Cetyl Alcohol, Isostearyl Isostearate, Potassium
Cetyl Phosphate, Cetyl Behenate, Behenic Acid, Butylene
Glycol, Hydrogenated Lecithin, Sodium Oleate, Oligopeptide-
68, Disodium EDTA, Peg-40 Stearate, Kaolin, Zinc Oxide,
Squalane, Lepidium Sativum Sprout Extract, Lecithin, Soy
Isoflavones, Polysorbate 80, Phenoxyethanol, Decyl Oleate,
Panthenol, Titanium Dioxide, Bambusa Arundinacea Stem
Powder, Butyrospermum Parkii (Shea Butter), Sorbitan
Tristearate, Dehydroacetic Acid, Benzoic Acid, Benzyl Alcohol,
Parfum (Fragrance), Methylisothiazolinone, Limonene.
No Hydroquinone, no Arbutin, no Kojic Acid, no Hydrogen

Peroxide, no Parabens, no Carbomer, no Silicon, no
Imidazolidinyl Urea, no Mineral Oil, no Petrolatum, no Lanoline.
Microagulhamento de Melasma
Microagulhamento e indução da síntese de colágeno
NEUTROFILOS E MONOCITOS LIBERAM FATORES DE CRESCIMENTO
TGF FGF
O Gene carrega um código que

dá origem a proteína
Fibroblasto Cromossomo DNA Gene COL 1 PRO – GLY - HYP Colágeno
http://medind.nic.in/gaa/t14/i1/gaat14i1p24.pdf
Pacientes com melasma recalcitrante: já tinham feito uso de clareadores e protetor antes, mas sem
resultado.
Lima Ede A1.Microneedling in facial recalcitrant melasma:

report of a series of 22 cases. AnBrasDermatol. 2015 Nov-
Dec;90(6):919-21. doi: 10.1590/abd1806-4841.20154748.
• Anestesia 30 minutos antes do procedimento
• Aplicação de roller de 1.5mm
• 10 idas e voltas em 4 direções diferentes
• Causou eritema imediato e sangramento
• 24 horas depois 0.05% tretinoin + 4% hydroquinone + 1% fluocinolone acetonide
• Protetor solar FPF 60 com cor
• Após 30 dias o procedimento foi repetido

MELAN A
• Proteína de membrana
• Importante para recrutar a PMEL-17
• Proteína fundamental para regulação, expressão, estabilidade e ativação da PMEL-17
http://www.omim.org/entry/605513#geneFunction
MELAN A
http://physiologyonline.physiology.org/content/27/2/85#ref-34
Sinônimo: Melan A
TYR
TRP-1
TRP_2
PMEL 17
MELAN A
BRIGHLETTE TM
INCI Name: : Glycerin, Water (Aqua), Hydrolyzed Yeast Extract, Glycolipids.
Lipotec, Espanha
BRIGHLETTE TM
INCI Name: Butylene Glycol, Water(Aqua), Plankton Extract
Lipotec, Espanha
Ficha técnica
Ativo Brighlette™ marine ingredient G
Descrição
Hydrolyzed Yeast Extract
Aspecto Líquido
Porcentagem 2%
Conservante Ausente

Ativação de MITF via Luz visível
• A ultra violeta representa apenas 2 a 5% do espectro solar

• Quase a metade do espectro solar é luz visível
• Já sabemos que luz visível diminui síntese de colágeno
• Luz visível gera mancha mais intensa e prolongada comparada com
UVA1
• Peles fototipo V e VI responderam a luz visível, fototipos baixos não
Pele (tipo IV) de

abdominoplastia exposta a
Luz azul.
Ativação de MITF via Luz visível
Luz visível
400 – 465nm
Ca2+
OPSIN3
Membrana
Melanócito
TPR-2
CAMKII
TPR-1
Tirosinase
MITF
Shin DW. Various biological effects of solar radiation on skin and their mechanisms: implications for phototherapy.
Anim Cells Syst (Seoul). 2020 Aug 20;24(4):181-188. doi: 10.1080/19768354.2020.1808528. PMID: 33029294;
PMCID: PMC7473273.
Influxo de cálcio e posterior ativação do MITF mediado por luz azul
α-
WNT-1 ET-3 TGF β SCF
MSH
GM-CSF
MC1-R
TGFbRII
EDNRB
KIT
FZD
R-GM-
CSF
Ca2+
N3
Adenilciclase (AC)
SI
OP
Fatores de MAPK
DSH ATP
SOX10
PAX-3
PKA MITF
MELANÓCITO
GSK-3
Axin Tirosinase
APC
Cateninas TPR-1 TPR-2
Transcrição
β-catenin destruction complex
Como barrar a luz visível e luz azul
Existem 2 formas de impedir o contato da luz com o receptor OPCIN-3
1. Utilizar produtos com média a alta cobertura (óxido de ferro)
2. Ativos que absorvem ou protegem o receptor OPCIN-3

• Proshield MDC INCI: Propanediol (and) Coffea Arabica Seed Extract (and) Water (and) Cyclodextrin
Uso: 0,5 – 5%
• Floraglo Lutein – 0,5%
ANTI –LUZ AZUL
ANTI –LUZ VISÍVEL
2,5% de Skincolor
(blend pronto de óxidos de ferro + TiO2)
Média cobertura
Produto que oferece proteção contra luz azul
Produtos com Claim de Proteção contra Luz Visível
Filtro com base tem a mesma proteção UV
Como evitar danos causados pela Luz Visível
Opção 2
J Invest Dermatol. 2012 Jul;132(7):1901-7. doi: 10.1038/jid.2011.476. Epub 2012 Feb 9.

Irradiation of skin with visible light induces reactive oxygen species and matrix-degrading enzymes.
Liebel F1, Kaur S, Ruvolo E, Kollias N, Southall MD.
.
Biológica
Fotoproteção
Ativos
antioxidantes
danos causados pela ação da luz azul

Vários ativos do mercado reduzem os
Fabricante: Gattefossé
EnerginiusTM
Fructose (and) Glycerin (and) Water (and) Withania Somnifera Root Extract
Uso: 1%
Peptideos do coco anti luz azul e poluição
BlumilightTM
Water (and) Butylene Glycol (and) Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Extract
Physavie®
INCI: Caprylic/Capric Triglyceride (and) Physalis Angulata Extract (and) Tocopherol
ü Proteção contra danos causados pela radiação

infravermelha
ü Manutenção e reparo de colágeno
ü Corticoide like Vegetal - Efeito similar a

hidrocortisona sem seus efeitos colaterais
Physasun®
Danos Causada pela Radiação Infravermelha
Floraglo® Lutein
INCI name: Xanthophyll.
FLORAGLO® LUTEIN é um antioxidante natural
obtido das flores de calêndula, que contêm luteína
na sua forma biodisponível.
Mecanismo de Ação
• Absorver a energia dos comprimentos de onda da
luz azul (comprimento de onda das lâmpadas
fluorescentes)
• Eliminar os radicais livres que podem se
desenvolver a partir da exposição constante à luz.
Concentração Usual: 0,1 a 0,5%
Fabricante: Kemin
Floraglo® Lutein
inibindo a formação de radicais livres.

Mecanismo de Ação
• FLORAGLO® LUTEIN protege contra luz azul que penetra na pele,
Floraglo® Lutein
Benefícios
FLORAGLO® LUTEIN é um extrato purificado das flores da
calêndula, que apresenta os seguintes benefícios:
– Melhora da hidratação da pele;
– Melhora da elasticidade da pele;
– Aumenta o conteúdo lipídico da pele;
– Possui ação fotoprotetora;
– Diminui a peroxidação lipídica.
Carotolino
INCI Name:
Canola Oil (and) Daucus Carota Sativa (Carrot) Seed Oil (and) Daucus Carota
Sativa (Carrot) Root Extract (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil (and)
Tocopheryl Acetate (and) Beta-Carotene
• Blindagem contra a luz azul

• Neutralização de radicais formados por
luz azul
• Suporte de uma cor de pele saudável e
vívida
• A forma mais estável de carotenoides
Fabricante: Lipoid
Fabricante: Lipotec
LumiceaseTM
Mais ativos anti-luz azul e luz visível
Ativo INCI Fabricante
Melanin Vantage/ Nutrifarm

Liposhield® HEV Melanin
Physalis Alkekengi Calyx Extract (and) Caprylic/Capric Triglyceride (and) Beta- Lonza / I9 Magistral
ScreenLight™ Block Carotene
Aqua (and) Glycerin (and) Vaccinium Vitis-Idaea Fruit Extract (and) Xanthan Gum Provital Group
Lingostem™ (and) Sodium Benzoate (and) Citric Acid (and) Gluconolactone (and) Calcium
Gluconate
Calendula Officinalis Flower Extract Cosphatech

iACTIVE Blue Light
Aqua (and) Propanediol (and) Buddleja Officinalis Flower Extract Greentech
Soliberine® 360° photo-
protector
Tropaeolum majus Flower/Leaf/Stem Extract Silab/ Galena
Oxygeskin®
Carnosine Symrise/I9Magistral
Dragosine ®
Maltodextrin (and) Cistus Monspeliensis Flower/Leaf/Stem Extract Basf/Biovital
Ciste'M®
Propanediol (and) Coffea Arabica Seed Extract (and) Water (and) Cyclodextrin Aqia/Biotec
Proshield MDC
Proteção contra Luz Visível e Luz azul
Opção 1 Protetor solar com ativo antioxidante sem pigmento
Protetor solar sem ativo antioxidante com pigmento e média a

Opção 2
alta cobertura
Opção 3 Protetor solar com ativo antioxidante com pigmento e média a

alta cobertura
Opção 4 Protetor solar sem ativo antioxidante com pigmento e baixa

cobertura
O papel do fibroblasto no melasma
Relação entre sebócitos e fibroblastos
O melasma aparece com mais frequência em áreas específicas da face, como malar,
testa e lábio superior, ricas em glândulas sebáceas.
Radiação
UVA
Sebócitos α-MSH
EDN1 (endotelina)
SCF
b-FGF
IL-1α e IL-6
Melanócitos
Fibroblasto
Atividade da tirosinase Fatores pró-melanina

Dendricidade Citocinas Pró inflamatórias
Pigmentação Marcadores de senescência
Flori E, Mastrofrancesco A, Mosca S, Ottaviani M, Briganti S, Cardinali G, Filoni A, Cameli N, Zaccarini M, Zouboulis CC, Picardo M. Sebocytes contribute to melasma onset. iScience. 2022 Feb 4;25(3):103871. doi:
10.1016/j.isci.2022.103871. PMID: 35252805; PMCID: PMC8891974.
Ativação de MITF via Wnt-1
WNT: WINGLESS-TYPE MMTV INTEGRATION SITE FAMILY, MEMBER 1; WNT1
• Glicoproteína secretada por queratinócitos e fibroblastos
• Através da rota Wnt/b-catenin é capaz de ativar a melanogênese via MITF
• Sem a ligação do WNT-1 no receptor, as β-cateninas são destruídas
• WNT-1 sinaliza a inibição da degradação das β-cateninas
http://www.nature.com/onc/journal/v22/n20/full/1206443a.html
Queratinócito
Através da rota Wnt/b-catenin é capaz
de ativar a melanogênese via MITF
ET-3 TGF β
α-
WNT-1 SCF
MSH
GM-CSF
TGFbRII
EDNRB
MC1-R
KIT
FZD
-
R-GM
CSF
Adenilciclase (AC)
Fatores de MAPK
DSH ATP
SOX10
PAX-3
PKA MITF
GSK-3
Axin Tirosinase MELANÓCITO
APC
Transcrição
ET-3 TGF β
α-
WNT-1 MSH SCF
TGFbRII
EDNRB
GM-CSF
MC1-R
FZD
KIT
CSF -
M
R-G
Adenilciclase (AC)
IN3
Ca2+
S
OP
Fatores de MAPK
DSH ATP
SOX10
PAX-3
PKA MITF
GSK-3
Axin Tirosinase
APC
Cateninas Transcrição
TPR-1 TPR-2 MELANÓCITO
DKK-1
Através da ligação da proteína DKK-1,

liberada pelos fibroblastos, ocorre a
inibição da WNT-1.
Fibroblasto
INACLEARTM
INCI Name: BENTONITE AND TRIMETHOXYBENZYL ACETYLSINAPATE
Existem proteínas liberadas pelos fibroblastos que tem efeito inibitório na síntese de melanina
quando se ligam aos receptores específicos do melanócito.
É o caso da proteína DKK-1, responsável pela inibição da produção de melanina, principalmente

nas regiões palmo-plantar.
Inaclear® é capaz de aumentar a síntese de DKK-1 e consequentemente inibir a produção de

melanina.
Além disso, também possui capacidade de inibir a Entothelina-1 e a MART-1 (MELAN A), ambas
responsáveis pela sinalização da síntese e maturação da melanina.
ANÁLISE GÊNICA ANÁLISE PROTEÔMICA ANÁLISE IN VITRO
INACLEAR® à DKK-1 x 2.23
Em cultura de fibroblastos, Inaclear® Em cultura de melanócitos,

Inaclear® é capaz de aumentar a aumentou a síntese da proteína Inaclear® promoveu redução da
expressão da proteína DKK-1.
DKK-1. INACLEAR® à DKK-1 + 44% melanogênse. INACLEAR® à - 23,5%
Análise ex-vivo da redução da síntese de melanina
INACLEAR® à
Melanina -65%
B: Dia 5, UV controle ex-vivo tratado

A: Dia 5, UV controle ex-vivo controle
com Inaclear®
Inaclear® promoveu redução do conteúdo e melanina na epiderme após irradiação com UV quando
comparado com a biópsia controle.
A: Controle ex-vivo irradiado.
após irradiação.
A: pele tratada com Inaclear®
REDUÇÃO DA DENDRITICIDADE E DA MELAN A
T0
T0
Voluntário 2
Voluntário 1
ESTUDO IN VIVO
T28
T28
T56
T56
Ficha técnica
Ativo Inaclear
Descrição
Bentonite and trimethoxybenzyl acetylsinapate
Aspecto Pó
Porcentagem 1%
Solubilidade Insolúvel em água. Usar ésteres
Conservante Ausente

MANCHAS
MELANÓCITO
QUERATINÓCITO
Melanogênese via Mediadores Inflamatórios
A UVB induz a liberação de mediadores inflamatórios, como prostaglandinas e fator de crescimento

endotelial vascular (VEGF), que estimulam a proliferação endotelial.
Prostaglandin E2 (PGE2) estimula a melanogênese e dentritos via AMPc.

Fu C, Chen J, Lu J, Yi L, Tong X, Kang L, Pei S, Ouyang Y, Jiang L, Ding Y, Zhao X, Li S, Yang Y, Huang J, Zeng Q. Roles of inflammation factors in melanogenesis (Review).
Mol Med Rep. 2020 Mar;21(3):1421-1430. doi: 10.3892/mmr.2020.10950. Epub 2020 Jan 17. PMID: 32016458; PMCID: PMC7002987.
EP4
PGE2
AMPc
Pigmentação
Melanogênese via Mediadores Inflamatórios
AMPc
EP3
PGE2
Pigmentação
Núcleo
PKC
MITF
Transcrição
Formação do dendrito
TPR-1
ROS
cGMP
NO
Tirosinase
TPR-2
EPS WHITE
INCI Name: GLYCERIN & AQUA & PHENOXYETHANOL & SACCHARIDE ISOMERATE
Novo ativo que inibe a COX-2, evitando a ativação das PGE

(prostaglandinas).
Concentração Usual: 1%
Forma pequenos aglomerados (30 a 50nm de diâmetro) que penetram na

pele.
MECANISMO DO EPS WHITE
MECANISMO DO EPS WHITE
Ficha técnica
Ativo EPS White
Descrição Glycerin, Aqua & Phenoxyethanol, Saccharide
Isomerate
Aspecto Pó
Porcentagem 1%
Conservante Fenoxietanol

Alfa-Bisabolol: Tratamento da Hiperpigmentação Cutânea
Um estudo conduzido por pesquisadores sul-coreanos avaliou os efeitos de uma preparação

contendo alfa-bisabolol na hiperpigmentação da pele.
A hiperpigmentação foi induzida, na região das costas de 28 pacientes do

sexo feminino, por irradiação solar simulada UVA e UVB.
Após 7 dias da irradiação iniciou-se o tratamento com:
Creme contendo alfa-bisabolol a 0,5%,

aplicado 1 vez ao dia, durante 8 semanas.
A aplicação de um veículo na pele pigmentada foi utilizada como controle.
Resultados:
● Os resultados foram obtidos através de testes clínicos e biofísicos.
ΔL* (Tx semanas – T0 semana) Veículo Alfa-Bisabolol

Δ (T4 semanas – T0 semana) 0,88 ± 1,3 1,81 ± 1,3*
Δ (T8 semanas – T0 semana) 1,29 ± 1,5 2,24 ± 1,2*
Δ: variação em relação ao valor inicial (antes da indução da hiperpigmentação).
L: Luminosidade.
*p < 0,05 comparado com o controle (veículo).
Conclusão:
Após oito semanas de tratamento com o creme contendo alfa-bisabolol promoveu
clareamento significativo da pele pigmentada na maioria das mulheres que testaram
esse creme. Int J Cosmet Sci. 2010 Aug;32(4):299-303.
Melanogênese via ROS (Espécies Reativas de
Oxigênio)
ROS são formados após irradiação da pele ou inflamação.
Lesão da membrana pelos ROS, formação de mediadores

inflamatórios e conseqüente estímulo da melanogenese.
Estudo demonstrou que ROS, embora estimule o melanócito a

produzir melanina, o próprio melanócito produz ROS, mesmo na
ausência de nenhum estímulo .
Vitamina C 5% vs Hidroquinona 4%
93% de melhora com Hidroquinona

62,5% de melhora com Vitamina C
68% de efeitos colaterais com Hidroquinona

6,2% de efeitos colaterais com Vitamina C
Estudo concluiu que embora a hidroquinona apresenta efeito superior, a vitamina C é

uma opção segura que pode ser combinada com outros ativos para tratamento do
melasma.
Tipos de Vitamina C
AS 18 FORMAS DE VITAMINA C
1. ÁCIDO 2. AA2G 4. Ascorbosilane C 6. Estabilize C

3. Actives
ASCÓRBICO
pheres 5. Dermaspheres C
Vit C PMg
10. Marine
8. Golden C Juvenium 11. Nano
7. ET-VC 9. LumineCence Lightning C
Acid C 12. Nanovetor
Vitamina C
15.Stay C
14. Palmitato 16. VC-IP 18. NV- Ascorbic

13. NanoVit C de Ascorbila acid
17. VC-PMG
Vitamina C
ETHYLATED ASCORBIC ACID 15% SOLUTION
Ingredientes:
PROPANEDIOL, ETHYL ASCORBIC ACID.
SÉRUM DE VITAMINA C ETILADA ALTO CUSTO
FASE MATÉRIA PRIMA INCI NAME (%) FORNECEDOR
1 ZEMEA PROPANEDIOL 75,00 SARFAM
1 ET-VC 3-O-ETHYL ASCORBIC ACID 15,00 SARFAM
2 ÁLCOOL ETÍLICO ALCOHOL DENAT. 10,00 DIVERSOS
MODO DE FABRICAÇÃO
Simples mistura.
Aquecer e agitar até completa solubilização.
SÉRUM DE VITAMINA C ETILADA DE BAIXO CUSTO

1 ZEMEA PROPANEDIOL QSP 100 SARFAM
1 ET-VC 3-O-ETHYL ASCORBIC ACID 3,000 SARFAM
1 ÁCIDO ASCÓRBICO ASCORBIC ACID 10,00 DIVERSOS

Vitamina C vs ácido tranexâmico associados ao microagulhamento no melasma
Todos os pacientes receberam Ácido Tranexâmico no lado direito da face e Vitamina C no lado
esquerdo sendo ambos os lados foram aplicados via microagulhamento de 0.5mm.
Ao todo foram realizadas três sessões quinzenais.
Vitamina C
Vitamina C Tranexâmico
Tranexâmico
Os autores concluíram que o ácido tranexâmico quanto a vitamina C são
terapias potentes para o melasma como adjuvante ao microagulhamento.
Brightenyl®
INCI Name: Glycerin (and) Aqua (and) Diglucosyl Gallic Acid
Nova geração de melanorreguladores, que são ativados através do estrato microbium.
THBG (Tri Hydroxy THBA (Tri Hydroxy

Benzoic acid alpha- Benzoic Acid)
Glucosides)
Inibidor de
tirosinase
Brightenyl®
1. Inibição da formação de ROS

2. Prevenção da formação de lesão de DNA
3. Regulação da expressão de MITF
4. Redução de PGE2 – redução da vasodilatação e vermelhidão
5. Controla a ação do Nf-kB - redução da inflamação
6. Inibe a transferência da melanina
Brightenyl®
Estudo Clínico: Voluntárias aplicaram uma formulação contendo Brightenyl® por 84
dias. De acordo com os resultados, 74% das voluntárias ficaram satisfeitas com os
resultados, que podem ser observados nas imagens abaixo:
Redução em 150% na melanina

Ficha técnica
Ativo Brightenyl
Descrição
Diglucosyl Gallic Acid
Aspecto Líquido castanho
Porcentagem 1 - 4%
Conservante Ausente

Melanogênese via receptores adrenérgicos
O receptor adrenérgico α1 pode ativar a via IP3 / DAG e aumentar os níveis intracelulares de PKC-β e ativar a
tirosinase.
Catecolaminas = norepinefrina, epinefrina são liberadas pelos queratinócitos.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32016458/
Catecola-
Ca2 +
minas ET-3
α-
WNT-1 MSH TGF β
SCF
adrenérgico
EDNRB
GM-
TGFbRII
MC1-R
FZD
CSF
KIT
CS -
M
R-G
Adenilciclase (AC)
SIN3
PKA- β
OP
AMPc
ATP MAPK
mitogen activated protein kinase
DSH
S OX 1
0
http://www.omim.org/entry/176948 Ca2+
PAX-
3
Fatores de
transcrição
PKA
GSK-3 MITF
Axin Tirosinase
APC
Transcrição
β-catenin destruction complex MELANÓCITO
DKK-1
Catecolaminas = norepinefrina, epinefrina

Fibroblasto
INCI: Diacetil Boldine
(α1 e α2)
INIBE os receptores de ESTRESSE
30x mais potente que o Ácido Kójico

LUMISKIN™
Peumus boldus
LUMISKIN™
LUMISKIN™ ESTABILIZA a enzima Tirosinase na sua forma inativa: o bloqueio dos receptores α1 (receptor
de estresse) nos melanócitos impede a entrada do íon cálcio no meio intracelular. Como consequência há
estabilização da Tirosinase na sua forma inativa, invés de inibida por competição como fazem os
tradicionais despigmentantes.
Sítio
Alostérico
CÁLCIO
LUMISKIN™
LUMISKIN™ é 30x mais potente que o ÁCIDO KÓJICO: a ação sobre a Tirosinase pela DAB é dose
dependente e acontece com apenas 37ppm enquanto que para o mesmo efeito é preciso usar 1000ppm
de ácido kójico. É nítida a eficácia da DAB comparado com o ácido kójico e controle.
IN VITRO Eficácia da DAB (LUMISKIN™)

sobre a melanogênese
comparado com controle e
ÁCIDO KÓJICO. A atividade da
DAB é 30x mais potente que o
ÁCIDO KÓJICO.
LUMISKIN™
IN VIVO
Testes IN VIVO confirmam a eficácia de

LUMISKIN™ em 22 voluntárias com pele
caucasiana e idade média de 58 anos. Durante
dois meses uma formulação contendo 4% de
LUMISKIN™ foi aplicada duas vezes ao dia
sobre o dorso das mãos. Uma das mãos foi
usada como controle.
LUMISKIN™
% de uso: 4%
LUMISKIN e associações vs hidroquinona 4%
LUMISKIN e associações vs hidroquinona 4%
Exemplos clínicos de pacientes tratados. (a) Antes do uso da associação de ativos. (b) Após 12 semanas de tratamento
com combinação de produtos cosméticos (CCP). Observe que a cor geral da pele permanece a mesma, mas apenas a
hiperpigmentação das áreas lesionais diminuiu. (c) Antes do tratamento com hidroquinona (HQ). (d) Após 12 semanas
de tratamento com 4% de HQ. Observe que o melasma (localizado principalmente na testa) desbotou
significativamente, mas toda a pigmentação do rosto também diminuiu.
Formulação inspirada no estudo
CREME COMBINAÇÃO PARA MELASMA
Creme Noturno Concentração

NIACINAMIDA 4,0%
LUMISKIN 4,0%
INACLEAR 1,0%
ÁCIDO GLICÓLICO 8,0%
ÁCIDO SALICÍLICO 0,1%
LICORICE 0,1%
LOÇÃO QSP 60G
Aplicar a noite por 4 semanas ou conforme orientação médica.

Ficha técnica
Ativo Lumiskin
Descrição
Diacetil boldine
Aspecto Líquido castanho
Porcentagem 4%
Solubilidade Insolúvel em água. Solúvel em óleo
Conservante Ausente

Mecanismos de Transferência da Melanina
Existem 3 mecanismos de transferência propostos:
• Liberação dos melanossomas no espaço extracelular e posterior fagocitose pelos queratinócitos;

• Inoculação direta do melanossoma nos queratinócitos através de fusão de membranas;
• Citofagocitose parcial das extremidades dos dentritos dos melanócitos pelos queratinócitos.
http://www.nature.com/jid/journal/v132/n4/pdf/jid2011413a.pdf
Modelo in vitro que simula a liberação dos melanossomas no
espaço extracelular e posterior fagocitose pelos queratinócitos
Glóbulos contendo Melanossomas liberados pelos melanócitos
Figura a: Microscopia por fluorecência da coloração da membrana plasmática de melanócitos. Múltiplos

glóbulos (setas) foram gerados a partir de diferentes áreas sobre a superfície de melanócitos.
Figura b: Microscopia eletrônica dos melanócitos da figura a. Glóbulos contendo melanossomas em

destaque.
Glóbulos contendo Melanossomas liberados pelos melanócitos
Figura c: Microscopia Eletrônica de Transmissão (TEM) demonstrando o interior dos glóbulos contendo
inúmeros melanossomas.
Queratinócitos capturando glóbulos contendo
melanossomas
Glóbulos com pigmentos (seta figura b) são envolvidos pelos microvilosidades (figura c) dos queratinócitos
e porteriormente fagocitados através de uma extensão da membrana (figura d) mediado por sinalização
dos receptores PAR2.
Protease-activated Receptor-2 (PAR2)
Sinônimos
COAGULATION FACTOR II RECEPTOR-LIKE 1; F2RL1
G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 11; GPR11
• Receptor de membrana dos queratinócitos responsável pela transferência dos melanossomas;
• PAR2 é ativado pelas serina-proteases após insulto na barreira cutânea;

http://www.nature.com/jid/journal/v126/n9/pdf/5700351a.pdf
http://faculty.massasoit.mass.edu/whanna/201/201_assets/PL_melanocytebiology.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10623462?dopt=Abstract&holding=npg
Nopigmerin
INCI Name: Feruloyl Oligopeptide-33
Inibição da expressão da PAR2 (Protease-activated Receptor-2)
O Receptor PAR2 induz o queratinócito a realizar fagocitose e transferir o

melanossoma para o seu interior.
Análise por RT- PCR em queratinócitos

Análise em cultura de queratinócitos
Efeito do Nopigmerin na fagocitose de melanosomas
Análise em cultura de queratinócitos
Efeito do Nopigmerin na fagocitose de melanosomas
Análise em pele artificial
Efeito do Nopigmerin na redução da melanina
Análise em pele humana
Análise in vivo
Análise in vivo
Efeito do Nopigmerin vs Concorrente
Ficha técnica
Ativo Nopigmerin
Descrição
Feruloyl Oligopeptide-33
Aspecto Líquido
Porcentagem 5%
Conservante Ausente
pH acima de 5,0
----
Mecanismo de transporte dos melanosomas via RAB27A e MYO5A
-----------------------------------------
-------
-----
---------------------------------------
http://www.nature.com/ncb/journal/v4/n4/fig_tab/ncb0402-e77_F2.html
http://jcb.rupress.org/content/152/4.cover-expansion
RAB27A
• Proteína envolvida no transporte e fusão transmembrana;
• Presente nas membranas dos melanossomas;
• Sinaliza a melanofilina, que por sua vez ativa a MYO5A (Miosin Va), proteína
responsável pela remoção do melanossoma do microtubulo e posterior ligação a
filamentos de actina;
• Presença de RAB27A é aumentada em fototipos IV e V;
• Expressão aumentada da RAB27A aumenta transferência dos melanossomas para os

queratinócitos;
• Fator determinante para as diferenças de coloração da pele;
• É regulado pela MITF.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3402535/pdf/pone.0041160.pdf
MYO5A
• Proteína envolvida no transporte e fusão transmembrana;
• Proteína responsável pela remoção do melanossoma do microtubulo e

posterior ligação a filamentos de actina;
• Fator determinante para as diferenças de coloração da pele;
WHITONYL®
É obtido de algas vermelhas (Palmaria palmata), que controlam a atividade dos

melanócitos, limitam o transporte dos melanossomas e reduzem a hiperpigmentação
induzida pelos raios UV
Possui ação completa e inovadora para limitar a pigmentação
INCI Name: Water & Palmaria palmata extract

Fabricante: Silab, França
Limitação do Transporte de Melanossomas
Oligossacarídeos ricos
Reduzem a síntese do complexo
em xilose e galactose
receptor essencial no transporte
extraídos da alga
de melanossomas (Rab27a,
vermelha Palmaria
melanofilina e miosina Va)
palmata
Efeito despigmentante
Eficácia de Whitonyl® no Transporte dos Melanossomas
Cultura de melanócitos humanos
Whitonyl® Whitonyl® Whitonyl®

Controle
0,5% 1,0% 2,0%
Determinação da capacidade de Whitonyl® na limitação da síntese

de Rab27a
Resultados
de Rab27a em melanócitos humanos

Comparado ao controle, Whitonyl® reduziu em até 35,0% a síntese
Antes do Tratamento
Intensidade da mancha: ++
Mancha Senil Tratada com 4,0% de Whitonyl®
Intensidade da mancha: +
Após 56 dias de tratamento
•
•
INCI Name: Resveratrol
inibição de:
MYO5A (-55 %)
RAB 27A (-24%)

Regu® Fade
Atenua o transporte dos melanossomas através da

Pentapharm.
Epiderme
PAR-2
UVB
400 – 465nm
MyosinVa
Ca2 +
CA T
ECO SF
L AMI -C F
GM -CS
NA S
α -ad SCF M
R -G
rené
rgico
CAMKII c-Kit
P53 L- Tirosina
Hid
oxil
αMSH
RAB-27A
ação
C)
MCR-
e (A
L- Dopa Tirosinase
s
Glutatione/cis ão
cla
daç
POMC Oxi
ilci
tine
en
AMPc
IV
Ad
TPR-2
ATP
B
III
ENDR
EDT-1 DHI DHICA

TPR-
Tirosinase
AN A
1
Feomelanina Eumelanina Eumelanina
L 17
Vermelha Marrom Preta
MEL
queratinócito II amarelarada
PME
β cateninas
FZD
WNT-1
MITF
DKK-1 PPAR melanossoma
I
Derme Tirosinase
Enzimas
TRP1
TRP2
melanócito
PGE-2
fibroblasto IL-4, IL-33
O papel dos mastócitos e células epiteliais
a
n in
UVB αMSH ela PAR-2
m
MCR-1 SFC
t
C-Ki
Wnt1
↓LC3B TYR iNOS
↓autofagia TRP1/2 NO
Frizz
PR sFRP2 ET1
L-tirosina PR
ER
2
ER
NGFβ
ER2
ENDRB
PR
2
CDH2
↓H19
NGFr
↓miR675
CDH11
H2R
melanócito
queratinócito
c-K
i
zz
t
c-M
et
FGFr2 FGFr
Fri
NGFβ SFC
ET1
ER2: estrogen-β
PR: progesterone HGF Histamina
bFGF
NGF - nerve growth factor
iNOS: inducible nitrogen oxide synthase
KGF
ER2
CDH11 sFRP2
it
c-K
Fibroblasto senescente mastócito endotélio
Principais Genes Expressos pelos Melanócitos
Estudo publicado no Annals of Dermatology Vol. 25, No. 1, 2013, “Foram

encontrados vários genes ainda não estudados nos melanócitos”.
Ann Dermatol. 2013 Feb;25(1):36-45. doi: 10.5021/ad.2013.25.1.36. Epub 2013 Feb 14.
Comparison of Gene Expression Profiles between Keratinocytes, Melanocytes and Fibroblasts.
Lee JS, Kim DH, Choi DK, Kim CD, Ahn GB, Yoon TY, Lee JH, Lee JY.
Source Department of Dermatology, Research Institute for Medical Sciences, School of Medicine, Chungnam National University, Daejeon, Korea.
Lista dos 17 principais genes expressos nos melanócitos
Gene Abrviaturas Taxa
Tyrosinase (oculocutaneous albinism IA) TYR 34.54
Microphthalmia-associated transcription factor MITF 31.14
Alpha-2-macroglobulin A2M 29.13
Tyrosinase-related protein 1 TYRP-1 23.59
Solute carrier family 16 SLC16A1 23.21
GS3955 protein 22.51
v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma 22.01
Ocular albinism 1 19.18
Silver (mouse homolog) like 18.55
Rag D protein 17.65
Glycogenin 2 17.62
G protein-coupled receptor, family C 16.15
Oculocutaneous albinism II 15.40
Deleted in esophageal cancer 1 14.56
Melan-A 13.56
SRY (sex determining region Y)-box 10 13.14
ATPase, Class V, type 10C 13.08
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3582926/ Análise por cDNA microarray

Termo “manchas” é proibido em cosméticos
Câmara Técnica de Cosméticos - CATEC

Parecer Técnico Nº 1, de 28 de julho de 2009.
Assunto: Proibição dos termos Mancha e Despigmentante em produtos cosméticos (Revisão do Parecer
Técnico Catec nº 08/2001)
1. a proibição dos termos: mancha(s) e/ou despigmentante(s) no nome, texto de rotulagem, encartes e
material publicitário dos produtos cosméticos;
2. que a proibição, de que trata o presente parecer, é extensiva a todos os demais termos, dizeres ou figuras,
que possam induzir ao mesmo entendimento;
3. que os produtos existentes no mercado anteriores à publicação deste Parecer deverão adequar seus
dizeres de rotulagem.
Fonte: http://www.anvisa.gov.br/cosmeticos/informa/parecer_mancha_despigmentante.htm
Desde a proibição da hidroquinona em
cosméticos em 2007, houve um aumento
nos lançamentos de ativos cosméticos
despigmentantes
Estudos recentes já sugerem formulações “hidroquinona-free”

J Cosmet Dermatol. 2013 Mar;12(1):12-7. doi: 10.1111/jocd.12025.
Efficacy of hydroquinone-free skin-lightening cream for photoaging.
Estudos recentes já sugerem formulações “hidroquinona-free”
J Cosmet Dermatol. 2013 Mar;12(1):12-7. doi: 10.1111/jocd.12025.
Efficacy of hydroquinone-free skin-lightening cream for photoaging.
J Drugs Dermatol. 2013 Mar;12(3):S27-31.

Safety and efficacy of a novel multimodality hydroquinone-free skin brightener over six
months.
Hidroquinona
O Impacto de 3 ativos clareadores na viabilidade celular in vitro
Hidroquinona
Leucomelanodermias em Confete e Ocronose
Instituto Holandês para Desordens Pigmentares.

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.
Desde 1996, tem sido publicada uma enorme quantidade de

artigos a respeito da carcinogenicidade da hidroquinona
Efeitos já conhecidos: leucomelanodermias em confete e

ocronose exógena após a aplicação tópica de hidroquinona
Hidroquinona
Nefrotoxicidade e Carcinogenicidade
Os efeitos a longo prazo são uma possibilidade, sendo que o

câncer é o mais provável
Experimentos em animais: Ocorreram adenoma renal e leucemia,

indicando a nefrotoxicidade e a carcinogenicidade
Hidroquinona e seus metabólitos podem causar dano ao DNA e

inibir a apoptose de células em mutação
Ned Tijdschr Geneeskd. 2004 Apr 17;148(16):768-71.

Hidroquinona
Acúmulo Corporal
O uso diário de hidroquinona causa o seu acúmulo no corpo pela

absorção cutânea de forma mais rápida que sua excreção pela
urina
De acordo com os pesquisadores desse estudo, o uso da

hidroquinona como um agente clareador não é seguro e deveria
ser completamente banido
Ned Tijdschr Geneeskd. 2004 Apr 17;148(16):768-71.

Hidroquinona
Anemia e Leucemia
• Metabólitos da hidroquinona formados no fígado (p-

benzoquinona e conjugados da glutationa):
• Principais responsáveis pelos efeitos a longo prazo tais como a

carcinogênese
J Cosmet Dermatol. 2005 Jun;4(2):55-9.

Medula óssea
A aplicação tópica de emulsões contendo hidroquinona pode

aumentar o acúmulo de seus metabólitos, que podem causar
dano ao DNA e mutações
A longo prazo, os efeitos são anemia aplástica e leucemia

mielóide aguda
J Cosmet Dermatol. 2005 Jun;4(2):55-9.

Hidroquinona Associada à Corticóides
Risco para Gestantes
Foram avaliadas gestantes que utilizavam hidroquinona

associada aos corticóides de alta potência
Uma prática comum no país onde essas mulheres foram

analisadas (Senegal)
Resultados:
O uso de esteróides resulta em conseqüências para a mãe e para
a criança
Conclusão:
Os achados evidenciaram:
• Diminuição plasmática dos níveis de cortisol
• Uma placenta menor
• Alta taxa de baixo peso ao nascimento
Mahé A, Perret JL, Ly F, Fall F, Rault JP, Dumont A. The cosmetic use of skin-lightening products
during pregnancy in Dakar, Senegal: a common and potentially hazardous practice. Trans R Soc
Trop Med Hyg. 2007 Feb;101(2):183-7. Epub 2006 Oct 4.
Hidroquinona: Proibida em Cosméticos no Brasil
O uso da hidroquinona em cosméticos está proibido desde 31 de

Dezembro de 2007
Resolução n° 215, de 25 de Julho de 2005: Determinação que a

hidroquinona pode ser utilizada em cosméticos como agente
para clarear a pele localmente em concentração de 2% e que sua
utilização em produtos cosméticos fica proibida a partir de 31 de
Dezembro de 2007
Após essa declaração, mais nenhuma informação que altere essa

decisão foi publicada pela ANVISA
Publicação mais recente.
A importância do turn over celular no clareamento
INCI: Glycolic acid
Pontos de atenção: pH e concentração

ÁCIDO GLICÓLICO
Redução da coessão de queratinócitos causando descamação.
Formulação Clareador Noturno
FASE MATÉRIAS PRIMAS INCI NAME (%) FORNECEDOR
1 ÁGUA DEIONIZADA AQUA QSP 100,00 -
1 EDTA NA2 DISODIUM EDTA 0,100 FAGRON
1 PROPILENOGLICOL PROPYLENE GLYCOL 5,000 FAGRON
1 TRIVALIN SL ETHOXYDIGLYCOL 2,000 BIOVITAL
1 L GLUTATIONA GLUTATHIONE 0,100 FAGRON
1 ACIDO TRANEXAMICO TRANEXAMIC ACID 3,000 LEMMA
1 ALPHA ARBUTIN ALPHA-ARBUTIN 2,000 SARFAM
1 NIACINAMIDE PC NIACINAMIDE 4,000 SARFAM
1 CARAMEL W 8016 AM CARAMEL 0,015 SENSIENT
1.2 ACIDO GLICOLICO GLYCOLIC ACID 10,00 PHARMASPECIAL
1.2 AGUA AQUA 2,000 -
1.2 NAOH (PA) SODIUM HIDROXIDE 1,000 MAPRIC
2 T-LITE SF S TITANIUM DIOXIDE (AND) HYDRATED SILICA (AND) ALUMINUM 0,250 UNIVAR
HYDROXIDE (AND) HYDROGEN DIMETHICONE
2 DC 200/5 DIMETHICONE 8,000 UNIVAR
2 DC 5225C CICLOPENTASILOXANE AND PEG/PPG – 18/18 DIMETHICONE 15,00 UNIVAR
2 GRANACTIVE RETINOID DIMETHYL ISOSORBIDE (AND) HYDROXYPINACOLONE RETINOATE 1,000 NATUSENSE
2 VITAMINA F LINOLEIC ACID (AND) LINOLENIC ACID 0,500 PHARMASPECIAL

2 FRAGRÂNCIA PARFUM 0,100 -
2 SPECTRASTAT CAPRYLHYDROXAMIC ACID (AND) CAPRYLYL GLYCOL (AND) GLYCERIN 0,800 FAGRON
RETINOL
• Aumentam a diferenciação celular
• Alteram a estrutura do estrato córneo melhorando a permeação dos ativos.
• Os ácidos cis e trans-retinóico inibem a melanogênese estimulada por UVB modulando a
atividade da tirosinase e síntese de melanina.
Formas disponíveis:
• Retinol nano (Nanovetores)
• Retinil palmitato (Nanosculping)
• Retinoato: Granactive Retinoid (Natusense)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17014483/
RETINOL B3 PURE RETINOL SERUM
RETINOL B3 PURE RETINOL SERUM AQUA /WATER / EAU • GLYCERIN • CYCLOHEXASILOXANE • ALCOHOL DENAT. • PENTYLENE
GLYCOL • NIACINAMIDE • DIMETHICONE • GLYCINE SOJA OIL / SOYBEAN OIL • PPG-6-
DECYLTETRADECETH-30 • SODIUM HYALURONATE • RETINOL • ADENOSINE •
AMMONIUMPOLYACRYLOYLDIMETHYLTAURATE • CAPRYLYL GLYCOL • CITRIC ACID •
TRISODIUM ETHYLENEDIAMINE DISUCCINATE • XANTHAN GUM • POLYSILICONE-11 •
RETINYL PALMITATE • TOCOPHEROL • PHENOXYETHANOL • PARFUM/ FRAGRANCE
•Booster: Retinol de liberação gradual
•Buffer: Vitamina B3
• Sérum de Retinol para peles sensíveis.
NIACINAMIDE: clareador
GLYCERIN: hidratante
SODIUM HYALURONATE : hidratante
RETINOL : renovação celular
PHENOXYETHANOL, CAPRYLYL GLYCOL : conservante
RETINYL PALMITATE: renovador celular
ADENOSINE: redução de rugas
SÉRUM DE RETINOL DE LIBERAÇÃO CONTROLADA
ÁGUA AQUA 51,45

1
ARISTOFLEX AVC AMMONIUM ACRYLOYLDIMETHYLTAURATE/VP COPOLYMER 0,300 PHARMASPECIAL

1
2 GOMA XANTANA XANTHAN GUM 0,150 BIOVITAL
NIACINAMIDA PC NIACINAMIDE 3,000 ALIANZA MAGISTRAL

3
ÁGUA AQUA 10,00

3
EDTA NA2 DISODIUM EDTA 0,100 COMMODITY
3
ADENOSINA ADENOSINE 0,500 VALDEQUIMICA
3
OLIGO HA HYDROLYZED HYALURONIC ACID 0,200 NUTRIFARM
3
GLICERINA GLYCERIN 10,00 COMMODITY
4
ÁCIDO HIALURÔNICO 1% 2,000 GALENA
4 SODIUM HYALURONATE
ÓLEO DE SOJA 3,000 BIOVITAL
5 GLYCINE SOJA OIL / SOYBEAN OIL
6 ÁLCOOL CEREAIS 96 10,00 PHARMASPECIAL
ALCOHOL DENAT.
7 NANO RETINOL AQUA, RETINOL, CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE, LINOLEIC ACID, OLEIC ACID, 6,500 NANOVETORES/ ORGANIC C.
POLYSORBATE 80, PPG-15 STEARYL ETHER, STEARETH-2, STEARETH-21,
PHENOXYETHANOL, CAPRYLYL GLYCOL, BHT, BHA, POLYSORBATE 20
8 CONARON B 0,800 JOVII
PHENYLPROPANOL (AND) PROPYLENE GLYCOL (AND) HUMULUS. LUPULUS
(HOPS) CONE EXTRACT
9
NANO RETINYL RETYNIL PALMITATE 2,000 NANOSCOPING
MODO DE FABRICAÇÃO
• Em recipiente principal, adicionar água e pulverizar o Aristoflex AVC sem agitação.
• Após completa hidratação do Aristoflex AVC, iniciar aquecimento a 65ºC.
• Iniciar agitação mecânica e verter lentamente a goma xantana até formação de gel homogêneo.
• Cessar aquecimento.
• Em recipiente auxiliar, adicionar os componentes da fase 3 e homogeneizar até completa solubilização

e obtenção de solução transparente.
• Em seguida adicionar ao sistema principal com agitação constante e lenta.
• Adicionar os demais componentes um a um, homogeneizando a cada adição.
• Verificar o pH que deve estar entre 5,0 – 5,5.

BENEFÍOS DO SÉRUM DE RETINOL DE LIBERAÇÃO CONTROLADA
Niacinamida: reduz a ativação no NFkB (transcrição de mediadores
EFEITO ANTI- inflamatórios) e reduz IL-12, TNF-α, IL-1 e oxide nítrico.
Wohlrab J, Kreft D. Niacinamide - mechanisms of action and its topical use in dermatology. Skin Pharmacol Physiol.
INFLAMATÓRIO 2014;27(6):311-315. doi:10.1159/000359974
ÁCIDO Oligo HA: baixíssimo peso molecular, garantindo permeação e

HIALURÔNICO sinalização para síntese de colágeno e glicosaminoglicanas.
VITAMINA A
Retinil palmitato nanoencapsulado.
ÉSTER
RETINOL DE
Retinol nanoencapsulado. Conteúdo é liberado no decorrer de
LIBERAÇÃO
8 horas após a aplicação do produto.
CONTROLADA
Redução de rugas nas áreas periorbitais e glabelar.
ADENOSINA Abella ML. Evaluation of anti-wrinkle efficacy of adenosine-containing products using the FOITS technique. Int J
Cosmet Sci. 2006;28(6):447-451. doi:10.1111/j.1467-2494.2006.00349.x
Sérum ácido kójico, tranexâmico e arbutin
Modo de preparo
- Em um recipiente de volume adequado, pesar a fase 1 e levar a aquecimento até atingir 80ºC.
- Em um vidro de relógio ou recipiente de tamanho adequado, pesar todos os componentes da fase 2, homogeneizar manualmente com o auxílio
de uma espátula até a formação de uma pasta homogênea e adicionar ao sistema principal sob agitação mecânica de 1500 rpm.
- Resfriar o sistema até temperatura ambiente.
- Em um recipiente de volume apropriado, pesar todos os componentes da fase 3
- homogeneizar manualmente e adicionar ao sistema principal sob agitação mecânica de 1500 rpm.
- Em um recipiente com volume adequado, pesar todos os componentes da fase 4, homogeneizar manualmente e adicionar ao sistema principal
sob agitação mecânica de 500 rpm.
Sérum Clareador Natural
Fase Componente INCI % Função
1 ÁGUA AQUA 77,8 Solvente
1 GLUCONATO DE SÓDIO SODIUM GLUCONATE 0,10 Sequestrante
2 KELTROL XANTHAN GUM 0,30 Espessante
2 GLICERINA GLYCERIN 3,00 Umectante
2 AMIGEL SCLEROTIUM GUM 0,30 Espessante
3 EMULIUM MELLIFERA
POLYGLYCERYL-6 DISTEARATE (AND) JOJOBA ESTERS / POLYGLYCERYL-3 3,00 Emulsionante
BEESWAX (AND) CETYL ALCOHOL
3 LANETTE O CETEARYL ALCOHOL 1,50 Espessante
3 CUTINA® GMS V GLYCERYL STEARATE 1,50 Espessante
3 ÓLEOS DE AMÊNDOAS PRUNUS AMYGDALUS DULCIS OIL 5,00 Emoliente
3 BIOXAN T70 TOCOPHEROL 0,50 Antioxidante
4 LEXGARD NATURAL MHG MB METHYLHEPTYLGLYCERIN 1,00 Conservante
5 ÁGUA AQUA 2,00 Solvente
6 BRIGHLETTETM GLYCERIN (AND) AQUA (AND) PLANKTON EXTRACT 2,00 Ativo
7 NEUROLIGHT 61 G GLYCERIN (AND) WATER (AND) PANCRATIUM MARITIMUM EXTRACT 2,00 Ativo
Sérum Clareador Modo de preparo
• Em recipiente com capacidade adequada, os componentes da fase 1 e iniciar aquecimento a 75ºC.
• Dispersar Goma xantana e Amigel na glicerina e adicionar na fase principal.
• Iniciar agitação mecânica até completa homogeneização e obtenção de gel.
• Em recipiente com capacidade adequada, adicionar os componentes da fase 2 e iniciar aquecimento a 75ºC.
• Quando as duas fases estiverem na mesma temperatura, verter a fase 2 sobre a fase 1 sob agitação constante.
• Manter agitação e aquecimento por alguns minutos.
• Iniciar resfriamento com agitação lenta.
• Adicionar os demais componentes um a um sob agitação constante.
• Completar a massa final com água purificada e homogeneizar.
• Ajustar pH final para 6,0 – 7,0.

Sérum Clareador
Características físico químicas e organolépticas
Cor: branco
Odor: característico
Aparência: emulsão fluída
pH: 6,0 – 7,0
Viscosidade 1867 cP
Spindle 7
Velocidade: 30 rpm
Tempo: 50 segundos
Espuma multiácidos
Versão: #752
Distribuidor: Vepakum
Distribuidor: Apotek
GENES E ATIVOS ENVOLVIDOS NA FORMAÇÃO E TRANSPORTE DE MELANINA
GENE ATIVO Gestante Uso durante o dia Solubilidade
1 PMEL-17 NIACINAMIDA / ACTWHITE SIM SIM HIDRO
CELLACTIVE WHITE SIM SIM HIDRO
2 TIROSINASE SYMWHITE 337 NÃO SIM LIPO
ALFA ARBUTIN SIM SIM HIDRO
3 QUELAÇÃO DE COBRE ÁCIDO KÓJICO SIM NÃO HIDRO
4 QUELAÇÃO DE FERRO/PEROXIDASE CISTEAMINA NÃO NÃO HIDRO
5 TRP-1 BIOLUMITÁ / ACTINOL NÃO NÃO LIPO
6 TRP-2 ALBATIN / BRIGHLETTE SIM SIM HIDRO
7 GLUTATIONA HENTOWHITE / SYNOVEA NÃO NÃO LIPO
TGP-2 PEPTIDEO/ ÁCIDO
8 MITF SIM SIM HIDRO
TRANEXÂMICO
9 POMC NEUROLIGHT SIM SIM HIDRO
10 α-MSH SEPIWHITE / RESVERATROL SIM SIM HIDRO
11 α-MSH + LIBERAÇÃO DE ATIVO ILUMISCAN SIM SIM HIDRO
12 PPAR-y MELAVOID/ MEDIATONE NÃO SIM LIPO
13 SCF/KIT REGUFADE SIM SIM HIDRO
INACLEAR NÃO SIM LIPO
14 ENDOTELINA
BELIDES / BRIGHLETTE SIM SIM HIDRO
15 GM-CSF WONDERLIGHT SIM SIM HIDRO
16 TGF- β β-WHITE SIM SIM HIDRO
INACLEAR NÃO SIM LIPO
17 MELAN-A
BRIGHLETTE SIM SIM HIDRO
ÓXIDO DE FERRO (COBERTURA) SIM SIM INSOLÚVEL
18 OPCIN-3
PRO SHIELD SIM SIM HIDRO
19 PGE-2 PHYSASUN SIM SIM LIPO
20 ROS E RL ÁCIDO ASCÓRBICO SIM NÃO HIDRO
21 COX-2 EPS WHITE SIM SIM HIDRO
22 WNT INACLEAR NÃO SIM LIPO
23 RECEPTOR α- ADRENÉRGICO LUMISKIN SIM SIM HIDRO
24 PAR-2 NOPIGMERIN SIM SIM HIDRO
25 RAB27A WHITONYL SIM SIM HIDRO
26 MYO5A REGUFADE / WHITONYL SIM SIM HIDRO
27 PLASMINA ÁCIDO TRANEXÂMICO NÃO SIM HIDRO
28 ? FLUTAMIDA NÃO NÃO INSOLÚVEL
29 HIDROQUINONA RESISTENTE METIMAZOL NÃO NÃO
30 NF-Kβ BRIGHTENYL SIM SIM HIDRO
31 VEGF ÁCIDO TRANEXÂMICO NÃO SIM HIDRO
32 AUMENTO DO TURN OVER CELULAR ÁCIDO GLICÓLICO SIM NÃO HIDRO
33 MMP-2 GATULINE SPOT LIGHT SIM SIM HIDRO
Paciente de 35 anos com manchas na região
centrofacial (testa) e região malar
• Paciente relata que se expõe frequentemente ao sol, mas

sempre com protetor solar
• Manchas iniciaram na gestação
• Usou cremes que comprou em farmácias por conta própria,
mas sem resultado
Como prescrever
Creme Noturno Clareador

HENTOWHITE 2,0%
ALFA ARBUTIN 4,0%
INACLEAR 1,0%
TGP-2 PEPTÍDEO 2,0%
NIACINAMIDA 4,0%
TRANSCUTOL 3,0%

Protetor solar pela manhã e reaplicação no almoço.
Paciente de 45 anos com manchas na região centrofacial
(testa) e região malar
• Paciente relata que já usou hidroquinona, mas sem

resultado.
• Investigar: o protetor foi usado corretamente?

Como prescrever
Creme Noturno Clareador para pacientes com melasma resistente a hidroquinona

METIMAZOL 5,0%
ALFA ARBUTIN 2,0%
Β -WHITE 2,0%
NIACINAMIDA 4,0%
TRANSCUTOL 3,0%

Como prescrever
Creme Noturno Clareador para pacientes com melasma resistente a hidroquinona

METIMAZOL 5,0%
INACLEAR 1,0%
NIACINAMIDA 4,0%
TRANSCUTOL 3,0%

CYSTABILIZE 30G

Cystabilize
10% de cisteamine
Como usar o Cystabilize
associado com vermelhidão
Paciente de 32 com manchas na região malar
• Paciente que já foi diagnosticada com rosácea
Como prescrever
Creme Noturno Clareador para pacientes com melasma + telangiectasia

ÁCIDO TRANEXÂMICO 5,0%
ALFA ARBUTIN 2,0%
INACLEAR 1,0%
PHYSASUN 0,5%
TRANSCUTOL 3,0%

Prevenindo a Hiperpigmentação pós inflamatória
Paciente de 35 anos com manchas na região

centrofacial (testa) e região malar (bochechas)
• O que utilizar no Pré e Pós Peeling?

15 dias antes 15 dias após
Peeling Pós Em casa, lavar apenas Evite maquiagens
Peeling Com tensoativo suave pesadas de difícil Protetor Solar
Protetor Solar Espuma de amisoft 5% remoção Com alta
Imediato
Com alta cobertura cobertura
Niacinamida 4% Óleo vegetal Hidratação imediata
Tranexâmico 2% Geleificado pós banho e sempre que
Neurolight 2% necessário Niacinamida 4%
Physasun 0,5% Tranexâmico 2%
Covasilic 15 ou
Inaclear 1%
Dowsil 2270
Ácido pode ser Physasun 0,5%
Silica siliate
Adicionado
dependendo da
tolerância da pele
Como prescrever
PROTETOR SOLAR
COMPONENTES Concentração
NEUROLIGHT 2,0%
BRIGHLETTE 2,0%
RESVERATROL 1,0%
BIOLUMITÁ 0,5%
FILTRO SOLAR FPS 50 UVA 17 QSP 60G
Aplicar pela manhã e reaplicar a tarde ou conforme orientação médica.

1 g/ rosto todo
Quanto aplicar?
QUANTO OS CONSUMIDORES APLICAM?
Tabela 3. Médias da razão de aplicação de produto para cada forma de protetor solar avaliada em mg/cm2.
Produto Razão de Razão de massa/área p value (S) Variação Variação

massa/área utilizada para lançar os (%) Entre os
real aplicada produtos (ISO 24444) grupos*
Creme compacto facial FPS 30 0,3886 mg/cm2 2 mg/cm2 < 0.000 - 81%
Bastão facial FPS 45 0,7935 mg/cm2 2 mg/cm2 < 0.000 - 60%
Pó compacto facial FPS 30 0,1508 mg/cm2 2 mg/cm2 < 0.000 - 93%
Mousse facial FPS 30 0,8210 mg/cm2 2 mg/cm2 < 0.000 - 59%
P <000.0
Fluido facial FPS 35 0,9074 mg/cm2 2 mg/cm2 < 0.000 - 55%
Loção facial FPS 30 1,3093 mg/cm2 2 mg/cm2 < 0.000 - 35%
*foi veriﬁcada diferença pelo Teste ANOVA (Análise de Variância), seguida do Teste de Bonferroni, sendo considerados signiﬁcativos os valores de p menores de 0,05.
RESULTADOS
Tabela 5. Creme Compacto Facial FPS 30
Resultados
FPS declarado da rotulagem FPS 30
FPS obtido com 2mg/cm2 FPS 40,7
FPS obtido com 0,3886 mg/cm2 FPS 6,9
UVA obtido com 1,3 mg/cm2 FPUVA 15,3
Fonte:shutterstock UVA obtido com 0,25259 mg/cm2 UVAPF 4

RESULTADOS
Tabela 6. Bastão facial FPS 45
Resultados
UVA obtido com 1,3 mg/cm2 UVAPF 30
Fonte:shutterstock
RESULTADOS
Tabela 7. Pó compacto facial FPS 30
Resultados
UVA obtido com 1,3 mg/cm2 UVAPF 12,8
Fonte:shutterstock
RESULTADOS
Tabela 8. Mousse facial FPS 30
Resultados
Fonte:shutterstock
RESULTADOS
Tabela 9. Fluido facial FPS 35
Resultados
Fonte:
Shuterstock
RESULTADOS
Tabela 10. Loção facial FPS 30
Resultados
Fonte:shutterstock
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É EXPRESSAMENTE PROIBIDO

A cópia, reprodução, retransmissão, envio por grupos de Whatsapp,

Esse material deve ser exclusivamente para consulta do aluno que

Os Fototipos de Pele segundo Fitzpatrick foram desenvolvidos em 1975 por Thomas

Conclusão: a escala segundo Fitzpatrick é uma ferramenta dermatológica que

III Queima Moderadamente, Definido Baixo Branco 40–55 30–50

IPD: pigmentação imediata da pele

O ângulo ITA° está proporcionalmente relacionado à pigmentação cutânea.

Quanto maior o ITA, menor a pigmentação.

Colorímetro Konica Minolta CR400

• Baixa influência na coloração da pele;

• Coloração amarela em excesso da pele é citada como uma disfunção (xantodermia);

• Um estudo publicado no Pubmed em 2012 cita um paciente que consumia

Figura 1. Esquema dos possíveis metabólitos após clivagem do B-caroteno

• Deoxygenated haemoglobin (azul)

• Está relacionada com hiperpigmentações periorbitais.

Figura. Adaptação de H. Yuran, et al. Representação do efeito

Em 1961, estudos já demonstravam que Melanócitos eram produzidos a partir da crista

Histologia de peles com diferentes grupos étnicos.

• Eumelanina: pigmento marrom escuro

• Feomelanina: pigmento vermelho amarelado

• Organelas elípticas, altamente especializadas, nas quais ocorre síntese e deposição de

• Responsáveis pelo armazenamento de tirosinase sintetizada pelos ribossomos;

• Representam a sede dos fenômenos bioquímicos em que originam a melanina

• Existem mais de 600 proteínas envolvidas na formação da melanina no interior do

I Esférico, sem melanina

II Oval, filamentos paralelos, grande atividade da tirosinase

III Oval, deposição moderada de melanina, grande atividade da

IV Oval, deposição intensa de melanina, opaco à microscopia

Forma as estruturas fibrilares no interior e possui

Niacinamida, também conhecida como nicotinamida ou vitamina B3, é um

Concentração Usual: 1 a 5%.

Resultados obtidos após 8 semanas

DermatolRes Pract. 2011;2011:379173. Epub2011 Jul21.

Objetivo: Avaliar o efeito terapêutico de hidroquinona tópica contra niacinamida

27 Voluntários com Melasma Niacinamida 4%

Score MASI Score MASI

Score MASI Score MASI

Cutis. 2015 Nov;96(5):337-42.

Bem tolerado e efetivo no tratamento do melasma.

Exp Dermatol. 2014 May 5.

Ácido nicotínico Amônia Nicotinamida Água

Uma das rotas de síntese da nicotinamida é a partir do ácido nicotínico

Niacinamida PC e Niacinamida cosmetic: processo de fabricação padronizado, menor chance de flushing.

Emulsão água em silicone

Água Silicone Termolábil

Por ser hidrossolúvel, é necessário utilizar aumentadores de permeação cutânea.

Exemplos de aumetadores de permeação cutânea:

Aspecto Pó branco, sem odor

Solubilidade Solúvel em água

Não atende as normas Ecocert Cosmos

Estudo Clínico (in vivo) Análise Gênica PCR

• Inibidor da expressão da PMEL17

Redução da expressão gênica da PMEL17 analisada por PCR

Actiwhite 1,7% vs Hidroquinona 2% - análise Mexameter

Aspecto Pó branco, sem odor

Solubilidade Dispersível em água

Atende as normas Ecocert Cosmos

Aqua (Water, Eau), Glycerin, Ethylhexyl Salicylate, Ethylhexyl

2. Tyrosinase-related protein-1 (TRP-1)