MINISTÉRIO DA SAÚDE

USO RACIONAL DOS

MEDICAMENTOS FOSFATO DE
OSELTAMIVIR E ZANAMIVIR PARA OS
CASOS DE INFECÇÃO PELO VÍRUS
DA INFLUENZA

Brasília - DF
2022
2022 Ministério da Saúde.
Esta obra é disponibilizada nos termos da Licença Creative Commons – Atribuição – Não Comercial – Compartilha-
mento pela mesma licença 4.0 Internacional. É permitida a reprodução parcial ou total desta obra, desde que citada
a fonte.
A coleção institucional do Ministério da Saúde pode ser acessada, na íntegra, na Biblioteca Virtual em Saúde do Ministério da Saúde: bvsms.
saude.gov.br.

Tiragem: 1ª edição – 2022 – versão eletrônica

Elaboração, distribuição e informações: Organização:

MINISTÉRIO DA SAÚDE
Fabiana Carneiro de Araujo Costa
Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos em Saúde
Natalia Rodrigues Pinheiro da Ponte
Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos
Coordenação-Geral de Monitoramento das Políticas Nacionais de Projeto gráfico e diagramação:
Assistência Farmacêutica e de Medicamentos Rebeca Ximenes
Esplanada dos Ministérios, Edifício sede, bloco G, sobreloja
CEP: 70058-900– Brasília/DF Ilustração:
Tel.: (61) 3315-6281 Freepik
Site: www.saude.gov.br/medicamentos
E-mail: [email protected] Normalização:
Delano de Aquino Silva – Editora MS/CGDI
Supervisão-Geral:
Marcelo Queiroga Emendas de diagramação:

Hélio Angotti Neto Gustavo Saraiva – Editora MS/CGDI

Sandra de Castro Barros

Sidney Richardson de Araújo Costa Roriz

Elaboração de texto:
João Paulo Campos Fernandes
Jônatas Cunha Barbosa Lima

Ficha Catalográfica

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Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos em Saúde.
Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos.
Uso racional dos medicamentos fosfato de oseltamivir e zanamivir para os casos de infecção pelo vírus da Influenza [recurso eletrônico]
/ Ministério da Saúde, Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos em Saúde, Departamento de Assistência Farma-
cêutica e Insumos Estratégicos. – Brasília : Ministério da Saúde, 2022.
15 p. : il.

Modo de acesso: World Wide Web:

http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/uso_medicamentos_oseltamivir_zanamivir_Influenza.pdf

1. Uso racional de medicamentos. 2. Influenza Humana. 3. Terapêutica. I. Título.

CDU 615.03:616.921.5
_______________________________________________________________________________________________________________
Catalogação na fonte – Coordenação-Geral de Documentação e Informação – Editora MS – OS 2022/0015

Título para indexação:

Rational use of medicines oseltamivir phosphate and zanamivir for influenza virus infection
1 Considerações sobre o uso racional de medicamentos
antivirais para o tratamento da influenza
Considerando a Portaria de Consolidação n° 2, anexo 1 do anexo XXVII, que
discorre sobre a Política Nacional de Medicamentos como parte essencial da
Política Nacional de Saúde, constitui um dos elementos fundamentais para a efe-
tiva implementação de ações capazes de promover a melhoria das condições da
assistência à saúde da população.1
A Política Nacional de Medicamentos contempla diretrizes e define priori-
dades de vários temas relacionados aos medicamentos: inspeção, controle e
garantia da qualidade, seleção, aquisição e distribuição, desenvolvimento cien-
tífico e tecnológico e o uso racional de medicamentos.
Os vírus são microrganismos simples, intracelulares obrigatórios, compostos
de ácidos nucleicos (DNA ou RNA – filamento simples ou duplo) circundado por

1
um envoltório proteico denominado capsídeo. Alguns vírus também possuem
um envelope lipídico que, da mesma forma que o capsídeo, pode conter glicopro-
teínas antigênicas.2

Os vírus respiratórios são os agentes causadores de doenças mais frequen-

tes em humanos. Os vírus respiratórios que comumente circulam em todos os
continentes como agentes infecciosos são vírus influenza, vírus sincicial respi-
ratório, vírus parainfluenza, metapneumovírus, rinovírus, coronavírus, adenovírus
e bocavírus.3

Devido às características dos vírus listados acima infectarem os seres huma-

nos nos tecidos específicos, pelas células epiteliais das vias aéreas, por conse-
quência resulta na depuração mucociliar, obstrução das vias aéreas e dificultan-
do a troca gasosa. Além disso, os vírus que infectam as células epiteliais das vias
aéreas apresentam períodos de incubação, transmissibilidade, sintomatologia,
prevenção e recuperação do paciente similares. Muitos sintomas ocasionados
pela infecção viral estão relacionados às síndromes gripais e aos de resfriado
comum, em alguns casos podem promover infecções respiratórias dos tratos
superiores e inferiores do paciente.4

Os agentes atualmente disponíveis para o tratamento de infecções podem ser

classificados como aqueles que inibem diretamente a replicação viral no nível
celular (antivirais), os que modificam a resposta do hospedeiro à infecção (imu-
nomoduladores) e aqueles que inativam diretamente a infectividade viral (anti-
corpos, virucidas ou microbicidas).5

Os agentes antivirais podem ser adicionalmente classificados de acordo com

dois mecanismos gerais. Ao primeiro grupo – e mais numeroso – pertencem
os análogos de ácidos nucleicos que inibem a síntese de DNA ou RNA virais ao
competirem com ácidos nucleicos endógenos pela incorporação no genoma vi-
ral pelas enzimas DNA polimerase ou RNA transcritases virais. O segundo meca-

2
nismo é a inibição das funções de outras enzimas ou proteínas virais essenciais,
incluindo aquelas responsáveis pela ligação viral ou a liberação das células. Por
exemplo, os principais antivirais para os vírus da influenza inibem proteínas vi-
rais responsáveis pelo desnudamento (proteína M2) ou liberação e dissemina-
ção (neuraminidase).6

Os inibidores da proteína M2, amantadina e rimantadina, apresentam as ca-

racterísticas de serem eficazes apenas contra o vírus influenza A; surgimento
resistência acelerada; e não apresentam registro no país na Agência Nacional de
Vigilância Sanitária – Anvisa. As atuais cepas do vírus influenza A H3N2, Influen-
za A (H1N1) pdm09 apresentam resistentes aos inibidores M2, assim como a
cepa do vírus influenza A H5N1.7

Existem quatro inibidores de neuramidase licenciados em algumas partes do

mundo, zanamivir, fosfato de oseltamivir, peramivir e laninamivir. Os fármacos
peramivir, laninamivir, assim como a amantadina e rimantadina, também não
apresentam registro na Anvisa.

Atualmente, o Ministério da Saúde disponibiliza o fosfato de oseltamivir de

30 mg, 45 mg e 75 mg, em comprimido, e o zanamivir 5 mg, em pó para inalação
oral, - presentes na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename) -
para o tratamento de infecções causadas pelo vírus da influenza A e B. (Figura 1).

3
Figura 1 – Estrutura do A) fosfato de oseltamivir e B) zanamivir

A B

Representação:
átomos de carbonos
oxigênio
nitrogênio

Fonte: Coordenação-Geral de Assistência Farmacêutica e Medicamentos Estratégicos.

O fosfato de oseltamivir e zanamivir são análogos de ácido siálico

que inibem as neuraminidases ao interagirem competitivamente com o
sítio enzimático ativo dos vírus da influenza A e B. Dessa forma, os ini-
bidores da neuraminidase, zanamivir e o fosfato de oseltamivir atuam
na fase de liberação/brotamento do vírus da progênie dos vírus influen-
za, agindo na prevenção de agregados virais e na disseminação do vírus
no trato respiratório. 8

4
2 Protocolo de Tratamento de Influenza

Reforçamos as recomendações constantes do protocolo de tratamento de

Influenza: 2017, do Ministério da Saúde, da Secretaria de Vigilância em Saúde,
do Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis, que são:

• Em situações especiais, o julgamento clínico e virológico (testes

laboratoriais) de amostras respiratórias devem guiar a decisão tera-
pêutica para prolongar o tratamento por período superior a cinco dias
em pacientes com doença grave ou prolongada.

• A prescrição do fosfato de oseltamivir deve ser considerada baseada

em julgamento clínico, preferencialmente nas primeiras 48 horas após o
início da doença, além dos medicamentos sintomáticos e da hidratação,
5
independentemente da situação vacinal, mesmo em atendimento ambula-
torial.

• A quimioprofilaxia com antiviral não é recomendada se o período após a

última exposição* a uma pessoa com infecção pelo vírus for maior que 48 horas.

Considera-se exposição a pessoa que teve contato com caso suspeito

*

ou confirmado para influenza até 48 horas.

• A quimioprofilaxia indiscriminada não é recomendável, pois pode promo-

ver o aparecimento de resistência viral.

Considerando o protocolo de tratamento de Influenza, as condições e fatores

de risco para complicações a serem consideradas são:

• Grávidas em qualquer idade gestacional, puérperas até duas semanas

após o parto (incluindo as que tiveram aborto ou perda fetal).

• Adultos ≥ 60 anos.

• Crianças < 5 anos (sendo que o maior risco de hospitalização é em meno-

res de 2 anos, especialmente as menores de 6 meses com maior taxa de morta-
lidade).

• População indígena aldeada ou com dificuldade de acesso.

• Indivíduos menores de 19 anos de idade em uso prolongado de ácido ace-

tilsalicílico (risco de síndrome de Reye).

6
• Indivíduos que apresentem:

• Pneumopatias (incluindo asma).

• Pacientes com tuberculose de todas as formas (há evidências de

maior complicação e possibilidade de reativação).

• Cardiovasculopatias (excluindo hipertensão arterial sistêmica).

• Nefropatias (necessário ajuste de dose, se necessário).

• Hepatopatias.

• Doenças hematológicas (incluindo anemia falciforme).

• Distúrbios metabólicos (incluindo diabetes mellitus).

• Tra n s to r no s ne u rol óg i cos e do des envol vi mento que po-

d e m c o mpro me t e r a funçã o res p i ra tóri a ou a ument a r o risco
d e a s pi raç ão (d i s f u n çã o cog ni t i va , l es ã o medul a r, ep i l e psia,
p a ra l i s i a c e re bral , s índrome de Down, a ci dent e va s cular e n -
ce f ál i c o – AV E o u doença s neuromus cul a res ).

• Imunossupressão associada a medicamentos (corticoide ≥

20 mg/dia por mais de duas semanas, quimioterápicos, inibido-
res de TNF-alfa) neoplasias, HIV/aids ou outros.

• Obesidade (especialmente aqueles com índice de massa corporal –

IMC ≥ 40 em adultos).

Indivíduos em instituições e hospitais de longa permanência (exemplos:

asilos, hospitais psiquiátricos).
7
 Ainda de acordo com o protocolo de tratamento de Influenza: 2017, o
tratamento, posologia e administração do fosfato de oseltamivir e do za-
namivir, para o tratamento da influenza, estão descriminados na tabela 1.

Tabela 1 – Tratamento, posologia e administração do fosfato de oseltamivir e zanamivir

Fármaco Faixa etária Posologia

Adulto 75 mg, 12/12h, 5 dias

≤15 kg 30 mg, 12/12h, 5 dias

> 15 kg a 23 kg 45 mg, 12/12h, 5 dias

Criança maior de
Fosfato de 1 ano de idade > 23 kg a 40 kg 60 mg, 12/12h, 5 dias
oseltamivir
> 40 kg 75 mg, 12/12h, 5 dias

0 a 8 meses 3 mg/kg, 12/12h, 5 dias

Criança maior de 1
ano de idade
9 a 11 meses 3 mg/kg, 12/12h, 5 dias

10 mg: duas inalações

Adulto de 5 mg, 12/12h, 5 dias

Zanamivir
10 mg: duas inalações
Criança ≥ 7 anos
de 5 mg, 12/12h, 5 dias

Fonte: Retirado do Protocolo de tratamento de Influenza: 2017. Ministério da Saúde, Secretaria de Vigilância em Saúde,
Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis. Brasília: Ministério da Saúde, 2018.

As demais orientações sobre as definições de caso, manejo clínico,

tratamento, situações especiais e outras recomendações podem ser con-
sultadas no Protocolo de tratamento de Influenza: 2017 pelo link:
https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/protocolo_tratamento_in-
fluenza_2017.pdf

8
3 Resistência aos antivirais para o tratamento da
influenza

Diante do uso excessivo do fosfato de oseltamivir, na temporada de influen-

za de 2008 a 2009, praticamente todas as cepas de influenza A H1N1 foram re-
sistentes a esse fármaco. As cepas de influenza A H1N1, comumente conhecida
como “gripe suína”, em sua maioria, foram sensíveis ao oseltamivir, entretanto,
casos esporádicos de resistência ao oseltamivir foram detectados nesta cepa.9

Estudos sugerem que mutações especificas na neuraminidase conferem

resistência ou diminuem a sua sensibilidade ao fosfato de oseltamivir (Figura
2)7. Diante das evidências apresentadas, ressaltamos a relevância pelo uso
racional de medicamentos para o tratamento da influenza.

9
Figura 2 – Estrutura da neuraminidase de influenza A (azul) ligada com o fosfato de oseltamivir (cinza).
Estudos sugerem que mutações nas posições H274, E119, D198, I222, R292 e N294 conferem resistên-
cia ou diminuem a sensibilidade do medicamento7. Os resíduos da neuramidase e a interação com o
oseltamvir estão destacados em amarelo

Fonte: Coordenação-Geral de Assistência Farmacêutica e Medicamentos Estratégicos.

O desenvolvimento de resistência aos fármacos atualmente disponíveis e a

disseminação de vírus resistentes constitui um desafio primordial na quimiote-
rapia e na quimioprofilaxia das infecções causadas pelo vírus da influenza, resul-
tando nas recomendações de uso racional presentes neste documento.

Além disso, como apresentado, a escassez de tratamento disponíveis (fos-

fato de oseltamivir e zanamivir) corroboram e reforçam a utilização do uso racio-

10
nal dos medicamentos para o tratamento de influenza, uma vez que se, porven-
tura, a resistência for concretizada, não haverá tratamentos disponíveis para o
tratamento de infecções causadas pelo vírus da influenza.

Atentamos para os numerosos relatos do surgimento de vírus resisten-

tes entre pacientes imunocomprometidos em tratamento ou profilaxia com
fosfato de oseltamivir10,11,12,13,14 . Também existem relatos de transmissão de
vírus da influenza resistentes aos tratamentos disponíveis em ambientes hos-
pitalizados entre pacientes imunocomprometidos15,16.

11
4 Conclusão

Diante da gama de vírus que podem causar síndrome gripais, o uso racional dos
antivirais, como o zanamivir e fosfato de oseltamvir é uma estratégia importante para
minimizar o impacto de potencias resistências ao tratamento disponível atualmente.

Quando usados contra vírus suscetíveis, os fármacos disponibilizados pelo Mi-

nistério da Saúde, são 70–90% eficazes e reduzem a duração dos sintomas quando
usados para tratamento da influenza17,18. Dessa forma, preza-se pelo uso racional
dos medicamentos para a manutenção da eficácia e sucesso terapêutico dos pa-
cientes confirmados pela infecção do vírus influenza.

Ressaltamos que as recomendações pelo uso racional de medicamentos são

universais a todos da comunidade. Com o aumento da circulação dos vírus que uti-
lizam as vias aéreas como porta de entrada para as infecções, a demanda pelo me-

12
dicamento fosfato de oseltamivir cresce proporcionalmente nos serviços de saúde.
A ampliação das recomendações e medidas convenientes podem ser feitas pelos
gestores e serviços, sempre levando em consideração os critérios farmacológicos,
epidemiológicos, clínicos e os demais que julguem necessário, para o melhor aten-
dimento da população.

De acordo com o mecanismo de ação dos inibidores da neuraminidase, o trata-

mento adequado de pacientes com síndrome respiratórias depende de diagnóstico
preciso e oportuno, uma vez que o fosfato de oseltamivir e zanamivir são eficazes
na redução dos sintomas e a duração da doença. O diagnóstico precoce pode ajudar
a reduzir o uso inadequado de antibióticos e oferecer a opção de uso de terapia anti-
viral. As informações de vigilância da influenza, bem como os testes de diagnóstico
podem auxiliar no julgamento clínico e ajudar a orientar as decisões de tratamento.

As informações epidemiológicas podem ser consultadas nos boletins epide-

miológicos disponibilizados pelo Ministério da Saúde, no site: https://www.gov.br/
saude/pt-br/centrais-de-conteudo/publicacoes/boletins/boletins-epidemiologi-
cos. Ainda se tratando de dados epidemiológicos, as demandas devem ser enca-
minhadas a Coordenação Geral do Programa Nacional de Imunizações (CGPNI), do
Departamento de Imunização e Doenças Transmissíveis (DEIDT), Secretaria de Vi-
gilância em Saúde (SVS), pelo e-mail: [email protected].

Em se tratando do fluxo de envio dos medicamentos, a Coordenação-Geral

de Assistência Farmacêutica e Medicamentos Estratégicos (CGAFME), do Depar-
tamento de Assistência Farmacêutica (DAF), da Secretaria de Ciência, Tecnologia,
Inovação e Insumos Estratégicos (SCTIE), do Ministério da Saúde, realiza o envio
dos antivirais para tratamento de influenza para as Secretarias Estaduais de Saúde
(SES). Os pedidos, bem como as dúvidas em relação ao fosfato de oseltamivir e za-
namivir podem ser enviadas ao e-mail: [email protected].

13
Referências
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15