Aula Candida e Cryptococcus

Candida spp
-> O gênero Candida pertence a classe Saccharomycetes da

divisão Ascomicota.
-> Consiste de leveduras que vivem em diploidia, a maioria em

vida comensal em animais, incluindo o homem.
-> Podem apresentar crescimento polimorfico, regulado por

sinais do ambiente
-> É a mais frequente causa de infecção fúngica em animais.
->C. albicans é um aeróbio obrigatório, cresce em meios

usuais sob ampla variação de pH e temperatura.
Morfogênese e estados polimórficos
Nat Rev Microbiol. 2011 9: 737-748.
Reservatório
 C. albicans associa-se a áreas mucocutâneas da maioria
de mamíferos e aves.
Fontes ambientais são importantes, principalmente para
outras espécies de Candida.
Acomete hospedeiro imunocomprometido, ou sob
alteração fisiológica recente como uso de antibióticos,
hormônios esteróides, gravidez.
Transmissão
Fonte endógena
Pela úbere materna.
Infecção hospitalar
Abrangência:
-> Presente em 30 a 55% de indivíduos normais

-> 70% das Mulheres apresentam pelo menos um episódio
de candidiase vaginal; em 20% o evento é recorrente
-> Candidiase na orofaringe afeta 70% dos pacientes com
HIV.
-> Quarta maior causa de infecção hospitalar nos EUA.
Infestações muco-cutâneas e sistêmicas
Candida albicans
95% casos Candida tropicalis
Candida glabrata
Candida parapsilosis
Desbalanço na microbiota normal;
comprometimento do sistema imune
Eventos iniciais na patogênese
Trends Microbiol. 2001 Jul;9(7):327-35.

-> Fatores de virulência:
Adesinas -> promovem adesão ao tecido do hospedeiro, ligam-se a
matriz proteíca extracelular através de associações com fibronectina,
fibrinogênio, lâmina, colágeno...
Morfogênese -> refere-se a mudança morfológica da célula simples
em vida comensal para as formas filamentosas.
Ação das adesinas
Secreção de enzimas hidrolíticas: proteinases

(Sap), fosfolipases (PL) e lipases (Lip).
Estímulo a endocitose permite a disseminação

para tecidos internos.
Nat Rev Microbiol. 2011 Dec 12;10(2):112-22.

Controle genético da indução filamentosa em Candida
Nat Rev Microbiol. 2011 9: 737-748.

Patologia
Na maioria das vezes acomete as
superfícies mucosas sobre as quais o agente
é encontrado.
Mantém-se restrita a áreas de epitélio

escamoso.
Trato genital, pele e unhas também podem

ser envolvidas.
 Distribuição sistêmica e candidemia
Manifestações clínicas:
1- Onicomicose – acometimento de unhas: distrofia da lâmina
ungueal e hipertrofia das dobras ungueais laterais e proximal -
secundariamente pode ocorrer infecção por bactérias e outras
leveduras do gênero Candida
Na onicomicose causada por Candida o Na tinea unguium causada por

início da infecção se dá nas adjacências Dermatófitos a infecção se inicia
da unha nas extremidades da unha
1- Onicomicose – acometimento de unhas
Candida: início nas adjacências da

unha
Início diferente dos Dermatófitos
Dermatófitos: na própria unha

2- Cutânea
Tipo mais comum de candidase, acomete preferencialmente áreas de

dobras da pele formando placas eritematosas e lesões satétlites. Pode
manifestar-se de forma generalizada na área genital e anal, em
granulomas localizados, ou de forma disseminada a partir de infestação
sistêmica.
Epidemiologia:
Exposição muito prolongada de pele seca a alta

umidade é o principal fator predisponente.
Área das fraldas – contato da pele com urina e
fezes
Mucosas
Orofaringe -> frequente entre recém-nascidos e adultos diabéticos

debilitados, como também associada a aparelhos ortodônticos, próteses ou
uso de chupetas que facilitam o acúmulo e proliferação de Candida spp
Pode apresentar clinicamente com placas esbranquiçadas na mucosa oral e
bordas laterais da língua
Mucosas
Vulvovaginal -> manifestação clínica frequente (70% das mulheres

apresentam pelo menos um episódio, em 20% é recorrente). Comum durante a
gravidez, em pessoas diabéticas e após uso de antibióticos. Presença de
corrimento esbranquiçado e prurido.
4- Invasiva ou Sistêmica
Grave e de difícil diagnóstico, mortalidade entre 50-75%.
Recém nascidos, transplantados, portadores de neoplasias
malignas, queimados.
Infecção hospitalar fonte recorrente.
Acomete orgãos internos, como ossos, rins, fígado, é
disseminada pelo sangue
Lancet Infect Dis. 2003 Nov;3(11):685-702.
Exame Direto e cultivo :
C. albicans formando colônias

vermelhas e C. glabrata azuis
C. albicans coloração por gram

Diagnóstico laboratorial:
Necessário pela existência de

espécies totalmente resistentes a
antifúngicos (azóis)
Exame direto
Exsudato = blastoconídios ou pseudo-hifas
Cultura
Ágar Sabouraud com ou sem inibidores
Produção de tubo germinativo

Diferenciação de C.albicans de outras espécies.
Cultura
-semear o material em ágar
Sabouraud contendo cloranfenicol e
gentamicina – 25oC
- colônias são tipicamente branca
para creme e brilhantes.
Identificação
-Microcultivo (agar fubá + Tween 80)
- Identificação de clamidoconídios (C. albicans)
-Testes fisiológicos
-Tubo germinativo ( durante 3 horas - C. albicans)
-Hidrólise da uréia
-Crescimento à 37oC
-Crescimento em meio contendo cicloheximida
Identificação
laboratorial Microcultivo
cultivo em ágar fuba,

identificação de
clamidoconídios
Aqui clamidoconídios
ausentes.
Tubo germinativo
Identificação presuntiva e rápida de Candida

albicans
Descrito em 1960
Capacidade de formar filamentos na presença de

soro (1-3 h)
Humano, fetal bovino ou cavalo
94-97% de positividade para C. albicans

teste do tubo
germinativo
- +
Zimograma (capacidade de fermentação): produção de
gás independente da mudança do pH.
-Glucose, lactose, maltose, sacarose, galactose e trealose.
Ex. Teste fermentação por mudança de pH (cor) e, ou

produção de gás.
Auxanograma (testes de assimilação)
- Fonte de Nitrogênio: Nitratos, NH4,
Peptona
-Fonte de Carbono: Glicose, galactose,

maltose, sacarose, trealose, D-xilose,
glicerol, ácido succinico, lactose, rafinose,
celibiose, Inositol, D-arabinose, L-
arabinose, Ribitol, D-manitol, etc...
Auxanograma
• Assimilação de
fontes de carbono
• Assimilação de
fontes de nitrogênio
Auxanograma
Testes Fisiológicos\Fermentação
Candida albicans
Candida krusei
Tubo geminativo +
Tubo geminativo -
Hidrólise da uréia -
Hidrólise da uréia v
Cicloheximida +
Cicloheximida +
37oC +
37oC +
Fermentação
Fermentação
Glicose +
Glicose +
Lactose -
Lactose -
Maltose +
Maltose -
Sacarose -
Sacarose -
Galactose v
Galactose -
Trealose v
Trealose -
Meio Chromagar - espécies do gênero Candida distinguidas
pela cor da colônia
Candidemia, ou candidiase disseminada por infecção hospitalar
Biofilme em
catéter com
C. albicans e
Staphylococci
Lancet Infect Dis. 2003

Dec;3(12):772-85.
Infecção hospitalar com Candida
-> Quarta causa de infecção nos EUA
-> Brasil: Hospitais universitarios em Cuiabá/MT
Pacientes Infecção Hospitalar Candidemia Fatais

18258 2088 91 (5/1000) 49
Rev.Iberoam Micol (2012)

Cryptococcus sp
Duas espécies de grande interesse médico:
Cryptococcus neoformans
Cryptococcus gatti
Características
Basidiomiceto
Presente no solo, fezes de pombos, e
madeira restos de vegetais em
decomposição
Ciclo de vida produz leveduras
haplóides tipo Mat que são patogênicas
Parede celular está envolta por cápsula
mucopolissacarídica
Nature Rev Microbiol 9:193-203

Características
microscópicas de
C. gatti
Trends Microbiol 19:564-571

Algumas características de
Cryptococcus neoformans estão
particularmente relacionados a
sua patogenicidade:
-presença de cápsula
-Pigmentação com melanina

 Epidemiologia e Ecologia
–C. neoformans é cosmopolita disseminação principalmente
em solo contendo excrementos de pombo
– C. gatti mais presente em áreas tropicais e subtropicais,
encontrando-se associado a cascas de árvores como
Eucalipto (Austrália), Mangueiras, Figueiras (Brasil)
– Distinção se dá também por sorologia

Virulência:
Presença da Cápsula é a característica mais marcante
Protege o fungo contra dessecação
Auxilia a formação de biofilme e consequente instalação
Em vida parasitária é anti-fagocitária
É pouco imunogênica
Virulência:
A cápsula
também
pode
aumentar de
tamanho.
Virulência:
Síntese de Melanina
 Defesa antioxidante
 Síntese ocorre principalmente no SNC através da oxidação
de catecolaminas como a dopamina
Infection Immunity 68: 2845-53

Virulência:
Formação células gigantes

Mais típicas no início da infecção, caracterizam-se pelo aumento de ploidia
(octaplóides) devendo aumentar a capacidade resistência e manutenção no
hospedeiro.
Plos one 6:e24485

Virulência:
 Presença de -1,3 glucanas na parede celular
Eukaryotic cell 2:665-663

 Há ainda a liberação de enzimas hidrolíticas que ajudam
no estabelecimento da infecção.

A inalação de esporos/leveduras
das espécies patogênicas pode
levar ao desenvolvimento da
Criptococose
 Em geral os casos de
criptococose se distribuem entre
90% de imunuodeprimidos e 10%
de imunocompetentes
Criptococose
•Acomete animais e o homem em todo
o mundo.
•Em toda as espécies, há tendências a
ocorrer envolvimento do SNC.

Patogenia
–Desenvolvimento de lesões pulmonares com disseminação para o SNC.
– Com menor frequência há lesões cutâneas que muitas vezes precedem
as manifestações no SNC
Indivíduos imunocomprometidos são mais prevalentemente
afetados.
Mortalidade alta (= 10% EUA, 50% Brasil)
HIV/AIDS 36:789-794
Manifestações clínicas
 Lesões cutâneas: em geral em grande número forma
papulonodular
Indivíduo imunocompetente
Paciente com AIDS

 Pneumonia – atinge 40% dos pacientes, manifestando-se por tosse
produtiva e possível lesão tumoral.
Meningoencefalite: Infecção do cérebro e meninges é a apresentação
clínica mais comum e também a maior causadora de mortalidade
Apresentação de cefaléia, alteração comportamento, convulsão.
Criptococose em felinos: Acometimento do SNC e lesões
que se iniciam nos seios nasais
Lesões iniciais nos seios nasais
•Diagnóstico laboratorial
 Exame direto / histopatológico:
•sedimentos de exudatos, lavados traqueobrônquicos e liquor +
tinta da china.
Exame Direto líquor -Tinta nanquim : o nanquim não
penetra na célula delimitando-a e sua cápsula.
 Cultura:
•Agar Sabouraud (sem cicloeximida) 30-35oC. Colônias cor creme,
leve tom marrom, com aspecto mucóide.
 Sorologia
•Pesquisa de antígeno capsular. Detecção de antígeno capsular

polissacarídeo de Cryptococcus pela aglutinação do soro Liquor -->
positividade maior que 90%
 CGB: Meio de crescimento diferencial contendo
canavanina, glicina e azul de bromotimol
A utilização de glicina como fonte de

carbono e nitrogênio, bem como as
resistências a canavalina e azul de
bromotimol permitem a separação de
Cryptococcus gattii (azul) de
Cryptococcus neoformans (amarelo)

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Candida spp

-> O gênero Candida pertence a classe Saccharomycetes da

-> Consiste de leveduras que vivem em diploidia, a maioria em

-> Podem apresentar crescimento polimorfico, regulado por

-> É a mais frequente causa de infecção fúngica em animais.

->C. albicans é um aeróbio obrigatório, cresce em meios

-> Presente em 30 a 55% de indivíduos normais

Infestações muco-cutâneas e sistêmicas

Eventos iniciais na patogênese

Trends Microbiol. 2001 Jul;9(7):327-35.

Ação das adesinas

Secreção de enzimas hidrolíticas: proteinases

Estímulo a endocitose permite a disseminação

Nat Rev Microbiol. 2011 Dec 12;10(2):112-22.

Nat Rev Microbiol. 2011 9: 737-748.

Mantém-se restrita a áreas de epitélio

Trato genital, pele e unhas também podem

Na onicomicose causada por Candida o Na tinea unguium causada por

Candida: início nas adjacências da

Dermatófitos: na própria unha

Tipo mais comum de candidase, acomete preferencialmente áreas de

Exposição muito prolongada de pele seca a alta

Orofaringe -> frequente entre recém-nascidos e adultos diabéticos

Vulvovaginal -> manifestação clínica frequente (70% das mulheres

C. albicans formando colônias

C. albicans coloração por gram

Lancet Infect Dis. 2003 Nov;3(11):685-702.

Necessário pela existência de

Produção de tubo germinativo

cultivo em ágar fuba,

Identificação presuntiva e rápida de Candida

Capacidade de formar filamentos na presença de

94-97% de positividade para C. albicans

-Glucose, lactose, maltose, sacarose, galactose e trealose.

Ex. Teste fermentação por mudança de pH (cor) e, ou

-Fonte de Carbono: Glicose, galactose,

Lancet Infect Dis. 2003

-> Brasil: Hospitais universitarios em Cuiabá/MT

Pacientes Infecção Hospitalar Candidemia Fatais

Rev.Iberoam Micol (2012)

Lancet Infect Dis. 2003 Nov;3(11):685-702.

Duas espécies de grande interesse médico:

Presente no solo, fezes de pombos, e

madeira restos de vegetais em

Ciclo de vida produz leveduras

haplóides tipo Mat que são patogênicas

Parede celular está envolta por cápsula

Nature Rev Microbiol 9:193-203

Trends Microbiol 19:564-571

Cryptococcus neoformans estão

-Pigmentação com melanina

Nature Rev Microbiol 3:753-764

–C. neoformans é cosmopolita disseminação principalmente

em solo contendo excrementos de pombo

– C. gatti mais presente em áreas tropicais e subtropicais,

encontrando-se associado a cascas de árvores como

Eucalipto (Austrália), Mangueiras, Figueiras (Brasil)

– Distinção se dá também por sorologia

Protege o fungo contra dessecação

Auxilia a formação de biofilme e consequente instalação