Aula - Propriedades Físico-Químicas Dos Fármacos

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
CAMPUS ANÍSIO TEIXEIRA

INSTITUTO MULTIDISCIPLINAR EM SAÚDE
IMS022 – QUÍMICA FARMACÊUTICA I

(FARMÁCIA - 2016.2)
Propriedades Físico-Químicas
dos Fármacos
LUANA ANDRADE MENDES SANTANA
1
VITÓRIA DA CONQUISTA - 2017
Propriedades Físico-Químicas dos Fármacos
 Introdução:
 As propriedades biológicas de um fármaco são

determinadas por sua estrutura química.
 Pequenas variações estruturais implicam grandes

alterações nas propriedades fisico-químicas e
biológicas de um determinado composto químico.
2
Para que os fármacos ajam é preciso que sejam absorvidos.
Para que sejam absorvidos é preciso que atravessem as

barreiras biológicas.
Para que atravessem as barreiras biológicas é preciso que

se solubilizem.
Através da corrente sanguínea os fármacos se distribuem

pelos diversos compartimentos do sistema biológico e, nos 3
tecidos alvos interagem com os bioreceptores para
desencadear a ação farmacológica.
1- PROPRIEDADES
DO ESTADO
SÓLIDO 2- SOLUBILIDADE
Estrutura e forma Fatores que afetam
cristalina e suas a solubilidade de
consequências na fármaco e medidas
formulação de hidrofobicidade.
farmacêutica.
3- ESTABILIDADE
Modos de decomposição
de fármacos e suas
4
consequências.
 Propriedades do Estado Sólido:
As propriedades físicas, no estado sólido, de drogas e

excipientes farmacêuticos são de interesse porque podem
afetar tanto a formulação do produto quanto o
comportamento biológico da fórmula final.
 Os cristais contêm arranjos de moléculas e átomos,

mantidos em contato por interações não covalentes.
 A natureza da forma cristalina de uma

substância pode afetar sua estabilidade
suas propriedades de fluidez e 5
biodisponibilidade.
 Forma Cristalina:
 Os cristais de uma certa substância podem variar em

tamanho, número e tipo de faces (formas) presentes;
isto é, podem apresentar diferentes hábitos cristalinos:
Agulhas Colunares
Lamelares Prismáticos
 O hábito depende das condições de cristalização, tais

como o solvente usado, a temperatura, a concentração
e a presença de impurezas. 6
 Diferentes hábitos
cristalinos de uma forma
hexagonal.
 Diferentes formatos cristalinos 7
Formas tabular, prismática com diferentes hábitos.
e acicurlar
 A cristalização a partir de soluções deve-se a três

processos sucessivos:
Resfriamento,
Supersaturação da evaporação, adição de
solução um precipitante
Formação de núcleos cristalinos.
Processo de dissolução
Crescimento cristalino em invertido: a matéria 8
torno dos núcleos deposita- se continuamente
na face do cristal.
 A velocidade de precipitação é um processo

importante para determinar o hábito.
 As baixas velocidades de crescimento são obtidos

cristais de formas mais regulares.
 A presença de tensoativos no meio

solvente usado pode alterar a forma dos
cristais a partir da adsorção nas faces em
crescimento. 9
 Polimorfismo:
 Habilidade de uma molécula (fármaco) de

existir/forma cristalina, a qual determina
propriedades tais como compressibilidade,
higroscopicidade, estabilidade e solubilidade.
 A eficácia terapêutica dos fármacos está diretamente

relacionada às suas características estruturais cristalinas
(polimorfismo), ao hábito cristalino (morfologia) e ao tamanho
de partícula.
 Quando moléculas de solvente estão presentes na estrutura

cristalina, o fenômeno é denominado pseudopolimorfismo. 10
 Polimorfismo:
Polimorfos diferentes de um mesmo composto

geralmente apresentam diferenças de solubilidade,
processabilidade e estabilidade física e química.
 Estas diferenças físico-químicas irão modificar o

comportamento da molécula quando em um meio biológico,
inclusive podendo alterar sua biodisponibilidade.
As moléculas podem apresentar empacotamento distinto

no retículo cristalino, ou diferenças na sua orientação ou
11
conformação em diferentes sítios do retículo.
 Polimorfismo:
 Tanto a estrutura cristalina quanto as propriedades

decorrentes dela podem ser modificadas durante o processo
de desenvolvimento e formulação.
Novas formas cristalinas podem ser originadas na

presença de diferentes solventes, na presença de impurezas
e/ou baixo diferentes condições de cristalização, dando
origem a novos polimorfos, solvatos, sais, cocristais e fases
amorfas.
Devido a isto, a procura e, especialmente, a seleção da

forma sólida ótima é uma no processo de desenvolvimento de 12
um novo fármaco.
 Polimorfismo:
 Definir os processos de produção que garantam obter de um

modo reprodutível a forma (hábito, solvato, polimorfo) e tamanho
de partícula desejado para uma molécula orgânica é uma tarefa
difícil que pode levar a custosas demoras na comercialização de um
medicamento.
O domínio da tecnologia para a

cristalização dos princípios ativos
representa um conhecimento
estratégico que permite tanto
garantir a eficácia do
medicamento. 13
 Polimorfismo:
 Um dos principais aspectos do polimorfismo diz respeito à
regulação do mercado é o efeito que o mesmo pode ter na
bioequivalência/biodisponibilidade, e, portanto, na eficácia
terapêutica.
*Mercado Atual:
- medicamentos genéricos, similares e inovadores;
- princípios ativos: as mudanças nas propriedades de
estado sólido decorrentes da forma cristalina devem ser
consideradas para poder garantir a intercambiabilidade
entre estes medicamentos.
14
 SOLVATOS POLIMÓRFICOS E PSEUDOPOLIMORFISMO:
 CONSEQUÊNCIAS DA FORMAÇÃO DE SOLVATOS:
- Formas cristalinas anidras e hidratadas apresentam

diferenças na faixa de fusão, solubilidade e velocidade de
dissolução, estas com grandes consequências na
biodisponibilidade do fármaco.
*Exemplo:
Espirolactona: cristaliza-se sob duas formas polimorfas,

e também apresenta quatro formas cristalinas solvatadas
dependendo do solvente e do método de cristalização. 15
 SOLVATOS POLIMÓRFICOS E PSEUDOPOLIMORFISMO:
Diferentes formas cristalinas

da espironolactona.
Diferentes formas de
empacotamento molecular de 16
dois polimorfos da
espironolactona.
 Importância do Polimorfismo:
 Pode afetar a performance do produto:

- Problemas de processamento ou produção do princípio-
ativo ou produto;
- Solubilidade;
- Biodisponibilidade e Bioequivalência;
- Estabilidade.
 Formas polimórficas podem apresentar:

- Diferentes solubilidades aquosas;
- Diferentes taxas de dissolução.
17
Diferentes propriedades mecânicas e físicas podem

afetar o processo de fabricação:
– Higroscopicidade;
– Forma da partícula;
– Densidade;
– Fluidez;
– Compactação;
- Compressão direta;
(mais crítico)
18
Fases de Conversão:
 Durante os processos de fabricação:

- Secagem;
- Moagem;
- Micronização;
- Granulação úmida
- Compactação.
 Exposição ao ambiente:
- Umidade;
- Temperatura. 19
 Testes comuns para polimorfos:

- Ponto de fusão;
- Teste de dissolução.
20
21
Polimorfismo:
22
 Concentração plasmática após administração oral de suspensão
com 250 mg ampicilina anidra e trihidratada.
dos Fármacos em Solução
 Importância da solubilidade das drogas:
 Muitas drogas são formuladas como soluções ou são

adicionadas em forma de pó ou solução a fluidos de infusão,
nos quais elas devem permanecer em solução.
 A droga deve estar dispersa para que seja absorvida.
Droga com baixa solubilidade aquosa frequentemente

apresenta problemas na sua formulação e
biodisponibilidade.
23
Taxol
 Características Estruturais de moléculas e
solubilidade em água:
 A atividade de fármacos está diretamente relacionada

com os mecanismos de absorção, distribuição e atividade
intrínseca.
 Para que os fármacos atuem é necessário que se

dissolvam, atravessem membranas biológicas e alcancem os
seus sítios de ação.
- Grau de ionização;
- Solubilidade;
- Tamanho e forma da molécula; 24
- Estereoquímica.
 Características Estruturais de moléculas e
 As principais propriedades físico-químicas da molécula

capazes de alterar o perfil farmacoterapêutico são:
Coeficiente de
Lipofilicidade
partição
Coeficiente de
pKa
ionização
25
 Mecanismos de transporte através de
membranas:
Transporte Passivo
 Principal mecanismo para a passagem de drogas possuem

certo grau de lipossolubilidade.
 Depende do gradiente de concentração do agente químico

e de sua solubilidade nos lipídios, que é caracterizada pelo
coeficiente de partição lipídeo/água.
26
membranas:
 LIPOFILICIDADE:
 É definida pelo coeficiente de partição de uma substância

entre a fase aquosa e fase orgânica.
 Coeficiente de partição:
27
membranas:
 PARTIÇÃO:
 Volume Vam de amostra com concentração Cam de analito 28

 Volume Vext de solvente extrator adicionado.
membranas:
Os fármacos que
Bicamada lipídica apresentam maior
coeficiente de partição,
tem maior afinidade pela
fase orgânica e, portanto,
tendem a ultrapassar com
maior facilidade as
biomembranas
hidrofóbicas.
Interior hidrofóbico
29
membranas:
30
Aumento da BIODISPONIBILIDADE
 Coeficiente de Partição:
 O Coeficiente de partição (P) costuma ser estabelecido

como um valor logarítmico (logP).
 Um composto com log P < 0 (ou P < 1) é considerado

muito hidrofílico para ser candidato à fármaco.
 Compostos com log P > 3,5 (ou P > 3000) são muito
lipofílicos para serem bons fármacos.
31
 Coeficiente de Partição:
 Efeito da estrutura no P:
 Se um composto com potencial para fármaco tem valor log

P muito alto ou muito baixo, os pesquisadores tentam
modificar sua estrutura química por adição ou remoção de
alguns grupos:
Substituintes Estrutura
Substituintes Estrutura que diminuem P
que aumentam Hidroxila OH
P
Carbonila COOH
Alquil CH3, CH2, ...
Carbonila C=O
Aril C6H5 Amina NH2, -NH- 32
Enxofre S, SCH3 R
Halogênios Cl, Br, I Éter -O-
 Polaridade das moléculas:
 Não é fácil predizer o efeito que um determinado substituinte
provocará nas propriedades do cristal, mas, estes podem ser
classificados como hidrofóbicos ou hidrofílicos.
 Solubilidade em água de derivados de sulfonamida:
Composto Solubilidade
Sulfadiazina 1g em 13L
Sulfamerazina 1g em 5L
Sulfadiazina
Sulfapiridina 1g em 3,5L
Sulfatiazol 1g em 1,7L 33
Sulfatiazol
 Classificação de grupos substituintes em relação à
Substituinte Classificação Substituinte Classificação

-CH3 Hidrofóbico -NO2 Ligeiramente
hidrofílico
-CH2 Hidrofóbico CHO Hidrofílico
-Cl. –Br, -F Hidrofóbico COOH Ligeiramente
hidrofílico
-N(CH3)2 Hidrofóbico -COO- Muito
hidrofílico
-OCH3 Hidrofóbico
-NH2 Hidrofílico
-SCH3 Hidrofóbico +
-NH3 Muito
-OCH2CH3 Hidrofóbico hidrofílico
34
Ligeiramente -OH Muito
-OCH3
hidrofílico hidrofílico
 A posição do substituinte na molécula pode influenciar

seu efeito:
A solubilidade relativamente baixa do

composto para deve-se à maior estabilidade do
estado sólido.
 As possibilidades de ligação de hidrogênio intramoleculares

em solução aquosa, no caso do derivado orto, que decresce sua
habilidade de interagir com a água pode explicar porque sua
35
solubilidade é menor que o análogo meta.
 O efeito de substituintes na solubilidade de derivados de

acetanilida em água:
X Solubilidade
(mg/L)
NHCOCH3 H 6,38
Metila 1,05
Etoxila 0,93
X
Hidroxila 13,9
Derivados
acetanilida Nitro 15,98
36
Aceto 9,87
 Grupos funcionais polares alteram o coeficiente de partição.
 Absorção*.
Digitalis purpurea
37
 Mecanismos de transporte através de membranas:
 COEFICIENTE DE PARTIÇÃO (Log P):
 Mede a hidrofobicidade da molécula como um todo.

 É considerado o parâmetro mais importante em estudos de
permeação e de relações estrutura-atividade.
 CONSTANTE DE HANSCH (π):
 Mede a hidrofobicidade específica de grupos substituintes.

38
 Pode ser determinado experimentalmente ou calculado.
 É a razão entre concentrações de uma substância, em

condições de equilíbrio, em um sistema bifásico constituído por
uma fase orgânica e uma fase aquosa.
P = [fase orgânica] / [fase aquosa]
 O sistema preferencial para determinação do coeficiente

de partição, P, para emprego em estudos de QSAR/SAR é
o sistema: 39
1-octanol : tampão fosfato pH 7,4

 É a razão entre concentrações de uma substância, em

condições de equilíbrio, em um sistema bifásico constituído por
uma fase orgânica e uma fase aquosa.
 O sistema preferencial para determinação do coeficiente

de partição, P, para emprego em estudos de QSAR/SAR é
o sistema: 40
1-octanol : tampão fosfato pH 7,4

 Vantagens da utilização do 1-Octanol como fase orgânica da
determinação do Coeficiente de Partição:
 Possui ampla capacidade de dissolução;
 Sua hidroxila pode agir tanto como doador como aceptor de

elétrons na formação de ligação de hidrogênio;
 As ligações de hidrogênio não precisam ser quebradas para a

transferência da fase orgânica para a fase aquosa, assim, o
coeficiente de partição reflete apenas as interações
hidrofóbicas;
 Sua absorção no UV ocorre muito abaixo da zona onde ocorre

a absorção da maioria dos fármacos;
41
 É quimicamente estável, disponível comercialmente e não é
volátil.
 Valores de Hansch (π) relativo a grupos substituintes em
sistemas benzênicos dissubstituidos:
π = Log (Px/PH)
 Onde:
- Px é o coeficiente de
partição do composto
substituído;
- PH é o coeficiente de
partição do composto
não substituído.
42
 Em que:
X é o grupo substituinte
π são os valores da constante de hidrofobicidade de Hansch.
43
 Ácidos e Bases:
 De acordo com a teoria de Bronsted-Lowry para ácidos e

bases, um ácido é uma substância doadora de prótons e uma
base é uma substância que aceita prótons.
O O
C OH C O-
+ H2O + H3O+
OCOCH3 OCOCH3
AAS
Par ácido-base conjugados
HA H 2O A- + H 3O +
+
Fórmula genérica para ionização de ácidos
NH2
NH3+
-
+ H2 O + OH
COOC2H5
COOC2H5
Benzocaína
Par ácido-base conjugados
B + H2 O BH+ + OH-
Fórmula genérica para ionização de bases

Grupos ácidos Grupos básicos Não

Ácidos
eletrólitos
O Aminas primárias
carboxílicos R OH
R NH2 álcoois
R C OH alifáticos
R COOH Ácidos R1 Aminas O
carboxílicos NH secundárias R1 C OR2
aromáticos R2
ésteres
Fenóis R 1 Aminas terciárias
R OH R N R1 O R2
2
R 3
éteres
O Ácidos sulfônicos R NH2 Anilina O
O S R C H
R OH
aldeídos
R SH Tióis R Piridina
O
N
O O Imidas R R1 C R2 46
R1 C N C R2 N Imidazol cetonas
H
 A água pode agir como um ácido, como uma base, sendo um
solvente anfiprótico.
 Se a ionização de um ácido fraco é representada podemos expressar
a constante de equilíbrio:
HA H2O A- + H 3O +
+
Ka = [H3O+] [A-] / [HA]

pKa = - log Ka
B + H2 O BH+ + OH-
Kb = [OH-] [BH+] / [B]
pKb = - log Kb
 Os valores de pKa e pKb possibilitam a comparação da força de
ácidos e bases fracas.
 Quanto mais baixo o valor de pKa  Quanto mais baixo o valor de pKb
mais forte é o ácido. mais forte a base.
H2O H3O+ OH-

+ H2O +
Auto – ionização da água
Keq = [H3O+] + [OH-] / H2O + H2O
Kw = [H3O+]+[OH-] Produto iônico da água
Kw = 1 x 10-14 a 25º C
H2O H3O+ OH-

+ H2O +
Auto – ionização da água
Keq = [H3O+] + [OH-] / H2O + H2O
Kw = [H3O+] + [OH-] Produto iônico da água
K w  [H  ][OH - ]  1.0 1014
pK w   log[H ][OH - ] 14 pH pOH  14
log[H  ]  log[OH-]  14
H2O H3O+ OH-

+ H2O +
 Para um par ácido-base conjugado:
K w  K a  Kb
 Consequentemente, quanto maior o Ka, menor o Kb. Isto é, quanto
mais forte o ácido, mais fraca a base conjugada.
 Tomando o negativo dos logaritimos:
pK w  pKa  pKb
51
 Efeitos do pH e da Ionização na Solubilidade de
Drogas Ionizáveis:
 Fármacos são, em geral, ácidos ou bases fracas cujas formas

neutra e ionizada se mantém em equilíbrio quando em solução;
 A forma neutra, mais lipossolúvel, é absorvida por difusão

através das membranas e depende do seu coeficiente de
partição;
 A forma ionizada é absorvida por processo ativo e tem sua

distribuição condicionada ao seu pKa e ao pH do meio.
52

Drogas Ionizáveis:
EQUAÇÃO DE HENDERSON-HASSELBALCH
 Usada para encontrar a relação entre pKa, pH e concentração do

fármaco em suas formas ácida e básica.
+ -
[H3O ][A ]
HA + H2O = A- + H3O+ Ka = [HA]
pKa = pH – log [espécie ionizada]

[espécie não ionizada]
Drogas Ionizáveis:
EQUAÇÃO DE HENDERSON-HASSELBALCH
 Rearranjo:
 Permite calcular a razão entre as formas ácidas e básicas de um

fármaco se o pKa do fármaco e o pH do solvente forem conhecidos.
Drogas Ionizáveis:
Mucosa Gástrica – pH1
 pH dos compartimentos biológicos:
Mucosa intestinal – pH5
Plasma – pH 7,4
 A equação de Henderson-Hasselbach pode ser empregada na

previsão do comportamento farmacocinético de fármacos:
55
 Efeitos do pH e da Ionização na Solubilidade de Drogas
Ionizáveis:
 Drogas ácidas como barbitúricos, AINES, fenilbutazona etc, são menos

solúveis em soluções ácidas do que alcalinas porque a espécie predominate,
não-dissociada, não podem interagir com a água na mesma extensão que as
formas ionizadas, que rapidamente são hidratadas.
PIROXICAM
pKa = 6,3
Antiinflamatório
Tecido pH  (%)
Mucosa gástrica 1 0,0005
Mucosa 5 4,7
TGI
intestinal
Plasma 7,4 92,6 56
Tecido 5 4,7
inflamado
Drogas Ionizáveis:
 A solubilidade (S) de drogas em qualquer pH pode ser

calculada desde que se conheça pKa e a solubilidade da espécie
não dissociada (So):
pH – pKa = log S – So
So
Ex:
Qual é o pH abaixo do qual a sulfadiazina (pKa = 6,48) começará a
precipitar em um líquido de infusão, sendo que a concentração molar inicial de
sulfadiazina de sódio é 4 x 10-2 mol/L e a solubilidade é 3,07 x 10-4?
pH = 6,48 + log (4,0 x 10-2) – (3,07 x 10-4) 57

3,07 x 10-4
pH = 8,60
Drogas Ionizáveis:
 Fármacos básicos:
 Drogas básicas como a ranitidina são, ao contrário, mais

solúveis em solução ácidas, nas quais a forma ionizada da droga é
predominante.
Anestésicos locais:
- pKa em torno de 8 a 9
pH – pKa = log S – So
So 58
Drogas Ionizáveis:
 Influência do pH na ionização
do ácido benzóico  Influência do pH na
ionização da anilina
pH % da parte Ácido benzóico
não-ionizada pH % da parte
1 99,9 não-ionizada
2 99 2 0,1
3 90 3 1
4 50 4 10
5 10 5 50
6 1 6 90
7 0,1 7 99
Drogas Ionizáveis:
 pKa e absorção gástrica e intestinal em ratos
Classe Droga pK % Absorção % Absorção

gástrica intestinal
AAS 3,5 35% 20%
Ácidos Ácido benzóico 4,2 55% 51%

Fenilbutazona 4,4 5% 65%
Tiopental 7,6 46% 55%
Barbital 7,8 4% 20%
Secobarbital 7,9 30% 40%
Cafeína 0,8 24% 27%
Bases
Quinina 8,2 - 15%
Mecamilamina 11,2 - 1%
Tetraetilmônio 13,0 - 1%
Drogas Ionizáveis:
 A solubilidade em água de um composto protótipo pode ser

melhorada por três métodos:
Incorporação de
Formação de Sal. grupamentos
polares.
Uso de formulações
especiais.
Drogas Ionizáveis:
 Formação de Sal:
 Melhora a solubilidade em água de fármacos ácidos e básicos;
 Motivo Melhora:
- os sais destes fármacos dissociam-se na água, produzindo íons
hidratados.
- entretanto, se o fármacos é muito hidrossolúvel ele não se
dissolverá em lípídios.;
 Na formação do sal, a atividade do fármaco permanece

inalterada, embora sua potência possa ser diferente.
Drogas Ionizáveis:
 Incorporação de grupamentos solúveis:
 A incorporação de grupamentos polares na estrutura resultará

na formação de um análogo com solubilidade maior em água
que o protótipo precursor;
 Os grupamentos que se ionizam, ou que são capazes de atrair

fortemente moléculas de água resultarão em análogos com
solubilidade aumentada.
 Quando novos grupos estruturais são incorporados a atividade
pode mudar;
 Realização de testes em cada novo análogo.

Drogas Ionizáveis:
 Incorporação de grupamentos solúveis:
 A incorporação de grupamentos polares na estrutura resultará

na formação de um análogo com solubilidade maior em água
que o protótipo precursor;
 Os grupamentos que se ionizam, ou que são capazes de atrair

fortemente moléculas de água resultarão em análogos com
solubilidade aumentada.
 Quando novos grupos estruturais são incorporados a atividade
pode mudar;
 Realização de testes em cada novo análogo.

Bibliografia Recomendada
BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química Medicinal: As bases

moleculares da ação dos fármacos. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.
CECHINEL FILHO, V.; YUNES, R. A. Plantas Medicinais: sob a ótica da

Química Medicinal Moderna. Chapecó: Argos - Editora Universitária,
2001.
GENARO, A. R. Remington: A ciência e a prática farmacêutica. 20. ed.

Rio de Janeiro: Guanabara KOOGAN, 2004.
LEMKE, T.L.; WILLIAMS, D.A Foye’s Principles of Medicinal

Chemistry.6 ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
THOMAS, G. Química Medicinal: Uma introdução. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2003.
66
Bibliografia Recomendada
HANSCH, C., LEO, A., HOEKMAN, D. Exploring QSAR: hydrophobic,

eletronic and constants. Washington: ACS Professional Reference Book,
1995. v.2, 348p.
SILVA, P. Absorção de drogas. In: Farmacologia, SILVA, P. 5. Ed. Rio de

Janeiro: Guanabara, 1998, p. 23.
67

Aula - Propriedades Físico-Químicas Dos Fármacos

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula - Propriedades Físico-Químicas Dos Fármacos

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula - Propriedades Físico-Químicas Dos Fármacos

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

CAMPUS ANÍSIO TEIXEIRA

IMS022 – QUÍMICA FARMACÊUTICA I

LUANA ANDRADE MENDES SANTANA

 As propriedades biológicas de um fármaco são

 Pequenas variações estruturais implicam grandes

Para que os fármacos ajam é preciso que sejam absorvidos.

Para que sejam absorvidos é preciso que atravessem as

Para que atravessem as barreiras biológicas é preciso que

Através da corrente sanguínea os fármacos se distribuem

 Propriedades do Estado Sólido:

As propriedades físicas, no estado sólido, de drogas e

 Os cristais contêm arranjos de moléculas e átomos,

 A natureza da forma cristalina de uma

 Os cristais de uma certa substância podem variar em

 O hábito depende das condições de cristalização, tais

 A cristalização a partir de soluções deve-se a três

Formação de núcleos cristalinos.

 A velocidade de precipitação é um processo

 As baixas velocidades de crescimento são obtidos

 A presença de tensoativos no meio

 Habilidade de uma molécula (fármaco) de

 A eficácia terapêutica dos fármacos está diretamente

 Quando moléculas de solvente estão presentes na estrutura

Polimorfos diferentes de um mesmo composto

 Estas diferenças físico-químicas irão modificar o

As moléculas podem apresentar empacotamento distinto

 Tanto a estrutura cristalina quanto as propriedades

Novas formas cristalinas podem ser originadas na

Devido a isto, a procura e, especialmente, a seleção da

 Definir os processos de produção que garantam obter de um

O domínio da tecnologia para a

 SOLVATOS POLIMÓRFICOS E PSEUDOPOLIMORFISMO:

 CONSEQUÊNCIAS DA FORMAÇÃO DE SOLVATOS:

- Formas cristalinas anidras e hidratadas apresentam

Espirolactona: cristaliza-se sob duas formas polimorfas,

Diferentes formas cristalinas

 Pode afetar a performance do produto:

 Formas polimórficas podem apresentar:

Diferentes propriedades mecânicas e físicas podem

 Durante os processos de fabricação:

 Testes comuns para polimorfos:

 Muitas drogas são formuladas como soluções ou são

 A droga deve estar dispersa para que seja absorvida.

Droga com baixa solubilidade aquosa frequentemente

 A atividade de fármacos está diretamente relacionada

 Para que os fármacos atuem é necessário que se

 As principais propriedades físico-químicas da molécula

 Principal mecanismo para a passagem de drogas possuem

 Depende do gradiente de concentração do agente químico

 É definida pelo coeficiente de partição de uma substância

 Volume Vam de amostra com concentração Cam de analito 28

 O Coeficiente de partição (P) costuma ser estabelecido

 Um composto com log P < 0 (ou P < 1) é considerado

 Se um composto com potencial para fármaco tem valor log

 Solubilidade em água de derivados de sulfonamida:

Substituinte Classificação Substituinte Classificação

 A posição do substituinte na molécula pode influenciar

A solubilidade relativamente baixa do