RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

<Nome do medicamento> 10 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Um comprimido revestido por película contém montelucaste sódico, equivalente a 10 mg

de montelucaste.

<Excipientes com efeito conhecido:>

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

<A completar com as informações específicas do medicamento>

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

<Nome do medicamento> está indicado no tratamento da asma como terapêutica

adjuvante nos doentes com asma persistente ligeira a moderada, controlados de forma
inadequada com corticosteroides inalados e nos quais os agonistas beta de atuação
rápida “usados quando necessário” proporcionam o controlo clínico inadequado da asma.
Nos doentes asmáticos, para os quais <Nome do medicamento> se encontra indicado na
asma, <Nome do medicamento> também pode proporcionar alívio sintomático da rinite
alérgica sazonal.

<Nome do medicamento> está também indicado na profilaxia da asma em que a

componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia
Em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 15 anos, asmáticos, ou com
asma e rinite alérgica sazonal concomitantes, a dose recomendada é de um comprimido
de 10 mg, tomado diariamente à noite.

Recomendações gerais
O efeito terapêutico de <Nome do medicamento> nos parâmetros de controlo da asma
ocorre nas 24 horas após a administração. <Nome do medicamento> pode ser tomado
com ou sem alimentos. Os doentes devem ser advertidos para continuarem a tomar
<Nome do medicamento> mesmo que a asma esteja controlada, assim como nos
períodos de agravamento. <Nome do medicamento> não deve ser usado
concomitantemente com outros produtos contendo a mesma substância ativa, o
montelucaste.

Não é necessário qualquer ajuste posológico nos idosos ou em doentes com insuficiência
renal ou compromisso hepático ligeiro a moderado. Não existem dados sobre doentes
com compromisso hepático grave. A posologia é igual em doentes do sexo masculino e
do sexo feminino.

Terapêutica com <Nome do medicamento> relacionada com outros tratamentos da

asma.
<Nome do medicamento> pode ser acrescentado ao tratamento existente do doente.
Corticosteroides inalados: O tratamento com <Nome do medicamento> pode ser usado
como terapêutica adjuvante em doentes, quando os corticosteroides inalados em
conjunto com os agonistas beta de atuação rápida "usados quando necessário"
proporcionam um controlo clínico inadequado. <Nome do medicamento> não deve
substituir de forma abrupta os corticosteroides inalados (ver secção 4.4).

População pediátrica
Não administre <Nome do medicamento> 10 mg comprimidos a crianças com idade
inferior a 15 anos. A segurança e eficácia de <Nome do medicamento> 10 mg
comprimidos em crianças com menos de 15 anos não foram estabelecidas.

Os comprimidos para mastigar de 5 mg estão disponíveis para doentes pediátricos dos 6
aos 14 anos de idade.
Os comprimidos para mastigar de 4 mg estão disponíveis para doentes pediátricos dos 2
aos 5 anos de idade.
O granulado de 4 mg está disponível para doentes pediátricos dos 6 meses aos 5 anos
de idade.

Modo de administração
Via oral.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na

secção 6.1.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Os doentes devem ser informados de que nunca devem usar montelucaste administrado
por via oral para tratar crises agudas de asma, e que devem manter disponíveis os
habituais medicamentos de recurso apropriados. Se ocorrer uma crise aguda, deverá ser
usado um agonista beta de atuação rápida. Os doentes devem contactar o médico o
mais depressa possível, caso necessitem de mais inalações deste agonista beta do que
as habituais.

O montelucaste não deve ser substituído de forma abrupta por corticosteroides inalados
ou de administração oral.

Não existem dados demonstrativos de que os corticosteroides de administração oral

possam ser reduzidos com o uso concomitante com montelucaste.

Em casos raros, doentes em tratamento com medicamentos antiasmáticos, incluindo o

montelucaste, podem apresentar eosinofilia sistémica, por vezes com sinais clínicos de
vasculite consistente com a síndrome de Churg-Strauss, uma situação que é
normalmente tratada com corticosteroides sistémicos. Estes casos foram por vezes
associados a redução ou interrupção da terapêutica com corticosteroides orais. Embora
não esteja estabelecida uma relação causal com antagonismo dos recetores dos
leucotrienos, os médicos devem estar atentos para a ocorrência nos seus doentes de
eosinofilia, erupção cutânea vasculítica, agravamento dos sintomas pulmonares,
complicações cardíacas, e/ou neuropatia. Os doentes que desenvolverem estes sintomas
devem ser reanalisados e os seus esquemas de tratamento avaliados.
O tratamento com montelucaste não altera a necessidade de doentes com asma por
sensibilidade à aspirina evitarem tomar ácido acetilsalicílico e outros fármacos anti-
inflamatórios não esteroides.

<Nome do medicamento> contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de

intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não
devem tomar este medicamento.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

O montelucaste pode ser administrado com outras terapêuticas habitualmente usadas na

profilaxia e tratamento crónico da asma. Em estudos de interações medicamentosas, a
dose clínica recomendada de montelucaste, não teve efeitos clinicamente importantes na
farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona,
contracetivos orais (etinilestradiol/noretisterona 35/1), terfenadina, digoxina e varfarina.

A área sob a curva de concentração plasmática (AUC) de montelucaste diminuiu

aproximadamente 40% em indivíduos sob administração concomitante de fenobarbital.
Dado que o montelucaste é metabolizado pelo CYP 3A4, 2C8, e 2C9, dever-se-á ter
precaução, particularmente nas crianças, quando montelucaste for administrado
concomitantemente com indutores do CYP 3A4, 2C8, e 2C9, tais como fenitoína,
fenobarbital e rifampicina.

Estudos in vitro demonstraram que o montelucaste é um potente inibidor do CYP 2C8.

No entanto, resultados de um estudo clínico sobre interações medicamentosas com
montelucaste e rosiglitazona (um substrato específico representativo dos medicamentos
primariamente metabolizados pelo CYP 2C8) demonstraram que o montelucaste não
inibe o CYP 2C8 in vivo. Consequentemente, não se prevê que o montelucaste altere de
forma acentuada o metabolismo de medicamentos metabolizados por esta enzima (por
ex., paclitaxel, rosiglitazona e repaglinida).

Estudos in vitro demonstraram que o montelucaste é um substrato do CYP 2C8, e numa

extensão menos significativa, do 2C9 e 3A4. Num estudo clínico sobre interações
medicamentosas com montelucaste e gemfibrozil (um inibidor do CYP 2C8 e 2C9), o
gemfibrozil aumentou a exposição plasmática de montelucaste em 4,4 vezes. Não é
necessário ajuste posológico de rotina para montelucaste quando administrado
concomitantemente com gemfibrozil ou outros inibidores potentes do CYP 2C8, mas o
médico deve estar atento relativamente ao potencial para um aumento de reações
adversas.

Não se anteveem, com base em resultados in vitro, interações medicamentosas

clinicamente significativas com inibidores menos potentes do CYP 2C8 (ex.:
trimetoprim). A administração concomitantemente de montelucaste e itraconazol, um
forte inibidor do CYP 3A4), não originou um aumento significativo da exposição sistémica
de montelucaste.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos no que respeita à
gravidez ou ao desenvolvimento embrionário/fetal.

Os dados limitados disponíveis nas bases de dados sobre gravidez não sugerem a
existência de uma relação de causalidade entre <Nome do medicamento> e
malformações (i.e., defeitos nos membros) que foram raramente notificados durante a
experiência pós-comercialização a nível mundial.
<Nome do medicamento> só pode ser utilizado durante a gravidez, se for considerado
claramente necessário.

Amamentação
Estudos em ratos demonstraram que o montelucaste é excretado no leite (ver
secção 5.3). Desconhece-se se o montelucaste/metabolitos são excretados no leite
humano.

<Nome do medicamento> só pode ser utilizado em mães a amamentar se for

considerado claramente necessário.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de <Nome do medicamento> sobre a capacidade de conduzir e utilizar

máquinas são nulos ou desprezáveis. Contudo, foram notificados casos de sonolência ou
tonturas.

4.8 Efeitos indesejáveis

O montelucaste foi avaliado em estudos clínicos do modo a seguir descrito:

- comprimidos revestidos por película de 10 mg, em aproximadamente 4.000 doentes
adultos e adolescentes asmáticos com idade igual ou superior a 15 anos
- comprimidos revestidos por película de 10 mg, em aproximadamente 400 doentes
adultos e adolescentes asmáticos com rinite alérgica sazonal de idade igual ou superior a
15 anos
- comprimidos para mastigar de 5 mg, em aproximadamente 1.750 doentes pediátricos
asmáticos dos 6 aos 14 anos de idade.

Foram frequentemente notificadas (≥1/100, <1/10) em estudos clínicos as seguintes

reações adversas relacionadas com o fármaco em doentes asmáticos tratados com
montelucaste, e com uma incidência superior à dos doentes tratados com placebo:

Doentes Pediátricos com 6

Doentes Adultos e
a 14 anos de idade
Adolescentes com 15 ou mais
Classes de Sistemas de (um estudo de 8 semanas;
anos de idade
Órgãos n=201)
(dois estudos de 12 semanas;
(dois estudos de 56
n=795)
semanas; n=615)
Doenças do sistema
cefaleia cefaleia
nervoso
Doenças gastrointestinais dor abdominal

O perfil de segurança não se alterou com o tratamento prolongado, em estudos clínicos

com duração até 2 anos para adultos, e até 12 meses para doentes pediátricos dos 6 aos
14 anos de idade, com um número limitado de doentes.

Lista tabelada das Reações Adversas

As reações adversas notificadas durante a experiência pós-comercialização encontram-se
listadas, de acordo com as Classes de Sistemas de Órgãos e Reações Adversas
específicas, na tabela seguinte. As categorias de frequência foram estimadas com base
em ensaios clínicos relevantes.

Classes de Sistemas de Categorias de

Reações Adversas
Órgãos Frequência*
Infeções e infestações infeções do trato respiratório Muito frequentes
 superior (†)
Doenças do sangue e do aumento da tendência hemorrágica Raros
sistema linfático
Doenças do sistema reações de hipersensibilidade Pouco frequentes
imunitário incluindo anafilaxia
infiltração eosinofílica hepática Muito raros
Perturbações do foro sonhos anómalos incluindo Pouco frequentes
psiquiátrico pesadelos, insónia, sonambulismo,
ansiedade, agitação incluindo
comportamento agressivo ou
hostilidade, depressão,
hiperatividade psicomotora
(incluindo irritabilidade,
irrequietude, tremores(§))
atenção alterada, memória Raros
diminuída
alucinações, desorientação, ideação Muito raros
e comportamento suicidas
(tendência para o suicídio)
Doenças do sistema tonturas, sonolência Pouco frequentes
nervoso parestesia/hipoestesia, convulsões

Cardiopatias palpitações Raros

Doenças respiratórias, epistaxe Pouco frequentes

torácicas e do síndrome de Churg-Strauss (CSS) Muito raros
mediastino (ver secção 4.4)
eosinofilia pulmonar Muito raros
Doenças diarreia (‡), náuseas (‡), vómitos Frequentes
gastrointestinais (‡)
xerostomia, dispepsia Pouco frequentes
Afeções hepatobiliares níveis aumentados das Frequentes
transaminases séricas (AST e ALT)
hepatite (incluindo hepatite Muito raros
colestática, hepatocelular e lesão
hepática de padrão misto).

Afeções dos tecidos erupção cutânea (‡) Frequentes

cutâneos e subcutâneos contusões, urticária, prurido Pouco frequentes
angiedema Raros
eritema nodoso, eritema multiforme Muito raros
Afeções artralgia, mialgia incluindo cãibras Pouco frequentes
musculosqueléticas e musculares
dos tecidos conjuntivos

Perturbações gerais e pirexia (‡) Frequentes

alterações no local de astenia/fadiga, mal-estar, edema Pouco frequentes
administração
(*) Categoria de Frequência: Definida para cada Reação Adversa pela incidência
notificada na base de dados dos ensaios clínicos: Muito frequentes (≥1/10),
Frequentes (≥1/100, <1/10), Pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100), Raros
(≥1/10.000, <1/1.000), Muito Raros (<1/10.000).
(†) Esta experiência adversa, notificada como muito Frequente em doentes que
receberam montelucaste, também foi notificado como muito Frequente em doentes
que receberam placebo nos ensaios clínicos.
(‡) Esta experiência adversa, notificada como frequente em doentes que receberam
montelucaste, também foi notificado como Frequente em doentes que receberam
 placebo nos ensaios clínicos.
(§) Categoria de frequência: raros

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é
importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco
do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas
de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo.

INFARMED, I.P.
Direção de Gestão do Risco de Medicamentos
Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 73 73
Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)
Fax: + 351 21 798 73 97
Sítio da internet:http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage
E-mail: [email protected]

4.9 Sobredosagem

Em estudos na asma crónica, montelucaste foi administrado a doentes adultos em doses

até 200 mg/dia, durante 22 semanas, e em estudos de curto prazo, até 900 mg/dia, por
períodos aproximados de uma semana, sem experiências adversas de importância
clínica.

Houve notificações de sobredosagem aguda na experiência pós-comercialização e nos

estudos clínicos com montelucaste. Estas incluem notificações em adultos e crianças com
uma dose de 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg numa criança de 42 meses). Os
resultados clínicos e laboratoriais observados foram consistentes com o perfil de
segurança em adultos e em doentes pediátricos. Não ocorreram experiências adversas
na maioria das notificações de sobredosagem.

Sintomas de sobredosagem
As experiências adversas que ocorreram mais frequentemente foram consistentes com o
perfil de segurança do montelucaste e incluíram dor abdominal, sonolência, sede,
cefaleias, vómitos e hiperatividade psicomotora.

Tratamento da sobredosagem
Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem de
montelucaste. Não se sabe se montelucaste é dialisável por hemodiálise ou diálise
peritoneal.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 5.1.3.2 Aparelho respiratório. Antiasmáticos e

broncodilatadores. Anti-inflamatórios. Antagonistas dos leucotrienos.
Código ATC: RO3D C03

Mecanismo de ação
Os cisteínil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) são potentes agentes inflamatórios
eicosanoides, libertados por várias células, incluindo os mastócitos e os eosinófilos. Estes
importantes mediadores pró-asmáticos ligam-se a recetores dos cisteínil-leucotrienos
(Cys LT). O recetor CysLT tipo-1 (CysLT1) encontra-se nas vias respiratórias humanas
(incluindo as células do músculo liso das vias respiratórias e os macrófagos das vias
respiratórias) e noutras células pró-inflamatórias (incluindo os eosinófilos e algumas
células estaminais mieloides). Os CysLTs têm sido correlacionados com a fisiopatologia
da asma e da rinite alérgica. Na asma, os efeitos mediados pelos leucotrienos, incluem
broncoconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular e mobilização de
eosinófilos. Na rinite alérgica, os CysLTs são libertados da mucosa nasal após exposição
ao alergeno durante as fases precoce e tardia das reações, e estão associados a
sintomas de rinite alérgica. A estimulação intranasal com CysLTs demonstrou aumentar
a resistência das vias respiratórias nasais e os sintomas de obstrução nasal.

Efeitos farmacodinâmicos
O montelucaste é um composto ativo por via oral que se liga com alta afinidade e
seletividade ao recetor Cys LT1. Nos estudos clínicos, doses tão baixas quanto 5 mg de
montelucaste inibem a broncoconstrição induzida pelo LTD4 inalado. A broncodilatação
foi observada no prazo de 2 horas após a administração oral. O efeito broncodilatador
causado por um agonista beta foi aditivo ao causado pelo montelucaste. O tratamento
com montelucaste inibiu as fases precoce e tardia da broncoconstrição devido a
estimulação antigénica. O montelucaste diminuiu o número de eosinófilos no sangue
periférico dos doentes adultos e pediátricos comparativamente com o placebo. Num
estudo separado, o tratamento com montelucaste diminuiu significativamente o número
de eosinófilos das vias respiratórias (conforme medições da expetoração) e no sangue
periférico, enquanto se verificavam melhorias no controlo clínico da asma.

Eficácia e segurança clínicas

Em estudos em adultos, montelucaste 10 mg uma vez por dia demonstrou melhorias
significativas no VEMS matinal (10,4% vs 2,7% em relação aos valores basais), débito
expiratório máximo instantâneo (DEMI) matinal (24,5 L/min vs 3,3 L/min em relação aos
valores basais), e diminuição significativa no uso total de agonistas beta (-26,1% vs -
4,6% em relação aos valores basais), quando comparado com o placebo. A melhoria dos
sintomas asmáticos diurnos e noturnos por sintomas notificados pelo doente, foi
significativa, quando comparada com o placebo.

Estudos em adultos demonstraram a capacidade aditiva de efeitos clínicos de

montelucaste com os corticosteroides inalados (alteração percentual em relação aos
valores basais para a beclometasona inalada e montelucaste vs beclometasona isolada,
respetivamente para VEMS: 5,43% vs 1,04%; uso de agonistas beta: - 8,70% vs
2,64%). Comparado com a beclometasona inalada (200 microgramas duas vezes por
dia, com câmara expansora), montelucaste demonstrou uma resposta inicial mais
rápida, embora durante as 12 semanas do estudo a beclometasona tivesse um efeito
terapêutico global, em média, superior (alteração percentual em relação aos valores
basais para o montelucaste vs a beclometasona, respetivamente para VEMS: 7,49% vs
13,3%; uso de agonistas beta: -28,28% vs -43,89%). Contudo, comparativamente com
a beclometasona, uma elevada percentagem dos doentes tratados com montelucaste
teve respostas clínicas semelhantes (por exemplo, 50% dos doentes tratados com
beclometasona conseguiram uma melhoria de VEMS de aproximadamente 11% ou mais
em relação ao valor basal, enquanto que cerca de 42% dos doentes tratados com
montelucaste conseguiram a mesma resposta).

Foi realizado um estudo clínico para avaliar o montelucaste no tratamento sintomático

da rinite alérgica sazonal em doentes adultos e adolescentes asmáticos de idade igual ou
superior a 15 anos com rinite alérgica sazonal concomitante. Neste estudo, a
administração de comprimidos de 10 mg de montelucaste uma vez por dia, demonstrou
uma melhoria estatisticamente significativa na pontuação de Sintomas de Rinite Diários,
em comparação com o placebo. A pontuação de Sintomas de Rinite Diários constitui a
média entre a pontuação de Sintomas Nasais Diurnos (média de congestionamento
nasal, rinorreia, espirros e prurido nasal) e a pontuação de Sintomas Noturnos (média
das pontuações de congestionamento nasal ao despertar, dificuldade em adormecer e
despertares noturnos). As avaliações globais da rinite alérgica por doentes e médicos
foram significativamente melhoradas, em comparação com o placebo. A avaliação da
eficácia na asma não constituiu um objetivo primário deste estudo.

Num estudo em doentes pediátricos dos 6 aos 14 anos de idade com a duração de oito
semanas, montelucaste 5 mg tomado uma vez por dia, melhorou significativamente a
função respiratória em comparação com o placebo (alterações do VEMS em relação aos
valores basais: 8,71% vs 4,16%; alterações do DEMI matinal em relação aos valores
basais: 27,9 L/min vs 17,8 L/min), e promoveu uma diminuição no uso de agonistas
beta “usados quando necessário” (-11,7% vs +8,2% em relação aos valores basais).

Num estudo em adultos com a duração de 12 semanas, foi demonstrada uma redução
significativa da broncoconstrição induzida pelo exercício (BIE) (queda máxima do VEMS
22,33% para o montelucaste vs 32,40% para o placebo; tempo de recuperação dentro
de 5% dos valores basais VEMS 44,22 minutos vs 60,64 minutos). Este efeito foi
consistente ao longo do período de 12 semanas do estudo. A redução do BIE foi também
demonstrada num estudo de curta duração em doentes pediátricos (queda máxima do
VEMS 18,27% vs 26,11%; tempo de recuperação dentro de 5% dos valores basais VEMS
17,76 minutos vs 27,98 minutos). O efeito em ambos os estudos foi demonstrado no
final do intervalo da dose diária.

Em doentes asmáticos sensíveis à aspirina, a fazer terapêutica concomitante com

corticosteroides inalados e/ou orais, o tratamento com montelucaste, em comparação
com o placebo, resultou numa melhoria do controlo da asma (alteração do VEMS 8,55%
vs -1,74% em relação aos valores basais e diminuição do uso total de agonistas beta -
27,78% vs 2,09% em relação aos valores basais).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção
O montelucaste é rapidamente absorvido após administração oral. Para o comprimido
revestido por película de 10 mg, as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) são
atingidas em 3 horas (Tmax) após administração a adultos em jejum. A
biodisponibilidade oral é em média de 64%. A biodisponibilidade oral e a Cmax não são
influenciadas por uma refeição comum. A segurança e eficácia foram demonstradas em
estudos clínicos em que o comprimido revestido por película de 10 mg foi administrado
independentemente do horário de refeições.

Para o comprimido para mastigar de 5 mg, a Cmax é atingida 2 horas após a

administração a adultos em jejum. A biodisponibilidade oral é, em média, de 73% e
desce para 63% com uma refeição comum.

Distribuição
Mais de 99% do montelucaste liga-se às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição
do montelucaste é de 8 a 11 litros, no estado estacionário. Estudos feitos em ratos com
montelucaste radiomarcado, apontam para uma distribuição mínima além da barreira
hemato-encefálica. Por outro lado, às 24 horas após a dose, as concentrações de
material radiomarcado eram mínimas em todos os outros tecidos.

Biotransformação
O montelucaste é extensamente metabolizado. Em estudos com doses terapêuticas, as
concentrações plasmáticas de metabolitos do montelucaste são indetetáveis na fase de
estado estacionário, quer em adultos, quer em crianças.

O citocromo P450 2C8 é a maior enzima envolvida no metabolismo do montelucaste.

Adicionalmente, o CYP 3A4 e o 2C9 podem ter uma menor contribuição, embora o
itraconazol, um inibidor do CYP 3A4, tenha demonstrado não alterar as variáveis
farmacocinéticas de montelucaste em indivíduos saudáveis que receberam 10 mg de
montelucaste, diariamente. Com base em resultados in vitro, obtidos com microssomas
de fígado humano, conclui-se que concentrações plasmáticas terapêuticas de
montelucaste não inibem os citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. A
contribuição dos metabolitos para o efeito terapêutico do montelucaste é mínima.

Eliminação
A depuração plasmática do montelucaste é, em média, de 45 mL/min, em adultos
saudáveis. Após uma dose de montelucaste radiomarcado, 86% da radioatividade é
recuperada nas fezes recolhidas durante 5 dias e < 0,2% é recuperada na urina.
Combinados com estimativas da biodisponibilidade oral, estes dados indicam que o
montelucaste e os seus metabolitos são quase exclusivamente excretados por via biliar.

Características nos Doentes

Não são necessários ajustes posológicos para os idosos, ou para os doentes com
insuficiência hepática ligeira a moderada. Não foram realizados estudos em doentes com
compromisso renal. Dado que o montelucaste e os seus metabolitos são eliminados pela
via biliar, não se prevê que sejam necessários ajustes posológicos em doentes com
compromisso renal. Não há dados sobre a farmacocinética do montelucaste em doentes
com insuficiência hepática grave (pontuação > 9 na escala de Child-Pugh).

Foi observada uma diminuição na concentração plasmática de teofilina com doses

elevadas de montelucaste (20 e 60 vezes a dose recomendada para adultos). Este efeito
não foi observado com doses recomendadas de 10 mg uma vez por dia.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Em estudos de toxicidade animal, foram observadas no plasma ligeiras alterações de

ALT, glicose, fósforo e triglicéridos, de natureza transitória. Os sinais de toxicidade
animal foram: aumento de excreção de saliva, sintomas gastrointestinais, fezes moles e
desequilíbrio iónico. Estes fenómenos ocorreram com doses > 17 vezes a exposição
sistémica verificada com a dose clínica. Em macacos, os efeitos adversos apareceram
com doses de 150 mg/kg/dia (> 232 vezes a exposição sistémica verificada com a dose
clínica). Em estudos com animais, montelucaste não afetou a fertilidade nem a
capacidade reprodutiva com uma exposição sistémica que excedeu 24 vezes a exposição
sistémica clínica. Verificou-se uma ligeira redução no peso corporal das crias no estudo
de fertilidade feminina efetuado em ratos fêmea com doses de 200 mg/kg/dia (>
69 vezes a exposição sistémica clínica). Em estudos com coelhos, verificou-se uma
maior incidência de ossificação incompleta, em comparação com os controlos dos outros
animais, com uma dose sistémica > 24 vezes a exposição sistémica clínica vista com
doses clínicas. Não foram verificadas anomalias em ratos. Foi demonstrado que o
montelucaste atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno de
animais.

Não ocorreram mortes após uma administração oral única de montelucaste sódico em
doses até 5.000 mg/kg em murganhos e ratos (15.000 mg/m^2 e 30.000 mg/m^2 em
murganhos e ratos, respetivamente), que corresponde à dose máxima testada. Esta
dose é equivalente a 25.000 vezes a dose diária recomendada no homem adulto (com
base num peso de 50 kg do doente adulto).

Foi determinado que o montelucaste não é fototóxico em murganhos usando UVA, UVB
ou espectro de luz visível com doses até 500 mg/kg/dia (aproximadamente > 200 vezes
com base na exposição sistémica).
Montelucaste não foi nem mutagénico nos testes in vitro e in vivo, nem tumorigénico em
várias espécies de roedores.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

<A completar com as informações específicas do medicamento>

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

<A completar com as informações específicas do medicamento>

6.3 Prazo de validade

<A completar com as informações específicas do medicamento>

6.4 Precauções especiais de conservação

<A completar com as informações específicas do medicamento>

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

<A completar com as informações específicas do medicamento>

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

<A completar com as informações específicas do medicamento>

<Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com
as exigências locais.>

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

A completar com as informações específicas do medicamento>

{Nome e endereço}
<{tel}>
<{fax}>
<{e-mail}>

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

<A completar com as informações específicas do medicamento>

<Nome do medicamento> <dosagem> <forma farmacêutica>
<N.º de registo: xxxxxxx – quantidade forma farmacêutica, dosagem, acondicionamento
primário>

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

<A completar com as informações específicas do medicamento>

<Data da primeira autorização:>
<Data de revisão:>
<Data da última renovação:>

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO