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Boletim Boletim Informativo Geum, v. 5, n. 3, p. 52-57 jul./set.

2014
Informativo
Geum

Informative Geum Bulletin

Incidência de Escherichia coli resistentes à quinolonas em infecções do


trato urinário
Incidence of Escherichia coli resistant to quinolones in urinary tract
infections
1* 2 2 1
Anderson Nogueira Mendes , Matheus Braga Capetini , Diogo Ramos Nicoli , Livia Alves Filgueiras
1
Universidade Federal do Piauí, Teresina, Brasil
2
Faculdade do Espirito Santo, UNES, Brasil

* Correspondência:
E-mail: [email protected]

RESUMO
As infecções urinárias podem ser decorrentes da proliferação de bactérias, como por exemplo, Escherichia coli. A
contaminação no trato urinário pode ser considerada multifatorial, pois pode ser decorrente da falta de higiene,
vida sexual ativa, utilização de calças apertadas utilizadas por longo tempo e outros. O tratamento dessa infecção
bacteriana é realizado por antibióticos como os derivados de quinolonas e fluoroquinolonas. O crescente aumento
da prescrição médica de antimicrobianos quinolonas, a automedicação e o uso incorreto desses antibióticos de
forma indiscriminada vêm proporcionando o aumento de bactérias resistentes a estasdrogas. Desta forma foi
realizado um levantamento dos registros do laboratório Labortest, Laboratório de Testes Clínicos LTDA para
avaliar a epidemiologia das bactérias resistentes a fluoroquinolonas, na cidade de Muqui, Espirito Santo, Brasil no
período de 2010 a 2012. Foram analisadas 2.121 culturas,das quais 289 forampositivas para bactérias. Destas,
165 culturas apresentaram E. coli, sendo que 13,54%eram resistentes somente a uma quinolona e 23,95% a mais
de uma quinolona. Diante dos resultados pode-se perceber que há grande incidência de E. coli resistente a
quinolonas em análises de uroculturas na região de Muqui, Espirito Santo. Esses dados denotam o aumento de E.
Coli resistentes a quinolonas em trato urinário. Tais registros são preocupantes para saúde publica visto que
aumenta-se o numero de bacterias resistentes a multiplas drogas.

Palavras-chave: Bactérias resistentes a fármacos; Escherichia coli; Quinolonas; Infecção Urinária.

ABSTRACT
Urinary infections can be due to the proliferation of bacteria, such as Escherichia coli. Contamination in the urinary
tract can be considered multifactorial, it may be due to poor hygiene, sexually active, use of tight pants used for a
long time and others. The treatment of such bacterial infection is accomplished by antibiotics such as the
derivatives of quinolones and fluoroquinolones. The increasing prescription, self-medication and the incorrect use
of these antibiotics has provided the increase of bacteria resistant to these drugs. Thus was collected from a
laboratory records Labortest, LTD Clinical Testing Laboratory to evaluate the epidemiology of bacteria resistant to
fluoroquinolones, in the city of Muqui the period 2010 to 2012.There were analyzed in 2121 where 289 cultures
were positive for bacteria. Of these, 165 cultures was contaminated with E. coli, and 13.54% were resistant only to
a quinolone and 23.95% over a quinolone. With the results can be seen that there is a high incidence of E. coli
resistant to quinolones in analysis of urine cultures in Muqui region, Espirito Santo.These data indicate increasing
quinolone-resistant E. coli in urinary tract. Such registers are of concern to public health since it increases the
number of bacteria resistant to multiple drugs.

Keywords: Bacteria resistant to drugs; Escherichia coli; Quinolones; Urinary Infection..

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INTRODUÇÃO (PITOUT, 2012). Entretanto, bactérias expostas a
antibióticos bactericidas fluoroquinolonas podem
Escherichia coli pertencem à classe de sobreviver sem se tornar geneticamente
enterobactérias gram-negativa e por isso resistentes utilizando mecanismos de regulação
localizam-se normalmente na microbiota intestinal internos como o sistema SOSe bombas de efluxo
(PITOUT, 2012; MENEZES, et al., 2009; MARIN, de antibióticos (THEODORE et al., 2013; SUN et.
et al. 2014). Entretanto, tais bactérias continuam al. 2014). Sabe-se que os padrões de resistência
sendo uma das principais causas de infecções de uropatógenos variam consideravelmente entre
causadas no trato urinário, nas vias entéricas e regiões e países (SCHITO et al., 2009;
sistêmicas em humanos (PITOUT, 2012). SCHMIEMANN et al., 2012).
As Infecções do Trato Urinário (ITU) por E. De acordo com a literatura a bactéria
coli podem provocar sintomatologias como disúria, Escherichia coli é a responsável por alta incidência
polaciúria, dor supra-púbica, febre, calafrios de casos de ITU em hospitais em todo mundo
(MENEZES et al., 2009). As E. coli uropatogênicas (BRAOIOS et. al.,2009; LEE et. al., 2013;
podem invadir as células uroteliais e formar ZILBERBERG & SHORR, 2013; HAMMAMI et. al.,
reservatórios de bactérias intracelulares 2013; BOLL et. al., 2013; PORTER et. al., 2013). A
quiescentes. Tais reservatórios podem resistência dessas bactérias a diversos
proporcionar uma fonte para a persistência e a antimicrobianos, inclusive os derivados de
recorrência da infecção bacteriana (HICKLING & quinolonas devem servir de alerta para a
NITTI, 2013). população.
Tanto indivíduos do sexo masculino quanto Infecção do trato urinário é uma doença
feminino podem adquirir tal doença independente grave e uma das doenças infecciosas mais
da idade. Porém recém-nascidos, homens com comuns em todo o mundo (LABBAF et al, 2013).
obstrução prostática, idosos de ambos os sexos e, Desta forma, as análises epidemiológicas devem
em especial, mulheres jovens sexualmente ativas ser realizadas não só de forma global como local
são os mais acometidos (BRAOIOS et al.,2009). A para identificação e quantificação da incidência de
incidência de ITU é maior nas mulheres do que ITU para possíveis ações públicas. Com este
nos homens. Anormalidades anatômicas e má intuito foi realizado o levantamento dos registros
formação das vias urinárias de crianças também de uroculturas de um dos principais laboratórios
contribuem para a incidência de ITU da cidade de Muqui. Sendo assim, o presente
(MCGREGOR et al., 2013). trabalho teve como objetivo realizar um estudo
As ITU são responsáveis por mais de 10 epidemiológico microbiológico com o intuito de
milhões atendimentos ambulatoriais anualmente estabelecer o perfil de bactérias relacionadas a
nos Estados Unidos (MCGREGOR et al., 2013). E. infecções de trato urogenital mais presentes na
coli são responsáveis por 70% a 90% dos casos região de Muqui, no Estado do Espirito Santo,
de infecções bacterianas registradas em Brasil.
uroculturas (BRAOIOS et al.,2009; MCGREGOR
et al., 2013). Durante a urocultura as bactérias são MATERIAL E MÉTODOS
isoladas e caracterizadas através de padrões e
teste de susceptibilidade a antimicrobianos Este trabalho se configura como estudo
(BRAOIOS et. al.,2009). Apesar disso, o epidemiológico retrospectivo. O estudo foi
tratamento antibiótico é normalmente escolhido realizado por meio da coleta de dados do
empiricamente, com base no quadro clínico do LABORTEST, Laboratório de Testes Clínicos
paciente, história médica e padrões locais de LTDA localizado na cidade de Muqui, Espirito
sensibilidade aos antibióticos (MCGREGOR et. al., Santo. O levantamento de dados abrangeu o
2013). período de dois anos, compreendido entre janeiro
Com o aumento na resistência aos de 2010 a dezembro de 2012, com análise de um
antibióticos entre E. coli e outras enterobactérias total de 2.121 registros dos exames de pacientes.
ao longo das últimas décadas, os dados de Destes, 94 pacientes não realizaram a cultura por
vigilância e outros órgãos de saúde tornaram-se algum motivo, seja este por falta de material ou
fundamentais para a seleção empírica adequada negligência do paciente de não colher uma
de terapia antibiótica (GUPTA et al., 2011; segunda amostra quando solicitado.
THEODORE et al., 2013). Nos últimos 10 anos, E.
coli resistentes a cefalosporinas e Coleta dos dados das uroculturas e antibiograma
fluoroquinolonas, por exemplo, tem sido descritas
na literatura, sendo demonstrado o crescimento de A coleta de dados foi realizada por meio de
formas isoladas produtores de β-lactamases consulta ao banco de dados de exames realizados

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pelo LABORTEST, Laboratório de Testes Clínicos RESULTADOS E DISCUSSÃO:
LTDA localizado na cidade de Muqui, Espirito
Santo. De acordo com o procedimento padrão do A análise dos registros dos dados permitiu
laboratório as uroculturas foram realizadas de verificar que houve um total 289 culturas positivas
forma quantitativa, semeando-se, com alça para bactérias no trato urinário. Este quantitativo
calibrada, volumes de 0,001 mL em ágar corresponde a 13,6% de positividade para todas
MacConkey e 0,01 mL de urina em ágar cystine as culturas analisadas entre os anos de 2010 a
lactose electrolyte deficient (CLED). São 2012. Dentro deste perfil foi identificado diversos
consideradas positivas as uroculturas com tipos de bactérias como Proteus mirabilis,
contagem de colônias ≥ 100 mil unidades Citrobacter amalonaticus, Klebsiella pneumoniae,
formadoras de colônia (UFC)/mL de urina, após Morganella morganii, Enterococcus,
incubação em estufa bacteriológica. O Staphylococcus saprophyticus e E. coli (Tabela 1).
antibiograma foi realizado por meio do método da A grande variedade de bactérias e a
difusão em ágar Muller-Hinton previamente incidência acima de 10% denota uma condição
semeado com a bactéria-teste. Após incubação, o importante para que haja uma avaliação criteriosa
diâmetro dos halos de inibição ao redor de cada e contínua antes do tratamento com antibióticos. É
disco de antibiótico é medido para posterior importante ressaltar que no Brasil há utilização
confirmação de sensibilidade ou resistência. Os indiscriminada do uso de antibióticos sem
antibióticos rotineiramente avaliados contra prescrição ou prescrição sem identificação precisa
enterobactérias são: amoxicilina + clavulanato; do microrganismo a ser controlado.
ampicilina, aztreonam, cefalotina, cefuroxima,
ceftriaxona, ceftazidima, cefotaxima, cefepima, Tabela 1 - Registro dos tipos bacterianos
ciprofloxacina, gentamicina, nitrofurantoína, encontrados nas uroculturas de pacientes com
norfloxacina, sulfametoxazol + trimetoprima e infecção bacteriana.
tetraciclina. Para os estafilocococos, os
antibióticos comumente testados são: amoxicilina
+ clavulanato, amicacina, cefalotina,
ciprofloxacina, clindamicina, eritromicina,
gentamicina, nitrofurantoína, norfloxacina,
penicilina, rifampicina, sulfametoxazol +
trimetoprima, teicoplamina, tetraciclina e
vancomicina.

Critérios de inclusão/exclusão

Foram excluídos do trabalho os resultados


de exames que, independente do motivo, não
tenham sido concluídos no referido laboratório,
como, por exemplo, quando há pedido de nova De acordo com os resultados da Tabela 1
coleta de amostra para confirmação dos percebe-se um grande índice de contaminação
resultados e o paciente não retornou para coletar porE. coli correspondendo a 66%de todas as
essa nova amostra. Também foram excluídos amostras positivas para bactérias. Ao longo da
exames em duplicata, ou seja, aqueles exames do última década E. coli tem sido associada a ITU
mesmo paciente, com o mesmo agente etiológico aguda devido a capacidade intrigante de invadir
isolado e apresentando o mesmo perfil de fisicamente o urotélio, fixando residência no
sensibilidade dentro de um período de três meses. citoplasma das células apicais e iniciar
colonização intracelular a longo prazo do tecido
Análise dos dados (LABBAF et al., 2013). Quando localizados no
lúmen da bexiga são protegidos do sistema
Os dados coletados foram organizados, e a
imunitário do hospedeiro e de antibióticos podendo
frequência dos principais patógenos foi
persistir como reservatórios bacterianos e mais
determinada. Os dados referentes à sensibilidade
tarde iniciar uma infecção aguda (LABBAF et al.,
aos antimicrobianos foram analisados e reunidos
2013; HUNSTAD et al., 2010).
de acordo com o percentual de resistência a cada
Dentre as uroculturas positivas para E. coli,
um dos antimicrobianos avaliados no exame
165 amostras (85.93%) representavam amostras
microbiológico de rotina. Com esse percentual foi
de mulheres e 27 (14.07%) de homens. A grande
possível traçar os perfis de resistência dos
presença de contaminação em mulheres deve-se
principais agentes bacterianos de ITUs.
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a uma variedade de fatores que vão desde as amostras registradas no banco de dados tinham
características anatômicas a higiene pessoal. um perfil com resistência para mais de um tipo de
Segunda a literatura a alta incidência infecções de antibiótico da família das quinolonas (Figura 2).
trato urinário em mulheres por algum tipo
bacteriano é comum visto que ao longo da vida Figura 2 - Perfil de resistência de E. coli à
mulheres podem ter infecções urinárias acidentais quinolonas registradas no banco de dados do
(LABBAF et al, 2013; HUNSTAD et al., 2010; laboratório LABORTEST.
MARIN et al., 2014). Cerca de 10-15% das
mulheres no mundo ainda sofrem de infecções
recorrentes (LABBAF et al., 2013). Resistente a uma
A presença de E. coli em uroculturas pode 15,10% 13,54% Quinolonas
ser agravante para a saúde de homens e
mulheres (HICKLING & NITTI, 2013; BRAOIOS et
al.,2009; MCGREGOR et al., 2013; GUPTA et al., 23,95%
2011). A execução incorreta ou falta da 47,39%
Resistente a
higienização retal ou até mesmo do trato urinário mais de uma
na mulher pode acarretar em crescimento de Quinolona
bactérias da microbiota intestinal na uretra levando
a sérios problemas de infecção (THEODORE et
al., 2013; SCHITO et al., 2009; SCHMIEMANN et
al., 2012; LEE et al., 2013).
A presença de patógenos bacterianos
resistente a diversos fármacos tem sido cada vez Ao realizar as análises dos registros do
mais identificada na infecção do trato urinário banco de dados, verificou-se que os pacientes
(ZILBERBERG & SHORR, 2013; HAMMAMI et. al., mais afetados pela ITU por E. coli são mulheres
2013; BOLL et. al., 2013; PORTER et al., 2013; cuja idade está entre 21 a 30 e 41 a 50 anos. Já
LABBAF et al, 2013). Em relação à resistência nos homens a idade mais afetada é entre 0 a 10,
bacteriana aos antibióticos, pode-se perceber que 21 a 30 e 71 a 80 anos. A tabela 2 representa
163 uroculturas positivas para E. coli tiveram todas as uroculturas positivas para E. coli, com a
resistência a algum antibiótico e apenas 29 não quantidade de pacientes infectados. A idade pode
apresentaram nenhum tipo de resistência contribuir com o aparecimento de uma ITU ou com
bacteriana, ou seja, 85% das culturas de E. coli a agravação de uma já existente, pois a mesma
apresentavam resistência a algum tipo de acarreta em uma queda da imunidade e com a
antibiótico (Figura 1). variação de pH do trato urinário devido à alteração
da taxa hormonal em mulheres (MEDINA-POLO et
Figura 1 - Perfil de resistência de E. coli registradas al. 2014).
no banco de dados do laboratório LABORTEST
Tabela 2 - Relação de uroculturas positivas de
Tiveram resistencia a Escherichia coli entre homens e mulheres
qualquer outro antibiótico 91
sem ser os da família das …
Não tiverem resistencia a
nenhum antibiótico a ser 29
testado

Resistente a mais de uma


46
droga

Resistente a pelo menos


26
uma droga

Os registros do banco de dados do


A análise do perfil de resistência das E. coli LABORTEST apontam que 63,43% das infecções
de infecção de trato urinário denotou a existências do trato urinário são causadas por E. coli. Estes
de cepas resistentes a mais de um antibiótico da resultados corroboram com BRITO et al (2009)
família de quinolonas. De acordo com a análise do que demonstra que 75 a 90% das infecções de
banco de dados pode-se perceber que 23% das trato urinário são causadas por E. coli. Os dados

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da Figura 1 ainda apontam outros agentes que além da E. coli, outros microrganismos
causadores de infecção do trato urinário como poderão ser selecionados e aumentando o número
responsáveis pelas demais infecções. A pesquisa de bactérias resistentes a múltiplas drogas.
mostra que 452 pessoas eram homens e desses
estavam infectados 52 e 1575 eram mulheres e AGRADECIMENTOS:
dessas estavam infectadas 237 sugerindo que nas
mulheres as infecções do trato urinário são mais Os autores agradecem a LABORTEST pela
comuns do que nos homens. liberação dos dados registrados no banco de
Nota-se também um aumento no dados para realização da estimativa dos
surgimento de bactérias resistentes as resultados descritos nesse trabalho.
fluoroquinolonas, que vem sendo usado de forma
inadequada, tanto por automedicação quanto por REFERÊNCIAS:
prescrição errada, falta de informação ou até
mesmo informação equivocada, podendo resultar BOLL, E. J.; STRUVE, C.; BOISEN, N.; OLESEN,
em surgimento ou crescimento de casos de B.; STAHLHUT, S. G.; KROGFELT, K. A. Role of
doenças bacterianas associadas a bactérias enteroaggregative Escherichia coli virulence
resistentes a múltiplas drogas. Entre 2000 e 2011, factors in uropathogenesis. Infect. Immun., v.81,
JEON e colaboradores (2014), avaliaram 800 n.4, p.1164-1171, 2013;
leitos de adultos com apendicite perfurada,
associados a quadros bacterianos. Foi verificado o BRAOIOS, A.; TURATTI, T. F.; MEREDIJA, L. C.
maior percentual de colonização de E. coli. Apesar S.; CAMPOS, T. R. S.; DENADAI, F. H. M.
da susceptibilidade de E. coli a quinolonas na Infecções do trato urinário em pacientes não
região autores não recomendaram quinolonas hospitalizados: etiologia e padrão de resistência
como terapia empírica para apendicite (JEON et aos antimicrobianos. Jornal Brasileiro de
al. 2014). Patologia e Medicina Laboratorial, v.45, n.6,
As E. coli fazem parte da flora bacteriana p.449-456, 2009;
intestinal, mas que ao invadir o sistema circulatório
podem induzir quadros septicemia ou agravar GUPTA, K.; HOOTON, T.M.; NABER, K. G.;
doenças associadas a baixa imunidade (JEON et WULLT, B.; COLGAN, R.; MILLER, L. G.; MORAN,
al. 2014; MANAFU et al. 2014; MEDINA-POLO et G. J.; NICOLLE, L. E.; RAZ, R.; SCHAEFFER, A.
al. 2014). Em estudos de infecção bacteriana do J.; SOPER D. E. International clinical practice
trato urinário de pacientes com câncer internados guidelines for the treatment of acute
e operados no Serviço de Cirurgia II do Instituto de uncomplicated cystitis and pyelonephritis in
Oncologia Regional IASI foram encontrados women: A 2010 update by the Infectious Diseases
aumento da resistência de E. coli às penicilinas, Society of America and the European Society for
cefalosporinas, monobactamas (aztreonam), Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect
fluoroquinolonas e tetraciclinas (MANAFU et al. Dis., v.52, n.5, p.103-120, 2011;
2014).
Medidas simples mais eficazes podem e HAMMAMI, S.; SAIDANI, M.; FERJENI, S.; AISSA,
devem ser tomadas para evitar esse tipo de I.; SLIM, A.; BOUTIBA-BEN-BOUBAKER I.
problema que acomete e prejudica a tantos Characterization of extended spectrum β-
pacientes, como o controle na venda de lactamase-producing Escherichia coli in
antibióticos, a informação ao paciente, o community-acquired urinary tract infections in
tratamento completo e o diagnóstico correto são Tunisia. Microb. Drug Resist., v.19, n.3, p.231-
medidas fundamentais para que possa amenizar 236, 2013;
tais problemas.
HICKLING, D. R.; NITTI, V. W. Management of
CONCLUSÕES Recurrent Urinary Tract Infections in Healthy Adult
Women. Rev Urol., v.15, n.2, p.41–48, 2013;
O uso indiscriminado de antibióticos é um
dos fatores mais drástico para o surgimento de HUNSTAD, D. A.; JUSTICE, S. S. Intracellular
cepas bacterianas resistentes a múltiplas drogas. lifestyles and immune evasion strategies of
Sendo assim, o presente trabalho sugere um uropathogenic Escherichia coli. Annu. Rev.
aumento de cepas de E. coli resistentes a Microbiol., v.64, p.203–221, 2010;
quinolonas na região de Muqui no Estado do
Espirito Santo. Caso não exista um controle em JEON H. G.; JU H. U.; KIM G. Y.; JEONG J.; KIM
relação ao tratamento adequado a tendência é M. H.; JUN J. B. Bacteriology and changes in

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