PRINCIPIOS

DA
HEMATOPOESE
(REVISÃO)
A Medula Óssea
 HEMOCITOPOESE

● Processo de formação das células sanguíneas

● Contínuo turnover de células
● Constante efeito reparativo necessário para manter a
população de leucócitos, plaquetas e eritrócitos

● Principais Funções:
● Renovação das células sanguíneas
● Manutenção dos níveis circulantes
● Adaptação às necessidades fisiológicas e/ou
fisiopatológicas:
 HEMOCITOPOESE

FORMAÇÃO DAS CÉLULAS DO SANGUE

(ORIGEM, MULTIPLICAÇÃO, MATURAÇÃO OU DIFERENCIAÇÃO)

• Originadas de uma célula mãe única denominada pluripotente

ou totipotente ou stem cell (célula tronco ou célula)

• Ocorre nos órgãos chamados hematopoiéticos

• Possui duas linhagens: linhagem mieloide e linhagem linfoide

 CÉLULAS SANGUÍNEAS
● Tempo de vida no sangue periférico:
● Eritrócitos - 120 dias
● Plaquetas - 8 dias
● Granulócitos - 8 a 10 horas
● Monócitos - 8 horas
● Linfócitos - semanas, meses e anos

Quando há uma demanda maior de um tipo celular

específico, as células progenitoras são estimuladas pelos
fatores hematopoiéticos para produzir as células que são
necessárias
A Medula Óssea
 Stem Cell
Linhagem Linhagem
EPO Mieloide Linfoide
Série G-CSF IL-7,CSF
Eritroide TPO
Série Série Série
Pró-eritroblasto Granulocítica Plaquetária Linfoide

Eritroblasto mieloblasto Monoblasto Linfoblasto

Megacarioblasto
Basófilo
Pró-mielócito Pró-monócito
Megacariócito Pró-linfócito
Eritroblasto
Policromático Mielócito
Monócito
Plaquetas Linfócito
Eritroblasto Metamielócito
B
Ortocromático
Bastonete NK T Plasmoblasto
Reticulócito
Segmentado
Basófilo Pró-plasmócito
Eritrócito
Neutrófilo Eosinófilo Plasmócito
ERITROPOESE
Eritropoiese

Incorporação do ferro formação do heme

Eritrócitos Normais: 7,0 a 8,3 μm
 ANEMIAS
GENÉTICAS OU HEREDITÁRIAS
 Anemia: Avaliação Laboratorial
Anemias

•Valores Hematimétricos: Hb, Ht, RBC;

•Índices hematimétricos: VCM, CHCM, RDW ;

•Contagem de leucócitos e plaquetas;
•Contagem de Reticulócitos;
•Distensão do sangue;
•Eletroforese de Hemoglobina
 Anemia: Estudo dos Eritrócitos
Tipo Relação Clínica
Macrócitos Eritropoese acelerada, Deficiência de B12 / Ácido Fólico, Inibidores do DNA / RNA, Doenças Hepáticas, Alcoolismo,
Esplenectomia

Micrócitos Deficiência de Ferro, Anemia de Doença Crônica, Talassemias (algumas), Anemia Sideroblástica, HbC, HbE

Hemácias em Alvo HbC, HbC, Talassemias, Esplenectomia, Hepatopatias, Icterícia Obstrutiva, Anemia Ferropriva, Asplenia

Esferócitos Esferocitose Adquirida (toxinas bacterianas, Defeito Mecânico, Anemias Hemolíticas Imunológicas), Esferocitose
Hereditária,

Ovalócitos - Eliptócitos Algumas Anemias + Anemia Megaloblástica, Eliptocitose Hereditária

Hemácias em Foice - Drepanócitos Doenças da hemoglobina S, HbC, HbI

Leptócitos Anemia Ferropriva, Esplenectomia, Hipofunção Esplênica,

Esquizócitos – Hemácias Fragmentadas Anemias Hemolíticas Microangiopáticas, Uremia, Hipertensão Maligna, Próteses Valvulares, Queimaduras, Fármacos
Oxidantes

Hemácias em Lágrima - Dacriócitos Diversas Anemias, Mielofibrose com Metaplasia Mielóide

Acantócitos Hepatopatias, Acantocitose Hereditária, Deficiência de Tocoferol (primeiros meses de vida), Esplenectomia

Estomatócitos Doenças Hepáticas, Sangue de RN, Tratamento com Asparginase, Estomatocitose Hereditária

Hemácias espiculadas - Equinócitos Uremia, Tratamento com Heparina intravenosa, Hipotireoidismo

Corpos de Howell-Jolly Hipofunção esplênica, Asplenia, Anemias Megaloblásticas, Mielodisplasias, Anemia Falciforme

Pontilhado Basófilo Talassemia minor, Saturnismo, Anemia Megalobl., SMD,, Deficiência de Pirimidina 5-nucleotidase

Corpos de Heinz Deficiência de G6PD, Uso de Fármacos oxidantes, Talassemia Major

Corpúsculos de Pappenheimer Anemia Megaloblástica, Talassemia Major, Drepanocitose, Mielodisplasia, Anemia Sideroblástica,

Cristais de Hemoglobina Hemoglobinopatia C

Anéis de Cabot Anemia Perniciosa, Mielodisplasias,

Inclusões Parasitárias Plasmódium sp, Babésia, Bartonelose

Anemia: Variações no Tamanho (Anisocitose) e
Forma (Poiquilocitose) das Hemácias
Anemia: Inclusões Eritrocitárias
 Mecanismos Etiológicos das Anemias

Defeitos na Defeitos de
Hemoglobina Membrana
Qualidade/Quantidade (S,C, Tal)

Eritrócito

Defeitos de
Enzimas
Eritroenzimopatias: G6PD, Piruvato Kinase
Eritromembranopatias: Esferocitose

Hemoglobinopatias
 ANEMIA

DAS

TALASSEMIAS
 Talassemias
•As Talassemias constituem um grupo heterogêneo de
doenças genéticas que resultam de diminuição da
velocidade de síntese de cadeias alfa ou beta da
Globina (Talassemias α e β).

Hemoglobina
Heme Globina
4 átomos de Fe 2 cadeias α , 2 cadeias β
 Classificação das talassemias
As Talassemias são classificadas de acordo com a cadeia globínica cuja
síntese está diminuída ou ausente:

• α-talassemias ( alfa talassemias )

• β-talassemias ( beta talassemias ): mais frequentes na prática clínica
• δ-talassemias ( delta talassemias )
• δβ-talassemias ( delta beta talassemias )
• γ-talassemias ( gama talassemias )
• Persistência Hereditária de hemoglobina Fetal
talassemias
β-talassemia major
SINDROMES

FALCICÊMICAS
GRANULOPOESE
A Medula Óssea
ESCALONAMENTO MATURATIVO DOS GRANULÓCITOS
 MIELOBLASTO

• 12 a 20 μm, arredondado
• Relação núcleo/citoplasma alta
• Núcleo de contorno regular, arredondado ou oval
• Cromatina frouxa, sem grumos, homogeneamente distribuída e
com nucléolos visíveis ( 1 a 4 )
• Citoplasma de leve a moderadamente basofílico
• Mieloblasto I, não apresenta granulações azurófilas
• Mieloblasto II apresenta granulações azurófilas (granulação
primária)
MIELOBLASTO

• .
 PROMIELÓCITO

• 15 a 30μm, arredondado
• Relação núcleo/citoplasma menor que a do mieloblasto
• Núcleo de contorno regular, arredondado ou oval
• Cromatina mais densa e grosseira que a do mieloblasto, com
grumos e de distribuição heterogênea
• Nucléolos visíveis, porém em número inferior que o do
mieloblasto
• Citoplasma levemente basofílico, apresentando grande número
de granulações azurófilas
 MIELÓCITO

• 12 a 18μm
• Baixa relação núcleo/citoplasma
• Núcleo redondo, oval ou discretamente indentado,
excêntrico, podendo ser central
• Cromatina mais condensada, bem grumosa e
heterogênea
• Ausência de nucléolos
• Citoplasma com numerosos grânulos específicos de
cada sublinhagem
MIELÓCITO
 Metamielócito

• 10 a 16μm
• Núcleo em forma de rim ou meia-lua,
excêntrico ou central
• Cromatina bem condensada e grumosa, sem
nucléolos
• Citoplasma apresentando apenas grânulos
específicos para cada sublinhagem
METAMIELÓCITO
METAMIELÓCITO
 Bastonete ou Bastão

• Possuem núcleo em forma de S, em U ou

dobrados sobre si mesmos.
 Segmentados

• Cromatina nuclear sofreu invaginação,

tomando aspecto de segmento
• Neutrófilos: 3 a 4 segmentos
• Eosinófilos: 2 lóbulos
• Basófilos: segmentação de difícil visualização,
em geral em número de 2 a 3 lóbulos
 Granulações Específicas
Secundárias

• Neutrófilos: grânulos neutros finos, delicados

e distribuídos por todo citoplasma de fundo
róseo-claro
• Eosinófilos: grânulos em menor número,
porém mais grosseiros, de cor alaranjada e até
mesmo amarronzada
• Basófilos: grânulos basofílicos
metacromáticos, de cor preto-azulado. Ficam
sobre o núcleo e o citoplasma. São
hidrossolúveis
NEUTRÓFILO
EOSINÓFILO
BASÓFILO
MONOCITOPOESE
 MONOBLASTO

• 15 a 25μm; redondo, oval ou ainda levemente

pregueado
• Cromatina muito delicada, de aspecto
rendilhado e relativamente plano
• Nucléolos facilmente visualizados, de aspecto
vesicular (1 a 2)
• Relação núcleo/citoplasma moderada
• Citoplasma levemente basofílico, pode
apresentar grânulos bem delicados e de
tonalidade discretamente azurófila
MONOBLASTO
 PROMONÓCITO

• 12 a 25μm;
• Cromatina menos delicada, podendo ou não assumir
formato em alto-relevo
• Nucléolos ainda visíveis
• Baixa relação núcleo/citoplasma
• Citoplasma com grânulos azurófilos evidentes e
numerosos, porém mais finos que nos
pró-mielócitos.
PROMONÓCITO
 MONÓCITOS

• 12 a 20μm
• Cromatina densa
• Baixa relação núcleo/citoplasma
• Núcleo em formas variáveis: em forma de bastão,
reniforme, cerebriforme, ou ainda sem forma
definida
• Citoplasma apresenta grânulos azurófilos muito
finos, com aspecto de areia fina.
MONÓCITO
REVISÃO...
LINFOPOESE
A Medula Óssea
Exames Laboratoriais em
Hematologia
Hemograma
 Hemograma
➢ Avaliação Quantitativa e Qualitativa das séries
sanguíneas
➢ Eritrograma
➢ Leucograma
➢ Plaquetograma (quando automatizado)

- O Eritrograma, Leucograma ou Plaquetograma

podem ser solicitados separadamente
Leucograma nas
Leucemias
 Leucograma
O Estudo da série leucocitária inclui:
- Contagem Global;
- Contagem diferencial;
- Análise citomorfológica.
 LEUCOGRAMA

Valores normais – Avaliação quantitativa

► Leucócitos: 4,5 a 11 mil FLR (%) FLA(leuc/mm 3)
► Metamielócitos: 0 / 0
► Bastonetes: 0 a 4 / 100 a 400

► Neutrófilos segmentados: 54 a 62 / 2700 a 6200

► Eosinófilos: 1 a 4 / 50 a 400
► Basófilos: 0 a 1 / 0 a 100
► Linfócitos: 22 a 33 / 1100 a 3300
► Monócitos: 3 a 7 / 150 a 700
 Avaliação Qualitativa
Mielócito Metamielócito Bastonete

Segmentado Hipersegmentação
 Avaliação Qualitativa

Eosinófilo Basófilo
 Avaliação Qualitativa

Linfócito Linfócito Atípico Monócito

 Leucograma
Nomenclatura

Aumento Diminuição

► Neutrófilos: Neutrofilia Neutropenia

► Eosinófilos: Eosinofilia Eosinopenia
► Basófilos: Basofilia -
► Linfócitos: Linfocitose Linfopenia
► Monócitos: Monocitose Monocitopenia
 Neutrofilia Neutropenia

Inflamação, necrose

Agranulocitose
Várias infecções bacterianas
Aplasia medular
LMC (diagnóstico diferencial)
 Eosinofilia Eosinopenia
>700/mm3 Não identificado

Parasitoses: proporcional à Estender contagem por mais 100

infestação. leucócitos.

Parasitoses: nem sempre apresenta Doenças infecciosas, corticóides.

eosinofilia.

Ancilostomose, estrongiloidíase, Basofilia

filariose, esquisostomose, Acima de 3%
toxocaríase, ascaridíase.
Estender contagem por mais 200 a
Alergias. 300 leucócitos.

LMC e Leucemia eosinofílica. Mais comuns em idosos.

LMC.
 Linfocitose Linfopenia

Coqueluxe (15000-30000/mm3 Quimio-radioterapia

EBV, CMV, HIV Uso de corticóide.

Hepatites, Rubéola

LLC (diagnóstico diferencial)

 Monocitose Monocitopenia
>1000/mm3 <200/mm3

Acompanha a neutrofilia em Aplasia

processos inflamatórios
Agranulocitose
Caso clínico 1
 Caso clínico 2
► Leucócitos: 43 500 /mm3 FLR (%) FLA(leuc/mm3)
► Metamielócitos: 0 / 0
► Bastonetes: 3 / 1305

► Neutrófilos segmentados: 76 / 33060

► Eosinófilos: 1 / 435
► Basófilos: 0 / 0
► Linfócitos: 12 / 5220
► Monócitos: 8 / 3480
 Caso clínico 3
► Leucócitos: 105 500 /mm3 FLR (%) FLA(leuc/mm3)
► Metamielócitos: 4 / 4220
► Bastonetes: 12 /12660
► Neutrófilos segmentados: 74 /79125
► Eosinófilos: 0 / 0
► Basófilos: 3 / 2110
► Linfócitos: 7 /7385
► Monócitos: 0 / 0
► Achados na microscopia: Presença de desvio à esquerda com
blastos em várias fases de maturação (escalonamento); na serie
vermelha presença de eritroblastos
 Caso clínico 4
Paciente do sexo feminino apresentando Disúria e Hipertermia (38,5
ºC) há 03 dias
► Leucócitos: 22 000 /mm3 FLR (%) FLA(leuc/mm3)
► Metamielócitos: 0 / 0
► Bastonetes: 6 / 1320
► Neutrófilos segmentados: 80 / 17600
► Eosinófilos: 0/ 0
► Basófilos: 0 / 0
► Linfócitos: 10 / 2200
► Monócitos: 4 /880
► Achados na microscopia: Granulações tóxicas, vacuolização
em 20% dos Neutrófilos segmentados, e desvio à esquerda
 Caso clínico 6
Paciente de 62 anos apresentando Linfadenopatia
generalizada há mais de 01 mês e febre
► Leucócitos: 98 000 /mm3 FLR (%) FLA(leuc/mm3)
► Metamielócitos: 0 / 0
► Bastonetes: 0 / 0
► Neutrófilos segmentados: 26 / 25480
► Eosinófilos: 0/ 0
► Basófilos: 0 / 0
► Linfócitos: 72 / 70560
► Monócitos: 2 / 1960
► Achados na microscopia: Presença de blastos linfocíticos
 Revisão
- Os laudos laboratoriais podem confirmar as suspeitas
clínicas :
1. Leucocitose, Neutrofilia (aumento de segmentados), com desvio à
esquerda (presença de bastonetes segmentados) ou não: Infecções
bacterianas
Obs.: A Monocitose pode está presente em alguns processos inflamatório
crônico.

2. Leucopenia, Linfocitose, com ou sem linfócitos atípicos; Infecções viróticas

3. Para quadros sugestivos das Leucemias (linhagem

mielocítica ou linfocítica): Leucocitose com desvio à
esquerda (presença de Blastos )
 ESTUDO
DAS
LEUCEMIAS
 Leucemia
• Definição
– Proliferação maligna de precursores de células hematopoiética

pouco diferenciada, incapazes de finalizar sua maturação

• Leucemia é caracterizada pela produção
excessiva de células brancas anormais,
superpovoando a medula óssea. A infiltração
da medula óssea resulta na hipofunção
produtiva e funcional de células sanguíneas
normais.
Classificação das Leucemias
• Leucemia linfóide aguda: o tipo de leucemia
mais frequente na criança
• Leucemia mielóide aguda: mais comum no
adulto
• Leucemia linfóide crônica: mais comum em
idosos
• Leucemia mielóide crônica: mais comum em
idosos
Quais são as principais informações que o
laboratório deve fornecer antes do Diagnóstico
Clínicos e iniciar o tratamento de uma leucemia?

Pode ser realmente uma leucemia ?

É uma leucemia mielóide ou linfóide ?

Qual é a subclassificação da L.M.A. ou L.L.A. ?

Leucemia
• Hemograma (Alterações)
– Desvio a esquerda
– Hiato leucêmico
– Leucometria
– Bastonete de Auer
– Plaquetopenia
– Eritroblastos
 Esfregaço
da Medula Óssea
 Leucemia
Diagnóstico morfológico
Leucemia crônica Leucemia aguda

Série vermelha - Anemia + + até ++++

Série plaquetária - Normal ou + + até ++++

Plaquetopenia
Hiato leucêmico Ausente Presente

Desvio a esquerda Presente (LMC) Ausente

Blastos Ausente Presente

Bastonete de Auer Ausente Presente (LMA)

 Diferenciação entre
Mieloblastos e Linfoblastos

Mieloblasto Linfoblasto
Tamanho celular Maior (2-6x) Menor (1-2x)
Citoplasma Abundante Reduzido
Nucléolo Proeminentes Não proeminentes
Grânulos Finos, frequentes Incomuns
Bastonete de Auer Observado em 50% Ausente

Mieloperoxidase Positiva Negativa

(citoquímica)
Classificação Morfológica LM
 Classificação das Leucemias segundo a Citoquímica

• Mieloperoxidase e sudamblack B
• Esterase não específica
• PAS
• Fosfatase ácida
• Outras técnicas
– Microscopia eletrônica (MPO: cisternas perinuclear dos
megacariócitos)
 Qual a importância clínica da
classificação imunológica no
diagnóstico das leucemias agudas ?
• Diferenciar LMA de LLA

• Diferenciar as subpopulações de linfócitos (T, B, Pré-B, Pré-T e comum)

• Prognóstico dos sub-tipos

• Orientar o tratamento
Citogenética
• Cariótipo utilizando bandeamento
• Molecular

– PCR

– Southern blotting

– FISH
Citogenética