@canalpericiaBR - Toxicologia Medicamentosa

TOXICOLOGIA
MEDICAMENTOSA
TOXICOLOGIA MEDICAMENTOSA
A Toxicologia de Medicamentos estuda as reações adversas de doses

terapêuticas dos medicamentos, bem como intoxicações resultantes de doses
excessivas por uso inadequado ou acidental.
 Decorrente de problemas genéticos em geral relacionados à deficiência do sistema

enzimático. Independe da dose.
 Alergia: não depende da dose e necessita de prévia exposição do indivíduo ao medicamento.
 Tolerância: É a diminuição dos níveis plasmáticos esperados quando da utilização contínua de

determinados medicamentos, havendo necessidade de doses crescentes para obtenção dos
efeitos iniciais.
 Dependência: o medicamento passa a fazer parte do funcionamento do sistema biológico,

em consequência necessita do medicamento para se manter vivo ou desempenhar uma
função.
 Interações: utilização simultânea de medicamentos. Pode causar adição, potenciação ou

neutralização dos efeitos esperados.
Epidemiologia
 1º lugar no Ranking como agente de intoxicação nos Centros de Controle de

Toxicologia e Farmacovigilância de todo país;
 No estado de SP, segundo CEATOX/HC/USP – 42%
 A faixa etária mais atingida – 1 a 4 anos – 25% do total de casos;
 Dados da OMS – relatam que 29% dos óbitos do Brasil são devido a intoxicação
medicamentosa;
 Mais de 30% das internações hospitalares em média no mundo;
Automedicação
CCI-SP – Intoxicação por medicamentos
Distribuição por idade e ação terapêutica
Distribuição por circunstância e ação terapêutica
Distribuição por grupo farmacológico ou nome genérico
diuréticos
Distribuição por grupo farmacológico ou princípio ativo
BARBITÚRICOS
 Sedativo hipnótico – tratamento de insônia, ansiedade, crise epilética (anticonvulsivante)

– terapêutica.
 Forma ilícita – efeitos sedativos e eufóricos, tentativa de suicídio.
 Ácido barbitúrico (2,4,6-trioxo-hexaidropirimidina) – condensação do ácido malônico

com a ureia.
BARBITÚRICOS
 1903 – alterações químicas – ácido dietilbarbitúrico (barbital) – atividades sedativo-

hipnóticas e anticonvulsivantes.
 Fenobarbital – atividade anticonvulsivante – até os dias atuais.
 A partir de 1928 – amobarbital, hexobarbital, derivados tiobarbitúricos – anestésicos gerais.
 1970 – intoxicações letais por superdose de barbitúricos – principal causa de morte induzida
por fármacos
BARBITÚRICOS
28 anos (1979-2008)
36 anos (1926-1962)
• Problemas superdose
• Estreita janela terapêutica
• Potencial de abuso
42 anos (1935-1977)
27 anos (1942-1970)
BARBITÚRICOS
• Maior incidência de intoxicação.

• Falta de especificidade de efeitos no SNC.
• Baixo índice terapêutico.
• Grande número de interação medicamentosas.
• Elevada toxicidade – indicações terapêuticas
como anticonvulsivantes e sedativo-hipnóticos
são importantes
BARBITÚRICOS
Comércio no Brasil:
Pentobarbital e Tiopental – intravenosa – anestésico em hospitais.
Fenobarbital – anticonvulsivante oral – agente causador da maioria das intoxicações por
barbitúricos.
BARBITÚRICOS
https://www2.unifesp.br/dpsicobio/drogas/barbi.htm
BARBITÚRICOS
Toxicocinética
Absorção
 Administração - oral, intramuscular, endovenoso, ou retal.

 Ação longa, intermediária ou curta – absorção rápida e completa – intestino delgado
 Início da ação – 10 a 60 minutos (30 seg)
Influências na velocidade de absorção:
• características físico-químicas do composto;
• Tipo da formulação;
• Presença de alimentos no estômago.
BARBITÚRICOS
Toxicocinética
Distribuição
 Amplamente distribuídos no organismo
 Barreira placentária
Fatores que influenciam:

• Lipossolubilidade
• Ligação com proteínas
• Grau de ionização
 Derivados de ação ultracurta – altamente lipossolúveis – distribuem-se na massa

cinzenta em poucos segundos – altas concentrações em depósitos de gordura;
 Maior concentração em tecido não adiposo – fígado e rins.

BARBITÚRICOS
Toxicocinética
Biotransformação
 Fígado (90-99%) – oxidação – compostos mais polares e inativos.

BARBITÚRICOS
Toxicocinética
Excreção
 Renal – filtração glomerular;
 São excretados inalterados pelo rim - Inalterados ou parcialmente biotransformados:
• Barbital (25 a 40%)
• Metarbital (60 a 90%)
• Aprobarbital (7 a 18%)
BARBITÚRICOS
Toxicocinética
Excreção
 Influência do pH urinário (intoxicação):
 Urina alcalina – ionização de vários derivados barbitúricos – dificultando a sua
reabsorção tubular;
 Eliminação mais rápida nos jovens e mais lenta em idosos e lactentes.
BARBITÚRICOS
Toxicodiâmica e Toxicidade
Depressores do SNC
 Efeitos sedativos e anestésicos – potencialização da ação do ácido gama-aminobutírico
(GABA) no receptor GABAérgico – inibição pré e pós-sináptica.
Ligeira sedação e hipnose, coma profundo

BARBITÚRICOS
Toxicodiâmica e Toxicidade
Depressores do SNC
 Efeitos adversos.
• depressão cardiorrespiratória,
• enfraquecimento das funções das células brancas,
• hipocalcemia e
• disfunção hepática e renal
BARBITÚRICOS
Fenobarbital
Dose hipnótica:
Adultos: 100 – 200 mg (máx 400-600 mg/dia)
Crianças: 5 a 8 mg/kg
BARBITÚRICOS
Fenobarbital
Dose letal : mínima – 1,5g;

Mecanismo de tolerância 16g – com recuperação;
Dose tóxica:
Adultos: 18-36 mg/kg
Crianças: 10 mg/kg para tratamento de epilepsia;
Terapêutica:
Administração via oral – sedativo –hipnótico e anticonvulsivante.
BARBITÚRICOS
Fenobarbital
 Absorção:
Intestino delgado;
 Distribuição:
• Maior afinidade pelos tecidos com alto teor lipídico;
• Ligação proteica – 5 a 88%;
• Níveis na circulação fetal – leite materno.
BARBITÚRICOS
Fenobarbital
 Biotranformação:
• Hepática – sistema enzimático - metabólitos inativos
indutor de enzimas – tolerância metabólica;
 Excreção:
• renal
BARBITÚRICOS
INTOXICAÇÃO
 Inicio dos sintomas após a ingestão – depende do barbitúrico;
 A intoxicação leve a moderada – fala enrolada, ataxia, vertigem e confusão;
o Estágio 1 – Estupor, mas responde ao comando verbal;

o Estágio 2 – Não responde a todos os estímulos, mas os sinais vitais estão intactos;
o Estágio 3 – não responde aos estímulos e reflexos, mas apresenta sinais vitais estáveis;
o Estágio 4 – não responde aos estímulos e reflexos e seus sinais vitais estão instáveis.
BARBITÚRICOS
INTOXICAÇÃO
Efeitos tóxicos – dependem da dose.
Relação dose-resposta, difícil de ser estabelecida - devido ao fenômeno de tolerância.
Aumento da atividade das enzimas

BARBITÚRICOS
INTOXICAÇÃO
 Clínico – alteração da consciência e depressão dos centros respiratórios e

vasomotores – alterações reversíveis;
 Coma – intoxicação aguda - diagnóstico laboratorial;
 Intoxicação sem sequela neurológica;
 Muitos dias em coma – danos por anóxia;
 No início do coma – depressão respiratória – causa mais comum de óbito;
 6,5% - lesões na pele – bolhas grandes;
 Eritema com bolhas e inconsciência – triagem para barbitúricos (analgésicos e
diuréticos).
BARBITÚRICOS
INTOXICAÇÃO
Toxicidade Neonatal
 Teratogênico – 3 primeiros meses da gravidez;

 Final da gravidez – depressão respiratória, sedação, defeitos de coagulação e
síndrome de abstinência no neonato.
Barbitúricos
Manifestação Clínica
BARBITÚRICOS
Dependência
 Uso contínuo – tolerância (metabólica);
 Resistências aos efeitos hipnóticos – aumentos das doses para manter as concentrações
nos tecidos;
 Dependência física e psicológica – uso prolongado – retirada abrupta – síndrome de
abstinência (debilidade, ansiedade, alucinações, delírios e convulsões), ativação do SNC,
irritabilidade do TGI.
 Neonatos – hiperatividade, hiperreflexia, vômitos, suor, choro excessivo (aparecem em torno
do 7ºdia após o nascimento).
Síndrome de abstinência
Moderada Hipotensão postural (tontura), irritabilidade, náusea,

vômitos e anorexia, tremores, fraqueza, ansiedade
(duração é variável, acima dos 14 anos)
Severa Estado epilético, convulsão, contração mioclônica* (a

duração não excede a 8 dias)
Drástica Hiperpirexia**, delirium tremens, alucinação (duração a

partir de 14 dias), morte
*contração mioclônica – contrações musculares repentinas (puxões)

**Hiperpirexia – febre muito elevada (acima de 410 )
Barbitúricos
Laboratorial
BARBITÚRICOS
Intoxicação
 Tentativa de suicídio (maioria);
 Automatismo (perda de controle sobre a quantidade ingerida);
 Intoxicação acidental (crianças).
Tratamento
Não há antídotos!
BARBITÚRICOS
Tratamento
Terapia de suporte
• estabilização e manutenção de sinais vitais (hipotermia, hipertermia, letargia,
agitação);
• parada respiratória – ventilação;
• depressão do SNC - administração intravenosa de solução de Ringer*, glicose,
naloxona e tiamina;
*são soluções isotônicas ao plasma sanguíneo, administrados para hipovolemia e hipotensão.

BARBITÚRICOS
Tratamento
 Descontaminação do TGI
• Êmese e lavagem gástrica – pacientes conscientes;
• Administração de carvão ativado.
 Hemodiálise
 Hemoperfusão
BENZODIAZEPÍNICOS
 Fármacos mais prescritos e utilizados em todos o mundo;

 1961 – clordiazepóxido.
 Indicação Terapêutica:
o Sedativos, hipnóticos, anticonvulsivantes, ansiolíticos, relaxantes musculares, coadjuvante
anestésico;
 Lista B1 - Substâncias psicotrópicas.

BENZODIAZEPÍNICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
 Mecanismo de Ação:
• Sítio de ação principal: SNC
o Potencializam a inibição neural mediada pelo ácido-gama-aminobutírico (GABA)
aumentando a frequência de abertura dos canais de cloro;
 Uso continuado: tolerância e dependência
 Toxicidade:
• Relativa segurança de uso oral;
• Crianças e idosos mais sensíveis;
• Óbitos raros – associação com outros depressores do SNC.
BENZODIAZEPÍNICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
Toxicocinética
Absorção
 Bem absorvidos no TGI;

 Concentração máxima no plasma – 30 minutos a 2h;
o Influências na velocidade de absorção:
• alimentos
• Terapia associada
• Formulação
BENZODIAZEPÍNICOS
Toxicocinética
Distribuição
• A maioria se liga fortemente a proteínas plasmáticas (Diazepan – 98 a 99%) – podem

acumular-se na gordura;
• Possuem lipossolubilidade para atingir o cérebro;

BENZODIAZEPÍNICOS
Toxicocinética
 Biotransformação
 Hepática CITP450 (oxidação) – subprodutos ativos e inativos;
 Conjugação glicurônica – subprodutos inativos.
 Diazepan (nordiazepan, oxazepan, temazepan).

 BZD – efeitos de primeira passagem* – eliminação pré-sistêmica (metabolização e
concentração reduzida e inativação);
 Idade, dano hepático, uso concomitante de inibidores ou indutores enzimáticos.

*é um fenômeno do metabolismo dos fármacos no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida (e inativada) pelo fígado antes de atingir a
circulação sistêmica.
BENZODIAZEPÍNICOS
Toxicocinética
 Excreção
 Principalmente pela via urinária, como subprodutos conjugados inativos ou livres
(cerca de 2% inalterados).
BENZODIAZEPÍNICOS
Toxicodinâmica
 Potencializando a ação do GABA
Abertura do canal de Cl
Hiperpolarização da membrana
Inibindo a excitação celular
Receptores presentes em áreas envolvidas em

processos emocional e cognitivo
A condutancia do cloreto induzida pelo GABA deprime a excitabilidade
da MC
BENZODIAZEPÍNICOS
 Doses usadas e o fenômeno de tolerância
• Tolerância do tipo funcional – alterações de número ou sensibilidade de

receptores de BZDs.
 Tolerância e Síndrome de abstinência
 Acima de 6 m – dependência física;

 Maior problema – utilização de doses maiores que a terapêutica;
 Dose diária, duração do tratamento, meia-vida de eliminação e a potência do fármaco.
 Interrupção de uso – gradual.
BENZODIAZEPÍNICOS
 Sintomas da abstinência
 Dependência física e psíquica;

 Disforia, ansiedade, agitação, insônia, vertigens, anorexia, náuseas ou vômitos,
hiperreflexia, convulsões..
 Alucinações e ideias paranoides, perda de apetite, mudanças de humor;
 Severidade da psicopatologia e personalidade do paciente contribuem para a
Síndrome de Abstinência;
BENZODIAZEPÍNICOS
 Consequências toxicológicas do uso e do abuso
 Administração intravenosa – apneia, hipotensão e óbito (ação ultracurta);

 Intoxicações grave e letais – uso concomitante de BZDs e outros depressores do
SNC, como etanol e barbitúricos;
 Uso associado a antidepressivos (fluvoxamina - serotoninérgico) – concentração
plasmática aumentada;
BENZODIAZEPÍNICOS
o Efeitos adversos
 Sedação e letargia,
 Interferência com o tempo de reação e coordenação motora – não exercer atividades
que necessitem de precisão ou rapidez de reflexos;
 Superdoses – 20 a 40x maior – hipotonia muscular, dificuldade para ficar em pé e
andar, hipotensão e desmaios.
 Comportamento agressivo e ou suicida;
BENZODIAZEPÍNICOS
 Efeitos adversos
 Interrupção após utilização prolongada:

• Recorrência – sintomas da doença voltam a se manifestar;
• Rebote – retorno dos sintomas originais para os quais foram prescritos, numa
intensidade maior;
• Síndrome da abstinência – aparecimento de novos sintomas após a descontinuação
ou redução das doses;  Maior – bzd – t1/2 curta – alprazolam
 Menor – bzd - t1/2 longa - diazepam
BENZODIAZEPÍNICOS
 Consequências toxicológicas do uso e do

abuso
 Efeitos adversos
• Idosos (maior sensibilidade aos efeitos) – aumento da meia-vida de eliminação;
BENZODIAZEPÍNICOS
 Tratamento antidotal da intoxicação aguda:
 Flumazenil (interromper anestesia) – antagonista seletivo de GABA;

• Somente se a administração tenha sido apenas por benzodiazepínicos;
• Administrado lentamente – doses elevadas causam agitação e sintomas de
abstinência;
• Contraindicado – pacientes com aumento da pressão intracraniana, epilepsia,
exposição a antidepressivos;
BENZODIAZEPÍNICOS
 Uso dos Bzds como drogas facilitadoras de violência Sexual
 Estupro e outras agressões sexuais, roubo e extorsão;

 Rape drugs – danceterias ou raves (EUA);
I. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINEs)
 Grupo de fármacos que se apresentam quimicamente diferentes;

 Mais utilizados do mundo;
 Diferem em suas atividades antipirética, analgésica e anti-inflamatória, inibindo as
enzimas da via cicloxigenase;
 São excelentes medicamentos para tratar os efeitos indesejáveis causados pela resposta
inflamatória;
 Diminuem o edema, a hiperemia, a febre, a dor;
 São utilizados em variadas formas de inflamações, sejam traumáticas ou provocadas por
diferentes patologias.

Corticosteroides
I. Derivados do Ácido Salicílico
 Absorção – TGI (estômago e Intestino Delgado)

 Distribuição – todo o organismo
 Metabolismo – Microssoma hepático (CP450)
 Eliminação - renal;
 Mecanismo de ação – inibição da enzima cicloxigenase inespecificamente (COX1 e
COX2).
Ex. Salicilato de metila (Calminex H) – uso externo

AAS – Aspirina ou Aspirina Prevent
 Antinflamatórios
 Antipirético
 Analgésico
Nomes comerciais: Melhoral, Aspisin, Aspirina, Engov, Sonrisal, Coristina

 Diminui a agregação plaquetária;

 Previne a formação de trombos;
 Podem ser usados também na prevenção da angina de peito e do infarto do
miocárdio (doença causadas por trombos interrompendo a passagem de
sangue no coração);
 Aumentam o Tempo de sangramento.

Efeitos indesejados:
 aumento no Tempo de coagulação: ação antiplaquetária;
 Ulceras e gastrites;
 Síndrome de Reye: (rara) em crianças com quadro de virose deve-se evitar o
uso de AAS devido ao surgimento da síndrome (edema cerebral, hipertensão
craniana, insuficiência hepática, vômitos, coma, aumento da mortalidade)
Evitar: AAS, Melhoral, Aspisin, Aspirina, Engov, Sonrisal, Coristina22

 Efeitos no trato gastrointestinal

• Mais comum;
• Dispepsia moderada;
• Reações gastrointestinais como hemorragia, erosão da mucosa gástrica,
ulcerações, morte.
 Efeitos no trato gastrointestinal
gastrotóxicos
 Efeitos no sistema cardiovascular
 Infarto do miocárdio;
 Acidente Vascular Cerebral;
 Desequilíbrio das vias do metabolismo
do ácido araquidônico.
 Efeitos renais
 Importantes para a manutenção do fluxo
sanguíneo renal – exacerbação da falha renal ,
principalmente em idosos e AR;
 Poucas reações em doses terapêuticas - efeitos

hemodinâmicos nos rins – redução da filtração
glomerular – retenção de sal e água – edema e
redução da eficácia de anti-hipertensivos
(diuréticos e vasodilatadores).
 Efeitos hepáticos
 Hepatotoxicidade – crianças e adultos jovens, portadores de artrite reumatoide

infantil;
 Hepatomegalia,
 Anorexia,
 Náuseas;
 Icterícia (hiperbilirrubinemia_kenicterius).
- TGO e TGP
 Efeitos na gestação
 Evitar no último trimestre da gestação – PG E, F – uterotrópicos – atraso no

parto;
 Efeito antiplaquetário – sangramento pós-parto.
 Efeitos na respiração
 Associação com barbitúricos e morfina – centro respiratório deprimido - CO2 - acidose

metabólica;
 Hiperventilação, hiperpneia e taquipneia - CO2 - alcalose respiratória;
Compensação - Excreção urinária: HCO3, Na e K.

 Intoxicação
 Óbitos – 10 a 30 g (AAS) – 1 cp – 500mg
 Acentuada depressão do SNC, paralisia respiratória e colapso cardiovascular
 Estabelecer a correlação entre a concentração de salicilato no soro e o tempo (agudo
ou crônico) – determinar a necessidade de implantação da conduta terapêutica.
 Uso de altas doses – êmese em crianças, e lavagem gástrica para adultos, carvão
ativado para prevenir absorção, aumento do pH urinário (bicarbonato).
Síndrome de Reye
 AAS associada a Síndrome de Reye – fatal

• Falência hepática, encefalopatia, ocorrendo sempre após alguma virose,
principalmente o vírus da Influenza.
 Doença viral + AAS = lesar as mitocôndrias
 Não utilizado em crianças com infecções virais (ex. catapora, gripe)

Hipersensibilidades
Inibe a COX
 4% dos pacientes;
 Simples - Rinite, urticária e asma brônquica
 Edema laríngeo como broncoconstrição,
eosinofilia, hipotensão,
 choque, perda da consciência e colapso
vasomotor total;
 AAS – aumento na produção de leucotrienos

Saliciliato – Dose/Clínica
Salicilatos – Intoxicação aguda

PARACETAMOL
 USO TERAPÊUTICO: Efeitos nocivos raros

 Doses excessivas: Hepatotóxico e nefrotóxico
 Doses Tóxicas:
Adultos – 6 – 7,5 g
• Danos hepáticos – após consumo diário de 5g

• Crianças - > 150 mg/Kg de peso
• Óbitos: 15g/Kg
PARACETAMOL
Toxicocinética
 Absorção:
 Gastrointestinal rápida e completa;
 Pico de concentração plasmática – 15min à 2 horas.
 Meia Vida plasmática:

T1/2: 2 a 3h em dose terapêutica
diminuição do clearence: 4h na intoxicação sem dano hepático
7,6h na intoxicação com dano hepático
PARACETAMOL
Toxicocinética
 Distribuição:
 Distribui-se por todos os líquidos corporais
 Biodisponibilidade: 80%
 Ligação às proteínas plasmáticas é variável – depende da concentração disponível
PARACETAMOL
 Doses tóxicas:
 2 a 3 x da dose terapêutica;
 Hepatotoxicidade grave – fatal;
 Nefrotoxicidade.
PARACETAMOL
 Metabolização:
 O metabólito acumula-se e reage com componentes nucleofílicos no hepatócito –
necrose – no fígado e túbulos renais;
 A maior parte da droga é excretada com facilidade - conjugada com ácido
glicurônico e sulfatos;
 10% - via citocromo p450 –necrose hepática e morte
PARACETAMOL
Altas
doses
oxidação
N-acetil p-benzoquinonaimina
(intermediário tóxico) Conjugação com Ácido Mercaptúrico
glutationa
Morte celular
Biotransformação do Paracetamol
PARACETAMOL
 Dor associada com osteoartrite

 Antipirético
 Analgésico
 Antiinflamatório fraco
PARACETAMOL
Intoxicações fatais:
 Pacientes alcoólicos crônicos;

 Discrasia sanguínea (pancitopenia, agranulocitose, trombocitopenia) reversível;
 Necrose hepática fatal – superdose (principalmente em crianças, mas difícil em doses
terapêuticas).
 Ingestão de doses tóxicas:

 24h – náuseas, vômitos, anorexia e dor abdominal (1 semana ou mais)
 2 a 4 dias – lesão hepática TGO e TGP
Bb
TP
Auxilia no diagnóstico, necessidade da dosagem da
concentração de paracetamol no plasma
PARACETAMOL
Intoxicações fatais:
 Ação nefrotóxica aguda

 Hipoglicemia que pode levar ao coma
PARACETAMOL
 Tratamento
 Lavagem gástrica (até 4h após a ingestão);
 Administração de carvão ativado;
 Diálise (retirada de 58% dos metabólitos da dose administrada)
o Antídoto:
 N-acetilcisteína (Fluimucil) - estimula a síntese hepática de glutationa,
 Cisteamina ou metionina (causando náuseas, vômitos e dores abdominais
DERIVADOS PIRAZOLIDÍNICOS
 Fenazona (Antipirina) – 1884 – analgésico e antipirético (uso local - colírio, gotas
óticas);
 Metamizol (Dipirona) - analgésico e antipirético;
 Aminofenazona (Aminopirina);
 Fenilbutazona - espondilite anquilosante, gota;
 Oxifembutazona (Tandrex-A) - espondilite anquilosante, gota;
 Sulfimpirazona
 Fentazona e Aminopirina – agranulocitose fatal, erupções e reações cutâneas e

Anemia Hemolítica em pessoas com deficiência da enzima G6PD;
 Metamizol – agranulocitose severa, hemólise, anemia aplásica e reações cutâneas
 Fenilbutazona e Oxifembutazona – TGI, de simples irritação à perfuração de úlcera e
sangramento, retenção hídrica.
Efeitos adversos:
 Leucopenia;
 Trombocitopenia;
 Anemia aplásica fatal;
 Agranulocitose (50% dos pacientes);
 Efeitos hepatotóxico e nefrotóxicos;
 Dor de cabeça (comum);
 Outros efeitos moderados do SNC.
Intoxicação aguda decorrente de dose excessiva:

 Acidose metabólica;
 Hipotensão arterial;
 Oligúria;
 Choque;
 Coma;
 Depressão da MO.
Contraindicação:
 Algumas patologias;
 Idosos;
 Menores de 14 anos.
DERIVADOS DO ÁCIDO INDOLACÉTICO
Indometacina
 Artrite reumatoide juvenil;

 Osteoartrite;
 Artropatia degenerativa do quadril;
 Espondilite anquilosante;
 Artrite gotosa aguda;
 Distúrbios Musculoesqueléticos agudos;
 Bursite;
 tendinite,
 Sinovite,
 Lombalgia,
 Febre;
 Inflamação, dor, edema.
Indometacina
 Ulceração gastroduodenal
 Perfuração gástrica;
 Hemorragia;
 Desconforto abdominal;
 Náuseas;
 Anorexia;
Indometacina
 SNC  Depressão grave;
 Cefaleia frontal intensa;  Psicose;
 Tontura;  Alucinação;
 Zumbido;  Suicídio.
 Fadiga;
 Parestesia;
 Sonolência;
 Confusão.
Indometacina
 Efeitos adversos:
 Leucopenia;
 Acidose tubular e Renal;
 Diminuição da Filtração Glomerular;
 Anemia hemolítica;
 Hiperglicemia;
 Agranulocitose;
 Hematúria;
 Síndrome de Stevens-
 Hipercalemia;
Johnson;
 Retenção de Fluido.
 Disfunção Sexual.
Indometacina
 Maior poder de desenvolver anemia Aplásica;
 Contraindicado na gestação;
 Óbito é raro – pode ocorrer em casos de hemorragia gastrintestinal, discrasia
sanguínea, reação alérgica grave.
DERIVADOS DO ÁCIDO ANTRANÍLICO
 Ácido mefenâmico, meclofenâmico e flufenâmico
 cefaleias de várias etiologias;

 Artrite reumatoide;
 dor pós-operatória e pós- parto;
 Osteoartrite;
 Alívio sintomático da dismenorreia primária;
 Dor muscular;
 Menorragia por causas disfuncionais ou por
 Dor;
uso de DIU;
 Dor traumática e dentária;
 Síndrome pré-menstrual.
TGI
 Inflamação;
 Dispepsia;
 Ulceração;
 Constipação;
 Sangramento gastrintestinal;
 Hemorragia branda;
 Proctocolite e enterite.
 Desconforto;
Hematológicos
 Anemia hemolítica e Megaloblástica;
 Leucopenia;
 Hipoplasia medular;
 Hemólise autoimune reversível;
 Agranulocitose;
 Proctocolite e enterite.
 Pancitopenia;
Renal – inibição das PG renais.

 Hipoperfusão;
 Nefrite intersticial;
 Falência renal não oligúrica (idosos);
 Necrose tubular aguda;
SNC Outros:
 Nervosismo;  Alterações transitórias na função hepática;
 Dor de cabeça;  Erupções cutâneas;
 Tontura;  Pancreatite;
 Distúrbios Visuais;  Disfunção sexual;
Contraindicado:
 Gestação;
 Crianças abaixo de 14 anos.
DERIVADOS DO ÁCIDO ARILALCANOICOS
 Diclofenaco, Ibuprofeno, fenoprofeno, naproxeno
 Náuseas;  Hepatotoxicidade;
 Diarreia;  Hipersensibilidade;
 Constipação;  Danos renais;
 Dores epigástricas;  Eosinofilia;
 Sangramentos;  Agranulocitose;
 Ulceração;  Trombocitopenia;
 Perfuração da parede intestinal  Disfunção sexual.
DERIVADOS DO ÁCIDO ARILALCANOICOS
 Contraindicados:
 Neonatos;
 Mulheres durante a amamentação;
 Gestantes;
 Idosos com disfunções hepática e cardíaca e crianças.
DERIVADOS DA BENZOTIAZINA
 Piroxicam, Meloxicam
 Distúrbios GI;
 Efeitos alérgicos, neurológicos e sanguíneos, renais, hepáticos,
pancreáticos, dermatológicos;
 Pneumonites;
 Disfunção sexual.
DERIVADOS SULFONANILIDA
 Nimesulida
 Gástricos (dores, náuseas) – menor poder gastrotóxico (seletividade pela COX2) ;
 SNC – nervosismo e vertigem;
 Cutâneos - erupções a pele e prurido.
Contraindicação:
 Pacientes pediátricos - hepatotoxicidade

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TOXICOLOGIA

A Toxicologia de Medicamentos estuda as reações adversas de doses

 Decorrente de problemas genéticos em geral relacionados à deficiência do sistema

 Alergia: não depende da dose e necessita de prévia exposição do indivíduo ao medicamento.

 Tolerância: É a diminuição dos níveis plasmáticos esperados quando da utilização contínua de

 Dependência: o medicamento passa a fazer parte do funcionamento do sistema biológico,

 Interações: utilização simultânea de medicamentos. Pode causar adição, potenciação ou

 1º lugar no Ranking como agente de intoxicação nos Centros de Controle de

 Sedativo hipnótico – tratamento de insônia, ansiedade, crise epilética (anticonvulsivante)

 Forma ilícita – efeitos sedativos e eufóricos, tentativa de suicídio.

 Ácido barbitúrico (2,4,6-trioxo-hexaidropirimidina) – condensação do ácido malônico

 1903 – alterações químicas – ácido dietilbarbitúrico (barbital) – atividades sedativo-

 Fenobarbital – atividade anticonvulsivante – até os dias atuais.

 A partir de 1928 – amobarbital, hexobarbital, derivados tiobarbitúricos – anestésicos gerais.

• Maior incidência de intoxicação.

 Administração - oral, intramuscular, endovenoso, ou retal.

Fatores que influenciam:

 Derivados de ação ultracurta – altamente lipossolúveis – distribuem-se na massa

 Maior concentração em tecido não adiposo – fígado e rins.

 Fígado (90-99%) – oxidação – compostos mais polares e inativos.

Ligeira sedação e hipnose, coma profundo

Dose letal : mínima – 1,5g;

 Inicio dos sintomas após a ingestão – depende do barbitúrico;

 A intoxicação leve a moderada – fala enrolada, ataxia, vertigem e confusão;

o Estágio 1 – Estupor, mas responde ao comando verbal;

Efeitos tóxicos – dependem da dose.

Relação dose-resposta, difícil de ser estabelecida - devido ao fenômeno de tolerância.

Aumento da atividade das enzimas

 Clínico – alteração da consciência e depressão dos centros respiratórios e

 Teratogênico – 3 primeiros meses da gravidez;

Moderada Hipotensão postural (tontura), irritabilidade, náusea,

Severa Estado epilético, convulsão, contração mioclônica* (a

Drástica Hiperpirexia**, delirium tremens, alucinação (duração a

*contração mioclônica – contrações musculares repentinas (puxões)

*são soluções isotônicas ao plasma sanguíneo, administrados para hipovolemia e hipotensão.

 Fármacos mais prescritos e utilizados em todos o mundo;

 Lista B1 - Substâncias psicotrópicas.

 Bem absorvidos no TGI;

• A maioria se liga fortemente a proteínas plasmáticas (Diazepan – 98 a 99%) – podem

• Possuem lipossolubilidade para atingir o cérebro;

 Diazepan (nordiazepan, oxazepan, temazepan).

concentração reduzida e inativação);

 Idade, dano hepático, uso concomitante de inibidores ou indutores enzimáticos.

 Potencializando a ação do GABA

Inibindo a excitação celular

Receptores presentes em áreas envolvidas em

 Doses usadas e o fenômeno de tolerância

• Tolerância do tipo funcional – alterações de número ou sensibilidade de

 Tolerância e Síndrome de abstinência

 Acima de 6 m – dependência física;

 Dependência física e psíquica;

 Consequências toxicológicas do uso e do abuso

 Administração intravenosa – apneia, hipotensão e óbito (ação ultracurta);

 Consequências toxicológicas do uso e do abuso

 Consequências toxicológicas do uso e do abuso

 Interrupção após utilização prolongada:

 Consequências toxicológicas do uso e do

 Tratamento antidotal da intoxicação aguda:

 Flumazenil (interromper anestesia) – antagonista seletivo de GABA;

 Uso dos Bzds como drogas facilitadoras de violência Sexual