Propriedades Fisiológicas-Funcionais Das
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Propriedades Fisiológicas-Funcionais Das
ESPECIAL | SPECIAL
RESUMO
O presente artigo coloca em destaque as propriedades multifuncionais das proteínas presentes no soro de
leite bovino, a começar pelo colostro que contém essas proteínas em concentrações muito elevadas e que tem
por função garantir a proteção e a imunidade dos recém-nascidos. Essas mesmas proteínas continuam no
leite, porém em concentrações bastante reduzidas. A utilização dessas proteínas nas formas de concentrados
e isolados protéicos evidenciam propriedades muito favoráveis à saúde no sentido de diminuir o risco de
doenças infecciosas e também as consideradas crônicas e/ou degenerativas. Enfatizou-se as propriedades das
proteínas do soro de leite e de peptídios delas resultantes no estímulo ao sistema imunológico, na proteção
contra microrganismos patogênicos e contra alguns tipos de vírus como o HIV e o vírus da hepatite C, na
proteção contra vários tipos de câncer, particularmente de cólon, na proteção da mucosa gástrica contra
agressão por agentes ulcerogênicos, evidenciou-se várias linhas de ação protetora das proteínas de soro
contra agentes condicionadores de problemas cardiovasculares. Com base em várias propriedades funcionais
das proteínas do soro de leite, discutiu-se a vantagem e os benefícios de seu uso como suplemento alimentar
para atletas e esportistas em geral. Os possíveis benefícios de vários fatores de crescimento celular, presentes
no soro de leite também foram discutidos.
ABSTRACT
This article emphasizes the multifunctional properties of the bovine milk whey proteins, starting with the
colostrum where these proteins occur in high concentrations and are reputed as responsible for the protection
and passive immunization of the newborn babies. The same proteins found in colostrum in high concentrations
are found in milk although at much lower concentrations. The utilization of the milk whey proteins in the form
1
Departamento de Alimentos e Nutrição, Faculdade de Engenharia de Alimentos, Universidade Estadual de Campinas. Rua
Monteiro Lobato, 80, 13083-970, Campinas, SP, Brasil. E-mail: [email protected]
of concentrates or isolates has been found to be highly beneficial to health in the sense of decreasing the risk
of infectious as well as chronical and degenerative diseases. In this article emphasis was given to the properties
of whey proteins in the form of concentrates or isolates, and their hydrolysates (peptides) as immunostimulants,
inhibitors of pathogenic microorganisms and some viruses, including HIV and hepatitis C viruses. In the
protection against tumor’s development, particularly colon cancer and protection of the gastric mucosa
against ulceration by agressive ulcerogenic agents. Various actions of the milk whey protein were pointed out
as defense mechanisms for cardiovascular degenerative diseases. Several research work were discussed showing
the benefit of using milk whey protein to counteract undesirable metabolic and immunological effect of
excessive exercise. Finally the cell growth and regeneration stimulatory properties of the milk whey growth
factors were pointed out.
Tempo
IgG IgA ∝-La β-Lg BSA Lf Lp
Lact.(Horas)
n.d. = não detectado. IgG, imunoglobulina G; IgA, imunoglobulina A; ∝-La, ∝-lactalbumina; β-Lg, β-Lactoglobulina; BSA, albumina de soro
sangüíneo; Lf, lactoferrina; Lp, lactoperoxidase.
Tabela 3. Quantidades, em gramas por litro, das principais Ao mesmo tempo em que se verificava
proteínas de soro lácteo, do leite bovino e do leite
aumento significativo da produção de
humano.
imunoglobulina havia um aumento correspondente
Proteínas de soro (g/L) Leite bovino Leite humano do tripeptídio glutationa (γ-glutamilcisteinilglicina)
β-lactoglobulina 3,2 desprezível no baço, no fígado e em vários outros órgãos.
∝-lactalbumina 1,2 2,8 Os pesquisadores canadenses associaram
Soralbumina (BSA) 0,4 0,6
o poder imunoestimulante das proteínas do soro
Imunoglobulinas 0,7 1,0
Lactoferrina 0,1 0,2
com a capacidade dessas proteínas estimular a
Lisozima desprezível 0,4 síntese de glutationa, em virtude do elevado
conteúdo de cisteína e de repetidas seqüências
glutamil-cistina na estrutura primária dessas
Neste artigo, será dada ênfase às proteínas12,13. Peptídios com a seqüência glutamil-
propriedades fisiológicas e funcionais que resultam -cistina seriam formados na digestão dessas
em importante modulação metabólica e/ou proteínas e absorvidos como tal, servindo de
inibição ou retardamento de processos patológicos substrato para a síntese de glutationa. Esta, por
ou do envelhecimento precoce em animais de sua vez, exerce um poder estimulatório sobre
experimentação e, provavelmente, na espécie linfócitos capazes de sintetizar imunoglobulinas.
humana. A eficácia das proteínas isoladas do soro
de leite no sentido de melhorar a atuação do
sistema imunológico foi também testada em
Atividade imunomoduladora
humanos portadores do vírus HIV14,15. Esses vírus,
Uma das propriedades funcionais mesmo quando a doença está sob controle, por
fisiológicas mais estudadas e importantes das efeito de medicação, causam um desequilíbrio dos
proteínas do soro de leite se relaciona com o seu linfócitos TCD 4 + (linfócitos de defesa do
poder imunomodulador. Já se comentou sobre a organismo) deixando prevalecer os linfócitos TCD8+
elevada concentração e o papel importante das ou linfócitos de ataque (Tkiller). Embora com
imunoglobulinas do colostro na defesa dos recém- número reduzido de sujeitos, 3 e 4 indivíduos,
-nascidos. respectivamente, a administração de 10g a 40g
As imunoglobulinas do leite permanecem diárias de proteínas de soro a esses indivíduos
quase que integralmente no soro e continuam a portadores de HIV elevou a concentração de
desempenhar função importante, não somente no glutationa nos linfócitos e o número de linfócitos
sistema gastrointestinal mas sistemicamente em TCD4+, melhorando as condições gerais dos
todo o organismo. pacientes, inclusive com ganho de peso de 2kg a
Na década de 80, uma série de pesquisas 7kg, no período de 3 meses de suplementação.
desenvolvidas particularmente no Canadá9-12 Estudos recentes16,17 realizados em Cam-
mostraram que dietas à base de concentrados de
pinas, SP, comprovaram o poder imunoestimulante
proteínas de soro de leite bovino, não
e estimulador da síntese de glutationa, em
desnaturadas, promovia estímulo imunológico
superior a um grande número de outras proteínas camundongos e em humanos, por preparados de
isoladas e testadas comparativamente, quanto ao proteína de soro bovino produzidos em escala
poder de estimular a produção de imunoglobulina piloto2. Dietas contendo concentrado protéico de
M (IgM) o baço, após estímulo antigênico soro de leite (WPC) estimulou a síntese de
(imunização) com um número conhecido de imunoglobulina M no baço e a síntese de
hemácias de carneiro. glutationa no fígado em camundongo da linhagem
A/J, mais do que qualquer outra proteína testada. C e com ação contra a bactéria Helicobacter
Forte correlação linear positiva (r=0,998) foi pylori21-22. A lactoferricina, peptídio formado dos
encontrada entre células do baço produtoras de resíduos 17-41, resultante da ação da pepsina
IgM e concentração de glutationa no fígado. Em sobre a lactoferrina, apresenta além da atividade
estudo prospectivo duplo-cego, 18 crianças entre antimicrobiana23, ação apoptótica sobre células
1 e 6 anos de idade, portadoras de HIV foram da leucemia humana24.
suplementadas com concentrado de proteína de
soro de leite (WPC) ou placebo (maltodextrina) Hidrólise enzimática (pepsina, tripsina,
por 4 meses. Observou-se uma elevação nos níveis quimotripsina) permitiram o isolamento e a
de linfócitos TCD 4+, elevação da síntese de identificação de peptídios de diversos tamanhos
glutationa eritrocitária e redução na ocorrência moleculares e seqüências com atividade
de episódios infecciosos no grupo suplementado bactericida, a partir das proteínas β-lactoglobulina
com WPC. e ∝-lactalbumina 21,25,26, sugerindo que essas
Além do concentrado e do isolado protéico proteínas do soro poderão exercer efeito
de proteína de soro (WPC e WPI), respectiva- antibiótico no organismo após hidrólise enzimática.
mente, ação imunoestimulatória tem sido Propriedade bactericida também tem sido
demonstrada para proteínas isoladas do soro: demonstrada em oligômeros de ∝-lactalbumina
imunoglobulinas, lactoferrina, lactoperoxidase,
que podem se formar em meio ácido, na presença
glicomacropeptídio (GMP). Este último só é
do ácido oléico27. Esses oligômeros poderiam se
encontrado no soro doce, como produto da
formar no estômago pela perda do Ca++ ligado a
ação da enzima coagulante quimosina sobre
essa molécula seguida da complexação com o
a κ-caseína.
ácido graxo monoinsaturado. Além da atividade
Além de estar presente no soro, a lactoferri- antibiótica, esses oligômeros de ∝-lactalbumina
na é secretada por neutrófilos, podendo estimular
apresentam também ação apoptótica sobre
o crescimento de vários tipos de células do sistema
células cancerígenas.
imune como linfócitos, macrófagos/monócitos,
além de estimular a resposta imune humoral na
produção de anticorpos18. Atividade anticâncer
leite, caseína, proteínas da carne bovina e da soja) número e tamanho dos tumores foram significativa-
contra o desenvolvimento de tumores de cólon mente maiores nos animais em dieta de proteína
induzidos pelo carcinógeno 1,2-dimetilhidrazina. de soja, seguida da caseína e dos dois preparados
Nestes estudos observaram que dietas contendo de proteínas de soro, significativamente inferiores,
as proteínas do soro de leite inibiram o em relação à caseína e à soja. Os dois preparados
aparecimento e o crescimento de tumores de de soro não diferiram entre si, em nenhum dos
cólon de forma mais significativa que a caseína, parâmetros estudados. Esses resultados
as proteínas de carne bovina e as da soja, sendo confirmaram os reportados por pesquisadores do
a ordem de significância estatística: proteína do Canadá, Austrália e outros países.
soro>caseína>carne>soja, podendo portanto Outros pesquisadores constataram a
concluir-se que as proteínas do soro (WPC) atuaram capacidade inibitória das proteínas do soro de leite
de maneira mais eficaz no combate à tumorigê- sobre o câncer de mama32, de cabeça e pescoço33
nese induzida, em roedores, que as demais e sobre culturas de células cancerígenas34,35.
proteínas testadas.
McIntosh et al.28 compararam a eficiência
de dietas contendo 15% de WPC, 15% de Atividades antiúlcera
proteína de soja e dois outros tratamentos 15%
Embora o leite e os produtos lácteos
soja mais 5% lactoferrina ou 15% soja mais 5%
tenham sido, ao longo do tempo, os alimentos
β-lactoglobulina. Observaram que a suple-
preferidos por pessoas com problemas gástricos
mentação da soja com 5% lactoferrina ou 5%
(hiperacidez, azia, queimação estomacal, refluxo
β-lactoglobulina resultou em inibição da formação
gástrico-esofágico), esses efeitos têm sido
de lesões pré-cancerígenas (focos de críptas
atribuídos, principalmente, às gorduras do leite e
aberrantes), tão eficientemente quanto o WPC,
sua própria consistência física de emulsão líquida.
evidenciando a importância dessas duas proteínas
do soro na inibição do processo de carcinogênese. A partir do conhecimento de que as
proteínas do soro de leite são ricas em
Recentes pesquisas realizadas em
aminoácidos sulfurados, particularmente cisteína,
Campinas, SP, com câncer de cólon induzido em
e que são capazes de promover, in vivo, aumento
camundongos da linhagem A/J por azoximetano, da síntese de glutationa além do fato de a
confirmaram a eficácia das proteínas do soro de glutationa ser importante na proteção dos tecidos
leite bovino (WPC) na inibição de lesões intestinais epiteliais, iniciou-se em Campinas, SP, uma linha
pré-cancerígenas (focos de críptas aberrantes) e de pesquisa para explorar possível ação protetora
desenvolvimento de tumores de cólon do tipo das proteínas do soro de leite bovino na proteção
adenocarcinoma, bem como no estímulo à síntese da mucosa gástrica, contra vários agentes
de glutationa hepática e de imunoglobulina M agressores.
(IgM) por células de baço31. Nesta pesquisa,
Rosaneli et al.36-38 pesquisaram a ação de
comparou-se o poder antitumoral de quatro
um preparado (WPC), produzido em planta
concentrados protéicos, a saber, um WPC
piloto2, na inibição da ação ulcerogênica do etanol
preparado em Campinas, SP, em planta piloto2,
absoluto, da indometacina (antiinflamatório
um preparado de proteínas de soro (Immunocal),
preparado e patenteado no Canadá, uma caseína não-esteroidal) e de fatores de estresse como
comercial e um isolado de proteína de soja, imobilização e frio e estresse químico com
também comercial. A dieta utilizada foi a AIN-93 reserpina.
com uma das proteínas citadas como única fonte Os resultados dessas pesquisas permitiram
protéica (20g proteína/100g dieta). Não houve concluir que o WPC e seus hidrolisados enzimáticos
diferença entre as dietas para ganho de peso. O protegem a mucosa estomacal de ratos contra as
promoveu melhor desempenho físico nos animais crescimento semelhantes à insulina I e II (IGF-I
treinados, evidenciado pela maior resistência à e IGF-II), fatores ácidos e básicos de estímulo ao
exaustão; o hidrolisado produziu redução do crescimento de fibroblastos (aFGF, bFGF), fatores
lactato sangüíneo e apresentou vantagem de transformação de tecidos (TGF-β1 e TGF-β2),
significativa quanto à manutenção dos níveis de além de vários outros não identificados69. No
albumina e de proteínas séricas totais. Foi possível conjunto, essas substâncias estimulam a
inferir, desta pesquisa, que o grupo de animais proliferação (mitogênese) de variados tipos de
em dieta de hidrolisado de proteínas de soro células, podendo substituir, em boa parte, o soro
tiveram melhor desempenho metabólico e foram fetal bovino comercializado com esta finalidade.
significativamente mais resistentes à exaustão que Pesquisadores australianos 69 estabeleceram
os ratos que receberam a dieta com proteínas de metodologias em nível piloto, para o isolamento
soro íntegras (não hidrolisadas). desses fatores do soro de leite, como um
Considerando que o exercício físico concentrado, estudando sua ação não somente
exaustivo causa depressão imunológica 67,68 , como estimulador do crescimento celular, mas
produção de radicais livres e catabolismo protéico também, como agente reparador de feridas
e que as proteínas do soro de leite e seus crônicas70. Um extrato total desses fatores de
hidrolisados agem estimulando o sistema imune crescimento estimulou o crescimento de
(celular e humoral) através do estímulo linfocitário fibroblastos com potência várias vezes maior que
e produção de anticorpos; que várias proteínas o observado para o soro fetal bovino. Demonstrou-
-se ainda que cada um desses fatores isoladamente
do soro de leite e seus produtos metabólicos são
não estimulou a multiplicação e o crescimento
antioxidantes e seqüestrantes de radicais livres,
celular, sugerindo que deve ser o efeito sinergístico
que essas proteínas são rapidamente digeridas e
do conjunto dos fatores que produz o resultado
absorvidas e que a composição de aminoácidos
desejado.
das mesmas favorecem a síntese de proteínas
musculares (aminoácidos de cadeias ramificadas) Pesquisa recente71 demonstrou a eficácia
é de se esperar que sua ação seja altamente do permeado da ultrafiltração do soro de leite
benéfica ao organismo humano e animal, antes, como fator de crescimento em meios de cultura
de Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium
durante e após períodos de exercícios intensos
lactis, probióticos utilizados na formulação de
e/ou prolongados.
alimentos funcionais.
É ainda oportuno citar que a ∝-lactalbumi-
Outros benefícios na faz parte do complexo enzimático responsável
pela síntese da lactose na glândula mamária,
Os conhecimentos sobre os mecanismos portanto muito importante no processo de síntese
de ação fisiológica das proteínas do soro de leite e excreção da lactose, um dos principais
são ainda muito incompletos, particularmente componentes do leite.
pouco se conhece sobre as funções e os benefícios
Pelo seu elevado teor de triptofano, a
de inúmeros componentes menores (natureza
∝-lactalbumina tem o poder de elevar o triptofano
protéica ou não-protéica) presentes no soro e
sangüíneo. Sendo o triptofano precursor do
recuperados em maior ou menor proporção nos neurotransmissor serotonina e do hormônio
isolados protéicos. neurosecretor melatonina, alguns autores72,73
No conjunto, essas substâncias têm sido atribuíram efeitos comportamentais da ingestão
chamadas de fatores de crescimento celular, dessa proteína no apetite, na saciedade, no humor,
incluindo neste grupo, além da lactoferrina18, uma na percepção da dor e no ciclo de dormir e
série de polipeptídios, incluindo os fatores de acordar.
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