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Modulação Intestinal

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MODULAÇÃO

INTESTINAL
150 vezes + genes que Até 10.000
humanos espécies

100
trilhões
de 3 kg
bactérias
Microorganisms, v. 6, n. 2, p. 35, 2018.
PARTO DIETA EXERCÍCIO

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, v. 14,


AMAMENTAÇÃO

n. 5, p. 315, 2017.
DOENÇAS

AMBIENTE ONDE
VIVE
REMÉDIOS ENVELHECIMENTO
O microbioma intestinal humano - um
controlador potencial de bem-estar e
doença
SITUAÇÃO SAUDÁVEL
DISTÚRBIOS METABÓLICOS

CANI, Patrice D. Human gut microbiome: hopes, threats


and promises. Gut, v. 67, n. 9, p. 1716-1725, 2018.
Frontiers in neuroscience, v. 12, p. 155, 2018
González-Sarrías, et al. Molecular Nutrition & Food Research, 62(11), 1800160. 2018;.
Obesidade
Insuficiência
IBD
Renal IBS
Crônica

Doença
Síndrome Microbiota hepática
Metabólica humana Cirrose,
NAFLD...

Aterosclerose Doença
Diabetes infecciosa
mellitus

WANG, Baohong et al. The Human Microbiota in Health and Disease. Engineering, v. 3, n. 1, p.71-82, fev. 2017.
DOENÇAS AUTOIMUNES
DISBIOSE

serotonina
Serotonina

QUINURERINA

ÁCIDO QUINURÊNICO

DOENÇAS PSIQUIÁTRICAS

MARQUES, Cláudia et al. Gut microbiota modulation accounts for the neuroprotective properties of anthocyanins. Scientific reports, v. 8, n. 1, p.
11341, 2018.
Neurotherapeutics, p. 1-24. 2017.
Journal of psychiatric research, v. 63, p. 1-9. 2015.

BDNF
Disbiose

Inflamação SIBO
Intestinal

Produção
Leaky gut
excessiva de gás

Constipação SII
funcional
SINAIS E SINTOMAS DE UM PACIENTE
DESEQUILÍBRIO INTESTINAL
Ø Halitose Ø Distensão abdominal
Ø Refluxo Ø Ansiedade
Ø Eructação Ø Depressão
Ø Irregularidade Intestinal Ø Azia
Ø Recidiva de candidíase Ø Fadiga
Ø Saburra lingual Ø Alterações cutâneas
Ø Caspa Ø Alterações imunológicas
Ø Queda de cabelo Ø Gases fétidos
Microbiota regula mTOR, reduz inflamação

Hipocloridria

Disbiose

Constipação /diarreia

SIBO

SALEM, Iman et al. The Gut Microbiome as a Major Regulator of the Gut-Skin Axis. Frontiers In Microbiology, v. 9, 10 jul. 2018.
Microbiota

Desequilíbrio
da pele

PSORIASE ACNE
DERMATITE
ATOPICA
SALEM, Iman et al. The Gut Microbiome as a Major Regulator of the Gut-Skin Axis. Frontiers In Microbiology, v. 9, p.1-1, 10 jul. 2018.
SIBO

SOMMER, F.; BÄCKHED, F. - The gut microbiota - masters of host development and physiology. Nature Reviews Microbiology. 11:4 (2013) 227–238.
SIBO
Sinais e sintomas: Causas:
• Distensão abdominal Insuficiência pancreática
• Flatulência Hipocloridria gástrica
• Depressão Constipação intestinal
• Alterações cutâneas – rosácea,acne (funcional ou SII-C)
• Enjoo pós prandial Analgésicos
• Constipação (Metano) /Diarreia (Hidrogênio)
• Desconforto abdominal
• Deficiência de Nutrientes Diagnóstico diferencial SIBO X SII-C -
• Gases fétidos (Hidrogênio)/ Não fétidos resultado com antibiótico
(Metano)

Therapeutic advances in chronic disease, v. 4, n. 5, p. 223-231, 2013.


SIBO É COMUM EM PESSOAS COM :

• SII-C (30-85%)
• D celíaca (9-55%)
• D. Chron (25%)
• Esteatose hepática (50%)
• Fibromialgia (100%) - Pacientes com fibromialgia também tinham
um perfil hidrogenado mais alto que se correlacionava com a dor
somática

Gut, v. 56, n. 6, p. 802-808, 2007.


ESTRATÉGIAS NUTRICIONAIS
QUALIDADE DA ALIMENTAÇÃO
SANDHU, Kiran V. et al. Feeding the microbiota-gut-brain axis: diet, microbiome, and neuropsychiatry. Translational Research, v. 179, p. 223-244, 2017.
Journal of Translational Medicine. 2017;15:73.
Proteólise luminal e subsequente metabolismo pela microbiota do cólon
metabólitos à potencialmente tóxicos

Sulfeto de hidrogênio
ácidos graxos de cadeia ramificada
fenol
indol
p-cresol
indoxilsulfato
p-cresilsulfato
amônia

Mohajeri, M.H., Brummer, R.J.M., Rastall, R.A. et al. Eur J Nutr (2018) 57(Suppl 1): 1.
Adoçantes artificiais e
emulsificantes dietéticos
podem alterar a microbiota,
resultando em
perturbação e inflamação.

Journal of Translational Medicine. 2017;15:73.


GORDURAS
Quanto maior o teor de gordura saturada de uma dieta maior o
aumento nos níveis plasmáticos de LPS.

Pressão e
Quilomícrons afroxamento das TJ
“pesados”

MOREIRA, Ana Paula Boroni et al. Influence of a high-fat diet on gut microbiota, intestinal permeability and metabolic endotoxaemia. British Journal of Nutrition, v. 108, n. 5, p. 801-809, 2012.
Gliadina ativa CXCR3 liberando zonulina no lúmen à PI à inflamação
HÁ UM LIMITE PARA O CONSUMO DIÁRIO DE FRUTOSE?

1. Minimizar o consumo de alimentos insulinogênicos, como


carboidratos refinados; cereais, pão, doces, bolachas, arroz,
massa, tubérculos cozidos incl. batatas, alimentos, que são Menos de 25g por dia
absorvidos no intestino delgado e de benefício mínimo para a
microbiota.
2. Manter a ingestão diária de frutose abaixo de 25 gramas
por dia
Fruta (100g) Frutose (g/100 de alimento)
Abacaxi 2,1
Ameixa 3,1
Banana 5
Caqui 5,5
Maçã Fuji 6,5
Laranja 2,2
DIETA BAIXA EM FIBRAS (MACs)

Deficiência de fibras

Erosão do muco!

Fonte: adaptado de Desai e cols, 2016


FODMAPs(?)
Emulsificantes
IBP e Antibióticos
Excesso de gordura
Adoçantes Pobre em saturada
artificiais fibras
Acroleína
Excesso de
Frutose (do açúcar) Agrotóxicos

Excesso de proteína Farinha de trigo


animal/má digestão
proteica Alterações biliares
Comida de verdade
diversificada

Frutas, verduras, fontes de


fitoquímicos

Rico em fibras e água


Probióticos,
Prebióticos, Polifenóis
Em sociedades onde a ingestão de
FIBRAS pode chegar de 50-120g/dia

FIBRAS – de 25 a 40g
(OMS, 2003)
MICROBIOTA INTESTINAL muito
mais DIVERSIFICADA
PREFIRA O CONSUMO DE ALIMENTOS ÍNTEGROS

Aveia em Farinha de
Aipim Tapioca flocos Aveia
grossos

Milho Fubá Laranja Suco de Laranja


AVEIA – Fonte de fibras solúvel
Mais íntegros – maior tamanho!

O tamanho dos flocos de grãos


pode levar a diferentes respostas
bacterianas

Flocos de aveia maiores (0,85-1,00


mm) aumentaram MAIS os números
de Bifidobacteria. Anaerobe , v. 16, p. 483–488, 2010
ALIMENTOS Quantidade de
fibra (g)
100g - 1 concha média de feijão 8,7g
30g - 3 c/ sopa de aveia em flocos 3,3g
100g - ¼ de un. média de abacate 6,7g
200g - 1 un. média de pera 3,2g
100g - 4 fatias médias de batata doce cozida 2,5g
10g - 1 c/ sopa de chia 3,4g
TOTAL 27,8g
PREBIÓTICOS

Alcachofra Raiz de Chicória


PREBIÓTICOS

Alho Cebola Alho-poró FOS - Inulina


1% de FOS por 2.8% de FOS 3% de FOS
peso fresco

Maiores concentrações de prebióticos


Fontes alimentares não são
significativas!
4-8 g / dia de FOS à para elevar
significativamente as bifidobactérias no
intestino humano

1% de FOS 400g

2,8% de 200g
FOS
Davis, Cindy D. “The Gut Microbiome and Its Role in Obesity.” Nutrition today51.4 (2016): 167–174. PMC. Web. 6 Sept. 2018.
ALIMENTOS PROBIÓTICOS
Alimentos Fermentados Chucrute

Kefir

Iogurte com
Picles
lactobacillus Ameixas de
Umeboshi
Kombucha
Journal of Translational Medicine, v. 15, p.73, 2017
KEFIR

Mais de mais de 50 espécies

Incluindo Lactobacillus helveticus, L.


brevis, L. plantarum, L. acidophilus.

Critical reviews in food science and nutrition, v. 51, n. 3, p. 261-


268, 2011.
O diálogo entre o cérebro e o intestino: qual o papel dos
probióticos?: revisão de literatura. 2016.
Excelente resistência gastrointestinal e capacidade de colonização.
Efeitos modulatórios significativos e de largo espectro na microbiota
intestinal do hospedeiro.
SUCO DE MAÇÃ PARA MODULAÇÃO INTESTINAL
Ø ½ maçã com casca
Ø 2,5g de peptídeos de colágeno ou 5g de glutamina
Ø 1 colher (sopa) de psyllium
Ø 1 colher (chá) de linhaça
Ø 1 colher (chá) de gengibre em pó
Ø Nectar de coco para adoçar (se necessário)
Ø 200 ml de água e gelo a gosto
- Bater no liquidificador
Obs: Potencialize a ação adicionando 3g de Fibergrum®
CONSTIPAÇÃO FUNCIONAL CRÔNICA
COM DISTENSÃO ABDOMINAL

Quando fibras e água não “funcionam”


PRODUÇÃO DE GASES

Dióxido de carbono, nitrogênio, hidrogênio,


sulfeto de hidrogênio e metano
A produção de gases é normal e benéfica

Malagelada, J. R., Accarino, A., & Azpiroz, F. (2017). Bloating and Abdominal Distension: Old Misconceptions and Current
Knowledge. The American Journal of Gastroenterology, 112(8), 1221–1231.
Malagelada, J. R., Accarino, A., & Azpiroz, F. (2017). Bloating and
Abdominal Distension: Old Misconceptions and Current Knowledge.
The American Journal of Gastroenterology, 112(8), 1221–1231.
FLATULÊNCIA E DISTENSÃO ABDOMINAL

Hidrogênio, sulfeto de hidrogênio e metano

Methanobrevibacter smithii + abundante

Metano: gases, flatulência , constipação e dor abdominal

Digestive diseases and sciences, v. 55, n. 8, p. 2135-2143


Resistente à maioria
dos antibióticos

Sobrevivem muito
tempo sem hidrogênio
BIOFILME DE BACTÉRIAS METANOGÊNICAS
CONSTIPAÇÃO INTESTINAL

o
Há evidências experimentais e clínicas de que
metano provavelmente é capaz de
retardar o trânsito intestinal, implicando
que ele pode ser responsável pela constipação.

Crowley, ET, Nutrients , 2013, 5, 253-266).


(Zoghbi, S., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol ., 2006, 290 (6): G1105-13)
SHAH, Ayesha; MORRISON, Mark; HOLTMANN, Gerald. A novel treatment for patients with constipation: Dawn of a new age for translational microbiome research?. 2018.
SÍNDROME DO INTESTINO IRRITÁVEL SII-C

100% das pessoas com SII-C


apresentaram fenótipo
metanogênico

Am J Gastroenterol. 2003;98:412–419.
Neurogastroenterol Motil. 2008;20:998–1008.
REDUZIR FODMAPS

FODMAPs

Metano: aumento da absorção de energia - obesidade

Sobrevivem muito tempo sem hidrogênio- mais tempo de FODMAPs

The Gut Microbiome-Implications for Human Disease. IntechOpen, 2016.


Pacientes com disbiose respodem mais à dieta
rica em FODMAPs do que pacientes com eubiose.
CONSTIPAÇÃO INTESTINAL

Exclusão de leite e derivados

Além da lactose...

Betacaseomorfina 7 – opioide derivada da Betacaseína A1 - inibição


da motilidade intestinal, que pode levar à constipação e estimular a
produção de muco através das vias mediadas pelo receptor de
opiáceos.
CONSTIPAÇÃO INTESTINAL

Küllenberg de Gaudry, D., Lohner, S., Schmucker, C., Kapp, P., Motschall, E., Hörrlein, S., … Meerpohl, J. J. (2019). Milk A1 β-casein and health-related outcomes in humans: a systematic
review. Nutrition Reviews. doi:10.1093/nutrit/nuy063
Alimentos ricos em enxofre incluem:
Carne (cisteína e metionina contém enxofre) ovos cozidos, cebola,
alho, brócolis, couve, couve de bruxelas e couve-flor, cerveja,
vinho e amendoim.
OPÇÕES DE FIBRAS QUE

• Não sejam fermentáveis;

• Não estimulem bactérias metanogênicas;

• Estimulem bactérias comensais (prebiótico);

• Favoreçam a motilidade intestinal;

• Supra a necessidade diária de fibras.


KIWI

Pode auxiliar no tratamento da


constipação promovendo fezes mais
2 kiwi por dia ou volumosas, mais macias e mais
frequentes, além da melhora da
1 kiwi a cada 30kg motilidade intestinal e aumento da
frequência de defecação.

As fibras insolúveis, oligossacarídeo não digeríveis que têm efeito prebiótico e a


zyactinase, um complexo de pelo menos cinco enzimas, incluindo actinidina.

Asia Pacific journal of clinical nutrition 27 (3), 564, 2018; Asia Pac J Clin Nutr, 2010. 19(4): p. 451-7; Asia Pac J Clin Nutr, 2002. 11(2): p. 164-8;
Journal of Nutritional Science (2017), vol. 6, e52, page 1 of 10; World J Gastroenterol, 2007. 13(35): p. 4771-5.
Bromelina estimula motilidade
intestinal via acetilcolina e Ca2+
FIBRA PREBIÓTICA NÃO FERMENTÁVEL

Ø Amido da maltodextrina modificado

Ø Fibersol®
CONSTIPAÇÃO E DISTENSÃO ABDOMINAL

• Redução de FODMAPs ou Low Carb


• Redução de enxofre
• Favorecer motilidade intestinal
• Favorecer a digestão
• Ação antimicrobiana seletiva
MELHORAR A DIGESTÃO

• Mastigação
• Enzimas digestivas
• Betaína HCL
• Vinagre de maçã
• Limão
• Gengibre
GERANIOL
• É um álcool monoterpênico;
• Composto hidrofóbico capaz de se ligar à parede bacteriana
modificando sua organização dinâmica, com uma consequente
perda de íons e depleção de ATP;
• Danifica proteínas bacterianas e lipídios;
• Bactérias patogênicas humanas são mais sensíveis a Ge-OH do que
as espécies comensais;
• Aumento da biodiversidade bacteriana;
• Limitação rapidamente absorvido no cólon.

DE FAZIO, Luigia et al. Dietary geraniol by oral or enema administration strongly reduces dysbiosis and systemic
inflammation in dextran sulfate sodium-treated mice. Frontiers in Pharmacology, v. 7, p. 38, 2016.
FOSFATASE ALCALINA INTESTIN
CYMBOPOGON MARTINII (PALMAROSA)

Redução de gases intestinais, náuseas, tratamento da


constipação intestinal e SII.
- Anti-inflamatório (COX-2);
- Antihelmíntico;
- Antimicrobiano seletivo;
- Anti metanogênico.
Fibra em pó obtida do
Óleo essencial extraído da rizoma de Zingiber
Cymbopogon martinii officinale Roscoe,
(padronizado em geraniol) padronizado em 6-
gengirol

Biointestil®
Geraniol emulsionado ou geraniol
adsorvido de fibra foram 92 e 16%,
respectivamente
A suplementação de gengibre modulou a composição da microbiota
intestinal e aumentou as espécies pertencentes
ao gênero Bifidobacterium e bactérias produtoras
de AGCC ( Alloprevotella e Allobaculum ), juntamente com aumentos
nas concentrações de AGCC fecais.
PROBIÓTICOS NA CONSTIPAÇÃO

Probióticos - estudos heterogêneos – 1 a 10 bilhões de UFC.


üLactobacillus reuteri
üBifidobacterium longum/lactis/infantis

Crowley, ET, Nutrients , 2013, 5, 253-266).


(Zoghbi, S., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol ., 2006, 290 (6): G1105-13)
SHAH, Ayesha; MORRISON, Mark; HOLTMANN, Gerald. A novel treatment for patients with constipation: Dawn of a new age for translational microbiome research?. 2018.
PROBIÓTICOS

Ø 20 bilhões de bactérias liofilizadas/dia durante 60 dias


Ø 6 espécies de Probióticos
Ø L . Plantarum , L . Salivarius , L . Casei , L . Acidophilus , B . Animalis
subsp . Lactis e B . Bifidum.

Methanobrevibacter (redução de 3,87 vezes após a


administração de probiótico)

PloS one, v. 12, n. 9, p. e0184547, 2017.


LACTOBACILLUS PLANTARUM

Ø L. plantarum TIFN101 influenciaram os processos de reparo intrínseco


da mucosa do intestino delgado no nível de transcrição gênica, via
proteínas de junção e muco (via regulação do gene mucina 2).

Ingestão duas vezes ao dia, durante o café da manhã e


jantar, por 7 dias consecutivos: 5,9 × 10 10 
• Saccharomyces Boulardii – 1,5 bilhões de UFC
• Bifidobactéria Lactis- 1,75 bilhões de UFC
• Lactobacillus acidophillus – 1,75 bilhões de UFC
• Lactobacillus Plantarum- 0,5 bilhões de UFC

• 2 vezes ao dia 30 minutos antes das refeições


Polifenois
Antocianinas

Estimula Mucina
Roopchand, D.E., Carmody, R.N., Kuhn, P., Moskal, K., Rojas-Silva, P., Turnbaugh, P.J., Raskin, I., 2015. Dietary polyphenols promote growth of the gut bacterium Akkermansia
muciniphila and attenuate high-fat diet-induced metabolic syndrome. Diabetes 64, 2847e2858.
ANONYE, Blessing O. Commentary: Dietary Polyphenols Promote Growth of the Gut Bacterium Akkermansia muciniphila and Attenuate High-Fat Diet-Induced Metabolic
Syndrome. Frontiers in immunology, v. 8, p. 850, 2017.
J Clin Biochem Nutr . 2018 jul; 63 (1): 33-35
Glicoberry®
MORAIS, Carina Almeida et al. Anthocyanins as
inflammatory modulators and the role of the gut
microbiota. The Journal of nutritional biochemistry,
v. 33, p. 1-7, 2016.
L. Rhamnosus
L. Plantarum
COMINHO E ALCARÁVIA

Óleos de carvona, limoneno e linalol à inibe o


alcaravia crescimento de fungos e bactérias

Óleo de Cumaldeído, limnoneno, eugenol,


cominho pineno à antimicrobiano seletivo.

JOHRI, R. K. Cuminum cyminum and Carum carvi: An update. Pharmacognosy reviews, v.


5, n. 9, p. 63, 2011.
EFEITO ANTIESPASMÓDICO

Efeitos inibidores sobre contrações do


músculo liso.

Alto grau de seletividade, inibindo o crescimento de potenciais patógenos

Bactéria Gram-negativa Helicobacter pylori.

JOHRI, R. K. Cuminum cyminum and Carum carvi: An


update. Pharmacognosy reviews, v. 5, n. 9, p. 63, 2011.
Ativar CMM
••Jejum 4-5 horas, 5htp
Peristaltismo
••Reduzir ação opioide
••Procinéticos – serotonina, acetilcolina, actinidina, bromelina,
citrato de magnésio
Reduzir fermentação
••FODMAPs
••Reduzir bactérias metanogênicas
Modular a microbiota
••Probióticos
••Antimicrobianos seletivos (Biointestil)®
••Fibras (Fibersol®)
••Polifenois (Antocianinas – Glicoberry®
Digestão e Hipocloridria

••Enzimas digestivas
••Gengibre, vinagre, Betaína HCL
••Mastigação

Recuperar a integridade da barreira

••Glutamina
••Vitamina D
••Peptídeos de colágeno
••Probióticos/fibras
www.institutoanapaulapujol.com.br

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