Desenvolvimento do Sistema cardiovascular

Raul Carpi Santos

[email protected]
 Roteiro da aula
Desenvolvimento cardiovascular

1. Formação do tubo cardíaco primário

2. Dobramento do coração primitivo

3. Septação do coração primitivo

4. Vasculogênese e angiogênese
 Recordando
Definição dos eixos:
• craniocaudal
• médio-lateral
• dorso-ventral
 Recordando
• transformação epitélio-mesenquimal (EMT) do epiblasto.
Gastrulação • Migração para dentro da linha primitiva
• Formação de 3 camadas germinativas
 Roteiro da aula

1. Formação do tubo cardíaco primário

2. Dobramento do coração primitivo

3. Septação do coração primitivo

4. Vasculogênese e angiogênese
 Formação do tubo
cardíaco primário
Introdução
• O coração é o primeiro órgão
a funcionar nos embriões
humanos

• Começa a bombear sangue

até o 24o ou 25o dia

• fornecer nutrientes e oxigênio

e para descartar resíduos
durante o desenvolvimento
embrionário e fetal
 Formação do tubo
cardíaco primário Campos cardíacos
• As células progenitoras cardíacas derivam do
mesoderma lateral intraembrionário que emerge do
terço cranial da linha primitiva durante o início da
gastrulação
• Migram na direção craniolateral
 Formação do tubo Especificação das células progenitoras cardíacas
cardíaco primário

activina e Tgfβ - induzem propriedades

cardiogênicas

Bmp2 – ativação NKX2 e Gata –

sobrevivência de células cardiogênicas

Cordina e Noggin - sequestram e

inibem Bmp
Formação do tubo Especificação das células progenitoras cardíacas
cardíaco primário
 Formação do tubo
cardíaco primário Desenvolvimento inicial do coração
• Endoderma anterior induz a
diferenciação do mesoderma
em ilhotas sanguíneas

• Ilhotas sanguíneas se
condensam em cordões
angioblásticos, e se
canalizam formando tubos
endocárdicos cardíacos.
 Formação do tubo
cardíaco primário Fechamento do embrião
• No final da 3ª semana, o
embrião é um disco
trilaminar plano e oval

• Durante a 4ª semana, o
disco embrionário e o
âmnio crescem
vigorosamente, mas o saco
vitelínico praticamente não
cresce
Larsen, 5a edição
 Formação do tubo
cardíaco primário Desenvolvimento inicial do coração
Dobramento cranial: campo
cardíaco é puxada para se
situar em posição caudal à
dobra da cabeça e ventral
ao intestino anterior
Dobras corporais laterais:
Dois braços do primeiro
campo cardíaco se
fundem na linha média

Carlson, 4a edição Larsen, 5a edição

Formação do tubo
cardíaco primário
Desenvolvimento inicial do coração
Formação do tubo
cardíaco primário
Desenvolvimento inicial do coração
Formação do tubo
cardíaco primário
Desenvolvimento inicial do coração
Dobramento do embrião:

• Dobramento lateral - Fusão

dos tubos endocárdios
formando o tubo cardíaco
primário

• Dobramento crânio-caudal -
posicionamento na cavidade
perícardia. Ventral ao
intestino anterior e caudal a
membrana orofaríngea
Formação do tubo Composição das paredes do tubo cardíaco primário
cardíaco primário
21o e 22o dia - Tubo
endocárdico primitivo é
envolvido por uma massa de
mesoderma esplâncnico -
Miocardio

Uma camada espessa de

matriz extracelular acelular é
depositada principalmente
pelo miocárdio - geleia
cardíaca
Tubo cardíaco primário
 Roteiro da aula

1. Formação do tubo cardíaco primário

• Especificação de células do mesoderma
• Migração do mesoderma cardiogênico
• Formação dos cordões angioblasticos – tubos endocárdios
• Fusão dos tubos endocárdios – tubo cardíaco primário
 Roteiro da aula

1. Formação do tubo cardíaco primário

2. Dobramento do coração primitivo

3. Septação do coração primitivo

4. Vasculogênese e angiogênese
 Dobramento do
coração primitivo Tubo cardíaco primário
Coração tubular se alonga e desenvolve dilatações e constrições alternadas: o bulbo
cardíaco (composto do tronco arterial, do cone arterial e do cone cardíaco), o ventrículo, o
átrio e o seio venoso nas próximas 5 semanas.
 Dobramento do
coração primitivo Tubo cardíaco primário
 Dobramento do
coração primitivo
Dobramento do coração primitivo
No 23o dia – Crescimento do bulbo
cardíaco e do ventrículo - o coração se
dobra sobre si próprio, formando uma
alça Bulbo ventricular para a direita em
forma de C
 Dobramento do
coração primitivo
Dobramento do coração primitivo
Tubo cardíaco continua a se
alongar nos polos arterial e
venoso, ele assume uma
configuração em formato de S.
 Dobramento do
coração primitivo
Dobramento do coração primitivo
o ventrículo direito
primitivo: caudal, ventral e
para a direita

ventrículo esquerdo
primitivo: deslocado para a
esquerda.

átrio primitivo: posição

mais dorsal e cranial.
 Dobramento do
coração primitivo
Dobramento do coração primitivo

Até o 28o dia, o

alongamento do tubo
cardíaco está concluído. O
resultado final - quatro
futuras câmaras do
futuro coração com
relação espacial correta
entre elas
 Dobramento do
coração primitivo
Dobramento do coração primitivo
 Dobramento do
coração primitivo
Dobramento do coração primitivo
 Dobramento do
coração primitivo
Dobramento do coração primitivo
1 2
7

3 4

8 s: trato de saída;
a: átrio;
v: ventrículo
5 6 primitivo esquerdo;
ae: átrio esquerdo;
ad: átrio direito não
septado.
 Dobramento do
coração primitivo
Fluxo sanguíneo do coração primitivo
 Dobramento do
coração primitivo
Especificação das sub-regiões do coração
 Dobramento do
coração primitivo
Dextrocardia
• Quando o tubo cardíaco se inclina
para o lado esquerdo ao invés do
direito, o coração é deslocado
para a esquerda, como uma
imagem espelhada de sua
configuração normal.

• Na dextrocardia com Situs

inversus (1 a cada 10000
nascimentos) todas as vísceras
estão invertidas, sendo
assintomática.

• A dextrocardia isolada (1 a cada

12000 nascimentos)
normalmente é complicada por
outras más-formações, como
ventrículo único.
 Dobramento do
coração primitivo
Ectopia Cardíaca
• Coração em localização anormal (8
a cada 1 milhão de nascimentos).

• Na forma torácica, normalmente

está exposto no exterior

• Normalmente fatal, devido à

infecções ou insuficiência cardíaca
nos primeiros dias de vida.
 Dobramento do
coração primitivo
Ectopia Cardíaca
Dobramento do coração primitivo
 Roteiro da aula

2. Dobramento do coração primitivo

• Tubo cardíaco primitivo dividido em bulbo cardíaco, ventrículo,
átrio e seio venoso.
• Alongamento e expansão leva a dobramentos do tubo (em C e
depois em S) para o posicionamento correto do coração na
cavidade pericárdica
 Roteiro da aula

1. Formação do tubo cardíaco primário

2. Dobramento do coração primitivo

3. Septação do coração primitivo

4. Vasculogênese e angiogênese
 Septação do coração
primitivo Morfogênese valvulosseptal
• Morfogênese valvulosseptal - septação (formação de estruturas septais) e a
valvulogênese (formação de valvas) para divisão em 4 câmaras
• Entre o 28o e o 37o dia de gestação.
• Coxins: Estruturas formadas por moldes de matriz extracelular, preenchidas por
células mesenquimais derivadas do endoderma e ectoderma
Septação do coração Formação dos coxins – transição epitélio-mesenquimal
primitivo
Septação do coração
primitivo Coxins
 Septação do coração
primitivo Coxins
• coxins atrioventriculares - septação dos átrios e dos ventrículos
• coxins laterais - formação das valvas atrioventriculares (em conjunto com coxins
atrioventriculates
Septação do coração
primitivo Septação do atrio primitivo
26o dia - projeção miocárdica em forma de crescente - septo primário - se estende para o
interior do átrio a partir da parede craniodorsal em direção aos coxins endocárdicos.
Formação do forame primum
Septação do coração
primitivo Septação do atrio primitivo
 Septação do coração
primitivo Septação do atrio primitivo
O septo secundum cresce
da parede ventrocranial do
átrio, imediatamente à
direita do septo primum
Septação do coração
primitivo Septação do atrio primitivo

Após o nascimento, o forame oval se fecha funcionalmente devido à pressão mais alta no átrio esquerdo
Septação do coração
primitivo
Septação do ventrículo

• Crista mediana — o septo interventricular muscular (IV) — no assoalho do ventrículo cresce em direção aos
coxins
• O forame IV permite a comunicação entre os ventrículos direito e esquerdo – se fecha ao final da sétima semana
Septação
Septação do coração Desenvolvimento das valvas atrioventriculares
primitivo

Células dos folhetos das

valvas provém do tecido do
coxim endocárdico e células
do epicárdio

Remodelação e erosão da
parede miocárdica ventricular
formação de bolsas
ventriculares abaixo dos
primórdios da valva, deixando
finos cordões celulares que
formam as cordas tendíneas
Septação do coração Desenvolvimento das valvas atrioventriculares
primitivo

Os folhetos das valvas são

projetados de modo a se
dobrarem para trás para
permitir que o sangue entre
nos ventrículos dos átrios
durante a diástole, mas se
fecham para evitar o fluxo
inverso quando os
ventrículos se contraem
durante a sístole.
Septação do coração Septação do trato de saída e conclusão da separação
primitivo ventricular
Durante a quinta semana, a
proliferação ativa das
células mesenquimais nas
paredes do bulbo cardíaco
resulta na formação das
cristas bulbares e do
tronco

As cristas bulbares e do
tronco se submetem a uma
espiralização de 180 graus e
formam um septo
aorticopulmonar
Septação do coração Septação do trato de saída e conclusão da separação
primitivo ventricular
Septo aorticopulmonar divide o bulbo cardíaco e o tronco arterial em dois canais arteriais: a
aorta e o tronco pulmonar
Septação do coração Septação do trato de saída e conclusão da separação
primitivo ventricular

Quando o septo ventricular muscular para de crescer, os dois ventrículos ainda se comunicam
um com o outro através do forame interventricular
Septação do coração Septação do trato de saída e conclusão da separação
primitivo ventricular

O forame IV geralmente
se fecha no final da sétima
semana, quando uma
crista bulbar se funde com
o coxim endocárdico
Septação do coração
primitivo
Defeitos da Septação da Via de Saída

Em aproximadamente 1 de cada 10.000 bebês

nascidos vivos não ocorre a formação dos septos
do trato de saída – Tronco arterioso persistente

Se não for tratado, os bebês com essa

malformação morrerão nos primeiros 2 anos de
vida
Septação do coração
primitivo
Defeitos da Septação da Via de Saída

5 de cada 10.000 bebês nascidos, os septos

do trato de saída se desenvolvem, mas os
vasos são posicionados em paralelo e não
se conectam ao vaso de saída adequado –
Transposição dos vasos

Principal causa de morte em bebês com

cardiopatia cianótica com menos de 1 ano
de idade
Trato de saída
Trato de saída
 Circulação fetal
Antes do nascimento, os pulmões não realizam trocas
gasosas e os vasos pulmonares estão constritos. Três
desvios são essenciais na circulação transitória: o ducto
venoso, o forame oval e o ducto arterioso.

O sangue rico em nutrientes e altamente oxigenado

retorna sob alta pressão da placenta pela veia umbilical

A maior parte do sangue da Veia cava Inferior é

direcionada pela borda inferior do septo secundum (L.
crista dividens), através do forame oval, para o átrio
esquerdo. Lá, ele se mistura com a quantidade
relativamente pequena de sangue pobremente
oxigenado que está retornando dos pulmões pelas veias
pulmonares.
 Roteiro da aula

3. Septação do coração primitivo

• Formação dos coxins
• Septação do átrio – Septo primário, secundário e forame oval
• Septação do ventrículo - septo interventricular muscular (IV) –
forame interventricular
• Septação do trato de saída e fechamento do ventrículo – Cristas
bulbares e do tronco
 Roteiro da aula

1. Formação do tubo cardíaco primário

2. Dobramento do coração primitivo

3. Septação do coração primitivo

4. Vasculogênese e angiogênese
Formação do tubo Especificação das células progenitoras cardíacas
cardíaco primário
 Vasculogênese e
angiogênese A formação do sangue e da vasculatura
Saco vitelínico em torno do 17º - Células do mesoderma se diferenciam em
hemangioblastos – darão origem as células precursoras endoteliais (EPCs) e
precursoras hematopoiéticas

As células sanguíneas que se formam nas ilhotas de sangue do saco vitelínico são,
principalmente, eritrócitos primitivos.

As células endoteliais em diferenciação se organizam em pequenos vasos capilares

por meio de um processo denominado vasculogênese
 Vasculogênese e
angiogênese A formação do sangue e da vasculatura
Tarefa de fornecer eritrócitos passa a ser de outros órgãos – Figado e medula óssea

Esses órgãos são semeados com progenitores hematopoiéticos e com células-tronco

hematopoiéticas definitivas (HSCs) geradas no mesoderma

Primeiro órgão a ser

colonizado é o fígado.
Permanece como o
principal órgão
hematopoiético do embrião
e do feto até o início da
hematopoiese na medula
óssea próximo ao parto
 Vasculogênese e
angiogênese Vasculogênese

Substâncias indutoras secretadas pelo endoderma subjacente causam a diferenciação de

algumas células do mesoderma esplâncnico em células precursoras epiteliais (ou
angioblastos). Ex:Bmps e Vegf
Esse processo ocorre por todo mesoderma intraembrionário
Vasculogênese e
angiogênese
formação dos vasos
 Vasculogênese e
angiogênese
Angiogênese
Angiogênese - expansão e remodelação do sistema vascular por meio de células
endoteliais existentes e vasos gerados por vasculogênese
Vasculogênese e Mecanismos de formação dos vasos por Angiogênese
angiogênese

Divisão dos lúmens dos vasos por Intussuscepção

Brotamento por ativação e migração das células endoteliais

(Makanya AN. et al., Angiogenesis 2009; http://www.landesbioscience.com/curie/chapter/3508/)

 Vasculogênese e
angiogênese Crescimento da vasculação
Crescimento da vascularização depende de quatro processos principais:
1. formação, migração e união contínua de EPCs
2. angiogênese, brotamento e ramificação de novos vasos a partir de cordões endoteliais já
existentes;
3. intussuscepção vascular (angiogênese sem brotamento), em que vasos existentes são
divididos para gerar vasos adicionais
4. intercalação de novas EPCs nas paredes dos vasos existentes.
 Vasculogênese e
angiogênese
Vegf e a angiogênese
• Uma baixa saturação de oxigênio causa a estabilização do fator de transcrição, o fator
induzível por hipóxia-1α (Hif1α), que causa a suprarregulação da expressão do VegfA
Vasculogênese e
angiogênese
Desenvolvimento do sistema aórtico
 Fim!!!

1. Formação do tubo cardíaco primário

2. Dobramento do coração primitivo

3. Septação do coração primitivo

4. Vasculogênese e angiogênese
 Estudo dirigido

1. Explique a importância do fechamento do embrião para a formação

do coração primitivo
2. Descreva o dobramento do tubo cardíaco primário, necessário para
adquirir o formato visto no coração adulto.
3. Descreva o processo de septação do coração
4. Explique a diferença entre vasculogênese e angiogênese.
5. Qual o papel do Vegf na formação dos vasos sanguíneos?