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JOÃO DE BARROS
CORROIOS
Decreto-Lei Nº24/2006 de 6 de Fevereiro
GRUPO I
O Cromossoma Y e a Infertilidade
Apesar dos estudos intensivos sobre o genoma do cromossoma Y, a descoberta de genes específicos e da sua real
expressão com importância na espermatogénese permanece por elucidar devido à ausência de estudos do ácido
1
desoxirribonucleico (DNA) efectuados em simultâneo com um diagnóstico citológico testicular preciso.
2
Por possuirmos uma das maiores séries de pacientes azoospérmicos e pelo facto destes pacientes se oferecerem
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para o testículo ser explorado bilateralmente por biopsias múltiplas, torna-se possível conhecer a sequência do DNA
do cromossoma Y e estabelecer-se uma correlação entre as anomalias encontradas e os estádios específicos do
ciclo da espermatogénese. A razão de ser das biopsias testiculares prende-se com o facto de termos uma tecnologia
em medicina da reprodução em que é possível amadurecer in vitro as células germinais imaturas e depois usá-las em
microinjecção, para assim podermos oferecer a possibilidade de uma paternidade genética aos homens sem
espermatozóides.
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Os pacientes serão primeiramente estudados em relação ao espermograma e ao cariótipo: o primeiro para confirmar
a azoospermia e o segundo para podermos excluir do estudo todos os casos com anomalias dos cromossomas. O
DNA genómico será estudado em 100 homens de fertilidade comprovada (consulta do primeiro trimestre de uma
gravidez) e em 100 pacientes azoospérmicos submetidos ao diagnóstico da biopsia testicular múltipla e bilateral. O
exame citológico in vitro permitirá segmentar os pacientes em cinco grupos principais:
– Aplasia: ausência de células de Sertoli e de células germinais;
– Síndrome de Sertoli: presença de células de Sertoli, mas não de células germinais;
– Paragem da maturação pré-meiótica;
– Paragem do desenvolvimento precocemente após a meiose;
– Hipoplasia: marcada diminuição da produção de espermatozóides.
Seguir-se-á o estudo molecular do cromossoma Y. Isto permitirá identificar genes funcionais e localizá-los no
cromossoma Y, podendo ser especificamente responsabilizados por quadros citológicos específicos. Espera-se
também que possa responder a uma questão fundamental que é a de se saber se a lesão da espermatogénese
depende de mutações em locais específicos, mas diferentes por tipo celular lesado, ou se existirá uma pré-mutação
que progride com o tempo e assim origina quadros progressivamente mais severos.
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Relativo à célula.
2
Presença de um reduzido número de espermatozóides no esperma.
3
Extracção de pequenas amostras de tecido vivo de interesse.
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Resultados decorrentes de uma análise estruturada ao esperma.
Teste de Avaliação Escrita de Reserva
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Figura 1A, B, C e D: representação esquemática da parede do túbulo seminífero em diferentes fases da espermatogénese,
Adaptado de Silva (1999), Resumo do Projecto Haplotype Analysis of Yq11.2 as Related to Specific Spermatogenic Stages
1. Classifique como verdadeira (V) ou falsa (F) cada uma das afirmações seguintes relativas ao projecto de
investigação resumido acima e às imagens da fig. 1.
(A) Uma condição para uma investigação credível deste caso é a análise combinada das mutações ao nível do
cromossoma Y e de anomalias citológicas das células da linha germinativa.
(B) Se houver paragem precoce da espermatogénese após a meiose, não se formam espermatozóides.
(C) Pode afirmar-se com certeza que os indivíduos com aplasia e Síndrome de Sertoli não produzem
testosterona.
(D) O exame citológico permite identificar os genes responsáveis pela azoospermia.
(E) Este estudo de caso é inovador na medida em que não existem investigações do genoma do cromossoma Y
sobre indivíduos cujo problema de infertilidade é conhecido.
(F) Doentes azoospérmicos por aplasia não possuem receptores para a FSH, no contexto da regulação da
função testicular.
(G) As imagens da fig.1 dizem respeito a um indivíduo com a Síndrome de Sertoli.
(H) As biopsias testiculares múltiplas e bilaterais não incidiram nos túbulos seminíferos.
2. As afirmações que se seguem sugerem a complexidade revelada pelo ciclo sexual feminino quanto às
múltiplas relações entre as estruturas hipotalâmicas e hipofisárias, as gónadas e outros órgãos
reprodutores que o sexo masculino não contempla. O ciclo ovárico é uma das muitas variáveis a
conjugar no ciclo sexual da mulher, sendo regulado por mecanismos hormonais.
1. O pico de LH visível neste ciclo sexual é a reposta da hipófise à retroacção do pico de estrogénios por
feedback negativo.
2. Na primeira metade do ciclo sexual feminino, a concentração de estrogénios desencadeia os dois tipos de
retroacção no hipotálamo.
3. A ruptura do folículo maduro e ovulação inerente é resultado imediato do pico máximo de LH.
3. Seleccione a alternativa que completa a frase seguinte de modo a obter uma afirmação correcta.
Após a ruptura do folículo maduro, as células resultantes formam uma glândula endócrina transitória que contribui
para a manutenção do endométrio na sua máxima espessura, ideal para a continuidade da gestação resultante
de um ovo gerado, por exemplo, por microinjecção.
Essa glândula transitória é .
(A) . a hipófise.
(B) . o corpo amarelo.
(C) . o folículo primário.
(D) . o trofoblasto.
4. Seleccione a alternativa que preenche os espaços na frase seguinte de modo a obter uma afirmação
correcta.
Uma lesão hipotalâmica impediu a produção de , que originou a diminuição da , o que
afectou a actividade das células de Leydig.
(A) GnRH (.) FSH
(B) GnRH (.) LH
(C) testosterona (.) FSH
(D) testosterona (.) LH
5. Seleccione a alternativa que preenche os espaços na frase seguinte de modo a obter uma afirmação
correcta.
A estrutura do espermatozóide que participa activamente na degradação da zona pelúcida é
permitindo posteriormente a fecundação do .
(A) o acrossoma (.) ovócito II
(B) o acrossoma (.) ovócito I
(C) a membrana (.) ovócito II
(D) a membrana (.) ovócito I
6. Seleccione a alternativa que preenche os espaços na frase seguinte de modo a obter uma afirmação
correcta.
Se a partir de um exame citológico realizado sobre os indivíduos azoospérmicos resultar um diagnóstico de
paragem de maturação gamética pré-meiótica, então poder-se-á afirmar que as células da linha germinativa
encontradas têm carga cromossómica e é certo que não correspondem a .
(A) 2n (.) espermatogónias
(B) n (.) espermatócitos II
(C) n (.) espermatogónias
(D) 2n (.) espermatócitos II
8. Os doentes azoospérmicos possuem índices de fertilização muito baixos. Desta forma, a natureza condicionaria a
participação paterna na formação do híbrido. A manipulação da fertilidade age sobre esta condenação natural à
partida no sentido de resolver este impedimento, através dos chamados métodos de reprodução assistida.
A injecção intracitoplasmática de um espermatozóide (ICSI) é resultado de um protocolo experimental utilizando
um gâmeta de cada sexo e um kit de micropipetas, obtendo-se cenários semelhantes aos da fig. 2.
Explique a conjugação dos dados constantes da fig. 2 que permite afirmar que a fecundação já se iniciou. Na sua
resposta, situe da forma o mais específica possível o momento da fecundação registado.
GRUPO II
Fecundação in Vitro
Desde Louise Brown, primeira “bebé-proveta” nascida em 1978, a fecundação in vitro sofreu um considerável
desenvolvimento.
Este método requer um tratamento hormonal adequado, o qual resulta dos conhecimentos adquiridos sobre a
fisiologia do ciclo sexual feminino. Hoje em dia, até é possível uma mulher engravidar após a menopausa, recorrendo
a técnicas de reprodução medicamente assistida.
Eis um exemplo de tratamento hormonal associado à fecundação in vitro seguida de transferência de embriões:
1ª fase:
Tem início no primeiro dia do ciclo e utiliza um análogo estrutural da GnRH que impede esta hormona
de agir sobre a hipófise. Normalmente, após cerca de 14 dias de tratamento, inicia-se a segunda
fase.
2ª fase:
Utiliza-se uma hormona sintética que estimula o desenvolvimento de vários folículos a fim de obter
ovócitos. O processo de maturação folicular é monitorizado por ecografia.
Teste de Avaliação Escrita de Reserva
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3ª fase:
A fim de desencadear a ovulação, quando a maturação folicular é adequada, administra-se
gonadotropina coriónica humana (HCG). A punção dos ovócitos é realizada cerca de 36 horas após a
injecção hormonal.
4ª fase:
Após a punção dos ovócitos, a mulher recebe um outro tratamento hormonal por via endovaginal
durante 8 dias com o objectivo de preparar o útero para a nidação.
Observe a fig. 3 que ilustra uma fase do desenvolvimento embrionário humano que se objectiva atingir no pós-
fecundação in vitro.
Figura 3
1. Classifique como verdadeira (V) ou falsa (F) cada uma das afirmações seguintes relativas ao
desenvolvimento embrionário e fetal, sendo que alguns dos aspectos estão implicados na informação
integrante deste grupo.
(A) Todas as células do embrião no estádio de mórula têm a propriedade de se diferenciarem em qualquer
tecido, nas etapas posteriores.
(B) Os três folhetos germinativos formam-se durante a gastrulação.
(C) Os anexos embrionários formam-se a partir de tecidos maternos.
(D) O desenvolvimento embrionário-germinativo inicia-se nas trompas de Falópio.
(E) É no período fetal que se verifica a maior parte das alterações morfológicas.
(F) As vilosidades coriónicas mergulham nas lacunas do endométrio uterino, retirando as substâncias nutritivas
necessárias ao desenvolvimento pré-natal.
(G) Ao longo da fase embrionária da segmentação, assiste-se aos processos biológicos do crescimento e
diferenciação celular, sem ocorrência de morfogénese.
(H) A nidação do embrião verifica-se quando o mesmo se encontra no estado de gastrulação completa.
2. Seleccione a alternativa que completa a frase seguinte de modo a obter uma afirmação correcta.
A hormona utilizada na última fase do tratamento hormonal deve actuar directamente sobre o útero e ter uma
acção semelhante à da .
(A) . progesterona.
(B) . LH.
(C) . GnRH.
(D) . FSH.
Teste de Avaliação Escrita de Reserva
(1). Página 5 de 7
3. As afirmações que se seguem dizem respeito à fecundação in vitro.
1. Na 1ª fase da fecundação in vitro, interfere-se com a fisiologia da neuro-hormona hipotalâmica.
2. A fecundação in vitro é um método de reprodução assistida que visa contornar graves problemas estruturais
femininos como, por exemplo, deficiências anatómicas obstrutivas das trompas.
3. A fecundação in vitro é adequada para mulheres com disfuncionalidade irreversível do endométrio.
4. Seleccione a alternativa que preenche os espaços na frase seguinte de modo a obter uma afirmação
correcta.
A hormona de síntese administrada na 2ª fase do tratamento hormonal tem uma acção semelhante
, enquanto a administração de HCG, na 3.ª fase, visa simular o pico de uma das gonadoestimulinas actuante
no .
(A) à FSH (.) corpo luteínico
(B) aos estrogénios (.) corpo luteínico
(C) à FSH (.) folículo maduro
(D) aosestrogénios(.)folículomaduro
5. Seleccione a alternativa que preenche os espaços na frase seguinte de modo a obter uma afirmação
correcta.
A etapa do desenvolvimento embrionário representada na fig. 3 é a e, pelo facto do embrião já estar envolvido
pelo endométrio, ocorreu o fenómeno da .
(A) gastrulação (.) nidação
(B) segmentação (.) organogénese.
(C) segmentação (.) nidação
(D) gastrulação (.) organogénese
6. Seleccione a alternativa que preenche os espaços na frase seguinte de modo a obter uma afirmação
correcta.
No início do desenvolvimento fetal, após 8 a 10 semanas, a placenta, formada pela combinação do endométrio
uterino e , assegura a produção de esteróides, até então mantida pelo corpo amarelo devido a
elevadas taxas de .
(A) pela mesoderme (.) FSH
(B) pela mesoderme (.) HCG
(C) pelo tecido coriónico (.) FSH
(D) pelo tecido coriónico (.) HCG
Afirmações:
I. Produzida pelo hipotálamo, actua sobre a hipófise.
II. Produzida pelo embrião, impede a degeneração do corpo amarelo.
III. Produzida em grande quantidade pelo corpo amarelo, estimula o crescimento das células do endométrio
uterino e a sua manutenção restritamente na fase secretora.
IV. Estimula as contracções uterinas.
V. Produzida pela hipófise anterior, estimula o desenvolvimento dos folículos ováricos.
VI. Produzida pelos folículos ováricos em desenvolvimento, estimula a reparação do endométrio uterino.
VII. Estimula a produção de leite.
VIII. Hormona envolvida na conversão das células foliculares em células luteínicas.
8. Nos dias após o parto, as mães que amamentam experimentam dores intensas no baixo-ventre em parte
semelhantes às contracções do parto, chamadas em linguagem popular de dores tortas. Estas manifestações
decorrem no aleitamento, ou seja, quando o organismo feminino está envolvido na regulação neuro-hormonal da
lactação.
Explique a origem destas dores no âmbito da lactação, podendo recorrer a relações verificadas noutros
processos relevantes para este quadro apresentado.
ITENS I1 I2 I3 I4 I5 I6 I7 I8 II1 II2 II3 II4 II5 II6 II7 II8 TOTAL
COTAÇÕ (pontos)
ES 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 1 1 20 200
(pontos) 6 0 0 0 0 0 2 0 6 0 0 0 0 0 6
FIM