DROGAS ANTI-HIPERTENSIVAS I

Prof. Dr. Enilton A. Camargo

([email protected])
Disciplina de Farmacologia
Depto de Fisiologia - CCBS/UFS

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Objetivos:

❑ Caracterizar a hipertensão arterial;

❑ Compreender o controle da pressão arterial;

❑ Entender as principais classes de fármacos

usados no tratamento da hipertensão com seus
respectivos mecanismos de ação e usos
terapêuticos e efeitos adversos.

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 Hipertensão

Classificação Pressão Sistólica* Pressão Diastólica*

(mmHg) (mmHg)
Ótima < 120 < 80
Normal < 130 < 85
Limítrofe 130-139 85-90
Hipertensão:
Estágio I 140-159 90-99
Estágio II 160-179 100-109
Estágio III ≥ 180 ≥ 110

*Pressão arterial medica em consultório.

Fonte: Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51;
VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial, 2010
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 Doenças Cardiovasculares

Taxas de mortalidade por DCV e suas diferentes causas no Brasil, em 2007.

AVE - Acidente Vascular Encefálico; DIC - Doença Isquêmica do Coração;
HAS - Hipertensão Arterial Sistêmica.
Fonte: VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial
Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51.

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Fatores que predispõem a Hipertensão Arterial

Diabetes
Obesidade
Tabagismo
Estresse
Dislipidemia
Sedentarismo
Consumo excessivo de sal

Hereditariedade
Idade
Gênero e Etnia
Hormônios (estrógeno)
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 Etiologia da Hipertensão Arterial

Essencial ou idiopática

95-97% dos casos multifatorial

Secundária
Renal
Endócrino
Feocromocitoma

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 Tecidos mais afetados

Coronariopatias como o infarto do miocárdio

Insuficiência cardíaca
Angina

Acidente vascular cerebral

Insuficiência renal

Retinopatia hipertensiva
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 Controle da Pressão Arterial

Pressão arterial:

Débito Cardíaco Resistência Vascular

(DC) Periférica
(RVP)

PA = DC x RVP
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 Controle da Pressão Arterial
Respostas mediadas pelo
Ativação 1
 DC
sistema nervoso simpático
(coração)
 Atividade
simpática  Ativação 1
(músculo liso  RVP
vascular)

PA PA

 Renina  Angiotensina-II
 Fluxo Sanguíneo
Renal
 Aldosterona

 Velocidade de Reabsorção de  Volume

Filtração Glomerular Na+ e água Sanguíneo
Respostas mediadas pelo sistema
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renina-angiotensina-aldosterona
 Hipertensão arterial

PA

 DC  RVP

 Volume Ativação 1  Ativação 1  Angiotensina-II

Sanguíneo (coração) (músculo liso
Vascular)

 Reabsorção de  Renina
Na+ e água

 Fluxo Sanguíneo
Renal 10
 Como tratar a hipertensão?

Diuréticos
Inibidores da ECA
Antagonistas de receptor de Angiotensina
Agentes simpatolíticos
Bloqueadores de canais de Ca+2
Vasodilatadores

Medidas não farmacológicas

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 Medidas não farmacológicas

Restrição de Sal
Redução do peso – Obesidade
Exercício físico
Abandono do tabagismo
Alimentos com menos colesterol/gorduras
Relaxar – No stress!

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 Como tratar a hipertensão?
O objetivo primordial do tratamento da hipertensão arterial
é a redução da morbidade e da mortalidade
cardiovasculares.

Diuréticos
Inibidores da ECA
Antagonistas de receptor de Angiotensina
Inibidor de renina
Agentes simpatolíticos
Bloqueadores de canais de Ca+2
Vasodilatadores
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Medidas não farmacológicas
Sistema Renina-Angiotensina – Visão Geral

Angiotensinogênio
+
Renina
Angiotensina-I
+
ECA
Angiotensina-II

Vasoconstritora Estimulação
Simpática
Aldosterona
(retenção de Na+ e água)
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 Controle da liberação de renina

Renina
(células justaglomerulares)

1- Células da 2- Barorreceptores 3- Receptores 1

mácula densa intrarrenais

 Na+ e Cl-  Na+ e Cl-  Pressão sanguínea nos Via liberação de NA

COX-2 vasos pré-glomerulares

Adenosina Prosta-
ATP glandinas  PGs
??

 Renina  Renina  Renina  Renina

15
16
 Controle da liberação de renina

Angiotensinogênio
+
Renina
Angiotensina-I
+
ECA
Angiotensina-II

Ação direta na células JG

ou via  PA

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Enzima Conversora de Angiotensina (ECA)

Angiotensinogênio
+
Renina
Angiotensina-I Peptídios inativos
+ +
ECA
Angiotensina-II Bradicinina

Vasodilatadora

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Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

Angiotensinogênio
+
Renina Inibidores da ECA

Angiotensina-I Peptídios inativos

+ +
ECA
Angiotensina-II Bradicinina

Vasodilatadora
Vasoconstritora Estimulação
Simpática
Aldosterona
(retenção de Na+ e água)
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Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II

Angiotensinogênio
+
Renina
Angiotensina-I Peptídios inativos
+ +
ECA OK!

Angiotensina-II Bradicinina
BRA
AT1 AT1 Vasodilatadora
AT1
Vasoconstrição Estimulação
Simpática
Aldosterona
(retenção de Na+ e água)
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 Inibidores da ECA / BRA

PA

 DC  RVP

 Volume Ativação 1  Ativação 1  Angiotensina-II

Sanguíneo (coração) (músculo liso
Vascular)
Inibidores da
ECA ou BRA
 Atividade
 Reabsorção de simpática  Renina
Na+ e água

 Fluxo Sanguíneo
Renal 21
 Inibidores da ECA
Captopril (Capoten®) Enalapril (Renitec ®; Angiopril ®)
(sulfidrila) COOH
H5C2OOC
COOH CH3
H
CH3 CH2CH2 C N C C N
H H O
HSCH2C C N
H O
Lisinopril (Zestril ®, Prinivil ®) Fosinopril (monopril ®)
NH2
COOH (contém fósforo)
HOOC (CH2) 4
H COOH
CH2CH2 C N C C N O H
H H O CH2CH2CH2CH2 C P C C N
O H O

CH3CH2COOCHCH(CH3)2

Benazepril, Moexipril, Perindopril, Quinapril, Ramipril, Trandolapril

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Inibidores competitivos
Fonte: VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial
Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51. 23
 Inibidores da ECA

❑Administração oral;
❑Eliminação renal (exceções fosinopril e moexipril)

❑Diferenças:
-potências;
-ação da molécula/pró-fármaco
-farmacocinética (t ½; absorção)

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 Inibidores da ECA

Fármaco F t½ tempo para

(h) [ ] plasmática
máxima
Captopril 75% 2h 1h

Enalapril 60% 1,3 h

(enalaprilato) 11 h 3-4 h
Lisinopril 25% 12 h 7h
Fosinopril 36%*
(fosinoprilato) 11,5 h 3h

* % de absorção

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Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II

Losartana Irbesartana
Candesartana Valsartana
Olmesartana Telmisartana

-Associação entre inibidores de ECA e BRA é inviável para hipertensão.

Uso terapêutico:
❑ Mesma eficácia que os inibidores da ECA para a hipertensão.
❑ Usados também em associação com diuréticos
(hidroclorotiazida)
❑ Insuficiência cardíaca (pacientes não tolerantes a inibidores de
ECA)
❑ Nefropatia diabética (renoproteção)
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Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II

Biodisponibilidade oral: <50% (irbersartana =70%)

Alta ligação as proteínas

Pró-fármacos:
cardesartana cilexetila cardesartana
olmesartana medoxomila olmesartana

Eliminação renal ou hepática

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Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II

Fonte: VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial

Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51.

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 Inibidores da ECA
Efeitos Adversos: Inibidores de ECA são bem tolerados.

Hipotensão principalmente associada

a primeira dose: tratamento deve ser iniciado com doses menores.

5-20% dos pacientes; após 1-6 semanas;

> Frequência em mulheres;
Possivelmente devido a bradicinina;
Cessa com retirada do medicamento.

> Frequência em pacientes com:

Insuficiência renal;
Uso de diuréticos poupadores de K+
Suplementação de K+; 29
 Inibidores da ECA
Efeitos Adversos:

Prurido;
> Frequência com captopril;
Desparece espontaneamente ou responde
ao tratamento com anti-histamínicos ou
redução da dose.

❑ Angioedema: 0,1-0,5% dos pacientes,

❑ CONTRAINDICADOS PARA GESTANTES,
❑ Proteinúria, glicosúria, neutropenia, disgeusia, hepatotoxicidade.

Contraindicados para gestantes! 30

Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II

Efeitos adversos:

Tosse seca (menos frequente),

Menor nefrotoxicidade;

Contraindicados para gestantes,

Associação com outros anti-hipertensivos:

 efeito (ajustar a dose)
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 Inibidor da Renina
Alisquireno
- Angiotensinogênio
+
Renina
Angiotensina-I Peptídios inativos
+ +
ECA
Angiotensina-II Bradicinina

Vasodilatadora
Vasoconstritora Estimulação
Simpática
Aldosterona
(retenção de Na+ e água)
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 Inibidor da Renina
Alisquireno (Rasilez®)

Aprovado para uso em 2008

•Doses utilizadas: 150-300 mg/dia (1 vez)

•Uso oral, apesar da baixa absorção (3%)
•Ação por ~24 h
•Fármaco bem tolerado, porém mais caro
•Uso como monoterapia ou em associações.

Efeitos adversos:
Rash cutâneo, diarreia (com doses > 300 mg/dia) e tosse
Também contraindicado para gestantes.

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