Endocrinologia Alterações Do Funcionamento Da Glândula Da Tiróide

Alterações do Funcionamento da Glândula da Tiróide.
Catarina Correia Silva
Alterações do Funcionamento da Glândula da Tiróide
Universidade Fernando Pessoa
Faculdade de Ciências da Saúde
Porto, 2013
Universidade Fernando Pessoa
Faculdade de Ciências da Saúde
Porto, 2013
Atesto a originalidade do trabalho:
__________________________________________
Dissertação apresentada à Universidade Fernando
Pessoa como parte dos requisitos para a obtenção do
grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas.
Orientadora:
Professora Doutora Fernanda Leal
Co-Orientadora:
Professora Doutora Inês Lopes Cardoso
Porto, 2013
Resumo
Todas as funções e atividades do nosso organismo são coordenadas e integradas pelos sistemas
nervoso e endócrino. O sistema endócrino é composto de várias glândulas que se situam em
diferentes pontos do nosso corpo e que são capazes de detetar mínimas variações hormonais ao
nível da corrente sanguínea e assim regular a secreção hormonal. As principais glândulas
endócrinas são a pituitária (ou hipófise), a tiróide, a paratiróide, as glândulas supra-renais, o
pâncreas, os ovários e os testículos. A glândula da tiróide situa-se no pescoço e é responsável
pela produção de três importantes hormonas, a triiodotironina (T3), a tetraiodotironina ou tiroxina
(T4) e a calcitonina, que possuem efeitos bastante relevantes no metabolismo. De uma forma
geral as principais hormonas produzidas pela tiróide (T3 e T4) são estimuladoras metabólicas. A
produção e secreção das hormonas T3 e T4 são reguladas por um mecanismo de feedback
negativo. Quando ocorre uma anomalia nesta regulação criam-se distúrbios como o
hipotiroidismo, o hipertiroidismo, a doença de Graves, a tiroidite de Hashimoto, o bócio, o
síndrome de doença eutiróide, entre outras situações clínicas. Para avaliar e diagnosticar qual a
verdadeira disfunção tiroideia, o clínico normalmente solicita doseamentos da hormona
tireoestimulante (TSH), das frações livres e totais das hormonas T3 e T4 e por vezes também
solicita a pesquisa e doseamento de determinados anticorpos antitiroideus que podem estar a
determinar doenças autoimunes contra a glândula da tiróide.
I
Abstract
All functions and activities of our organism are coordinated and integrated by the nervous and
endocrine systems. The endocrine system consists of several endocrine glands, located at
different points of the body, which are capable of detecting minimum levels of hormonal
variations and thereby regulate hormone production and secretion. The main endocrine glands
are the pituitary (or hypophysis), thyroid, parathyroid, adrenal, pancreas, ovaries and testicles.
The thyroid gland is located in the neck and is responsible for the production of three important
hormones, triiodothyronine (T3), tetraiodothyronine or thyroxine (T4) and calcitonin, which have
significant effects on the metabolism. In overall, the main hormones produced by the thyroid (T3
and T4) are metabolic stimulants. The production and secretion of T3 and T4 hormones are
regulated by a negative feedback mechanism. When something abnormal happens in this
regulation some disturbances can appear, like hypothyroidism, hyperthyroidism, Graves's
disease, Hashimoto's thyroiditis, goiter, euthyroid disease syndrome, among others. To assess
and diagnose thyroid dysfunctions, the physician requests analysis on the levels of thyroid-
stimulating hormone (TSH), total and free fractions of the hormones T3 and T4 and sometimes he
may also request analysis of specific antibodies against the thyroid gland that can be present in
certain autoimmune diseases.
II
Aos meus pais,

que sempre apoiaram e proporcionaram a minha formação académica.
III
Agradecimentos
Gostaria de aproveitar este pequeno e importante espaço para demonstrar toda a minha gratidão e
apreço a todos aqueles que, directa ou indirectamente, contribuíram para esta etapa final da
minha formação académica, a realização do meu projecto de dissertação.
Agradeço, em particular, à Professora Doutora Fernanda Leal, minha orientadora, pela ajuda,
disponibilidade, compreensão, preocupação e apoio prestado. Um elemento essencial para a
realização do meu projecto de dissertação.
À Professora Doutora Inês Lopes Cardoso, minha co-orientadora, pela disponibilidade e auxílio
prestado.
Por fim, guardo um especial agradecimento a toda a minha família e amigos pelo apoio, esforço
e confiança.
IV
Índice Geral:
Índice de Figuras ..........................................................................................VIII
Índice de Tabelas ………………………………………………………………….….. IX
Abreviaturas …………………………………………………………………………… X
I. Introdução ........................................................................................................... 1
II. Glândula da tiróide ............................................................................................. 5
2.1. Características gerais ...................................................................................... 5
2.2. Síntese e regulação da secreção das hormonas tiroideias .............................. 7
2.3. Ação das hormonas tiroideias no metabolismo ............................................ 13
III. Métodos de diagnóstico das hormonas da tiróide .......................................... 16
3.1. Determinação da TSH .................................................................................. 17
3.2. Determinação da T4 ...................................................................................... 19
3.3. Determinação da T3 ...................................................................................... 20
3.4. Determinação de anticorpos anti–tiróide ..................................................... 21
3.5. Determinação da calcitonina ........................................................................ 22
IV. Distúrbios associados à glândula da tiróide.................................................... 24
4.1. Hipotiroidismo ............................................................................................ 24
4.1.1. Caracterização e sintomas ......................................................................... 24
4.1.2. Diagnóstico ............................................................................................... 26
4.1.3. Tratamento ................................................................................................ 26
4.2. Tiroidite de Hashimoto .............................................................................. 27
V
4.2.2. Diagnóstico ............................................................................................... 29
4.2.3. Tratamento ................................................................................................ 29
4.3. Hipertiroidismo .......................................................................................... 29
4.3.2. Diagnóstico ............................................................................................... 30
4.3.3. Tratamento ................................................................................................ 31
4.4. Doença de Graves ....................................................................................... 31
4.4.2. Diagnóstico ............................................................................................... 34
4.4.3. Tratamento ................................................................................................ 34
4.5. Bócio ............................................................................................................ 35
4.5.2. Diagnóstico ............................................................................................... 36
4.5.3. Tratamento ................................................................................................ 36
4.6. Síndrome de doença eutiróide ................................................................... 37
4.6.2. Diagnóstico ............................................................................................... 37
4.6.3. Tratamento ................................................................................................ 39
4.7. Osteoporose................................................................................................. 39
VI
4.7.2. Diagnóstico ............................................................................................... 41
4.7.3. Tratamento ................................................................................................ 41
V. Conclusão ........................................................................................................... 43
VI. Bibliografia ........................................................................................................ 45
VII
Índice de Figuras
Figura 1. Sistema endócrino e localização das principais glândulas . ............................. 2
Figura 2. Percurso exemplificativo de uma hormona . .................................................... 3
Figura 3. Glândula da tiróide . ......................................................................................... 5
Figura 4. Histologia da glândula da tiróide. .................................................................... 6
Figura 5. Corte histológico da glândula da tiróide... ....................................................... 7
Figura 6. Estrutura química das hormonas T3 e T4 . ....................................................... 8
Figura 7. Biossíntese das hormonas da tiróide T3 e T4 . .................................................. 9
Figura 8. Regulação da secreção das hormonas T4 e T3 . .............................................. 11
Figura 9. Estrutura da calcitonina. ................................................................................. 11
Figura 10. Regulação da secreção da hormona calcitonina ........................................... 12
Figura 11. Estrutura da levotiroxina. ............................................................................. 27
Figura 12. Processo autoimune na tiroidite de Hashimoto. ........................................... 28
Figura 13. Estrutura do (a) propranolol, (b) etimazol e (c) propiltiouracilo ................. 31
Figura 14. Processo auto-imune na doença de Graves .................................................. 32
Figura 15. Características físicas da doença de Graves. ................................................ 33
Figura 16. Micrografia de (a) osso normal e (b) com osteoporose................................ 40
VIII
Índice de Tabelas
Tabela 1. Características das hormonas T4 e T3 .............................................................. 8
Tabela 2. Níveis séricos normais das diferentes hormonas da tiróide. .......................... 17
Tabela 3. Causas de hipotiroidismo. .............................................................................. 25
Tabela 4. Factores de risco de osteoporose.................................................................... 41
IX
Abreviaturas
Anti-Tg - Anticorpo anti-tiroglobulina
Anti-TPO - Anticorpo anti-peroxidase
ATP - Adenosina trifosfato
BEI - Iodo extraído com butanol
Ca2+ - Ião cálcio
cAMP – Adenosina monofosfato cíclica
DMO – Densidade mineral óssea
EDTA - Ácido etilenodiamino tetraacético
ELISA – Ensaio imunoenzimático
EMA - Agência Europeia do Medicamento
FSH - Hormona folículo-estimulante
HCG - Gonadotrofina coriónica humana
HMG-CoA redutase - 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase
I- - Ião iodeto
ICMA – Ensaio imunoquimioluminescente
IgG – Imunoglobulina G
IMA – Imuno ensaio
X
ITL - Índice de tiroxina livre
K+ - Ião potássio
LDL – Lipoproteínas de baixa densidade
LH – Hormona luteinizante
Na+ - Ião sódio
NTIS - Síndrome da doença não tireoideia
PBI - Iodo ligado à proteína
PO43- - Ião fosfato
RIA - Radio-imunoensaio
SES - Síndrome de doença eutiróide
T3 – Triiodotironina
T4 – Tetraiodotironina ou tiroxina
TBG - Globulina transportadora da tiroxina
Tg - Tiroglobulina
TRAb - Anticorpo anti-recetor da TSH
TRH – Hormona estimulante da tirotrofina
TSH – Hormona tireoestimulante ou tirotrofina
XI
I. Introdução
À medida que as formas de vida foram progredindo, desde os organismos unicelulares até aos
mais complexos, tornou-se necessária a existência e evolução de sistemas integrados, de forma a
garantir a transmissão da informação de um local a outro local do organismo. Sendo assim, o
sistema músculo-esquelético revela ser essencial para a integração anatómica, o sistema nervoso
apresenta elevada importância na adaptação do organismo ao meio externo e ainda o sistema
endócrino demonstra ser essencial na coordenação da função dos diversos órgãos, de forma a
garantir o correto funcionamento das células e órgãos (Liddle e Liddle, 1983).
Portanto, as funções do corpo humano, assim como a sua homeostase, dependem da regulação
precisa dos diferentes órgãos e sistemas. Em conjunto, o sistema nervoso e o sistema endócrino
regulam e coordenam as atividades de quase todas as outras estruturas do corpo (Seeley et al.,
2003). Atualmente reconhece-se uma relação íntima entre estes dois sistemas, uma vez que não é
possível separá-los completamente de forma anatómica e funcional. Alguns neurónios segregam
substâncias químicas (neuro-hormonas) para a corrente sanguínea assim como outros inervam
diretamente as glândulas endócrinas influenciando a atividade secretora das mesmas. Quando um
destes sistemas, nervoso ou endócrino, deixa de funcionar, a homeostase pode degradar-se muito
rapidamente (Guyton, 1997a; Seeley et al., 2003).
Quanto ao sistema endócrino, este é pequeno quando comparado com as suas importantes
funções num organismo saudável (Turner, 2002). O termo sistema endócrino deriva das palavras
gregas endo e crino que significam dentro e separar, respetivamente, e assim sendo pode-se
concluir que as glândulas endócrinas segregam sinais químicos, que por sua vez vão influenciar
outros tecidos distantes.
O sistema endócrino é formado por várias glândulas, sendo cada uma delas capaz de detetar
mínimas variações hormonais ao nível da corrente sanguínea e assim regular a secreção
hormonal. As principais glândulas endócrinas são a pituitária (ou hipófise), a tiróide, a
paratiróide, as supra-renais, o pâncreas, os ovários e os testículos (Figura 1) (Ritchie e
Balasubramanian, 2011). De uma forma generalizada as glândulas endócrinas são constituídas
1
por agregados de células secretoras de origem epitelial com tecido conjuntivo interveniente, rico
em capilares sanguíneos e linfáticos. As células do sistema endócrino possuem núcleos
proeminentes e abundantes organelos citoplasmáticos, especialmente mitocôndrias, retículo
endoplasmático, complexos de Golgi e vesículas de secreção (Young et al., 2007).
Figura 1. Sistema endócrino e localização das principais glândulas (adaptado de Ghiselli e Jardim, 2007).
Todas estas glândulas do sistema endócrino encontram-se ativamente envolvidas em processos

da vida diária. Sabe-se que alguns órgãos, cuja atividade endócrina se pensava ser nula,
segregam hormonas, como é o exemplo da segregação de leptina pelo tecido adiposo e de
angiotensina pelos vasos sanguíneos (Petit e Adamec, 2005).
A hipófise ou pituitária é a principal glândula do sistema endócrino, localizada na base do crânio

em baixo do cérebro, e influencia direta ou indiretamente a produção e libertação de outras
hormonas.
2
As hormonas, do grego hormon, são definidas como sendo um sinal químico produzido pelas
glândulas endócrinas e ou células endócrinas noutros órgãos, cujas segregações são libertadas
diretamente na corrente sanguínea e transportadas para as células alvo (Figura 2). Já no tecido
alvo as hormonas ligam-se a recetores proteicos da célula exercendo assim o sinal e efeito
pretendido (Seeley et al., 2003).
Figura 2. Percurso exemplificativo de uma hormona (adaptado de Jameson, 2008).
A importância das hormonas para um bom funcionamento do organismo passa, muitas vezes,
despercebida pelo ser humano. Por exemplo, mesmo antes de acordar, de manhã, os níveis
sanguíneos das hormonas começam a elevar-se, como é o caso do cortisol (hormona que ajuda
no despertar). O cortisol, segregado pela glândula supra-renal, ajuda a manter normais os níveis
de pressão arterial e de glucose, de forma a normalizar os níveis de eletrólitos e assim o estado
de vigilância e alerta. Mais tarde, no final do dia, e mesmo durante o sono, os níveis de cortisol
descem possibilitando assim o descanso (Petit e Adamec, 2005). As glândulas endócrinas
continuam a sua vigilância com uma inconsciente e involuntária monitorização do organismo
durante todo o dia, controlando assim a libertação das respetivas hormonas conforme as
necessidades do indivíduo.
A secreção da maior parte das hormonas não ocorre a um ritmo constante, mas sim de forma
pulsátil, isto é, a maior parte das glândulas endócrinas aumenta e diminui drasticamente a sua
atividade secretora ao longo do tempo. O ritmo de secreção de cada hormona é controlado por
3
um mecanismo de feedback negativo. Segundo Seeley et al. (2003) existem três modelos
principais de regulação hormonal: a ação de uma outra substância sobre a glândula endócrina
para além da hormona, o controlo neuronal da glândula e o controlo da atividade secretora de
uma glândula endócrina pela hormona ou neuro-hormona segregada por outra glândula.
Segundo Jameson (2008) as doenças endócrinas podem ser divididas em três tipos de condições:
hormona em excesso, hormona em deficiência e resistência hormonal. Em qualquer das
condições que caracteriza a doença endócrina, a homeostasia encontra-se comprometida.
4
II. Glândula da tiróide
2.1 Características gerais
A glândula da tiróide é uma glândula endócrina altamente vascularizada, em forma de borboleta,

situada no pescoço. A forma de borboleta deve-se aos seus dois lóbulos que se encontram ligados
por uma estreita ponte de tecido tiroideu denominada de istmo. Os lóbulos encontram-se
justapostos lateralmente à metade superior da traqueia, imediatamente abaixo da laringe (Figura
3) (Ellis, 2003).
Figura 3. Glândula da tiróide (adaptado de Vanderpump e Tunbridge, 2008).
A glândula da tiróide reside no espaço visceral, anterior ao espaço pré-vertebral, em torno da

traqueia e posterior aos músculos do esterno e esternotireóideo. Esta está ligada à laringe e
traqueia no espaço visceral e, como tal move-se com a laringe durante a deglutição. A tiróide é
irrigada por três artérias e drenada por outras três veias. Para além destes existem também
diversos vasos sanguíneos de pequeno calibre a garantir a viabilidade da glândula (Ellis, 2003;
Policeni et al., 2012).
5
A tiróide é uma das maiores glândulas endócrinas tendo um peso de aproximadamente 15-25
gramas (Liddle e Liddle, 1983). Esta glândula é mais pesada nas mulheres, sofrendo ainda um
aumento de peso no período de gravidez. A tiróide é envolvida por uma cápsula fibrosa, a partir
da qual se estendem finos septos de tecido conjuntivo para dentro da própria glândula, dividindo-
a em lóbulos.
A tiróide contem diversas esferas de pequenas dimensões, denominadas de folículos tiroideus,

cujas paredes são compostas por uma camada de células de tecido epitelial cúbico, delimitadas
por uma membrana basal. Entre os folículos existe uma delicada rede de tecido conjuntivo laxo
com inúmeros capilares. As células parafoliculares encontram-se dispersas por entre os folículos
e as células da parede dos folículos (Figura 4) (Young et al., 2007).
Figura 4. Histologia da glândula da tiróide (Seeley et al., 2003).
A tiróide é uma glândula endócrina com uma característica particular que a torna única face às
restantes glândulas endócrinas, uma vez que é capaz de armazenar grandes quantidades de
6
hormonas sob a forma inativa, dentro dos compartimentos extracelulares (no centro dos
folículos), ao contrário das outras glândulas endócrinas que armazenam pequenas quantidades de
hormona nos compartimentos intracelulares (Ellis, 2003).
Quando inativas as células tiroideias são células simples, achatadas ou cubóides, mas quando
estão a sintetizar ou a segregar hormona as células epiteliais são mais altas, com mais citoplasma
e grandes núcleos palidamente corados, refletindo assim a sua atividade aumentada (Figura 5).
Figura 5. Corte histológico da glândula da tiróide. (A - Folículo tiroideu inativo; B - Folículo tiroideu ativo).
(adaptado de Young et al., 2007).
2.2 . Síntese e regulação da secreção das hormonas tiroideias
A tiróide produz duas hormonas, a triiodotironina (T3) com três átomos de iodo e a
tetraiodotironina ou tiroxina (T4) com quatro átomos de iodo (Figura 6).
7
Triiodotironina (T3) Tiroxina (T4)
Figura 6. Estrutura química das hormonas T3 e T4 (adaptado de Jameson, 2008).
A T4 é a hormona sintetizada em maior quantidade (Tabela 1). A T3 é sintetizada numa

percentagem relativa de 10% enquanto a T4 numa percentagem de 90% (Burch, 2009). Ambas as
hormonas T3 e T4, são libertadas para a corrente sanguínea e transportadas para os tecidos-alvo.
Nos tecidos-alvo a T4 é convertida em T3, sendo a T3 a hormona ativa que influencia as células-
alvo, apresentando elevada afinidade para os respetivos recetores nucleares (Turner, 2002).
Tabela 1. Características das hormonas T4 e T3 (adaptado de Jameson, 2008).
Propriedade hormonal T4 T3
Concentrações séricas
Hormona total 8µg/dL 0,14 µg/dL
Hormona livre 21 x 10-12 M 6 x 10-12 M
Tempo de semi-vida 7 dias 0,75 dias

Taxa de produção 90 µg/dia 32 µg/dia
Fração hormonal intracelular ~ 20% ~ 70%
Potencia metabólica relativa 0,3 1
A biossíntese da T3 e T4 requer a integridade de um complexo sistema proteico assim como

diversos passos sequenciais.
8
A proteína mais abundantemente expressa ao nível da glândula da tiróide é a tiroglobulina (Tg),

cujas funções incidem no armazenamento da forma inativa da hormona da tiróide e do iodo,
assim como matriz para a síntese das hormonas da tiróide (Arvan e Jeso, 2005; Rivolta e
Targovnik, 2006). A Tg é sintetizada no interior das próprias células foliculares, tratando-se de
uma molécula constituída por aminoácidos tirosina (Dunn e Dunn, 2000a).
Tendo em conta a estrutura química da T3 e da T4, é essencial a presença de iodo no organismo,

principalmente na tiróide. Para se iniciar a produção das hormonas da tiróide, os iões iodeto (I-)
são transportados de forma ativa para o interior das células dos folículos tiroideus (Figura 7)
(Van Herle et al., 1979). Já no interior das células foliculares os iões I- são oxidados a iodo, e um
ou dois átomos de iodo são ligados quimicamente a cada uma das moléculas de tirosina da Tg.
Este último processo acontece simultaneamente com a secreção de Tg por exocitose para o
lúmen do folículo tiroideu (Kopp, 2005; Shia et al., 2002). No lúmen do folículo, duas moléculas
de diiodotirosina da Tg combinam-se para dar origem a T4, ou uma molécula de
monoiodotirosina combina-se com uma molécula de diiodotirosina formando assim a T3 (Dunn,
e Dunn, 2000a; Kopp, 2005). Após a sua síntese, as hormonas T3 e T4 são armazenadas em
grandes quantidades no interior dos folículos, como componentes da Tg (Taurog, 2000; Van
Herle et al., 1979).
Figura 7. Biossíntese das hormonas da tiróide T3 e T4 (adaptado de Cohen-Lehman et al., 2010).
9
Quando necessário, a Tg é transportada para as células foliculares, onde os lisossomas se fundem

com as vesículas endocitárias. Nos lisossomas, as enzimas proteolíticas fracionam a Tg de forma
a libertar a T3 e a T4, que por sua vez difundem das células foliculares para os espaços
intersticiais e finalmente para os capilares da glândula da tiróide. Os restantes aminoácidos da Tg
são posteriormente re-utilizados para sintetizar mais Tg (Arvan e Di Jeso, 2005; Feher, 2012).
Quando libertadas para a corrente sanguínea, estas hormonas são transportadas até às células-
alvo por proteínas plasmáticas (Shia et al., 2002). Segundo Seeley et al. (2003), cerca de 70 a
75% da T3 e da T4 circulam na corrente sanguínea associadas à globulina transportadora da
tiroxina (TGH), enquanto a restante percentagem está ligada a outras proteínas plasmáticas,
como a albumina.
No que diz respeito à produção de T3 e T4 por parte dos folículos tiroideus é indispensável
destacar a importância da hormona tireoestimulante (TSH) produzida pela adeno-hipófise. Esta
hormona é a responsável pela síntese das hormonas T3 e T4, isto é, sem a estimulação da TSH, ao
nível dos folículos tiroideus, não ocorre a produção e consequente libertação das hormonas T3 e
T4 para a corrente sanguínea (Jameson, 2008; Rivolta e Targovnik, 2006). A hormona tirotropina
(TRH) produzida pelo hipotálamo vai estimular a adeno-hipófise a produzir TSH (Dayan e
Panicker, 2009).
O aumento de produção da TRH, por parte do hipotálamo, pode ocorrer tendo em conta alguns
estímulos como a exposição ao frio e o stress, enquanto o jejum prolongado diminui a produção
de TRH (Bhagavan e Ha, 2011; Seeley et al., 2003). Assim como a TRH estimula a produção de
TSH, também a TSH estimula, ao nível da tiróide, a produção de T3 e T4, por hiperplasia e
hipertrofia das células da tiróide. Quando a libertação de TRH diminui, a secreção de TSH
também diminui e consequentemente diminuem as hormonas T3 e T4 (Bhagavan e Ha, 2011).
10
Devido a esta relação entre as diferentes hormonas pode-se dizer que esta glândula é controlada
por um mecanismo de feedback negativo (Bhagavan e Ha, 2011; Dayan e Panicker, 2009). Isto é,
as hormonas T3 e T4, quando em excesso na corrente sanguínea, apresentam um efeito inibidor
sobre as secreções de TRH pelo hipotálamo e de TSH pela adeno-hipófise (Figura 8).
Figura 8. Regulação da secreção das hormonas T 4 e T3 (adaptado de Dayan e Panicker 2009).
A glândula da tiróide também produz a hormona calcitonina nas células parafoliculares. Esta
hormona está envolvida no metabolismo do cálcio (Burch, 2009; Guyton, 1997b).
A calcitonina é um polipéptido constituído por 32 aminoácidos, apresentando um peso molecular

de aproximadamente 3600 (Figura 9). É necessária a presença da estrutura completa da hormona,
os 32 aminoácidos, para a presença de máxima atividade biológica (Shoback, e Sellmeyer,
2011). Esta hormona possui um tempo de semi-vida de aproximadamente 5 minutos, sendo
metabolizada e eliminada pelo fígado e rim, respetivamente (Rodriguez e Scherer, 2011).
Figura 9. Estrutura da calcitonina (adaptado de Guyton, 1997b).
11
Como referido anteriormente, a calcitonina é produzida pelas células parafoliculares ou C, na

glândula da tiróide e mais tarde armazenada nos grânulos secretores. Esta hormona faz parte da
família de péptidos como a amilina e outros péptidos que se encontram distribuídos em diversos
tecidos periféricos induzindo assim vários efeitos biológicos, como a vasodilatação potente, a
redução da ingestão de nutrientes e por fim a diminuição da reabsorção óssea (Rodriguez e
Scherer, 2011; Shoback e Sellmeyer, 2011).
A cascata de sinalização da calcitonina envolve, após ligação aos respetivos recetores localizados
no rim e nos ossos, a estimulação da atividade da adenilciclase e consequente produção do
mensageiro secundário adenosina monofosfato cíclica (cAMP).
A calcitonina exibe influência sobre as concentrações séricas do cálcio, sendo o principal órgão-
alvo o osso. Ela interage com os recetores de membrana dos osteoclastos, diminuindo a atividade
dos osteoclastos e aumentando o tempo de vida dos osteoblastos, isto é, a calcitonina diminui a
reabsorção do osso ao mesmo tempo que aumenta a deposição de cálcio nos ossos (Figura 10).
Desta atividade óssea resulta o decréscimo dos níveis sanguíneos de cálcio (Hirsch, Lester e
Talmage, 2001; Schwartz, 2004). A calcitonina inibe a reabsorção óssea osteoclástica induzida
pela hormona paratiróide e rapidamente bloqueia a libertação de cálcio e fosfato a partir dos
ossos (Molina, 2007; Rodriguez e Scherer, 2011; Shoback e Sellmeyer, 2011).
Figura 10. Regulação da secreção da hormona calcitonina (adaptado de Mukherjee et al., 2011).
Esta hormona também exerce efeito sobre o rim, estando os seus recetores localizados na porção
ascendente cortical da ansa de Henle.
12
2.3 . Ação das hormonas tiroideias no metabolismo
As hormonas tiroideias afetam quase todos os tecidos do organismo. No entanto, nem todos os
tecidos respondem da mesma forma. De uma forma geral, as principais hormonas produzidas
pela tiróide são estimuladoras metabólicas (Turner, 2002).
As hormonas tiroideias podem alterar o número e atividade das mitocôndrias, resultando assim
numa maior produção de adenosina trifosfato (ATP). As hormonas da tiróide aumentam a
atividade da bomba permutadora de Na+ e K+, contribuindo deste modo para o aumento da
temperatura corporal. Sendo assim, uma hipersecreção das hormonas da tiróide aumenta o
metabolismo basal do indivíduo, enquanto a hiposecreção leva à diminuição da atividade basal,
da temperatura corporal, da força muscular, entre outros (Feher, 2012; Liddle e Liddle, 1983). O
metabolismo basal pode aumentar em cerca de 60 a 100% quando as hormonas tireoideias se
encontram elevadas na corrente sanguínea (Seeley et al., 2003).
O metabolismo basal de cada indivíduo depende da provisão adequada de hormonas tiroideias, a

qual vai aumentar o metabolismo da glucose, das gorduras e das proteínas. As hormonas da
tiróide aceleram a absorção de glucose pelo trato gastrointestinal e estimulam a captação,
oxidação e síntese de glucose pelas células (Dimitriadis e Raptis, 2001). Esta influência ocorre
pela capacidade das hormonas T3 e T4 aumentarem a glicólise, a gluconeogénese e a secreção de
insulina (Dimitriadis e Raptis, 2001; Klieverik et al., 2009).
As hormonas tiroideias influenciam também o metabolismo lipídico por levarem à mobilização

dos lípidos do tecido adiposo, aumentando assim a concentração plasmática de ácidos gordos
livres. Desta forma aumentam a oxidação celular de ácidos gordos livres e estimulam a síntese,
oxidação e secreção biliar do colesterol (Ness e Chambers, 2008; Sacher et al., 2002). As
hormonas da tiróide desempenham um maior efeito na expressão genética da enzima 3-hidroxi-
3-metilglutaril–CoA redutase (HMG-CoA redutase), principal ponto de limitação e de controlo
na síntese de colesterol (Ness e Chambers, 2000). Por outro lado, também as hormonas da tiróide
controlam a produção dos recetores de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) ao nível dos
13
hepatócitos. Isto é, as hormonas da tiróide estimulam nos hepatócitos o aumento da produção dos
recetores de LDL, que absorvem o colesterol LDL do plasma removendo-o assim através da bílis
(Ginsberg e Illington, 2001; Guyton, 1997b).
O crescimento e a maturação dos órgãos também dependem das hormonas tiroideias. Os ossos, o
cabelo, os dentes, o tecido conjuntivo e o tecido nervoso requerem hormonas tiroideias para o
seu normal crescimento e desenvolvimento. Por exemplo, o desenvolvimento físico e cerebral de
um feto depende da quantidade certa de hormonas tiroideias presentes na mãe, até à vigésima
semana de gestação (Vanderpump e Tunbridge, 2008).
No que diz respeito à hormona calcitonina, o seu ritmo de produção e consequente

libertação/secreção aumenta em função do aumento dos níveis de cálcio no sangue. A libertação
da calcitonina é regulada pelos níveis plasmáticos de cálcio através de um recetor de cálcio
presente nas células parafoliculares. O aumento dos níveis plasmáticos de cálcio superior a 9
mg/dL estimula a libertação de calcitonina (Molina, 2007; Rodriguez e Scherer, 2011). Segundo
Schwartz (2004), outras hormonas como o glucagon, gastrina e serotonina aumentam também a
secreção da calcitonina. Após as refeições, a gastrina produzida induz a secreção da calcitonina,
de forma a regular os níveis de calcemia pós-prandiais (Rodriguez e Scherer, 2011).
Tipicamente é possível verificar um aumento da concentração sérica de calcitonina em

indivíduos com carcinoma medular da tiróide. No entanto, os níveis de calcitonina sofrem
flutuações de concentração ao longo da vida, verificando-se uma diminuição com o passar da
idade, sendo esta diminuição mais evidenciada nas mulheres do que nos homens (Mukherjee et
al., 2011; Hirsch et al., 2001; Schwartz, 2004).
Recentemente foram identificadas fontes não–tireoideias da calcitonina, como em células

brônquicas do pulmão, próstata e cérebro. No entanto, até ao momento, não se tem conhecimento
sobre o seu papel fisiológico.
A produção excessiva ou deficiente de calcitonina não produz um distúrbio óbvio no balanço do

cálcio. A importância da calcitonina no equilíbrio da homeostasia do cálcio não está ainda bem
clara, uma vez que se verificam concentrações séricas normais de cálcio em indivíduos que
14
realizaram uma tireoidectomia, isto é remoção da tiróide, e portanto também remoção das células
parafoliculares (Rodriguez e Scherer, 2011; Shoback e Sellmeyer, 2011).
15
III. Métodos de diagnóstico das hormonas da tiróide
A correlação clínica e laboratorial dos doseamentos hormonais depende de quatro fatores

importantes: boa avaliação clínica, escolha acertada dos exames solicitados, perfeita execução
laboratorial e interpretação correta dos resultados. Segundo a Norma nº 039/2011 da Direção
Geral da Saúde (Direção Geral da Saúde, 2011) os ensaios laboratoriais para pesquisar a função
tiroideia devem ser solicitados a doentes com sintomas de disfunção e a população de alto risco,
de uma forma geral como doença da tiróide, doentes e familiares com doenças auto-imunes,
cirurgia à tiroide e doentes que tomam medicamentos com interferência funcional.
Frequentemente, na avaliação da função tiroideia são requisitados os doseamentos de TSH e das

frações livres e totais em simultâneo das T3 e T4, muitas vezes acrescidos do doseamento dos
anticorpos anti-tiroideus. Esta mesma ação não se justifica, uma vez que leva a gastos inúteis e
aumenta a probabilidade de se encontrarem valores fora do intervalo de referência sem qualquer
significado clínico. Por outro lado, os resultados dos exames laboratoriais para a função tiroideia
podem ser influenciados por algumas doenças que não afetam a glândula tiroideia, como por
exemplo cirurgias, doenças febris, enfarte agudo do miocárdio, malnutrição, insuficiência renal
ou cardíaca, doenças hepáticas, diabetes não controlada, doença vascular cerebral ou doenças
neoplásicas (Beastall et al., 2006; Direção Geral da Saúde, 2011).
Sendo assim, a avaliação da função da glândula tiróide baseia-se no doseamento das hormonas
tiroideias ao nível do sangue. Este tipo de análise deve ser efetuada em laboratórios de referência
e geralmente não requer jejum prévio, apenas exige jejum quando juntamente com as análises às
hormonas tiroideias ocorrer uma análise simultânea a outros componentes, como glicemia,
colesterol, entre muitos outros (SPEDM, 2012).
Quanto à avaliação laboratorial da doença autoimune da tiróide, esta baseia-se na resposta

humoral com base na deteção e quantificação de anticorpos contra antigénios da tiróide, sendo os
mais frequentemente pesquisados os anticorpos anti-peroxidase (anti-TPO), anti-tiroglobulina
(anti-Tg) e anti-receptor da TSH (TRAb).
Ao longo das últimas cinco décadas ocorreram melhorias na sensibilidade e especificidade dos
métodos de ensaio da tiróide que originaram um drástico impacto nas estratégias clínicas de
16
deteção e tratamento de distúrbios da tiróide (Spencer, 2013). Na década de 1950, apenas alguns
métodos químicos estavam destinados à avaliação funcional da tiróide, como o iodo ligado à
proteína (PBI) e o iodo extraído com butanol (BEI). No entanto, são métodos que já não são
utilizados, uma vez que realizam o doseamento do iodo de outras substâncias destituídas de ação
biológica. Assim sendo, desde 1970, os avanços tecnológicos nas metodologias dos
radioimunoensaios (RIA) e dos ensaios imunométricos (IMA) têm melhorado progressivamente
a especificidade e sensibilidade dos métodos, daí a preferência atual para a realização dos
doseamentos das hormonas tiroideias por estes mesmos métodos mais sensíveis e específicos
(Joshi, 2011; Spencer, 2013).
No que diz respeito aos níveis séricos considerados normais para avaliação da função da tiróide,
estes claramente variam ligeiramente de acordo com os países em que são realizadas as análises.
Segundo a UK Guidelines for the Use of Thyroid Function Tests, os níveis séricos normais para
um adulto são (Tabela 2) (Beastall et al., 2006):
Tabela 2. Níveis séricos normais das diferentes hormonas da tiróide (Beastall et al., 2006).
TSH 0.4 – 4.5 mU/L
T4 (livre) 9.0 – 25 pmol/L T4 (total) 60 – 160 nmol/L
T3 (livre) 3.5 – 7.8 nmol/ L T3 (total) 1.2 – 2.6 nmol/L
3.1. Determinação de TSH

Como referido anteriormente, a TSH produzida pela hipófise regula a produção e consequente
libertação das hormonas tiroideias para a corrente sanguínea. O seu doseamento no âmbito do
diagnóstico de doenças da tiróide é muito importante visto que a deteção de uma concentração
elevada indica-nos uma situação de hipotiroidismo e uma diminuição revela um sinal de
hipertiroidismo. A dosagem da TSH é o melhor exame para o diagnóstico e acompanhamento de
pacientes com disfunções tiroideias em geral.
17
A nível laboratorial o doseamento das hormonas da tiróide realiza-se com a colheita de sangue
para o devido tubo de recolha. Posteriormente este sangue é centrifugado e retirado o plasma,
sendo este congelado. Quanto aos métodos utilizados no doseamento, estes são
radioimunológicos ou enzimoimunológicos (TSH “ultrassensível” IRMA, designada por vezes
de 2ª geração) ou por quimioluminescência (TSH “ultrassensível” ICMA de 3ª geração). Sendo
que os métodos de doseamento ditos de 3ª geração apresentam uma maior sensibilidade
comparativamente com os de 2ª geração (Caquet, 2001).
Os ensaios de quimioluminescência, na sua generalidade usam esferas revestidas por uma

camada de anticorpos (específicos para o antigénio que pretendemos quantificar) onde se vai
ligar, após incubação, ao antigénio da amostra formando complexos estáveis. Posteriormente, à
esfera liga-se um 2º anticorpo acoplado a uma enzima e adiciona-se um substrato
quimioluminescente. Após isto, a enzima presente na amostra vai degradar o substrato
quimioluminescente obtendo-se assim um produto que emite luz. Este sinal é detetado e depois
quantificado, havendo proporcionalidade direta entre a intensidade de luz e a quantidade de
antigénios (Woodhead e Weeks, 1985).
No que diz respeito aos radioimunoensaios estes fazem uso de anticorpos marcados com um
isótopo radioativo, sendo que ocorre uma reação do tipo sandwich com dois anticorpos
específicos para o antigénio a dosear. Geralmente o anticorpo encontra-se associado a uma fase
sólida (esferas ou tubos de reação revestidos) formando um complexo estável com o antigénio
presente ou não na amostra. Mais tarde o anticorpo marcado com um isótopo radioativo é
adicionado de forma a reagir com o complexo anticorpo-antigénio já anteriormente formado.
Depois de completa toda a reação os intervenientes de todo o processo são removidos
possibilitando assim a quantificação do antigénio em análise. Neste ensaio também se verifica
uma proporcionalidade direta (Lemarchand-Béraud e Vannotti, 1965).
O uso de anticorpos monoclonais tornou os imunoensaios muito mais específicos na

quantificação da TSH. No entanto, em algumas circunstâncias muito raras é possível que níveis
extremamente elevados das hormonas folículo estimulante (FSH), luteinizante (LH) ou
gonadotrofina coriónica (HCG) apresentem alguma reatividade cruzada no ensaio para a TSH.
Na sua maioria os ensaios de doseamento da TSH já estão absolutamente padronizados e
disponíveis em imunoanalisadores automatizados com tempos de ensaio inferiores a 1 hora,
18
quando há décadas atrás estes ensaios eram realizados em 48 horas (Sacher, McPherson e
Campos, 2002a).
3.2. Determinação de T4
A T4 é uma das hormonas produzidas pela tiróide e circula no organismo ligada às proteínas
albumina ou TBG. Apesar de ligada a proteínas transportadoras, a T4 só apresenta atividade
quando se encontra sob a forma livre. A dosagem de T4 total é a mais utilizada para diagnóstico
de patologias da tiróide. No entanto, esta tem vindo a ser substituída gradualmente pelas
dosagens de TSH e T4 livre. Qualquer condição que altere os níveis das proteínas
transportadoras, em especial da TBG, como na gravidez ou no uso de anticoncepcionais, altera
também os valores de T4 total, razão pela qual tem sido gradualmente substituído pelo
doseamento da fração livre. Também alguns fármacos, como os bloqueadores beta e a
amiodarona interferem no metabolismo de T4 alterando não só a fração livre como a total
(Andriolo, 2005; Beastall et al., 2006).
A quantidade de hormona sob a forma livre deverá relacionar-se com a quantidade total desde
que não haja alterações na quantidade ou capacidade de fixação das proteínas, isto é, numa
situação de aumento da proteína fixadora, a fração total da hormona T4 também está aumentada
(Andriolo, 2005).
O método mais utilizado para o doseamento da T4 total (forma ligada e livre) era o da
competição por proteína fixadora. Atualmente é preferido o doseamento por radioimunoensaio.
Os imunoensaios automatizados já são amplamente utilizados para o doseamento de T4. Os
anticorpos são bastante específicos de modo a que não ocorram reações cruzadas significativas
entre a T4 e a T3 (Sacher et al., 2002a).
Segundo Caquet (2001), para o doseamento de T4 livre realiza-se uma colheita de sangue para
um tubo de recolha com ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA) e posteriormente procede-se
ao respetivo doseamento. O principal método direto de referência para T4 livre é o da diálise em
equilíbrio. Este método exige equipamentos especiais e experiência que só se encontram em
alguns laboratórios. Outro método mais indireto é o radio-imunoensaio (RIA) para T4 livre
embora este método sofra muita interferência de T4 ligada à albumina. O método mais
19
comumente utilizado é o índice de T4 livre (ITL). O ITL, algumas vezes referido como T7,
correlaciona o doseamento da T4 total e T3 livre, através da multiplicação do valor de T4 total
pelo valor da T3 livre (obtido pelo método de captação em resina) (Miller e Gonçalves, 1999;
Sacher et al., 2002a).
Ainda segundo Spencer (2013), os métodos diretos de doseamento hormonal das frações livres
incluem a diálise de equilíbrio, a ultrafiltração ou filtração em gel com o objetivo de separar a
pequena quantidade de hormona livre da porção dominante de proteína ligada. Apesar de serem
considerados métodos de referência, a diálise de equilíbrio e as técnicas de ultrafiltração são
propensos a erros que causam sub- ou superestimativa de T4 livre, devido a inibidores de ligação
na amostra, diluições, pH, erros de adsorção ou sensibilidade à temperatura. Estes métodos
referidos separam a hormona livre da hormona ligada à proteína, por métodos físicos antes do
doseamento da fração livre com a aplicação de ensaios imunométricos (Dunlap, 1990; Spencer,
2013).
3.3. Determinação de T3
Atualmente o doseamento de T3 não é muito recorrente, isto é, não é muito realizado em
pacientes com suspeita de distúrbios da tiróide. Tal acontece porque apenas cerca de 25% dos
pacientes com hipotiroidismo apresentam baixos valores de T3. No entanto, existem
determinadas situações em que se verifica uma necessidade de dosear a T3 total e livre, tais como
casos de indivíduos com suspeita de hipertiroidismo ou indivíduos que tomem medicamentos
que inibem a conversão periférica de T4 em T3, como por exemplo dexametasona, propranolol,
propiltiouracil ou amiodarona (Joshi, 2011).
Embora disponível, a determinação de T3 livre ainda não se tornou hábito na prática clínica.
Quando é necessário avaliar o nível de T3 plasmática, utiliza-se mais frequentemente a dosagem
de T3 total. A principal indicação deste exame é o diagnóstico de hipertiroidismo por T3, que
ocorre em menos de 10% dos casos de hipertiroidismo (Dunlap, 1990; Joshi, 2011; Spencer,
2013).
O doseamento da T3 total pode ser realizado pelo método de competição por proteína fixadora ou
por RIA, sendo este último o mais conveniente (Sacher et al., 2002 a).
20
Cerca de 1/3 de T3 total que circula no organismo é produzida e libertada como tal, diretamente
pela tiróide, sendo que os restantes 2/3 são gerados a partir do T4, nos tecidos periféricos.
Também a T3 circula ligada a proteínas como a albumina e a TBG e, tal como acontece com a T4
total, o ensaio da T3 total sofre influência das variações das proteínas transportadoras (Andriolo,
2005).
De forma a contornar o problema resultante das variações dos níveis séricos da TBG, coloca-se
em prática o método de captação de T3 em resina. Trata-se da determinação de um parâmetro de
função tiroideia que indiretamente fornece dados acerca do número de locais de ligação
desocupados na molécula de TBG, ou seja, locais não ligados a T4 ou T3. Neste ensaio usa-se T3
marcada com iodo radioativo, que é depois adicionada ao soro recolhido do indivíduo, de forma
a competir com a T3 e T4 endógenos para os locais de ligação na TBG. Posteriormente é
adicionada uma resina cuja função é absorver toda a T3 marcada que não se ligou à TBG do soro
do paciente. A resina absorvedora é então retirada do sistema e emitirá radiação com uma
intensidade proporcional à quantidade de T3 marcada e absorvida. Esta radiação será medida e
expressa em percentagem de T3 marcada total que foi adicionada inicialmente ao soro do
paciente (Dunlap, 1990; Miller e Gonçalves, 1999).
3.4. Determinação de anticorpos anti–tiróide

A pesquisa e doseamento de anticorpos, na avaliação da função da tiróide tem como objetivo
central determinar o diagnóstico de uma doença autoimune contra a glândula da tiróide, como é o
caso da tiroidite pós-parto, tiroidite de Hashimoto e doença de Graves (Sacher et al., 2002a).
A avaliação laboratorial da doença auto-imune da tiróide baseia-se na resposta humoral com base
na deteção e quantificação de anticorpos contra antigénios da tiróide. Os anticorpos anti-tiroideus
mais frequentes e mais caracterizados são anticorpos anti-TPO, anti-Tg e TRAb.
Para a determinação dos anticorpos estão disponíveis vários métodos como hemaglutinação, RIA
e imunoenzimático (ELISA) (Joshi, 2011; Spencer, 2013). A hemaglutinação é uma técnica para
deteção de anticorpos específicos que, quando presentes, reconhecerão antigénios na superfície
dos eritrócitos, causando assim aglutinação. Já o método ELISA baseia-se em reações antigénio-
anticorpo detetáveis através de reações enzimáticas. Mais detalhadamente este método consiste
21
num antigénio aderido a uma superfície sólida que se vai ligar aos anticorpos presentes na
amostra de soro em análise, sendo que o complexo que contém o anticorpo é mais tarde
visualizado pela adição de um substrato ao complexo enzima-anticorpo-antigénio resultando
assim um produto colorido, cuja intensidade de cor é quantificada (Sacher et al., 2002b).
A presença dos anticorpos anti-Tg são importantes no diagnóstico de uma série de doenças,
especialmente tiroidite autoimune de Hashimoto, em que se encontra em altos títulos (70-90%
dos casos). A dosagem deste anticorpo deve ser realizada concomitantemente com a do anticorpo
anti-TPO, uma vez que em cerca de 30% dos casos de tiroidite autoimune, apenas um dos
anticorpos está presente (Andriolo, 2005; Joshi, 2011). A peroxidase é uma enzima com
atividade ao nível da síntese de hormonas tiroideias, sendo igualmente importante na patogénese
da doença autoimune, onde é reconhecida como antigénio microssomal. Também a pesquisa e
doseamento dos anticorpos anti-TPO devem ser realizados juntamente com o doseamento dos
anticorpos anti-Tg, pelas razões já referidas. A presença do anticorpo anti-TPO é mais prevalente
em indivíduos idosos (Andriolo, 2005).
A pesquisa e quantificação dos anticorpos TRAb tornam-se importantes no diagnóstico da

doença de Graves. A pesquisa deste anticorpo está ainda indicada em situações de
hipertiroidismo e ainda nas situações em que o indivíduo se encontra numa terapia farmacológica
com fármacos anti-tiroideus (Andriolo, 2005; Joshi, 2011).
3.5. Determinação de calcitonina

Recomenda-se o doseamento da calcitonina sérica na existência de suspeitas clínica/citológica ou
de antecedentes familiares com carcinoma medular da tiróide ou de neoplasia endócrina múltipla
tipo 2. Também se deve considerar o doseamento da calcitonina se a citologia não for conclusiva
sobre a benignidade ou malignidade da lesão ou o bócio nodular ter indicação cirúrgica. O
doseamento por rotina da calcitonina na investigação inicial da patologia nodular da tiróide
poderá ser considerado, de acordo com as recomendações da European Thyroid Association e da
European Society for Medical Oncology (Direção Geral da Saúde, 2013).
São considerados valores normais de calcitonina sérica quando o resultado do seu doseamento se
encontra inferior a 50 pg/mL.
22
Para o doseamento da calcitonina, deve-se realizar uma colheita de sangue em jejum, sendo que
do sangue recolhido, mais tarde retira-se o soro. Recomenda-se uma separação e análise imediata
do soro, caso contrário deve ser mantido a -20ºC (Cristino, 2011).
Tal como acontece com o doseamento das hormonas da tiróide, atualmente a calcitonina é
doseada através de ensaios de quimioluminescência automatizados, já referidos anteriormente
(Michelangeli et al., 1997).
23
IV. Distúrbios associados à glândula da tiróide

Ao longo da vida alguns problemas funcionais podem ocorrer no sistema endócrino. Se o
complexo sistema de regulação de feedback que diz ao corpo humano quanto e quando é que
certas hormonas devem ser secretadas possuir deficiências, doenças endócrinas graves, e até
mesmo a morte, podem vir a acontecer. Os distúrbios da tiróide afetam 1 em cada 200 adultos,
sendo mais comum nas mulheres e com o aumento da idade (Camacho, 2011). Assim sendo é
importante entender as causas de forma a perceber qual o melhor diagnóstico e respetivo
tratamento.
4.1 Hipotiroidismo
4.1.1 Caracterização e sintomas
Hipotiroidismo, tal como o próprio termo sugere, é uma condição fisiológica anormal
caracterizada pela diminuição da produção e secreção das hormonas da tiróide. Neste distúrbio é
possível verificar níveis séricos anormalmente baixos de T4 e T3 (White, 2010).
Segundo Gusso e Lopes (2012), o hipotiroidismo pode ser classificado de acordo com a origem
do problema: hipotiroidismo primário quando a disfunção tem origem na própria tiróide e
hipotiroidismo secundário quando a origem provém da hipófise, havendo baixas concentrações
séricas da hormona TSH.
O hipotiroidismo primário é relativamente comum e afeta cerca de 4-8% da população, sendo

ainda mais prevalente nas mulheres do que nos homens, numa razão de aproximadamente 10
para 1 (Camacho, 2011). Esta disfunção pode ser dividida em subclínica e clínica. Numa
situação de hipotiroidismo subclínico a falência da glândula é mínima, surgindo uma discreta
diminuição das hormonas tiroideias, estando os valores séricos no intervalo de normalidade. No
entanto, devido à elevada sensibilidade hipofisária ocorre a discreta elevação dos níveis de TSH
(Gusso e Lopes, 2012). Na maioria das vezes o hipotiroidismo subclínico é assintomático, sendo
apenas descoberto por exames bioquímicos. Quanto ao hipotiroidismo clínico, este caracteriza-se
não só por baixos níveis de hormonas tiroideias como também por manifestações clínicas
visíveis, que refletem a diminuição da taxa metabólica inerente.
24
Nos adultos o hipotiroidismo primário pode estar associado a uma diminuição do tecido da
tiróide, resultante de uma doença auto-imune, cirurgia ou tratamento com iodo radioativo
(Tabela 3). Contudo, nem todos os casos de hipotiroidismo se relacionam com uma redução do
tamanho da glândula, podendo também estar associados a um aumento da glândula da tiróide,
por uma infiltração linfocítica como a doença de Hashimoto ou deficiência dietética de iodo
(Tabela 3) (Molina, 2007).
Quanto ao hipotiroidismo secundário, como já foi referido, este é caracterizado pela baixa
secreção de TSH e consequente redução de produção e libertação das hormonas da tiróide. Esta
disfunção resulta de um distúrbio ao nível da adeno-hipófise ou do hipotálamo, como por
exemplo neoplasia da hipófise ou hipotálamo, hipopituitarismo congénito e necrose hipofisária
(síndrome de Sheehan) (Tabela 3) (Hueston et al., 2010).
Tabela 3. Causas de hipotiroidismo (adaptado de Gusso e Lopes, 2012).
Doença de Hashimoto
Pós-radioterapia
Pós- cirurgia
Primário
Causas de hipotiroidismo
Deficiência de iodo alimentar
Fármacos (exemplo: amiodarona, lítio,

inteferon)
Neoplasias do hipotálamo ou da hipófise

Secundário
Pós-radioterapia da cabeça
Necrose hipofisária (síndrome de Sheehan)
25
De uma forma geral o hipotiroidismo apresenta-se sob sinais e sintomas pouco específicos. Entre
os sintomas temos fadiga, letargia, depressão, intolerância ao frio, aumento de peso, obstipação,
menorragia, rouquidão, alterações cognitivas/demência, mialgias. Os sinais mais evidentes são
bradicardia, pele e cabelo seco, edema não depressível, ataxia cerebelosa, reflexos lentos,
neuropatia periférica, podendo ainda haver bócio dependendo da causa ou sinais de insuficiência
cardíaca congestiva (Camacho, 2011; White, 2010).
Em adultos idosos o hipotiroidismo pode ser confundido com a doença de Alzheimer ou com
outras demências, assim como em mulheres o hipotiroidismo é muitas vezes confundido com
depressão (Camacho, 2011; White, 2010).
4.1.2 Diagnóstico
A nível laboratorial os exames bioquímicos de maior relevância para ajudar no diagnóstico de
hipotiroidismo são a determinação das concentrações séricas de TSH e da hormona T4 livre, uma
vez que o doseamento da T3 não adiciona qualquer informação extra. Outros exames
laboratoriais podem incidir sobre a pesquisa de uma situação de hiperlipidemia e hiponatremia,
tendo em conta a influência da tiróide ao nível do metabolismo.
4.1.3 Tratamento
Relativamente ao tratamento, este baseia-se na reposição de T3 ou T4. Esta última sob a forma de
levotiroxina (50 - 100µg/dia) via oral é geralmente a preferida, uma vez que é suficiente (Figura
11). Por vezes o hipotiroidismo pode ser transitório e só nesses casos é que o tratamento não é
para toda a vida. A quantidade (dose) de medicamento necessária varia de doente para doente e
tem que ser periodicamente acertada pelo endocrinologista de acordo com o exame clínico e os
resultados das análises hormonais porque as necessidades podem variar ao longo do período de
tratamento (Longmore et al., 2007a).
26
Figura 11. Estrutura da levotiroxina. (adaptado de Nichols, 2003).
4.2 Tiroidite de Hashimoto

A tiroidite engloba um grupo diversificado de distúrbios caracterizados pela inflamação da
glândula de tiróide como é o caso da tiroidite de Hashimoto, uma tiroidite linfocítica crónica.
A tiroidite de Hashimoto foi relatada pela primeira vez em 1912, por Hakuro Hashimoto que
descreveu quatro mulheres inicialmente assintomáticas, mas que entretanto evoluíram para uma
situação de hipotiroidismo, com alterações da tiróide caracterizadas não só por um aumento
difuso e indolor da glândula como também por um infiltrado linfocítico intenso. Desde então a
doença tem tido interesse em diversos estudos (Dayan e Daniels, 1996).
A tiroitide de Hashimoto é a causa mais comum de hipotiroidismo em adultos sobretudo em

mulheres (Sharma et al., 1990). Os indivíduos que apresentam esta patologia possuem
frequentemente história familiar de doenças da tiróide. Esta condição de Hashimoto também é
comum em indivíduos com distúrbios cromossómicos, como síndrome de Turner, de Down ou
de Klinefelter e noutros casos pode aparecer associada a doenças autoimunes como a doença de
Addison, hipoparatiroidismo e diabetes (Liddle e Liddle, 1983).
Sendo esta uma doença autoimune, caracteriza-se pelo ataque do sistema imunológico ao próprio
organismo, mais precisamente à tiróide, ocorrendo assim uma inevitável interferência no normal
funcionamento da glândula. Sendo assim, esta doença é geralmente acompanhada por anticorpos
anti-Tg, anti-TPO e ainda TRAb. Com a resposta autoimune dá-se a libertação de citoquinas,
seguida de inflamação que causa a destruição glandular e consequente hipotiroidismo clínico
(Gasbarri et al., 2004; Kasagi et al., 1996).
27
Pensa-se que o processo autoimune se inicia com a ativação dos linfócitos T CD4 helper
específicos para os antigénios tiroideus. Durante a tiroidite de Hashimoto, linfócitos recrutam
células B e células T CD8+ na tiróide. A progressão da doença leva à morte das células da tiróide,
levando ao aparecimento do hipotiroidismo (Figura 12). A razão pelo qual os linfócitos são
ativados ainda é desconhecida. No entanto, existe a teoria da infeção vírica ou bacteriana com
proteínas muito similares à proteína tiroideia (Dayan e Daniels, 1996; Li et al., 2013; Stassi e De
Maria, 2002).
Figura 12. Processo autoimune na tiroidite de Hashimoto (adaptado de Stassi e De Maria, 2002).
Nos primeiros estágios de tiroidite de Hashimoto a glândula encontra-se difusamente aumentada,

firme, endurecida e nodular. Com a evolução da doença a glândula vai-se tornando menor. Em
estados avançados a glândula está atrófica e fibrótica. Microscopicamente evidencia-se a
28
destruição dos folículos tiroideus e a infiltração linfocitária com folículos linfoides (Cipolla et
al., 2005; Zaletel, 2007).
Relativamente aos sinais e sintomas da tiroidite de Hashimoto, estes são similares à situação de
hipotiroidismo já referenciada anteriormente. Entre os sinais e sintomas já referidos temos a pele
e cabelo seco, a fadiga, o aumento de peso, a obstipação, a menorragia, a rouquidão, alterações
cognitivas/demência, mialgias, entre outros (Camacho, 2011; White, 2010). Uma das
características típicas que mais se evidencia numa tireoidite de Hashimoto é o rosto inchado com
as pálpebras edemaciadas (Jameson, 2008).
4.2.2 Diagnóstico
Os exames bioquímicos de maior relevância para o diagnóstico da tiroidite de Hashimoto
incluem a determinação das concentrações séricas de TSH e T4, para além da necessária pesquisa
dos anticorpos anti-Tg e anti-TPO. Tendo em conta que a condição de Hashimoto desenvolve um
hipotiroidismo, os níveis de TSH e de T4 vão estar de acordo com a condição de hipotiroidismo.
4.2.3 Tratamento
Ao nível do tratamento, os indivíduos com tiroidite de Hashimoto são, geralmente, tratados de
forma conservadora com a terapia de levotiroxina, na tentativa de diminuir o volume da tiróide
(Gyory et al., 1999; Shimizu et al., 2003). Contudo, existem certas circunstâncias em que os
indivíduos são encaminhados para cirurgia, quando as indicações para tal incluem uma suspeita
de malignidade, sintomas persistentes associados com a doença, ou um bócio que está a
aumentar em tamanho (Shimizu et al., 2003).
4.3 Hipertiroidismo
O termo hipertiroidismo refere-se a qualquer condição em que se verifique um excesso de
produção de hormonas da tiróide, no corpo. Por outras palavras, a glândula da tiróide encontra-se
hiperativa. A condição fisiológica de hipertiroidismo é uma forma de tirotoxicose, isto é, um
29
estado clínico que resulta da ação inadequada da hormona da tiróide, geralmente devido aos
inadequados níveis excessivos da mesma (Wua et al., 2013).
O hipertiroidismo é causado por uma produção excessiva de T4 e T3 e afeta aproximadamente

2% de mulheres e 0,2% de homens o nível mundial (Kahaly et al., 2011).
A produção excessiva das hormonas tiroideias leva a um aumento de todo o metabolismo que é
regulado pela glândula da tiróide e suas hormonas. Assim sendo, no hipertiroidismo os principais
sintomas são intolerância ao calor, palpitações, tremor, ansiedade, fadiga, perda de peso,
fraqueza muscular, diarreia, intolerância ao calor, dificuldade em dormir, irritabilidade e pele
quente e húmida. Quanto aos sinais mais visíveis, verifica-se taquicardia, olhar fixo, retração
palpebral, bócio, hiperreflexia. As manifestações mais raras, que podem ocorrer em menos de
1% dos indivíduos com hipertiroidismo são a dermopatia localizada, isto é, mixedema pré-tibial
e o inchaço das extremidades dos dedos, denominada de acropaquia tiroideia (Jameson, 2008).
As principais causas de hipertiroidismo incluem a doença de Graves (doença autoimune),

adenoma benigno ou neoplásico (que raramente promove uma hipossecreção hormonal), infeção
viral (tiroidite), tumor hipofisário, tempestade tiroideia (libertação repentina de grande
quantidades de hormonas tiroideias desencadeada por uma cirurgia, stress, infeção ou mesmo de
causa desconhecida) (Brent, 2008).
4.3.2 Diagnóstico
O diagnóstico de hipertiroidismo será confirmado por exames laboratoriais de quantificação da
concentração das hormonas T4, T3 e TSH no sangue. Numa condição de hiperatividade tiroideia
será possível verificar níveis de T4 e T3 elevados e uma vez que já existem elevadas
concentrações de T4 e T3 os níveis de TSH estarão suprimidos. Se a causa de hipertiroidismo não
for clara, existe sempre a possibilidade de realizar uma cintigrafia, de forma a conseguir detetar
doença nodular ou tiroidite sub-aguda (Molina, 2007; Tierney et al., 2009).
30
4.3.3 Tratamento
Ao nível de tratamento, este vai variar consoante a causa do hipertiroidismo. No entanto, de uma
forma geral, o tratamento pode incluir uma abordagem farmacoterapêutica com um bloqueador-
beta adrenérgico não seletivo, como por exemplo o propranolol (Figura 13) para rápido controlo
dos sintomas, medicamentos antitiroideus (metimazol ou propiltiouracilo) que diminuem a
quantidade de hormonas tiroideias em circulação, iodo radioativo que permite lesionar as células
da tiróide levando à diminuição da capacidade de produção de hormonas tiroideias, e ainda
tiroidectomia subtotal (Figura 13) (Tierney et al., 2009).
Embora haja várias opções de tratamento, o hipertiroidismo pode trazer algumas consequências
graves se não for tratado adequadamente, como arritmias cardíacas, osteoporose e alterações na
visão (Longmore et al., 2007; Tierney et al., 2009).
Figura 13. Estrutura do (a) Propranolol, (b) Metimazol e (c) Propiltiouracilo (adaptado de Nichols, 2003).
4.4 Doença de Graves

A tirotoxicose é uma condição clínica desencadeada pelo excesso de hormonas tiroideias
circulantes no organismo humano. A principal etiologia da tirotoxicose é o hipertiroidismo
causado pela doença de Graves (em cerca de 60-80%), adenomas tóxicos, entre outras situações
clínicas (Iagaru e McDougall, 2007; Nayak e Burman, 2006).
A prevalência da doença de Graves varia na população dependendo sobretudo da ingestão de

iodo. Estudos confirmam que um aumento da ingestão de iodo promove um aumento de
prevalência da doença de Graves. Esta condição clínica raramente é diagnosticada antes da
31
adolescência, isto é, a doença de Graves surge tipicamente entre os 20 e os 50 anos de idade,

podendo também aparecer numa idade já mais avançada (Jameson, 2008).
A doença de Graves é uma patologia auto-imune em que parece existir uma deficiência ao nível
dos linfócitos T específicos da tiróide, que de certa forma permite a formação de anticorpos IgG
estimuladores da tiróide. Isto é, os linfócitos T ficam sensibilizados aos antigénios presentes na
tiróide e acabam por estimular os linfócitos B a sintetizar anticorpos contra esses mesmos
antigénios tiroideus. Os anticorpos terminam por se dirigir e ligar-se ao recetor da TSH ao nível
da superfície das células tiroideias estimulando assim o crescimento e função das células
tiroideias (Figura 14). Sendo assim, é normal e recorrente verificar a presença de anticorpos anti-
TPO e anti-Tg na corrente sanguínea de um indivíduo com doença de Graves.
Figura 14. Processo auto-imune na doença de Graves (adaptado de Stassi e De Maria, 2002).
32
Existem determinados fatores que podem estimular o processo auto-imune, entre eles encontra-se
a gravidez, o excesso de iodo, o tratamento com iodo, infeções víricas e bacterianas e ainda a
suspensão do tratamento com corticóides (Brent, 2008).
Os sinais e sintomas evidenciados na doença de Graves incluem características próprias assim

como outras comuns a qualquer outra situação de tirotoxicose. A apresentação clínica depende
da gravidade da tirotoxicose, da duração da doença, da idade do indivíduo e respetiva
suscetibilidade às elevadas concentrações de hormonas tiroideias. Os sintomas mais
evidenciados são hiperatividade, irritabilidade, disforia, sudação, intolerância ao calor,
palpitações, fadiga, fraqueza, perda de peso com aumento do apetite, diarreia, entre outros.
Quanto aos sinais são a taquicardia, tremor, bócio, fraqueza muscular e retração palpebral
(Jameson, 2008; Longmore et al., 2007a).
No caso típico da doença de Graves, a glândula da tiróide está aumentada, geralmente de forma
simétrica, devido à hipertrofia e hiperplasia difusa das células foliculares tiroideias, sendo que
pode estar associada ou não à oftalmopatia infiltrativa, acropaquia tiroideia e mais raramente ao
mixedema localizado (Figura 15) (Goroll et al., 1997).
Figura 15. Características físicas da doença de Graves (Jameson, 2007).
(A- oftalmopatia infiltrativa; B- acropaquia tiroideia; C- mixedema localizado).
33
A oftalmopatia infiltrativa é um problema que acompanha cerca de 40% dos indivíduos com
doença de Graves (Cooper, 2003). O aparecimento desta oftalmopatia tem início com o período
de hipertiroidismo, e acredita-se que seja consequência da inflamação e infiltração mediada pelos
anticorpos. Esta oftalmopatia é descrita pelo aumento das dimensões dos músculos extra-
oculares, devido ao infiltrado inflamatório e que consequentemente leva à proptose ao
deslocarem anteriormente o olho e edema orbital ao comprimirem as veias orbitais. Esta
condição provoca desconforto ocular, prurido, excesso de produção lacrimal e fotofobia
(Jameson, 2007).
O mixedema pré-tibial é um processo imunologicamente menos comum, que afeta

ocasionalmente os indivíduos com doença de Graves. O início ocorre anos após o tratamento do
hipertiroidismo, habitualmente em doentes com oftalmopatia. Esta condição caracteriza-se pelo
aparecimento de placas eritematosas (duras mas não dolorosas) ligeiramente descamativas
limitadas à pele dos tornozelos e à área pré-tibial. Normalmente acabam por se resolver de forma
espontânea (Cooper, 2003; Kumar et al., 2010).
4.4.2 Diagnóstico
Ao nível do diagnóstico e exames laboratoriais, a TSH está caracteristicamente suprimida e os
níveis totais e fracções livres das hormonas T3 e T4 aumentados. Quando se verifica um aumento
apenas de T4 assume-se que o hipertiroidismo é induzido pelo excesso de iodo. A pesquisa dos
anticorpos demostra ser vantajosa para um diagnóstico diferencial (Longmore et al., 2007a;
Tierney et al., 2009).
4.4.3 Tratamento
As opções terapêuticas atualmente utilizadas no tratamento do hipertireoidismo de Graves
incluem os fármacos antitireoideus, a cirurgia e o iodo radioativo (131I). Nenhuma delas é
considerada ideal, visto que não atuam diretamente na etiologia/patogénese da disfunção. A
escolha do tratamento é influenciada por diferentes fatores como a idade do paciente, o volume
da tiróide, a gravidade do hipertiroidismo, a preferência do paciente e do médico, dos recursos
disponíveis e da prática médica local (Cooper, 2003). O tratamento de primeira escolha difere
34
131
entre os diferentes países ou até mesmo regiões, no entanto, o I tem sido cada vez mais
utilizado como primeira opção terapêutica, por se tratar de um tratamento definitivo, de fácil
administração e seguro (Andrade et al., 2004).
4.5 Bócio
O termo “bócio” descreve qualquer aumento da glândula da tiróide, que ocorre em 4 a 10% da
população adulta, em qualquer das suas formas (Rosa et al., 2006). Esta situação clínica pode ser
causada por nódulo único, nódulos múltiplos ou por um alargamento regular de alguma parte ou
de toda a glândula (Constantinides e Palazzo, 2013).
O bócio pode ser classificado segundo a sua epidemiologia, etiologia, características anatómicas
e morfológicas, estado funcional ou até mesmo a associação destas diferentes características
(Constantinides e Palazzo, 2013). O bócio pode apresentar dois tipos de morfologia, difusa ou
multinodular, e ainda pode ser considerado endémico, esporádico ou familiar, tendo em conta a
sua epidemiologia. Etiologicamente o bócio pode surgir em situações de deficiência de iodo,
doença de Graves, tiroidite de Hashimoto e neoplasia. Pode ainda exibir uma anatomia
retroesternal ou cervical e um estado de função tóxico ou eutiróide (Constantinides e Palazzo,
2013; Rosa et al., 2006).
O bócio pode ser simples, isto é, não tóxico, assim como tóxico, sendo que o bócio tóxico
normalmente é nodular e está associado ao hipertiroidismo, enquanto o bócio simples pode ser
difuso ou multinodular (Constantinides e Palazzo, 2013).
Os principais acontecimentos ou fatores que podem desencadear o desenvolvimento de bócio são

a deficiência hereditária de enzimas da via de síntese da T4, doenças inflamatórias (como por
exemplo a tiroidite de Hashimoto e a doença de Graves), tumores na tiróide, deficiência de iodo
e outros agentes bociogénicos (Constantinides e Palazzo, 2013; Khan e Nosé, 2010).
Ao longo dos tempos, tem-se verificado uma maior prevalência de bócio ao nível do sexo
feminino do que do masculino, sendo que este vai aumentando com a idade até à idade adulta
35
onde começa a ocorrer um decréscimo da prevalência, mais evidente no sexo masculino (Khan e
Nosé, 2010).
4.5.2 Diagnóstico
Para diagnosticar uma situação de bócio é necessário recorrer a exames laboratoriais assim como
a um exame físico. Neste último exame, o clínico deverá examinar a tiróide, por toque e assim
procurar identificar o tamanho, a consistência, nódulos e sensibilidade (Goroll et al., 1997; Rosa
et al., 2006). No que diz respeito aos exames laboratoriais é necessário analisar o doseamento das
hormonas TSH e T4 livre. Níveis baixos de TSH, muito provavelmente sugerem doença de
Graves (ou também denominada de bócio (multi)nodular tóxico). Quando os níveis de TSH estão
elevados e a T4 livre normal ou reduzida é indício de uma situação de hipotiroidismo, como se
verifica na tiroidite de Hashimoto. Uma vez que o bócio pode ser identificado numa situação de
tiroidite de Hashimoto, é importante também verificar a presença de anticorpos anti-Tg e anti-
TPO. Para além destes exames, o clínico pode achar necessária a realização de exames
complementares como ecografia, radiografia ao tórax e cintilografia da tiróide (Goroll et al.
1997; Rosa et al., 2006).
4.5.3 Tratamento
O tratamento de indivíduos com bócio tem como objetivo não só aliviar os sintomas, como
também prevenir a progressão da situação clínica e o tratamento da disfunção hormonal se esta
existir. No caso de existirem nódulos na tiróide, nenhum exame físico/laboratorial demonstra ser
suficiente, e por isso os indivíduos são referenciados para a cirurgia. Para o tratamento do bócio,
a farmacoterapia vai depender da causa e do tipo de bócio, no entanto podem ser utilizados
fármacos anti-tiroideus e/ou propanolol e iodo (Longmore et al., 2007a). O tratamento com
levotiroxina pode suprimir o crescimento dos nódulos benignos ou do bócio multinodular e
causar a sua regressão. No entanto, a levotiroxina está contra-indicada se a TSH estiver baixa
(Rosenthal e Oertli, 2007; Tierney et al., 2009).
36
4.6 Síndrome de doença eutiróide

O termo síndrome de doença eutiróide (SES) identifica anomalias nos exames de avaliação da
função da tiróide em indivíduos com doenças sistémicas não tireoideias e naqueles submetidos a
cirurgia. O termo de síndrome da doença não tireoideia (NTIS) tem sido utilizado para descrever
essas mesmas anomalias (Abeal e Piedras, 2009).
De uma forma geral as anomalias nos exames de avaliação da função da tiróide podem resultar
de diversas situações, geralmente reversíveis, como distúrbios no eixo hipotálamo-pituitária-
tiróide, na ligação das hormonas tiroideias às proteínas do soro, na absorção pelos tecidos das
hormonas da tiróide e/ou no metabolismo das próprias hormonas (Camacho e Dwarkanathan,
1999; Chopra, 1997; Mciver e Gorman, 1997). Estas alterações reduzem a biodisponibilidade
assim como a atividade das hormonas da tiróide, criando assim uma situação clínica de
hipotiroidismo (Abeal e Piedras, 2009).
O reconhecimento apropriado e oportuno de alterações da função da tiróide em várias doenças

sistémicas não tiroideias tem suma importância, uma vez que resultados anormais aos testes de
função da tiróide podem, por vezes, imitar ou mascarar as alterações bioquímicas observadas em
pacientes com doença da tiróide intrínseca.
4.6.2 Diagnóstico
O diagnóstico de SES é um desafio, uma vez que a história clínica do indivíduo pode ser
limitada, para além de que muitas vezes os próprios indivíduos apresentam múltiplas
perturbações metabólicas. Os recursos úteis a considerar no diagnóstico incluem a história prévia
de doenças da tiróide e análises de avaliação da função da tiróide, avaliação do curso da doença
aguda do indivíduo, gravidade e tempo, documentação de medicamentos que o indivíduo possa
estar a tomar e que podem afetar a função da tiróide ou os níveis de hormonas tiroideias e ainda
doseamento da T3 reversa junto com a fração livre e TSH. O diagnóstico de SES é
frequentemente presuntivo, dado o contexto clínico e o padrão dos valores laboratoriais
(Jameson, 2008; Sattar, et al., 2003).
37
O padrão hormonal mais comum no SES é a diminuição dos níveis de T3 livre e total com níveis
normais de T4 e TSH. A magnitude da diminuição da T3 encontra-se relacionada com a
gravidade da possível situação clínica do indivíduo. A conversão de T4 em T3 por desiodação
periférica está comprometida, conduzindo a um aumento da T3 reversa. Apesar deste efeito, a
redução da depuração em vez de aumento da produção é a principal razão para o aumento da T3
reversa (Jameson, 2008). Vários padrões de variação das hormonas tiroideias e TSH têm sido
relatados. Chopra (1997) divide esses padrões em quatro tipos principais:
 Síndrome com níveis de T3 baixos. A anomalia mais comum, observada em cerca de

70% dos indivíduos hospitalizados. A T3 sérica total diminui de forma rápida e
progressiva em pouco tempo após o início da doença causadora do SES. A velocidade
desta redução reflete a gravidade da doença. Os níveis variam desde indetetáveis a
normais, e o valor médio é de cerca de 40% do nível normal. Caracteristicamente a
concentração de T3 livre está normal ou ligeiramente baixa e a produção diária de T3
enconta-se diminuída, enquanto a sua depuração se mantém inalterada. As
concentrações séricas de TSH e TRH encontram-se normais. A concentração sérica de
T3 reversa está aumentada (pela reduzida metabolização), exceto nos casos de
insuficiência renal e lesão cerebral traumática.
 Síndrome com níveis de T3 e T4 baixos. Observada em indivíduos gravemente doentes.
Aproximadamente 30 a 50% dos indivíduos apresentam níveis subnormais de T3 e T4. A
concentração de T4 desce. No entanto, os valores da fração livre de T4 estão
frequentemente dentro dos limites normais. Esta disparidade deve-se à diminuição da
ligação de T4 à sua proteína transportadora. A concentração sérica de TSH é
frequentemente baixa. Vários fatores podem contribuir para o desenvolvimento deste
tipo de síndrome: redução de proteínas de ligação, TBG anormal, circulação de
inibidores de ligação competitiva de T4 à proteína transportadora e diminuição de TSH
no soro.
 Síndrome com níveis de T4 elevados. Observada em cerca de 1% dos doentes e
caracteriza-se por elevados níveis de T4, sobretudo em situações clínicas de porfiria,
doenças hepáticas (hepatite crónica ativa e cirrose biliar primária), doenças psiquiátricas
agudas, farmacoterapia com amiodarona e agentes radiológicos. O nível de T4 sérico
elevado é geralmente resultado do aumento da TBG no soro, enquanto isso os níveis
38
séricos de T3 podem estar normais ou aumentados, mas a concentração da fração livre

está normalmente diminuída. A hormona TSH encontra-se geralmente muito baixa ou
mesmo indetetável.
 Anomalias na TSH. Estudos demonstram uma redução nos níveis de TSH noturnos,
provavelmente relacionado com a desregulação do hipotálamo. Para além disso, algumas
evidências sugerem uma diminuição da atividade da TSH devido a alguma anomalia
estrutural nesta hormona.
A resposta hormonal no SES representa uma resposta adaptativa à doença, pelo que o tratamento
destas doenças sistémicas com tiroxina não é muito útil. Mais ainda, a gravidade e natureza das
mudanças na função da tiróide têm implicações no prognóstico destes casos (Sattar et al., 2003).
4.6.3 Tratamento
A grande maioria dos indivíduos com SES basta recuperarem das suas doenças subjacentes, que
num curto espaço de tempo também têm uma recuperação do eixo hipotálamo-hipófise-tiróide e,
portanto, não necessitam de qualquer tratamento. Em caso de doença mais grave, com evidências
de hipotiroidismo, uma intervenção farmacológica pode ser necessária. No entanto, o tratamento
do SES com as hormonas da tiróide é controverso, mas a maioria das autoridades recomendam
monitorizar os exames de avaliação da função da tiróide durante a recuperação, sem a
administração de hormonas da tiróide, a menos que haja evidência histórica ou clínica (Jameson,
2008).
4.7 Osteoporose
A osteoporose é uma doença de saúde pública. Cerca de 52 milhões de americanos têm
osteoporose e reduzida massa óssea. Estudos sugerem que uma em cada duas mulheres e um em
cada quatro homens com 50 ou mais anos de idade vão sofrer uma fratura óssea devido a
osteoporose. As relações das fraturas entre os sexos feminino e masculino são 7:1 na coluna
vertebral, 1,5:1 no antebraço distal e 2:1 no quadril (Hamdy e Lewiecki, 2013).
39
A osteoporose é uma doença dos ossos. Esta mesma doença pode resultar de uma perda
excessiva de osso, diminuição da produção de osso ou de ambas as causas. Como resultado, os
ossos tornam-se cada vez mais frágeis e facilmente quebráveis por uma queda menor ou por
ações simples como espirrar ou ir contra móveis (Shoback, 2008).
Osteoporose significa "osso poroso" e caracteriza-se por uma deterioração do tecido ósseo,
conduzindo a uma redução da massa óssea e consequente fragilidade óssea (Figura 16).
Figura 16. Micrografia de (a) osso normal e (b) com osteoporose (adaptado de Hughes et al., 2010).
A osteoporose pode ser classificada em primária ou secundária. O conceito de osteoporose

primária representa duas condições: a osteoporose tipo I, que se caracteriza pela perda de osso
trabecular devido à falta de estrogénio, já a osteoporose tipo II caracteriza-se pela perda de osso
cortical e trabecular em homens e mulheres devido à ineficiência prolongada da remodelagem,
deficiência dietética e ativação do eixo da paratiróide com a idade. A osteoporose secundária é
causada por doenças sistémicas ou por determinados medicamentos como é o caso dos
glucocorticóides ou fenitoína (Brunton et al., 2012).
Todas as mulheres na fase da pós-menopausa e homens com 50 ou mais anos de idade devem ser
avaliados clinicamente para o risco de osteoporose, a fim de determinar a necessidade de testes
de densidade média óssea (DMO). Em geral, quanto maior o número de fatores de risco
presentes no indivíduo, maior o risco real de fratura. A osteoporose é evitável e tratável, mas
uma vez que não existem sinais de alerta antes de uma fratura, muitas pessoas não são
diagnosticadas a tempo de receber uma terapia eficaz durante a fase inicial da doença (Brunton et
al., 2012; Hughes et al., 2010). Muitos fatores têm sido associados ao risco de fraturas
relacionadas com a osteoporose, como os assinalados na Tabela 4.
40
Tabela 4. Fatores de risco de osteoporose (adaptado de Hughes et al., 2010).
Estilo de vida Medicamentos Outros distúrbios

Pouco consumo de cálcio Anticoagulantes (heparina) Fibrose cística
Insuficiência em vitamina D Lítio Hemocromatose
Excesso de vitamina A Ciclosporina Homocistinúria
Imobilização Inibidores da aromatase Síndrome Riley-Dale
Magreza Barbitúricos Mal absorção intestinal
Álcool Anticonvulsionantes Lupos
Tabaco Glucocorticóides Artrite reumatóide
Elevado consumo de cafeína Doença celíaca
4.7.2 Diagnóstico
A nível clínico, o diagnóstico de osteoporose baseia-se na história clínica do indivíduo com
episódios de fraturas ósseas assim como a utilização do raio-X, técnica esta com reduzida
sensibilidade e especificidade. Outras estratégias de diagnóstico baseiam-se na realização de uma
densitometria óssea, no doseamento dos iões Ca2+ e PO43- (Longmore et al., 2007b).
4.7.3 Tratamento
Os tratamentos para a osteoporose são concebidos para reduzir a perda óssea e/ou aumentar a
formação de osso. A dieta enriquecida com cálcio e vitamina D pode aumentar a absorção de
cálcio e promover a formação de osso. Recomenda-se doses diárias de 1000-1500 mg de cálcio e
800 UI de vitamina D. O exercício físico como andar ou usar pesos leves, também parecem ser
eficazes na redução da perda de massa óssea como também no seu aumento. É importante adotar
estratégias de prevenção de quedas. A nível terapêutico, e em determinadas situações, os clínicos
aconselham uma terapêutica anti-reabsortiva do osso, que inclui difosfatos (como alendronato e
risedronato), uma terapia com modeladores seletivos dos recetores de estrogénios ou até mesmo
uma terapêutica de reposição hormonal. Embora a reposição hormonal seja realmente benéfica
para os ossos, os estrogénios aumentam o risco de cancro da mama (Longmore et al., 2007b;
Tierney et al., 2009).
Não há muito tempo, a calcitonina, mais precisamente a calcitonina de salmão, era utilizada no
tratamento da osteoporose pós-menopáusica, com o intuito de reduzir o risco de fraturas
41
vertebrais (Longmore et al., 2007b). No entanto em 2012, a Agência Europeia do Medicamento

(EMA) concluiu que existe um ligeiro aumento do risco de cancro em utilizações prolongadas de
medicamentos que contenham calcitonina. Atualmente, o Comité de Medicamentos de Uso
Humano da EMA recomenda apenas a utilização de medicamentos com calcitonina em
tratamentos de curta duração, nos tratamentos de doença de Paget, de perda óssea aguda
resultante de imobilização súbita e de hipercalcemia causada por cancro (Infarmed, 2012).
42
V. Conclusão
Todas as funções e atividades vitais do nosso organismo são influenciadas pelo sistema
endócrino. Assim sendo, pode-se afirmar que este é pequeno ou pouco significativo quando
comparado com as suas importantes funções num organismo saudável. As diversas glândulas
endócrinas situadas nos diferentes pontos do nosso corpo são capazes de detetar mínimas
variações hormonais e assim regular a secreção hormonal sempre com o intuito de manter a
homeostasia.
No caso específico da tiróide, é possível concluir que as hormonas T3, T4, e ainda a calcitonina,
desempenham funções importantes no metabolismo basal de um indivíduo. O metabolismo basal
depende da provisão adequada de hormonas tiroideias, responsáveis por aumentar o metabolismo
da glucose, das gorduras e das proteínas. As hormonas tiroideias conseguem modificar o número
e atividade das mitocôndrias, resultando assim numa maior produção de calor e de ATP. Assim
sendo, uma hipersecreção destas hormonas vai aumentar o metabolismo basal do indivíduo,
enquanto a hipossecreção diminui a atividade basal, a temperatura corporal, a força muscular,
entre outros.
Tendo em conta os efeitos evidenciados pelas hormonas tiroideias é possível comprovar o papel
das mesmas no crescimento e maturação dos órgãos. Por exemplo, os ossos, o cabelo, os dentes,
o tecido conjuntivo e o tecido nervoso requerem hormonas tiroideias para o seu normal
crescimento e desenvolvimento. O desenvolvimento físico e cerebral de um feto depende da
quantidade certa de hormonas tiroideias presentes na mãe, até à vigésima semana de gestação.
No que diz respeito à calcitonina, esta apresenta elevada importância na regulação das
concentrações séricas do cálcio. A calcitonina diminui a reabsorção do osso ao mesmo tempo
que aumenta a deposição de cálcio nos ossos, protegendo assim os indivíduos contra a
osteoporose e suas sequelas.
Ao longo da vida certos problemas funcionais podem ocorrer no sistema endócrino, assim como
nos outros sistemas funcionais. Os distúrbios da tiróide afetam 1 em 200 adultos, sendo mais
comuns nas mulheres e com o aumento da idade. Como tal, é importante entender as situações
clínicas retratadas, como o hipotiroidismo, a tiroidite de Hashimoto, o hipertiroidismo, a doença
de Graves, o bócio, o síndrome de doença eutiróide e a osteoporose, e as suas causas, de forma a
43
compreender quais os métodos de diagnóstico a aplicar, assim como o respetivo tratamento. Uma
vez que as alterações funcionais da tiróide acabam por influenciar todo o organismo, torna-se
evidente a necessidade de haver um diagnóstico rápido para que os problemas adjacentes não
progridam.
44
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Alterações do Funcionamento da Glândula da Tiróide.

Catarina Correia Silva

Alterações do Funcionamento da Glândula da Tiróide

Universidade Fernando Pessoa

Faculdade de Ciências da Saúde

Catarina Correia Silva

Alterações do Funcionamento da Glândula da Tiróide

Universidade Fernando Pessoa

Faculdade de Ciências da Saúde

Catarina Correia Silva

Alterações do Funcionamento da Glândula da Tiróide

Atesto a originalidade do trabalho:

Dissertação apresentada à Universidade Fernando

Pessoa como parte dos requisitos para a obtenção do

grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas.

Professora Doutora Fernanda Leal

Professora Doutora Inês Lopes Cardoso

Aos meus pais,

Índice de Figuras ..........................................................................................VIII

Índice de Tabelas ………………………………………………………………….….. IX

II. Glândula da tiróide ............................................................................................. 5

2.1. Características gerais ...................................................................................... 5

2.2. Síntese e regulação da secreção das hormonas tiroideias .............................. 7

2.3. Ação das hormonas tiroideias no metabolismo ............................................ 13

III. Métodos de diagnóstico das hormonas da tiróide .......................................... 16

3.1. Determinação da TSH .................................................................................. 17

3.2. Determinação da T4 ...................................................................................... 19

3.3. Determinação da T3 ...................................................................................... 20

3.4. Determinação de anticorpos anti–tiróide ..................................................... 21

3.5. Determinação da calcitonina ........................................................................ 22

IV. Distúrbios associados à glândula da tiróide.................................................... 24

4.1. Hipotiroidismo ............................................................................................ 24

4.1.1. Caracterização e sintomas ......................................................................... 24

4.1.2. Diagnóstico ............................................................................................... 26

4.1.3. Tratamento ................................................................................................ 26

4.2. Tiroidite de Hashimoto .............................................................................. 27

4.2.1. Caracterização e sintomas ......................................................................... 27

4.2.2. Diagnóstico ............................................................................................... 29

4.2.3. Tratamento ................................................................................................ 29

4.3. Hipertiroidismo .......................................................................................... 29

4.3.1. Caracterização e sintomas ......................................................................... 29

4.3.2. Diagnóstico ............................................................................................... 30

4.3.3. Tratamento ................................................................................................ 31

4.4. Doença de Graves ....................................................................................... 31

4.4.1. Caracterização e sintomas ......................................................................... 31

4.4.2. Diagnóstico ............................................................................................... 34

4.4.3. Tratamento ................................................................................................ 34

4.5. Bócio ............................................................................................................ 35

4.5.1. Caracterização e sintomas ......................................................................... 35

4.5.2. Diagnóstico ............................................................................................... 36

4.5.3. Tratamento ................................................................................................ 36

4.6. Síndrome de doença eutiróide ................................................................... 37

4.6.1. Caracterização e sintomas ......................................................................... 37

4.6.2. Diagnóstico ............................................................................................... 37

4.6.3. Tratamento ................................................................................................ 39

4.7.1. Caracterização e sintomas ......................................................................... 39

4.7.2. Diagnóstico ............................................................................................... 41

4.7.3. Tratamento ................................................................................................ 41

VI. Bibliografia ........................................................................................................ 45