Universidade Federal do Esprito Santo

Centro Universitrio Norte do Esprito Santo

Departamento de Engenharia e Computao
Engenharia Qumica
Experincia 07: Sntese da Benzocana
David do Nascimento Corra
So ateus! novem"ro de #$%$&
'"(etivo
Sinteti)ar a "en)ocana a partir da esteri*icao do cido p+amino"en),ico -./0/1!
sendo este o"tido da p+toluidina&
2ntroduo
/ "en)ocana -p+amino"en)oato de etila1 3 um 3ster pertencente 4 mesma classe
de compostos com propriedades analg3sicas 5ue incluem6 cocana! procana! lidocana e
tetracana& 7 utili)ada como calmante para dores 5ue apresenta um grupo lipo*lico ligado
a um grupo ioni)vel -amina1& Este *rmaco 3 utili)ado como anest3sico local de "ai8a
solu"ilidade! podendo ser utili)ado! antes de e8ames ou em *ormula9es utili)adas para
tratamento de irrita9es e dores oro*arngeas de origem in*ecciosa ou cir:rgica& 2sso
por5ue a "en)ocana 3 um anest3sico de super*cie de longa durao&
Figura %& 0en)ocana
Este *rmaco 3 rapidamente a"sorvido atrav3s da mucosa e "lo5ueia a conduo
do impulso nervoso atrav3s da ini"io de canais de s,dio regulados por voltagem&
.ode ser encontrada em di*erentes *ormula9es como6 cremes! g3is! pomadas!
loo! l5uido e aerossol! sendo contra+indicada nos casos de hipersensi"ilidade ao
*rmaco&
/ "en)ocana pode ser sinteti)ada pela esteri*icao do cido p+amino"en),ico
-./0/1& ; este pode alternativamente ser o"tido a partir da p+toluidina atrav3s de trs
etapas6 acetilao da p+toluidina pelo anidrido ac3tico o"tendo+se o N+acetil+p+toluidina!
no 5ual posteriormente o grupo metila 3 o8idado pelo permanganato de potssio< o ./0/
resulta ento da hidr,lise cida do cido p+acetamido"en),ico o"tido anteriormente&
.rocedimento E8perimental
's seguintes materiais e reagente *oram utili)ados no e8perimento&
ateriais6
Erlenme=ers<
035ueres<
anta de a5uecimento<
Filtro de gravidade<
Filtro de "uchner<
0alana<
0alo de *undo redondo<
Condensador de re*lu8o<
.apel 2ndicador de p><
0asto de vidro<
Conta+gotas;
Decantador&
?eagentes6
p+toluidina<
>
#
'<
>Cl concentrado<
/cetato de s,dio triidratado<
/nidrido ac3tico<
gS'
@
<
An'
@
<
Etanol BCD<
>
#
S'
@
#$D<
N>
@
'><
Ecido ac3tico Flacial<
Na
#
C'
G
%$D<
7ter etlico<
Fenol*talena<
Na
#
S'
@
&
Parte 1: Sntese da N-acetil-p-toluidina
Em um erlenme=er de #C$mH *oram adicionados @!$g de p+toluidina! %$$mH de
>
#
' destilada e @mH de >Cl concentrado& / mistura *oi em seguida agitada e a5uecida
em "anho+maria para uma completa solu"ili)ao&
.reparou+se uma soluo de Ig de acetato de s,dio triidratado em %$mH de >
#
'!
sendo a5uecida para a total solu"ili)ao&
/ soluo contendo a p+toluidina *oi a5uecida a C$JC e adicionados @!#mH de
anidrido ac3tico& /gitou+se e em seguida *oi adicionada a soluo a5uosa de acetato de
s,dio& /p,s a diminuio da temperatura da vidraria e da soluo a mistura *oi res*riada
em gua gelada! o 5ue resultou na *ormao de um precipitado "ranco&
/ mistura *oi *iltrada a vcuo! sendo tam"3m lavada com gua gelada& ' s,lido
"ranco o"tido *oi! depois de seco! pesado para o clculo do rendimento&
Parte 2: Sntese do cido p-acetaido!enz"ico
' N+acetil+p+toluidina preparado! *oi colocado em um "35uer de C$$mH (unto de
%#g de gS'
@
hidratado e %KCmH de >
#
'& / mistura *oi posta em "anho+maria para a
total solu"ili)ao do N+acetil+p+toluidina&
Foi preparada uma mistura de %Cg de An'
@
em uma pe5uena 5uantidade de
>
#
'! su*iciente para a *ormao de uma pasta& Lal pasta *oi adicionada! aos poucos! na
soluo anterior& / mistura *oi mantida em "anho+maria por @$ min e a cada intervalo de G
a C min *oi *eita uma pe5uena agitao&
/ mistura *oi ento *iltrada a vcuo! sendo o precipitado -n'
#
1 lavado com
pe5uenas por9es de >
#
' 5uente& / soluo o"tida apresentou uma leve colorao
p:rpura o 5ue necessitou da adio de %!$mH de etanol e a5uecimento de %C min em
"anho+maria&
/ mistura 5uente o"tida *oi *iltrada por gravidade em papel de *iltro pregueado!
o"tendo+se uma soluo amarelo+plida&
Quando a temperatura am"iente adicionou+se 4 soluo @!$mH de >
#
S'
@
a #$D& /
mistura o"tida! contendo um precipitado *loculoso! *oi ento res*riada para uma melhor
precipitao& Em seguida! esta mistura *oi *iltrada a vcuo e o s,lido "ranco o"tido! o
cido p+acetoamido"en),ico! *oi seco para o clculo do rendimento e reservado para uso
posterior&
Parte #: Sntese do cido p-aino!enz"ico $P%B%&
.reparou+se uma soluo diluda de >Cl misturando+se %#mH de >Cl GKD em
%#mH de >
#
'& Em um "alo de *undo redondo de #C$mH *oi colocado o cido p+
acetamido"en),ico! preparado na etapa anterior! e adicionada 4 soluo diluda de >Cl
preparada& / mistura *oi posta em re*lu8o "rando por #$ min em um condensador
adaptado&
/ soluo resultante *oi es*riada a temperatura am"iente e trans*erida para um
erlenme=er! adicionando+se #@mH de >
#
' e @ gotas de *enol*talena& .e5uenas por9es
de N>
@
'> *oram adicionadas at3 o"ter+se uma soluo com p> M+B sendo veri*icado com
papel indicador universal&
.osteriormente para cada %CmH de soluo *inal *oi necessrio adicionar $!CmH de
cido ac3tico glacial! totali)ando @mH& / soluo *oi res*riada em "anho de gelo para o
incio da cristali)ao& 's cristais o"tidos! cido p+amino"en),ico! *oram *iltrados a vcuo
e dei8ados para secar com o intuito de posteriormente calcular o rendimento e us+lo na
etapa consecutiva&
Parte ': Sntese da Benzocana
's $!M$KGg de ./0/ o"tidos *oram colocados em um "alo de *undo redondo de
#C$mH (unto de %GmH de etanol BCD e agitados at3 a m8ima solu"ili)ao& Em seguida
a mistura *oi res*riada em "anho de gelo! sendo 5ue %mH de >
#
S'
@
concentrado *oi
lentamente adicionado 4 mistura gelada at3 a *ormao de precipitado&
/ mistura *oi adaptada em um condensador de re*lu8o! onde *icou por % hora em
re*lu8o "rando! sendo agitada em intervalos de %$ min durante a primeira meia hora&
Depois de es*riada a temperatura am"iente! a soluo *oi trans*erida para um
"35uer de #$$mH& .ara neutrali)ar a mistura adicionou+se! aos poucos! uma 5uantidade
de Na
#
C'
G
at3 5ue cessasse a evoluo de C'
#
& Quando neutrali)ada a soluo!
adicionou+se mais Na
#
C'
G
para elevar o p> at3 a *ai8a de B+%$! o 5ue *oi veri*icado com
papel indicador& / mistura *oi ento *iltrada&
.ara separar a *ase orgNnica -menos densa1 da a5uosa! a soluo *iltrada *oi posta
em um *unil de decantao (unto de G$mH de etanol& O *ase orgNnica o"tida adicionou+se
Na
#
S'
@
para a secagem& / mistura *oi *iltrada e a soluo a5uecida em "anho+maria para
remoo do 3ter e do etanol& /o ,leo restante no *rasco *oram adicionados GmH de etanol
BCD e a5uecida at3 5ue todo ,leo dissolvesse! sendo posteriormente adicionada gua at3
a soluo tornar+se opaca& .recipitou+se ento um s,lido& / mistura *oi ento posta em
"anho de gelo para uma m8ima precipitao& / "en)ocana s,lida *oi ento! coletada por
*iltrao a vcuo e seca para o posterior clculo do rendimento&
?esultados e Discuss9es
Parte 1: Sntese da N-acetil-p-toluidina
/ etapa de acetilao *oi *eita para proteo do grupo amina da reao de o8idao
reali)ada na etapa su"se5Pente& ' mecanismo para esta etapa 3 apresentado na *igura #6
Figura #6 ecanismo proposto para a primeira etapa do procedimento&
' acetato de s,dio *oi adicionado para a desprotonao do produto intermedirio&
/ utili)ao do carvo ativo seria necessria caso *ossem *ormadas impure)as
devido a possveis ata5ues do on Cl
+
ao anel "en)nico da p+toluidina! o 5ue no
aconteceu&
/ N+acetil+p+toluidina! produto *ormado 3 pouco sol:vel em gua! sendo necessrio
o "anho de gelo para uma maior precipitao& ; na *iltragem! usou+se tam"3m gua
gelada! pois! os possveis contaminantes o"tidos! ao contrrio desse! so muito sol:veis
em gua&
Segue a"ai8o a ta"ela contendo as 5uantidades utili)adas nesta etapa! para o
clculo do rendimento&
La"ela %
Composto p+toluidina /nidrido ac3tico
assa olar -gQmol1 %$M %$#
Densidade -gQmH1 %!$M +++++++
assa usada -g1 @!$GB$ @!CGI
Como a p+toluidina 3 o reagente de partida! ela 3 tam"3m o reagente 5ue limita
essa reao! logo se tem a seguinte relao com o produto6
La"ela #
p+toluidina N+acetil+p+toluidina
%$Mg %GMg
@!$GB$g x= 5,1609g
Em la"orat,rio o"teve+se G!KIC%g em massa de N+acetil+p+toluidina! logo o
rendimento desta etapa 3 apresentado a"ai8o6
?
%
R -G!KIC%g S C!%I$Bg18 %$$R 72()*+

Parte 2: Sntese do cido p-acetaido!enz"ico
Nessa etapa ocorre a reao de o8idao da N+acetil+p+toluidina a cido p+
acetamido"en),ico& / adio de sul*ato de magn3sio 3 *eita para o"teno de um sal
sol:vel em gua! e ap,s a reao de o8idao o meio cido protona o o8ignio! como se
pode o"servar na *igura G6
Figura G6 ?eao da #T etapa da sntese&
Nessa reao *iltrou+se e lavou+se o precipitado com gua 5uente! possi"ilitando
uma maior solu"ili)ao do produto! o 5ual se encontrava na soluo em *orma de Nnion
-desprotonado1&
Foi adicionado lcool 4 soluo devido 4 colorao p:rpura do *iltrado! pois tal
colorao indica a presena de n'
@
+
!

o 5ual o8ida o lcool e 3 redu)ido a n'
#
! 5ue 3
insol:vel! podendo ser *acilmente separado por *iltrao&
' *iltrado o"tido 3 ento protonado com >
#
S'
@
*ormando um produto pouco sol:vel
em gua e! tam"3m! separado *acilmente por *iltrao&
; para esta etapa! apresentam+se a seguir! a seguinte relao entre o reagente de
partida e o produto o"tido! o cido p+acetamido"en),ico&
La"ela G
p+toluidina Ecido p+acetamido"en),ico
%$Mg %M$g
@!$GB$g y= 6,7316g
.Ude+se a*erir uma massa de #!K%#%g ap,s sua secagem! podendo+se calcular
ento o seguinte rendimento6
?
#
R -#!K%#%g S I!KG%Ig18 %$$R '0(2)+
Parte #: Sntese do cido p-aino!enz"ico $P%B%&
/ reao da terceira etapa 3 uma hidr,lise cida& ' mecanismo proposto 3
apresentado na *igura @6
Figura @6 ecanismo proposto para a terceira etapa da sntese&
/ adio de N>
@
'>! nesta etapa! remove o pr,ton do grupo amina! 5ue 3 restitudo
com uma posterior acidi*icao do meio&
Devido 4 volatilidade do produto *ormado *oi utili)ado condensador de re*lu8o para
evitar a perda de reagentes& ' condensador de re*lu8o *oi vedado com uma V"ola de
papelW o 5ue di*icultou a perda de reagente! ao mesmo tempo em 5ue impediu o aumento
da presso interna&
/ seguinte etapa apresenta os dados relacionados a"ai8o&
La"ela @
Composto p+acetamido"en),ico Ecido clordrico
assa olar -gQmol1 %M$ GI!C
Densidade -gQmH1 +++++++ %!%MB
assa usada -g1 #!K%#% %@!#IM
.erce"e+se ento 5ue o cido p+acetamido"en),ico! 3 agora o reagente limitante
desta etapa& Segue a"ai8o a 5uantidade esperada de ./0/ em relao aos reagentes da
etapa % e da etapa #! respectivamente&
La"ela C
p+toluidina ./0/
%$Mg %GMg
@!$GB$g k= 5,1609g
La"ela I
Ecido ./0/
%M$g %GMg
#!K%#%g z= 2,0793g
Como *oram constatados $!M$KGg de ./0/! ao *im desta etapa! tendo+se logo os
seguintes rendimentos6
em relao a p+toluidina6
?
G
R -$!M$KGg S C!%I$Bg18 %$$R 15,64%
em relao ao cido6
?
@
R -$!M$KGg S #!$KBGg18 %$$R 38,82%
Parte ': Sntese da !enzocana
' mecanismo para a @T etapa 3 apresentado na *igura C6
Figura C6 ecanismo proposto para a 5uarta etapa da sntese&
' lcool etlico 3 adicionado como solvente orgNnico para melhor solu"ili)ar a
"en)ocana& Ento! podemos *a)er a separao dessa *ase da *ase a5uosa com a
utili)ao de um *unil de separao&
Foi adicionado Na
#
C'
G
! li"erando no meio Na
X
e C'
G
#+
& 's Nnions C'
G
#+
retiram
pr,tons do produto *ormado! gerando no meio reacional >
#
C'
G
5ue desproporciona
*ormando gua e di,8ido de car"ono& .or esse motivo podemos ver a evoluo de C'
#
at3 a pro8imidade do ponto de neutrali)ao&
/ adio de Na
#
S'
@
anidro 3 *eita! pois ele 3 insol:vel em 3ter e se coordena com
5ual5uer res5ucio de gua! secando o produto&
/p,s secar a soluo com Na
#
S'
@!
esta 3 su"metida a a5uecimento em "anho+
maria para 5ue o lcool e 3ter presentes evaporem& Ento adiciona+se novamente etanol
ao ,leo remanescente para 5ue a "en)ocana se(a solu"ili)ada! uma ve) 5ue ela 3 um
3ster! e ento adiciona+se gua! a 5ual tem interao intermolecular *orte com o lcool!
precipitando ento a "en)ocana&
Finali)ando a sntese! tm+se ento as 5uantidades de reagentes utili)ados nesta
etapa&
La"ela K
Composto ./0/ Etanol
assa olar -gQmol1 %GM @I
Densidade -gQmH1 +++++++ $!KMB
assa utili)ada -g1 $!M$KG %$!#CK
Como se veri*ica 5ue o regente limitante dessa reao 3 o ./0/ calcula+se ento a
5uantidade esperada para a *ormao de "en)ocana em relao a p+toluidina e ao
./0/! respectivamente&
La"ela M
p+toluidina 0en)ocana
%$Mg %IIg
@!$GB$g n= 6,2081 g
La"ela B
./0/ 0en)ocana
%GMg %IIg
$!M$KGg m= 0,9711g
Com esses dados tem+se o rendimento *inal da "en)ocana relacionado aos
reagentes acima citados&
.ara a p+toluidina6
?
C
R -$!#GMIg S I!#$M%g18 %$$R 3,84%
.ara o ./0/6
?
I
R -$!#GMIg S $!BK%%g18 %$$R 24,57%
Concluso
/ sntese da "en)ocana partindo da p+toluidina demonstrou ser um procedimento
pouco vanta(oso! pois apresenta "ai8o rendimento e alto tempo de e8ecuo& '
rendimento o"tido 3 "ai8o uma ve) 5ue! com e8ceo da reao de o8idao! todas as
etapas de reao ocorrem em e5uil"rio&
0i"liogra*ia
0i"lioteca Universia + 0en)ocana! um estudo computacional& Disponvel em6 Y
http6QQ"i"lioteca&universia&netQhtmlZ"uraQ*ichaQparamsQidQGIC%C@C%&html[& /cesso em6 $B
Nov& #$%$&
0ruice! .aula \ur]anis& ^rios tradutores& Qumica 'rgNnica! 5uarta edio! volume #&
So .aulo6 .earson .rentice >all! #$$I&
Solomons! L&_& Fraham& aria H:cia Fodinho de 'liveira& Qumica 'rgNnica! nona
edio! volume #& ?io de ;aneiro6 HLC! #$$B&
Lua Sa:de ` 0en)ocana6 0ula do edicamento& Disponvel em6
Yhttp6QQaaa&tuasaude&comQ"en)ocainaQ>. /cesso em6 $B Nov& #$%$&