OSTEOPOROSE

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Osteoporose

 Associada a redução da massa (densidade) óssea ou presença de fracturas


resultantes da fragilidade óssea.
 Afecta mulheres em idade pós-menopausa, homens, indivíduos com condições
clínicas e/ou factores de risco associados a desmineralização óssea.
 Subdiagnosticada e subtratada.

FISIOPATOLOGIA E FARMACOTERAPIA I- 2007/2008


Remodelação óssea

Funções:
- Reparar microlesões dos ossos de modo a manter a força do
esqueleto
- Fornecer cálcio a partir do esqueleto, de modo a manter os níveis
séricos de cálcio
Remodelação óssea

•Osteoblastos/ Osteoclastos
•Citocinas (exs: TNF, TGF, IL-1, IL-6), RANKL, osteoprotegerina
•Cálcio/Fosfato
•Paratormona (PTH), vitamina D, calcitonina
•Estrogénios
•Hormona do crescimento
•Dieta, fármacos, exercício físico
Remodelação óssea – Homeostase do cálcio
Principais fracturas
osteoporóticas
Osteoporose Tratamento das fracturas osteoporóticas

Abordagem variada:
 Cirurgia (anca) ou suporte (vértebras, costelas, pélvis).
 Analgésicos (paracetamol, AINEs, opióides, calcitonina, injecção percutânea de
cimento artificial – polimetilmetacrilato)
 Repouso vs mobilização precoce
 Relaxantes musculares
 Calor
 Fisioterapia (ultra-som e estimulação nervosa transcutânea)
 Apoio familiar e/ou psicoterapia
 Antidepressores

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Osteoporose Prevenção

 Exercício físico
• ↑ probabilidade de se atingir o pico de massa óssea geneticamente possível.
• Levantamento de pesos previne a perda de massa óssea; o benefício
desaparece se o exercício for descontinuado.
• ↓ probabilidade de queda e ↑ capacidade de protecção em caso de queda, ↓
risco de fracturas.

 Fármacos.
• Possíveis causas de hipotensão ortostática, sedação, noctúria.
• Maior risco de osteoporose generalizada com corticosteróides, ciclosporina,
citotóxicos, anticonvulsivantes, alumínio, heparina, lítio, tiroxina ou álcool (excesso).

 Tabaco ⇒ ↑ risco de fracturas, ↓ densidade óssea, menopausa precoce, magreza,


↑ níveis de PTH, ↓ vitamina D, toxicidade sobre os osteoblastos e modificação do
metabolismo dos estrogénios.

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Osteoporose Prevenção

 Nutrição:
• Cálcio.
 Condiciona o pico de massa óssea. Induz hiperparatiroidismo
secundário (↑ absorção e ↓ excreção) e aumento do turnover ósseo.
 Dieta ou suplementos.
Faixa etária DDR de cálcio (mg)
 Doses fraccionadas ≤ 600 mg. Crianças (1-3 anos) 500
Crianças (4-8 anos) 800
 O conteúdo em cálcio varia com o sal (citrato = 60 mg/300 mg;
Adolescentes e adultos jovens (9-18 anos) 1300
lactato = 80 mg/600 mg; gluconato = 40 mg/500 mg; Adulto (19-50 anos) 100
carbonato = 400 mg/g – administrados à refeição). Adulto (> 50 anos) 1200

 Precaução em doentes com história de cálculos renais.

• Vitamina D. Idosos, países nórdicos, distúrbios alimentares e de absorção, doença crónica


hepática ou renal. Previne o aumento do turnover ósseo, da perda de massa óssea e de fracturas.

• Sal e cafeína: ↑ excreção de cálcio. Vitamina K: necessária para carboxilação da osteocalcina.


Magnésio: doença inflamatória intestinal, doença celíaca, quimioterapia, diarreia severa, distúrbios
alimentares, alcoolismo. Fitoestrogénios: actividade estrogénica insuficiente. Proteínas e calorias.

Níveis adequados de cálcio e vitamina D são fundamentais


para a eficácia das restantes intervenções terapêuticas.

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Osteoporose Prevenção

 Prevenção de quedas:
 álcool
 problemas relacionados com a visão
 compromisso neurológico
 calçado com sola de borracha, nunca escorregadios;
 evitar andar de meias ou chinelos;
 apoio de bengala ou andarilho quando for preciso aumentar a estabilidade da marcha;
 cuidado com pisos lisos, muito polidos e molhados;
 barras de apoio nas paredes da casa de banho, tapete de borracha no chuveiro ou na banheira;
 corrimão em ambos os lados das escadas;
 pequenas luzes de orientação para auxiliar a locomoção dentro de casa, à noite;
 evitar tapetes, objectos soltos no chão, animais domésticos.

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Tratamento farmacológico da osteoporose

•Terapêutica hormonal de substituição


(estrogénios/estrogénios+progestagénios)
•Moduladores selectivos dos receptores dos
estrogénios
Fármacos que reduzem a
reabsorção óssea •Bifosfonatos
•Vitamina D
•Calcitonina
•Anticorpo anti-RANKL (ensaios clínicos)

•PTH/Análogos da PTH
Fármacos que aumentam a
•Ranelato de estrôncio
formação óssea
•Outros: estatinas, flúor, hormona do crescimento
Osteoporose Terapêutica hormonal de substituição
 Os estrogénios ↓ turnover ósseo, previnem a perda de massa óssea e ↑ ligeiramente a massa
óssea. Inibem osteoclastos e modulam factores produzidos pelos osteoblastos. Inibem a PTH
periférica, ↑ concentrações de calcitriol, ↑ absorção intestinal e ↓ excreção urinária de cálcio. Podem
↑ ligeiramente o risco de cancro da mama mas parecem prevenir contra doenças cardiovasculares
(controverso). Minimizam sintomas relacionados com a menopausa.

 Administração oral ou transdérmica.

 Os benefícios são maiores se o tratamento for precoce e contínuo.

 A combinação estrogénio-progestagénio ↑ risco de enfarte do miocárdio, AVC, trombose venosa,


cancro da mama e demência, mas ↓ risco de cancro do cólon. Não tem efeito sobre o risco de
cancro do útero ou mortalidade total.

 Mulheres menopaúsicas sem útero: favorável em termos de risco/benefício.

 Mulheres menopaúsicas com útero: progestagénio (prevenção do cancro do endométrio) vs


estrogénio (protecção contra enfarte do miocárdio e ataque cardíaco). Análise de factores de risco:
terapias/doenças anteriores, antecedentes genéticos, falta de exercício, alcoolismo, hábito tabágico,
fractura da anca antes dos 65 anos.

 Tratamento curto (< 5 anos), iniciado logo a seguir à ultima menstruação, quando os sintomas
observados sejam moderados ou intensos.

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Osteoporose Terapêutica hormonal de substituição

 Efeitos adversos:

estrogénios – (estradiol; estriol): náuseas, vómitos, alterações de peso, tensão mamária, retenção
de sódio, hipercalcémia, alterações na função hepática, cefaleias, enxaquecas, depressão e
vertigens, reacções cutâneas de hipersensibilidade (via transdérmica).

Estrogénios+Progestagénios: efeitos referidos para estrogénios+ tromboembolismo, pigmentação da


pele, hirsutismo e diminuição da líbido

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Osteoporose Moduladores selectivos dos
receptores dos estrogéneos

 Alternativa em casos de contra-indicação para terapêutica hormonal de substituição

 ↑ densidade óssea na coluna e na anca; ↓ fracturas vertebrais.

 Actua como um antagonista no tecido uterino e mamário; não aumenta o risco de cancro do
endométrio. Parece reduzir o cancro invasivo da mama.

 ↓ colesterol total e LDL – reduz eventos cardiovasculares (doença cardíaca e AVC)

 Risco aumentado de tromboembolismo venoso, tromboflebites

Raloxifeno

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Osteoporose Bifosfonatos
 Alternativa para casos de osteoporose severa com elevado risco de fracturas. É a terapêutica para
qual o ↑ da densidade óssea é mais significativo. Quando a terapêutica é descontinuada, a densidade
óssea mantém-se ou diminui ligeiramente.

 São compostos obtidos por síntese, depositam-se sobre os cristais celulares de hidroxiapatite, sendo
incorporados permanentemente no osso (T½=1-10 anos) e inibindo a reabsorção óssea por impedirem
a acção dos osteoclastos.

 Absorção oral muito baixa (1-5%) ⇒ Aconselha-se a ingestão dos comprimidos em jejum (2h
anteriores e ½h após), com água em abundância, sem qualquer medicação concomitante. O tronco
deve estar bem na vertical; o doente nunca deve estar deitado.

 Podem ser administrador 1x/semana para melhorar a adesão à terapêutica.

 Como efeitos adversos estão descritas perturbações GI (sintomatologia de doença esofágica,


duodenite ou úlceras), diarreia e febre após administração IV.

Ácido alendrónico
Risedronato de sódio
Osteoporose Vitamina D

 Promove a absorção intestinal de cálcio

As deficiências em vitamina D são excepcionais no adulto. Só se verificam quando não haja suficiente
exposição da pele aos raios solares ou na presença de fenómenos de má absorção intestinal ou de
doença hepática crónica.

 A carência de vitamina D, sobretudo em lactentes e crianças, manifesta-se pelo raquitismo, mas


tambem por hipocalcemia, mesmo a decorrente do hipoparatiroidismo. O risco de hipervitaminose é
maior em crianças e grávidas. Os sintomas de intoxicação são inespecíficos e de diagnóstico difícil.

Calcitriol

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Osteoporose Calcitonina

 Hormona libertada pela tiróide quando os níveis de cálcio sérico aumentam.

 Em doses terapêuticas tem efeito antiálgico e é eficaz na reabsorção óssea intensa mas não existem
até agora provas convincentes que justifiquem o seu uso a longo prazo, nas formas correntes de
osteoporose. Usa-se na prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa com suplementos de
cálcio e de Vitamina D.

 Só tem actividade quando administrada por via parentérica ou nasal. Verificou-se que a calcitonina de
salmão pode produzir resistências, pela produção de anticorpos (pouco frequente com a calcitonina
humana).

 1 mg de calcitonina humana ⇔ 0,025 mg de calcitonina de salmão (100 UI).

 Efeitos adversos: náuseas, vómitos, diarreia, dores abdominais, afrontamentos; formigueiros nas
mãos; o uso da via nasal pode causar irritação ou ulceração, rinite e sinusite.

Calcitonina
Calcitonina de salmão

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Osteoporose Tratamento farmacológico

 Hormona paratiróide e análogos (teriparatida)


• Apesar de poder favorecer a reabsorção óssea, tem efeito anabólico se administrada diariamente,
provavelmente por ↓ apoptose dos osteoblastos, aumentando a formação óssea.

• ↑ densidade óssea e ↓ fracturas vertebrais. Bem tolerada. Administração subcutânea.

 Ranelato de estrôncio - ↑ formação óssea e ↓ reabsorção óssea

 Estatinas

• ↑ densidade óssea marcadamente (animais)

• ↓ risco de fracturas (estudos observacionais)

 Flúor

• ↑ actividade dos osteoblastos e a formação óssea

• pode aumentar a fragilidade óssea; eficácia na redução de fracturas está por comprovar

 Outros fármacos (hormona de crescimento; esteróides anabolizantes; anticorpo anti-RANKL

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