Introduo s Clulas

O que signica estar vivo? Pessoas, petnias e algas esto vivas; pedras, areia e brisas de vero no esto. Mas quais so as principais propriedades que caracterizam as coisas vivas e as distinguem da matria sem vida? A resposta inicia com o fato bsico, que dado como certo por bilogos no momento, mas marcou uma revoluo no pensamento quando estabelecido pela primeira vez h 170 anos atrs. Todas as coisas vivas so feitas de clulas: pequenas unidades limitadas por membranas preenchidas com uma soluo aquosa concentrada de qumicos e dotadas com uma capacidade extraordinria de criar cpias delas mesmas pelo seu crescimento e diviso em duas. As formas mais simples de vida so clulas solitrias. Organismos superiores, incluindo ns mesmos, so comunidades de clulas derivadas do crescimento e diviso a partir de uma nica clula fundadora: cada animal, planta ou fungo uma vasta colnia de clulas individuais que realiza funes especializadas coordenadas por complicados sistemas de comunicao. As clulas, portanto, so as principais unidades de vida, e na biologia celular que devemos procurar por uma resposta para a questo de o que vida e como ela funciona. Com a compreenso mais profunda da estrutura, da funo, do comportamento e da evoluo das clulas, poderemos iniciar a enfrentar os grandes problemas histricos da vida na Terra: as suas origens misteriosas, a sua maravilhosa diversidade, a sua invaso em cada habitat imaginvel. Ao mesmo tempo, a biologia celular pode nos fornecer as respostas para as questes que temos sobre ns mesmos: de onde viemos? Como nos desenvolvemos a partir de um nico vulo fertilizado? Como cada um de ns diferente de cada outra pessoa na Terra? Por que ficamos doentes, envelhecemos e morremos? Neste captulo, iniciamos olhando para a variedade de formas que as clulas podem apresentar e tambm damos uma olhada rpida na maquinaria qumica que todas as clulas tm em comum. Ento consideraremos como as clulas se tornam visveis sob o microscpio e o que vemos quando observamos atentamente dentro delas. Finalmente, discutiremos como podemos explorar as similaridades entre os seres vivos para alcanar uma compreenso coerente de todas as formas de vida na Terra a partir da bactria mais minscula at o imenso carvalho.

Unidade e Diversidade das Clulas As Clulas Variam Muito em Aparncia e Funo Todas as Clulas Vivas Tm uma Qumica Bsica Similar Todas as Clulas Atuais Evoluram a Partir de um Mesmo Ancestral Os Genes Fornecem as Instrues para a Forma, a Funo e o Comportamento Complexo das Clulas Clulas Sob o Microscpio A Inveno do Microscpio ptico Levou Descoberta das Clulas Clulas, Organelas e At Mesmo Molculas Podem Ser Visualizadas Sob o Microscpio A Clula Procaritica Os Procariotos So as Clulas mais Diversas O Mundo dos Procariotos Dividido em Dois Domnios: Eubactria e Arqueobactria A Clula Eucaritica O Ncleo o Depsito de Informaes da Clula As Mitocndrias Geram Energia a Partir de Nutrientes para Energizar a Clula Os Cloroplastos Capturam Energia a Partir da Luz Solar Membranas Internas Criam Compartimentos Intracelulares com Diferentes Funes O Citosol um Gel Aquoso Concentrado Formado de Molculas Grandes e Pequenas O Citoesqueleto Responsvel pelos Movimentos Celulares Direcionados O Citoplasma Est Longe de Ser Esttico As Clulas Eucariticas Podem Ter se Originado como Predadoras Organismos-Modelo Biologistas Moleculares Focaram na E. coli A Levedura das Cervejarias uma Clula Eucaritica Simples Arabidopsis Foi Escolhida entre 300.000 Espcies como uma Planta-Modelo O Mundo dos Animais Est Representado por uma Mosca, um Verme, um Camundongo e pelo Homo sapiens A Comparao de Seqncias do Genoma Revelou a Herana Comum da Vida

Unidade e Diversidade das Clulas

Biologistas celulares freqentemente falam sobre a clula sem especificar qualquer clula em particular. Mas as clulas no so todas semelhantes; na verdade, elas podem ser muito diferentes. Estima-se que existam no mnimo 10 milhes talvez 100 milhes de espcies distintas de coisas vivas no mundo. Antes de pesquisar mais a fundo a biologia celular, devemos nos perguntar: o que as clulas dessas espcies tm em comum a bactria e a borboleta, a rosa e o golfinho? E de que maneira elas diferem?

Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter

As Clulas Variam Muito em Aparncia e Funo

Comecemos pelo tamanho. Uma clula bacteriana digamos um Lactobacillus em um pedao de queijo tem poucos micrmetros, ou m, de comprimento. Um ovo de sapo que tambm uma clula nica tem um dimetro de cerca de 1 milmetro. Se aumentssemos a escala de modo que o Lactobacillus tivesse o tamanho de uma pessoa, o ovo de sapo teria 800 metros de altura. As clulas no variam menos nas suas formas e funes. Considere a galeria de clulas mostradas na Figura 1-1. Uma clula nervosa tpica em seu crebro enormemente estendida; ela envia seus sinais eltricos ao longo de uma protuso na, que possui o comprimento 10.000 vezes maior que a espessura, e recebe sinais de outras clulas atravs de uma massa de processos mais curtos, que brotam de seu corpo como os ramos de uma rvore. Um Paramecium em uma gota de gua parada tem a forma de um submarino e est coberto por dezenas de milhares de clios extenses

(A)

100 m

(B)

25 m

Figura 1-1 As clulas tm uma variedade de formas e tamanhos. (A) Uma clula nervosa do cerebelo (uma parte do crebro que controla o movimento). Essa clula tem uma enorme rvore ramificada de prolongamentos, atravs dos quais ela recebe sinais a partir de pelo menos 100.000 outras clulas nervosas. (B) Paramecium. Esse protozorio uma clula gigante nica nada por meio dos batimentos dos clios que cobrem a sua superfcie. (C) Um corte de um caule de uma planta jovem na qual a celulose est corada de vermelho e um outro componente da parede celular, pectina, est corada de laranja. A camada mais externa de clulas est no topo da foto. (D) Uma bactria minscula, Bdellovibrio bacteriovorus, que utiliza um nico fiagelo terminal para se impulsionar. Essa bactria ataca, mata e se alimenta de outras bactrias maiores. (E) Uma clula branca do sangue de humanos (um neutrfilo) abordando e englobando uma clula vermelha do sangue. (A, cortesia de Constantino Sotelo; B, cortesia de Anne Fleury, Michel Laurent e Andr Adoutte; D, cortesia de Murry Stein; E, cortesia de Stephen E. Malawista e Anne de Boisfleury Chevance.)

(C) 10 m

(D) 0,5 m

(E) 10 m

Fundamentos da Biologia Celular

semelhantes a plos cujo batimento sinuoso arrasta a clula para frente, rodando-a medida que ela se locomove. Uma clula na camada supercial de uma planta um prisma imvel envolvido por uma caixa rgida de celulose, com uma cobertura externa de cera prova dgua. A bactria Bdellovibrio um torpedo com forma de salsicha que se move para frente por um agelo em rotao com forma de saca-rolhas que est anexado a sua parte posterior, onde ele atua como uma hlice. Um neutrlo ou um macrfago no corpo de um animal se movimenta pelos tecidos, mudando de forma constantemente e englobando restos celulares, microrganismos estranhos e clulas mortas ou que esto morrendo. Algumas clulas esto cobertas apenas por uma membrana plasmtica na; outras aumentam esta cobertura membranosa, escondendo-se em uma camada externa de muco, construindo para si prprias uma parede celular rgida, ou se envolvendo com um material duro, mineralizado, como aquele encontrado nos ossos. As clulas tambm so muito diversas nas suas necessidades qumicas e atividades. Algumas requerem oxignio para viver; para outras, o oxignio letal. Algumas consomem um pouco mais do que ar, luz solar e gua como matria-prima; outras necessitam uma mistura complexa de molculas produzidas por outras clulas. Algumas parecem fbricas especializadas para a produo de substncias particulares, como os hormnios, o amido, a gordura, o ltex ou os pigmentos. Outras so mquinas, como msculos, queimando combustvel para realizar trabalho mecnico; ou geradores eltricos, como as clulas musculares modicadas na enguia eltrica. Algumas modicaes especializam as clulas tanto que elas perdem as suas chances de deixar qualquer descendente. Essa especializao seria desnecessria para uma espcie de clula que viveu uma vida solitria. Em um organismo multicelular, entretanto, existe uma diviso de trabalho entre as clulas, permitindo que algumas se tornem especializadas em um grau extremo para tarefas particulares e deixando-as dependentes das suas clulas companheiras para vrias condies bsicas. At mesmo a necessidade mais bsica de todas, aquela de passar as informaes genticas para a prxima gerao, est delegada para especialistas o vulo e o espermatozide.

Questo 1-1 Vida fcil de ser reconhecida, mas difcil de denir. O dicionrio dene vida como O estado ou a qualidade que distingue seres ou organismos vivos dos mortos e da matria inorgnica, caracterizada principalmente por metabolismo, crescimento e capacidade de reproduzir e responder a estmulos. Os livrostexto de biologia normalmente elaboram pouco; por exemplo, de acordo com um texto popular, coisas vivas: 1. So altamente organizadas comparadas a objetos naturais inanimados. 2. Exibem homeostase, mantendo um meio interno relativamente constante. 3. Reproduzem-se. 4. Crescem e se desenvolvem a partir de princpios simples. 5. Tomam energia e matria a partir do meio e a transformam. 6. Respondem a estmulos. 7. Mostram adaptao ao seu meio. Pontue voc mesmo um aspirador de p e uma batata com relao a estas caractersticas.

Todas as Clulas Vivas Tm uma Qumica Bsica Similar

Apesar da extraordinria diversidade dos vegetais e animais, as pessoas reconheceram desde tempos imemoriais que esses organismos tm algo em comum, alguma coisa que os permite serem chamados de seres vivos. Com a inveno do microscpio, tornou-se claro que vegetais e animais so conjuntos de clulas que tambm podem existir como organismos independentes e que individualmente esto vivendo, crescendo, reproduzindo, convertendo energia de uma forma para outra, respondendo ao seu meio e assim por diante. Mas enquanto pareceu muito fcil reconhecer vida, era extraordinariamente difcil dizer em que sentido todos os seres vivos eram semelhantes. Os livros-texto tiveram que concordar em denir vida em termos gerais abstratos relacionados ao crescimento e reproduo. As descobertas da bioqumica e da biologia molecular eliminaram esse problema de uma maneira espetacular. Embora eles sejam innitamente variveis quando vistos de fora, todas as coisas vivas so fundamentalmente similares por dentro. Agora sabemos que as clulas se parecem umas com as outras em um grau estonteante de detalhes na sua qumica, compartilhando a mesma maquinaria para as funes mais bsicas. Todas as clulas so compostas do mesmo tipo de molculas que participam nos mesmos tipos de reaes qumicas (discutido no Captulo 2). Em todos os seres vivos, as informaes genticas genes esto armazenadas nas molculas de DNA escritas no mesmo cdigo qumico, formadas com os mesmos blocos qumicos de construo, interpretadas por essencialmente a mesma maquinaria qumica e duplicadas da mesma forma para permitir que o organismo se reproduza. Desse modo, em cada clula, as longas cadeias de polmeros de DNA so feitas do mesmo conjunto de quatro monmeros, chamados de nucleotdeos, amarrados uns aos outros em diferentes seqncias, como as letras de um alfabeto, para carregar diferentes informaes.

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sntese de DNA (replicao) DNA 5 3 sntese de RNA (transcrio) RNA 5 sntese protica (traduo) PROTENA H2N aminocidos COOH 3 3 5

Figura 1-2 Em todas as clulas vivas, a informao gentica ui a partir do DNA para o RNA (transcrio) e a partir do RNA para protena (traduo). Juntos esses processos so conhecidos como expresso gnica.

Em cada clula, as instrues no DNA so lidas, ou transcritas, em um grupo de molculas quimicamente relacionadas feitas de RNA (Figura 1-2). As mensagens carregadas pelas molculas de RNA so ento traduzidas, agora em uma outra forma qumica: elas so utilizadas para direcionar a sntese de uma enorme variedade de grandes molculas de protenas que dominam o comportamento da clula, servindo como suportes estruturais, catalistas qumicos, motores moleculares e assim por diante. Em cada ser vivo, o mesmo grupo de 20 aminocidos utilizado para sintetizar protenas. Mas os aminocidos esto ligados em diferentes seqncias, conferindo diferentes propriedades qumicas nas molculas proticas, assim como diferentes seqncias de letras signicam diferentes palavras. Dessa maneira, a mesma maquinaria bioqumica bsica serviu para gerar toda uma gama de seres vivos (Figura 1-3). Uma discusso mais detalhada da estrutura e da funo de protenas, RNA e DNA est presente do Captulo 4 at o 8. Se as clulas so a principal unidade da matria viva, ento, nada menos do que uma clula pode ser verdadeiramente chamada de vida. Os vrus, por exemplo, contm alguns dos mesmos tipos de molculas que as clulas, mas no tm a capacidade de se reproduzirem pelos seus prprios esforos; eles s conseguem ser copiados parasitando a maquinaria reprodutiva das clulas que eles invadem. Desse modo, os vrus so zumbis qumicos, inertes e inativos fora da sua clula hospedeira, mas exercendo um controle maligno uma vez que conseguem entrar.

Todas as Clulas Atuais Evoluram a Partir de um Mesmo Ancestral

Uma clula se reproduz pela duplicao do seu DNA e depois se divide em duas, passando uma cpia das informaes genticas codicadas no DNA para cada uma das suas clulas-lha. Por isso, as clulas lhas se parecem com as clulas parenterais. A cpia nem sempre perfeita, e as informaes so ocasionalmente corrompidas.

(A)

(B)

Figura 1-3 Todos os organismos vivos so construdos a partir de clulas. Uma bactria, uma borboleta, uma rosa e um golnho so todos feitos de clulas que tm uma qumica fundamental similar e funcionam de acordo com os mesmos princpios bsicos. (A, cortesia de Tony Brain e Science Photo Library; B, cortesia de J.S. e E. J. Woolmer, Oxford Scientic Films; C, cortesia de John Innes Foundation; D, cortesia de Jonathan Gordon, IFAW.)

(C)

(D)

Fundamentos da Biologia Celular

Por essa razo, as clulas-lha nem sempre se comparam exatamente com as parenterais. Mutaes alteraes no DNA podem criar descendentes que so alterados para pior (no que eles so menos capazes de sobreviver e reproduzir); alterados para melhor (no que eles so mais capazes de sobreviver e reproduzir); ou alterados neutralmente (no que eles so geneticamente diferentes, mas igualmente viveis). A luta pela sobrevivncia elimina o primeiro, favorece o segundo e tolera o terceiro. Os genes da prxima gerao sero os genes dos sobreviventes. Intermitentemente, o padro dos descendentes pode ser complicado pela reproduo sexual, na qual duas clulas da mesma espcie fusionam, unindo o seu DNA; as cartas genticas so ento misturadas, repartidas e distribudas em novas combinaes para a prxima gerao para serem novamente testadas pelo seu valor de sobrevivncia. Esses princpios simples de alterao e seleo, aplicados repetidamente durante bilhes de geraes de clulas, so a base da evoluo o processo pelo qual as espcies vivas se modicam gradualmente e se adaptam ao seu meio de maneiras cada vez mais sosticadas. A evoluo oferece uma explicao surpreendente, mas convincente, do motivo pelo qual as clulas dos dias de hoje so to semelhantes nos seus fundamentos: todas elas herdaram as suas informaes genticas a partir do mesmo ancestral comum. Estima-se que essa clula ancestral existiu entre 3,5 bilhes e 3,8 bilhes de anos atrs, e devemos supor que ela continha um prottipo da maquinaria universal de toda a vida atual na Terra. Por meio de mutaes, os seus descendentes divergiram gradualmente para preencher cada habitat na Terra com coisas vivas, explorando o potencial da maquinaria em uma innita variedade de formas.

Questo 1-2 As mutaes so erros no DNA que alteram o plano gentico a partir da gerao anterior. Imagine uma fbrica de sapatos. Voc esperaria que erros (p. ex., alteraes no-intencionais) na cpia do desenho do sapato levariam a melhorias nos sapatos produzidos? Explique a sua resposta.

Os Genes Fornecem as Instrues para a Forma, a Funo e o Comportamento Complexo das Clulas
O genoma das clulas isto , toda a biblioteca de informao gentica no seu DNA fornece um programa gentico que instrui a clula sobre seu funcionamento, e as clulas vegetais e animais, sobre seu crescimento para formar um organismo com centenas de diferentes tipos de clulas. Dentro de uma planta ou animal individual, essas clulas podem ser extraordinariamente variadas, como discutiremos no Captulo 21. Clulas gordurosas, clulas da pele, clulas dos ossos e clulas nervosas parecem to diferentes quanto quaisquer clulas poderiam ser. Contudo, esses tipos diferenciados de clulas so gerados durante o desenvolvimento embrionrio a partir de uma nica clula-ovo fertilizada, e todas contm cpias idnticas do DNA da espcie. Suas caractersticas variadas originam-se a partir do modo pelo qual as clulas individuais utilizam suas informaes genticas. Diferentes clulas expressam diferentes genes, isto , elas acionam a produo de algumas protenas e no de outras, dependendo dos estmulos que elas e suas clulas ancestrais receberam do seu ambiente. O DNA, portanto, no apenas uma lista de compras especicando as molculas que cada clula deve ter, e uma clula no apenas uma montagem de todos os itens da lista. Cada clula capaz de realizar uma variedade de tarefas biolgicas, dependendo do seu ambiente e da sua histria, utilizando a informao codicada no seu DNA para guiar as suas atividades. Mais adiante neste livro, veremos com detalhes como o DNA dene tanto a lista das partes da clula como as regras que decidem quando e onde estas partes devem ser sintetizadas.

Clulas Sob o Microscpio

Hoje temos a tecnologia para decifrar os princpios subjacentes que governam a estrutura e a atividade da clula. Mas a biologia celular teve incio sem essas ferramentas. Para apreciar o apuro enfrentado por aqueles que primeiro visualizaram as clulas, imagine a perplexidade de um cientista de uma era passada digamos, Leonardo da Vinci tentando compreender o funcionamento de um computador laptop atual moderno. No teramos meios de saber que a chave para compreender como essa

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Questo 1-3 Voc se envolveu em um ambicioso projeto de pesquisa: criar vida em um tubo de ensaio. Voc ferve uma mistura rica de extrato de levedura e aminocidos em um frasco junto com uma pequena quantidade de sais inorgnicos sabidamente essenciais para a vida. Voc sela o frasco e permite que ele esfrie. Aps vrios meses, o lquido est claro como sempre e no existem sinais de vida. Um amigo sugere que a excluso de ar foi um erro j que a vida, como sabemos, requer oxignio. Voc repete o experimento, mas dessa vez deixa o frasco aberto atmosfera. Para o seu grande prazer, o lquido se torna turvo aps poucos dias e, sob o microscpio, voc visualiza bonitas pequenas clulas que claramente esto crescendo e se dividindo. Esse experimento prova que voc conseguiu gerar uma nova forma de vida? Como voc planejaria de novo o seu experimento para permitir a entrada de ar no seu frasco, eliminando, contudo, a possibilidade de que a contaminao seja a explicao para os resultados? (Para uma resposta correta, consulte os experimentos de Louis Pasteur.)

mquina funciona se encontra na identicao e decodicao dos seus programas. Depois de examinar a caixa externa do laptop, erguer a tela e cutucar as teclas, este indivduo culto e curioso poder abrir o objeto para ver o que tem dentro: nenhuma engrenagem ou manivela, nenhum duende minsculo escrevendo mensagens na tela. Em vez disso, ele se confrontaria com placas cobertas com marcas metlicas e incrustadas com pedaos retangulares pretos; um objeto pesado, semelhante a um tijolo, que solta pequenas fascas quando cutucado com um par de pequenas pinas de metal, e vrios outros pequenos pedaos e partes profundamente intrigantes. Os primeiros biologistas celulares concentraram-se em um tipo semelhante de explorao. Eles iniciaram simplesmente observando tecidos e clulas, rompendo-as ou fatiando-as e tentando observar atentamente dentro delas. O que eles viram era para eles, como para o sbio renascentista confrontado com o computador, profundamente confuso. Contudo, esse tipo de investigao visual foi a primeira etapa em direo compreenso e permanece essencial no estudo da biologia celular. Em geral, as clulas so muito pequenas pequenas demais para serem vistas a olho nu. Elas no foram visveis at o sculo XVII, quando o microscpio foi inventado. Durante centenas de anos depois, tudo o que era sabido sobre as clulas foi descoberto utilizando esse instrumento. Os microscpios pticos, que utilizam luz visvel para iluminar os espcimes, ainda so peas vitais de equipamentos em um laboratrio de biologia celular. Embora esses instrumentos agora incorporem muitas melhorias, as propriedades da prpria luz colocam um limite para a nitidez de detalhes que eles podem revelar. Os microscpios eletrnicos, inventados nos anos 30, vo alm desse limite pela utilizao de feixes de eltrons em vez de feixes de luz como fonte de iluminao, aumentando grandemente a sua capacidade para ver os nos detalhes das clulas e at mesmo tornando algumas molculas grandes visveis individualmente. Um panorama dos principais tipos de microscopia utilizados para examinar clulas encontrase no Painel 1-1 (p. 8-9).

A Inveno do Microscpio ptico Levou Descoberta das Clulas

O desenvolvimento do microscpio ptico dependeu dos avanos na produo das lentes de vidro. Pelo sculo XVII, as lentes foram renadas a ponto de tornarem possvel a fabricao de microscpios simples. Utilizando um instrumento como esse, Robert Hooke examinou um pedao de rolha e em 1665 comunicou para a Royal Society de Londres que a cortia era composta de uma massa de minsculas cmaras, que ele chamou de clulas. O nome clula foi estendido at para as estruturas que Hooke descreveu, que eram apenas as paredes celulares que permaneceram depois que as clulas vegetais vivas dentro dela morreram. Mais tarde, Hooke e alguns outros dos seus contemporneos foram capazes de visualizar clulas vivas. Por quase 200 anos, a microscopia ptica permaneceu um instrumento extico, disponvel apenas para poucos indivduos ricos. Foi apenas no sculo XIX que ela comeou a ser amplamente utilizada para visualizar clulas. A emergncia da biologia celular como uma cincia distinta foi um processo gradual para o qual vrios indivduos contriburam, mas o seu nascimento ocial geralmente dito ser marcado por duas publicaes: uma pelo botnico Matthias Schleiden, em 1838, e a outra pelo zologo Theodor Schwann, em 1838. Nesses artigos, Schleiden e Schwann documentaram os resultados de uma investigao sistemtica de tecidos vegetais e animais com o microscpio ptico, mostrando que as clulas eram os blocos universais de construo de todos os tecidos vivos. O seu trabalho e o de outros microscopistas do sculo XIX lentamente conduziram compreenso de que todas as clulas vivas eram formadas pela diviso de clulas existentes um princpio algumas vezes chamado de a teoria da clula (Figura 1-4). A implicao de que organismos vivos no surgem espontaneamente, porm podem ser gerados apenas a partir de organismos

Fundamentos da Biologia Celular

(A)

(B) 50 m

existentes, foi ansiosamente contestada, mas ela foi nalmente conrmada por experimentos realizados nos anos de 1860 por Louis Pasteur. O princpio de que as clulas so geradas apenas a partir de clulas preexistentes e herdam suas caractersticas a partir delas fundamenta toda a biologia e d ao assunto uma nica idia: em biologia, as questes sobre o presente esto inevitavelmente ligadas s questes sobre o passado. Para entender por que as clulas e os organismos de hoje se comportam dessa maneira, precisamos entender a sua histria, todo o caminho de volta s origens vagas das primeiras clulas sobre a Terra. A teoria de Darwin sobre a evoluo, publicada em 1859, forneceu a compreenso-chave que torna essa histria compreensvel, mostrando como a variao randmica e a seleo natural podem orientar a produo de organismos com novas caractersticas, adaptados a novos meios de vida. A teoria da evoluo explica como a diversidade surgiu entre os organismos que compartilham um ancestral comum. Quando combinada com a teoria celular, ela conduz a uma viso de toda a vida, a partir do seu incio at os dias atuais, como uma vasta rvore familiar de clulas individuais. Embora este livro aborde a maneira pela qual as clulas trabalham hoje, o tema evoluo dever ser abordado mais vezes.

Figura 1-4 Os primeiros microscpios revelaram novas clulas formadas pela diviso de clulas j existentes. (A) Em 1880, Eduard Strasburger desenhou uma clula vegetal viva (uma clula ciliada de uma or de Tradescantia), a qual ele observou se dividindo em duas clulas-lha durante um perodo de 2,5 horas. (B) Uma clula viva comparvel fotografada recentemente por um microscpio ptico moderno. (B, cortesia de Peter Hepler.)

Clulas, Organelas e At Mesmo Molculas Podem Ser Visualizadas Sob o Microscpio

Se voc corta uma fatia muito na de um tecido vegetal ou animal adequado e o coloca sob o microscpio ptico, voc ver que o tecido est dividido em milhares de pequenas clulas. Estas podero estar emaranhadas umas s outras ou separadas por uma matriz extracelular, um material denso freqentemente feito de bras proticas embutidas em um gel polissacardico (Figura 1-5). Cada clula tem normalmente cerca de 5-20 m de dimetro (Figura 1-6). Se voc tomou o cuidado de manter o seu espcime sob as condies certas, voc ver que as clulas mostram sinais de vida: partculas se movem dando voltas dentro delas e se voc observar pacientemente, poder ver uma clula mudar de formato lentamente e se dividir em duas (ver Figura 1-4). (Alguns lmes acelerados de divises de clulas esto includos no CD-ROM que acompanha este livro.)

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Painel 1-1 Microscopia ptica e eletrnica

O MICROSCPIO PTICO MICROSCOPIA DE FLUORESCNCIA

olho ocular

ocular

FONTE DE LUZ

espelho difusor de feixe

1 lentes objetivas objetiva objeto

espcime condensador

fonte de luz

o caminho da luz em um microscpio ptico

Agentes fluorescentes utilizados para corar clulas so detectados com a ajuda de um microscpio de fluorescncia. Este similar a um microscpio ptico comum, com a exceo de que a luz que ilumina passada atravs de um conjunto de filtros. O primeiro ( 1 ) filtra a luz antes que ela alcance o espcime, passando apenas aqueles comprimentos de onda que excitam o agente fluorescente em par ticular. O segundo ( 2 ) repreende essa luz e passa apenas aqueles comprimentos de onda emitidos quando o agente fluorescente emite fluorescncia. Objetos corados aparecem com cor brilhante sobre um fundo escuro.

VISUALIZANDO CLULAS VIVAS A mesma clula animal (fibroblasto) viva no-corada em cultura vista por (A) microscopia direta (campo claro); (B) microscopia de contraste de fase; (C) microscopia de contraste de inter ferncia. Esse ltimo sistema explora as diferenas na maneira como a luz viaja atravs das regies da clula com diferentes ndices de refrao. Todas as trs imagens podem ser obtidas no mesmo microscpio simplesmente trocando-se os componentes pticos.

SONDAS FLUORESCENTES
Clulas em diviso visualizadas sob um microscpio de fluorescncia depois de serem coradas com um agente fluorescente especfico.

(A)

(B)

(C)

AMOSTRAS FIXADAS A maioria dos tecidos no suficientemente pequena nem transparente para ser examinada diretamente pelo microscpio. Por tanto, em geral eles so quimicamente fixados e cor tados em fatias muito finas, ou seces, que podem ser montadas sobre uma lmina de vidro para microscpio e subseqentemente corados para revelar os diferentes componentes das clulas. Uma seco corada da ponta de uma raiz de uma planta mostrada aqui (D). (Cor tesia de Catherine Kidner.)

(D)

Agentes fluorescentes absor vem luz em um comprimento de onda e a emitem em um outro comprimento de onda mais longo. Alguns desses agentes se ligam especificamente a molculas par ticulares nas clulas e podem revelar a sua localizao quando examinadas sob um microscpio de fluorescncia. Um exemplo o corante para DNA mostrado aqui (verde). Outros corantes podem ser ligados a molculas de anticorpos, que ento ser vem como reagentes corantes altamente especficos e versteis que, por sua vez, ligam-se seletivamente a macromolculas especficas, permitindo-nos visualizar a sua distribuio na clula. No exemplo mostrado, uma protena de microtbulo no fuso mittico est corada de vermelho com um anticorpo fluorescente. (Cor tesia de William Sullivan.)

Fundamentos da Biologia Celular

MICROSCOPIA CONFOCAL
Um microscpio confocal um microscpio de fluorescncia com um laser como fonte de iluminao. Este focado sobre um nico ponto a uma profundidade especfica no espcime, e um orifcio de abertura no detector permite que apenas a fluorescncia emitida a partir do ponto exato do foco seja includa na imagem. A varredura do feixe de laser atravs do espcime gera uma imagem bidimensional bem-definida do plano de foco. Uma srie de seces pticas a diferentes profundidades permite que uma imagem tridimensional seja construda. Um embrio intacto de inseto mostrado aqui corado com uma sonda fluorescente para actina (um tipo de protena). (A) A microscopia convencional de fluorescncia gera uma imagem borrada pela presena de estruturas fluorescentes acima e abaixo do plano de foco. (B) A microscopia confocal fornece uma seco ptica resoluta das clulas no embrio. (A, cortesia de Richard Warn; B, cortesia de Peter Shaw.)

(A)

(B)

10 m

MICROSCOPIA ELETRNICA DE TRANSMISSO

Cor tesia de Phillips Electron Optics

MICROSCOPIA ELETRNICA DE VARREDURA

canho de eltrons
Cor tesia de Phillips Electron Optics

canho de eltrons

lentes condensadoras

espcime lentes objetivas

lentes condensadoras defletor do feixe

lentes do projetor

tela para visualizao ou filme fotogrfico

A micrografia eletrnica abaixo mostra uma pequena regio de uma clula em um pedao de testculo. O tecido foi fixado quimicamente, embutido em plstico e cortado em seces muito finas que foram coradas com sais de urnio e chumbo. (Cortesia de Daniel S. Friend.)

gerador da varredura

lentes objetivas

tela de vdeo detector

eltrons a partir do espcime espcime

No microscpio eletrnico de varredura (SEM scanning electron microscope), o espcime, que foi coberto com um filme muito fino de um metal pesado, varrido por um feixe de eltrons focalizados no espcime pelas bobinas eletromagnticas que, nos microscpios eletrnicos, agem como lentes. A quantidade de eltrons varridos ou emitidos medida que o feixe bombardeia cada ponto sucessivo na superfcie do espcime medida pelo detector e utilizada para controlar a intensidade dos pontos sucessivos em uma imagem montada na tela de vdeo. O microscpio cria imagens impressionantes de objetos tridimensionais com grande profundidade de foco e resoluo de detalhes entre 3 nm e 20 nm, dependendo do instrumento.

0,5 m

O microscpio eletrnico de transmisso (TEM transmission electron microscope) , em princpio, similar a um microscpio ptico de inverso, mas ele utiliza um feixe de eltrons, em vez de um feixe de luz, e bobinas magnticas para focar o feixe, em vez das lentes de vidro. O espcime, que colocado no vcuo, deve ser muito fino. O contraste normalmente introduzido por corantes de metal pesado eletrondensos, que absorvem ou espalham localmente os eltrons, removendo-os do feixe medida que passam atravs do espcime. O TEM tem um poder de aumento til de at um milho de vezes e uma resoluo, com espcimes biolgicos, de detalhes to pequenos como cerca de 2 nm.

5 m

1 m

Micrografia eletrnica de varredura da estereoclia se projetando a partir de uma clula ciliada no interior do ouvido (esquerda). Para comparar, a mesma estrutura mostrada por microscopia ptica, no limite da suas resoluo (acima). (Cortesia de Richard Jacobs e James Hudspeth.)

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Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter

Figura 1-5 As clulas formam tecidos em plantas e animais. (A) Clulas na ponta de uma raiz de samambaia, com o ncleo em vermelho, e cada clula envolta por uma delgada parede celular (azul). (B) Clulas no ducto coletor de urina dos rins. Cada ducto constitudo de clulas intimamente compactadas (com ncleo corado em vermelho), aparecendo como um anel nesta seco transversal. O anel est envolto por matriz extracelular, corada de prpura. (A, cortesia de James Mauseth, University of Texas; B, a partir de P.R. Wheater et al., Functional Histology, 2nd edn. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1987.)
0,2 mm (200 m) x10 CLULAS 20 m x10 2 m ORGANELAS x10 200 nm x10 20 nm MOLCULAS x10 2 nm x10 TOMOS 0,2 nm mnimo resolvido pelo microscpio eletrnico mnimo resolvido pelo microscpio ptico mnimo resolvido a olho nu

(A)

50 m

(B)

50 m

1 m = 103 mm = 106 m = 109 nm

Figura 1-6 O que podemos ver? Esse esquema mostra os tamanhos das clulas e das suas partes componentes, bem como as unidades nas quais elas so medidas.

Visualizar a estrutura interna de uma clula difcil, no apenas porque as partes so pequenas, mas tambm porque elas so transparentes e na maioria das vezes incolores. Uma abordagem corar as clulas com agentes que coram componentes particulares de formas diferentes (ver Figura 1-5). Alternativamente, pode-se aproveitar o fato de que os componentes celulares diferem levemente um do outro no ndice de refrao, assim como o vidro difere no ndice de refrao da gua, fazendo com que os raios de luz sejam desviados medida que passam de um meio para o outro. As pequenas diferenas no ndice de refrao podem tornar-se visveis por sosticadas tcnicas pticas, e as imagens resultantes podem ser melhoradas posteriormente por processamento eletrnico (ver Painel 1-1, p. 8-9). A clula revelada desse modo tem uma anatomia distinta (Figura 1-7). Ela tem um limite claramente denido, indicando a presena de uma membrana que a cerca. No meio, um grande corpo redondo, o ncleo, est saliente. Em volta do ncleo e preenchendo o interior da clula est o citoplasma, uma substncia transparente abarrotada com o que primeiro parece uma mistura de minsculos objetos heterogneos. Com um bom microscpio ptico, pode-se comear a distinguir e classicar os componentes especcos no citoplasma (Figura 1-7B). Entretanto, estruturas menores do que cerca de 0,2 m cerca de metade do comprimento de onda da luz visvel no podem ser resolvidas (pontos mais prximos do que isso no so distinguveis, mas aparecem como um borro nico). Para um maior aumento e uma melhor resoluo deve-se recorrer a um microscpio eletrnico, que pode revelar detalhes medindo poucos nanmetros, ou nm (ver Figura 1-6). Amostras de clulas para o microscpio eletrnico requerem uma preparao trabalhosa. At mesmo para a microscopia ptica, normalmente um tecido deve ser xado (isto , preservado por imerso em uma soluo qumica reativa), e ento embutido em uma cera slida ou resina, seccionado em nas fatias e corado antes de ser visualizado. Para a microscopia eletrnica, procedimentos similares so necessrios, mas os cortes devem ser bem mais nos e no existe a possibilidade de se visualizar clulas vivas midas. Quando as fatias so cortadas, coradas e colocadas no microscpio eletrnico, muito da mistura de componentes celulares se torna claramente resolvida em organelas distintas estruturas separadas reconhecveis que so apenas vagamente denidas sob o microscpio ptico. Uma delicada membrana com cerca de 5 nm de espessura visvel cercando a clula, e membranas similares formam o limite de vrias organelas no interior (Figura 1-8A, B). A membrana externa chamada de membrana plasmtica, enquanto as membranas em torno das organelas so chamadas de

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citoplasma

membrana plasmtica

ncleo

membrana plasmtica

organela

fibras

(A) 40 m

(B) 5 m

membranas internas. Com um microscpio eletrnico, at mesmo algumas das grandes molculas individuais em uma clula podem ser visualizadas (Figura 1-8C). O tipo de microscpio eletrnico utilizado para observar uma na seco de tecido conhecido como microscpio eletrnico de transmisso. Este em princpio semelhante a um microscpio ptico, ele transmite um feixe de eltrons em vez de um feixe de luz atravs da amostra. Um outro tipo de microscpio eletrnico o microscpio eletrnico de varredura dispersa eltrons ao longo da amostra e, desse modo, utilizado para visualizar os detalhes da superfcie das clulas e outras estruturas (ver Painel 1-1, p. 8-9). A microscopia eletrnica permite aos bilogos visualizar as estruturas de membranas biolgicas, que tm apenas duas molculas (grandes) de espessura (descrita em detalhe nos Captulos 11 e 12). At mesmo com os mais poderosos microscpios eletrnicos, entretanto, no se podem visualizar os tomos individuais que formam as molculas (Figura 1-9). O microscpio no a nica ferramenta que os biologistas moleculares utilizam para estudar os detalhes dos componentes celulares. Tcnicas como a cristalograa de raio X, por exemplo, podem ser utilizadas para determinar a estrutura tridimensional de molculas proticas (discutido no Captulo 4). Deveremos descrever outros mtodos para sondar os trabalhos internos das clulas medida que eles surgirem por todo o livro.

Figura 1-7 As estruturas internas de uma clula viva podem ser visualizadas sob um microscpio ptico. (A) Uma clula obtida da pele humana e crescida em cultura de tecido foi fotografada com um microscpio ptico. Fibras e organelas, particularmente o ncleo, podem ser distinguidas. (B) Detalhes de parte de uma clula nova crescendo em cultura. A imagem de vdeo, em grande aumento, foi melhorada por computador, e as inmeras organelas e bras podem ser vistas. (A, cortesia de Casey Cunningham; B, cortesia de Lynne Cassimeris.)

A Clula Procaritica
De todos os tipos de clulas reveladas pelo microscpio, as bactrias tm a estrutura mais simples e quase chegam a nos mostrar a vida desnudada at o seu mago. Na verdade, as bactrias essencialmente no contm organelas nem mesmo um ncleo para conter o seu DNA. Essa propriedade a presena ou ausncia de um ncleo utilizada como base para uma classicao simples, mas fundamental para todos os organismos vivos. Os organismos cujas clulas tm um ncleo so chamados de eucariotos (a partir das palavras gregas eu, signicando verdadeiro ou real e karyon, uma parte central ou ncleo). Os organismos cujas clulas no tm um ncleo so chamados de procariotos (a partir de pro, signicando antes). Os termos bactria e procarioto so freqentemente utilizados de forma alternada, embora vejamos que a categoria dos procariotos tambm inclui uma outra classe de clulas, to

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Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter

membrana plasmtica

ncleo

retculo endoplasmtico

mitocndria

peroxissomo

lisossomo

(A) 2 m

ribossomos

mitocndria

(B) 2 m

(C) 50 nm

Fundamentos da Biologia Celular Figura 1-8 (pgina esquerda) A estrutura na de uma clula pode ser visualizada em um microscpio eletrnico de transmisso. (A) Seco na de uma clula do fgado mostrando a enorme quantidade de detalhes que so visveis. Alguns dos componentes a serem discutidos mais adiante no captulo esto marcados; eles so identicveis pelo seu tamanho e forma. (B) Uma pequena regio do citoplasma com um aumento um pouco maior. As estruturas menores, claramente visveis, so os ribossomos; cada um formado por cerca de 80-90 macromolculas individuais. (C) Poro de uma molcula longa de DNA em forma de cordo, isolada a partir de uma clula e vista por microscopia eletrnica. (A e B, cortesia de Daniel S. Friend; C, cortesia de Mei Lie Wong.)

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20 mm

2 mm

0,2 mm

20 m

2 m

0,2 m

20 nm

2 nm

0,2 nm

Figura 1-9 Qual o tamanho de uma clula e qual o tamanho das suas partes? Esse diagrama transmite um sentido de escala entre clulas vivas e tomos. Cada painel mostra uma imagem que aumentada por um fator de 10 em uma progresso imaginria a partir de um dedo polegar, atravs de clulas da pele, passando por um ribossomo e por ltimo at um grupo de tomos que formam parte de uma das vrias molculas proticas em nosso corpo. Os detalhes da estrutura molecular, como mostrado nos dois ltimos painis, esto alm do poder de um microscpio eletrnico.

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Figura 1-10 As bactrias se apresentam com diferentes formas e tamanhos. Bactrias tpicas esfricas, em forma de basto e espiraladas esto desenhadas em proporo. As clulas espirais mostradas so os organismos que causam a slis.

2 m clulas esfricas, p. ex., Streptococcus clulas em formato de basto, p. ex., Escherichia coli, Salmonella clulas espirais, p. ex., Treponema pallidum

Nota sobre nomes biolgicos As espcies de organismos vivos so ocialmente identicadas por um par de palavras em latim normalmente escritas em itlico, semelhante ao nome e sobrenome de uma pessoa. O gnero (Escherichia, correspondendo ao nome) anunciado primeiro; o segundo termo (coli) classica este, identicando uma espcie em particular que pertence quele gnero. O nome do gnero pode ser abreviado (E. coli) ou a classicao da espcie pode ser retirada (de modo que freqentemente falamos da mosca Drosophila, querendo dizer Drosophila melanogaster).

remotamente relacionadas s bactrias comuns para as quais dado um nome separado. As bactrias so tipicamente pequenas apenas uns poucos micrmetros de comprimento e em forma de esferas ou semelhantes a um basto ou a um saca-rolha (Figura 1-10). Elas freqentemente tm uma cobertura protetora resistente, chamada de parede celular, envolvendo a membrana plasmtica, que cerca um nico compartimento contendo o citoplasma e o DNA. Ao microscpio eletrnico, esse interior da clula normalmente aparece como uma matriz de texturas variveis sem nenhuma estrutura interna bvia organizada (Figura 1-11). As clulas se reproduzem rapidamente, dividindo-se em duas. Sob condies timas, quando os nutrientes so abundantes, uma clula procaritica pode duplicar-se em um espao de tempo, s vezes de 20 minutos. Em menos de 11 horas, por divises repetidas, um nico procarioto pode dar origem a 5 bilhes de descendentes (aproximadamente igual ao nmero total de humanos sobre a terra). Graas ao seu grande nmero, velocidade de crescimento rpido e capacidade de trocar pores de material gentico por um processo similar ao sexo, as populaes de clulas procariticas podem se desenvolver rapidamente, adquirindo depressa a capacidade de utilizar uma nova fonte de alimento ou resistir morte por um antibitico novo.

Os Procariotos So as Clulas Mais Diversas

A maioria dos procariotos vive como um organismo unicelular, embora alguns se unam para formar cadeias, grupos ou outras estruturas multicelulares organizadas. Na forma e estrutura, os procariotos podem parecer simples e limitados, mas em termos de qumica eles so a classe mais diversa e criativa de clulas. Essas criaturas exploram uma enorme amplitude de habitats, a partir de poas quentes de lama vulcnica at o interior de outras clulas vivas, e elas excedem muito em nmero de outros organismos vivos na Terra. Algumas so aerbicas, utilizando oxignio para oxidar molculas de alimento; outras so estritamente anaerbicas e morrem mnima exposio ao oxignio. Como veremos mais adiante neste captulo, supe-se que as mitocndrias as organelas que geram energia para a clula eucaritica tenham evoludo a partir de bactrias aerbicas que decidiram viver dentro de ancestrais anaerbicos das clulas eucariticas atuais. Desse modo, nosso prprio metabolismo, baseado em oxignio, pode ser considerado como produto das atividades de clulas bacterianas.

Figura 1-11 A bactria Escherichia coli (E. coli) mais bem-compreendida a fundo do que qualquer outro organismo vivo. Uma micrograa eletrnica de uma seco longitudinal mostrada aqui; o DNA da clula est concentrado na regio levemente corada. (Cortesia de E. Kellenberger.)

1 m

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S V

(A)

10 m

Figura 1-12 Algumas bactrias so fotossintticas. (A) Anabaena cylindrica forma longos lamentos multicelulares. Essa micrograa ptica mostra clulas especializadas que, ou xam nitrognio (isto , capturam N2 a partir da atmosfera e o incorporam nos compostos orgnicos; marcados H) e xam CO2 (atravs da fotossntese; V), ou desenvolvem esporos resistentes (S). (B) Uma micrograa eletrnica do Phormidium laminosum mostra as membranas intracelulares onde a fotossntese ocorre. Note que mesmo alguns procariotos podem formar organismos multicelulares simples. (A, cortesia de David Adams; B, cortesia de D. P. Hill e C. J. Howe.)

(B) 1 m

Praticamente qualquer material orgnico, desde madeira at petrleo, pode ser utilizado como alimento por um tipo de bactria ou outro. Ainda mais extraordinariamente, alguns procariotos podem viver inteiramente em substncias inorgnicas: eles obtm seu carbono a partir do CO2 na atmosfera, seu nitrognio a partir do N2 atmosfrico e seu oxignio, hidrognio, enxofre e fsforo a partir do ar, gua e minerais inorgnicos. Algumas dessas clulas procariticas, como as clulas de vegetais, realizam a fotossntese, obtendo a energia que elas necessitam para a biossntese a partir da luz solar (Figura 1-12); outras produzem energia a partir da reatividade qumica de substncias inorgnicas no meio (Figura 1-13). Em qualquer caso, esses procariotos realizam uma parte nica e fundamental na economia da vida na Terra: outros seres vivos dependem dos compostos orgnicos que essas clulas geram a partir de materiais inorgnicos. Plantas tambm podem capturar energia a partir da luz solar e carbono a partir do CO2 atmosfrico. Mas as plantas, quando no auxiliadas pelas bactrias, no podem capturar N2 a partir da atmosfera e, de certa maneira, at mesmo as plantas dependem das bactrias para a fotossntese. quase certo que as organelas nas clulas vegetais que realizam a fotossntese os cloroplastos evoluram a partir de bactrias fotossintticas que encontraram um lar dentro do citoplasma das clulas vegetais.

Questo 1-4 Uma bactria pesa cerca de 1012 g e pode se dividir a cada 20 minutos. Se uma nica clula bacteriana continua a se dividir a essa velocidade, quanto tempo levaria antes que a massa de bactrias se igualasse da Terra (6 1024 kg)? Compare seu resultado com o fato de que as bactrias se originaram no mnimo 3,5 bilhes de anos atrs e tm se dividido desde ento. Explique o paradoxo aparente. (O nmero N de clulas em uma cultura no tempo t descrito pela equao N = N0 2t/G, onde N0 o nmero de clulas no tempo zero e G o tempo de duplicao da populao.)

O Mundo dos Procariotos Dividido em Dois Domnios: Eubactria e Arqueobactria

Tradicionalmente, todos os procariotos tm sido classicados juntos em um grande grupo. Mas estudos moleculares revelaram que existe uma linha divisria dentro da classe dos procariotos que a divide em dois domnios distintos, chamados de eubactrias (ou simplesmente bactrias) e arqueobactrias. Extraordinariamente, em nvel molecular, os membros desses dois domnios diferem tanto um do outro quanto dos eucariotos. A maioria dos procariotos familiares da vida do dia a dia as espcies que vivem no solo ou causam doenas so eubactrias. As arqueobactrias no so apenas encontradas nesses habitats, mas tambm em meios hostis para a maioria das outras clulas: existem espcies que vivem em gua salgada concentrada, em fontes cidas quentes de origem vulcnica, nos sedimentos marinhos das profundezas com pouco ar, na borra resultante do tratamento de esgotos em plantas industriais, em poas abaixo de superfcies congeladas da Antrtica e no meio cido livre de oxignio
Figura 1-13 Uma sulfobactria obtm a sua energia a partir de H2S. Beggiatoa, um procarioto que vive em meios com enxofre, oxida H2S e pode xar carbono at mesmo no escuro. Nesta micrograa ptica, depsitos amarelos de enxofre podem ser visualizados dentro das clulas. (Cortesia de Ralph W. Wolfe.)

6 m

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do estmago de bovinos, onde elas degradam celulose e geram gs metano. Vrios desses meios se assemelham s duras condies que devem ter existido na terra primitiva, onde os seres vivos comearam a evoluir, antes da atmosfera se tornar rica em oxignio.

A Clula Eucaritica
Clulas eucariticas, em geral, so maiores e mais elaboradas do que as bactrias e arqueobactrias. Algumas vivem vidas independentes, como organismos unicelulares, como as amebas e as leveduras (Figura 1-14); outras vivem em agrupamentos multicelulares. Todos os organismos multicelulares mais complexos incluindo plantas, animais e fungos so formados a partir de clulas eucariticas. Por denio, todas as clulas eucariticas tm um ncleo. Mas a posse de um ncleo signica possuir tambm uma variedade de outras organelas, cuja maioria igualmente comum a todos esses organismos eucariticos. Agora, daremos uma olhada nas principais organelas encontradas nas clulas eucariticas a partir do ponto de vista das suas funes.
5 m

O Ncleo o Depsito de Informaes da Clula

O ncleo normalmente a organela mais saliente em uma clula eucaritica (Figura 1-15). Ele est envolvido por duas membranas concntricas que formam o envelope

Figura 1-14 Leveduras so eucariotos simples de vida livre. A clula mostrada nessa micrograa ptica pertence mesma espcie que faz uma rosquinha crescer e torna o suco da cevada maltado em cerveja. Ela se reproduz pela formao de brotos e depois pela diviso assimtrica em uma clula-lha grande e uma pequena. (Cortesia de Soren Mogelsvang e Natalia Gomez-Ospina.)

envelope nuclear

(A) ncleo

(B)

2 m

Figura 1-15 O ncleo contm a maioria do DNA em uma clula eucaritica. (A) Nesse desenho esquemtico de uma clula animal tpica completo com o seu sistema extensivo de organelas envolvidas por membranas , o ncleo est representado em marrom, o envelope nuclear em verde e o citoplasma (o interior da clula fora do ncleo) em branco. (B) O ncleo a organela mais saliente nesse corte de uma clula de mamfero observada ao microscpio eletrnico. Cromossomos individuais no so visveis porque o DNA est disperso como nos cordes pelo ncleo nesse estgio do crescimento celular. (Cortesia de Daniel S. Friend.)

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ncleo

envelope nuclear

cromossomos condensados

25 m

Figura 1-16 Os cromossomos tornam-se visveis quando uma clula est para se dividir. medida em que a clula se prepara para a diviso, o seu DNA condensa em cromossomos semelhantes a cordes que podem ser distinguidos ao microscpio ptico. As fotograas mostram trs etapas sucessivas nesse processo em uma clula de cultura a partir de pulmo de salamandra aqutica. (Cortesia de Conly L. Rieder.)

nuclear e contm molculas de DNA polmeros extremamente longos que codicam para as informaes genticas do organismo. Ao microscpio ptico, essas molculas gigantes de DNA se tornam visveis na forma de cromossomos individuais, quando eles se tornam mais compactos medida que a clula se prepara para dividirse em duas clulas-lha (Figura 1-16). O DNA tambm armazena a informao gentica nas clulas procariticas; essas clulas no apresentam um ncleo distinto no porque no tm DNA, mas porque elas no o mantm dentro de um envelope nuclear, segregado do resto do contedo da clula.

As Mitocndrias Geram Energia a Partir de Nutrientes para Energizar a Clula

Entre as organelas mais notveis no citoplasma, as mitocndrias esto presentes em essencialmente todas as clulas eucariticas (Figura 1-17). Essas organelas tm uma estrutura muito distinta quando visualizadas sob o microscpio eletrnico: cada mitocndria parece ter a forma de uma salsicha ou verme de um a vrios micrmetros de comprimento, e cada uma est envolvida em duas membranas separadas. A membrana interna formada por dobras que se projetam para o interior da mitocndria (Figura 1-18). As mitocndrias contm seu prprio DNA e se reproduzem dividindose em duas. Como as mitocndrias se parecem com bactrias de vrias maneiras, supe-se que elas derivem de bactrias que foram englobadas por algum ancestral das clulas eucariticas atuais (Figura 1-19). Isso, evidentemente, criou uma relao simbitica um relacionamento em que o eucarioto hospedeiro e a bactria englobada se ajudaram para sobreviver e reproduzir. A observao sob o microscpio por si s d pouca indicao sobre o que as mitocndrias fazem. A sua funo foi descoberta rompendo as clulas e ento centrifugando a sopa de fragmentos celulares em uma centrfuga; isso separa as organelas de acordo com o seu tamanho, forma e densidade. As mitocndrias puricadas foram ento testadas para saber quais os processos qumicos que elas poderiam realizar. Isso revelou que as mitocndrias so geradoras de energia qumica para a clula. Elas aproveitam a energia a partir da oxidao de molculas de alimento, como os acares, para produzir adenosina trifosfato, ou ATP o combustvel qumico bsico que energiza a maioria das atividades das clulas. Como as mitocndrias consomem oxignio e liberam dixido de carbono no curso das suas atividades, todo o processo chamado de respirao celular fundamentalmente, respirao em um nvel celular. O processo de respirao celular ser considerado com mais detalhes no Captulo 14. Sem as mitocndrias, os animais, os fungos e as plantas seriam incapazes de utilizar oxignio para extrair o mximo de quantidade de energia a partir das molculas de alimento que as nutrem. O oxignio seria um veneno para elas, em vez de uma necessidade essencial. De fato, existem alguns eucariotos que no tm mitocndrias e vivem apenas em meios livres de oxignio.

10 m

Figura 1-17 As mitocndrias servem como usinas eltricas. Essas organelas, vistas sob um microscpio ptico, so geradoras de fora que oxidam molculas de alimento para produzir energia qumica til em quase todas as clulas eucariticas. As mitocndrias so bastante variveis na sua forma; nessa cultura de clulas de mamferos, elas esto coradas de verde com um agente uorescente e aparecem com forma de verme. O ncleo est corado com azul. (Cortesia de Lan Bo Chen.)

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Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter

(B)

(C) (A) 100 nm

Figura 1-18 O microscpio eletrnico revela as dobras na membrana mitocondrial. (A) Um corte transversal de uma mitocndria. (B) Essa representao tridimensional da organizao da membrana mitocondrial mostra a membrana externa lisa e a membrana interna muito convoluta. A membrana interna contm a maioria das protenas responsveis pela respirao celular, e ela altamente dobrada para fornecer uma grande rea de superfcie para a sua atividade. (C) Nessa clula esquemtica, o espao interior da mitocndria est corado. (A, cortesia de Daniel S. Friend.)

Os Cloroplastos Capturam Energia a Partir da Luz Solar

Os cloroplastos so grandes organelas verdes encontradas apenas nas clulas de vegetais e algas, e no nas clulas de animais ou fungos. Essas organelas tm uma estrutura ainda mais complexa do que a das mitocndrias: alm das duas membranas que as envolvem, os cloroplastos possuem pilhas internas de membranas contendo o pigmento verde clorola (Figura 1-20). Quando uma planta mantida no escuro, a sua cor verde desaparece; quando colocada de volta na luz, a sua cor verde retorna. Isso sugere que a clorola e os cloroplastos que a contm sejam cruciais para o relacionamento especial que as plantas e algas tm com a luz. Mas o que esse relacionamento?
clula eucaritica ancestral membranas internas clula eucaritica aerbica primitiva ncleo

Figura 1-19 As mitocndrias provavelmente se desenvolveram a partir de bactrias englobadas. praticamente certo que as mitocndrias se originaram a partir de bactrias que foram englobadas por uma clula eucaritica ancestral e sobreviveram dentro dela, vivendo em simbiose com o seu hospedeiro.

mitocndrias bactria

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membranas contendo clorofila

membrana externa membrana interna

parede celular vacolo

(A)

20 m

(B)

1 m

(C)

Todos os animais e plantas necessitam de energia para viver, crescer e reproduzir. Os animais apenas podem utilizar a energia qumica que eles obtm alimentando-se de produtos de outros seres vivos. Mas as plantas podem obter a sua energia diretamente a partir da luz solar, e os cloroplastos so as organelas que as permitem fazer isso. A partir do ponto de vista da vida na Terra, os cloroplastos realizam uma tarefa at mesmo mais essencial do que as mitocndrias: eles realizam a fotossntese isto , eles capturam a energia da luz solar em molculas de clorola e utilizam essa energia para conduzir a fabricao de molculas de acar ricas em energia. No processo, eles liberam oxignio como um subproduto molecular. Ento, as clulas vegetais podem extrair essa energia qumica armazenada quando necessitarem, pela oxidao desses acares nas suas mitocndrias, exatamente como as clulas animais. Dessa forma, os cloroplastos geram tanto as molculas de alimento como o oxignio que todas as mitocndrias utilizam. Como eles o fazem ser explicado no Captulo 14. Como as mitocndrias, os cloroplastos contm o seu prprio DNA, se reproduzem dividindo-se em dois e supe-se que tenham evoludo a partir de bactrias nesse caso a partir de bactrias fotossintticas que foram de algum modo englobadas por clulas eucariticas primitivas (Figura 1-21).

Figura 1-20 Os cloroplastos capturam a energia da luz solar nas clulas vegetais. (A) Clulas de folhas em um musgo vistas sob um microscpio ptico, cada uma contendo vrios cloroplastos verdes. (B) Micrograa eletrnica de um cloroplasto de uma folha de grama mostra o sistema extensivo de membranas internas das organelas. Os sacos achatados de membrana contm clorola e esto arranjados em pilhas. (C) O esboo destaca as caractersticas vistas em (B).(B, cortesia de Eldon Newcomb.)

Questo 1-5 De acordo com a Figura 1-19, por que as mitocndrias tm tanto uma membrana externa como uma interna? Qual das duas membranas mitocondriais deveria ser em termos evolucionrios derivada a partir da membrana celular da clula eucaritica ancestral? Na micrograa eletrnica de uma mitocndria na Figura 1-18A, identique o espao que contm o DNA mitocondrial, isto , o espao que corresponde ao citosol da bactria que foi internalizada pela clula eucaritica ancestral mostrada na Figura 1-19.

Membranas Internas Criam Compartimentos Intracelulares com Diferentes Funes

Ncleo, mitocndrias e cloroplastos no so as nicas organelas envolvidas por membranas dentro das clulas eucariticas. O citoplasma contm uma abundncia de outras organelas a maioria delas envolvida por membranas simples que realizam vrias funes distintas. A maioria dessas estruturas est envolvida com a capacidade das clulas de importar materiais crus e exportar substncias manufaturadas e produtos inteis. Algumas dessas organelas envolvidas por membranas esto muito aumentadas nas clulas que so especializadas pela secreo de protenas; outras so particularmente numerosas em clulas especializadas na digesto de corpos estranhos. O retculo endoplasmtico (RE) um labirinto irregular de espaos interconectados envolvido por uma membrana dobrada (Figura 1-22) o local no qual a maioria dos componentes da membrana celular, assim como materiais destinados para a exportao a partir da clula, sintetizado. Pilhas de sacos achatados envolvidos por membranas constituem o aparelho de Golgi (Figura 1-23), que recebe e com freqncia modica quimicamente as molculas sintetizadas no retculo endoplasmtico e

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clula eucaritica primitiva

clula eucaritica primitiva capaz de fotossntese

Figura 1-21 Os cloroplastos, assim como as mitocndrias, evoluam a partir de bactrias englobadas. Supe-se que os cloroplastos tenham se originado a partir de bactrias fotossintticas simbiontes, as quais foram captadas por clulas eucariticas primitivas que j continham mitocndrias.

cloroplastos bactria fotossinttica

ento as direcionam para o exterior da clula ou para vrios outros locais. Os lisossomos so organelas pequenas de forma irregular nas quais ocorre a digesto intracelular, liberando nutrientes a partir de partculas de alimento e degradando molculas indesejveis para reciclagem ou excreo. Os peroxissomos so pequenas vesculas envolvidas por membranas que fornecem um meio abrangente de reaes nas quais o perxido de hidrognio, um qumico perigosamente reativo, gerado e degradado. As membranas tambm formam vrios tipos diferentes de pequenas vesculas envolvidas no transporte de materiais entre uma organela envolvida por membrana e outra. Todo esse sistema de organelas relacionadas est esquematizado na Figura 1-24A. Uma troca contnua de materiais ocorre entre o retculo endoplasmtico, o aparelho de Golgi, os lisossomos e o exterior da clula. A troca mediada por pequenas vesculas envolvidas por membrana que brotam a partir da membrana de uma organela e se fusionam com uma outra, como minsculas bolhas de sabo que brotam e depois se unem em bolhas maiores. Na superfcie da clula, por exemplo, pores da membrana plasmtica se dobram para dentro e se desgrudam para formar vesculas que transportam, para dentro da clula, material capturado a partir do meio externo (Figura 1-25). Estas geralmente se fusionam com os lisossomos, onde o material importado digerido. Clulas animais podem englobar partculas muito grandes ou at
ncleo envelope nuclear retculo endoplasmtico

Figura 1-22 Vrios componentes celulares so produzidos no retculo endoplasmtico (RE). (A) Diagrama esquemtico de uma clula animal mostra o retculo endoplasmtico em verde. (B) Micrograa eletrnica de um corte no de uma clula pancretica de mamfero mostra uma pequena parte do retculo endoplasmtico, do qual existem vastas reas nesse tipo de clula, que especializada em secreo de protenas. Note que o RE contnuo com a membrana do envelope nuclear. As partculas pretas espalhadas por esta regio particular do RE mostradas aqui so os ribossomos os agrupamentos moleculares que realizam a sntese protica. Por causa da sua aparncia, o RE coberto por ribossomos freqentemente chamado de RE rugoso. (B, cortesia de Lelio Orci.)

(A)

(B) 1 m

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(A)

Figura 1-23 O aparelho de Golgi assemelha-se a uma pilha (B) de discos achatados. Essa organela, apenas visvel sob o microscpio ptico, mas freqentemente imperceptvel, est envolvida na sntese e empacotamento de molculas destinadas a serem secretadas a partir da clula, assim como no direcionamento de protenas recm-sintetizadas para o compartimento celular correto. (A) Diagrama esquemtico de uma clula animal com o aparelho de Golgi, marcado de vermelho. (B) Desenho do aparelho de Golgi, reconstrudo a partir de imagens do microscpio eletrnico. A organela composta de sacos achatados de membrana empilhados em camadas, a partir dos quais pequenas vesculas desgrudam-se e fusionam. (C) Micrograa eletrnica do aparelho de Golgi de uma clula animal tpica. (C, cortesia de Brij J. Gupta.)

vesculas envolvidas por membrana aparelho de Golgi retculo endoplasmtico envelope nuclear (C) 1 m

mesmo clulas estranhas inteiras por esse processo de endocitose. O processo reverso, exocitose, pelo qual as vesculas do interior da clula se fusionam com a membrana plasmtica e liberam seus contedos para o meio externo, tambm uma atividade celular comum (ver Figura 1-25). Hormnios, neurotransmissores e outras molculas de sinalizao so secretados a partir das clulas por exocitose. Como as organelas envolvidas por membrana transportam protenas e outras molculas a partir de um local para outro dentro da clula ser discutido com mais detalhes no Captulo 15.

mitocndria lisossomo

peroxissomo citosol

envelope nuclear

aparelho de Golgi

vescula (A)

retculo endoplasmtico (B)

membrana plasmtica

Figura 1-24 Organelas envolvidas por membrana esto distribudas pelo citoplasma. (A) Existe uma variedade de compartimentos envolvidos por membrana dentro das clulas eucariticas, cada uma especializada para realizar uma funo diferente. (B) O resto da clula, excluindo todas essas organelas, chamado citosol (marcado de azul). Essa regio o local de vrias atividades vitais para a clula.

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Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter Figura 1-25 As clulas dedicam-se endocitose e exocitose. As clulas podem importar materiais a partir do meio externo, capturando-os em vesculas que se originam a partir da membrana plasmtica. Finalmente, as vesculas se fundem com os lisossomos, onde ocorre a digesto intracelular. Por um processo oposto, as clulas exportam materiais que elas sintetizaram nos compartimentos intracelulares: os materiais so armazenados em vesculas intracelulares e liberados para o exterior, quando essas vesculas se fusionam com a membrana plasmtica.

IMPORTAO

membrana plasmtica

O Citosol um Gel Aquoso Concentrado, Formado de Molculas Grandes e Pequenas

Se consegussemos retirar a membrana plasmtica de uma clula eucaritica e ento remover todas as suas organelas envolvidas por membranas, incluindo o ncleo, RE, aparelho de Golgi, mitocndrias e cloroplastos, caramos com o citosol (Figura 1-24B). Na maioria das clulas, o citosol preenche o maior compartimento, que nas bactrias geralmente o nico compartimento intracelular. O citosol contm um grande nmero de molculas grandes e pequenas, amontoadas to intimamente que ele se comporta mais como um gel baseado em gua do que como uma soluo lquida (Figura 1-26). Ele o local de vrias reaes qumicas fundamentais para a existncia da clula. As primeiras etapas na quebra de molculas nutrientes ocorrem no citosol, por exemplo, e tambm nele que a clula realiza um dos seus processos de sntese bsicos a manufatura de protenas. Os ribossomos, as mquinas moleculares minsculas que fazem as molculas proticas, so visveis sob o microscpio eletrnico como pequenas partculas no citosol, freqentemente ligadas face citoslica do RE (ver Figuras 1-8B e 1-22B).

EXPORTAO

O Citoesqueleto Responsvel Pelos Movimentos Celulares Direcionados

Questo 1-6 Sugira por que seria vantajoso para as clulas eucariticas desenvolver sistemas internos elaborados de membranas que as permitam importar substncias a partir do exterior, como mostrado na Figura 1-25. O citoplasma no apenas uma sopa de qumicos e organelas sem estrutura. Sob o microscpio eletrnico pode-se ver que nas clulas eucariticas (mas no em bactrias), o citosol cruzado por lamentos longos e nos de protenas. Freqentemente, os lamentos podem ser vistos ancorados por uma extremidade membrana plasmtica ou irradiando para fora a partir de um local central adjacente ao ncleo. Esse sistema de lamentos chamado de citoesqueleto (Figura 1-27). Os lamentos mais nos so os lamentos de actina, que esto presentes em todas as clulas eucariticas, mas ocorrem especialmente em grande nmero dentro das clulas musculares, onde servem como parte da maquinaria que gera foras contrteis. Os lamentos mais grossos so chamados microtbulos, porque eles tm a forma de diminutos tubos ocos. Eles se reorganizam em disposies espetaculares nas clulas em diviso, ajudando a puxar os cromossomos duplicados em direes opostas e distribuindo-os igualmente para as duas clula-lha (Figura 1-28). Intermedirios na espessura, entre os lamentos de actina e os microtbulos, esto os lamentos intermedirios que servem para fortalecer a clula estruturalmente. Esses trs tipos de lamentos, e outras protenas que se ligam a eles, formam um sistema de vigas, de os e de motores que
Figura 1-26 O citoplasma recheado com organelas e uma grande quantidade de molculas grandes e pequenas. Este desenho esquemtico, baseado nos tamanhos e concentraes conhecidas de molculas no citosol, mostra o quo recheado o citoplasma. O panorama inicia na esquerda na superfcie de uma clula; desloca-se pelo retculo endoplasmtico, aparelho de Golgi e uma mitocndria, e termina na direita no ncleo. Note que alguns ribossomos (objetos grande cor-de-rosa) esto livres no citosol, enquanto outros esto ligados ao RE. (Cortesia de D. Goodsell.)

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(A) 50 m

(B)

(C)

do clula o seu reforo mecnico, controlam o seu formato e dirigem e guiam seus movimentos. Como o citoesqueleto governa a organizao interna da clula, assim como as suas caractersticas internas, este se torna necessrio para a clula vegetal contida em uma espcie de caixa delimitada por uma parede resistente de matriz celular como o para uma clula animal que se dobra, estica, nada ou arrasta livremente. Em uma clula vegetal, por exemplo, organelas como as mitocndrias so orientadas por uma corrente constante pelo interior celular ao longo das trilhas citoesquelticas. As clulas animais e as clulas vegetais dependem tambm do citoesqueleto para separar seus componentes internos em dois conjuntos lhos durante a diviso celular. Examinaremos o citoplasma com detalhes no Captulo 17. Estudaremos o seu papel na diviso celular nos Captulos 18 e 19, e no Captulo 16 veremos como os sinais a partir do meio alteram a sua estrutura.

Figura 1-27 O citoesqueleto uma rede de lamentos que ajuda a denir o formato da clula. Os lamentos feitos de protenas provm a todas as clulas eucariticas uma moldura interna que ajuda a organizar as atividades internas da clula e sustenta seus movimentos e mudanas de formato. Diferentes tipos de lamentos podem ser detectados utilizando-se diferentes agentes uorescentes. Aqui esto (A) os lamentos de actina, (B) os microtbulos e (C) os lamentos intermedirios. (A, cortesia de Simon Barry e Chris DLacey; B, cortesia de Nancy Kedersha; C, cortesia de Clive Lloyd.)

O Citoplasma Est Longe de Ser Esttico

til observar os movimentos dentro de uma clula. O prprio citoesqueleto sempre se alterando, uma selva dinmica de cordas e varas que esto sempre amarradas e separadas; os lamentos podem se agrupar e depois desaparecer em questo de minutos. Ao longo dessas trilhas e cabos, as organelas e vesculas aceleram para frente a para trs, correndo de um lado para outro do comprimento da clula em uma frao de segundo. O RE e as molculas que preenchem cada espao livre esto em agitao trmica frentica com protenas no-ligadas zunindo ao redor to rapidamente, que, mesmo se movimentando ao acaso, elas visitam cada canto da clula em poucos segundos, colidindo constantemente como uma tempestade de poeira de molculas orgnicas menores. claro, nem a natureza alvoroada do interior da clula, nem os detalhes da estrutura da clula foram apreciados quando cientistas olharam pela primeira vez por um microscpio; nossa compreenso sobre a estrutura da clula foi se acumulando lentamente. Algumas das descobertas-chave esto listadas na Tabela 1-1. O Painel 1-2 resume as diferenas entre as clulas animais, vegetais e bacterianas.

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Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter

cromossomos

Figura 1-28 Os microtbulos ajudam a distribuir os cromossomos em uma clula em diviso. Quando uma clula se divide, o seu envelope nuclear se rompe e o seu DNA se condensa em pares de cromossomos visveis, que so puxados pelos microtbulos para clulas separadas. Os microtbulos se irradiam a partir de um foco em extremidades opostas da clula em diviso. (Fotograa cortesia de Conly L. Rieder.)

feixes de microtbulos

Questo 1-7 Discuta as vantagens e desvantagens relativas da microscopia ptica e eletrnica. Como voc poderia visualizar melhor (a) uma clula viva da pele, (b) uma mitocndria de levedura, (c) uma bactria e (d) um microtbulo?

As Clulas Eucariticas Podem Ter se Originado como Predadoras

As clulas eucariticas so tipicamente 10 vezes o comprimento e 1.000 vezes o volume das clulas procariticas (embora exista uma grande variao de tamanho dentro de cada categoria). Como vimos, os eucariotos possuem, alm disso, uma coleo inteira de outras caractersticas um citoesqueleto, mitocndrias e outras organelas que os separam das bactrias e arqueobactrias. Quando e como os eucariotos desenvolveram esses sistemas um mistrio. Embora eucariotos, bactrias e arqueobactrias devam ter divergido um dos outros muito cedo na histria da vida na Terra (discutido no Captulo 14), os eucariotos no adquiriram todas as suas caractersticas distintas no mesmo momento (Figura 1-29). De acordo com uma teoria, a clula eucaritica ancestral era um predador que se alimentava pela captura de outras clulas. Um tipo de vida desses requer um grande tamanho, uma membrana exvel e um citoesqueleto para ajudar na movimentao e

Tabela 1-1 Marcos Histricos na Determinao da Estrutura Celular 1665 1674 1833 1838 1857 1879 1881 1898 1902 1952 Hooke utiliza um microscpio primitivo para descrever os pequenos poros em cortes de cortia que ele chamou de clulas. Leeuwenhoek reporta a sua descoberta dos protozorios. Nove anos mais tarde, ele viu bactrias pela primeira vez. Brown publica as suas observaes ao microscpio de orqudeas, descrevendo claramente o ncleo da clula. Schleiden e Schwann propem a teoria da clula, estabelecendo que a clula nucleada o bloco universal de construo de tecidos vegetais e animais. Klliker descreve a mitocndria em clulas musculares. Flemming descreve com clareza o comportamento dos cromossomos durante a mitose em clulas animais. Cajal e outros histologistas desenvolvem mtodos de colorao que revelam a estrutura das clulas nervosas e a organizao do tecido neuronal. Golgi v pela primeira vez, e descreve, o aparelho de Golgi pela corao de clulas com nitrato de prata. Boveri associa cromossomos e hereditariedade pela observao do comportamento dos cromossomos durante e reproduo sexual. Palade, Porter e Sjstrand desenvolvem mtodos de microscopia eletrnica que permitiram que vrias estruturas intracelulares fossem visualizadas pela primeira vez. Em uma das primeiras aplicaes dessas tcnicas, Huxley mostra que o msculo contm arranjos de lamentos de protenas a primeira evidncia do citoesqueleto. Robertson descreve a estrutura de bicamada da membrana celular, vista pela primeira vez ao microscpio eletrnico. Kendrew descreve detalhadamente a primeira estrutura protica (mioglobina de espermatozide de baleia) a uma resoluo de 0,2 nm utilizando cristalograa por raio X. Perutz prope uma estrutura para a hemoglobina a uma resoluo menor. Petran e colaboradores constroem o primeiro microscpio confocal. Lazarides e Weber desenvolvem a uso de anticorpos uorescentes para corar o citoesqueleto. Chale e colaboradores introduzem a protena verde uorescente (GFP) como um marcador na microscopia.

1957 1960 1968 1974 1994

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Painel 1-2 Clulas: as principais caractersticas das clulas animais, vegetais e bacterianas
CLULA ANIMAL
5 m microtbulo centrossomo com par de centrolos cromatina (DNA) poro nuclear envelope nuclear vesculas matriz extracelular

lisossomo

filamentos de actina nuclolo peroxissomo ribossomos no citosol membrana plasmtica aparelho de Golgi ncleo retculo endoplasmtico nuclolo

aparelho de Golgi

filamentos intermedirios

mitocndria

Trs tipos de clulas esto desenhados aqui de maneira mais realista do que no desenho esquemtico da Figura 1-24. De qualquer modo, as mesmas cores cromatina so utilizadas para distinguir os (DNA) principais componentes da parede. flagelo poro O desenho da clula animal nuclear baseado em fibroblasto, uma clula que se move lentamente pelo parede celular tecido conectivo, depositando matriz extracelular. Uma micrografia de um fibroblasto microtbulo vivo mostrada na Figura 1-7A. O desenho da clula vegetal tpico de uma clula de folha vacolo ribossomos jovem, contendo cloroplastos (preenchido no citosol e um grande vacolo preenchido de lquido) com lquido. A bactria um bacilo em forma de bastonete com um grande flagelo para sua mobilidade.
peroxissomo DNA cloroplasto membrana plasmtica ribossomos no citosol filamentos de actina

parede celular

CLULA BACTERIANA
1 m

CLULA VEGETAL
5 m membrana do vacolo (tonoplasto) lisossomo

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Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter

outras bactrias

bactrias fotossintticas

vegetais

animais

fungos

cloroplastos

Figura 1-29 De onde vm os eucariotos? As linhagens de eucariotos, eubactrias e arqueobactrias divergiram umas das outras muito cedo na evoluo da vida na Terra. Algum tempo depois, os eucariotos adquiriram mitocndrias; mais tarde ainda, um subgrupo de eucariotos adquiriu cloroplastos. As mitocndrias so essencialmente as mesmas nos vegetais, animais e fungos, e por isso supe-se que elas foram adquiridas antes que essas linhas se divergissem.

mitocndrias TEMPO

arqueobactrias

eubactrias

eucarioto anaerbico ancestral

procarioto ancestral

alimentao da clula. O compartimento nuclear pode ter se desenvolvido para proteger o frgil DNA de ser danicado pelo movimento do citoesqueleto. Esse eucarioto primitivo, com um ncleo e um citoesqueleto, era provavelmente o tipo que englobava as eubactrias de vida livre que metabolizavam oxignio e que eram as ancestrais das mitocndrias. Supe-se que essa parceria tenha se estabelecido 1,5 bilho de anos atrs, quando a atmosfera da Terra tornou-se rica em oxignio pela primeira vez. Um subgrupo dessas clulas mais tarde adquiriu cloroplastos pela juno de bactrias fotossintticas (ver Figura 1-29). O comportamento de vrios dos microrganismos ativamente mveis de vida livre, chamados protozorios, sustenta que os eucariotos unicelulares podem atacar e devorar outras clulas. O Didinium, por exemplo, um protozorio, grande carnvoro, com um dimetro de cerca de 150 m talvez 10 vezes o de uma clula humana mdia. Ele tem um corpo globular envolvido por duas franjas de clios, e a sua parte anterior achatada exceto por uma nica salincia um tanto similar a um focinho (Figura 1-30). O Didinium nada em altas velocidades por meio do batimento dos seus clios. Quando ele encontra uma presa adequada, normalmente um outro tipo de protozorio, libera inmeros dardos paralisantes pequenos a partir da sua regio do focinho. Ento o Didinium se liga a outra clula e a devora, invaginando-se como uma bola oca para englobar a sua vtima, que quase to grande como ele prprio.

Figura 1-30 Um protozorio devorando outro. (A) A micrograa mostra o Didinium tal como , com seus anis circunferenciais de clios vibrteis e seu focinho no topo. (B) O Didinium visualizado ingerindo um outro protozorio ciliado, Paramecium. (Cortesia de D. Barlow.)

(A) 100 m (B)

Fundamentos da Biologia Celular

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(I) I.

(F)

(A)

(C) (G)

(B) (D) (E)

(H)

Os protozorios incluem algumas das clulas mais complexas conhecidas. A Figura 1-31 transmite algo sobre a variedade de formas dos protozorios e o seu comportamento tambm variado: eles podem ser fotossintticos ou carnvoros, mveis ou sedentrios. A sua anatomia celular muito elaborada e inclui estruturas como cerdas sensoriais, fotorreceptores, clios vibrteis, apndices semelhantes a hastes, partes da boca, ferro e feixes contrteis semelhantes a msculos. Embora sejam unicelulares, os protozorios podem ser to complicados e versteis quanto vrios organismos multicelulares.

Figura 1-31 Uma variedade de protozorios ilustra a enorme diversidade dentro dessa classe de microrganismos unicelulares. Esses desenhos foram realizados em diferentes escalas, mas em cada caso a barra de escala representa 10 m. Os organismos em (A), (B), (E), (F) e (I) so ciliados; (C) um euglenide; (D) uma ameba; (G) um dinoagelado; e (H) um heliozoano. (A partir de M.A. Sleigh, The Biology of Protozoa. London: Edward Arnold, 1973.)

Organismos-Modelo
Como as clulas so descendentes de ancestrais comuns e as suas principais propriedades tm sido conservadas por meio da evoluo, o conhecimento adquirido a partir do estudo de um organismo contribui para a compreenso de outros, incluindo ns mesmos. Mas certos organismos so mais fceis do que outros para serem estudados em laboratrio. Alguns se reproduzem rapidamente e se sujeitam prontamente a manipulaes genticas; outros so, por exemplo, multicelulares, mas transparentes, de modo que se pode comparar diretamente o desenvolvimento de todos os seus tecidos e rgos internos. Por essas razes, grandes comunidades de bilogos dedicaram-se a estudar os diferentes aspectos da biologia de poucas espcies selecionadas, reunindo o seu conhecimento de forma a ganhar um conhecimento mais profundo do que aquele que poderia ser obtido se os seus esforos fossem espalhados por vrias espcies diferentes. A informao obtida a partir desses estudos contribui para o nosso entendimento de como as clulas trabalham. Nas prximas sees, examinaremos alguns desses organismos-modelo representativos e revisaremos os benefcios que

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Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter

cada um oferece para o estudo da biologia da clula e em vrios casos, para a promoo da sade humana.

Biologistas Moleculares Focaram na E. coli

No mundo das bactrias, as luzes da biologia molecular focaram, sobretudo, apenas uma espcie: Escherichia coli, ou E. coli abreviadamente (ver Figura 1-11). Essa pequena clula eubacteriana em forma de bastonete vive no intestino de humanos e outros vertebrados, mas ela pode ser crescida facilmente em um meio nutriente simples em um frasco de cultura. E. coli compete bem com condies qumicas variveis no seu meio e se reproduz rapidamente. As suas instrues genticas esto contidas em uma nica molcula de DNA dupla-ta circular com aproximadamente 4,6 milhes de pares de nucleotdeos de comprimento, e ela sintetiza 4.300 tipos diferentes de protenas. Em termos moleculares, compreendemos o funcionamento de E. coli mais a fundo do que aquele de qualquer outro organismo vivo. A maior parte do nosso conhecimento acerca dos principais mecanismos de vida incluindo como as clulas replicam o seu DNA e como elas decodicam essas instrues genticas para sintetizar protenas veio de estudos com E. coli. Pesquisas subseqentes conrmaram que esses processos bsicos ocorrem essencialmente da mesma forma nas nossas prprias clulas, como em E. coli.

Questo 1-8 Seu vizinho de porta doou R$ 300,00 em apoio a pesquisa do cncer e est horrorizado em saber que o dinheiro est sendo gasto no estudo de levedura de cervejaria. Como voc poderia tranqilizar o seu modo de pensar?

A Levedura das Cervejarias uma Clula Eucaritica Simples

Preocupamo-nos com eucariotos porque ns mesmos somos eucariotos. Mas as clulas humanas so complicadas e difceis de se trabalhar, e se quisermos compreender os princpios da biologia das clulas eucariticas, mais ecaz concentrar-se em uma espcie que, como E. coli, entre as bactrias, simples e robusta e se reproduz rapidamente. A escolha popular para esse papel de modelo eucaritico mnimo tem sido a levedura Saccharomyces cerevisiae (Figura 1-32) o mesmo microrganismo que utilizado para fermentar cerveja e assar po. S. cerevisiae um fungo unicelular pequeno e, dessa forma, de acordo com a viso moderna, no mnimo to intimamente relacionado aos animais quanto aos vegetais. Como outros fungos, ele tem uma parede celular rgida, relativamente imvel e possui mitocndrias, mas no cloroplastos. Quando os nutrientes esto abundantes, ele se reproduz quase to rapidamente como uma bactria. Como o seu ncleo contm apenas cerca de 2,5 vezes mais DNA do que E. coli, a levedura tambm um bom modelo para anlise gentica. Mesmo que o seu genoma seja pequeno (para os padres eucariticos), as leveduras realizam todas as tarefas bsicas que cada clula eucaritica deve realizar. Estudos genticos e bioqumicos em leveduras tm sido cruciais para entender vrios mecanismos bsicos nas clulas eucariticas, incluindo o ciclo de diviso celular a cadeia de eventos pela qual o ncleo e todos os outros componentes de uma clula so duplicados e divididos para criar duas clulaslha. De fato, a maquinaria que governa a diviso celular tem sido to bem conservada durante o curso da evoluo que vrios dos seus componentes podem funcionar permutavelmente em clulas de leveduras e de humanos. Se uma levedura mutante no tem um gene essencial para a diviso celular, o fornecimento de uma cpia do gene correspondente de humanos ir curar a levedura com defeito e permitir que ela se divida normalmente (ver Como Sabemos, p. 30-31).

10 m

Figura 1-32 A levedura Saccharomyces cerevisiae um eucarioto-modelo. Nessa micrograa eletrnica de varredura algumas clulas de levedura so vistas no processo de diviso. Uma outra micrograa da mesma espcie de clulas mostrada na Figura 1-14. (Cortesia de Ira Herskowitz e Eric Schabatach.)

Arabidopsis Foi Escolhida entre 300.000 Espcies como uma Planta-Modelo

Os grandes organismos multicelulares que observamos ao nosso redor as ores, as rvores e os animais parecem fantasticamente variados, mas eles so muito prximos uns dos outros nas suas origens evolucionrias e mais similares na sua biologia celular bsica do que a grande variedade de organismos unicelulares. Enquanto as

Fundamentos da Biologia Celular

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bactrias e os eucariotos se separaram uns dos outros h mais de 3 bilhes de anos atrs, as plantas, animais e fungos so separados apenas cerca de 1,5 bilho de anos, peixes e mamferos por aproximadamente 450 milhes de anos e as diferentes espcies de vegetais com ores por menos de 200 milhes de anos. A relao evolucionria prxima entre todos os vegetais com ores signica que podemos ter uma idia de dentro da clula e da biologia molecular das plantas com ores, enfocando apenas algumas espcies convenientes para uma anlise detalhada. Dentre as centenas de milhares de espcies de plantas com ores existentes na Terra hoje, os biologistas moleculares recentemente enfocaram os seus esforos sobre uma pequena erva daninha, o comum agrio de parede Arabidopsis thaliana (Figura 1-33), que pode ser cultivado em ambientes fechados em grande nmero e produzir milhares de descendentes por planta dentro de 8 a 10 semanas. Arabidopsis tem um genoma de aproximadamente 110 milhes de pares de nucleotdeos, cerca de 8 vezes mais do que as leveduras, e a sua seqncia completa conhecida. Examinando as instrues genticas que a Arabidopsis carrega, estamos comeando a aprender mais sobre a gentica, biologia molecular e evoluo das plantas com ores, que dominam quase todo ecossistema na Terra. Como os genes encontrados na Arabidopsis tm ssias nas espcies agrcolas, o estudo dessa erva daninha simples fornece uma compreenso profunda sobre o desenvolvimento e a siologia das plantas de produo das quais dependem as nossas vidas, assim como todas as outras espcies de plantas que so as nossas companheiras sobre a Terra.

O Mundo dos Animais Est Representado por uma Mosca, um Verme, um Camundongo e pelo Homo sapiens
Animais multicelulares representam a ampla maioria das espcies catalogadas de organismos vivos, e a maioria de espcies animais representada pelos insetos. Por essa razo, um inseto, a pequena mosca das frutas Drosophila melanogaster (Figura 1-34), ocupa um lugar central na pesquisa biolgica. De fato, os fundamentos da gentica clssica foram construdos em grande parte com base nos estudos com esse inseto. Mais de 80 anos atrs, por exemplo, estudos com a mosca da fruta forneceram provas denitivas que os genes as unidades da hereditariedade so carregadas nos cromossomos. Em pocas mais recentes, um esforo sistemtico concentrado foi feito para elucidar a gentica da Drosophila e especialmente dos mecanismos genticos que governam o seu desenvolvimento embrionrio e larval. Devido ao trabalho com Drosophila, estamos ao menos comeando a entender com detalhes como as clulas

Figura 1-33 Arabidopsis thaliana, o comum agrio de parede, um vegetal-modelo. Essa pequena erva daninha tornou-se o organismo favorito para a biologia molecular e a biologia do desenvolvimento de plantas. (Cortesia de Toni Hayden e John Innes Centre.)

Figura 1-34 Drosophila melanogaster uma das favoritas entre os biologistas do desenvolvimento e os geneticistas. Estudos genticos moleculares sobre essa pequena mosca tm fornecido a chave para entender como todos animais se desenvolvem (Cortesia de E.B. Lewis.)

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Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter

Como Sabemos: Mecanismos Comuns da Vida

Todos os seres vivos so feitos de clulas, e as clulas como foi discutido neste captulo so todas fundamentalmente similares no seu interior: elas armazenam as suas instrues genticas em molculas de DNA, que direcionam a produo de protenas, e as protenas por sua vez realizam as reaes qumicas das clulas, do a elas o seu formato e controlam o seu comportamento. Mas at que ponto essas similaridades realmente ocorrem? So as partes de uma clula permutveis por partes de uma outra? Iria uma enzima, que digere glicose em uma bactria, ser capaz de quebrar o mesmo acar se ela fosse solicitada para funcionar dentro de uma levedura, uma lagosta ou um humano? E quanto s maquinarias moleculares que copiam e interpretam a informao gentica? So elas funcionalmente equivalentes de um organismo para outro? So os seus componentes moleculares permutveis? As respostas tm vindo a partir de vrias fontes, mas mais notavelmente a partir de experimentos sobre um dos processos mais fundamentais da vida: a diviso celular. genes e protenas com base nas suas funes: se um gene essencial para um dado processo, uma mutao que interrompe o gene ir aparecer como um distrbio naquele processo. Pela anlise do comportamento anormal do organismo mutante, pode-se apontar a funo para a qual o gene necessrio, e pela anlise do DNA do mutante pode-se rastrear o prprio gene. Para uma anlise dessas, entretanto, uma nica clula mutante no suciente: necessria uma grande colnia de clulas que carrega a mutao. E esse o problema. Se a mutao interrompe um processo crtico para a vida, como a diviso celular, como alguma vez algum poder obter uma colnia dessas? Os geneticistas encontraram uma soluo engenhosa. Mutantes defectivos em genes do ciclo celular podem ser mantidos e estudados se o seu defeito for condicional isto , se o produto do gene falhar na sua funo apenas sob certas condies especcas. Em particular, pode-se freqentemente encontrar mutaes que so sensveis temperatura; a protena mutante funciona corretamente quando o organismo mantido frio, permitindo que as clulas se reproduzam, mas falha quando a temperatura mais quente, permitindo que as clulas exibam o seu defeito de interesse (Figura 1-35). O estudo de tal mutante condicional em leveduras permitiu a descoberta de genes que controlam o ciclo de diviso celular os genes cdc e levou compreenso de como eles funcionam. Foi revelado que os mesmos mutantes sensveis temperatura oferecem uma oportunidade para observar se as protenas de um organismo podem funcionar permutavelmente em outro. Pode uma protena de um organismo diferente curar um defeito no ciclo celular de uma levedura mutante e permitir que ela se reproduza normalmente? O primeiro experimento foi realizado utilizando duas espcies de leveduras.

Dividir ou morrer
Todas as clulas se originam a partir de outras clulas e a nica maneira de se fazer uma clula nova pela diviso de uma clula preexistente. Para reproduzir, uma clula parenteral deve realizar uma seqncia ordenada de reaes pelas quais ela duplica o seu contedo e se divide em duas. Esse processo crtico de duplicao e diviso, conhecido como o ciclo celular, complexo e cuidadosamente controlado. Defeitos em qualquer uma das protenas envolvidas no ciclo celular podem ser fatais. Infelizmente, os efeitos letais das mutaes no ciclo celular apresentam um problema quando se quer achar os componentes da maquinaria que controlam o ciclo celular e descobrir como eles funcionam. Os cientistas dependem de mutantes para identicar

Parente prximo
Leveduras fungos unicelulares so organismos populares para estudos da diviso celular porque eles so eucariotos, como ns, contudo eles so pequenos, simples, reproduzem-se rapidamente e so fceis de manipular experimentalmente. Saccharomyces cerevisiae, a levedura mais amplamente estudada, divide-se pela formao de um pequeno broto que cresce constantemente at ele se separar da clula-me (ver Figuras 1-14 e 1-32). Uma segunda espcie de levedura, Schizosaccharomyces pombe, tambm popular para estudos sobre o crescimento e a diviso celular. Nomeada aps a cerveja africana da qual ela foi primeiro isolada, S. pombe uma levedura em forma de bastonete que cresce por elongao das suas ex-

23C colnias replicadas sobre duas placas idnticas e incubadas a duas temperaturas diferentes 35C

clulas mutantes que se dividem na temperatura permissiva mas falham em se dividir na temperatura restritiva

clulas mutagenizadas espalhadas sobre uma placa de Petri e crescidas at colnias a 23C

Figura 1-35 Clulas de levedura que contm uma mutao sensvel temperatura podem ser geradas no laboratrio. As leveduras so incubadas com um qumico que gera mutaes no seu DNA. Essas clulas so espalhadas sobre uma placa e permite-se que elas cresam a uma temperatura permissvel, isto , uma temperatura em que as clulas se dividam normalmente. As colnias so transferidas para duas placas de Petri idnticas usando uma tcnica chamada semeadura em rplica. Uma dessas placas incubada a uma temperatura mais baixa permissiva, e a outra, a uma temperatura mais alta. As clulas que contm uma mutao sensvel temperatura em um gene essencial para proliferao podem dividir-se na temperatura permissvel, mas falham na temperatura mais quente, no-permissiva.

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tremidades e divide-se pela sso desse bastonete em dois, por meio da formao de uma partio no centro do bastonete. Embora elas se diferenciem pelo seu estilo de diviso celular, ambas as leveduras devem copiar o seu DNA e distribuir esse material para a sua prognie. Para estabelecer se as protenas que controlam todo o processo em S. cerevisiae e S. pombe so funcionalmente equivalentes, Paul Nurse e seus colegas comearam por determinar se mutantes do ciclo celular de S. pombe poderiam ser resgatados por um gene de S. cerevisiae. O ponto inicial foi uma colnia de mutantes sensveis temperatura de S. pombe que era incapaz de avanar pelo ciclo celular quando crescida a 35C. Essas clulas mutantes tinham um defeito em um gene chamado cdc2, que necessrio para acionar vrios eventos-chave no ciclo de diviso celular. Pesquisadores, ento, introduziram nessas clulas defectivas uma coleo de fragmentos de DNA preparados a partir de S. cerevisiae (Figura 1-36). Quando essas culturas eram incubadas a 35C, os pesquisadores observaram que algumas clulas recuperaram a capacidade de se reproduzir: quando espalhadas sobre uma placa de meio, essas clulas puderam dividir-se de novo, formando pequenas colnias que continham milhes de clulas de leveduras (ver Figura 1-35).

humano S. pombe S. cerevisiae humano S. pombe S. cerevisiae

FGLARAFGIPIRVYTHEVVTLWYRSPEVLLGS FGLARSFGVPLRNYTHEIVTLWYRAPEVLLGS FGLARAFGVPLRAYTHEIVTLWYRAPEVLLGG ARYSTPVDIWSIGTIFAELATKLPLFHGDSEI RHYSTGVDIWSVGCIFAENIRRSPLFPGDSEI KQYSTGVDTWSIGCIFAEHCNRLPIFSGDSEI

Figura 1-37 As protenas do ciclo de diviso celular de leveduras e de humanos so muito similares nas suas seqncias de aminocidos. As identidades entre as seqncias de aminocidos de uma regio da protena CDC2 humana, a protena cdc2 de S. pombe e o cdc28 de S. cerevisiae esto marcados. Cada aminocido est representado por uma nica letra.

Os pesquisadores descobriram que essas clulas curadas de leveduras receberam um fragmento de DNA que continha cdc28, um gene de S. cerevisiae que j era familiar de estudos pioneiros acerca do ciclo de diviso celular (por Lee Hartwell e colegas) na levedura de brotamento. O gene cdc28 codica para uma protena que realiza a mesma funo nas leveduras de brotamento como cdc2 faz na levedura de sso. Talvez o resultado no seja to surpreendente. O quanto uma levedura pode ser diferente da outra? E quanto a parentes mais distantes? Para descobrir, os pesquisadores realizaram o mesmo experimento, dessa vez utilizando DNA humano para resgatar os mutantes do ciclo celular de levedura. Os resultados foram os mesmos. Um gene humano, que os investigadores nomearam CDC2, foi capaz de substituir o seu equivalente em levedura, permitindo que as clulas se dividissem normalmente.

introduo de fragmentos de DNA de levedura ou de humano

espalhar clulas sobre uma placa incubar temperatura alta, no-permissiva

clulas de S. pombae com o gene cdc2 sensvel temperatura no podem se dividir temperatura alta

Lendo Genes
As protenas de humanos e de leveduras no so apenas funcionalmente equivalentes, elas tm quase o mesmo tamanho exato e so intimamente similares com relao aos aminocidos de que so feitas. Quando a equipe de Nurse analisou a seqncia de aminocidos das protenas, observou-se que CDC2 humana idntica protena cdc2 de S. pombe em 63% dos seus aminocidos e 58% idntica a CDC28 de S. cerevisiae (Figura 1-37). Esses experimentos mostraram que as protenas de diferentes organismos podem ser funcionalmente permutveis. Na realidade, as molculas que orquestram a diviso celular em eucariotos so to fundamentalmente importantes que elas tm sido conservadas quase sem alteraes por mais de um bilho de anos de evoluo dos eucariotos. O mesmo experimento reala um outro ponto at mais bsico. O mutante de levedura foi resgatado, no pela injeo direta da protena humana, mas pela introduo de um pedao de DNA humano. A levedura foi capaz de ler e usar essa informao corretamente, porque a maquinaria molecular para esse processo fundamental tambm similar de clula para clula e de organismo para organismo. Uma clula de levedura tem todo o equipamento que ela precisa para interpretar as instrues codicadas em um gene humano e para utilizar essa informao para direcionar a produo de uma protena humana totalmente funcional.

as clulas nessa colnia receberam um substituto funcional de humano ou de S. cerevisiae para o gene cdc2 e foram capazes de se dividir com sucesso

Figura 1-36 Mutantes de S. pombe sensveis temperatura e defectivos em um gene do ciclo celular podem ser recuperados pelo gene equivalente de S. cerevisiae ou de humanos. O DNA de S. cerevisiae (ou de humano) coletado e quebrado em grandes fragmentos, que so introduzidos em uma cultura de mutantes de S. cerevisiae sensveis temperatura. Veremos como o DNA pode ser manipulado e movido para dentro de diferentes tipos de clulas no Captulo 10. As clulas de levedura que recebem o DNA estranho so ento espalhadas sobre uma placa e incubadas na temperatura no-permissiva. As raras clulas que sobrevivem e crescem sobre estas placas contm o gene que permite que as clulas se dividam normalmente.

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vivas alcanam a sua proeza mais espetacular: como uma nica clula ovo fertilizada (ou zigoto) se desenvolve em um organismo multicelular que compreende um vasto nmero de clulas de diferentes tipos, organizadas de uma maneira exatamente previsvel. Mutantes de Drosophila com partes do corpo no lugar errado ou com padro estranho tm fornecido a chave para identicar e caracterizar os genes que so necessrios para fazer um corpo adulto apropriadamente estruturado, com intestino, asas, pernas, olhos e todas as outras partes nos seus locais corretos. Esses genes que so copiados e passados adiante para cada clula no corpo denem como cada clula ir se comportar nas suas interaes sociais com as suas irms e primas e dessa forma eles controlam as estruturas que as clulas criam. A Drosophila, mais do qualquer outro organismo, nos mostrou como traar a cadeia de causa e efeito a partir das instrues genticas codicadas no DNA para a estrutura do organismo multicelular adulto. Alm disso, os genes de Drosophila revelaram ser similares queles de humanos muito mais similares do que se esperaria a partir das aparncias externas. Desse modo, as moscas servem como um modelo para estudar o desenvolvimento humano e as doenas. O genoma da mosca 185 milhes de pares de nucleotdeos codicando acima de 13.000 genes contm ssias para a maioria dos genes sabidamente crticos nas doenas humanas. Um outro organismo amplamente estudado, menor e mais simples do que a Drosophila o verme nematdeo Caenorhabditis elegans (Figura 1-38), um parente inofensivo dos nematdeos que atacam as razes de plantaes. Essa criatura se desenvolve com a preciso de um relgio a partir de uma clula-ovo fertilizada at um adulto com exatamente 959 clulas do corpo (mais um nmero varivel de vulos e espermatozides) um grau anormal de regularidade para um animal. Agora temos uma descrio minuciosamente detalhada da seqncia de eventos pela qual esse processo passa medida que a clula se divide, move e se torna especializada, de acordo com regras precisas e previsveis. O seu genoma alguns 97 milhes de pares de nucleotdeos contendo cerca de 19.000 genes tambm foi seqenciado, e uma abundncia de mutantes est disponvel para testar como esses genes funcionam. Parece que 70% das protenas humanas tm algum ssia no verme, e o C. elegans, assim como a Drosophila, tem provado ser um modelo valioso para vrios dos processos que ocorrem nos nossos prprios corpos. Estudos no desenvolvimento dos nematdeos, por exemplo, conduziram para a compreenso da morte celular programada, um processo ao qual as clulas excedentes so destinadas no corpo um tpico de importncia para a pesquisa do cncer (discutido nos Captulos 18 e 21). No outro extremo, os mamferos esto entre os animais mais complexos, com 2 a 3 vezes mais genes do que a Drosophila, 25 vezes mais DNA por clula e milhes de vezes mais clulas no seu corpo adulto. O camundongo, h muito tempo, vem sendo

Figura 1-38 Caenorhabditis elegans foi o primeiro organismo multicelular cujo genoma completo foi seqenciado. Este pequeno verme nematdeo vive no solo. O seu desenvolvimento, a partir da clula-ovo fertilizada at 959 clulas do corpo adulto, tem sido traado com detalhes extraordinrios, e um grande conhecimento foi gerado acerca dos mecanismos genticos subjacentes. A maioria dos indivduos hermafrodita, produzindo tanto vulos como espermatozides. (Cortesia de Ian Hope.)

0,2 mm

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Figura 1-39 Espcies vivas diferentes compartilham genes similares. O beb humano e o camundongo mostrados aqui tm manchas brancas similares nas suas testas porque ambos tm defeitos no mesmo gene (chamado Kit), necessrio para o desenvolvimento e manuteno das clulas de pigmento. (Cortesia de R.A. Fleischman, a partir de Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88:1088510889, 1991. National Academy of Sciences.)

utilizado como organismo-modelo para o estudo da gentica de mamferos, desenvolvimento, imunologia e biologia celular. Novas tcnicas tm dado a ele uma importncia ainda maior. Atualmente, possvel cruzar camundongos com mutaes deliberadamente geradas em qualquer gene especco, ou com genes construdos articialmente e neles introduzidos. Dessa forma, pode-se testar para qu um gene necessrio e como ele funciona. E quase todo gene humano tem um ssia no camundongo, com seqncia de DNA e funo similares. Mas humanos no so camundongos ou vermes ou moscas ou leveduras , e por isso estudamos o prprio ser humano. Os dados mdicos sobre clulas humanas so enormes e embora mutaes que ocorrem naturalmente em qualquer gene sejam raras, as conseqncias de mutaes em milhares de genes diferentes so conhecidas sem fazer uso da engenharia gentica. Isso porque os humanos demonstram o comportamento nico de relatar e registrar seus prprios defeitos genticos; em nenhuma outra espcie existem bilhes de indivduos to intensamente examinados, descritos e investigados. Contudo, a extenso de nossa ignorncia ainda assustadora. O corpo de mamferos muito complexo e pode parecer desanimador entender como o DNA em um vulo fertilizado de camundongo gera um camundongo, ou como o DNA em uma clula-ovo humana governa o desenvolvimento de um humano. At agora, as revelaes da biologia molecular tm feito a tarefa parecer possvel. De tal modo, esse novo otimismo vem da constatao de que os genes de um tipo de animal tm uma contraparte prxima na maioria dos outros tipos de animais, aparentemente cumprindo funes similares (Figura 1-39). Todos temos uma origem evolucionria comum e, supercialmente, parece que compartilhamos os mesmos mecanismos moleculares. Moscas, vermes, camundongos e humanos fornecem, dessa forma, a chave para entender como os animais em geral so feitos e como as suas clulas funcionam.

A Comparao de Seqncias do Genoma Revelou a Herana Comum da Vida

Em nvel molecular, as alteraes evolucionrias tm sido notavelmente lentas. Podemos observar, nos organismos dos dias de hoje, vrias caractersticas que foram preservadas por mais de 3 bilhes de anos de vida sobre a Terra ou cerca de um quinto da idade do universo. Essa conservao evolucionria fornece o fundamento sobre o qual o estudo da biologia molecular construdo. Para estabelecer o cenrio para os captulos que se seguem, entretanto, terminamos a nossa introduo considerando, com um pouco mais de intimidade, os relacionamentos familiares e as similaridades bsicas entre todos os seres vivos. Esse tpico foi dramaticamente esclarecido nos ltimos anos pela anlise das seqncias do genoma as seqncias nas quais os quatro nucleotdeos universais esto alinhados juntos para formar o DNA de uma dada espcie (como discutido com maiores detalhes no Captulo 9). O seqencia-

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mento de DNA tornou fcil a deteco de semelhanas de famlia entre os genes: se dois genes de organismos diferentes tm seqncias de DNA rigorosamente semelhantes, muito provvel que ambos os genes sejam descendentes de um gene ancestral comum. Os genes (e produtos de genes) relacionados dessa forma so chamados homlogos. Dadas as seqncias genmicas completas de organismos representantes de todos os trs domnios de vida arqueobactrias, eubactrias e eucariotos , podese procurar sistematicamente por homologias que se estendam por meio dessa enorme diviso evolucionria. Dessa maneira, podemos comear a avaliar a herana comum de todos os seres vivos e traar de volta as origens da vida at as primeiras clulas ancestrais. Existem diculdades nesse empreendimento: alguns genes ancestrais so perdidos, e alguns se alteraram tanto que eles no so mais prontamente reconhecidos como parentes. Por causa dessas incertezas, a comparao de seqncias do genoma dos ramos mais amplamente separados da rvore da vida pode nos dar um discernimento de quais os genes so necessidades fundamentais para as clulas vivas. Uma comparao dos genomas completos de cinco eubactrias, uma arqueobactria e um eucarioto (uma levedura) revelam um grupo central de 239 famlias de genes que codicam para protenas que tm representantes em todos os trs domnios. Para a maioria desses genes pode ser designada uma funo, com o maior nmero de famlias de genes compartilhados envolvido no metabolismo e transporte de aminocidos e na produo e funo dos ribossomos. Dessa forma, o nmero mnimo de genes necessrios para uma clula ser vivel nos meios de hoje provavelmente no menos do que 200-300 genes. A maioria dos organismos possui signicativamente mais do que isso. At mesmo procariotos clulas parcimoniosas que carregam pouqussima bagagem gentica suprua tipicamente tm genomas que contm no mnimo 1 milho de pares de nucleotdeos e codicam de 1.000 a 8.000 genes (468 genes, na bactria Mycoplasma genitalium, o mnimo at agora relatado para qualquer espcie). Com esses poucos milhares de genes, as bactrias so capazes de se desenvolver em at mesmo no mais hostil meio sobre a Terra. Os genomas compactos de bactrias tpicas so diminutos se comparados aos genoma de eucariotos tpicos. O genoma humano, por exemplo, contm cerca de 700 vezes mais DNA do que o genoma de E. coli, e o genoma de uma samambaia contm cerca de 100 vezes mais do que o de humanos (Figura 1-40). Em termos de nmero de genes, entretanto, as diferenas so enormes. Temos apenas sete vezes o nmero de genes de E. coli, se considerarmos um gene como uma extenso de DNA que contm as especicaes para uma molcula de protena. Alm disso, vrios dos nossos 30.000 genes e as prprias protenas correspondentes caem em grupos familiares relacionados, como a famlia das hemoglobinas, que tem nove membros intimamente relacionados nos humanos. O nmero de protenas fundamentalmente diferente em um humano , dessa maneira, no muitas vezes maior do que em uma bactria, e o nmero de genes humanos que tem contrapartes identicveis nas bactrias uma frao signicativa do total. O resto do nosso DNA humano o vasto volume que no codica para protena uma mistura de seqncias que ajudam a regular a expresso dos genes e de seqncias que parecem ser lixo dispensvel, guardado como uma massa de papis velhos porque, se no existe presso para manter um arquivo pequeno, mais fcil salvar tudo do que selecionar as informaes valiosas e descartar o resto. A quantidade de DNA regulador permite a enorme complexidade e sosticao na maneira em que diferentes genes em um organismo eucarioto multicelular so induzidos a agir em diferentes momentos e locais. Mas a lista bsica de partes o conjunto de protenas que as nossas clulas podem sintetizar, como especicado pelo DNA no muito mais longa do que a lista das partes de um automvel, e vrias dessas partes so comuns no apenas para todos os animais, mas para todo o mundo vivo.

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micoplasma BACTRIA

E. coli levedura FUNGO PROTOZORIOS Arabidopsis arroz PLANTAS Drosophila INSETOS trigo

ameba lrio samambaia

MOLUSCOS tubaro PEIXES CARTILAGINOSOS peixe-zebra PEIXES SSEOS sapo salamandra aqutica ANFBIOS RPTEIS AVES MAMFEROS 105 106 107 108 109 1010 nmero de pares de nucleotdeos por genoma haplide 1011 1012 humano

Figura 1-40 Os organismos variam muito no tamanho dos seus genomas. O tamanho do genoma medido em pares de bases de DNA por genoma haplide, isto , por uma nica cpia do genoma. (As clulas de organismos que se reproduzem sexualmente como ns prprios so geralmente diplides: elas contm duas cpias do genoma, uma herdada a partir da me, a outra a partir do pai.) Organismos intimamente relacionados podem variar de forma ampla na quantidade de DNA em seus genomas, mesmo que eles contenham um nmero similar de genes funcionalmente distintos. (Dados a partir de W.-H. Li, Molecular Evolution, p. 380-383. Sunderland, MA: Sinauer, 1997.)

Que uma extenso de DNA pode programar o crescimento, desenvolvimento e a reproduo de clulas vivas e organismos complexos certamente um fenmeno maravilhoso. No resto deste livro, tentaremos explicar como as clulas funcionam em parte pela anlise das partes dos seus componentes, em parte pela investigao de como seus genomas direcionam a manufatura desses componentes de modo a reproduzir e administrar cada ser vivo.

Conceitos Essenciais

As clulas so as unidades fundamentais da vida. Acredita-se que todas as clulas dos dias atuais tenham evoludo a partir de uma clula ancestral que existiu h mais de 3 bilhes de anos atrs. Todas as clulas, e, portanto, todos os seres vivos, crescem, convertem energia a partir de uma forma para outra, percebem e respondem ao seu meio e se reproduzem. Todas as clulas so envolvidas por uma membrana plasmtica que separa o interior da clula do meio. Todas as clulas contm DNA como um depsito de informao gentica e o utilizam para guiar a sntese de protenas. As clulas em um organismo multicelular, mesmo que elas contenham o mesmo DNA, podem ser muito diferentes. Elas utilizam a sua informao gentica para direcionar as suas atividades biolgicas de acordo com os estmulos que recebem a partir do seu meio. As clulas de tecidos animais e vegetais tm tipicamente 5-20 m de dimetro e podem ser visualizadas com um microscpio ptico, que tambm revela alguns dos seus componentes internos ou organelas. O microscpio eletrnico permite que organelas menores e at mesmo molculas individuais sejam visualizadas, mas os espcimes requerem preparaes elaboradas e no podem ser visualizados vivos. Bactrias, as clulas vivas atuais mais simples, so procariotos: embora elas contenham DNA, no tm um ncleo e outras organelas e provavelmente se parecem mais com a clula ancestral. Diferentes espcies de procariotos so diversas nas suas capacidades qumicas e habitam uma ampla variedade de habitats. Duas subdivises evolucionrias fundamentais so reconhecidas: eubactrias e arqueobactrias.

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As clulas eucariticas possuem um ncleo. Elas provavelmente evoluram em uma srie de estgios a partir de clulas mais similares s bactrias. Uma etapa importante parece ter sido a aquisio de mitocndrias, originadas como bactrias englobadas que vivem em simbiose com clulas anaerbicas maiores. O ncleo a organela mais saliente na maioria das clulas vegetais e animais. Ele contm a informao gentica do organismo armazenada em molculas de DNA. O resto do contedo celular, fora o ncleo, constitui o citoplasma. Dentro do citoplasma, as clulas vegetais e animais contm uma variedade de organelas internas envolvidas por membranas com funes qumicas especializadas. As mitocndrias realizam a oxidao de molculas de alimento. Nas clulas vegetais, os cloroplastos realizam a fotossntese. O retculo endoplasmtico, o aparelho de Golgi e os lisossomos permitem que as clulas sintetizem molculas complexas para exportao a partir das clulas e para insero nas membranas celulares, alm de permitir que importem e digiram grandes molculas. O componente intracelular restante, excluindo as organelas envolvidas por membranas, o citosol. Este contm uma mistura concentrada de molculas grandes e pequenas que realizam vrios processos bioqumicos essenciais. Um sistema de lamentos de protenas chamado de citoesqueleto se estende pelo citosol. Este governa o formato das clulas e o movimento e permite que organelas e molculas sejam transportadas a partir de um local para outro no citoplasma. Microrganismos eucariticos unicelulares, de vida livre, incluem algumas das clulas eucariticas mais complexas conhecidas, e elas so capazes de nadar, cruzar, caar e devorar alimento. Outros tipos de clulas eucariticas, derivadas a partir de vulos fertilizados, cooperam para formar grandes organismos multicelulares complexos compostos de milhares de bilhes de clulas. Biologistas tm escolhido um pequeno nmero de organismos como foco para uma investigao intensiva. Estes incluem a bactria E. coli, a levedura de cervejaria, um verme nematdeo, uma mosca, uma pequena planta, um camundongo e a prpria espcie humana. Embora o nmero mnimo de genes necessrios para uma clula vivel seja provavelmente menos do que 400, a maioria das clulas contm signicativamente mais. Contudo, mesmo um organismo to complexo quanto um humano tem apenas cerca de 30.000 genes o dobro da mosca e sete vezes mais do que a E. coli.

Termos-chave
bactria clula cloroplasto cromossomos citoplasma citoesqueleto citosol eucarioto evoluo genoma homlogo micrmetro microscpio mitocndria nanmetro ncleo organela organismo-modelo procarioto protozorio ribossomo

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Questes
Questo 1-9 Agora voc deve estar familiarizado com os seguintes componentes celulares. Descreva brevemente o que eles so e quais as funes que eles fornecem para as clulas. A. citosol B. citoplasma C. mitocndria D. ncleo E. cloroplastos F. lisossomos G. cromossomos H. aparelho de Golgi I. peroxissomos J. membrana plasmtica K. retculo endoplasmtico L. citoesqueleto Questo 1-10 Quais das seguintes armativas esto corretas? Explique as suas respostas. A. A informao hereditria de uma clula passada adiante pelas suas protenas. B. O DNA bacteriano encontrado no citosol. C. Os vegetais so compostos de clulas procariticas. D. Todas as clulas de um mesmo organismo tm o mesmo nmero de cromossomos (com exceo das clulas-ovo e dos espermatozides). E. O citosol contm organelas envolvidas por membranas, como os lisossomos. F. O ncleo e as mitocndrias esto envolvidos por uma dupla membrana. G. Os protozorios so organismos complexos com um grupo de clulas especializadas que formam tecidos, como os agelos, partes da boca, ferres e apndices semelhantes a pernas. H. Os lisossomos e os peroxissomos so o local de degradao de materiais indesejados. Questo 1-11 Para se ter uma percepo do tamanho das clulas (e praticar o uso do sistema mtrico) considere o seguinte: o crebro humano pesa cerca de 1 kg e contm cerca de 1012 clulas. Calcule o tamanho mdio de uma clula do crebro (embora saibamos que os seus tamanhos variam amplamente), assumindo 3 que cada clula est inteiramente preenchida com gua (1 cm de gua pesa 1g). Qual seria o comprimento de um lado dessa clula de tamanho mdio do crebro se ela fosse um simples cubo? Se as clulas fossem espalhadas em uma na camada que tem apenas uma clula de espessura, quantas pginas deste livro esta camada cobriria? Questo 1-12 Identique as diferentes organelas indicadas com letras na micrograa eletrnica mostrada na Figura Q1-12. Estime o comprimento da barra de escala na gura.

Questo 1-13 Existem trs classes principais de lamentos que compem o citoesqueleto. Quais so elas e quais so as diferenas nas suas funes? Quais os lamentos do citoesqueleto seriam mais abundantes em uma clula muscular ou em uma clula da epiderme que compe a camada externa da pele? Explique as suas respostas. Questo 1-14 A seleo natural uma fora to poderosa na evoluo que as clulas com at mesmo uma pequena vantagem no crescimento rapidamente superam as suas competidoras. Para ilustrar esse processo, considere uma cultura de clulas que contm 1 milho de clulas bacterianas que duplicam a cada 20 minutos. Uma nica clula nessa cultura adquire uma mutao que a permite se dividir mais rapidamente, com um tempo de gerao de apenas 15 minutos. Assumindo que existe um suprimento ilimitado de nutrientes e nenhuma morte celular, quanto tempo levaria antes que a prognie da clula mutada se tornasse predominante na cultura? (Antes de comear a calcular, faa uma suposio: voc acha que isso levaria cerca de um dia, uma semana, um ms ou um ano?) Quantas clulas de cada tipo estariam presentes na cultura nesse momento? (O nmero de clulas N na cultura no tempo t descrito pela t/G equao N = N0 2 , onde N0 o nmero de clulas no tempo zero e G o tempo de gerao.) Questo 1-15 Quando bactrias so crescidas sob condies adversas, i.e., na presena de um veneno como um antibitico, a maioria das clulas cresce lentamente. Mas no incomum que a velocidade de crescimento de uma cultura bacteriana mantida na presena do veneno seja restabelecida, aps alguns dias, para aquela observada na sua ausncia. Sugira por que esse pode ser o caso. Questo 1-16 Aplique o princpio do crescimento exponencial, como descrito na Questo 1-14, s clulas em um organismo multicelular,

D C B A

Figura Q1-12

? m

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como o seu. Existem cerca de 1013 clulas no seu corpo. Assuma que uma clula adquira uma mutao que permite que ela se divida de maneira descontrolada (isto , ela se torna uma clula cancerosa). Algumas clulas cancerosas podem crescer com um tempo de gerao de cerca de 24 horas. Se nenhuma das clulas cancerosas morreu, quanto tempo levaria antes 13 que as 10 clulas no seu corpo fossem clulas cancerosas? (Use a equao N = N0 2t/G, com t, o tempo e G, o tempo de cada gerao. Sugesto: 1013 243.) Questo 1-17 Discuta a seguinte armao: A estrutura e a funo de uma clula viva so ditadas por leis da fsica e da qumica. Questo 1-18 Quais so, se houver alguma, as vantagens de ser multicelular? Questo 1-19 Desenhe na escala um esquema de duas clulas esfricas, o primeiro, uma bactria com 1 m de dimetro, o outro uma clula animal com um dimetro de 15 m. Calcule o volume,

rea de superfcie e proporo entre superfcie e volume para cada clula. Como esse valor alteraria se voc inclusse as membranas internas da clula no clculo da rea de superfcie (considere que as membranas internas tenham 15 vezes a rea da membrana plasmtica)? (O volume de uma esfera dado 3 2 por 4R /3 e a sua superfcie por 4R , onde R o raio.) Discuta a seguinte hiptese: As membranas internas permitiriam que as clulas maiores evolussem. Questo 1-20 Quais so os argumentos para todas as clulas vivas evoluram a partir de clulas ancestrais comuns? Considere os primrdios da evoluo da vida sobre a Terra. Voc assumiria que a clula ancestral primordial foi a primeira e a nica clula a se formar? Questo 1-21 Na Figura 1-26, as protenas esto em azul, os cidos nuclicos em laranja ou vermelho, os lipdeos em amarelo e os polissacardeos em verde. Identique as principais organelas e outras estruturas celulares importantes mostradas nessa fatia de uma clula eucaritica.

Destaques do CD-ROM Interativo (em ingls) do Fundamentos da Biologia Celular

1.1 Dana dos Queratcitos 1.2 Movimento das Amebas