Temazepam

Temazepam
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	7-chloro-3-hydroksy-1-metylo-5-fenylo-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	Temazepamum
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C16H13ClN2O2
Masa molowa	300,74 g/mol
Wygląd	biały lub prawie biały drobnokrystaliczny proszek
	Identyfikacja
Numer CAS	846-50-4
PubChem	5391
DrugBank	DB00231
SMILES
	CN1C2=C(C=C(Cl)C=C2)C(=NC(O)C1=O)C1=CC=CC=C1
InChI
	InChI=1S/C16H13ClN2O2/c1-19-13-8-7-11(17)9-12(13)14(18-15(20)16(19)21)10-5-3-2-4-6-10/h2-9,15,20H,1H3
	InChIKey
	SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	164 mg/l
	w innych rozpuszczalnikach
	łatwo rozpuszczalny w chlorku metylenu, dość trudno w etanolu
Temperatura topnienia	159–160 °C
Temperatura wrzenia	550 °C
Kwasowość (pKa)	11,84
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
Uwaga
Zwroty H	H302
Zwroty P	brak zwrotów P
	Europejskie oznakowanie substancji
	oznakowanie ma znaczenie wyłącznie historyczne
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
	Szkodliwy; (Xn)
Zwroty R	R22
Zwroty S	brak zwrotów S
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	0 1 0
Temperatura zapłonu	286 °C
Numer RTECS	DF1225000
Dawka śmiertelna	LD50 370 mg/kg m.c. (mysz, doustnie)
	Podobne związki
Podobne związki	lormetazepam
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	N05 CD07
Legalność w Polsce	substancja psychotropowa grupy IV-P
Stosowanie w ciąży	kategoria X
Farmakokinetyka
Działanie	przeciwlękowe, nasenne
Biodostępność	96%
Okres półtrwania	10-20h
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	80% z moczem, 12% z kałem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie, dożylnie, domięśniowo, wziewnie
	Multimedia w Wikimedia Commons

Następująca wersja przejrzana tej strony, którą oznaczono 26 sty 2023, była oparta na tej wersji.

Temazepam – organiczny związek chemiczny, pochodna 1,4-benzodiazepiny, krótko działający lek psychotropowy o działaniu nasennym, uspokajającym oraz słabszym przeciwdrgawkowym i rozluźniającym napięcie mięśniowe, znajdujący zastosowanie także w dysforii w padaczce.

Temazepam został pierwszy raz zsyntetyzowany w 1964 roku, natomiast do lecznictwa wprowadzony pod nazwą handlową Restoril w 1969 roku.^{[potrzebny przypis]}

Działanie

Temazepam działa przeciwlękowo i nasennie przez pobudzanie receptorów benzodiazepinowych. W konsekwencji, poprzez nasilenie działania GABA, następuje otwarcie sprzężonych z receptorem GABA_A kanałów chlorkowych co w ostateczności skutkuje przechodzeniem jonów chlorkowych do wnętrza neuronów, ich hiperpolaryzację i zahamowanie aktywności^[3].

Wskazania do stosowania

Doraźnie i krótkotrwale:

w leczeniu ciężkich zaburzeń snu w przypadkach, gdy bezsenność powoduje znacznie nasilone wyczerpanie u pacjenta
w premedykacji (przygotowanie do zabiegów chirurgicznych i uciążliwych badań diagnostycznych)

Stany napięcia i niepokoju związane z problemami dnia codziennego nie są wskazaniem do stosowania leku.

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na benzodiazepiny
ciężka niewydolność oddechowa
zespół bezdechu nocnego
ciężka niewydolność wątroby
Myasthenia gravis
zatrucie alkoholem lub lekami działającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy
wiek pacjenta poniżej 18 roku życia.

Środki ostrożności

Przed rozpoczęciem leczenia należy określić przyczynę bezsenności.
Podczas leczenia może rozwinąć się psychiczne i fizyczne uzależnienie – szczególnie ostrożnie stosować u pacjentów z uzależnieniem od alkoholu, narkotyków lub innych leków w wywiadzie.
Regularne stosowanie temazepamu może prowadzić do rozwoju tolerancji.
Po zakończeniu leczenia preparatem może pojawić się tzw. bezsenność z odbicia (nawrót objawów o większym nasileniu).
Ze względu na ryzyko wstąpienia niepamięci następczej należy zapewnić pacjentowi 7-8 h nieprzerwanego snu po zażyciu leku.
Jedyny preparat zarejestrowany w Polsce^[4] zawiera laktozę – nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Preparatu nie należy stosować w ciąży i w okresie karmienia piersią. U dzieci matek, które długotrwale przyjmowały benzodiazepiny w ostatnim okresie ciąży, może wystąpić uzależnienie fizyczne oraz ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych w okresie po urodzeniu.
Lek może osłabiać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn, pacjenci powinni unikać tych czynności w trakcie leczenia i 3 dni po jego zakończeniu.
Preparatu nie należy stosować jako jedynego leku w leczeniu depresji lub lęku związanego z depresją (zwiększone ryzyko prób samobójczych).
W trakcie leczenia oraz przez 3 dni po jego zakończeniu nie należy pić alkoholu.

Interakcje

Opioidowe leki przeciwbólowe, inhibitory MAO, leki przeciwdrgawkowe, anestetyki, leki nasenne, leki psychotropowe, leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe, leki hipotensyjne o działaniu ośrodkowym oraz alkohol nasilają depresyjny wpływ temazepamu na ośrodkowy układ nerwowy.

Działania niepożądane

senność, spowolnienie reakcji
osłabienie mięśni, ataksja
zamazane widzenie
nudności, dolegliwości żołądkowe
uczucie suchości w jamie ustnej.

Podczas leczenia może rozwinąć się psychiczne i fizyczne uzależnienie. Przerwanie leczenia może wywołać zespół abstynencyjny: ból głowy, ból mięśni, zwiększony lęk, napięcie, niepokój, dezorientacja, drażliwość; w ciężkich przypadkach: derealizacja, depersonalizacja, nadwrażliwość na dźwięki, światło, hałas, kontakt fizyczny, uczucie drętwienia i mrowienia kończyn, omamy, napady padaczkowe. Po przerwaniu leczenia może też wystąpić nasilenie bezsenności "z odbicia". Podczas terapii może ujawnić się wcześniej istniejąca niezdiagnozowana depresja.

Dawkowanie

Dawkę leku i czas podawania należy ustalać indywidualnie, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie jak najkrótszy czas. Temazepamu nie powinno się podawać dłużej 4 tygodnie wliczając w to okres stopniowego odstawiania leku.

Zaburzenia snu: zwykle 10–20 mg podawane 30min przed snem, w razie braku odpowiedzi na lek dawkę można zwiększyć do 40 mg na dobę.
Premedykacja: zwykle 20–40 mg w dawce jednorazowej 30–60min przed planowanym zabiegiem.

Przedawkowanie

Podobnie, jak w przypadku innych benzodiazepin, celowe lub przypadkowe przedawkowanie temazepamu rzadko może stanowić zagrożenie dla życia, z wyjątkiem przypadków, gdy został on zażyty jednocześnie ze środkami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (w tym z alkoholem).

Do częstych objawów przedawkowania należą: senność, zaburzenia koordynacji, zaburzenia mowy oraz ataksja i depresja oddechowa. Po doustnym przyjęciu większych ilości leku wskazane jest jak najszybsze wykonanie płukania żołądka lub podanie węgla aktywnego aby zapobiec dalszemu wchłanianiu leku. W przypadku silnego zahamowania czynności ośrodka oddechowego można rozważyć podanie flumazenilu, który jest antagonistą receptora benzodiazepinowego. Flumazenil może być stosowany jedynie pod ścisłym nadzorem medycznym ze względu na krótki okres półtrwania i możliwość nawrotu objawów przedawkowania oraz działaniu wywołującym drgawki.

Preparaty

Dostępny w Polsce preparat prosty^[4]:

Signopam (Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” SA) – tabletki 10 mg, 20szt.

Preparat jest produkowany od 1977 roku^[5].

Przypisy

↑ ^a ^b Department of Chemistry, The University of Akron: Temazepam. [dostęp 2012-01-03]. (ang.).
↑ Temazepam, [w:] ChemIDplus [online], United States National Library of Medicine [dostęp 2012-01-03] (ang.).
↑ Wojciech Kostowski, Zbigniew S. Herman: Farmakologia – podstawy farmakoterapii: podręcznik dla studentów medycyny i lekarzy. Wyd. 3 poprawione i uzupełnione. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2006, s. 1569. ISBN 83-200-3352-7.
↑ ^a ^b Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 31 marca 2011 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. [dostęp 2012-01-03]. (pol.).
↑ Wiadomości Urzędu Patentowego nr 6 – str. 456; czerwiec 1978 r.

Bibliografia

Signopam – Charakterystyka produktu leczniczego. [dostęp 2012-01-03]. (pol.).
Pharmindex: kompendium leków. Warszawa: CMP Medica Poland, 2012, s. 1295. ISBN 978-83-62078-04-2.
Małgorzata Rzewuska: Leczenie zaburzeń psychicznych. Wyd. 3. Warszawa: PZWL, 2006. ISBN 83-200-3354-3.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[AKRON-1] Department of Chemistry, The University of Akron: Temazepam. [dostęp 2012-01-03]. (ang.).

[ChemIDplus-2] Temazepam, [w:] ChemIDplus [online], United States National Library of Medicine [dostęp 2012-01-03] (ang.).

[Kostowski-3] Wojciech Kostowski, Zbigniew S. Herman: Farmakologia – podstawy farmakoterapii: podręcznik dla studentów medycyny i lekarzy. Wyd. 3 poprawione i uzupełnione. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2006, s. 1569. ISBN 83-200-3352-7.

[Wykaz-4] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 31 marca 2011 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. [dostęp 2012-01-03]. (pol.).

[5] Wiadomości Urzędu Patentowego nr 6 – str. 456; czerwiec 1978 r.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]