ಡಿ ಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹಾಕುವಿಕೆ

ಡಿಎನ್ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹಾಕುವುದೆಂದರೆ ಜೀವಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ರೋಗಗಳ ವಿರುದ್ದ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಬಳಸುವ ಒಂದು ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ.ಅನುವಂಶೀಯವಾಗಿ ರಚಿತ ಜೀವಕೋಶೀಯ ಎಳೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಜಿಮದ್ದು ಮೂಲಕ ಸೂಕ್ತ ಔಷಧಿ ನೀಡಿ ಡಿಎನ್ ಎ ದ ಒಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ{/4{0}}ಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. (ಡಿಆಕ್ಸಿರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ [DNA] ಜೀವಕೋಶಗಳ ಅತಿ ಸಣ್ಣ ಪರಮಾಣುವಿನ ರಾಜ ಎನಿಸಿದೆ) ಈ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನೂ ಪ್ರಯೋಗ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ.ಇದನ್ನು ಹಲವಾರು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಿಯ ವೈರಲ್,ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗೆ ಸಂಭಂಧಿಸಿದ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ ಜೀವಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗ ಮತ್ತು ಹಲವು ವಿಧದ ಗೆಡ್ಡೆ ನಮೂನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆಯುತ್ತವೆ. ಡಿಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ಇನ್ನುಳಿದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳಿಗಿಂತ ವಿಭಿನ್ನವೆನಿಸಿವೆ.ದೇಹದಲ್ಲಿ ವಿಶಾಲಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕತೆ ಉಂಟು ಮಾಡುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ವಿಧಾನಗಳಿಗಿಂತ ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ.

ಈ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹಾಕುವ ಕ್ರಿಯೆಯಗಳು ಆಧುನಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಜ್ಞಾನದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಸಾಧನೆ ಎನಿಸಿವೆ-ಕೈಗಾರಿಕಾ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವು ಸಹಜವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತಿದ್ದ ಸಿಡುಬು ಮತ್ತು ಸದ್ಯ ಬಹುತೇಕ ಬೇರು ಸಮೇತ ಕೀಳಲಾಗಿರುವ ಪೊಲಿಯೊಗಳನ್ನು ಹೊಡೆದು ಹಾಕಲು ಸಹಕಾರಿಯಾಗಿವೆ.ಇನ್ನುಳಿದ ರೋಗಗಳಾದ ಟೈಫಸ್ ಸೋಂಕು ಜ್ವರ ರೊಟಾವೈರಸ್,ಹೆಪಾಟೈಟಸ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಮತ್ತಿತರವುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ.^[೧] ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ರೋಗಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಲ್ಲವು,ಆದರೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳಿಲ್ಲದೇ ದಶಲಕ್ಷಗಟ್ಟಲೇ ಜನರ ಪ್ರಾಣಕ್ಕೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟು ಮಾಡುತ್ತಿದೆ.ಪ್ರತಿವರ್ಷ ಜನರು ಏಡ್ಸ್ ಹೆಪಾಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ಮತ್ತು ಮಲೇರಿಯಾಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವೆನಿಸಿ ಸಾವನ್ನಪ್ಪುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.

ಮೊದಲ ತಲೆಮಾರಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣ-ಸಾವಯವಿಯಾಗಿದ್ದವು-ಕೇವಲ ಬದುಕಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಮತ್ತು ಅಶಕ್ತಗೊಳಿಸಿದ ಅಥವಾ ನಿರ್ಜೀವ ರೂಪದಲ್ಲಿದ್ದವು.^[೨] ಸಜೀವ,ಸಾಂದ್ರೀಕೃತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು,ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಸಿಡುಬು ಮತ್ತು ಪೊಲಿಯೊ ಲಸಿಕೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ಮಾರಕ ಕಿಲ್ಲರ್ ಟಿ-ಸೆಲ್ (T_C ಅಥವಾ CTL)ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೆಲ್ಪರ್ ಟಿ-ಸೆಲ್ (T_H)ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಲ್ಲದೇ ರೋಗನಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಕೂಡ ಚೋದಕಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಆದರೆ ಸಾಂದ್ರೀಕೃತಗೊಳಿಸಿದ ಈ ಲಸಿಕೆಗಳು ಅಪಾಯಕಾರಿಯಾಗಿಯೂ ಪರಿಣಮಿಸಬಹುದು,ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಅವು ಅಪೌಷ್ಟಿಕತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಕ್ರಮಾವಳಿ ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತಗೊಂಡ ಜನರಲ್ಲಿ ಗಂಡಾಂತರಕಾರಿಯಾಗಿವೆ.(ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಏಡ್ಸ್ ಪೀಡಿತರಲ್ಲಿ) ಆದರೆ ನಿರ್ಜೀವ ಲಸಿಕೆಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಟಿ-ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಬಹುದು.ಹೀಗಾಗಿ ಎಲ್ಲ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಅದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲ.^[೨] ಈ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಕನಿಷ್ಟಗೊಳಿಸಲು ಎರಡನೆಯ ತಲೆಮಾರಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ನೂರನೆಯ ಒಂದಂಶದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು, ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಂಟಿಜೆನ್ ಗಳು(ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು) (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಟಿಟಾನಸ್ (ನಂಜುನಿರೋಧ) ಅಥವಾ ಡಿಫ್ತೀರಿಯಾ(ಗಂಟಲು ಮಾರಿ) ಟೊಕ್ಸಾಯಿಡ್) ಅಥವಾ ಮರುಸಂಯಜಿತ ವಂಶವಾಹಿನಿ ಇದರಲ್ಲಿನ ಅಂಶಗಳು ಎಂದರೆ (ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪರಿಣಾಮ)ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇವುಗಳೂ ಕೂಡಾ T_H ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟು ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಆದರೆ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಟಿ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.

ಡಿಎನ್ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ಮೂರನೆಯ ತಲೆಮಾರಿನ ಲಸಿಕೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳಾಗಿವೆ.ಸಣ್ಣ ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಡಿಎನ್ ಎ (ಇದನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಎನ್ನುತ್ತಾರೆ.ಇದನ್ನು ವಂಶಾವಳಿ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ ರಚಿತ,ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ವಿವಿಧ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳ ಸೃಷ್ಟಿಯಾಗುತ್ತದೆ.(ಎಂಟಿಜೆನ್ಸ್ ಅಥವಾ ರೋಗ ಮೂಲದ ಕೋಶಗಳಿಂದ ತೆಗೆದ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು.) ಈ ಡಿಎನ್ ಎ ಸೂಜಿಮದ್ದು ಮೂಲಕ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಿದ ಇದು ಆತಿಥ್ಯ ಕೋಶಗಳ "ಆಂತರಿಕ ಯಂತ್ರಕಾರ್ಯಾಚರಣೆ"ಯಾಗಿದ್ದು ಇದು ಡಿಎನ್ ಎ ನ್ನು "ಗಣಿಸುತ್ತದೆ".ನಂತರ ಇದನ್ನು ರೋಗಕಾರಕ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಆಗಿ ರೂಪಾಂತರಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾಕೆಂದರೆ ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾದ ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳು ಪರಕೀಯ ಎನಿಸುತ್ತವೆ.ಅಲ್ಲದೇ ಮೇಲ್ಮೈ ಮೇಲೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ.ಹೀಗೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ;ಇದು ನಂತರ ಹಲವು ರೋಗನಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನುಂಟು ಮಾಡುತ್ತದೆ.^[೧]^[೨] ಈ ಡಿಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು "ವಿಫಲಗೊಂಡ"ವಂಶವಾಹಿನಿ ನಿರ್ಧಿಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳೆನ್ನುತ್ತಾರೆ. ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್-ಚೋದಿತ ರೋಗನಿರೋಧಕವನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಸೂಜಿಮದ್ದು ಮೂಲಕ ನೀಡಿದಾಗ ಇದನ್ನು ಮಾನವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೊನ್ ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಬದಲಾಗಿ ಪ್ರಗತಿಯ ಪರ್ಯಾಯದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಸೇರ್ಪಡೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು.^[೩]

ಪ್ರಸಕ್ತ ಉಪಯೋಗ

ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹಲವಾರು ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕಂಡು ಬಂದು ರೋಗಗಳ ವಿರುದ್ದ ಇದರ ಬಳಕೆ ಸಾಧ್ಯವೆಂಬುದನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಲಾಯಿತು.ಹೀಗೆ ಇದರ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯು ಮಾನವ ಸಹಜ ರೋಗಕಾರಕಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಆಗ ಜೂನ್ ೨೦೦೬ ರಲ್ಲಿ ಹಕ್ಕಿ ಜ್ವರ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಡಿಎನ್ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು^[೪] ಧನಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ನೀಡಿತು.ಅಲ್ಲದೇ ಒಂದು ಪಶುರೋಗಚಿಕಿತ್ಸೆ ಡಿಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಕುದುರೆಗಳನ್ನು ವೆಸ್ಟ್ ನೈಲ್ ವೈರಸ್ ಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು.^[೫]^[೬] ಆದರೆ ಆಗ ಆಗಷ್ಟ್ ೨೦೦೭ ರಲ್ಲಿ ಬಹುವಿಧದ ಕಣ್ಣಿನ ಬಿಳಿಪೊರೆ ರೋಗದ ವಿರುದ್ದ ಡಿಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸೂಜಿಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪರಿಚಯಿಸಬಹುದೆಂದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿದವು.^[೭]

ಡಿಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ಅನುಕೂಲಗಳು ಮತ್ತು ಅನನುಕೂಲಗಳು

ಕೋಷ್ಟಕ 1. ನ್ಯುಕ್ಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ-ಮೂಲದ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳಿಂದಾದ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಸೂಜಿಮದ್ದುಗಳ ಅನುಕೂಲಗಳು ಮತ್ತು ಅನಾನುಕೂಲಗಳು
ಅನುಕೂಲಗಳು	ಅನನುಕೂಲಗಳು
ಉಪವಂಶವಾಹಿನಿ ಕೋಶದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳಿಂದ ನಂಜುಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮದ ಅಪಾಯವಿಲ್ಲ.^[೧] ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಎರಡೂ ಕಡೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿತ್ವ MHC ವರ್ಗ I ಮತ್ತು ವರ್ಗ II ಅಂಗಾಂಶಕಣಗಳು^[೧] ಟಿ-ಸೆಲ್ ನೆರವಿನ ಧ್ರುವೀಕರಣದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ವಿಧ 1 ಮತ್ತು ವಿಧ 2 ರಲ್ಲಿ.^[೧] ಪ್ರತಿಜನಕದ ಆಸಕ್ತಿ ಆಧರಿಸಿ ರೋಗನಿರೋಧಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೋವುಗಳ ಹುಟ್ಟು ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ತಡೆ^[೧] ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸಂಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಸಾಗರೋತ್ತರ ಸಾಗಣೆಗೆ ಸ್ಥಿರತೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ-ವೆಚ್ಚ ನಿರ್ವಹಣೆ ರಸಗ್ರಂಥಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಸಿಂಥೆಸಿಸ್,ಒಟ್ಟುಗೂಡಿದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳ ಶುದ್ದೀಕರಣ ಮತ್ತು ವಿಷನಿವಾರಕಗಳ ಸಹಔಷಧಿಯಾಗಿ ಉಪಯೋಗಕಾರಿ^[೮] ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳ ಸುದೀರ್ಘಾವಧಿ^[೨] ಸಜೀವ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಹೆಚ್ಚು ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಹಜ ಎಕಾರೊಯೆಟಿಕ್ ರಚನೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ.ಅಲ್ಲದೇ ಬದಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿನ ಸುಧಾರಣೆಗಳಿಗೆ ದಾರಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ.^[೨]	ಪ್ರೊಟೀನ್ ಇಮ್ಯುನೊಜಿನ್ಸ್ ಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ.(ಪ್ರೊಟೀನ್-ರಹಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಲ್ಲಿ ನಿರುಪಯುಕ್ತ,ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಲಸಿಕೆಗಳ ಪಾಲಿಸ್ಯಾಕ್ರಿಡ್ಸ್ ನಲ್ಲಿ ) ವಂಶವಾಹಿನಿ ಅಂಗಾಂಶ ಕೋಶಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ DNA ವಿರುದ್ದವಾಗಿ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಸಾಧ್ಯತೆ ಪ್ರತಿಜನಕ(ಪ್ರೊಟೀನ್)ದ ಸಂಯಮ ಮಿತಿ ಸಾಧ್ಯತೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ಪ್ರಬಲತೆ.^[೧]

ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಮಿಡ್ ನ ಸೋಂಕುಕಾರರಕಗಳನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಲ್ಲಿ ಉಪಯೋಗಿಸಲಾಗುತ್ತೆ.

ಸೋಂಕು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಿಗಳ ವಿನ್ಯಾಸ

ಉತ್ತಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸೋಂಕುಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಿಗಳ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯನ್ನು DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ರೋಗ ನಿರೋಧಕವನ್ನಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಸ್ ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಬಲ ವೈರಲ್ ಉತ್ತೇಜಕಗಳಾಗಿ ವೈವೊನಲ್ಲಿನ ರಚನಾವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಅನುಕರಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ವಂಶವಾಹಿನಿ ಸಹಚರ DNA ದ ಆಸಕ್ತ ವಿಷಯಗಳಾಗಿವೆ.ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಬದಲೀ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಪೋಷಣೆಗೆ ನೆರವಾಗುತ್ತವೆ.^[೯] ಕೆಲವು ಬಾರಿ ಇಂಟ್ರಾನ್ ಎ ನ್ನು ಕೂಡ ಒಳಪಡಿಸಿ mRNA ದ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ.ಇದರಿಂದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೂ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ.^[೧೦] ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಸ್ ಪ್ರಬಲ ಪೊಲಿಡೆನಿಲೇಶನ್ /ರಚನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸ್ಥಾನಪಲ್ಲಟತೆಯ ಸಂಕೇತ ತೋರಬಹುದು.ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಅಲ್ಲಿನ ಅಗತ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಹಾರ್ಮೊನ್ ಗಳ ಅಥವಾ ರಾಬಿಟ್ ಬೆಟಾ-ಗ್ಲೊಬುಲಿನ್ ಪಾಲಿಯಡೆನಿಲೇಶನ್ ಆವರ್ತನಗಳು ಇದರಲ್ಲಿವೆ.^[೧]^[೨]^[೧೧] ವಿಭಿನ್ನಕಣದ ಮಲ್ಟಿಸೊಸ್ಟ್ರೊನಿಕ್ ರೋಗವಾಹಕವು ಕೆಲವು ಬಾರಿ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಇಮ್ಯುನೊಜಿನ್ ನನ್ನು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಒಂದು ಇಮ್ಯುಜಿನ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಪ್ರೊಟೀನನ್ನು ತೋರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ.^[೧೨]

ಯಾಕೆಂದರೆ ಇಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಇಮ್ಯುನೊಜಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳಿಸುವ "ವಾಹನ"ವಾಗಿದೆ.ಇಲ್ಲಿ ಅಧಿಕ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳ ರೋಗವಾಹಕಗಳ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರ್ಪಡಿಸಲು ಈ ವಾಹಕದ ಅವಶ್ಯವಿದೆ.^[೧೨] ಇಲ್ಲಿರುವ ಕೊಡೊನ್ ಅಂದರೆ ವಂಶವಾಹಿನಿಯ ಕೋಡ್ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲು ಯುಕಾರೈಯೊಟಿಕ್ mRNAs ಸಲವಾಗಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ. ಯಾವಾಗಲೂ ಈ ರೋಗಕಾರಕಗಳು ವಿವಿಧ ರೂಪದಲ್ಲಿನ ಎಟಿ ಧಾರಕಗಳಾಗಿವೆ.ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ವಂಶವಾಹಿನಿ ಸರಪಳಿ ಮೇರೆಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಜಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ ಅದು ಕೊಡೊನ್ ನನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.ಕೆಲವು ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೊಳಪಡುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ.^[೧೩]

ಇನ್ನೊಂದು ಪರಿಶೀಲವಾ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಉತ್ತೇಜಕದ ಆಯ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿನ SV೪೦ ಉತ್ತೇಜಕವನ್ನು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ತೋರಿದಂತೆ ಈ ರೋಗಕಾರಗಳು ಹೊರದೂಡಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ರೊವಸ್ ಸಾರ್ಕೊಮಾ ವೈರಸ್ (RSV)ಮೂಲಕ ಗಮನಿಸಿದರೆ ಈ ಉತ್ತೇಜಕವು ಹೆಚ್ಚು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.^[೨] ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಇವುಗಳ ದರ ಪ್ರಮಾಣವು ಸೈಟೊಮೆಗಾಲೊವೈರಸ್ (CMV)ಉಪಯೋಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆರಂಭಿಕ ಉತ್ತೇಜಕವನ್ನು ಬಳಸಿದಂತಾಗುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಸನ್ -ಫಿಜ್ಜರ್ ಮಂಕಿ ವೈರಸ್ (MPV)-CTE ಇದು ವಾಹಿನಿಯ ಬಂಧಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿತನವನ್ನು ಮುಚ್ಚಿ ಹಾಕುತ್ತದೆ. ಮುಂದಿನ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ CTE+rev ರಚನೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಇಮ್ಯುಜಿನಿಕ್ ಆಮೇಲೆ CTE ರೋಗಕಾರಕವೊಂದನ್ನೇ ಇಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ^[೧೪] ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚೆಂದರೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತ ಪ್ರಮಾಣದ ಸುಧಾರಣಾ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಉತ್ತೇಜಕ http://translate.google.com/toolkit/images/cleardot.gifsequences,^[೧೪] ಅಂದರೆ ಇಂಟ್ರಾನ್ ಗಳು,ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಟ್ರಿಪಾರ್ಟಿಯೇಟ್ ಲೀಡರ್ (TPL)ಅಲ್ಲದೇ ಸರಪಣಿ ಮತ್ತು ಆಧುನೀಕರಣದ ಕ್ರಮವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪಾಲಿಯಾಡೆನಿಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಈ ಸೂತ್ರ ಬಳಸಬಹುದು.^[೨] DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ನ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ pVAC.ಇದು SV೪೦ ಉತ್ತೇಜಕ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.

ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹಾಕುವ ವಿನ್ಯಾಸ-ಆಕಾರ

ಅಂಗಾಂಶದ ಕೋಶೀಯ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಜಿನ್ ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಅಥವಾ ವಿಷಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೆ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಪ್ರೇತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ವಿಭಜಿತ ಅಥವಾ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ -ಸಂಯುಕ್ತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.ಇದಕ್ಕಿಂತ ಸೈಟೊಸೊಲಿಕ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಸೇರಿಸುವಿಕೆ ಉತ್ತಮ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ.ಆವಾಗ ಈ ವಿಷಯುಕ್ತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸೋಂಕು ತಡೆಯ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರಧಾನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಗಣತಾತೀತ ಸ್ವರೂಪಗಳಲ್ಲಿ (MHC)ಸಾಗುವ ಮಾರ್ಗ I ರಲ್ಲಿ ಅದು ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತರುತ್ತದೆ.^[೧] ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ನ ಅಧಿಕ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಸಂಜ್ಞೆಗಳನ್ನುತ್ತಾರೆ.^[೧೫]^[೧೬]

ಸಂಪ್ರದಾಯದಂತೆ ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೂಡ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಮೇಲೆ ತನ್ನ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ.ಇಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ "ಆದೇಶಿತ" ರಚನೆ ಮೂಲಕ ಇದು ಜರಗುತ್ತದೆ.(ವೈರಲ್ ಕಣಗಳಂತೆ)ಇವು ಆದೇಶರಹಿತ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ತೋರುತ್ತವೆ.^[೧೭] ಸಣ್ಣ ವಂಶವಾಹಿನಿಗಳ ಎಳೆಗಳು (ಅಥವಾ MHC ಕ್ಲಾಸ್ I ಎಪಿಟೊಪ್)ಅಂದರೆ ವಂಶವಾಹಿನಿಗಳ ಮೂಲದ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳು)ಇದರಲ್ಲಿ TH ಎಪಿಟೊಪ್ಸ್ ನ್ನು ಒಳಪಡಿಸಿದಾಗ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಶಿಕ್ ಟಿ-ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಧಿಕಗೊಳಿಸಲು ಇದು ನೆರವಾಗುತ್ತದೆ.^[೧]

ವಿತರಣಾ ಸಾಗಾಟದ ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಾಹಕಗಳ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಟೇಬಲ್ ೨ ರಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಅದಕ್ಕೆ ಪೂರಕ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಟೇಬಲ್ ೩ ರಲ್ಲಿ ಸಾರಾಂಶಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಎರಡು ಜನಪ್ರಿಯ ಪದ್ದತಿಗಳೆಂದರೆ DNA ಯನ್ನು ಸಲೈಯನ್ ಮೂಲಕ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆ,ಇಲ್ಲಿ ನಂಜುರಹಿತ ತೀವ್ರತೆಯ ಸೂಜಿ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಜಿನೆ ಗನ್ ಮೂಲಕ ಈ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಬಳಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ DNA ದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಅದರ ಲಸಿಕಾ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ನ ರಚನಾ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕೇಂದ್ರೀಯ ಗೆರೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಡಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.ಇವೆರಡೂ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲದೇ ಇನ್ನುಳಿದವನ್ನು ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ ಅಮೆರಿಕನ್ ನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಪದ್ದತಿ ಮೂಲಕ ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೧೮] ಸಲೈಯನ್ ನ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅಥವಾ ಒಳತೂರುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಂಸಖಂಡದ ಒಳಭಾಗದ (IM)ನ್ನು ತಲೆ ಬುರಡೆ ಮಾಂಸದ ಸ್ನಾಯುಬಂಧಕದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಚರ್ಮದ ಆಂತರಿಕ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಮೂಡಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.ಇದು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕೋಶೀಯ ಖಾಲಿ ಇರುವ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ವಿತರಣೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೊಪೊರೇಶನ್ ^[೧೯] ನೆರವಿನಿಂದ ಮಾಡಬಹುದು.ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಮಾಂಸಖಂಡಗಳಲ್ಲಿನ ಫೈಬರ್ ಗಳಿಗೆ ಕೊಂಚ ಹಾನಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.ಇದರ ಜೊತೆ ಮೈಟಾಕ್ಶಿನ್ಸ್ ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಬುಪಿವ್ಯಾಕ್ಸೀನ್;ಇಲ್ಲವೆ ಸಲೈಯನ್ ನಲ್ಲಿನ ಸುಕ್ರೊಸ್ (ಸಕ್ಕರೆ ಅಂಶ)ವನ್ನು ಹೈಪರ್ ಟೊನಿಕ್ ಪರಿಹಾರಗಳ ಮೂಲಕ ಮಾಡುವ ಈ ಪದ್ದತಿ ಆಚರಣೆಯಲ್ಲಿದೆ.^[೨] ಈ ಪದ್ದತಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ವಿವಿಧ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗುತ್ತವೆ.ಸೂಜಿ ಎಂತಹದ್ದು,ಸೂಜಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ,ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ವೇಗ, ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರಮಾಣ,ಮಾಂಸಖಂಡದ ಪ್ರಕಾರ^[೮],ವಯಸ್ಸು,ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಆ ಪ್ರಾಣಿಯ ಭೌತಿಕ ಶರೀರದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.^[೨]

ಇನ್ನೊಂದೆಂದರೆ ಜಿನೆಗನ್ ವಿತರಣೆ ಇನ್ನೊಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ವ್ಯಾಕ್ಸೀನ್ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ.ಇಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಗುರುತ್ವದ ಮೇಲೆ ಸಂಚರಿಸುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ DNA (pDNA)ಗಳನ್ನು ಚಿನ್ನ ಅಥವಾ ಟಂಗಸ್ಟನ್ ಸಣ್ಣ ಕಣಗಳ ಮೂಲಕ ನಿಗದಿತ ಗುರಿಗಳ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಪಡಿಸಿದ ಹೀಲಿಯಮ್ ನ್ನು ಕ್ರಿಯಾಶೀಲವನ್ನಾಗಿ ಉಪಯೋಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೨]^[೧೨]

ಪರ್ಯಾಯ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನಗಳೆಂದರೆ ವಾಯುದ್ರವ ಮೂಲದ DNA ದ ಬೆತ್ತಲೆ, ಬರಿದಾದ ಮುಕೊಸಾಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗೆ ಸೇರಿದ ಮೇಲ್ಮೈ ಮೇಲೆ ಉದಾಹರಣೆಗೆ ನಾಸಿಕ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮುಕೊಸಾ ಅಲ್ಲದೇ ಕಣ್ಣಂಚಿನಲ್ಲಿ pDNA ದ ಮೂಲಕವೂ ಲಸಿಕೆ ಬಳಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೧೨]^[೧೨]^[೨೦] ಮುಕೊಸಾಲ್ ಮೇಲ್ಮೈ ವಿತರಣವನ್ನು ಕಾಟ್ಯಾಯನಿಕ್ ನ ಲಿಪ್ಸೊಮ್ -DNA ತಯಾರಿಗಳನ್ನು ^[೧] ಉಪಯೋಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಜೈವಿಕ ವಿಘಟನೀಯ ^[೨೧]^[೧೨] ಮೈಕ್ರೊಸ್ಪಿಯರ್ ಗಳನ್ನು ಅದಕ್ಕೆ ಪೂರಕವಾದ ಶಿಗೆಲ್ಲಾ ಅಥವಾ ಲಿಸ್ಟೇರಿಯಾ ರೋಗಕಾರಕ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಕರುಳಿನ ಮುಕೊಸಾ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಮರುಸೇರುವ ರೋಗಕಾರಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಿಗಳನ್ನೂ ಬಳಸಬಹುದಾಗಿದೆ.^[೧೨]^[೨೨]

ಈ ವಿತರಣ ವಿಧಾನವು DNA ಯೆಗೆ ಯಾವ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಬೇಕೆಂಬುದನ್ನು ಅರಿತು ಅದಕ್ಕೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಸಲೈಯನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಮೊತ್ತದ DNA ಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ.ಅಂದರೆ ೧೦ μg-೧ mg,ಆದರೆ ಜಿನೆ ಗನ್ ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು DNA ಗಿಂತ ೧೦೦ ರಿಂದ ೧೦೦೦ ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.ಒಮ್ಮೊಮ್ಮೆ ಈ ಸಲೈಯನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ತೋರಲಾರದು.^[೨೩] ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ೦.೨ μg – ೨೦ μg ಪ್ರಮಾಣದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ೧೬ ng ನಷ್ಟು ಇದೆಯೆಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ.^[೨] ಈ ಪ್ರಮಾಣವು ಆಯಾ ಪ್ರಾಣಿವರ್ಗವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ.ಇಲಿ,ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಗರಿಷ್ಟ ೧೦ ಪಟ್ಟು DNA ಗಿಂತ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ.^[೧] ಸಲೈಯನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಗಳು ರೋಗಕಾರಕ ಸೆಲ್ ಗಳ ವಿರುದ್ದ ಸರಿಯಾಗಿ ಗುರಿಮಾಡಲು ಹೆಚ್ಚು DNA ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.(ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಾಂಸಖಂಡಗಳು)ಇದು ಭೌತಿಕ ನಿರ್ಭಂಧಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ತನ್ನ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.(ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಮೂಲ ಪೊರೆ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಅಂಗಾಂಶ ಕೋಶ ,ಹೀಗೆ ಕೆಲವನ್ನು ಹೇಳಬಹುದು.)ಇದನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಮುಂಚೆ ನೇರವಾಗಿ ಜಿನೆ ಗನ್ DNA ಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಇದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ "ವ್ಯರ್ಥವಾಗುವಿಕೆಗೆ" ದಾರಿಯಾಗುತ್ತದೆ.^[೧]^[೨]

DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿಗೆ ಇನ್ನೊಂದು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತ ಲೈಬ್ರರಿ ಇಮ್ಯುನೈಜೇಶನ್ (ELI)ಎನ್ನಬಹುದು. ಈ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಬಳಸಿ ರೋಗಕಾರಕ ಎಲ್ಲಾ ವಂಶವಾಹಿನಿಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯ.ಇದರಿಂದ ರೋಗಕಾರಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಾಣುಗಳು ಅಧಿಕಗೊಳ್ಳಲು ಅಥವಾ ಸಂಸ್ಕರಣವಾಗುವುದಕ್ಕೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗದು.^[೨] ಈ ELI ಬಳಕೆಯಿಂದ ವಂಶವಾಹಿನಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದು ರೋಗಕಾರಕ ಎಂಬುದನ್ನು ಗುರುತಿಸಿ ಅದಕ್ಕೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಿದ್ದಪಡಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಮೈಕೊಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪಲ್ಮೊನಿಯಾ ಒಂದು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮುರೈನ್ ರೋಗಕಾರಕ ವೈರಸ್ ಅದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಜಿನೊಮ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ.ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಈ ಸಂಗ್ರಹ ಲೈಬ್ರರಿಗಳು ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತವನ್ನು ಗೋಚರಿಸುವಂತೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಸಫಲವಾಗುತ್ತವೆ.^[೨೪]

ಕೋಷ್ಟಕ 1. ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ DNA ವಿತರಣೆಯ ಪದ್ದತಿಗಳ ಸಾರಾಂಶ
ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನ		DNA ನ ರಚನಾ ವಿಧ	ಗುರಿಮಾಡುವ ಜೀವಕೋಶ	DNA ದ ಪ್ರಮಾಣ
ಅನ್ನನಾಳದ ಹೊರಭಾಗ	ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು (ಇಂಜೆಕ್ಷನ್) (ಚರ್ಮದಡಿ ತೂರುವ ಸೂಜಿ)	ಸಲೈಯನ್ ನಲ್ಲಿರುವ ಜಲನಿರ್ಮಿತ ದ್ರವ	IM (ಬುರುಡೆ ಭಾಗ); ID; (IV, ಚರ್ಮದಡಿ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಯಶಸ್ವಿ ಸೂಜಿ ಬಳಕೆ)	ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣಗಳು (ಗರಿಷ್ಟ ಅಂದಾಜಿಸಿದ y 100-200 μg)
	ಜಿನೆ ಗನ್	DNA-ಲೇಪಿತ ಚಿನ್ನದ ಎಳೆಗಳು	ED (ಉದರ ಭಾಗದ ಚರ್ಮ); ಯೋನಿಭಾಗದ ಮುಕೊಸಾ; ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾಂಸಖಂಡ ಮತ್ತಿತರ ತೆರೆದ ಅಂಗೋಪಾಂಗಗಳು	ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣಗಳು (ಕಡಿಮೆಯೆಂದರೆ 16 ng)
	ಗಾಳಿಚಾಲಿತ(ಜೆಟ್) ಇಂಜಕ್ಷನ್	ದ್ರವಮೂಲದ ದ್ರವ ಪದಾರ್ಥ	(ಆವೃತ್ತಿ).	ಅತ್ಯಧಿಕ (ಅಂದರೆ 300 μg ರಷ್ಟು)
ಸ್ಥಳೀಯದಲ್ಲಿನ ಅಳವಡಿಕೆಗಳು		ದ್ರವಮೂಲದ ದ್ರವ	ಕಣ್ಣುಗಳಿಗಾಗಿ; ಯೋನಿಭಾಗದೊಳಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು	ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣ (ಸುಮಾರು 100 μg)
ಸೈಟೊಫೆಕ್ಟಿನ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಿಂದ		ಲಿಪ್ಸೊಮ್ಸ್ (ಕಾಟೊನಿಕ್); ಮೈಕ್ರೊಸ್ಪಿಯರ್ಸ್; ಒಟ್ಟಾಗಿ ಸೇರಿದ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಜೀವಾಣು; ಶಿಗೆಲ್ಲಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ರೋಗಕಾರಕ; ಜಲೀಕರಣದc ಲಿಪಿಡ್ ರಚನೆಗಳು	IM; IV (ಅಂಗಾಂಶ ಕೋಶಗಳ ಸಮಸ್ತವಾದ ಶಿಸ್ತಿನಿಂದ ರೂಪಿಸುವುದು); ಅಂತರಿಕ ಸೇರ್ಪಡೆ; ದೊಡ್ಡ ಕರಳುನಲ್ಲಿ ನೇರ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮುಕೊಸಾ; ನಾಸಿಕ/ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮುಕೊಸಲ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ಸ್	ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುವ

ಕೋಷ್ಟಕ 1. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನದ ಅನುಕೂಲಗಳು ಮತ್ತು ಅನನಕೂಲಗಳು
ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನ	ಅನುಕೂಲ	ಅನನಕೂಲ
ಮಾಂಸಖಂಡದ ಅಥವಾ ಚರ್ಮದಡಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್	ವಿಶೇಷ ವಿತರಣಾ ನಿರ್ವಹಣಾ ವಿಧಾನವಿಲ್ಲ ಶಾಶ್ವತ ಅಥವಾ ಅರೆಶಾಶ್ವತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತ-ತೋರಿಕೆ pDNA ವೇಗವಾಗಿ ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಿಸುತ್ತದೆ.	ಮಾಂಸಖಂಡದ ಅಂಗಾಶ ಕೋಶೀಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಸಮರ್ಪಕ ಜಾಗದ ಆಯ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ DNA ಯನ್ನು ಉಪಯೋಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. Th1 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನಿಜವಾದ ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗದು
ಜಿನೆ ಗನ್	DNA ಯನ್ನು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಸ್ಪೋಟಿಸಲಾಗುತ್ತೆ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ DNA	Th2 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನಿಜವಾದ ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗದು. ಒಳಗೆಳೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಆಕರ್ಷಣೀಯ ಕಣಗಳು ಸಾಗಿಸಲು ಅವಶ್ಯಕತೆ ಇದೆ.
ಜೆಟ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್	ಕಣಗಳ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ DNA ಯನ್ನು ಕೋಶಗಳ mm ನಿಂದ cm ಕಡಿಮೆಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಬಹುದು.	ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆ ನಿರ್ಗಮನದ ನಂತರ DNA ದ ಕತ್ತರಿಸುವಿಕೆ 10-ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತ, ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ DNA ದ ಅಗತ್ಯ(up to 300 μg)
ಲಿಪೊಸೊಮ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ವಿತರಣಾ	ಮೇಲ್ಮಟ್ಟದ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಹರಡುವಿಕೆ ಇದು pDNA ದ ಆಂತರಿಕ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥಾರೂಪವನ್ನು ಅಧಿಕಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.ಇದನ್ನು ಚರ್ಮದಡಿಯ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಚರ್ಮದಡಿ ನರಗಳ ಮೂಲಕ DNA ಗಳ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ವಿತರಣಾ ಲಿಪೊಸೊಮ್ ನ ಎಲ್ಲಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಗಿಸಲಾಗುವುದು. ಒಳಭಾಗದ ಜೀವ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲ್ಪಡುವ ಲಿಪೊಸೊಮ್ -DNA ಸಂಕೀರ್ಣತೆ ಶುದ್ದೀಕಾರಕ ಮುಕೊಸ್ ನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲದೇ ನಾಸಿಕ ಭಾಗದಲ್ಲಿ IgA ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ರವಾನಿಸುತ್ತದೆ.	ವಿಷತ್ವ ಪ್ರಾಣಿಮೂಲದ ಸಿರಮ್ ನಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗದು. ರೋಗದ ಅಪಾಯ ಅಥವಾ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು

ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು

ಸಹಾಯಕ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು

ಈ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹಾಕುವುದು T_H ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಲಿಂಫೊಪ್ರೊಲಿಫರೇಶನ್ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಸೈಟೊಕೈನ್ ವ್ಯತ್ಕಿತ್ವದ ಚಿತ್ರಣವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹಾಕುವ ಪ್ರಮುಖ ಅನುಕೂಲವೆಂದರೆ ಇದನ್ನು ಟಿ-ಕೋಶದ ಸಹಾಯದ ಒಂದು TH೧ ಅಥವಾ TH೨ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಿತಿಯಲ್ಲಿಡುತ್ತದೆ.^[೨೫] ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಿಂಫೊಕೈನ್ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಮತ್ತು ಕಿಮೊಕೈನ್ ಗಳ ತಯಾರಿಕೆಯಲ್ಲಿದೆ.ಇಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲೊಬೊಯನ್ಸ್ ವಿಧದ ಬಳಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ.ಟ್ರಾಫಿಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಆಂತರಿಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಂವಾಹಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ.

ವಿವಿಧ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗಳ ಸಹಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು

ಈ ಟಿ-ಸೆಲ್ ನೆರವಿನ ವಿಧವನ್ನು ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಜಿನ್ ತೋರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ.ಈ ಮೂಲಕ ವಿವಿಧ ರೋಗಕಾರಕ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಅದು ಗುರಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ.^[೨]^[೨೬] ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಲೈಯನ್ ಸೂಜಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು (ಇದು IM ಅಥವಾ ID)TH೧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ,ಅದೇ ರೀತಿ ಜಿನೆ ಗನ್ ವಿತರಣೆಯು TH೨ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಳ ಮಾಡುತ್ತದೆ.^[೨೫]^[೨೬] ಇದು ಅಂತರಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಜೋಡನೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಿಜ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ.ಇದರಿಂದ TH೨ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟು ಮಾಡಿ ಅದು ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಬಗ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ.^[೨೭]

ಈ ಟಿ-ಕೋಶದ ನೆರವನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾದುದರ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇದನ್ನು ಸ್ಪರ್ಧೆಗಿಳಿಸಿದಾಗ ಅದು ಬದಲಾವಣೆಗೊಳಪಡುತ್ತದೆ.ಅಥವಾ ಜೀದ್ವ ನಿರೋಧಕ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡಿದ ಅನಂತರ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೊಳಗಾದ ಪ್ರಾಣಿಯ ವಿರುದ್ದ ಬೇರೆ ಪ್ರೇತಿಕ್ರಿಯೆ ತೋರುತ್ತದೆ.^[೨೫]^[೨೬] ಹೇಗೆಯಾದರೂ ಮೊರ್ ಎಟ್ ಆಲ್. (೧೯೯೫)^[೯] ಒಂದು ಇಲಿಯನ್ನು pDNA ಮೂಲಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸೇರಿಸಿದರು.ಇನ್ನೊಂದು ದೊಡ್ಡ ಇಲಿಯಲ್ಲಿನ ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮೊಡಿಯಮ್ ಯೊಇಲ್ಲೆ } (PyCSP)ಮತ್ತು ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು.ಆರಂಭಿಕವಾಗಿ TH೧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೊತ್ಸಾಹಿಸುತ್ತದೆ.

ವಿವಿಧ ಟಿ-ಸೆಲ್ ನೆರವಿನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮೂಲಗಳು

ಆದರೆ ಈ DNA ಜೀವನಿರೋಧಕಗಳ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ರಚನೆಯ ವಿಧಾನಗಳು ಹೇಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಸರಿಯಾಗಿ ಇನ್ನೂ ತಿಳಿಯಲಾಗಿಲ್ಲ.ಈ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗಳ ಸಹಾಯಕ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವಿಕೆ ನಡಿತಾ ಇದೆ. ಈಗ ಹೇಳುವ ಪ್ರಕಾರ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ DNA ಯನ್ನು IM ಇಂಜೆಕ್ಷನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ.ಇದು TH೧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ TH ವಿಧದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಪುರಾವೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಮಾಣದ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನೂ ವರದಿ ಸಿಕ್ಕಿಲ್ಲ.^[೨೫] ಇಲ್ಲಿ ಟಿ-ಸೆಲ್ ವಿಧದ ನೆರವನ್ನು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಸೆಲ್ ಗಳನ್ನು ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕಾಣಬಹುದಾಗಿದೆ. ಪಾಚಿಯಂತಹ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ IL-೧೨ ನ್ನು ವಿಭಜಿಸಬಹುದು.(ಇದು TH೧ ಕೋಶಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ)ಅಥವಾ IL-೪ (ಅದು TH೨ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ^[೨೮] ಇರುತ್ತದೆ.)pDNA ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಹಾಕಿದ ಸೂಜಿಯನ್ನು ಎಂಡೊಸೈಟೊಸೆಡ್ ಪಾಚಿಯಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸುತ್ತದೆ.ಆಮೇಲೆ ಇದು ಸೈಟೊಕೈನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಾಗುತ್ತದೆ.ಆಗ ಜಿನೆ ಗನ್ ಸ್ಪೋಟ್ ಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇದರಲ್ಲಿ TH೧ ಸ್ಥಿರತೆ ತುರುತ್ತದೆ.^[೨೯]

ಧ್ರುವೀಕರಣ ಮಾಡಿದ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗಳ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಉಪಯೋಗಗಳು

ಈ ಧ್ರುವೀಕರಣವು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗಳ ಉಪಯೋಗದ ನೆರವಿನಿಂದ ಸೋಂಕು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂರೋಗನಿರೋಧಕ ರೋಗಗಳು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸ್ವಯಂರೋಗನಿರೋಧಕ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸ್ವಯಂ-ನಾಶದ TH೧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು(ಅದರ ಸಹವರ್ತಿ ಸೈಟೊಟೊಕ್ಶಿಕ್ ಟಿ ಸೆಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆ)ಇದು ವಿನಾಶಕಾರಿಯಲ್ಲದ TH೨ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸ್ಪುರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪೂರ್ವ ರೋಗಸ್ಥಿತಿಗೆ ಅದಕ್ಕೆ ಪೂರಕವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.ಈಗಾಗಲೇ ರೋಗಕಾರಕ ವಿಧಗಳನ್ನು ^[೧] ತಮ್ಮ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನಗಳನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ.^[೩೦]

ಸೈಟೊಟಾಕ್ಶಿಕ್ ಟಿ-ಕೋಶೀಯ(ಸೆಲ್) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು

DNA ವಾಕ್ಶೀನ್ ದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಅನುಕೂಲವೆಂದರೆ ಅವು ಸೈಟೊಟೊಕ್ಶಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೊಸೈಟಿಕ್ (CTL)ಇದರ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಶಿಕ್ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಅದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕದ ಇಳಿಕೆ ಪ್ರಮಾಣಗಳು CTL ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ದವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.ಈ CTL ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ^[೩೧] ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ನಂಜು ಅಥವಾ ಇನ್ಫೆಕ್ಷನ್ ನನ್ನು ^[೨೧] ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಅಣಕವಾಗಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು CTL ನ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ಉತ್ತಮ ಸಲಕರಣೆಯಾಗಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ.ಇವುಗಳ ಪಾತ್ರವು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ವರ್ಧನೆಗೆ ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.

ಸೈಟೊಟಾಕ್ಶಿಕ್ ಟಿ-ಕೋಶಗಳು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಮಿನೊ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಗಳನ್ನೊಳಗೊಂಡ ಪೆಪಿಟೈಡ್ಸ್ (೮-೧೦ ಅಮಿನೊ ಆಮ್ಲಗಳು)ಇವುಗಳನ್ನು MHC ವರ್ಗ I ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯುಕ್ತಗೊಳಿಸಿ (ರೆಸ್ಟಿಫೊ ಎಟ್ ಆಲ್ ೧೯೯೫) ಶಕ್ತಿವರ್ಧಕಗಳೆಂದು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಸ್ ಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕಣಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಸೈಟೊಲಿಕ್ ಸರಣಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇದರಲ್ಲಿ MHC ವರ್ಗ I ರ ಅಣುಗಳು ಕೋಶದೊಳಗಿನ ರಕ್ತಅಂಗಾಂಶ ಎಂಡೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕುಲ್ಸ್ಮ್ (ER)ನಲ್ಲಿ ಶೇಖರಣೆಯಾಗುತ್ತವೆ.^[೩೨] ವಂಶವಾಹಿನಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ (ER)(ಇದರಲ್ಲಿ ಅಮಿನೊ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸೇರಿಸಿ ಅದರ ಸರಣಿಗೆ ಒತ್ತಾಸೆಯಾಗಿ ನೀಡಿದಾಗ CTL ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೊತ್ಸಾಹಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ವ್ಯಾಕ್ಸಿನಿಯಾ ವೈರಸ್ ಗಳನ್ನು ಅಂದರೆ ಜ್ವರಭಾಧೆಯುಂಟು ಮಾಡುವ ಇನ್ ಫ್ಲುಯಂಜಾ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕಣಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಡಿಎನ್ ಎ ದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಅಳವಡಿಕೆಗಳಾಗುತ್ತವೆ.^[೩೨] ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಭಾಗದ ಕುಸಿಯುವಿಕೆ ತಡೆಯಲು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಗುರಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.(ಹೀಗೆ ಇದು MHC ವರ್ಗ I ಕ್ಕೆ ದಾರಿಯಾಗುತ್ತದೆ.)ಇದಕ್ಕೆ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಸಂಕೇತಗಳ ಸರಣಿಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಇನ್ನಿತರ ಸಂಕೇತಗಳ ರೂಪಾಂತರದ ಸಂಕೇತಗಳು ಕೂಡಾ CTL ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ.^[೧೬]

ಹಲವು ಬಾರಿ CTL ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ-ಸ್ಥಿರತೆಯ ಅಣುಗಳಾದ s B೭-೧ ಅಥವಾ B೭-೨ ಗಳನ್ನು ಇನ್ ಫ್ಲುಎಂಜಾ ನ್ಯುಕ್ಲಿಯೊಪ್ರೊಟೀನ್^[೩೧]^[೩೩] ಅಥವಾ GM-CSF ವಿರುದ್ದ ನೀಡುವ ಡಿಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಲ್ಲಿ ಸಹ-ಲಸಿಕೆಯಾಗಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಅದೇ ರೀತಿಯಾಗಿ ಮುರಿನ್ ಮಲೇರಿಯಾಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ದವಾಗಿ ಪಿ. ಯೊಯಿಲ್ಲೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೩೪] ಇಂತಹ ಸಹ-ಲಸಿಕೆ ನೀಡಿಕೆಯು ಸಹ-ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು IL-೧೨ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಜೊತೆ ಬಳಸುತ್ತಾರೆ.ಇದರಿಂದ TCA೩ ಗಳನ್ನು ಸಹ HIV-೧ ವಿರುದ್ದದ CTL ಚಟುವಟಿಕೆ ಹೆಚ್ಚುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.^[೩೩]^[೩೫]

ಹುಮೊರಲ್(ರೋಗನಿರೋಧಕ) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು

ಜೀವರಕ್ಷಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಸೂತ್ರೀಯ ನಕ್ಷಾಚಿತ್ರ

ಡಿಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳು ಹಲವಾರು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರುತ್ತವೆ.ಅದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ನಮೂದಿಸುವಿಕೆ,ಪ್ರತಿಜನಕವಿರುವ ಜಾಗ (ಅಂದರೆ ಆಂತರಿಕ ಅಂಗಕೋಶೀಯ ವಿರುದ್ದ ವಿಭಜಿತ ಕೋಶಗಳು);ಸಂಖ್ಯಾ ಸರಣಿ ಮತ್ತು ಎಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ನೀಡಬಹುದು,ಅಲ್ಲದೇ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸಹ ಇವು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.ಹೀಗೆ ಕೆಲವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೆಸರಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.

ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಚಲನಾಶೀಲತೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ

ಒಂದೇ ಡಿಎನ್ ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಯುಕ್ತದ ಜೊತೆ ನೀಡಿದಾಗ ಅದು ಶರೀರ ಪ್ರವೇಶಿಸಿ ಕಾರ್ಯ ಆರಂಭಿಸುತ್ತದೆ.ಹೆಪಿಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್(HBV)ಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ ಅವು ಪ್ರೊಟೀನ್ (HBsAg)ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ.ಈ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳು ಸುಮಾರು ೭೪ ವಾರಗಳ ಕಾಲ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಚೋದನೆ ಇಲ್ಲದೇ ಇರಬಲ್ಲವು.ಅದೇ ರೀತಿ ಇನ್ ಫ್ಲುಯೆಂಜಾ ಹ್ಯಾಮ್ಯಾಗ್ಲುಟಿನಿನ್ (ರಕ್ತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು)ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿನೆಗನ್ ಮೂಲಕ ವಿತರಣೆ ಮಾಡಿದಾಗ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಾಣುತ್ತವೆ.^[೩೬] ಜೀವರಕ್ಷಕಗಳು-ವಿಭಜಿತ ಕೋಶಗಳು ಸ್ನಾಯು ಕುಳಿ ಮತ್ತು ಗುಲ್ಮ್ ಸುದೀರ್ಘ-ಅವಧಿ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ವರ್ಷಗಳ ವರೆಗೆ ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೩೬]

ನೈಸರ್ಗಿಕ (ವೈರಲ್)ನಂಜುಕಾರಕ ಮತ್ತು ಜೀವರಕ್ಷಕಗಳ ಸೇರಿಸುವಿಕೆ pDNA ನಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಟೇಬಲ್ ೪ ನಲ್ಲಿ ಸಾರಾಂಶಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. DNA ದಿಂದ ಪ್ರೊತ್ಸಾಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಈ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುವ ಜೀನರಕ್ಷಕಗಳಿಗಿಂತ ನಿಧಾನವಾಗಿ ತನ್ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರುತ್ತದೆ. ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೋಗ ನಿರೋಧಕ ಉತ್ತೇಜನಕ್ಕೆ ಸುಮಾರು ೧೨ ವಾರಗಳ ಸುದೀರ್ಘ ಅವಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಡಂಉ ಅದರ ರುಅಗನಿರೋಧಕಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಹಲವಾರು ವಾರಗಳ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಈ ಪ್ರಮಾಣವು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯ ಹಂತಗಳ ಜೀವಿರಕ್ಷಕಗಳ ತಯಾರಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಇದು ಕಾಣಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೋಷ್ಟಕ 1. ಈ ಟಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಜೀವನಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು ಉಅಪಯೋಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಿವೆ.ಪ್ರೊಟೀನ್ ಲಸಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ನಂಜುಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.

! ಕೊಲ್ಸ್ಪ್ಯಾನ್=೩| ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಮೂಲಕ ಬಳಸುವ ಲಸಿಕಾ ವಿಧಾನ |- ! DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು-ಲಸಿಕೆ ! ಒಟ್ಟುಗೂಡಿದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ! ನೈಸರ್ಗಿಕ ನಂಜುಕಾರಕ |- ! ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಸೇರಿಸುವ ಪ್ರಮಾಣ | ng | μg | ? (ng-μg) |- ! Ag ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ರಮಾಣಗೋಚರ | ಹಲವಾರು ವಾರಗಳು | < 1 ವಾರ | ಹಲವಾರು ವಾರಗಳು |- ! Ab ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಚಲನಶೀಲತೆಗಳು | ನಿಧಾನ ಏರಿಕೆ | ವೇಗದ ಏರಿಕೆ | ವೇಗದ ಏರಿಕೆ |- ! ಹಲವಾರು ಲಸಿಕೆ ಹಾಕುವಿಕೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ IgG ಮತ್ತು ASC ಸ್ನಾಯು ದರ್ಶಕಗಳ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. | ಒಂದು | ಎರಡು | ಒಂದು |- ! Ab ಐಸೊಟೈಪ್(ಮುರೈನ್ ಮಾದರಿಗಳು) | C’-ಅವಲಂಬಿತ ಅಥವಾ C’-ಅವಲಂಬಿತ | C’-ಅವಲಂಬಿತ | C’-ಅವಲಂಬಿತ |}

ಇನ್ನೂ ಅಧಿಕವೆಂದರೆ ಈ ರಾಸಾಯನಿಕ ದ್ರಾವಣ ಟೈಟರ್ಸ್ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ಮೂಲಕ ಅಂದರೆ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಒಟ್ಟಾಗಿ ಸೇರಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ.ಹೇಗೆಯಾದರೂ DNA ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಜೀವರಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಎಪಿಟೊಮ್ ಮೂಲಕ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇನ್ನೊಂದರ್ಥದಲ್ಲಿ ಈ DNA ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯು ಅತ್ಯತ್ತಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕವನ್ನು ಕೇವಲ ಒಂದು DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹಾಕುವುದಕಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ವ್ಯಾಕ್ಶಿನ್ ಗಳಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಕದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಈ ಮೊದಲು ಹೇಳಿರುವಂತೆ DNA ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆ TH ನ ಮೂಲದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿರುತ್ತದೆ.ಹೀಗೆ ನಿರೋಧಕಗಳ ಇಸೊಟೈಪ್ ಅಲ್ಲದೇ ನೈಸರ್ಗಿಕ ನಂಜಿನ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೊಳಗಾಗುವ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಯುಕ್ತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೋಗನಿರೋಧಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕೇವಲ DNA ವಿತರಣೆಗೆ ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಜನವಲ್ಲ, ಇದರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಲಕರಣೆಗಳಿಗೂ ಅಗತ್ಯವೆನಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪಾಲಿಕ್ಲೊನಲ್ ಮತ್ತು ಮೊನೊಕ್ಲೊನಲ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳು ಇನ್ನಿತರ ಮರುಏಜೆಂಟ್ ಗಳಂತೆ ಉಪಯೋಗಿಸುತ್ತವೆ.

DNA ಹೆಚ್ಚಳದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪದ್ದತಿಯ ಮೂಲವಾಗಿದೆ.

DNA ಗ್ರಹಿಕೆಯ ಯಾಂತ್ರೀಕತೆ

ಯಾವಾಗ ಈ DNA ಗ್ರಹಿಕೆಯು ತನ್ನ ಮೊದಲ ವೈವೊಗಳ ಲ್ಲಿನ ಮಾಂಸಖಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.ಅವುಗಳ ಟಿ-ನಾಳಗಳ ಅಪರೂಪದ ವಿಸ್ತೃತ ಜಾಲ ಇಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ.^[೩೭] ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೊಸ್ಕೊಪಿ ಬಳಕೆ ಮಾಡಿ DNA ನ ಗ್ರಹಿಕೆಯು ಕ್ಯಾವೊಲೆಯ್ ನೊಂದಿಗೆ (ಅಥವಾ ಕ್ಲಾಥರಿನ್ ಲೇಪಿತ ಕುಳಿಗಳು)ಇಲ್ಲಿ ಉಪಯೋಗವಾಗುತ್ತದೆ.^[೩೮] ಹೇಗೆಯಾದರೂ ಇನ್ನುಳಿದ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕೆರಾಟಿನೊಸೈಟ್ಸ್, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಲಾಂಗೆಱಾನ್ ಸೆಲ್ಸ್) ಗಳೆಲ್ಲಾ DNA ದೊಂದಿಗೆ ಸಮ್ಮಿಳಿತವಾಗುತ್ತವೆ.^[೩೦]^[೩೯] ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಆಳದ ಸಂಶೋಧನೆಯ ವಿಷಯವಲ್ಲ ಆದರೆ DNA ಗ್ರಹಿಕೆಯ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸ್ಥಿತಿ ಬಗ್ಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಗೊತ್ತಾಗಿಲ್ಲ

ಇದರಲ್ಲಿ ಎರಡು ಸೂತ್ರಗಳ ಸದ್ಯ ಜನಪ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದು ಐವೊದಲ್ಲಿ DNA ದ ಗ್ರಹಿಕೆ ಪ್ರಮಾಣ ಅಳೆಯುವ ಸೂತ್ರವೊಂದಿದೆ.ಅದು ಫಾಗೊ -ಅಥವಾ ಪಿನೊಸೈಟೊಸಿಸ್ ಅಥವಾ ವಿಶೇಷ ಸ್ವೀಕಾರಗಳನ್ನು ಅದು ಪ್ರಚುರಪಡಿಸುತ್ತದೆ.^[೧೨]^[೪೦] ಇವುಗಳು ೩೦kDa ಮೇಲ್ಮೈನ ಸ್ವೀಕೃತಿ, ಅಥವಾ ಮ್ಯಾಕ್ರೊಫೇಜ್ ಸೂಕ್ತ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಸ್ವೀಕೃತಿಗಳನ್ನಾಗಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ೩೦kDa ಮೇಲ್ಮೈ ಸ್ವೀಕೃತಿಗಳು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ೪೫೦೦-bp ಜಿನೊಮಿಕ್ DNA ವನ್ನು ವಿಘಟನ ಮಾಡುತ್ತವೆ.(ನಂತರ ಇವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.)ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವೃತ್ತಿಪರ APCs ಗಳ ಮತ್ತು ಟಿ-ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾಕ್ರೊಫೇಜ್ ಕಲ್ಮಶಗಳ ಸ್ವೀಕರಿಸುವವುಗಳ ವಿವಿಧ ಸಣ್ಣಕಣಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಅಂದರೆ ಪೊಲಿ ರಿಬೊನ್ಯುಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ಸ್ ಗಳು ಕೂಡಾ ಇವು DNA ಗಳ ಗ್ರಹಿಕೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯಾಗಿದ್ದವು.^[೪೦]^[೪೧] ಈ ಸ್ವೀಕೃತ ಮಾಧ್ಯಮದ DNA ಗ್ರಹಿಕೆಗಳು ಪೊಲಿಗ್ಯುಆನಿಲೇಟ್ ಸರಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಉಪಸ್ಥಿತವಿರುತ್ತವೆ. Furtheಮುಂದಿನ ಈ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವಿಧಾನಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಜಿನೆ ಗನ್ ವಿತರಣೆ ಚರ್ಚೆ ಯಾವುದೇ ಅರ್ಥ ನೀಡದು.ಆದರೆ ಕಾಟೊನಿಕ್ ಲಿಪೊಸೊಮ್ ಸೂತ್ರ ಸರಣಿಯು ಇನ್ನುಳಿದ ವಿತರಣ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.ಈ ಪ್ರವೇಶದ ಪದ್ದತಿಗಳು ಇಂದು ವೆಚ್ಚ ಕಡಿವಾಣಕ್ಕೆ ದಾರಿಯಾಗಿವೆ.ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಸೈಟೊಫೆಕ್ಟಿನ್ಸ್ ಅಗತ್ಯತೆ ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಾಬೇಕು) ಇದು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆಹಾರ ತಯಾರಿಕೆ ಕೈಗಾರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ.

ಸ್ನಾಯು-ನೆಣದ ಕೋಶಗಳ ಮೂಲದ ಉಪಸ್ಥಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ

ಸಣ್ಣ ಕಿಮೆರಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ಸ್ನಾಯುವಿನ ನೆಣದಲ್ಲಿನ ಮೂಲದ ಕೋಶಗಳು ಪಾಚೀಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದಾಗ ಇದು ಫಲಿತಾಂಶದ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿದೆ.ಮ್ಯಾಕ್ರೊಫೇಜಿಸ್ ಮತ್ತು ವಿಶೇಷ ಗುಣದ ಬಿ-ಸೆಲ್ಸ್(APC) ಇವುಗಳನ್ನು ಇವಾಸಕಿ ಎಟ್ ಅಲ್ ,೧೯೯೭) ನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.^[೩೩]^[೪೨] ಜಿನೆ ಗನ್ ಮೂಲಕ ಚರ್ಮದ ಲಸಿಕೆ ಹಾಕಿದ ಮೇಲೆ ಪೀಡಿತ ಲಾಂಗೆರೆನ್ಸ್ ಕೋಶಗಳು ಬರಿದಾಗುತ್ತಿರುವ ಲಿಂಫ್ ನೋಡ್ ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ವಲಸೆ ಹೋಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ.^[೧] IM ಮತ್ತು ID ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ಸ್ ಗಳನ್ನು ಪಾಚಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೂಡ ಬರಿದಾಗುತ್ತಿರುವ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಲಿಂಫ್ ನೋಡ್ ^[೩೯] ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಜೀವಕಣದಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗುತ್ತವೆ.^[೪೩]

ಇದಲ್ಲದೇ ಪಾಚಿ ಸೆಲ್ ಗಳ ಮ್ಯಾಕ್ರೊಫೇಜಿಸ್ ಕ್ರಾಸ್ ಮೂಲದಲ್ಲಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇದರಲ್ಲಿ IM, ID ಮತ್ತು ಜಿನೆ ಗನ್ ಗಳ ವಿತರಣಾ DNA ವಿಧಾನಗಳನ್ನವಲಂಬಿಸಿದೆ.ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿನ ನೆಣ-ಮೂಲದ ಕೋಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪಾಚಿಯಲ್ಲಿನ ಎಳೆಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.MHC ವಿದ್ಯಮಾನದಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ೧ದರ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಗೋಚರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಶಿಕ್ ಟಿ-ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಮಹತ್ವದ ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಜೀವರಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಸಿದ್ದಪಡಿಸುತ್ತದೆ.^[೧]^[೪೪]

ಗುರಿಯಾಗುವ ಸ್ಥಳದ-ಭಾಗದ ಪಾತ್ರ

IM ಮತ್ತು ID DNA ದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀವರಕ್ಷಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಚರ್ಮದ ಕೆರಟಿನೊಸೈಟ್ಸ್ ಫೈಬರ್ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪಾಚಿಮೂಲದ ಸೆಲ್ ಗಳು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಫೆಕ್ಟೆಡ್ ಲಾಂಗ್ರೆನ್ಸ್ ಅಂದರೆ ಸೋಂಕುಕಾರಕ ಕೋಶಗಳು ಚರ್ಮದಿಂದ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ.(೧೨ ಗಂಟೆಗಳೊಳಗಾಗಿ)ಇಲ್ಲಿನ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರತಿರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಎರಡನೆಯ ದರ್ಜೆಯ ಬಿ-ಮತ್ತು ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗಳ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನಕ್ಕೊಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಬುರಡೆಯಲ್ಲಿನ ಮಾಂಸಖಂಡವು ಇನ್ನುಳಿದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ಮಾಂಸಖಂಡಗಳು ಸರಣಿ ಮೂಲಕ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.ಆದರೆ ಇದು ಜೀವರಕ್ಷಕ ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಮಹತ್ವವಲ್ಲದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನೋಡಲು ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬದಲಾಗಿ IM ಸೇರಿಸಿದ DNA ಒಣಗಿದ ಲಿಂಫ್ ನೋಡನ್ನು "ಶುದ್ಧಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ."ಕೆಲವು ಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಶುದ್ದೀಕರಣದ ಪಾಚಿ ಸೆಲ್ಸ್ ಗಳಿಗಾಗಿ ಜೀವರಕ್ಷಕ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನವನ್ನುಂಟು ಮಾಡಿದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ಮೈಸೈಟೆಸ್ ಒಂದು ಪ್ರತಿಜನಕದ "ಸಂಗ್ರಹಾಗಾರ"ವೆನಿಸಿದೆ.ಈ ಮೂಲಕ APC ಗಳ ಕಡಿವಾಣಕ್ಕೆ ವೃತ್ತಿಪರವಾದ ಪೃಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಲಕ್ಷಣ ತೋರಲಾಗಿದೆ.^[೧೨]^[೩೭]^[೪೪]

ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಾಯ್ದುಕೊಳ್ಳುವುದು

ಈ DNA ಚುಚ್ಚು ಮದ್ದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೆಮರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಜನಕ-ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಂಕೀರ್ಣತೆ ಬಗ್ಗೆ ಪಾಚಿಕೋಶಗಳ (FDC)ಅಸ್ತಿತ್ವವು ಬಿ-ಸೆಲ್ ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ-ಸೆಲ್ಸ್ ಗಳನ್ನು ಅದೇ ತೆರನಾದ ಕೋಶೀಯ ಕೇಂದ್ರಗಳ ಪಾಚಿ ಸೆಲ್ ಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಲಿವೆ. ಈ FDC ಗಳುಒಂದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳ ಮೆಮರಿಯನ್ನು ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು "ಅತಿಹೆಚ್ಚು"ಎನ್ನುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಸುದೀರ್ಘ ಕಾಲದ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿ FDC ಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶೇಸುತ್ತದೆ.^[೧]

ನಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳು

ಇವೆರಡೂ ಸಹಾಯಕ ಮತ್ತು ಸೈಟಿಟೊಕ್ಶಿಕ್ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗಳಲ್ಲಿ ವೈರಲ್ ಗಳ ನಂಜನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ನಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳ ಬೇರ್ಪಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೈಟೊಟಾಕ್ಶಿಲ್ ಟಿ ಸೆಲ್ಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವೈರಲ್ ನಿಂದ ಪೀಡಿತ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಹೇಗೆಯಾದರೂ ಅದು ಸ್ಥಿರತೆ ಮೂಲಕ ವೈರಲ್ ವಿರುದ್ದ ಸೈಟೊಕಿನೆಸ್ ಅಂದರೆ INF-γ ಮತ್ತು TNF-α,ಗಳು ಸೇರಿವೆ.ಇದು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲಾರದು ಆದರೆ ವೈರಲ್ ಇನ್ ಫೆಕ್ಷನ್ ಮೇಲೆ ಕಠಿಣ ನಿರ್ಭಂದಗಳನ್ನು ಹಾಕುತ್ತದೆ.ಇದರ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಅದರ ವಿಭಾಗಗಳ ವಿಘಟಕಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ.^[೪೫] DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ವೈರಲ್ ಇನ್ ಫೆಕ್ಷನ್ ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ವಿನಾಶಕಾರಿ IFN ಮಾಧ್ಯಮದ ಮೂಲಕ ಕಡಿತ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್ ಗಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೪೬] IFN-γ ಇದು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಲೇರಿಯಾ ಇನ್ ಫೆಕ್ಷನ್ಸ್ ಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣ ತಡೆಯಲು ಮಲೇರಿಯಾ-ವಿರುದ್ದದ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಕೆಲಸ ಮಾಡುವಂತೆ ಕೆಲಸನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿನ ಸಮನ್ವಯತೆ

ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಮನ್ವಯತೆ

ಯಾವುದೇ ಲಸಿಕೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಬೇಕಾದರೆ ಅದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.ಆಗ ಮಾತ್ರ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಧ್ರುವೀಕರಣವು ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ.ಇದರಿಂದ TH೧ ಅಥವಾ TH೨ ನೆರವು ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ.ಅಲ್ಲಿ CTL ಮತ್ತು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳ ಅಗತ್ಯಕ್ಕನುಗುಣವಾಗಿ ಈ ಕ್ರಮ ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಸಮನ್ವಯದ ಸುಧಾರಣೆಗಾಗಿ ಅದನ್ನು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.(ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಆಂತರಿಕ ಕೋಶೀಯ vsಬೇರ್ಪಡಿಸಿದ ಜೀವಕೋಶದ ಭಾಗ)ಯಾವ ವಿಧಾನದ ಮತ್ತು ಎಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ DNA ವಿತರಣೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತಿಳಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.^[೨೫]^[೨೬]^[೪೭]^[೪೮]^[೪೯] ಇದರಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಸಹ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ DNA ದ ಜೀವರಕ್ಷಕದಲ್ಲಿ ನಮೂದಿಸಲಾಗಿದೆ,ಅಂದರೆ ಸೈಟೊಕಿನೆಸ್,ಲಿಂಫೊಕಿನೆಸ್ ಅಥವಾ ಸಹ-ಸ್ಥಿರತೆಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಂತಹ "ವಂಶವಾಹಿನಿಯ ಸಹಔಷಧಿಗಳು"ಇವನ್ನು ವಿವಿಧ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಲಸಿಕೆ ಹಾಕುವ ಪದ್ದತಿಗಳು:

ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಗಳ ಒಂದು ಇಮ್ಯುನೊಜಿನ್ ಮತ್ತು ಇನ್ನುಳಿದ ಸೈಟೊಕೈನ್ ಗಳ ಸಂಖ್ಯಾ ನಮೂದೀಕರಣ ನಡೆಯುತ್ತದೆ;
ಒಂದು ಏಕೈಕ ಬೈ-ಅಥವಾ ಪಾಲಿಸಿಸ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ರೋಗಕಾರಕ,ಇದನ್ನು ಖಾಲಿ ಇರುವ ಸ್ಥಳದ-ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸುವಂತೆ;ಅಥವಾ
ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್-ನಮೂದಿತ ಕಿಮೆರಾ, ಅಥವಾ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರೊತ್ಸಾಹವಾಗಿದೆ.

ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಈ ಸಹ-ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪೂರ್ವ-ಇನ್ ಫ್ಲೇಮಟರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.(ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಹಲವಾರು ಜೀವರಕ್ಷಕ ಕೋಶಗಳ,ಗೆಡ್ಡೆ ಊತಕದ ಭಾಗದ ಅಂಶ ಮತ್ತು GM-CSF)ಅದರ ಜೊತೆಗೆ TH೨ ಮೂಲಕ ಸೈಟೊಕಿನ್ಸ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಅದರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.ಆದರ ಆಧಾರದ ಇನ್ ಫ್ಲೇಮೇಟರಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಗಳು ಮತ್ತು TH೧ ಸೈಟೊಕಿನೆಸ್ ನಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.(ಇದು ವೈರಲ್ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ) ಸಹ-ಸ್ಥಿತಿಯಂತರದ ಕಣಗಳಾದ like ಬಿ ೭-೧, ಬಿ ೭-೨ ಮತ್ತು CD೪೦L ಗಳನ್ನೂ ಕೂಡ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ಮೈ ಮೇಲಿನ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿನ pDNA ಹಾಕುವಾಗ ಅದನ್ನು IL-೧೦ನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.^[೨೦] ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ನಮೂದಿತವಾದ ಬಿ ೭-೧(ಲಿಂಗಂಡ್ APCs)ಇದು ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿನಾಶದ ಮಾದರಿಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿಗೆ ಅದು ಪೂರಕವಾಗಿದೆ.ಅದರಲ್ಲೂಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಸ್ ಗಳ GM-CSF ಗಳ ನಮೂದಿತಕರಣ ಸರ್ಕಸ್ಮೊರೊಜೊಯಿಟಿಕ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಇದನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು.ಮುಂದಿನ ಸವಾಲುಗಳನ್ನೂ ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾಗಿ ಎದುರಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.(ಎಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ನಮೂದುಗಳು PyCSP ಒಂದೇ ಆಗಿರದು) ಇಲ್ಲಿ GM-CSF ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಪಾಚಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅದರಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದಾಗಿದೆ.ಇದು ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳನ್ನೂ ಅದರಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. IL-೨ ಉತ್ಪಾದನೆ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು TH ಕೋಶಗಳ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.^[೩೪] ಇದು pPyCSP ಮತ್ತು pGM-CSF ಮಿಶ್ರಣಗಳು ಮುಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಕಾರಣಕರ್ತನಾಗಿದೆ. ನಂತರ ಒಟ್ಟಾಗಿ ಸೇರಿದ poxvirus ಪ್ರೊಕ್ಸ್ ವೈರಸ್ PyCSP ನ್ನು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.^[೫೦] ಹೇಗೆಯಾದರೂ ಸಹ-ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಸ್ ನ್ನು GM-CSF ಮೂಲಕ ಎನ್ಕೋಡ್ ನಮೂದಿಸಬಹುದು.(ಅಥವಾ IFN-γ, ಅಥವಾ IL-೨) ಇಲ್ಲಿ ಪಿ. ಚಾಬುದಿ ಕೋಶೀಯ ಸಂಬಂಧದ ಮ ಮೇಲ್ಮೈ ಪಾತಳಿಯಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು (ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್)-ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್ ಮೇಲ್ಮೈನ ಪ್ರೊಟೀನ್ (PcMSP೧-HBs)ನಿಜಾರ್ಥದಲ್ಲಿ ಇದರ ಮೂಲ ಕೇವಲ ಪ್ರೊಟೀನ್ ನನು ಇದು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.^[೧೭]

ವಂಶವಾಹಿನಿ ಮೂಲದ ಸಹಔಷಧಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ವೆಚ್ಚದಾಯಕವಾಗಿವೆ.ಸರಳವಾಗಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಹಾಕಬಹುದು.ಯಾಕೆಂದರೆ ನೀವು ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಲಸಿಕೆ ಹಾಕುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.ಸೈಟೊಕಿನೆಸ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಈ ಒಟ್ಟುಗೂಡುವಿಕೆ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಇಲ್ಲಿ ಸಹ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ.(ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಮ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್,ಮೊನೊಫಾಸ್ಪ್ರಿಲ್ ಲಿಪಿಡ್ ಎ,ಕಾಲರಾ ವಿಷ ಕಾಟೊನಿಕ್ ಮತ್ತು ಮನ್ನನ್-ಲೇಪಿತ ಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಮೆಥಿಸೆಲ್ಲುಲಸ್ ಮತ್ತು ಯುಬೆನೆಮಿಕ್ಸ್)ಇವುಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.^[೧]^[೧೨] ಆದರೆ ಯಾವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಈ ಟೊಕ್ಸಿಸಿಟಿಯ ಸುದೀರ್ಘ ಸೈಟೊಕಿನಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.ಕೆಲವು ವಾಣಿಜ್ಯಕವಾಗಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೀವಚಕ್ರದ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.ಇಲ್ಲಿ ವಂಶವಾಹಿನಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳೂ ಸೇರ್ಪಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಹಲವಾರು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಎನ್ಕೊಡೆಡ್ ಸೈಟೊಕಿನೆಸ್ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳ ವಿಧಾನವನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ವಿತರಣಾ ಪದ್ದತಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕೆಲವು ಸೈಟೊಕಿನೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ DNAs ಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಜಿನ್ pDNA ಮೂಲಕ ವಿತರಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಯಾಕೆಂದರೆ ಇಲ್ಲಿ ಇದರ ಪೂರ್ವ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನದಲ್ಲೂ ಅದೇ ಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೫೧]

CpG ಯ ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪತಿಕೃತಿಗಳು

ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ DNA ಅದೇ ತಾನೇ ಸಹೌಷಧಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಇದು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವಿಧಾನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.^[೧]^[೨] ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಜನ್ಯ DNA ಯನ್ನು ಆಂತರಿಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಳದ ವಿಧಾನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.ಪಾಚಿಮೂಲದ ಸೆಲ್ಸ್ ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮೂಲಕ TH೧ ಸೈಟೊಕೆನೆಸ್ ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದಾಗಿದೆ.^[೨೯]^[೫೨] ಇದು ನಿಗದಿತ CpG ಡೈನೊಕ್ಲಿಒಟೈಡ್ ಸರಣಿಗಳಿಂದಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.ನಂತರ ಇದೇ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳೆಂದು ಹೇಳಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.^[೪೮]^[೫೩] CpG ಸ್ಥಿರತೆಯು (CpG-S)ಸರಣಿಗಳು ಇಪ್ಪತ್ತುಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ DNA ಜನ್ಯದ ಎಕೆರೆಯೆಟ್ಸ್ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಭಾವ ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಏಕೆಂದರೆ ಎಕಾರೈಟೆಸ್ "CpG ಕುಸಿತ"ವನ್ನು ತೋರುತ್ತದೆ.ಅಂದರೆ CpG ಡಿನ್ಯುಕ್ಲೇರೇಟ್ ಜೋಡಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಆಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಇದೆ. ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚೆಂದರೆ CpG-S ಸರಣಿಗಳು ಹೈಪೊಮೆಥೆಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮೂಲದ DNA ಸರಣಿಯಲ್ಲಿ ಆಗುತ್ತದೆ.ಆಗ ಎಕಾರೈಟೆಸ್ ಗಳೆಲ್ಲಾ ಸೈಟೊಸೈನ್ ನ ಸಣ್ಣದಾಗಿ ನಿರ್ಮಿತ ವ್ಯಾಕ್ಶೀನಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಥೆಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಅದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಫಾಸ್ಪರೆಕ್ ಸರಣಿಗಳ ಇವುಗಳು ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (ಇದನ್ನು ಪದಗುಚ್ಛ CpG ನ್ಯುಟ್ರಾಲೈಜಿಂಗ್, ಅಥವಾ CpG-N)ಇದನ್ನು ಎಕೆರೈಟಿಕ್ ಜಿನೊಮ್ ಗಳು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.^[೫೪] ಅತ್ಯಂತ ನಿಗದಿತ ಸೂಕ್ತ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಸರಣಿ ಹಿನ್ನಲೆ ಅನ್ಮೆಥೆಲೇಟೆಡ್ CpG ನಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಎರಡು ೫,ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಇವು ಎರಡು ೩ ರ ಅಂಕಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ.^[೪೮]^[೫೨] ನಿಗದಿತ ಗುರಿಯ ಕೋಶಗಳ ಈ ಜೀವರಕ್ಷಕಗಳ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಹೆಕ್ಸ್ಸಾಮರ್ ಎನ್ನಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇವು ವಂಶವಾಹಿನಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳ-ವೃದ್ಧಿಯಿಂದ ಆಯಾ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡಲು ನೆರವಾಗುತ್ತಿವೆ.

ಆಂತರಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅದು ಅಳವಡಿಕೆಯ ಸೂತ್ರದ ಮೇಲೆ ಈ ಲಸಿಕೆ ನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು.ಇಲ್ಲಿ DNA ನಮೂದಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮೊತ್ತವನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.CpG-S ನ ಸರಣಿಗಳು ಪಾಲಿಕ್ಲೊನಲ್ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ ಸೈಟೊಕಿನೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.^[೫೫] ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಿದ ಮಾಕ್ರೊಫೇಜಿಸ್ IL-೧೨, IL-೧೮, TNF-α, IFN-α, IFN-β ಮತ್ತು IFN-γ, ಆದರೆ ಸ್ಥಿರತೆಯ ತೂಗು ಉಯ್ಯಾಲೆ B-ಸೆಲ್ ಗಳ ವಿಭಜನೆ IL-೬ ಮತ್ತು ಕೆಲವು IL-೧೨.^[೧೨] ಗಳೂ ಸೇರಿವೆ.^[೫೫]^[೫೬]

DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಲ್ಲಿನ CpG-S ಮತ್ತು CpG-N ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ನ ಬೆಂಬಲದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆ ಎನಿಸಿದೆ.ಇಲ್ಲಿ ರೋಗರಕ್ಷಕ ವಿಧಾನದ ಪ್ರತಿಜನಕ TH೧ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಒಂದು ವೇಳೆ ಇದರಲ್ಲಾದರೆ ಈ ರೋಗಜನಕ ತನ್ನ TH ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ತೋರಿಸಲು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರದೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. CpG-Sಸರಣಿಗಳು ಇನ್ನು ಸಹ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.DNA ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಸೇರಿದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಗಳೊಂದಿಗೆ ಈ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇವು ಆಯಾ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೇಲೆ ಡೋಜ್ ನ್ನು(ಪ್ರಮಾಣ)ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಇನ್ನುಳಿದ ಸಾವಯವ ಹೈಪೊಥೆಮೆಟುಲೇಟೆಡ್ CpG ಪ್ರತಿಕೃತಿಗಳು ಅದರ ಪಾಲಿಕ್ಲೊನಲ್ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಗಳ ವಿಸ್ತಾರವೂ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದರ ಹಿಂದಿನ ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದು ಇದು ಸಾಧಾರಣ ಮಿಥಿಲೇಶನ್ ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ.-ಅಂದರೆ ಹೈಪೊಮೆಥೆಲೇಟೆದ್ ಸ್ನಾಯು ನೆಣಗಳ DNA ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಕಗಳ ಕಾಣಬಹುದು.

ಹಲವಾರು ಜೀವರಕ್ಷಕ ರೋಗನಿರೋಧಿ CpG ಸರಣಿಗಳು ಅದರ ಸ್ನಾಯುಭಾಗದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಧ್ಯಯನದ ನಂತರ ಬರುತ್ತವೆ. ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಎಂದರೆ ಈ ದತ್ತಾಂಶವು ಇನ್ನುಳಿದ ಜೀವಿಗಳ ಬದುಕಿನ ಚಕ್ರದ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಾಗಿದೆ.ಈ ಜೀವಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಸರಣಿಗಳಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಶರೀರದ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಸ್ವಯಂರಕ್ಷಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಶ್ರೇಣಿಗೆ ಬರುತ್ತವೆ.ಇದುನ್ ಆಯಾ ಜೀವಿಗಳ ವಿಶಾಲ ಬದುಕಿನ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಅಧಿಕವೆಂದರೆ ರೋಮಗಳುಳ್ಳ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಬಹಳಷ್ಟು ಸಂವೇದನಾರಹಿತವಾಗಿರುತ್ತವೆ.ಈ ಸರಣಿ ಜೀವಿಗಳ ಬದುಕಿನಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪಾತ್ರ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ.ಯಾಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಶಾಲ ಜೀವರಕ್ಷಕ ಸ್ಥಿರತೆಗಳನ್ನು ನೋಡಬಹುದು.ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೊಎಂಟಿಟೀಸ್ ಭಾರವನ್ನು ಅವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಬಲವರ್ಧಿಸಲು ಇನ್ನೂ ಅಧಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.ಪ್ರಾಣಿ ಮೂಲ ಆಹಾರ ಕೈಗಾರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಅವಶ್ಯಕವಾದ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ.

ಪರ್ಯಾಯ ವರ್ಧಕಗಳು

DNA-ಮೂಲದ ಜೀವರಕ್ಷಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಒಟ್ಟಾದ ಸೇರಿಸಿದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಥವಾ ಪ್ರೊಕ್ಸಿವೈರಸ್ ಅಲ್ಲಿ ಲಸಿಕೆ ಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. "ಮೂಲ-ಪ್ರೊತ್ಸಾಹಿತ"ಸೂತ್ರಗಳು ಒಟ್ಟು ಶೇಖರಣೆ ಮಾಡಿದ ಯಶಸ್ವಿಯಾದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.ಇಲ್ಲಿನ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳು ವಿಭಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ನಿಶಃಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಎದುರೇಟು ನೀಡಿ ಫಲಿತಾಂಶ ಪಡೆಯಲು ಉದಾಹರಣೆಗೆ HIV-೧ ಆವರಣಗಳ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಿದ್ದಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೧]^[೫೭] ಒಟ್ಟುಸೇರಿಸುವಿಕೆ ವೈರಸ್ ಉತ್ತೇಜಕಗಳು DNA-ಮೂಲದ CTL ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಮೊದಲ ಹಂತದ DNA ಇಮ್ಯುಜಿನ್ ಗೆ ಬೇಕಾದ ರೋಗನಿರೋಧಕವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟುಸೇರಿಸದ ವೈರಸ್ ಕಣಗಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ.ಅಲ್ಲದೇ CTL ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೂ ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ.

ಆರಂಭಿಕ-ಉತ್ತೇಜನಕಾರಿ ಸೂತ್ರಗಳು ಮಲಿರಿಯಾದ ಸವಾಲುಗಳನ್ನೆದುರಿಸಲು ಹಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಡಿಮೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿವೆ.^[೫೮] ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ DNA ಪ್ಲಾಸ್ಮೂಡಿಯಮ್ ಯೊಯಿಲ್ಲೆ ಅಲ್ಲಿನ ವಿಧದ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ನನ್ನು (PyCSP)ಜೊತೆಯಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇದನ್ನು ವ್ಯಾಕ್ಸೀನಿಯಾ ವೈರಸ್ ನೊಂದಿಗೆ ಅದೇ ಪ್ರೊಟೀನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಇದರ ಮೂಲಕ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ.CTL ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು IFN-γ,ಹೀಗೆ ಇದು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಳವಾದರೂ ಕೇವಲ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ DNA ಯೊಂದನ್ನೇ ಇದಕ್ಕೆ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.^[೫೮] ಇದನ್ನು ಮುಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಗಳ ಜೊತೆ PyCSP ಗಳ ನಮೂದು ಮತ್ತು ಮುರಿನ್ GM-CSF,ಇದನ್ನು ಒಟ್ಟುಸೇರಿಸಿದ ಲಸಿಕೆ ವ್ಯಾಕ್ಸೀನ್ ಜೊತೆ ಉಪಯೋಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೫೦] ಇದೇ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಕೋತಿಜಾತಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮಲೇರಿಯಾ ಮಾದರಿ ಪಿ. ನೊವೆಲ್ಸ್ಸಿ ಯನ್ನು ಕೂಡಾ ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು.^[೫೯] ಚಿಕ್ಕಬಾಲದ ಈ ಪುಟ್ಟಕೋತಿಗಳು ತಮ್ಮ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಬಹುವಿಧದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ,ವಿವಿಧ ಹಂತದ ಎರಡು ಯಕೃತ್ತ ಹಂತದ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ಹೆಸರಿಸುವಿಕೆ,ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ನಮೂದು,ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೊಟೀನ್ (PkCSP) ಮತ್ತು ಸ್ಪೊರೊಜೈಟ್ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ೨ (PkSSP೨) ಅಲ್ಲದೇ ಎರಡು ರಕ್ತಕೋಶದ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು-ಅಲ್ಲದೇ ಅಪಿಕಲ್ ಮೆರೊಜೈಟ್ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ೧ (PkAMA೧)ಇವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.(PkMSP೧p೪೨) ಅವೆಲ್ಲವುಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನರಾಪೊಕ್ಸ್ ವೈರಸ ಒಟ್ಟು ಸೇರಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕೂ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಸಂಖ್ಯೆಗನುಗುಣವಾಗಿ ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು.(ALVAC-೪) ಈ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಹಾಕಿದ ಕೋತಿಗಳು ಸೋರಿಕೆ ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೊಸೈಟ್ಸ್ ಗಳ ವಿರುದ್ದ ರೋಗನಿರೋಧಕಶಕ್ತಿ ಬೆಳಸಿಕೊಂಡವು.IFN-γ-ನ ವಿಭಜನೆ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅದರ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಆಗ ಕೋತಿಗಳ ಕಾಯಿಲೆ ವಿರುದ್ದದ ಈ ಸಮರ ಒಂದು ಹಂತದಲ್ಲಿ ಗೆದ್ದಂತಾಯಿತು.ಪ್ಯಾರಾಸಿಟಾಮಯದಂತಹ ಪರಾವಲಂಬಿ ಜೀವಿಗಳ ಕಂಟಕ ಮೊದಲಿಗಿಂತಲೂ ಅದೀಗ ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಬಂದಿತು. ಈ ಮಾದರಿಗಳು ಬಾಹಿಕ ಕಣಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಮಾನವ ಶರೀರದ ಪಿ. ಫಾಲ್ಸಿಪರಮ್ ಗೆ ಪೂರಕವಲ್ಲ.ಆದರೆ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಮೊದಲಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದಾಗಿದೆ.

DNA-ಏರಿಕೆಯ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಇವು ಇನ್ನೂ ಅಧಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಫಾರ್ಮಲೇಶನ್ಸ್ ಆಫ್ DNA (ರಚನೆಗಳು)

DNA ದ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು DNA ಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದಲ್ಲದೇ ಜೈವಿಕ ವಿಘಟನವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ.ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿರುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಉಪಸ್ಥಿತವಿರುವ DNA ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನದ ಬಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.^[೧] ಇದನ್ನು ಸಾವಯವ ಜೈವಿಕ ವಿಘಟನೀಯಗೊಳ್ಳುವ ಕಾಟೊನ್ ಗಳನ್ನು ಲೇಪಿಸಿ ಮೈಕ್ರೊಪರಟಿಕಲ್ಸ್ ನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.(ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪಾಲಿ (ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಸೈಡ್-ಕೊ-ಗ್ಲಿಕೊಲೈಯ್ದ್)ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಟಿಲ್ಟ್ರಿಮೆಥಿಲ್ಯಾಮೊನಿಯಮ್ ಬ್ರೊಮೈಡ್)ಇವುಗಳು DNA ಜೊತೆಗೆ ಬೆರೆಯುತ್ತವೆ.ಈ DNA-ಲೇಪಿತ ಮೈಕ್ರಿಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್ CTL ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿವೆ.ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಲ್ಯುಮ್ ಜೊತೆ ಸೇರಿಸಿದಾಗ ಅದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಜನಕ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ೩೦೦ nm ವ್ಯಾಸದ ಕಣಗಳು ಈ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಉಪಯೋಗಿಯಾಗಿವೆ.

ಆಲ್ಫವೈರಸ್ ವೆಕ್ಟರ್ಸ್

ಒಟ್ಟುಗೂಡಿದ ಅಲ್ಫಾವೈರಸ್ ಮೂಲದ ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಕೂಡಾ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ, ಸುಧಾರಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು.^[೧] ಈ ವಂಶವಾಹಿನಿ ಕೋಶಗಳ ನಮೂದಿಕರಣವು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು, ಅಲ್ಫಾವೈರಸ್ ರಚನೆಗಳನ್ನು ತೋರುತ್ತದೆ.ಇಲ್ಲಿ ಈ ಲಸಿಕೆಯು ರಾಚನಿಕ ವಂಶವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ರಾಚನಿಕ-ರಹಿತವಾಗಿರುವವುಗಳನ್ನು ವಂಶವಾಹಿನಿ ಕೋಶಗಳ ಜೊತೆ ಒತ್ತಟ್ಟಿಗಿಡಲು ನೆರವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಂದ್ಬಿಸ್ ವೈರಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಮಿಲಿಕಿ ಅರಣ್ಯ ವೈರಸ್ ಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಾದ ಅಲ್ಫಾವೈರಸ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಗಳನ್ನು ಕುದುರೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ DNA ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳಂತೆ ಈ ಅಲ್ಫಾವೈರಸ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಂವೇದಿತ ಸೆಲ್ ಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ ಅವು ತಕ್ಷಣವೇ ತಮ್ಮನ್ನು ತೋರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಅದಲ್ಲದೇ ಅಲ್ಫಾವೈರಸ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ವಂಶವಾಹಿನಿಗಳು ಈ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಅಲ್ಲದೇ ಅದನ್ನು ಹಾಕುವಾಗ ತಮ್ಮ ಲಕ್ಷಣ ತೋರುತ್ತವೆ. ಆದರೆ ಈ ಅಲ್ಫಾವೈರಸ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಗಳು ಹೇಗೆ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ.ಆದರೆ ಈ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಮೂಲಕ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ.ಇದರಲ್ಲಿ ಸೈಟೊಕಾನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸ್ಪುರಿಸುತ್ತದೆ.ಇದರ ನಂತರ ವಂಶವಾಹಿನಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಶಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಇವನ್ನೂ ಗಮನಿಸಿ

ವೆಕ್ಟರ್ DNA
HIV ಲಸಿಕೆ

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

↑ ^೧.೦೦ ^೧.೦೧ ^೧.೦೨ ^೧.೦೩ ^೧.೦೪ ^೧.೦೫ ^೧.೦೬ ^೧.೦೭ ^೧.೦೮ ^೧.೦೯ ^೧.೧೦ ^೧.೧೧ ^೧.೧೨ ^೧.೧೩ ^೧.೧೪ ^೧.೧೫ ^೧.೧೬ ^೧.೧೭ ^೧.೧೮ ^೧.೧೯ ^೧.೨೦ ^೧.೨೧ Robinson HL, Pertmer TM (2000). "DNA vaccines for viral infections: basic studies and applications". Adv. Virus Res. 55: 1–74. doi:10.1016/S0065-3527(00)55001-5. PMID 11050940.
↑ ^೨.೦೦ ^೨.೦೧ ^೨.೦೨ ^೨.೦೩ ^೨.೦೪ ^೨.೦೫ ^೨.೦೬ ^೨.೦೭ ^೨.೦೮ ^೨.೦೯ ^೨.೧೦ ^೨.೧೧ ^೨.೧೨ ^೨.೧೩ ^೨.೧೪ ^೨.೧೫ Alarcon JB, Waine GW, McManus DP (1999). "DNA vaccines: technology and application as anti-parasite and anti-microbial agents". Adv. Parasitol. 42: 343–410. doi:10.1016/S0065-308X(08)60152-9. PMID 10050276.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
↑ Tang, D. (1992). "Genetic immunization is a simple method for eliciting an immune response". Nature. 356 (6365): 152–154. doi:10.1038/356152a0. PMID 1545867. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)
↑ Barnes, Kirsty (2004-06-07). "First positive results for DNA-based flu vaccine". in-PharmaTechnologist. {{cite news}}: Cite has empty unknown parameter: |coauthors= (help)
↑ "Fort Dodge Animal Health Announces Approval of West Nile Virus DNA Vaccine for Horses". PR Newswire. 2005-07-18. Archived from the original on 2012-09-04. Retrieved 2007-11-21. {{cite news}}: Cite has empty unknown parameter: |coauthors= (help)
↑ "CDC and Fort Dodge Animal Health Achieve First Licensed DNA Vaccine". CDC. 2005-07-18. Archived from the original on 2007-08-20. Retrieved 2007-11-21. {{cite news}}: Cite has empty unknown parameter: |coauthors= (help)
↑ Stuve, O. (2007). "DNA Plasmid Vaccination for Multiple Sclerosis". Archives of Neurology. 64 (10): 1385. doi:10.1001/archneur.64.10.1385. PMID 17923622. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೮.೦ ^೮.೧ Sedegah, M. (1994). "Protection against Malaria by Immunization with Plasmid DNA Encoding Circumsporozoite Protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (21): 9866–9870. doi:10.1073/pnas.91.21.9866. PMC 44918. PMID 7937907. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೯.೦ ^೯.೧ Mor, G.; Klinman, DM; Shapiro, S; Hagiwara, E; Sedegah, M; Norman, JA; Hoffman, SL; Steinberg, AD (August 15, 1995). "Complexity of the cytokine and antibody response elicited by immunizing mice with Plasmodium yoelii circumsporozoite protein plasmid DNA". The Journal of Immunology. 155 (4): 2039–2046. PMID 7636255. Retrieved 2007-11-21.
↑ Leitner, W.W.; Seguin, MC; Ballou, WR; Seitz, JP; Schultz, AM; Sheehy, MJ; Lyon, JA (December 15, 1997). "Immune responses induced by intramuscular or gene gun injection of protective deoxyribonucleic acid vaccines that express the circumsporozoite protein from Plasmodium berghei malaria parasites". The Journal of Immunology. 159 (12): 6112–6119. PMID 9550412. Retrieved 2007-11-21.
↑ Böhm, W. (1996). "DNA vector constructs that prime hepatitis B surface antigen-specific cytotoxic T lymphocyte and antibody responses in mice after intramuscular injection". Journal of Immunological Methods. 193 (1): 29–40. doi:10.1016/0022-1759(96)00035-X. PMID 8690928. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^{೧೨.೦೦} ^{೧೨.೦೧} ^{೧೨.೦೨} ^{೧೨.೦೩} ^{೧೨.೦೪} ^{೧೨.೦೫} ^{೧೨.೦೬} ^{೧೨.೦೭} ^{೧೨.೦೮} ^{೧೨.೦೯} ^{೧೨.೧೦} Lewis, P.J. (1999). "DNA Vaccines: A Review". Advances in Virus Research. Academic Press. 54: 129. doi:10.1016/S0065-3527(08)60367-X. ISBN 9780120398546. PMID 10547676. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Andre, S. (February 1, 1998). "Increased Immune Response Elicited by DNA Vaccination with a Synthetic gp120 Sequence with Optimized Codon Usage". Journal of Virology. 72 (2): 1497. PMC 124631. PMID 9445053. Archived from the original on 2011-09-28. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೧೪.೦ ^೧೪.೧ Muthumani, K. (2003). "Novel engineered HIV-1 East African Clade-A gp160 plasmid construct induces strong humoral and cell-mediated immune responses in vivo". Virology. 314 (1): 134. doi:10.1016/S0042-6822(03)00459-8. PMID 14517067. Archived from the original on 2009-05-02. Retrieved 2008-03-27. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Rodriguez, F. (1997). "DNA immunization: ubiquitination of a viral protein enhances cytotoxic T-lymphocyte induction and antiviral protection but abrogates antibody induction". Journal of Virology. 71 (11): 8497. PMC 192313. PMID 9343207. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೧೬.೦ ^೧೬.೧ Tobery, T.W. (1997). "Targeting of HIV-1 Antigens for Rapid Intracellular Degradation Enhances Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) Recognition and the Induction of De Novo CTL Responses In Vivo After Immunization". Journal of Experimental Medicine. 185 (5): 909–920. doi:10.1084/jem.185.5.909. PMC 2196169. PMID 9120397. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೧೭.೦ ^೧೭.೧ Wunderlich, G. (2000). "Genetic Immunization of BALB/c mice with a Plasmid Bearing the Gene Coding for a Hybrid Merozoite Surface Protein 1-Hepatitis B Virus Surface Protein Fusion Protects Mice against Lethal Plasmodium chabaudi chabaudi PC1 Infection". Infection and Immunity. 68 (10): 5839. doi:10.1128/IAI.68.10.5839-5845.2000. PMC 101545. PMID 10992493. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Weiner, D.B. (1999). "Genetic vaccines". Scientific American. 281 (1): 34–41. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Widera, G. (May 1, 2000). "Increased DNA Vaccine Delivery and Immunogenicity by Electroporation In Vivo". The Journal of Immunology. 164 (9): 4635–4640. PMID 10779767. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)
↑ ^೨೦.೦ ^೨೦.೧ Daheshia, M.; Kuklin, N; Kanangat, S; Manickan, E; Rouse, BT (August 15, 1997). "Suppression of ongoing ocular inflammatory disease by topical administration of plasmid DNA encoding IL-10". The Journal of Immunology. 159 (4): 1945–1952. PMID 9257860. Retrieved 2007-11-21.
↑ ^೨೧.೦ ^೨೧.೧ Chen, Y. (March 1, 1998). "Induction of CD⁸⁺ T Cell Responses to Dominant and Subdominant Epitopes and Protective Immunity to Sendai Virus Infection by DNA Vaccination 1". The Journal of Immunology. 160 (5): 2425–2432. PMID 9498786. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Sizemore DR, Branstrom AA, Sadoff JC (1995). "Attenuated Shigella as a DNA delivery vehicle for DNA-mediated immunization". Science (journal). 270 (5234): 299–302. doi:10.1126/science.270.5234.299. PMID 7569980. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
↑ Fynan, E.F. (1993). "DNA vaccines: protective immunizations by parenteral, mucosal, and gene-gun inoculations". Proc Natl Acad Sci USA. 90 (24): 11478–82. doi:10.1073/pnas.90.24.11478. PMC 48007. PMID 8265577. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Barry, M.A. (1995). "Protection against mycoplasma infection using expression-library immunization". Nature. 377 (6550): 632–635. doi:10.1038/377632a0. PMID 7566175. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)
↑ ^೨೫.೦ ^೨೫.೧ ^೨೫.೨ ^೨೫.೩ ^೨೫.೪ Feltquate, D.M.; Heaney, S; Webster, RG; Robinson, HL (March 1, 1997). "Different T helper cell types and antibody isotypes generated by saline and gene gun DNA immunization". The Journal of Immunology. 158 (5): 2278–2284. PMID 9036975. Retrieved 2007-11-21.
↑ ^೨೬.೦ ^೨೬.೧ ^೨೬.೨ ^೨೬.೩ References, S. (1996). "Role of different lymphoid tissues in the initiation and maintenance of DNA-raised antibody responses to the influenza virus H1 glycoprotein". J Virol. 70 (12): 9074–8. PMC 191015. PMID 8971047. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Sällberg, M. (1997). "Characterization of humoral and CD4+ cellular responses after genetic immunization with retroviral vectors expressing different forms of the hepatitis B virus core and e antigens". Journal of Virology. 71 (7): 5295. PMC 191766. PMID 9188598. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)
↑ Banchereau, J. (1998). "Dendritic cells and the control of immunity". Nature. 392 (6673): 245–252. doi:10.1038/32588. PMID 9521319. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೨೯.೦ ^೨೯.೧ Jakob, T. (September 15, 1998). "Activation of Cutaneous Dendritic Cells by CpG-Containing Oligodeoxynucleotides: A Role for Dendritic Cells in the Augmentation of Th1 Responses by Immunostimulatory DNA 1". The Journal of Immunology. 161 (6): 3042–3049. PMID 9743369. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೩೦.೦ ^೩೦.೧ Raz, E. (1996). "Preferential induction of a Th1 immune response and inhibition of specific IgE antibody formation by plasmid DNA immunization". Proc Natl Acad Sci US A. 93 (10): 5141–5. doi:10.1073/pnas.93.10.5141. PMC 39421. PMID 8643542. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೩೧.೦ ^೩೧.೧ Fu TM, Friedman A, Ulmer JB, Liu MA, Donnelly JJ (April 1, 1997). "Protective cellular immunity: cytotoxic T-lymphocyte responses against dominant and recessive epitopes of influenza virus nucleoprotein induced by DNA immunization". J. Virol. 71 (4): 2715–21. PMC 191393. PMID 9060624.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
↑ ^೩೨.೦ ^೩೨.೧ Restifo, N.P.; Bacík, I; Irvine, KR; Yewdell, JW; McCabe, BJ; Anderson, RW; Eisenlohr, LC; Rosenberg, SA; Bennink, JR (May 1, 1995). "Antigen processing in vivo and the elicitation of primary CTL responses". The Journal of Immunology. 154 (9): 4414–22. PMC 1952186. PMID 7722298. Retrieved 2007-11-21.
↑ ^೩೩.೦ ^೩೩.೧ ^೩೩.೨ Iwasaki, A.; Stiernholm, BJ; Chan, AK; Berinstein, NL; Barber, BH (May 15, 1997). "Enhanced CTL responses mediated by plasmid DNA immunogens encoding costimulatory molecules and cytokines". The Journal of Immunology. 158 (10): 4591–4601. PMID 9144471. Retrieved 2007-11-21.
↑ ^೩೪.೦ ^೩೪.೧ Weiss, W.R. (September 1, 1998). "A Plasmid Encoding Murine Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Increases Protection Conferred by a Malaria DNA Vaccine 1". The Journal of Immunology. 161 (5): 2325–2332. PMID 9725227. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Tsuji, T.; Hamajima, K; Fukushima, J; Xin, KQ; Ishii, N; Aoki, I; Ishigatsubo, Y; Tani, K; Kawamoto, S (April 15, 1997). "Enhancement of cell-mediated immunity against HIV-1 induced by coinnoculation of plasmid-encoded HIV-1 antigen with plasmid expressing IL-12". The Journal of Immunology. 158 (8): 4008–4013. PMID 9103472. Retrieved 2007-11-21.
↑ ^೩೬.೦ ^೩೬.೧ Justewicz, D.M. (1996). "Long-Term Maintenance of B Cell Immunity to Influenza Virus Hemagglutinin in Mice Following DNA-Based Immunization". Virology. 224 (1): 10–17. doi:10.1006/viro.1996.0501. PMID 8862394. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೩೭.೦ ^೩೭.೧ Wolff JA, Dowty ME, Jiao S; et al. (December 1, 1992). "Expression of naked plasmids by cultured myotubes and entry of plasmids into T tubules and caveolae of mammalian skeletal muscle". J. Cell. Sci. 103 ( Pt 4) (4): 1249–59. PMID 1487500. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)^{[ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಮಡಿದ ಕೊಂಡಿ]}
↑ Anderson RG, Kamen BA, Rothberg KG, Lacey SW (1992). "Potocytosis: sequestration and transport of small molecules by caveolae". Science. 255 (5043): 410–1. doi:10.1126/science.1310359. PMID 1310359. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
↑ ^೩೯.೦ ^೩೯.೧ Casares S, Inaba K, Brumeanu TD, Steinman RM, Bona CA (1997). "Antigen presentation by dendritic cells after immunization with DNA encoding a major histocompatibility complex class II-restricted viral epitope". J. Exp. Med. 186 (9): 1481–6. doi:10.1084/jem.186.9.1481. PMC 2199124. PMID 9348305. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
↑ ^೪೦.೦ ^೪೦.೧ Bennett, R.M. (1985). "DNA binding to human leukocytes. Evidence for a receptor-mediated association, internalization, and degradation of DNA". J Clin Invest. 76 (6): 2182–90. doi:10.1172/JCI112226. PMC 424340. PMID 3001145. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Bennet, R.M.; Hefeneider, SH; Bakke, A; Merritt, M; Smith, CA; Mourich, D; Heinrich, MC (May 1, 1988). "The production and characterization of murine monoclonal antibodies to a DNA receptor on human leukocytes". The Journal of Immunology. 140 (9): 2937–42. PMID 2452195. Retrieved 2007-11-21.
↑ Corr, M.; Lee, DJ; Carson, DA; Tighe, H (1996). "Gene vaccination with naked plasmid DNA: mechanism of CTL priming". Journal of Experimental Medicine. 184 (4): 1555–1560. doi:10.1084/jem.184.4.1555. PMC 2192808. PMID 8879229.
↑ Chattergoon, M.A. (June 15, 1998). "Specific Immune Induction Following DNA-Based Immunization Through In Vivo Transfection and Activation of Macrophages/Antigen-Presenting Cells 1". The Journal of Immunology. 160 (12): 5707–5718. PMID 9637479. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೪೪.೦ ^೪೪.೧ Torres CA, Iwasaki A, Barber BH, Robinson HL (1997). "Differential dependence on target site tissue for gene gun and intramuscular DNA immunizations". J. Immunol. 158 (10): 4529–32. PMID 9144463. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
↑ Franco, A.; Guidotti, LG; Hobbs, MV; Pasquetto, V; Chisari, FV (August 15, 1997). "Pathogenetic effector function of CD4-positive T helper 1 cells in hepatitis B virus transgenic mice". The Journal of Immunology. 159 (4): 2001–2008. PMID 9257867. Retrieved 2007-11-21.
↑ Mancini, M. (1996). "DNA-mediated immunization in a transgenic mouse model of the hepatitis B surface antigen chronic carrier state". Proc Natl Acad Sci USA. 93 (22): 12496–501. doi:10.1073/pnas.93.22.12496. PMC 38020. PMID 8901610. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Cardoso AI, Blixenkrone-Moller M, Fayolle J, Liu M, Buckland R, Wild TF (1996). "Immunization with plasmid DNA encoding for the measles virus hemagglutinin and nucleoprotein leads to humoral and cell-mediated immunity". Virology. 225 (2): 293–9. doi:10.1006/viro.1996.0603. PMID 8918915. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
↑ ^೪೮.೦ ^೪೮.೧ ^೪೮.೨ Sato, Y. (1996). "Immunostimulatory DNA Sequences Necessary for Effective Intradermal Gene Immunization". Science. 273 (5273): 352. doi:10.1126/science.273.5273.352. PMID 8662521. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Weiss, R. (2000). "Genetic Vaccination against Malaria Infection by Intradermal and Epidermal Injections of a Plasmid Containing the Gene Encoding the Plasmodium berghei Circumsporozoite Protein". Infection and Immunity. 68 (10): 5914. doi:10.1128/IAI.68.10.5914-5919.2000. PMC 101554. PMID 10992502. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೫೦.೦ ^೫೦.೧ Sedegah, M. (June 1, 2000). "Improving Protective Immunity Induced by DNA-Based Immunization: Priming with Antigen and GM-CSF-Encoding Plasmid DNA and Boosting with Antigen-Expressing Recombinant Poxvirus 1 2". The Journal of Immunology. 164 (11): 5905–5912. PMID 10820272. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)
↑ Barouch, D.H. (August 15, 1998). "Augmentation and Suppression of Immune Responses to an HIV-1 DNA Vaccine by Plasmid Cytokine/Ig Administration 1". The Journal of Immunology. 161 (4): 1875–1882. PMID 9712056. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)
↑ ^೫೨.೦ ^೫೨.೧ Krieg, A.M. (1995). "CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation". Nature. 374 (6522): 546–549. doi:10.1038/374546a0. PMID 7700380. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Klinman, D.M.; Yamshchikov, G; Ishigatsubo, Y (April 15, 1997). "Contribution of CpG motifs to the immunogenicity of DNA vaccines". The Journal of Immunology. 158 (8): 3635–3639. PMID 9103425. Retrieved 2007-11-21.
↑ Krieg, A.M. (1998). "Sequence motifs in adenoviral DNA block immune activation by stimulatory CpG motifs". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (21): 12631. doi:10.1073/pnas.95.21.12631. PMC 22882. PMID 9770537. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ ^೫೫.೦ ^೫೫.೧ Klinman, D.M. (1996). "CpG motifs present in bacterial DNA rapidly induce lymphocytes to secrete interleukin 6, interleukin 12 and interferon-y". Proc Natl Acad Sci USA. 93 (7): 2879–83. doi:10.1073/pnas.93.7.2879. PMC 39727. PMID 8610135. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Yi, A.K.; Chace, JH; Cowdery, JS; Krieg, AM (January 15, 1996). "IFN-gamma promotes IL-6 and IgM secretion in response to CpG motifs in bacterial DNA and oligodeoxynucleotides". The Journal of Immunology. 156 (2): 558–64. PMID 8543806. Retrieved 2007-11-21.
↑ Letvin, N.L. (1997). "Potent, protective anti-HIV immune responses generated by bimodal HIV envelope DNA plus protein vaccination". Proceedings of the National Academy of Sciences. 94 (17): 9378. doi:10.1073/pnas.94.17.9378. PMC 23198. PMID 9256490. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)
↑ ^೫೮.೦ ^೫೮.೧ Sedegah, M. (1998). "Boosting with recombinant vaccinia increases immunogenicity and protective efficacy of malaria DNA vaccine". Proc Natl Acad Sci USA. 95 (13): 7648–53. doi:10.1073/pnas.95.13.7648. PMC 22711. PMID 9636204. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
↑ Rogers, W.O. (2001). "Multistage Multiantigen Heterologous Prime Boost Vaccine for Plasmodium knowlesi Malaria Provides Partial Protection in Rhesus Macaques". Infection and Immunity. 69 (9): 5565. doi:10.1128/IAI.69.9.5565-5572.2001. PMC 98670. PMID 11500430. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು

ಪವರ್ ಮೆಡ್ pdf ರಿಪೋರ್ಟ್ Archived 2009-09-21 ವೇಬ್ಯಾಕ್ ಮೆಷಿನ್ ನಲ್ಲಿ.
DyNAVacS, ಆನ್ ಇಂಟರ್ ಗ್ರೆಟಿವ್ ಫಾರ್ ಆಪ್ಟಿಮೈಜ್ಡ್ DNA ವ್ಯಾಕ್ಸೀನ್ ಡಿಸೈನ್ Archived 2005-12-17 at Archive.is ಫ್ರಾಮ್ ದಿಇನ್ ಸ್ಟಿಟುಶನ್ ಆಫ್ ಜಿನೊಮಿಕ್ಸ್ ಅಂಡ್ ಅಂಡ್ ಇಂಟರ್ ಗ್ರೆಟಿವ್ ಬಯಾಲಾಜಿ.
Hooper JW, Thompson E, Wilhelmsen C; et al. (2004). "Smallpox DNA vaccine protects nonhuman primates against lethal monkeypox". J. Virol. 78 (9): 4433–43. doi:10.1128/JVI.78.9.4433-4443.2004. PMC 387704. PMID 15078924. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help); Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Robinson2000-1] ೧.೦೦ ^೧.೦೧ ^೧.೦೨ ^೧.೦೩ ^೧.೦೪ ^೧.೦೫ ^೧.೦೬ ^೧.೦೭ ^೧.೦೮ ^೧.೦೯ ^೧.೧೦ ^೧.೧೧ ^೧.೧೨ ^೧.೧೩ ^೧.೧೪ ^೧.೧೫ ^೧.೧೬ ^೧.೧೭ ^೧.೧೮ ^೧.೧೯ ^೧.೨೦ ^೧.೨೧ Robinson HL, Pertmer TM (2000). "DNA vaccines for viral infections: basic studies and applications". Adv. Virus Res. 55: 1–74. doi:10.1016/S0065-3527(00)55001-5. PMID 11050940.

[Alarcon1999-2] ೨.೦೦ ^೨.೦೧ ^೨.೦೨ ^೨.೦೩ ^೨.೦೪ ^೨.೦೫ ^೨.೦೬ ^೨.೦೭ ^೨.೦೮ ^೨.೦೯ ^೨.೧೦ ^೨.೧೧ ^೨.೧೨ ^೨.೧೩ ^೨.೧೪ ^೨.೧೫ Alarcon JB, Waine GW, McManus DP (1999). "DNA vaccines: technology and application as anti-parasite and anti-microbial agents". Adv. Parasitol. 42: 343–410. doi:10.1016/S0065-308X(08)60152-9. PMID 10050276.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Tang1992-3] Tang, D. (1992). "Genetic immunization is a simple method for eliciting an immune response". Nature. 356 (6365): 152–154. doi:10.1038/356152a0. PMID 1545867. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

[4] Barnes, Kirsty (2004-06-07). "First positive results for DNA-based flu vaccine". in-PharmaTechnologist. {{cite news}}: Cite has empty unknown parameter: |coauthors= (help)

[5] "Fort Dodge Animal Health Announces Approval of West Nile Virus DNA Vaccine for Horses". PR Newswire. 2005-07-18. Archived from the original on 2012-09-04. Retrieved 2007-11-21. {{cite news}}: Cite has empty unknown parameter: |coauthors= (help)

[6] "CDC and Fort Dodge Animal Health Achieve First Licensed DNA Vaccine". CDC. 2005-07-18. Archived from the original on 2007-08-20. Retrieved 2007-11-21. {{cite news}}: Cite has empty unknown parameter: |coauthors= (help)

[Stuve2007-7] Stuve, O. (2007). "DNA Plasmid Vaccination for Multiple Sclerosis". Archives of Neurology. 64 (10): 1385. doi:10.1001/archneur.64.10.1385. PMID 17923622. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Sedegah1994-8] ೮.೦ ^೮.೧ Sedegah, M. (1994). "Protection against Malaria by Immunization with Plasmid DNA Encoding Circumsporozoite Protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (21): 9866–9870. doi:10.1073/pnas.91.21.9866. PMC 44918. PMID 7937907. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Mor1995-9] ೯.೦ ^೯.೧ Mor, G.; Klinman, DM; Shapiro, S; Hagiwara, E; Sedegah, M; Norman, JA; Hoffman, SL; Steinberg, AD (August 15, 1995). "Complexity of the cytokine and antibody response elicited by immunizing mice with Plasmodium yoelii circumsporozoite protein plasmid DNA". The Journal of Immunology. 155 (4): 2039–2046. PMID 7636255. Retrieved 2007-11-21.

[Leitner1997-10] Leitner, W.W.; Seguin, MC; Ballou, WR; Seitz, JP; Schultz, AM; Sheehy, MJ; Lyon, JA (December 15, 1997). "Immune responses induced by intramuscular or gene gun injection of protective deoxyribonucleic acid vaccines that express the circumsporozoite protein from Plasmodium berghei malaria parasites". The Journal of Immunology. 159 (12): 6112–6119. PMID 9550412. Retrieved 2007-11-21.

[Böhm1996-11] Böhm, W. (1996). "DNA vector constructs that prime hepatitis B surface antigen-specific cytotoxic T lymphocyte and antibody responses in mice after intramuscular injection". Journal of Immunological Methods. 193 (1): 29–40. doi:10.1016/0022-1759(96)00035-X. PMID 8690928. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Lewis1999-12] {೧೨.೦೦} ^{೧೨.೦೧} ^{೧೨.೦೨} ^{೧೨.೦೩} ^{೧೨.೦೪} ^{೧೨.೦೫} ^{೧೨.೦೬} ^{೧೨.೦೭} ^{೧೨.೦೮} ^{೧೨.೦೯} ^{೧೨.೧೦} Lewis, P.J. (1999). "DNA Vaccines: A Review". Advances in Virus Research. Academic Press. 54: 129. doi:10.1016/S0065-3527(08)60367-X. ISBN 9780120398546. PMID 10547676. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Andre1998-13] Andre, S. (February 1, 1998). "Increased Immune Response Elicited by DNA Vaccination with a Synthetic gp120 Sequence with Optimized Codon Usage". Journal of Virology. 72 (2): 1497. PMC 124631. PMID 9445053. Archived from the original on 2011-09-28. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Muthumani1998-14] ೧೪.೦ ^೧೪.೧ Muthumani, K. (2003). "Novel engineered HIV-1 East African Clade-A gp160 plasmid construct induces strong humoral and cell-mediated immune responses in vivo". Virology. 314 (1): 134. doi:10.1016/S0042-6822(03)00459-8. PMID 14517067. Archived from the original on 2009-05-02. Retrieved 2008-03-27. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Rodriguez1997-15] Rodriguez, F. (1997). "DNA immunization: ubiquitination of a viral protein enhances cytotoxic T-lymphocyte induction and antiviral protection but abrogates antibody induction". Journal of Virology. 71 (11): 8497. PMC 192313. PMID 9343207. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Tobery1997-16] ೧೬.೦ ^೧೬.೧ Tobery, T.W. (1997). "Targeting of HIV-1 Antigens for Rapid Intracellular Degradation Enhances Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) Recognition and the Induction of De Novo CTL Responses In Vivo After Immunization". Journal of Experimental Medicine. 185 (5): 909–920. doi:10.1084/jem.185.5.909. PMC 2196169. PMID 9120397. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Wunderlich2000-17] ೧೭.೦ ^೧೭.೧ Wunderlich, G. (2000). "Genetic Immunization of BALB/c mice with a Plasmid Bearing the Gene Coding for a Hybrid Merozoite Surface Protein 1-Hepatitis B Virus Surface Protein Fusion Protects Mice against Lethal Plasmodium chabaudi chabaudi PC1 Infection". Infection and Immunity. 68 (10): 5839. doi:10.1128/IAI.68.10.5839-5845.2000. PMC 101545. PMID 10992493. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Weiner1999-18] Weiner, D.B. (1999). "Genetic vaccines". Scientific American. 281 (1): 34–41. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Widera2000-19] Widera, G. (May 1, 2000). "Increased DNA Vaccine Delivery and Immunogenicity by Electroporation In Vivo". The Journal of Immunology. 164 (9): 4635–4640. PMID 10779767. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

[Daheshia1997-20] ೨೦.೦ ^೨೦.೧ Daheshia, M.; Kuklin, N; Kanangat, S; Manickan, E; Rouse, BT (August 15, 1997). "Suppression of ongoing ocular inflammatory disease by topical administration of plasmid DNA encoding IL-10". The Journal of Immunology. 159 (4): 1945–1952. PMID 9257860. Retrieved 2007-11-21.

[Chen1998-21] ೨೧.೦ ^೨೧.೧ Chen, Y. (March 1, 1998). "Induction of CD⁸⁺ T Cell Responses to Dominant and Subdominant Epitopes and Protective Immunity to Sendai Virus Infection by DNA Vaccination 1". The Journal of Immunology. 160 (5): 2425–2432. PMID 9498786. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Sizemore1995-22] Sizemore DR, Branstrom AA, Sadoff JC (1995). "Attenuated Shigella as a DNA delivery vehicle for DNA-mediated immunization". Science (journal). 270 (5234): 299–302. doi:10.1126/science.270.5234.299. PMID 7569980. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Fynan1993-23] Fynan, E.F. (1993). "DNA vaccines: protective immunizations by parenteral, mucosal, and gene-gun inoculations". Proc Natl Acad Sci USA. 90 (24): 11478–82. doi:10.1073/pnas.90.24.11478. PMC 48007. PMID 8265577. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Barry1995-24] Barry, M.A. (1995). "Protection against mycoplasma infection using expression-library immunization". Nature. 377 (6550): 632–635. doi:10.1038/377632a0. PMID 7566175. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

[Feltquate1997-25] ೨೫.೦ ^೨೫.೧ ^೨೫.೨ ^೨೫.೩ ^೨೫.೪ Feltquate, D.M.; Heaney, S; Webster, RG; Robinson, HL (March 1, 1997). "Different T helper cell types and antibody isotypes generated by saline and gene gun DNA immunization". The Journal of Immunology. 158 (5): 2278–2284. PMID 9036975. Retrieved 2007-11-21.

[References1996-26] ೨೬.೦ ^೨೬.೧ ^೨೬.೨ ^೨೬.೩ References, S. (1996). "Role of different lymphoid tissues in the initiation and maintenance of DNA-raised antibody responses to the influenza virus H1 glycoprotein". J Virol. 70 (12): 9074–8. PMC 191015. PMID 8971047. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Sällberg1997-27] Sällberg, M. (1997). "Characterization of humoral and CD4+ cellular responses after genetic immunization with retroviral vectors expressing different forms of the hepatitis B virus core and e antigens". Journal of Virology. 71 (7): 5295. PMC 191766. PMID 9188598. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

[Banchereau1998-28] Banchereau, J. (1998). "Dendritic cells and the control of immunity". Nature. 392 (6673): 245–252. doi:10.1038/32588. PMID 9521319. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Jakob1998-29] ೨೯.೦ ^೨೯.೧ Jakob, T. (September 15, 1998). "Activation of Cutaneous Dendritic Cells by CpG-Containing Oligodeoxynucleotides: A Role for Dendritic Cells in the Augmentation of Th1 Responses by Immunostimulatory DNA 1". The Journal of Immunology. 161 (6): 3042–3049. PMID 9743369. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Raz1996-30] ೩೦.೦ ^೩೦.೧ Raz, E. (1996). "Preferential induction of a Th1 immune response and inhibition of specific IgE antibody formation by plasmid DNA immunization". Proc Natl Acad Sci US A. 93 (10): 5141–5. doi:10.1073/pnas.93.10.5141. PMC 39421. PMID 8643542. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Fu1997-31] ೩೧.೦ ^೩೧.೧ Fu TM, Friedman A, Ulmer JB, Liu MA, Donnelly JJ (April 1, 1997). "Protective cellular immunity: cytotoxic T-lymphocyte responses against dominant and recessive epitopes of influenza virus nucleoprotein induced by DNA immunization". J. Virol. 71 (4): 2715–21. PMC 191393. PMID 9060624.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Restifo1995-32] ೩೨.೦ ^೩೨.೧ Restifo, N.P.; Bacík, I; Irvine, KR; Yewdell, JW; McCabe, BJ; Anderson, RW; Eisenlohr, LC; Rosenberg, SA; Bennink, JR (May 1, 1995). "Antigen processing in vivo and the elicitation of primary CTL responses". The Journal of Immunology. 154 (9): 4414–22. PMC 1952186. PMID 7722298. Retrieved 2007-11-21.

[Iwasaki1997-33] ೩೩.೦ ^೩೩.೧ ^೩೩.೨ Iwasaki, A.; Stiernholm, BJ; Chan, AK; Berinstein, NL; Barber, BH (May 15, 1997). "Enhanced CTL responses mediated by plasmid DNA immunogens encoding costimulatory molecules and cytokines". The Journal of Immunology. 158 (10): 4591–4601. PMID 9144471. Retrieved 2007-11-21.

[Weiss1998-34] ೩೪.೦ ^೩೪.೧ Weiss, W.R. (September 1, 1998). "A Plasmid Encoding Murine Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Increases Protection Conferred by a Malaria DNA Vaccine 1". The Journal of Immunology. 161 (5): 2325–2332. PMID 9725227. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Tsuji1997-35] Tsuji, T.; Hamajima, K; Fukushima, J; Xin, KQ; Ishii, N; Aoki, I; Ishigatsubo, Y; Tani, K; Kawamoto, S (April 15, 1997). "Enhancement of cell-mediated immunity against HIV-1 induced by coinnoculation of plasmid-encoded HIV-1 antigen with plasmid expressing IL-12". The Journal of Immunology. 158 (8): 4008–4013. PMID 9103472. Retrieved 2007-11-21.

[Justewicz1996-36] ೩೬.೦ ^೩೬.೧ Justewicz, D.M. (1996). "Long-Term Maintenance of B Cell Immunity to Influenza Virus Hemagglutinin in Mice Following DNA-Based Immunization". Virology. 224 (1): 10–17. doi:10.1006/viro.1996.0501. PMID 8862394. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Wolff1992-37] ೩೭.೦ ^೩೭.೧ Wolff JA, Dowty ME, Jiao S; et al. (December 1, 1992). "Expression of naked plasmids by cultured myotubes and entry of plasmids into T tubules and caveolae of mammalian skeletal muscle". J. Cell. Sci. 103 ( Pt 4) (4): 1249–59. PMID 1487500. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)^{[ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಮಡಿದ ಕೊಂಡಿ]}

[Anderson1992-38] Anderson RG, Kamen BA, Rothberg KG, Lacey SW (1992). "Potocytosis: sequestration and transport of small molecules by caveolae". Science. 255 (5043): 410–1. doi:10.1126/science.1310359. PMID 1310359. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Casares1997-39] ೩೯.೦ ^೩೯.೧ Casares S, Inaba K, Brumeanu TD, Steinman RM, Bona CA (1997). "Antigen presentation by dendritic cells after immunization with DNA encoding a major histocompatibility complex class II-restricted viral epitope". J. Exp. Med. 186 (9): 1481–6. doi:10.1084/jem.186.9.1481. PMC 2199124. PMID 9348305. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Bennett1985-40] ೪೦.೦ ^೪೦.೧ Bennett, R.M. (1985). "DNA binding to human leukocytes. Evidence for a receptor-mediated association, internalization, and degradation of DNA". J Clin Invest. 76 (6): 2182–90. doi:10.1172/JCI112226. PMC 424340. PMID 3001145. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Bennet1988-41] Bennet, R.M.; Hefeneider, SH; Bakke, A; Merritt, M; Smith, CA; Mourich, D; Heinrich, MC (May 1, 1988). "The production and characterization of murine monoclonal antibodies to a DNA receptor on human leukocytes". The Journal of Immunology. 140 (9): 2937–42. PMID 2452195. Retrieved 2007-11-21.

[Corr1996-42] Corr, M.; Lee, DJ; Carson, DA; Tighe, H (1996). "Gene vaccination with naked plasmid DNA: mechanism of CTL priming". Journal of Experimental Medicine. 184 (4): 1555–1560. doi:10.1084/jem.184.4.1555. PMC 2192808. PMID 8879229.

[Chattergoon1998-43] Chattergoon, M.A. (June 15, 1998). "Specific Immune Induction Following DNA-Based Immunization Through In Vivo Transfection and Activation of Macrophages/Antigen-Presenting Cells 1". The Journal of Immunology. 160 (12): 5707–5718. PMID 9637479. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Torres1997-44] ೪೪.೦ ^೪೪.೧ Torres CA, Iwasaki A, Barber BH, Robinson HL (1997). "Differential dependence on target site tissue for gene gun and intramuscular DNA immunizations". J. Immunol. 158 (10): 4529–32. PMID 9144463. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Franco1997-45] Franco, A.; Guidotti, LG; Hobbs, MV; Pasquetto, V; Chisari, FV (August 15, 1997). "Pathogenetic effector function of CD4-positive T helper 1 cells in hepatitis B virus transgenic mice". The Journal of Immunology. 159 (4): 2001–2008. PMID 9257867. Retrieved 2007-11-21.

[Mancini1996-46] Mancini, M. (1996). "DNA-mediated immunization in a transgenic mouse model of the hepatitis B surface antigen chronic carrier state". Proc Natl Acad Sci USA. 93 (22): 12496–501. doi:10.1073/pnas.93.22.12496. PMC 38020. PMID 8901610. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Cardoso1996-47] Cardoso AI, Blixenkrone-Moller M, Fayolle J, Liu M, Buckland R, Wild TF (1996). "Immunization with plasmid DNA encoding for the measles virus hemagglutinin and nucleoprotein leads to humoral and cell-mediated immunity". Virology. 225 (2): 293–9. doi:10.1006/viro.1996.0603. PMID 8918915. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[Sato1996-48] ೪೮.೦ ^೪೮.೧ ^೪೮.೨ Sato, Y. (1996). "Immunostimulatory DNA Sequences Necessary for Effective Intradermal Gene Immunization". Science. 273 (5273): 352. doi:10.1126/science.273.5273.352. PMID 8662521. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Weiss2000-49] Weiss, R. (2000). "Genetic Vaccination against Malaria Infection by Intradermal and Epidermal Injections of a Plasmid Containing the Gene Encoding the Plasmodium berghei Circumsporozoite Protein". Infection and Immunity. 68 (10): 5914. doi:10.1128/IAI.68.10.5914-5919.2000. PMC 101554. PMID 10992502. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Sedegah2000-50] ೫೦.೦ ^೫೦.೧ Sedegah, M. (June 1, 2000). "Improving Protective Immunity Induced by DNA-Based Immunization: Priming with Antigen and GM-CSF-Encoding Plasmid DNA and Boosting with Antigen-Expressing Recombinant Poxvirus 1 2". The Journal of Immunology. 164 (11): 5905–5912. PMID 10820272. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

[Barouch1998-51] Barouch, D.H. (August 15, 1998). "Augmentation and Suppression of Immune Responses to an HIV-1 DNA Vaccine by Plasmid Cytokine/Ig Administration 1". The Journal of Immunology. 161 (4): 1875–1882. PMID 9712056. Retrieved 2007-11-21. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

[Krieg1995-52] ೫೨.೦ ^೫೨.೧ Krieg, A.M. (1995). "CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation". Nature. 374 (6522): 546–549. doi:10.1038/374546a0. PMID 7700380. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Klinman1997-53] Klinman, D.M.; Yamshchikov, G; Ishigatsubo, Y (April 15, 1997). "Contribution of CpG motifs to the immunogenicity of DNA vaccines". The Journal of Immunology. 158 (8): 3635–3639. PMID 9103425. Retrieved 2007-11-21.

[Krieg1998-54] Krieg, A.M. (1998). "Sequence motifs in adenoviral DNA block immune activation by stimulatory CpG motifs". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (21): 12631. doi:10.1073/pnas.95.21.12631. PMC 22882. PMID 9770537. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Klinsman1996-55] ೫೫.೦ ^೫೫.೧ Klinman, D.M. (1996). "CpG motifs present in bacterial DNA rapidly induce lymphocytes to secrete interleukin 6, interleukin 12 and interferon-y". Proc Natl Acad Sci USA. 93 (7): 2879–83. doi:10.1073/pnas.93.7.2879. PMC 39727. PMID 8610135. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Yi1996-56] Yi, A.K.; Chace, JH; Cowdery, JS; Krieg, AM (January 15, 1996). "IFN-gamma promotes IL-6 and IgM secretion in response to CpG motifs in bacterial DNA and oligodeoxynucleotides". The Journal of Immunology. 156 (2): 558–64. PMID 8543806. Retrieved 2007-11-21.

[Letvin1997-57] Letvin, N.L. (1997). "Potent, protective anti-HIV immune responses generated by bimodal HIV envelope DNA plus protein vaccination". Proceedings of the National Academy of Sciences. 94 (17): 9378. doi:10.1073/pnas.94.17.9378. PMC 23198. PMID 9256490. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

[Sedegah1998-58] ೫೮.೦ ^೫೮.೧ Sedegah, M. (1998). "Boosting with recombinant vaccinia increases immunogenicity and protective efficacy of malaria DNA vaccine". Proc Natl Acad Sci USA. 95 (13): 7648–53. doi:10.1073/pnas.95.13.7648. PMC 22711. PMID 9636204. {{cite journal}}: |access-date= requires |url= (help); Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)

[Rogers2001-59] Rogers, W.O. (2001). "Multistage Multiantigen Heterologous Prime Boost Vaccine for Plasmodium knowlesi Malaria Provides Partial Protection in Rhesus Macaques". Infection and Immunity. 69 (9): 5565. doi:10.1128/IAI.69.9.5565-5572.2001. PMC 98670. PMID 11500430. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)CS1 maint: extra punctuation (link)

[೧]

[೨]

[೩]

[೪]

[೫]

[೬]

[೭]

[೮]

[೯]

[೧೦]

[೧೧]

[೧೨]

[೧೩]

[೧೪]

[೧೫]

[೧೬]

[೧೭]

[೧೮]

[೧೯]

[೨೦]

[೨೧]

[೨೨]

[೨೩]

[೨೪]

[೨೫]

[೨೬]

[೨೭]

[೨೮]

[೨೯]

[೩೦]

[೩೧]

[೩೨]

[೩೩]

[೩೪]

[೩೫]

[೩೬]

[೩೭]

[೩೮]

[೩೯]

[೪೦]

[೪೧]

[೪೨]

[೪೩]

[೪೪]

[೪೫]

[೪೬]

[೪೭]

[೪೮]

[೪೯]

[೫೦]

[೫೧]

[೫೨]

[೫೩]

[೫೪]

[೫೫]

[೫೬]

[೫೭]

[೫೮]

[೫೯]