PERAN RISIKO ALERGI DAN POLIMORFISME GENETIK

GEN INTERLEUKIN-4, SERTA FAKTOR LINGKUNGAN

TERHADAP TERJADINYA DERMATITIS ATOPIK PADA
BAYI SAMPAI USIA 6 BULAN

RINGKASAN DISERTASI
Untuk memperoleh gelar Doktor dalam bidang Ilmu Kedokteran pada
Universitas Indonesia di Jakarta di bawah pimpinan
Rektor Universitas Indonesia
Profesor Dr. Der Soz. Gumilar Rusliwa Somantri,
untuk dipertahankan di hadapan Dewan penguji
pada hari Rabu, tanggal 29 Desember 2010, pukul 10.00 WIB

ZAKIUDIN MUNASIR
0606155972

UNIVERSITAS INDONESIA
FAKULTAS KEDOKTERAN
PROGRAM STUDI DOKTOR ILMU KEDOKTERAN
JAKARTA, DESEMBER 2010

Disertasi

PERAN RISIKO ALERGI DAN POLIMORFISME GENETIK GEN

INTERLEUKIN-4 SERTA FAKTOR LINGKUNGAN TERHADAP
TERJADINYA DERMATITIS ATOPIK PADA BAYI SAMPAI USIA 6
BULAN

Disusun dan diajukan oleh

Zakiudin Munasir

II

PROMOTOR

Prof. Dr. Iskandar Wahidiyat, dr. Sp.A(K)

Guru Besar Tetap Ilmu Kesehatan Anak
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

KO- PROMOTOR

Prof. Dr. Sjamsuridjal Djauzi,dr. SpPD, KAI

Guru Besar Tetap Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Prof. Dr. Sudigdo Sastroasmoro, dr. Sp.A(K)

Guru Besar Tetap Ilmu Kesehatan Anak
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

III

TIM PENGUJI

KETUA

Prof. Dr. Sarwono Waspadji, dr. SpPD-KEMD

Guru Besar Tetap Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

ANGGOTA

Prof. Dr. Iskandar Wahidiyat, dr. Sp.A(K)

Prof. Dr. Sudigdo Sastroasmoro, dr. Sp.A(K)
Prof. Dr. Wahyuning Ramelan, dr. SpAnd
Prof. Dr. Retno Widowati, dr. SpKK
Prof. Asril Aminullah, dr. Sp.A(K)
Alida Roswita Harahap, dr. SpPK, PhD
Dr. Anang Endayanto, dr. Sp.A(K)

IV

Maka bertanyalah kepada orang yang mempunyai pengetahuan jika

kamu tidak mengetahui (QS. 16:43)

Dan perumpamaan-perumpamaan ini Kami buatkan untuk manusia; dan

tiada yang memahaminya kecuali orang yang berilmu. (QS. 29:43)

Berdirilah kamu, maka berdirilah, niscaya Allah akan meninggikan

orang-orang yang beriman diantaramu dan orang-orang yang diberi ilmu
pengetahuan beberapa derajat. (QS. 58:11)

UNGKAPAN TERIMA KASIH

Assalamualaikum warahmatullahi wabarakatuh;

Pertama-tama saya ucapkan syukur alhamdulillah kehadirat Allah swt yang telah
memberikan kesehatan, kesempatan, kemampuan, dan segala limpahan karunia-Nya
kepada saya dan keluarga, sehingga disertasi ini dapat selesai.
Saya sampaikan terima kasih dan penghargaan kepada Prof. Dr. Usman Chatib Warsa,
PhD, Rektor Universitas Indonesia yang lama dan Prof. Dr. der Soz. Gumilar Rusliwa
Soemantri, Rektor Universitas Indonesia yang baru, yang telah berkenan memberikan
kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Doktor di Universitas
Indonesia.
Ungkapan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada Prof. Dr.
Iskandar Wahidiyat, dr. Sp.A(K) selaku promotor, yang tanpa kenal lelah memberikan
motivasi, dorongan, dan bimbingan di sela-sela kesibukan beliau sejak persiapan hingga
penulisan akhir disertasi ini. Semoga Allah swt. membalas amal ibadah dan kebaikan
yang telah diberikan dengan pahala yang berlipat ganda.
Kepada Prof. Dr. Sjamsuridjal Djauzi, dr. SpPD, KAI dan yang telah berkenan menjadi
ko-promotor, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dalam memberi
dukungan dan bimbingan kepada saya disela-sela kesibukannya hingga disertasi ini dapat
selesai. Semoga Allah swt membalas amal ibadah dan kebaikan yang telah diberikan
dengan pahala yang berlipat ganda.
Rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga saya sampaikan kepada Prof. Dr.
Sudigdo Sastroasmoro, dr. Sp.A(K), bapak kami semua. Beliau dengan sifat
kebapakannya selalu mengayomi kami perserta S3 dan selalu dengan sabar menerima
segala keluhan dan persoalan yang kami hadapi dan memberi saran yang tepat dan
bijaksana. Perhatiannya, bimbingannya, serta kritik-kritik yang membangun merupakan
tempaan bagi saya dan kawan-kawan untuk menyelesaikan pendidikan ini. Kata kata
beliau selalu memberi semangat kita di saat kita mengalami masalah dalam penelitian ini.
Di sela-sela kesibukan beliau yang sangat padat masih menyempatkan diri untuk

VI

membenahi kalimat dan kata-kata yang tidak tepat. Semoga beliau diberi kesehatan dan
kekuatan mengarungi bahtera hidup ini.
Kepada ketua Dewan Penguji, Prof. Dr. Sarwono Waspadji, dr. SpPD-KEMD saya
sampaikan terima kasih yang tulus telah berkenan memberikan waktu untuk
membimbing saya disela-sela kesibukannya. Kepada anggota Dewan Penguji Disertasi
lainnya/pendidikan kekhususan, Prof. Dr. Iskandar Wahidiyat, dr. Sp.A(K); Prof. Dr.
Wahyuning Ramelan, dr. Sp.And; Prof. Dr. Retno Widowati, dr. Sp.KK; Prof. Dr. Asril
Aminullah, dr. Sp.A(K); Alida Roswita Harahap, dr. Sp.PK, PhD dan Dr. Anang
Endayanto, dr. Sp.A(K) saya ucapkan terima kasih atas kritik dan saran serta masukan
untuk kesempurnaan disertasi ini.
Saya juga mengucapkan banyak terima kasih kepada Sekretaris Program Studi S3
kedokteran, Dr. Ferial Hadipoetro, dr. SpRM(K), Mkes yang telah memberikan
bimbingan dan arahan dalam menyelesaikan desertasi ini
Terima kasih saya ucapkan kepada mantan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia (FKUI), Prof. Dr. Menaldi Rasmin, dr. Sp.P(K), FCCP atas segala kemudahan
yang saya peroleh selama saya mengikuti Program Doktor ini. Kepada Dekan FKUI Dr.
Ratna Sitompul, dr. Sp.M(K) dan Wakil Dekan Prof. Dr. Pratiwi P. Sudarmono, Sp.M(K),
dr. PhD, saya ucapkan terima kasih atas kesempatan yang diberikan untuk melaksanakan
penelitian ini
Kepada Direktur Utama RS Dr. Cipto Mangunkusumo, Prof. Dr. Akmal Taher, dr.
SpU(K) dan seluruh jajaran Direksi RS Dr. Cipto Mangunkusumo (RSCM) saya ucapkan
terima kasih dan rasa hormat yang sebesar-besarnya atas izin yang diberikan sehingga
saya dapat melaksanakan penelitian ini.
Rasa hormat dan terima kasih saya sampaikan kepada mantan Kepala Bagian Ilmu
Kesehatan Anak (IKA) FKUIRSCM, Prof. W.A.F.J. Tumbelaka, dr. Sp.A(K) yang
pertama kali memberi kesempatan kepada saya untuk belajar di Departemen IKA.

VII

Kepada mantan Ketua Departemen IKA, almarhum Prof. Dr. A. H. Markum Sp.A(K),
Prof. Sofyan Ismael, dr. Sp.A(K), Prof. Asril Aminullah, dr. Sp.A(K) dan Prof. Arwin
A.P. Akib, dr. Sp.A(K), serta ketua Departemen IKA FKUI-RSCM Dr. Bambang
Supriyatno, dr. Sp.A(K) saya sampaikan penghargaan yang tinggi dan ucapan terima
kasih atas dorongan dan kemudahan yang saya dapatkan.
Terima kasih saya sampaikan kepada Prof. Corry S Matondang, dr. Sp.A(K) (almh) yang
telah berkenan menerima saya di Divisi Alergi Imunologi Departemen IKA FKUIRSCM. Bimbingan, arahan dan teladan yang beliau berikan sangatlah berguna bagi saya.
Terima kasih saya sampaikan kepada Prof. Arwin Ali Purbaya Akib, dr. Sp.A(K), H.E.M.
Dadi Suyoko, dr. Sp.A(K) dan Sjawitri P. Siregar, dr. Sp.A(K) yang telah memberi
bimbingan kepada saya sejak menjadi staf di divisi Alergi Imunologi Departemen IKA
FKUI-RSCM.
Kepada semua Guru Besar lainnya di Departemen IKA, yakni Prof. Dr. Suharyono, dr.
Sp.A(K) (alm), Prof. dr. Samsudin, Sp.A(K) (alm), Prof. M. Sutan Assin, dr. Sp.A(K)
(alm), Prof. Dr. S. H. Pudjiadi, dr. Sp.A(K) (alm), Prof. Sunoto, dr. Sp.A(K) (alm), Prof.
Dr. I. G. N. Wila Wirya, dr. Sp.A(K) (alm), Prof. Dr. Sumarmo Purwosudarmo, dr.
Sp.A(K), Prof. Dr. S. Moeslichan Marzuki,

Sp.A(K),

Prof. Widhodho T.

Karyomanggolo, dr. Sp.A(K), Prof. Hans E. Monintja, dr. Sp.A(K), Prof. Dr. Nartono
Kadri, dr. Sp.A(K), Prof. Husein Alatas, dr. Sp.A(K), Prof. Taslim S. Soetomenggolo, dr.
Sp.A(K), Prof. Rahma F. Boedjang, dr. Sp.A(K), Prof. Rulina Suradi, dr. Sp.A(K), Prof.
M. Hardjono Abdurrahman, dr. Sp.A(K), Prof. Bambang Madiyono, SpJP, dr. Sp.A(K),
Prof. Dr. Sri Rezeki, dr. Sp.A(K), Prof. Taralan Tambunan, dr. Sp.A(K), Prof. Mardjanis
Said, dr. Sp.A(K), saya sampaikan terima kasih dan hormat saya yang setinggi-tingginya
karena telah memberi teladan dan bimbingan kepada saya selama ini. Kepada sekretaris,
para koordinator, senior lainnya dan teman-teman staf Departemen IKA FKUI-RSCM,
saya ucapkan terima kasih atas dukungannya.
Kepada teman-teman saya yang juga mengikuti pendidikan S3 bersama-sama seperti
Hinki, Rina, Dwi, Hartono, Evita

dan pada yang sudah selesai saya mengucapkan

selamat dan pada yang belum selesai saya berdoa semoga mereka diberi kemudahan
untuk menyusul saya. Terima kasih saya ucapkan kepada Dr. Aryono Hendarto, dr.
VIII

Sp.A(K), Alan Tumbelaka, dr. Sp.A(K) , Dr. Pustika Amalia, dr. Sp.A(K), Bernie
Endyarnie dr. Sp.A, Hartono Gunardi, dr. Sp.A(K), Amanda Subadi, dr., serta saudari
Siti Ayu Putriasih, S.Psi atas bantuan penyelesaian disertasi ini.
Kepada seluruh staf divisi Alergi Imunologi Departemen IKA FKUI-RSCM, yakni Prof.
Arwin Ali Purboyo Akib, dr. Sp.A(K), H.E.M. Dady Suyoko, dr. Sp.A(K), Nia Kurniati,
dr. Sp.A(K), Dina Muktiarti, dr. Sp.A dan sekretaris divisi Ibu Citra Nursana, saya
ucapkan terima kasih atas segala dukungan yang diberikan sejak dimulainya pembuatan
disertasi ini hingga selesai.
Penghargaan yang tinggi dan terimakasih kepada seluruh guru-guru saya, mulai dari TK,
SD, SMP, SMA hingga perguruan tinggi.Ungkapan terima kasih yang tidak terhingga
kepada Bapak Dr.

Drs. Heri Wibowo M. Biomed, Dr. Aprilianto Eddy Wiria dan

Dra.Taniawati Supali dari bagian Parasitologi FKUI, yang telah membantu dalam
pemeriksaan dan analisis sitokin dan kepada Bapak Arief Budi Witarto, PhD yang telah
membantu dalam melakukan pemeriksaan dan analisis polimorfisme genetik interleukin4, kepada Iswari Setianingsih, dr. Sp.A, PhD dari lembaga Eijkman Jakarta yang telah
membantu penelitian ini, serta kepada laboratorium Prodia yang telah membantu dalam
pemeriksaan Imunoglobin E total. Ucapan terima kasih juga saya ucapkan kepada Meida
Tanukusumah, dr. , Yunira Safitri, dr. ,Dwinanda Aidina Fitrani, dr. ,Feby Runtulalo,
dr. ,Yanti Octavia, dr., dan Aulia Yuma Hardono, dr. yang telah membantu saya
mengumpulkan sampel penelitian serta Tina Wardhani Wisesa , dr. SpKK(K) yang telah
membantu konfirmasi diagnosis DA.
Ungkapan terima kasih yang tidak terhingga kepada M. Sopiyudin Dahlan, dr. M Epid.
selaku konsultan bidang statistik yang telah sangat membantu saya dalam menganalisis
data yang terkumpul. Kepada pengurus dan anggota Unit Kerja Koordinasi (UKK) Alergi
Imunologi Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI), saya ucapkan terima kasih telah
memberikan semangat selama penyusunan disertasi ini.
Dengan penuh rasa hormat saya sampaikan terima kasih kepada kedua orangtua saya
K.H. Munasir Ali (alm) dan Ibu Waqiah (almh) yang telah membesarkan dan selalu

IX

mendoakan putera puterinys semasa hidupnys, memberikan bimbingan dan teladan

hingga kami dapat mencapai keberhasilan.
Kepada kedua mertua saya, H. Abdul Wahab (alm) dan Hj. Enting Sumanta, hormat saya
dan terima kasih atas segala dukungannya selama ini sehingga saya dapat berhasil
menjalani program ini.
Kepada kakak tertua saya, H. Rozy Munir, SE, Msc (alm) terima kasih atas segala
bimbingan dan bantuan baik moril dan materil yang telah diberikan sehingga saya
mencapai keberhasilan pendidikan seperti sekarang ini. Berkat bimbingan beliau secara
estafet, maka saya dan adik-adik dapat mencapai keberhasilan seperti yang diinginkan.
Sayangnya Allah telah memanggilnya sebelum menyaksikan keberhasilan saya ini.
Semoga kiranya beliau bahagia melihat keberhasilan saya dari tempat terbaik di sisi
Allah swt. Kepada kakak saya, Ny. Farida Didit; Ny. Annie Latifah Syafran serta adikadik saya, Ir. Achmad Luthfi, MBA; Ny. Zuraida Wilis, Bsc; dra. Ana Mutiah; Ir. Evie
Rufadah Hari Winoto; dra. Miftachul Farichah, MBA; Ny. Salfiyah Hanum Siswanto,
SE; Achmad Hari Ubaidilah, SH; drs. Agus Amrozi; Mahyudin Syaaf, S.Kom serta Ny.
Mira Fariani Alfarianto, SE saya ucapkan terima kasih atas partisipasi dan perhatiannya
sehingga saya dapat mencapai keberhasilan pendidikan seperti sekarang ini. Ungkapan
terima kasih yang tak terhingga saya sampaikan kepada istri saya tercinta, Hj. Sulastri, dr.
MARS (almh) yang dengan tulus dan sabar selalu mendukung, mendampingi, dan
mendoakan saya selama menjalani pendidikan. Sayang almarhumah istri saya tidak dapat
menyaksikan keberhasilan saya. Insya Allah almarhumah juga menyaksikan dan ikut
berbahagia dengan keberhasilan saya ini dari tempat yang terbaik di sisi Allah SWT.
Kepada anak dan menantu tercinta Dinastry Pramadita, dr., Dwinanda Aidina Fitrani, dr.,
Danar Tri Kusuma Ramdani, S.Psi dan dr. Aristomo Ibnu Chalid Andries serta cucu saya
tersayang Altaira Afrah Chelsea Andries yang selalu mendoakan dan memberi semangat
untuk menyelesaikan program doktor ini.
Ungkapan terima kasih dan hormat saya kepada Direktur dan staf RS Budi Kemuliaan,
RS Ibu dan Anak Harapan Kita serta Ketua divisi Perinatologi RSCM Idham Amir, dr.
Sp.A(K) dan staf, serta ketua divisi Fetomaternal Departemen Obstetri dan Ginekologi

Aria Wibawa, dr. SpOG(K) dan staf yang telah membantu dan memberikan kemudahan
dalam terlaksananya penelitian ini.
Kepada para sahabat yang telah menemani saya selama residensi hingga menjadi staf
divisi Alergi Imunologi Departemen IKA FKUI-RSCM, saya ucapkan terima kasih.
Penelitian ini dapat terlaksana berkat dukungan finansial yang utamanya berasal dari
Dana Pengembangan Sumber Daya Manusia di Departemen IKA FKUI. Dana tersebut
merupakan donasi dari beberapa pihak yang dikelola oleh Bapak Taufik Kiemas dan
Bapak Eddy Sariatmadja, atas prakarsa Prof. Sofyan Ismael, dr. Sp.A(K) dan Prof. Dr.
Sudigdo Sastroasmoro, dr. Sp.A(K). Atas bantuan tersebut saya mengucapkan terima
kasih yang tiada terhingga.
Ungkapan terima kasih juga saya sampaikan kepada Ratih Dewi Palupi, dr. , Masdar
helmy, dr. , Dini Meilani, dr., Dewi Yennita, dr., Mulki Angela, dr., Nur Rachmaniyah F.
dan Mohamad Iqbal, dr. yang telah membantu dalam penyelesaian disertasi ini. Kepada
semua pihak yang telah membantu penyelesaian pendidikan Doktor dan penerbitan
disertasi saya ini, saya sampaikan terima kasih. Semoga Allah swt senantiasa
melimpahkan rahmat dan karunia-Nya kepada kita semua, Amin.
Wassalamualaikum warahmatullahi wabarakatuh.

XI

ABSTRAK
Nama
: Zakiudin Munasir
Program studi : S-3 Kedokteran
Judul : Peran risiko alergi dan polimorfisme genetik Interleukin-4 serta faktor lingkungan yang
memengaruhi terjadinya dematitis atopik pada bayi sampai usia 6 bulan
Latar belakang. Dermatitis atopik (DA) merupakan peradangan kronik kulit yang sering muncul pada
masa awal anak. Manifestasi DA dihubungkan dengan kecenderungan ke arah produksi sitokin Th2 (IL-4,
IL-5, IFN ). Faktor genetik berperan pada produksi IL-4 yang akan memengaruhi produksi IgE total.
Faktor genetik ini akan diturunkan ke bayi yang mempunyai riwayat alergi dalam keluarga. Manifestasi DA
ini akan muncul bila bayi terpajan faktor pencetus seperti makanan, aeroalergen, Staphylococcus aureus
atau autoalergen.
Tujuan. (1) Mengetahui kadar sitokin IL-5, INF serta IgE total darah tali pusat bayi baru lahir, (2)
Mengetahui pengaruh kadar sitokin IL-5, INF , IgE total darah tali pusat bayi baru lahir, derajat risiko
alergi dengan kejadian dermatitis atopik pada bayi sampai usia 6 bulan, (3) Mengetahui pengaruh faktor
konsumsi makanan hiperalergenik ibu selama hamil, konsumsi ASI setelah lahir, hewan peliharaan di
rumah, karpet di dalam kamar, perokok di dalam rumah selama ibu hamil dengan terjadinya DA pada bayi
sampai usia 6 bulan, (4) Mengetahui adanya polimorfisme gen IL-4 pada bayi yang menderita DA.
Tempat dan subjek penelitian. Penelitian dilakukan di Jakarta sejak Desember 2008 sampai dengan Mei
2009 terhadap bayi baru lahir sampai usia 6 bulan.
Metodologi. Penelitian ini merupakan studi kohort dan sebagian dianalisis secara nested case control. Bayi
baru lahir diambil sampel darah tali pusat dan diikuti sampai usia 6 bulan; kemudian dicatat timbulnya
gejala DA serta konsumsi ibu selama hamil, binatang peliharaan di rumah, karpet di dalam kamar, perokok
di dalam rumah selama ibu hamil, dan konsumsi bayi setelah lahir. Subjek dengan DA ditetapkan menjadi
kasus, subjek tanpa DA diambil menjadi kontrol. Pada kasus dan kontrol dilakukan anamnesis,
pemeriksaan fisis, antropometri, pemeriksaan kadar IL-5 dan IFN dengan cara ELISA; pemeriksaan IgE
total dengan cara CAP system FEIA, serta marker genetik (polimorfisme gen IL-4). Analisis statistik
menggunakan program SPSS.
Hasil. Terdapat 226 subjek yang diikuti selama 6 bulan. Angka kejadian DA sebesar 16,4% pada 59,3%
subjek dengan faktor risiko rendah, 38,5% faktor risiko sedang, dan 2,2% faktor risiko tinggi. Insidens DA
sebagian besar terjadi pada usia 1 bulan (57%). Pemeriksaan darah talipusat pada 88 subjek (37 kasus, 51
kontrol), menunjukkan 25% dengan kadar IgE total tinggi (>1,2 IU/ul), 51% dengan nilai IL-5 absorbansi
tinggi (0,0715 ,nilai absolut tidak terdeteksi) dengan sebaran normal. Kenaikan kadar IL-5 sejalan dengan
kenaikan kadar IgE. Sebanyak 52% subjek memiliki IFN- dengan nilai absorbansi tinggi (0,0795, nilai
absolut = 18,681 pg/ul), dengan OR 0,733 (efek protektif) tetapi secara statistik tidak bermakna. Analisis
gen pada 36 kasus DA menunjukkan sebanyak 94% polimorfisme yaitu 16 subjek dengan polimorfisme
-589C/T alel dan 18 subjek dengan polimorfisme -589T/T alel. Pada uji multivariat didapatkan OR untuk
DA 5,653 (IK95% 0,89335,775) yang secara statistik tidak bermakna. Tidak didapatkan hubungan yang
bermakna pada konsumsi makanan hiperalergenik ibu selama hamil, karpet di dalam rumah dan perokok di
dalam rumah pada uji bivariat. Faktor diikutkan pada uji multivariat bila p< 0,25 yaitu binatang peliharaan
(p 0,069; RR 0,562; IK95% 0,3051,034) dan konsumsi ASI/nonASI (p<0,01; RR 2,369; IK95% 1,321
4,249). Dari hasil penelitian ini, ternyata faktor-faktor yang diteliti tidak berperan dalam timbulnya DA
pada bayi sampai usia 6 bulan, tetapi mungkin berperan terhadap kekambuhan pada pasien yang sudah
menderita DA. Demikian juga faktor risiko alergi dalam keluarga, walaupun pada uji multivariat secara
statistik tidak menunjukkan hasil yang bermakna karena tidak seimbangnya jumlah subjek kedua

XII

kelompok, masih kita anggap penting karena berbagai penelitian sebelumnya menunjukkan hasil yang
bermakna pentingnya faktor risiko alergi ini terhadap manifestasi alergi di kemudian hari.
Kata kunci: Dermatitis atopik, faktor risiko alergi, IgE, IL-5, IFN polimorfisme genetik IL-4
Name
Study Program
Title

ABSTRACT
: Zakiudin Munasir
:Doctor of Medicine
: The role of allergic risk factor, genetic polymorphism of interleukin-4 and
environmental factor that affect the incidence of atopic dermatitis in newborn
until 6 months of age

Background. Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammation of the skin that often appears in early
childhood. Manifestation is related to tendency of Th2 cytokines associated (IL-4, IL-5, IFN ). Genetic
factors play an important role in the production of IL-5 and INF- that affect total IgE associated with
allergic risk. These genetic factors will be transmitted to a newborn resulting risks of allergies in the baby..
These allergic manifestations (atopic dermatitis) will appear when exposed to immunologic trigger factors,
such as food, aeroallergen, Staphylococcus aureus, or auto allergen.
Objectives. (1) To determine the levels of cytokines IL-5, INF , and the levels of total IgE umbilical cord
blood of newborn babies. (2) To determine the relationship between cytokine levels of IL-5, INF , and
total IgE cord blood of newborn babies; with risk of allergy, and atopic dermatitis incidence in the first 6
months of age. (3) To determine the association of other factors such as mothers hyper allergenic food
consumption, breast milk consumption, pets in the house, carpets in the room and smoker in the house
during pregnancy period of the mother with occurrence of AD in infants up to 6 months of age. (4) To
study IL-4 gene polymorphisms in AD patients.
Place and time. The study was conducted in Jakarta from December 2008 until May 2009 on newborn
followed up until 6 months of age.
Methodology. This was a a case cohort study. We took and stored umbilical blood sample from newborns
and followed them up until 6 month old. History, physical examination, anthropometry, and laboratory
examination performed at the end of study. We determined IL-5 and IFN- levels by ELISA, and total IgE
by CAP system FEIA, also genetic marker (IL-4 gene polymorphism) to blood samples. We recorded the
occurrence of atopic dermatitis and factors such as maternal high allergenic food consumption during
pregnancy, pets at home, carpet in the room, smokers in the house and intake of the baby after birth.
Statistical analysis was performed using SPSS v.15.0
Main results. There were study was conducted on 226 subjects who were followed up for 6 months. The
incidence of AD was 16.4%, consisted of 59.3% subjects with low risk allergy, 38.5% moderate and 2.2%
high risk. Atopic dermatitis mostly occurred at the age of 1 month (57%). Blood samples were examined on
88 subjects (37 cases, 51 control). There was 25% subjects showed high levels of total IgE (> 1.2 IU / ul),
and 51% showed high absorbance IL-5 values (0.0715, absolute value was undetected), with normal
distribution. The increased level of IL-5 was directly proportional with IgE. There are 52% subjects with
high absorbance IFN- values ( 0.0795, absolute value = 18,681 pg/ul), OR 0.73 thereby indicating a
protective effect although statistically not significant. Gene analysis performed on 36 AD subjects showed
94% subject with polymorphism in which 16 subject with polymorphism-589C/T allele and 18 subjects
with polymorphisms -589T/T alleles. On multivariate analysis, AD OR was 5.653 (95% CI 0.893-35.775),
although not statistically significant, it was considered clinically significant. There were no significant
relationships between hyperallergenic food consumption during pregnancy, carpet in the house and smokers
in the house with incidence of AD on bivariate analysis. Factors included in the multivariate if P<0.25 were
, allergy risk (p<0.01;RR 3.9; 1.788 8.5.04),pets (p 0.069; RR 0.562; CI 95% 0.305-1.034) and
consumption of breast milk (P <0.01, RR 2.369, 95% CI 1.321-4.249). Multivariate test results were
statistically insignificant. The factors that were studied in this study, seemed to had no correlation with the
manifestations of AD in the baby until 6 months of age, but maybe have a role as precipitating factor in
the recurrences of patient who already show AD. Although the multivariate test was insignificant, the risk
of allergy still important and was supported by the some studies before..
Keywords: Atopic dermatitis, risk factor of allergy, IgE, IL-5, IFN-, IL-4 genetic polymorphism

XIII

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ...............................................................................................i

UNGKAPAN TERIMA KASIH ..............................................................................vi
ABSTRAK ............................................................. .................................................xii
ABSTRACT .............................................................................................................. xiii
DAFTAR ISI ......................................................................................................... xiv
DAFTAR TABEL ................................................................................................. xv
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xvi
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xvii
PENDAHULUAN

Latar belakang masalah..................................................................................... 1

Identifikasi masalah dan pertanyaan penelitian ................................................ 4
Hipotesis .......................................................................................................... 4
Tujuan penelitian .......................................................................................... ... 5
Manfaat penelitian .............................................................................................5
METODOLOGI PENELITIAN

HASIL DAN PEMBAHASAN

Karakteristik subjek Penelitian ................................................................... 7

Faktor risiko yang berperan terhadap terjadinya DA ................................9
Kadar IgE total dan sitokin darah talipusat ..............................................11
Polimorfisme genetik gen IL-4 ................................................................15
Analis bivariat dan multivariat terhadap berbagai faktor risiko................16
SIMPULAN DAN SARAN

19

Simpulan ...19
Saran ..........20
SUMMARY ......... 22
DAFTAR PUSTAKA ......................................30

XIV

DAFTAR RIWAYAT HIDUP ...........................................................................34

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Faktor genetik terkait risiko alergi ......................................................... 3

Tabel 2. Sebaran karakteristik subjek pada penelitian peran risiko alergi dan
beberapa faktor yang memengaruhi terjadinya DA pada bayi usia 6
bulan serta polimorfisme genetik IL-4 ....................................................7
Tabel 3. Insidens dermatitis atopik....................................................................... 8
Tabel 4. Angka kejadian DA berdasarkan konsumsiASI.................................... 10
Tabel 5. Kadar IgE tota dan sitokin darah tali pusat pada 37 kasus DA
dan 51 kontrol........................................................................................11
Tabel 6. Hubungan antara faktor risiko alergi dengan IgE total..........................12
Tabel 7. Hubungan beberapa fakor terhadap terjadinya dermatitis atopik.........15
Tabel 8. Rangkuman data pemeriksaan polimorfisme genetik gen IL-4.............15

XV

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Distribusi IL-5 terhadap status tinggi rendahnya IgE total ............... 13
Gambar 2. Distribusi IL-5 terhadap status DA positif/negatif .. 14
Gambar 3. -589 C/C alel (wild type/pada populasi)... 15
Gambar 4. -589 C/T alel (polimorfisme heterozigot).16
Gambar 5. -589 T/T alel (polimorfisme homozigot)..16

XVI

DAFTAR SINGKATAN
AAP

American Academy of Pediatrics

Alm

Almarhum

Almh

Almarhumah

DA

dermatitis atopik

ETS

environmental tobacco smoke

FKUI

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

IDAI

Ikatan Dokter Anak Indonesia

IFN

interferon

Ig-E

imunoglobulin E

IK

interval kepercayaan (confidence interval)

IKA

Ilmu Kesehatan Anak

IL

interleukin

ISAAC

International Study of Asthma and Allergies in Childhood

LIPI

Lembaga Ilmu pengetahuan Indonesia

MHC

major histocompatibility complex

probability

RAST

radio allergosorbent test

ROC

receiver operating characteristic

XVII

RSCM

Rumah Sakit dr. Cipto Mangunkusumo

RSHK

Rumah Sakit Harapan Kita

RSBK

Rumah Sakit Budi Kemuliaan

TDR

tungau debu rumah

UKK

unit kerja koordinasi

XVIII