Probenesid

Probenesid adalah obat yang digunakan untuk meningkatkan ekskresi asam urat melalui urin. Hal ini terutama digunakan dalam mengobati pirai dan hiperurisemia.

Probenesid

Nama sistematis (IUPAC)
4-(dipropilsulfamoil)asam benzoat
Data klinis
Nama dagang	Probalan
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682395
Kat. kehamilan	?
Status hukum	selalu Rx
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein	75-95%
Waktu paruh	2-6 jam (dosis: 0,5-1 g)
Ekskresi	ginjal (77-88%)
Pengenal
Nomor CAS	57-66-9 Y
Kode ATC	M04AB01
PubChem	CID 4911
Ligan IUPHAR	4357
DrugBank	DB01032
ChemSpider	4742 Y
UNII	PO572Z7917 Y
KEGG	D00475 Y
ChEMBL	CHEMBL897 Y
Data kimia
Rumus	C13H19NO4S
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C13H19NO4S/c1-3-9-14(10-4-2)19(17,18)12-7-5-11(6-8-12)13(15)16/h5-8H,3-4,9-10H2,1-2H3,(H,15,16) Y Key:DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N Y

Probenesid dikembangkan sebagai alternatif pengganti karonamida yang secara kompetitif menghambat ekskresi beberapa obat melalui ginjal, sehingga meningkatkan konsentrasi plasma dan memperpanjang efeknya.

Sejarah

Selama Perang Dunia II, probenesid digunakan untuk menambah persediaan penisilin yang terbatas. Penggunaan ini mengeksploitasi gangguan probenesid dalam eliminasi obat (melalui ekskresi urin) di ginjal dan memungkinkan penggunaan penisilin dosis rendah.

Probenesid ditambahkan ke daftar zat terlarang Komite Olimpiade Internasional pada Januari 1988.

Kegunaan dalam medis

Probenesid terutama digunakan untuk mengobati pirai dan hiperurisemia.

Probenesid kadang-kadang digunakan untuk meningkatkan konsentrasi beberapa antibiotik dan untuk melindungi ginjal bila diberikan dengan sidofovir. Secara khusus, sejumlah kecil bukti mendukung penggunaan sefazolin intravena satu kali dibandingkan tiga kali sehari bila dikombinasikan dengan probenesid.

Zat ini juga digunakan sebagai zat penopeng, berpotensi membantu atlet yang menggunakan zat peningkat performa untuk menghindari deteksi melalui tes narkoba.

Efek samping

Gejala ringan seperti mual, kehilangan nafsu makan, pusing, muntah, sakit kepala, sakit gusi, atau sering buang air kecil sering terjadi pada obat ini. Efek samping yang mengancam jiwa seperti trombositopenia, anemia hemolitik, leukemia, dan ensefalopati sangat jarang terjadi. Secara teoritis probenesid dapat meningkatkan risiko batu ginjal asam urat.

Interaksi obat

Beberapa interaksi klinis penting dari probenesid termasuk interaksi dengan kaptopril, indometasin, ketoprofen, ketorolak, naproksen, sefalosporin, kuinolon, penisilin, metotreksat, zidovudin, gansiklovir, lorazepam, dan asiklovir. Dalam semua interaksi ini, ekskresi obat-obatan ini berkurang karena probenesid, yang pada gilirannya dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat-obatan tersebut.

Farmakologi

Farmakodinamik

Pada penyakit pirai, probenesid secara kompetitif menghambat reabsorpsi asam urat melalui transporter anion organik (OAT) di tubulus proksimal. Hal ini menyebabkan reabsorpsi preferensial probenesid kembali ke plasma dan ekskresi asam urat dalam urin, sehingga mengurangi kadar asam urat darah dan mengurangi pengendapannya di berbagai jaringan.

Probenesid juga menghambat paneksin 1. Paneksin 1 terlibat dalam aktivasi inflamasom dan pelepasan interleukin-1β selanjutnya yang menyebabkan inflamasi. Penghambatan paneksin 1 dengan demikian mengurangi inflamasi, yang merupakan inti patologi pirai.

Secara historis, probenesid telah digunakan untuk meningkatkan durasi kerja obat-obatan seperti penisilin dan antibiotik beta-laktam lainnya. Penisilin diekskresikan dalam urin di tubulus berbelit-belit proksimal dan distal melalui transporter anion organik (OAT) yang sama seperti yang terlihat pada asam urat. Probenesid bersaing dengan penisilin untuk ekskresi di OAT, yang pada gilirannya meningkatkan konsentrasi plasma penisilin.

Farmakokinetik

Di ginjal, probenesid disaring di glomerulus, disekresi di tubulus proksimal dan diserap kembali di tubulus distal.