AINS

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Anti inflammatoires

non stéroïdiens
Pr I GHOZLANI
Introduction
 les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS):

 Médicaments symptomatiques s’opposant au processus inflammatoire


 l'une des classes thérapeutiques les plus utilisées dans le monde
 Exposent à des effets indésirables pouvant être graves, en particulier gastro-
intestinaux, cardio-vasculaires et rénaux
 En libre vente en automédication
 Prescription : évaluation bénéfice/risque.
Définition
Médicaments dépourvus de noyau stéroïde
 Ayant une action:
 anti-inflammatoire
 antalgique
 antipyrétique
 Antiagrégante plaquettaire
 les AINS ont comme principal mode d'action l'inhibition de la synthèse
des prostaglandines (PG) par inhibition d'une enzyme: la cyclo-
oxygénase (COX).
Synthèse des prostaglandines
Actions respectives des cyclo-oxygénases 1 et 2.
Action des cyclo-oxygénases 1 et 2.
Mécanisme d’action des AINS
Classification des AINS
• Plusieurs classifications:

Selon leurs structures chimiques


selon leur degré de sélectivité
Selon demi-vie d'élimination
AINS classiques ou non sélectifs
Anticox 2 ou coxibs

Classe DCI Nom commercial

celecoxib Celebrex®
Coxibs
etoricoxib Arcoxia®
Classification selon la demi-vie
Voies d’administration
 voie orale: Traitement prolongé

 Voie rectale: résorption plus irrégulière/ per os

 Voie IM: urgence durée: ≤ 3 jours


efficacité > per os? effet placebo
ne met pas à l’abri des complications digestives

 Voie IV: AMM douleurs post opératoires, Colique néphrétique

 Voie locales: (gel, pommade)


douleurs post traumatique
Indications
 En traitement au long court:
 Utilisé comme traitement symptomatique:
 Des rhumatismes inflammatoires chroniques (polyarthrite rhumatoïde,
spondylarthrite ankylosante …)
 arthrose douloureuse et invalidantes
 En traitement de courte durée:
 Rhumatologie (tendinite, lombalgie, goutte)
 Traumatologie
 Urologie (colique néphrétique)
 Gynécologie (dysménorrhée)
 ORL ( sinusites, otites)
 Stomatologie (chirurgie dentaire)
Contres indications
 Tous les AINS :

 Ulcère gastro-duodénal évolutif


 Antécédents d’ulcère peptique ou d’hémorragie récurrente
Antécédents de saignement ou de perforation digestifs survenus sous
AINS
Insuffisance hépatocellulaire sévère
 Insuffisance cardiaque sévère
 Insuffisance rénale sévère
Contres indications

 coxibs - diclofénac
• Cardiopathie ischémique avérée
• Artériopathie périphérique
• Antécédent d’accident vasculaire cérébral (y compris accident
ischémique transitoire)
• Coxibs: CI en cas de Crohn- RCH +++
Contres indications

 Grossesse:

• coxibs : Pendant toute la durée de la grossesse.


• Autres AINS : Dès le début du 6ème mois de grossesse (24 semaines
d’aménorrhée
Effets indésirables des AINS
I. Effets indésirables communs à tous les AINS:
1- Manifestations digestives

 Des symptômes digestifs mineurs (dyspepsie, gastralgies, nausées,


vomissements,...
 Des complications digestives graves, à type d'ulcères, d'hémorragies ou de
perforations digestives
 Aucune forme ni voie d'administration systémiques ne met à l'abri de telles
complications.
 Ces effets indésirables sont un peu moins fréquents chez les patients traités par un
coxib
 La prescription d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) est parfois nécessaire
pour contrôler des symptômes gastro-intestinaux
Effets indésirables des AINS
2. Complications rénales:

 Les AINS peuvent être responsables d'œdèmes et d'hypertension artérielle par


rétention hydro-sodée

 ou de complications plus graves: l'insuffisance rénale aiguë:


fréquente chez les personnes âgées ,favorisée par l'hypoperfusion rénale
préalable (insuffisance cardiaque, hypovolémie par déshydratation, traitement
diurétique, syndrome néphrotique, cirrhose décompensée...)

 Rarement des néphrites interstitielles


Effets indésirables des AINS

3. Complications cutanées muqueuses


• Elles se traduisent par une éruption, rash, prurit, aggravation d'urticaire
chronique
• Exceptionnellement: un syndrome de Stevens Johnson et de Lyell

4. Complications hépatiques
• Les AINS peuvent être à l'origine d'hépatites cholestatiques, cytolytiques ou
mixtes.
Effets indésirables des AINS
4. Complications gynéco-obstétricales
La toxicité fœtale induite par la prise maternelle d’AINS y compris l’aspirine ≥ 500mg/j
à partir de 24 semaines d’aménorrhée consiste essentiellement en :
une fermeture prématurée du canal artériel avec risque de mort fœtale
• Ce risque présent: même lors de prises très brèves, voire en prise unique, à
posologie usuelle.
• Ce risque est d’autant plus important que la prise est proche du terme
insuffisance rénale chez le nouveau né

En inhibant la Cox-2, les AINS exercent une activité tocolytique


Effets indésirables des AINS

5/ Complication cardiovasculaires
 Augmentation de la TA
 Insuffisance cardiaque
 Cardiopathie ischémique

Les données actuelles indiquent qu’un sur-risque cardiovasculaire existe avec


tous les AINS, sélectifs et non sélectifs.
L’augmentation du risque dépend de la dose , de la durée de traitement , du
risque cardiovasculaire initial
Effets indésirables des AINS

II/ Avec certaines familles d'AINS

 Dérivés pyrazolés: Les complications hématologiques neutropénies,


thrombopénies, agranulocytoses

 Dérivés indoliques: Les troubles neurosensoriels à type de céphalées, de


vertiges et d'acouphènes

 Coxibs: contre indiqué : en cas de cardiopathie ischémique,


artériopathie périphérique, ATCD AVC
Interaction médicamenteuse
Surveillance du traitement

Surveiller les effets indésirables digestifs:


 Les complications digestives sévères (ulcères, perforations,
hémorragies), potentiellement fatales, ne s’accompagnent pas toujours de
signes annonciateurs et peuvent survenir à tout moment au cours d’un
traitement par AINS.

 La survenue d’épigastralgies aigues ou symptômes digestifs graves


impose l’arrêt du traitement.
Surveillance du traitement

Surveiller les effets indésirables cardiovasculaires:

 Une surveillance est requise chez les patients présentant des


antécédents d’hypertension et/ou d’insuffisance cardiaque légère à
modérée

 Toute manifestation clinique évocatrice de l’aggravation ou de


l’apparition d’une pathologie cardio-vasculaire sous AINS impose l'arrêt
du traitement
Surveillance du traitement

manifestations cutanées:

 Tous les AINS sont susceptibles d’entraîner des réactions cutanées graves, parfois
fatales, à type de syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell).

 Ces réactions surviennent le plus souvent durant le premier mois de traitement.

 Le traitement doit être arrêté dès la survenue de rash cutané, de lésions


muqueuses ou de toute autre manifestation d’hypersensibilité.
Surveillance du traitement

Manifestations infectieuses:

Les AINS sont susceptibles de masquer les premiers signes d’une


infection et ainsi d’aggraver le pronostic de certaines infections.

les AINS sont déjà connus comme pouvant être à l’origine de


complications cutanées bactériennes graves (fasciite nécrosante)
lorsqu’ils sont utilisés au cours de la varicelle
Règles de prescription
S’assurer du bien fondé de la prescription
 Evaluer les comorbidités et tenir compte du terrain
Evaluer le risque digestif
prudence en cas d’antécédents de maladie inflammatoire chronique des
intestins
Evaluer le risque cardiovasculaire
Evaluer le risque rénal :risque insuffisance rénale aiguë
Respecter les indications
 Respecter les contre-indications
Règles de prescription
• Informer systématiquement le patient des risques liés à
l’utilisation des AINS
• Ne pas traiter au long cours de façon systématique
• Il n’y a pas lieu d’associer deux AINS par voie générale
• Prendre en compte le risque d’interaction médicamenteuse
• IPP si FR de toxicité digestive
Règles de prescription
 Oublier les Pyrazolés

 Préconiser Naproxène si FDR cardio-vasculaire

 Chez le sujet âgé sous IEC ou ARAII, éviter de prescrire un AINS en raison du
risque d’insuffisance rénale aiguë

 Chez Sujet âgé, Il est recommandé de prendre en compte le risque accru


d’effets indésirables graves du fait des comorbidités fréquentes, de la
polymédication qui expose à des risques d’interactions médicamenteuses et
d’un terrain fragilisé.
conclusion

• Les AINS :
• Ont de nombreuses indications, sont largement utilisés pour le
soulagement de douleurs d’étiologies variées

• Leurs prescriptions doit intervenir dans le respect de leurs indications et


précautions d'emploi.

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