Bases Anat Et Physio Des Composants Du Sang 2012

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BASES ANATOMIQUES ET PHYSIOLOGIQUES

DES COMPOSANTS DU SANG

Dr Anny Appert Flory


Laboratoire d’Hématologie – CHU Nice
COMPOSANTS DU SANG

• Seul tissu liquide de l’organisme.

• Tissu conjonctif spécialisé où des cellules vivantes


(éléments figurés) sont en suspension dans une matrice
extracellulaire liquide inerte (plasma).

• La centrifugation permet la séparation des composants :


– Culot erythrocytaire (globules rouges)
– Buffy coat (leucocytes et plaquettes)
– Surnageant (plasma)
CARACTERISTIQUES PHYSIQUES ET VOLUME

• Liquide visqueux et opaque.

• Ecarlate quand riche en oxygène, rouge sombre quand pauvre en oxygène.

• Plus dense que l’eau et environ 5 fois plus visqueux (éléments figurés).

• Légèrement alcalin : pH entre 7.35 et 7.45.

• Température plus élevée que le corps : 38°C.

• Représente environ 8% de la masse corporelle.

• Volume moyen de 5 à 6 L chez l’homme et 4 à 5 L chez la femme.


FONCTIONS

• Fonctions de transport :
– Apport à toutes les cellules d’oxygène (venu des poumons) et de nutriments (venus du
système digestif).
– Transport des déchets du métabolisme cellulaire vers les sites d’élimination : poumons pour
le CO2 et reins pour les déchets azotés.
– Transport des hormones, des glandes endocrines vers leurs organes cibles.

• Fonctions de régulation :
– Maintien d’une température corporelle appropriée.
– Maintien d’un pH normal dans les tissus, et rôle de réserve de bicarbonates.
– Maintien d’un volume de liquide adapté dans le système circulatoire, permettant l’irrigation
de tous les territoires (NaCl et albumine).

• Fonctions de protection :
– Prévention de l’hémorragie : hémostase.
– Prévention de l’infection (anticorps, protéines du complément et leucocytes)
LE PLASMA

• Liquide visqueux de couleur jaunâtre composé à 90% d’eau.

• Les protéines plasmatiques :


– représentent 8% du volume,
– sont pour la plupart synthétisées par le foie (sauf les hormones et les gammaglobulines)
– ne sont pas utilisées par les cellules à des fins énergétiques ou métaboliques
– l’albumine constitue 60% des protéines plasmatiques.

• Les solutés utilisés par les cellules à des fins énergétiques ou métaboliques :
– Glucose, acides gras, oxygène

• La composition du plasma varie continuellement en fonction des échanges, mais reste


relativement constante chez un sujet sain (homéostasie).
COMPOSITION DU PLASMA
Composants Description et importance
Eau 90% du vol plasmatique / milieu de dissolution et dispersion / absorbe la chaleur

Protéines * 8% du vol plasmatique

* Albumine : 60 % des protéines / produite par le foie / préserve l’équilibre hydrique entre
plasma et liquide interstitiel.

globulines : 36 % des protéines


 et protéines de transport produites par le foie (lipides, métaux, vitamines liposolubles)
 : anticorps libérés pendant la réaction immunitaire.

* Facteurs de coagulation : 4 % des protéines


Divers * Substances azotées non protéiques : produits du métabolisme des cellules (urée, acide
urique, créatinine, sels d’ammonium)

* Nutriments : absorbés par le tube digestif et transportés dans tout l’organisme (glucides
simples, acides aminés, acides gras, triglycérides, cholestérol, vitamines).

* Electrolytes : maintien de la pression osmotique et du pH / cations (Na, K, Ca, Fe, Mn) /


anions (chlorure, sulfate, phosphate, bicarbonate).

* Gaz respiratoires : O2 (lié à hémoglobine des GR) et CO2 (lié à hémoglobine des GR et
dissous sous forme d’ion bicarbonate).
LES ELEMENTS FIGURES

• Regroupent :
– Globules rouges ou erythrocytes ou hématies
– Globules blancs ou leucocytes (polynucléaires,
lymphocytes, monocytes)
– Plaquettes ou thrombocytes

• La plupart des cellules sanguines ne se divisent pas,


mais sont renouvelées continuellement par division
de précurseurs dans la moelle osseuse rouge =
hématopoïèse.
ERYTHROCYTES – STRUCTURE et FONCTIONS

• Cellules anucléées en forme de disques biconcaves - 7 à 8  de diamètre.


• 4 à 6 x 1012 GR /L de sang
• Principal support de la viscosité du sang .

• Principaux composants cytoplasmiques :


Hémoglobine (Hb) : transport des gaz, 97% du contenu des GR.
Cytosquelette (spectrine) : déformabilité des GR.

• Fonction = transport des gaz


– Structure de l’Hb :
• 4 groupements prosthétiques = Hème + 1 protéine = globine (2 chaînes  et 2 chaînes ).
• Chaque hème contient 1 atome de fer, qui peut lier de façon réversible une molécule d’oxygène

– Transport de l’O2 :
• Chargement en O2 au niveau du poumon
= oxyhémoglobine
• Libération de l’O2 au niveau des tissus
= désoxyhémoglobine
– Transport du CO2 :
• Liaison à l’Hb au niveau d’un AA (lysine)
au niveau des tissus = carbhémoglobine
• Libération au niveau des poumons
ERYTHROPOIESE

• Les différentes étapes :


– Cellule souche hématopoiétique (commune à toutes les lignées)
– Proérythroblaste = précurseur Moelle
osseuse
– Erythroblaste basophile (synthèse des ribosomes)
– Erythroblaste polychromatophile
Accumulation d’Hb Différenciation cellulaire
– Erythroblaste acidophile
– Réticulocyte Expulsion du noyau sang
– Hématie = Globule rouge

– Durée : 3 à 7 jours

Maturation
Cellule souche Précurseur
hématopoïétique Synthèse des
Accumulation d’Hb Expulsion du noyau
ribosomes

Erythroblaste Erythroblaste Reticulocyte Hématie


Erythroblaste
Proérythroblaste basophile polychromatophile
acidophile
ERYTHROPOIESE

La régulation :
* But = maintien d’un nombre de GR circulant constant, pour maintenir une
oxygénation suffisante, sans viscosité excessive.

* Production de 200 milliards de GR / jour.

* Régulation de type hormonal par l’érythropoïétine (EPO) : libération par les


cellules rénales en cas d’hypoxie, stimulation des précurseurs, production de GR.

Les nutriments nécessaires :


* Protéines, lipides, glucides
* Fer
* Vitamine B12 et acide folique
ERYTHROCYTES – DESTINEE ET DESTRUCTION

• En l’absence de noyau et d’organites : pas de synthèse de protéines, ni croissance, ni division.

• Vieillissement :
– membrane rigide et fragile, dénaturation de l’Hb

• Durée de vie utile : 100 à 120 jours.

• En fin de vie, capture dans les petits vaisseaux (rate ++, foie et moëlle osseuse) et
destruction par les macrophages.
– Récupération du fer de l’Hb (transport par la ferritine ou l’hémosidérine)
– Transformation de l’Hème en bilirubine, sécrétée dans la bile (urobilinogène) et éliminée dans les
selles (stercobiline).
– Dégradation de la globine en acides aminés, libérés dans la circulation.
LEUCOCYTES – STRUCTURE ET FONCTION

• Seules cellules nucléées du sang.


• 4.8 à 10.8 x 109 GB / L de sang - moins de 1% du volume sanguin.

• Protection de l’organisme contre les bactéries, virus, parasites, toxines et cellules


tumorales, par phagocytose et destruction.

• Capacité à sortir des vaisseaux au niveau des capillaires par diapédèse, à se déplacer par
mouvements amiboïdes dans le liquide interstitiel, à rejoindre leur cible par chimiotactisme
actif.

• Les différents types de globules blancs :


– Polynucléaires : neutrophiles, éosinophiles, basophiles.
– Lymphocytes
– Monocytes
POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILES (PNN)

• 50 à 70 % des GB.

• Pool circulant (50 % des PNN) + pool marginé (50 % des PNN, adhérant à la paroi des vaisseaux)

• Noyau polylobé.
• 2 types de granulations cytoplasmiques, contenant soit des enzymes hydrolytiques (lysozyme) soit
un mélange de protéines à caractères antibiotique (défensines).

• Chimiotactisme actif pour les sites inflammatoires.

• Cibles préférentielles : les bactéries, certaines levures et les virus enveloppés.

• Destruction par phagocytose, libération des enzymes et formation de puissants germicides


oxydants (H2O2, O2-, ClO-).

• La mobilisation des PNN entraîne une augmentation de leur production : leur nombre peut doubler
en quelques heures.

• L’hyperleucocytose est une réponse homéostasique normale à une infection.


POLYNUCLEAIRES EOSINOPHILES (PNE)

• 2 à 4 % des GB.

• Noyau bilobé.

• Volumineuses granulations orangées = lysosomes, contenant une enzyme digestive


particulière.

• Cibles :
– Vers parasites (ténias, douves, oxyures,…) :
Chimiotactisme actif pour se placer au contact des vers, et libérer le contenu des granulations 
digestion.

– Protéines étrangères et complexes immuns circulants : phagocytose  atténuation de la réaction


allergique.
– Médiateurs libérés lors de la réaction allergique : inactivation  atténuation de la réaction allergique.
POLYNUCLEAIRES BASOPHILES (PNB)

• 0.5 à 1 % des GB.

• Noyau lobé, en trèfle.

• Grosses granulations basophiles dans le cytoplasme, contenant de l’histamine


(médiateur de la réaction inflammatoire entraînant une vasodilatation, une augmentation de la perméabilité
des capillaires, et l’attraction des autres GB au niveau du site inflammatoire).

La libération de l’histamine survient après liaison d’un AC de type IgE.


LYMPHOCYTES

• Environ 25 % des GB dans le sang, mais la plupart des lymphocytes sont dans les tissus
lymphoïdes.

• Petits lymphocytes (5 à 8 ) ou grands lymphocytes (14 à 17 ).

• Fonction : réaction immunitaire.

• Plusieurs types :
– Lymphocytes T : immunité cellulaire, par destruction des cellules infectées par un virus, et des
cellules tumorales.
80% des lymphocytes circulants.

– Lymphocytes B : transformation en plasmocytes et production d’anticorps (immunoglobulines) libérées


dans le sang.
5 % des lymphocytes circulants.

– Lymphocytes NK (natural killer) : destruction non spécifique des cellules cancéreuses et des cellules
infectées par un virus.
15 % des lymphocytes circulants.
MONOCYTES

• 3 à 8 % des GB.

• Le plus gros des leucocytes (18 ). Noyau ± irrégulier, cytoplasme abondant, poussière de
granulations.

• Capacité à quitter la circulation par diapédèse  macrophages.

• Fonctions :
– Phagocytose
Cibles préférentielles : virus, parasites bactériens intra cellulaires, infections chroniques
(tuberculose).

– Aide à l’engagement des lymphocytes dans la réaction immunitaire (présentation de l’antigène).


PRODUCTION DES LEUCOCYTES = MYELOPOIESE

• Repose sur une stimulation hormonale.

• Les facteurs de croissance hématopoïétique sont issus :


– Des cellules stromales médullaires (fibroblastes, cell endothéliales, macrophages) et extra
médullaires.
– Des monocytes / macrophages et des lymphocytes T au niveau des foyers inflammatoires.

• 2 familles de facteurs hématopoiétiques :


– Interleukines : IL-3, IL-6, IL-5
– Facteurs de croissance : GM-CSF, G-CSF, M-CSF.
responsables de la division et la différenciation des précurseurs des différentes lignées.

• La moelle osseuse stocke les granuleux matures (10 à 20 fois plus que dans le sang).

• La moelle osseuse produit 50 milliards de leucocytes / jour.


DIFFERENCIATION
DES LEUCOCYTES
DUREE DE VIE DES LEUCOCYTES

PNN Quelques heures à quelques jours

PNE 8 à 12 jours

PNB Quelques heures à quelques jours

Lymphocytes Quelques heures à quelques années

Monocytes Plusieurs mois


LES PLAQUETTES
STRUCTURE ET FONCTION

• Structure :
– Fragments cytoplasmiques issus de cellules géantes = mégacaryocytes.
– Eléments anucléés discoïdes, de 2 à 4 m de diamètre.
– Le cytoplasme contient deux types de granules : denses et alpha
remplis d’un grand nombre de substances chimiques actives dans le processus de l’hémostase
(sérotonine, ADP, calcium, enzymes de la coagulation, facteurs de croissance).

• Fonction :
– Rôle essentiel dans l’hémostase primaire et la coagulation.
– Pool circulant (2/3) et pool splénique (1/3)

• Durée de vie et devenir :


– Vieillissement rapide (absence de noyau).
– En l’absence d’activation de l’hémostase, circulation libre sous forme inactive pendant 5
à 10 jours.
– Destruction au niveau de la rate.
LES PLAQUETTES - MÉGACARYOPOÏÉSE

• Précurseur = mégacaryoblaste
• Divisions répétées du noyau (= endomitoses), sans division cellulaire : mégacaryocytes
(cellules géante : énorme noyau plurilobé et grande masse cytoplasmique)
• Contact avec un sinusoïde de la moelle osseuse, émission de prolongements cytoplasmiques
dans la circulation sanguine, et libération de fragments de cytoplasme = plaquettes.

• 1 mégacaryocyte peut former de 2000 à 5000 plaquettes.

• Formation de 100 milliards de plaquettes par jour.


Cellule souche
hématopoïétique Différentiation

Mégacaryoblaste
Promégacaryocyte
Mégacaryocyte Plaquettes
REGULATION de la MÉGACARYOPOÏÉSE

* La régulation par la thrombopoïétine (TPO) permet de maintenir un taux sanguin de


150 à 400 x 109/L

* Le TPO est produit de façon constitutive au niveau du foie,

* Régulation de l’effet sur les Mégacaryocytes par fixation du TPO sur son
récepteur plaquettaire :

thrombocytose  diminution de la forme libre, active sur les


mégacaryocytes.
thrombopénie  augmentation de la forme libre active.
LES ELEMENTS FIGURES – PRINCIPALES CARACTERISTIQUES
Cellule Description Nombre/ L de sang Durée développement Fonction
(D) et vie (V)

Globules Disques biconcaves anucléés – 7 à 4 à 6 x 10 12


/L D:5à7j Transport O2 et CO2
rouges 8  de diamètre V : 100 à 120 j

Globules blancs Cellules sphériques nucléées 4.8 à 10.8 x 10 9 / L

Polynucléaires Noyau polylobé – granulations 3 à 7 x 10 9 / L D:6à9j Phagocytose des


neutrophiles cytoplasmiques – 10 à 12  de V : 6 heures à qq jours bactéries
(PNN) diamètre

Polynucléaires Noyau bilobé - granulations 0.1 à 0.4 x 10 9 / L D:6à9j Destruction des vers
éosinophiles (PNE) cytoplasmiques rouges – 10 à 14  V : 8 à 12 j parasites et des
de diamètre complexes Ag-AC

Polynucléaires Noyau lobé – grosses granulations 0.02 à 0.05 x 10 9 / L D:3à7j Libération d’histamine et
basophiles (PNB) cytoplasmiques bleu violet – 8 à 10 V : qq heures à qq jours autres médiateurs
 de diamètre chimiques de la réaction
inflammatoire

Lymphocytes Noyau sphérique ± régulier – 1.5 à 3 x 10 9 / L D : qq jours à qq semaines Défense de l’organisme


cytoplasme bleuté - 5 à 17  de V : qq heures à qq années
diamètre

Monocytes Noyau en haricot – cytoplasme gris 0.1 à 0.7 x 10 9 / L D:2à3j Phagocytose


bleu - 14 à 24  de diamètre V : plusieurs mois

Plaquettes Fragments cytoplasmiques 150 à 400 x 10 9 / L D:4à5j Réparation des petites


discoïdes – granulations violettes - V : 5 à 10 j plaies des vaisseaux
2 à 4  de diamètre sanguins - hémostase
LA NUMERATION FORMULE SANGUINE (NFS)

• Examen de première intention pour l’étude des


éléments figurés du sang.
• Réalisé sur un échantillon de sang veineux prélevé
sur anticoagulant (EDTA).

• Numération des éléments figurés réalisée sur des


automates = compteurs cellulaires.

• Formule leucocytaire et étude qualitative des


éléments figurés , réalisée soit par un automate
(compteur cellulaire), soit par étude en microscopie
optique d’un frottis sanguin.
PARAMETRES de la NUMERATION

• Leucocytes (Globules blancs)

• Lignée érythrocytaire :
– Hématies (Globules rouges)
– Hémoglobine (Hb) Variation en fonction de l’âge et du sexe
– Hématocrite (Ht)
– Volume Globulaire Moyen (VGM) = rapport Ht / GR
– Concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (CCMH) = rapport Hb / Ht
• Concentration moyenne en Hb par hématie
– Teneur corpusculaire moyenne en Hb (TCMH) = rapport Hb / GR
• Poids moyen d’Hb dans une hématie

– Réticulocytes = hématies jeunes

• Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE

• Formule leucocytaire : répartition des différentes populations leucocytaires (% et valeurs


absolues)
– Cellules normalement présentes : PNN, PNE, PNB, lymphocytes, monocytes (variations en fonction de
l’âge).
– Cellules normalement absentes : métamyélocytes, myélocytes, promyélocytes, plasmocytes

– Cellules pathologiques : blastes, cellules lymphomateuses, …

• Etude morphologique des GR :


– Taille et forme de GR
– Présence d’organites ou de parasites intra cellulaires

• Etudes morphologique des plaquettes :


– Taille, forme, contenu cytoplasmique
– Présence d’amas plaquettaires
VALEURS DE REFERENCE ET SEUILS PATHOLOGIQUES

Cellules Valeurs de référence Pathologies

Leucocytes 4.8 à 10.8 x 10 9 / L Leucopénie Hyperleucocytose

PNN 3 à 7 x 10 9 / L ** Neutropénie Neutrophilie

PNE 0.1 à 0.4 x 10 9 / L Hyperéosinophilie

PNB 0.02 à 0.05 x 10 9 / L Basocytose

Lymphocytes 1.5 à 3 x 10 9 / L ** Lymphopénie Hyperlymphocytose

Monocytes 0.1 à 0.7 x 10 9 / L Monocytopénie Monocytose

Plaquettes 150 à 400 x 10 9 / L Thrombopénie Thrombocytose

** Variations en fonction de l’âge : hyperlymphocytose chez l’enfant


** Variations en fonction de la race : neutropénie chez les sujets de race noire.
VALEURS DE REFERENCE ET SEUILS PATHOLOGIQUES

Paramètres Valeurs de référence Pathologies

Hématies (GR) ** F : 4 – 5.2 x 10 12 / L Polycythémie


H : 4.5 – 5.8 x 10 12 / L

Hémoglobine F : 12.5 – 15.5 g / dL Anémie Polyglobulie


(Hb) ** H : 13 – 17 g / dL

Hématocrite (Ht) F : 37 – 47 % Polyglobulie


** H : 40 – 50 %

VGM 80 – 97 fl Microcytose Macrocytose (> 100 fl)

TCMH 27 – 32 pg Hypochromie Hyperchromie

CCMH 32 – 36 g / dL Hypochromie

Réticulocytes 20 – 100 x 10 9 / L Anémie arégénérative : Anémie régénérative :


< 150 x 10 9 / L > 150 x 10 9 / L

** Variations en fonction de l’âge.

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