Coagulation R1

Hémostase primaire/ Coagulation
I-Introduction :
Définition :
• La coagulation est une cascade de réactions enzymatiques
aboutissant à la transformation d’une protéine plasmatique le
fibrinogène soluble en un réseau de fibrine insoluble sous l’effet
d’une enzyme la thrombine .
• Le processus de coagulation est localisé au niveau de la brèche
vasculaire et dans le temps puisqu’il s’éteint sitôt que la brèche
est obstruée.
• Il fait intervenir les plaquettes, le vaisseau et les protéines de la
coagulation.
Les facteurs impliqués dans la coagulation
les protéines de la
Plaquettes Calcium
coagulation
1- Proenzymes ou zymogènes de sérine protéases : XII,

les facteurs de la XI, IX, VII, X, II) : précurseurs inactifs d’enzymes (Fa)
coagulation 2- Zymogène d’une transglutaminase XIII
(Glycoprotéines plasmatiques)
3- Cofacteurs V, VIII , KHPM
4- Fibrinogène
Les inhibiteurs 1- Serpines (Antithrombine )

physiologiques de la 2- Protéine C et protéine S
3- Tissue factor pathway inhibitor » (TFPI)
coagulation
FACTEUR TISSULAIRE
(Protéine membranaire)
II- Les facteurs impliqués dans la coagulation:
A- les protéines de la coagulation: représentées par :
A- 1- les facteurs de la coagulation
A- 2- le facteur tissulaire
A- 3- Les inhibiteurs physiologiques de la coagulation

A.1- LES FACTEURS DE LA COAGULATION:
A.1- Les facteurs de la coagulation:
- Les facteurs de coagulation sont au nombre de 12. ( I, II, V,

VII ,X ,VIII ,IX, X,I XII, XIII ,PK, KHPM )
- Ce sont des protéines plasmatiques désignées dans la nomenclature
internationale par des chiffres romains ; ex prothrombine = facteur II
(F II).
- Une fois activés, les facteurs de coagulation portent leur nom suivi du
suffixe«a» ; exemple : facteur Xa (F Xa) désigne le facteur X activé.
- Les facteurs de coagulation peuvent être regroupés en différents
groupes, selon leur structure et leur fonction.
A.1- 1- Proenzymes ou zymogènes de sérine protéases :
Ce sont des enzymes qui doivent être activées pour fonctionner.
- Les Facteurs II, VII, IX et X sont des zymogènes de sérine
protéases (enzymes protéolytiques), vitamino-k dépendant.
- Les Facteurs XI, XII, et la prékallicréine (PK) sont aussi les
zymogènes de sérine protéases, mais ne sont pas des
protéines vitamine K dépendantes.

A.1- 2- Zymogène d’une transglutaminase:
Le facteur XIII est le zymogène d’une transglutaminase
A.1- 3- Cofacteurs
Le facteur V, le facteur VIII (facteur antihémophilique A) et le kininogène
de haut poids moléculaire (KHPM) n’ont pas d’activité enzymatique
mais jouent le rôle de cofacteur, c’est-à-dire qu’ils augmentent la
vitesse de l’activation de d’autres enzymes.
A.1- 4- Fibrinogène: est le substrat final des réactions de coagulation.

A 2- Facteur tissulaire:
• Le facteur tissulaire est une glycoprotéine
membranaire présente dans le sous endothélium. Il
est séparé du sang par l’endothélium mais prêt à
intervenir en cas de lésion du vaisseau.
• Exemple de tissu riche en Ft : cerveau, placenta,
poumon.
A - 3-Les inhibiteurs physiologiques de la
coagulation:
Les inhibiteurs physiologiques de la coagulation sont des protéines
plasmatiques qui appartiennent à différentes familles.
• Serpines: Les inhibiteurs de sérine protéases (Antithrombine ).
• Protéine C et protéine S.
• Tissue factor pathway inhibitor (TFPI): C ‘est l’inhibiteur de la
voie du facteur tissulaire.

B- phospholipides :
Lorsque la cellule est stimulée, il y aura une exposition des phospholipides chargés
négativement en surface ils vont servir de surface pour le rassemblement des
protéines pour la constitution des complexes enzymatiques de la coagulation.

C- Le calcium:
Les ions calcium Ca2+ permettent la fixation des facteurs sur les phospholipides
plaquettaires.
Le calcium est nécessaire à l’expression de l’activité enzymatiques du facteurs XIIIa.
III- Synthèse des protéines de la coagulation
1- Le lieu de synthèse
- Le principal lieu de synthèse de toutes les protéines de la
coagulation se trouve au niveau des hépatocytes, à
l’exception du TFPI qui est synthétisé par l’endothélium
vasculaire.
- Une fois ces facteurs synthétisés, ils sont secrétés dans la
circulation.
2- Les facteurs de synthèse vitamine-K dépendante:
-La vitamine K intervient au stade terminal de la synthèse
de six protéines de la coagulation (facteurs II, VII, IX, X,
protéine C et protéine S = facteurs vitamine K dépendants)
en leur faisant acquérir la capacité de se complexer avec le
calcium et les phospholipides.
- En l'absence de vitamine K, le foie libère des facteurs de
la coagulation anormaux non fonctionnels.

III- Différentes étapes de la coagulation
• Le processus de coagulation peut être divisé en plusieurs étapes:
• La première : la phase d’initiation qui se déclenche dès l’apparition
d’une lésion vasculaire.
• Cette phase correspond à la voie extrinsèque de la coagulation
1- la phase d’initiation:
• Suite à une brèche vasculaire, le sous endothélium est en

contact direct avec la circulation sanguine. Les cellules
formant ce tissu expriment fortement le FT à leur surface.
L’initiation de la cascade de coagulation est déclenchée par la
liaison du FVII activé (FVIIa) circulant au FT.
Le complexe FT/FVIIa catalyse l’activation des FX et FIX en FXa et
FIXa.
• La faible quantité de FXa produite lors de cette étape permet
l’activation d’une petite fraction de la prothrombine (FII) en
thrombine (FIIa).
2- la phase d’amplification:
2- la phase d’amplification: (suite)
• La seconde phase de la coagulation correspond à la phase d’amplification
• Durant cette étape, la thrombine générée à l’état de trace au niveau de la
lésion vasculaire amplifie sa propre production. Ainsi, le FIIa active le FXI
en FXIa et les cofacteurs VIII et V en FVIII activé (FVIIIa) et FV activé (FVa).
• Le FVIIIa s’associe avec le FIXa à la surface des plaquettes activées pour
former le complexe Tenase.
Ce complexe a la capacité de générer du FXa beaucoup plus efficacement que le complexe FT/FVIIa
2- la phase d’amplification: (suite)
• De la même manière, le FXa produit s’associe au FVa à la surface des
plaquettes activées pour former le complexe prothrombinase qui
génère de la thrombine beaucoup plus efficacement que le FXa seul.
• Cette étape de la coagulation est ainsi caractérisée par une explosion
de la génération de thrombine.
Schéma récapitulatif de la coagulation.
3- l’étape de fibrinoformation:
3- l’étape de fibrinoformation: (suite)
• La dernière étape de la coagulation est l’étape de
fibrinoformation.
• La très grande quantité de thrombine générée lors de la phase
d’amplification transforme le fibrinogène en monomère de
fibrine soluble et active le FXIII en FXIII activé (FXIIIa).
• Les filaments de fibrine se polymérisent au niveau du caillot.
Ce caillot est ensuite consolidé par l’action du FXIIIa qui
catalyse la formation de liaisons covalentes entre les fibres de
fibrines afin de former un réseau de fibrine insoluble.
IV- Régulation de la coagulation:
• Afin que la réaction de coagulation ne se
propage pas dans les vaisseaux non lésés, de
nombreux systèmes inhibiteurs permettent de
contrôler ce processus.
• Les principaux systèmes inhibiteurs de la
coagulation sont :
1/Serpines (AT ):
L’antithrombine qui est un inhibiteur direct des
sérines protéases (FIIa, FXa, FXIa
essentiellement)
2/-Système de la protéine C :
Système de la protéine C / mode d’action:
le système protéine C (PC) / protéine S (PS) Le système de la protéine C
limite la génération de thrombine en dégradant par protéolyse les
cofacteurs Va et VIIIa générés lors de la cascade de la coagulation
Il comprend :
• 2 protéines vit K dépendants :PC et PS
• 2 récepteurs endothéliaux :la TM et EPCR
• Dans ce système, la thrombine se lie à la thrombomoduline (TM), une

protéine transmembranaire exprimée à la surface des cellules
endothéliales.
• Au sein du complexe TM/FIIa ; la thrombine perd ses propriétés
procoagulantes et devient anticoagulante en catalysant l’activation de
la PC en PC activée (PCa).
3/-TFPI
L’inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI)
régule négativement l’activité du complexe FT/FVIIa
. Il inhibe le facteur tissulaire au sein du complexe
quaternaire XA-TFPI-VIIA-facteur tissulaire. Le
complexe VIIa-facteur tissulaire est inhibé,
bloquant ainsi la production de Xa et de IXa .

V- Exploration de la coagulation:
L’exploration de la coagulation est nécessaire pour apprécier le risque

hémorragique et le risque de thrombose.
1- Prélèvement du sang, transport et centrifugation
2- temps de quick explore la voie exogène
3- temps de céphaline + activateur explore la voie endogène

TCA
Temps de coagulation d’un plasma citraté en
présence de phospholipides ( céphaline) et
d’un activateur tel que le kaolin ou la silice et
de calcium.
TP
Il est basé sur la comparaison du temps de

coagulation d’un plasma citraté recalcifié en
présence d’un excès de phospholipides et de
facteur tissulaire à celui d’un témoin normal
de référence.
Les facteurs de coagulations explorés par le
TCK
Les facteurs de coagulation explorés par le
TQ (TP)
4- dosage du fibrinogène
5- dosage spécifique des facteurs de coagulation:
Les dosages des facteurs de coagulation ne sont

effectués que lorsque les tests de dépistage (TCA ou
TQ) sont anormaux. Tous les facteurs de coagulation
peuvent être dosés individuellement.
Facteur II , V ,VII, X : 70% 130%

Facteur VIII , IX, XI, XII : 60% 150%
Exploration des systèmes de régulation de la coagulation:
• L’exploration des systèmes de régulation de la coagulation est

nécessaire pour dépister des facteurs de risque de thrombose.
• Il n’existe actuellement pas de test satisfaisant permettant
d’apprécier de façon globale le fonctionnement des inhibiteurs de la
coagulation (équivalent du TQ et du TCA pour l’exploration des
facteurs de coagulation) et chaque protéine plasmatique doit être
dosée séparément : antithrombine, protéine C, protéine S, etc.
• Dans un premier temps, seul le dosage fonctionnel est réalisé. S’il est
anormal, le dosage antigénique doit être fait de façon à déterminer si
l’anomalie est quantitative ou qualitative
VII- Anomalie de la coagulation :
 Déficits à l’origine d’un syndrome hémorragique :
Déficits en facteurs de la coagulation.
 Déficits à l’origine d’un syndrome thrombotique :
Déficits en inhibiteurs physiologique de la
coagulation.
Anomalie des facteurs de la coagulation:

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Hémostase primaire/ Coagulation

1- Proenzymes ou zymogènes de sérine protéases : XII,

Les inhibiteurs 1- Serpines (Antithrombine )

A- les protéines de la coagulation: représentées par :

A- 1- les facteurs de la coagulation

A- 3- Les inhibiteurs physiologiques de la coagulation

- Les facteurs de coagulation sont au nombre de 12. ( I, II, V,

Ce sont des enzymes qui doivent être activées pour fonctionner.

- Les Facteurs II, VII, IX et X sont des zymogènes de sérine

protéases (enzymes protéolytiques), vitamino-k dépendant.

- Les Facteurs XI, XII, et la prékallicréine (PK) sont aussi les

zymogènes de sérine protéases, mais ne sont pas des

protéines vitamine K dépendantes.

Le facteur XIII est le zymogène d’une transglutaminase

Le facteur V, le facteur VIII (facteur antihémophilique A) et le kininogène

de haut poids moléculaire (KHPM) n’ont pas d’activité enzymatique

mais jouent le rôle de cofacteur, c’est-à-dire qu’ils augmentent la

vitesse de l’activation de d’autres enzymes.

A.1- 4- Fibrinogène: est le substrat final des réactions de coagulation.

• Le facteur tissulaire est une glycoprotéine

membranaire présente dans le sous endothélium. Il

est séparé du sang par l’endothélium mais prêt à

intervenir en cas de lésion du vaisseau.

• Exemple de tissu riche en Ft : cerveau, placenta,

Les inhibiteurs physiologiques de la coagulation sont des protéines

plasmatiques qui appartiennent à différentes familles.

• Serpines: Les inhibiteurs de sérine protéases (Antithrombine ).

• Tissue factor pathway inhibitor (TFPI): C ‘est l’inhibiteur de la

voie du facteur tissulaire.

négativement en surface ils vont servir de surface pour le rassemblement des

protéines pour la constitution des complexes enzymatiques de la coagulation.

- Le principal lieu de synthèse de toutes les protéines de la

coagulation se trouve au niveau des hépatocytes, à

l’exception du TFPI qui est synthétisé par l’endothélium

- Une fois ces facteurs synthétisés, ils sont secrétés dans la

-La vitamine K intervient au stade terminal de la synthèse

de six protéines de la coagulation (facteurs II, VII, IX, X,

protéine C et protéine S = facteurs vitamine K dépendants)

en leur faisant acquérir la capacité de se complexer avec le

calcium et les phospholipides.

- En l'absence de vitamine K, le foie libère des facteurs de

la coagulation anormaux non fonctionnels.

• Suite à une brèche vasculaire, le sous endothélium est en

sérines protéases (FIIa, FXa, FXIa

• Dans ce système, la thrombine se lie à la thrombomoduline (TM), une

régule négativement l’activité du complexe FT/FVIIa

. Il inhibe le facteur tissulaire au sein du complexe

quaternaire XA-TFPI-VIIA-facteur tissulaire. Le

complexe VIIa-facteur tissulaire est inhibé,

bloquant ainsi la production de Xa et de IXa .

L’exploration de la coagulation est nécessaire pour apprécier le risque

3- temps de céphaline + activateur explore la voie endogène

Il est basé sur la comparaison du temps de

Les dosages des facteurs de coagulation ne sont

Facteur II , V ,VII, X : 70% 130%

• L’exploration des systèmes de régulation de la coagulation est

 Déficits à l’origine d’un syndrome hémorragique :

Déficits en facteurs de la coagulation.

 Déficits à l’origine d’un syndrome thrombotique :

Déficits en inhibiteurs physiologique de la