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UNIVERSITE Med Khider.
BISKRA DEPARTEMENT de MEDECINE 1ere ANNEE 2023/2024
Néoglucogenèse La néoglucogenèse est la synthèse de glucose en suivant les réactions de la voie inverse de la glycolyse, et ceci à partir de précurseurs non glucidiques. Elle est réalisée au niveau du cytosol, majoritairement au niveau du foie mais également au niveau du rein
La néoglucogenèse est activée lors de jeûne prolongé, quand les nutriments apportés par l’alimentation ainsi que les réserves de glycogène ne permettent plus de satisfaire les besoins énergétiques de l’organisme, et lors d’activité physique intense. Elle a lieu dans le foie, le rein et dans l’épithélium de l’intestin. Les réactions ont lieu dans la mitochondrie, le cytoplasme et le réticulum endoplasmique.
Formation du glucose à partir du pyruvate
La conversion du pyruvate en glucose est la voie majeure de la néoglucogenèse. Sur
dix réactions enzymatiques de la glycolyse, sept sont des réactions réverses et trois réactions irréversibles catalysées par des kinases libérant une trop grande énergie, et ils doivent être remplacés dans la néoglucogenèse. Il faut donc des enzymes spécifiques différentes de celles de la glycolyse qui catalyseront ces réactions. Les autres réactions étant réversibles, ce sont les mêmes enzymes que celles de la glycolyse qui sont impliquées.
Elle commence par la formation du PEP . Cette réaction se déroule en deux phases (Fig N°1) : Phase mitochondriale: le pyruvate produit dans le cytoplasme lors de la glycolyse est exporté dans la mitochondrie.
carboxylation du pyruvate en oxaloacetate.
L’oxaloacétate ne peut pas traverser la membrane mitochondriale.
L’oxaloacétate formé dans la mitochondrie est ensuite transporté par les navettes malate/aspartate vers le cytoplasme car la membrane mitochondriale interne lui est imperméable : l’oxaloacétate est transformé en malate en consommant un NADH,H+), puis transporté par les navettes.
Phase cytosolique:
Le malate est oxydé en Oxaloacetate par la malate déshydrogénse
Carboxylation de l’oxaloacetate. en PEP grâce à une PEP carboxykinase FIGURE N°1 1ere réaction irréversible de la néoglucogenèse
Formation du fructose 1,6 biphosphate en fructose 6 phosphate (2ème réaction
irréversible): C’est l’hydrolyse cytosolique du phosphate en C1 du fructose 1.6BP par l’enzyme fructose 1,6 biphosphatase Formation de glucose par hydrolyse de glucose 6 phosphate :
L’enzyme c’est une glucose 6 phosphatase présente dans le foie et le rein.
Substrats de la néoglucogenèse Les précurseurs non glucidiques sont différents, donc la néoglucogenèses se fait à partir de :
Lactate : En période d’activité musculaire intense (anaérobiose), le cycle de Krebs
est en veilleuse. Le lactate est formé au niveau des muscles et transformé en pyruvate par l’action de la lactate-déshydrogénase, Le lactate quitte les muscles vers le foie ou il est transformé en pyruvate. Le pyruvate est transformé dans l’hépatocyte en glucose par la néoglucogenèse. Le glucose rejoint les muscles : c’est le cycle de Cori. FIGURE N° 2 Cycle des CORI. Le lactate formé dans le muscle est rejeté dans le sang qui le transporte jusqu’au foie. Une fois retransformé en glucose (néoglucogenèse), ce dernier est retourné au muscle.
A partir des acides amines glucoformateurs :
Les acides aminés dont le squelette carboné est transformé en pyruvate ou en l’un des 4 intermédiaires du cycle de Krebs (α cétoglutarate, succinyl-coA, fumarate et oxaloacétate) sont dits glucoformateurs. Tous les acides aminés (au nombre de 20) sont glucoformateurs sauf la leucine. Dans les conditions physiologiques et nutritionnelles normales : le catabolisme des acides aminés est quantitativement peu important. Il devient important que dans certaines circonstances : – Nutritionnelles : régime hyperprotéique. – Pathologiques : jeune prolongé, diabète sucré non équilibré. NH2 des acides aminés catabolisés est transféré sur le pyruvate pour former l’alanine au niveau du muscle L’alanine quitte le muscle à destination du foie ou elle est transaminée en pyruvate. Ce cycle glucose- alanine porte le nom du cycle de FELIG.
A partir de Glycerol Le glycérol provenant de l'hydrolyse complète des triglycérides.au niveau des cellules adipeuses. Elle utilise la voie suivante :
Le F1-6 Bis P suit la voie inverse de la glycolyse.
