article original abc

Ann Biol Clin 2009 ; 67 (4) : 411-8

Calcémie « corrigée » : sous-estimation

du statut calcique des patients sans hypoalbuminémie
et des patients hypercalcémiques
“Corrected” calcium: calcium status underestimation
in non-hypoalbuminemic patients and in hypercalcemic patients

X. Parent Résumé. Il est régulièrement rappelé qu’à défaut d’un dosage de la calcémie
C. Spielmann ionisée, l’interprétation de la calcémie totale doit prendre en compte la
concentration de l’albumine sérique en s’appuyant sur une formule classique :
A.-M. Hanser
[Ca « corrigé » (mmol/L) = Ca mesuré (mmol/L) + 0,020 ou 0,025 (40 – albu-
Service de biochimie, mine (g/L))]. Cette formule de correction est issue des travaux de Payne
Hôpital Pasteur, Colmar
<[email protected]> publiés en 1973. Nous avons établi, sur une population témoin, les valeurs
moyennes des trois paramètres : calcium, albumine et calcium ionisé (corrigé
à pH 7,40), respectivement 2,34 mmol/L, 45,7 g/L et 1,23 mmol/L, pour les
techniques de notre laboratoire (albumine - vert de bromocrésol et Ca - ortho-
crésolphtaléine sur Modular Roche Diagnostics ; Ca ionisé - électrodes spéci-
fiques Radiometer SA). Sur cette base, nous avons rétrospectivement
confronté les calcémies « corrigées » issues des deux formules et la calcémie
mesurée au calcium ionisé ajusté à pH 7,40 chez 71 patients n’appartenant pas
à la population témoin. Cette comparaison montre que ces deux formules
conduisent dans notre laboratoire à une sous-estimation croissante de la calcé-
mie lorsque l’albumine est supérieure à 40 g/L, sous-estimation pouvant
dépasser - 0,20 mmol/L au-delà de 44 g/L. L’usage de ces formules est égale-
ment susceptible de masquer une hypercalcémie, la moitié des hypercalcémies
(Ca ionisé (pH 7,40) > 1,29 mmol/L) de notre groupe de patients n’étant pas
retrouvée. Ces résultats sont cohérents avec les recommandations de Payne
sur l’usage de sa formule de correction : le réajustement, cliniquement justifié
d’une calcémie basse du fait d’une hypoalbuminémie, ne devrait pas être
étendu aux autres situations, notamment lorsque l’albumine est augmentée.
Mots clés : calcium, albumine, formule de correction, calcium ionisé

Abstract. It is often reminded that if the ionized calcium is not measured, the
interpretation of total calcemia should consider serum albumin. Two formulas
are usually employed: [«Corrected» Ca (mmol/L) = Ca measured (mmol/L)
+ 0.020 or 0.025 (40 – albumin (g/L))]. This adjustment formula arises from
works of Payne published in 1973. In a control population, we established the
median values of calcium, albumin and ionized calcium (corrected to
pH 7.40), respectively 2.34 mmol/L, 45.7 g/L and 1.23 mmol/L with our labo-
ratory’s methods (albmunin - bromocresol green and Ca - ortho-cresolphtalein
doi: 10.1684/abc.2009.0348

on a Modular analyser, Roche Diagnostics; ionized calcium with ion-selective

Article reçu le 22 janvier 2009, electrode, Radiometer SA). Based on this, we retrospectively compared for 71
accepté le 29 mai 2009 patients who do not belong to the control population the “corrected calcium”

Tirés à part : X. Parent

Ann Biol Clin, vol. 67, no 4, juillet-aout 2009 411

article original

resulting from the two formulas and the measured calcemia to the ionized cal-
cium corrected at pH 7,40. This comparison shows that in our laboratory, the
two formulas lead to a rising underestimation of the calcium for albumin
values greater than 40 g/L, reaching -0,20 mmol/L for albumin values above
44 g/L. The use of this formulas may also mask an hypercalcemia, indeed half
of our patients’ hypercalcemia (ionised Ca (pH 7,40) > 1,29 mmol/L) is not
found. These results agree with Payne’s recommandations for the use of his
adjustment formula: the clinically justified adjustment of a low calcemia due
to an hypoalbuminemia should not be extended to other situations, particularly
when albumin is increased.
Key words: total calcium, albumin, adjustment formula, ionized calcium

La calcémie totale est constituée d’un peu plus de 50 % de celui issu des formules de correction (0,020/40) et
calcium ionisé, un peu moins de 10 % de calcium com- (0,025/40) et du calcium total non corrigé.
plexé, le reste étant transporté par les protéines, essentiel- Puis, dans le but d’estimer quantitativement l’éventuelle
lement l’albumine [1, 2]. erreur induite par la correction, nous avons calculé la
Une hypoalbuminémie ou une hyperalbuminémie conduit différence entre la calcémie totale non corrigée puis les
respectivement à une baisse ou une hausse de la calcémie calcémies « corrigées » et une valeur de calcium obtenue
sans que la calcémie ionisée, seule physiologiquement par calcul à partir du calcium ionisé (pH 7,40).
active, soit modifiée [1, 2]. Ainsi, il est régulièrement À l’issue de ce travail, il apparaît que :
rappelé aux biologistes et aux cliniciens qu’à défaut – l’usage de ces formules n’est pas adapté aux patients
d’un dosage de la calcémie ionisée, l’interprétation de la dont l’albuminémie n’est pas abaissée ;
calcémie totale doit prendre en compte la concentration de – l’usage de ces formules peut masquer un diagnostic
l’albumine sérique [1-5]. d’hypercalcémie.
La correction régulièrement proposée dans la littérature
est la suivante :
[Ca « corrigé » (mmol/L) = Ca mesuré (mmol/L) + 0,020 Patients, matériels, méthodes
ou 0,025 (40 – albumine (g/L))] ; formule (0,020/40) et
formule (0,025/40). Valeurs sur une population témoin
Cet algorithme est issu des travaux de Payne et al.,
Nous avons repris les résultats de calcémie, albuminémie
publiés en 1973 [6].
et calcémie ionisée (si prescrite), d’août 2007 à juil-
La correction apportée par ces formules permet-elle une let 2008, pour 299 adultes consultants externes. Leur
estimation du statut calcique comparable à la calcémie fonction rénale estimée par la formule MDRD est supé-
ionisée ? rieure à 60 mL/min. Le bilan biologique est effectué dans
Idéalement, la position relative de la calcémie « corrigée » le cadre d’une consultation externe pour lithiase urinaire.
d’un patient par rapport à la calcémie moyenne d’une Les bilans sont toujours effectués à plus de 6 semaines
population témoin devrait être analogue à la position rela- après un épisode urologique. Les patients présentant une
tive de la calcémie ionisée de ce patient par rapport à la hyperparathyroïdie primaire ou une autre pathologie avec
calcémie ionisée moyenne de la population témoin. possible retentissement sur la calcémie ont été écartés
Dans un premier temps nous avons précisé les intervalles (acidose tubulaire, pathologies digestives avec stéatorrhée,
et moyennes de la calcémie, la calcémie ionisée corrigée à hyperoxalurie primaire…).
pH 7,40 et l’albuminémie d’une population témoin. Sur Nous avons établi les moyennes, intervalles deux écarts
cette base, au sein d’un second groupe de patients types (2σ), de ces trois paramètres pour les techniques
n’appartenant pas à notre population témoin, nous avons utilisées dans notre laboratoire :
comparé le statut calcique (hypo-, normo-, hypercalcémie) – albumine : vert de bromocrésol, sur automate Modular
déterminé par mesure de la calcémie ionisée (pH 7,40) avec (Roche Diagnostics, Meylan, France) ;

412 Ann Biol Clin, vol. 67, no 4, juillet-aout 2009

 Calcémie « corrigée »

– calcium : orthocrésolphtaléine, sur automate Modular gée et calcémie « calc-ion » (Ca « corrigée » - Ca « calc-
(Roche Diagnostics, Meylan, France) ; ion ») a été calculée pour chaque patient dans le but
– calcium ionisé : potentiométrie directe, ABL 700 et 800 d’évaluer quantitativement l’erreur induite par les deux
(Radiometer S.A. Neuilly – Plaisance, France). Le cal- formules de correction.
cium ionisé est mesuré sur le sérum immédiatement à
l’ouverture du tube.
Tous les prélèvements sont effectués sur tube sec avec gel Résultats
séparateur (Vacutainer SST 4 mL, ref 367783, Becton
Dickinson, Le Pont de Chaix, France). Valeurs sur une population témoin
Moyennes, intervalles deux écarts types (2σ) des trois
Comparaison de la calcémie issue de formules paramètres pour les techniques utilisées dans notre labo-
de correction avec le calcium ionisé (pH 7,40)
ratoire :
Nous avons repris, de mars 2008 à octobre 2008, – Calcium : n = 299 ; moyenne 2,34 mmol/L ; intervalle
les résultats de 71 patients adultes dont la fonction rénale 2σ : 2,18 à 2,50 mmol/L ;
estimée par la formule MDRD est supérieure à 60 mL/min – Calcium ionisé (pH 7,40) : n = 49 ; moyenne 1,23 mmol/L ;
et dont le bilan comportait les trois paramètres : calcémie, intervalle 2σ : 1,17 à 1,29 mmol/L ;
calcémie ionisée et albuminémie. Ces patients sont hospi- – Albumine : n = 299 ; moyenne 45,7 g/L ; intervalle 2σ :
talisés ou externes ou encore en hôpital de jour pour bilan 40,7 à 50,7 g/L.
de charge calcique. Aucun patient n’appartient à la popu-
lation témoin décrite précédemment. Les conditions ana- Comparaison de la calcémie issue de formules
lytiques et préanalytiques sont identiques à celles de la de correction avec le calcium ionisé (pH 7,40)
population témoin. La calcémie corrigée par les deux
Appréciation du statut calcique des patients
formules (0,020/40) et (0,025/40) a été déterminée pour
chaque patient. Moyennes et valeurs extrêmes des trois paramètres de
base pour les 71 patients :
Appréciation du statut calcique des patients – Calcium : moyenne 2,37 mmol/L ; valeurs extrêmes
En référence à l’intervalle défini dans la population 1,76 et 2,91 mmol/L ;
témoin, les 71 patients sont classés par mesure du calcium – Albumine : moyenne 43,4 g/L ; valeurs extrêmes 26 et
ionisé (pH 7,40) en 3 catégories : hypo-, normo- ou hyper- 52 g/L ;
calcémie. Ce classement est confronté à celui issu de la – Calcium ionisé (pH7,40) : moyenne 1,25 mmol/L ;
calcémie totale mesurée puis de la calcémie corrigée par valeurs extrêmes 0,93 et 1,57 mmol/L.
les formules (0,020/40) et (0,025/40) en référence à Moyennes et valeurs extrêmes des calcémies corrigées
l’intervalle observé dans la population témoin pour le pour les 71 patients :
calcium total. – Calcium « corrigé » formule (0,020/40) : moyenne 2,30
mmol/L ; valeurs extrêmes 1,76 et 2,83 mmol/L ;
Appréciation quantitative de la sous-estimation
– Calcium « corrigé » formule (0,025/40) : moyenne 2,29
engendrée par les formules de correction
mmol/L ; valeurs extrêmes 1,76 et 2,87 mmol/L.
Afin de pouvoir confronter la calcémie ionisée et la calcé- Les tableaux 1 et 2 illustrent la différence de classification
mie corrigée, nous avons transformé la calcémie ionisée des patients entre la mesure du calcium ionisé (pH 7,40), la
en une calcémie arbitrairement nommée « calc-ion ». mesure du calcium total et les calcémies issues des deux
La valeur de calcémie « calc-ion » a été établie, pour formules de correction.
chaque patient, à l’aide de la calcémie ionisée (pH 7,40) et
Le tableau 1 propose deux sous-groupes en fonction de
des calcémies totale et ionisée (pH 7,40) moyennes de la
l’albuminémie.
population témoin, respectivement mCa et mCai(pH 7,40) :
Au-delà de 40 g/L d’albumine, la correction du calcium
Ca « calc-ion » = (Ca ionisé (pH7,40)) / mCai(pH 7,40)) x mCa. par les formules augmente le nombre de patients mal clas-
Comme la calcémie ionisée (pH7,40) sur laquelle elle sés, avec une tendance à la sous-estimation : plus d’hypo-
repose, cette calcémie « calc-ion » est indépendante de calcémies et moins d’hypercalcémies. Pour ces patients, la
l’albumine. La correction d’une calcémie à l’aide des for- calcémie totale sans correction permet un classement plus
mules (0,020/40) et (0,025/40) tente de minimiser la part proche du calcium ionisé (pH 7,40) que les deux calcémies
dépendante de l’albuminémie et la formule de correction corrigées.
« idéale » devrait conduire à une valeur au plus près de la Le tableau 2 propose trois sous-groupes en fonction du
calcémie « calc-ion ». La différence entre calcémie corri- calcium ionisé (pH 7,40).

Ann Biol Clin, vol. 67, no 4, juillet-aout 2009 413

article original

Tableau 1. Statut calcique des patients, comparaison entre calcémie ionisée (pH 7,40), calcémie mesurée et calcémie corrigée. Classifi-
cation par tranche d’albumine.

Albumine ≤ 40 g/L ; n = 17 patients.

Classe diff Cai (pH 7,40) Hypocalcémie Normocalcémie Hypercalcémie
Ca ionisé (pH 7,40) 2 13 2
Ca total mesuré 4 6 9 2
Ca "corrigé" ; formule 0,020/40 3 2 12 3
Ca "corrigé" ; formule 0,025/40 3 2 12 3
Albumine > 40 g/L ; n = 54 patients.
Classe diff Cai (pH 7,40) Hypocalcémie Normocalcémie Hypercalcémie
Ca ionisé (pH 7,40) 4 35 15
Ca total mesuré 4 2 39 13
Ca "corrigé" ; formule 0,020/40 11 7 40 7
Ca "corrigé" ; formule 0,025/40 15 10 38 6
Colonne « Classe diff Cai (pH 7,40) » : nombre de patients dont le statut calcique n’est pas identique à celui déterminé par le calcium ionisé (pH 7,40). Les
trois autres colonnes : nombre de patients classés selon leur statut calcique en fonction du mode de mesure : calcium ionisé (pH 7,40), calcium total,
calcium corrigé. Hypocalcémie : Ca ionisé (pH 7,40) < 1,17 mmol/L ; Ca total < 2,18 mmol/L. Normocalcémie : Ca ionisé (pH 7,40) compris entre 1,17 et
1,29 mmol/L ; Ca total compris entre 2,18 et 2,50 mmol/L. Hypercalcémie : Ca ionisé (pH 7,40) > 1,29 mmol/L ; Ca total > 2,50 mmol/L.

Tableau 2. Statut calcique des patients ; comparaison entre calcémie ionisée (pH 7,40) et calcémie corrigée. Classification par tranche
de calcium ionisé (pH 7,40).

Ca ionisé (pH 7,40) < 1,17 mmol/L ; n = 6 patients.

Classe diff Cai (pH 7,40) Hypocalcémie Normocalcémie Hypercalcémie
Ca ionisé (pH 7,40) 6
Ca total mesuré 2 4 2 0
Ca "corrigé" ; formule 0,020/40 1 5 1 0
Ca "corrigé" ; formule 0,025/40 1 5 1 0
Ca ionisé (pH 7,40) entre 1,17 et 1,29 mmol/L ; n = 48 patients.
Classe diff Cai (pH 7,40) Hypocalcémie Normocalcémie Hypercalcémie
Ca ionisé (pH 7,40) 48
Ca total mesuré 4 4 44 0
Ca "corrigé" ; formule 0,020/40 5 4 43 1
Ca "corrigé" ; formule 0,025/40 8 7 40 1
Ca ionisé (pH 7,40)> 1,29 mmol/L ; n = 17 patients
Classe diff Cai (pH 7,40) Hypocalcémie Normocalcémie Hypercalcémie
Ca ionisé (pH 7,40) 17
Ca total mesuré 2 0 2 15
Ca "corrigé" ; formule 0,020/40 8 0 8 9
Ca "corrigé" ; formule 0,025/40 9 0 9 8
Colonne « Classe diff Cai (pH 7,40) »: nombre de patients dont le statut calcique n’est pas identique à celui déterminé par le calcium ionisé (pH 7,40). Les trois
autres colonnes : nombre de patients classés selon leur statut calcique en fonction du mode de mesure : calcium ionisé (pH 7,40), calcium total, calcium
corrigé. Hypocalcémie : Ca ionisé (pH 7,40) < 1,17 mmol/L ; Ca total < 2,18 mmol/L. Normocalcémie : Ca ionisé (pH 7,40) compris entre 1,17 et 1,29 mmol/L ;
Ca total compris entre 2,18 et 2,50 mmol/L. Hypercalcémie : Ca ionisé (pH 7,40) > 1,29 mmol/L ; Ca total > 2,50 mmol/L.

Les formules de correction ne retrouvent que 50 % des devient

hypercalcémies objectivées par un calcium ionisé (pH 7,40) Ca « calc-ion » = (Ca ionisé (pH 7,40) / 1,23) x 2,34.
> 1,29 mmol/L. Le calcium total sans correction permet de Calcium « calc-ion » : n = 71 ; moyenne 2,39 mmol/L ;
les retrouver dans 85 % des cas. valeurs extrêmes 1,77 et 2,99 mmol/L.
Appréciation quantitative de la sous-estimation Les différences entre les calcémies totales mesurées et les
engendrée par les formules de correction calcémies « calc-ion » sont comprises entre - 0,27 et
À l’aide des moyennes déterminées dans la population + 0,09 mmol/L avec une moyenne à - 0,02 mmol/L
témoin, la formule Les différences entre les calcémies corrigées issues de la
Ca « calc-ion » = (Ca ionisé (pH7,40)) / mCai(pH 7,40)) x mCa. formule (0,020/40) et les calcémies « calc-ion » sont

414 Ann Biol Clin, vol. 67, no 4, juillet-aout 2009

 Calcémie « corrigée »

comprises entre - 0,22 et + 0,09 mmol/L avec une qui peut dépasser - 0,20 mmol/L lorsque l’albuminémie est
moyenne à - 0,08 mmol/L. Avec la formule (0,025/40), supérieure à 44 g/L.
l’écart est plus prononcé avec un intervalle de 0,14 à Par ailleurs, l’usage de ces formules est susceptible de
- 0,24 mmol/L,S et une moyenne à - 0,10 mmol/L. masquer une hypercalcémie. La moitié des hypercalcé-
Les tableaux 3 et 4 objectivent une sous-estimation de la mies (Ca ionisé (pH 7,40) > 1,29 mmol/L) de notre groupe
correction croissante avec la valeur de l’albuminémie ou de patients n’est pas retrouvée. À titre d’exemple : Ca
de la calcémie ionisée (pH 7,40). mesuré 2,70 mmol/L, albumine 51 g/L ; les formules de
Malgré un petit nombre de patients, la correction semble correction (0,02/40) ou (0,025/40) conduisent à des
intéressante lorsque l’albuminémie est inférieure à 40 g/L. valeurs considérées comme normales, respectivement
Au-delà, la figure 1 montre une tendance globale à la 2,48 mmol/L et 2,43 mmol/L. La calcémie ionisée
sous-estimation de la calcémie corrigée. À partir de (pH 7,40) à 1,38 mmol/L confirme l’hypercalcémie.
44 g/L, l’utilisation des formules est susceptible d’induire Une revue récente de la littérature confrontant la mesure
une erreur deux fois plus importante en valeur absolue du calcium ionisé et les formules de correction rappelle
(> 0,20 mmol/L) que celle issue de la simple calcémie que le calcium ionisé reste le paramètre de choix pour le
totale non corrigée (< 0,10 mmol/L). diagnostic d’une hypocalcémie ou d’une hypercalcémie
La figure 2 montre que la sous-estimation est également [7]. Dans notre travail, les valeurs de calcémies totales et
systématique, et supérieure à 0,10 mmol/L, lorsque la de calcémies issues des formules de correction, ont été
calcémie ionisée (pH 7,40) est supérieure à 1,30 mmol/L. comparées à la calcémie ionisée (pH 7,40) prise comme réfé-
rence. La calcémie ionisée corrigée à 7,40 ne reflète pas
fidèlement le calcium ionisé réellement disponible ou phy-
Discussion siologiquement actif, en particulier chez le patient présen-
tant un désordre acido-basique prolongé [1, 3]. En dehors
Dans notre laboratoire, la correction des calcémies selon d’un contexte de déséquilibre acido-basique, cet ajuste-
les deux formules communément recommandées apparaît ment à pH 7,40 permet toutefois de minimiser l’impact
mal adaptée lorsque l’albuminémie est supérieure à 40 g/L. de l’étape préanalytique voire de simplifier des modalités
Elle entraîne une sous-estimation croissante de la calcémie de prélèvement réputées délicates [8]. La mesure sérique

Tableau 3. Différences (Ca mesuré non « corrigé » - Ca “calc-ion”) et (Ca “corrigé” - Ca “calc-ion”) (mmol/L). Moyennes par tranches
d’albumine (g/L).

[Ca mesuré ou Ca “corrigé”] - Ca “calc-ion”

Albumine n Ca non corrigé Formule (0,020/40) Formule (0,025/40)
27 - 34 4 -0,17 0,02 0,06
35 - 39 7 -0,09 -0,04 -0,03
40 - 44 26 -0,02 -0,06 -0,07
45 - 51 34 0,02 -0,12 -0,15

Intervalle global 71 -0,27 à 0,15 -0,22 à 0,09 -0,24 à 0,14

Moyenne 71 -0,02 -0,08 -0,10

Tableau 4. Différences (Ca mesuré non « corrigé » - Ca “calc-ion”) et (Ca “corrigé” - Ca “calc-ion”) (mmol/L). Moyennes par tranches
de calcium ionisé (mmol/L).

[Ca mesuré ou Ca “corrigé”] - Ca “calc-ion”

Ca ionisé (pH 7,40) n Ca non corrigé Formule (0,020/40) Formule (0,025/40)
< 1,20 15 0,03 -0,03 -0,04
1,20 - 1,29 39 -0,03 -0,08 -0,10
1,30 - 1,39 9 -0,01 -0,11 -0,14
1,40 et > 8 -0,06 -0,14 -0,15

Intervalle global 71 -0,27 à 0,15 -0,22 à 0,09 -0,24 à 0,14

Moyenne 71 -0,02 -0,08 -0,10

Ann Biol Clin, vol. 67, no 4, juillet-aout 2009 415

article original

du calcium ionisé sur tube sec avec gel séparateur corres- Historiquement, la base de ces formules a été proposée
pond à cette indication préanalytique. Par ailleurs, les deux ainsi par Payne et al. [6] en 1973 : Ca corrigé (mg/dL)
formules de correction du calcium (0,020/40) et (0,025/40) = Ca (mg/dL) - albumine (g/dL) + 4,0. Les dosages du
ne prenant pas en compte la composante acide-base, le calcium (crésolphtaléine) et de l’albumine (vert de bromo-
calcium ionisé corrigé (pH 7,40) nous apparaît là encore crésol) ont été effectués sur SMA Technicon à partir de
comme un bon élément de comparaison. 200 plasmas de patients prélevés pour un « bilan hépa-

0,30
Formule 0,020/40
(Ca non "corrigé" ou Ca "corrigé") - Ca "calc-ion" (mmol/L)

Formule 0,025/40
0,20 Calcium non corrigé

0,10

0,00
25 30 35 40 45 50 55

-0,10

-0,20

-0,30

-0,40
Albumine (g/L)

Figure 1. Répartition des écarts (calcium mesuré - calcium « calc-ion ») et (calcium « corrigé » - calcium « calc-ion ») (mmol/L) en fonc-
tion de l’albuminémie (g/L). Calcium « corrigé » par les formules : Ca « corrigé » (mmol/L) = Ca mesuré (mmol/L) + 0,020 (40 – albu-
mine (g/L)). Ca « corrigé » (mmol/L) = Ca mesuré (mmol/L) + 0,025 (40 – albumine (g/L)).

0,30
Formule 0,020/40
(Ca non "corrigé" ou Ca "corrigé") - Ca "calc-ion" (mmol/L)

Formule 0,025/40
0,20 Calcium non corrigé

0,10

0,00
0,90 1,00 1,10 1,20 1,30 1,40 1,50 1,60 1,70

-0,10

-0,20

-0,30

-0,40
Ca ionisé pH 7,40

Figure 2. Répartition des écarts (calcium mesuré - calcium « calc-ion ») et (calcium « corrigé » - calcium « calc-ion ») (mmol/L) en fonc-
tion du calcium ionisé (pH 7,40) (mmol/L). Calcium « corrigé » par les formules (0,020/40) et (0,025/40) : Ca « corrigé » (mmol/L) = Ca
mesuré (mmol/L) + 0,020 (40 – albumine (g/L)). Ca « corrigé » (mmol/L) = Ca mesuré (mmol/L) + 0,025 (40 – albumine (g/L)).

416 Ann Biol Clin, vol. 67, no 4, juillet-aout 2009

 Calcémie « corrigée »

tique ». Les auteurs établissent une corrélation entre cal- mine sur la correction de la calcémie chez le patient
cium total (mg/dL) et albumine (g/dL) dont la pente hémodialysé. Le dosage par vert de bromocrésol (BCG)
0,989, arrondie à 1, est reprise pour le coefficient appliqué donne des valeurs en moyenne supérieures de 6,6 g/L par
à l’albumine dans la formule de correction. La valeur rapport au pourpre de bromocrésol (BCP). À partir de la
d’ajustement (4,0) a été fixée arbitrairement pour que la formule (0,020/40) recommandée par les KDOQI, un tiers
moyenne des calcémies des 200 patients, après correction, des 89 patients sera classé différemment (hypo-, normo-,
soit identique à la moyenne de l’intervalle de référence du hypercalcémie) selon la méthode de dosage de l’albumine
laboratoire. utilisée. Une correction sur la base de l’albumine BCP
Par conversion des unités cette équation devient : (moyenne 31,2 g/L) conduit à des hypercalcémies non
Ca corrigé (mmol/L) = Ca (mmol/L) - 1/40 albumine retrouvées avec l’albumine BCG (moyenne 37,8 g/L).
(g/L) + 1 L’albumine BCG amène plus d’hypocalcémie.
puis Ca corrigé (mmol/L) = Ca (mmol/L) + 0,025 (40 - Nous avons également utilisé un dosage colorimétrique de
albumine (g/L)). l’albumine au vert de bromocrésol. L’automate utilisé
Simultanément, dans le même numéro du Br J Med, Berry (Modular Roche) est différent de celui de Payne et al.
et al. [9] proposent une formule dont le coefficient repose [6] (SMA Technicon). La composition du réactif, le
également sur une pente liant calcium (mg/dL) et albumine volume d’échantillon, mais surtout la durée de la réaction
(g/dL) à 0,91, très proche de la précédente. L’ajustement se et le temps choisi pour la prise de densité optique, en
fait cette fois en référence à une valeur d’albuminémie modifiant la spécificité de la réaction, ont une influence
moyenne ; albuminémie moyenne « normale » de significative sur les résultats [13, 15, 16]. La confrontation
4,6 g/dL, non pas de la technique utilisée dans leur étude, entre l’intervalle de valeurs de notre population témoin
mais celle rapportée par une autre équipe sur une popula- (40,7 à 50,7) et l’intervalle de référence cité par Payne
tion plus importante sans toutefois de précision sur l’éven- et al. [6] (37 à 47 g/L) objective cette variabilité à l’inté-
tuelle similitude ou différence des techniques utilisées ! rieur même de ce principe colorimétrique avec des valeurs
Sous un autre angle, les physiologistes justifient l’usage plus élevées pour notre technique susceptibles de partici-
de cette correction en l’absence de calcium ionisé par le per à la baisse de nos valeurs de calcium corrigé.
fait que chaque gramme d’albumine transporte 0,020 à Outre la technique de dosage, la population sur laquelle
0,025 mmol/L de calcium, mais soulignent la valeur est effectuée une étude peut moduler l’intérêt même de
« assez approximative » du résultat obtenu [2, 3]. ces formules de correction. Chez le patient hémodialysé,
En conclusion de leur travail, Payne et al. [6] précisent pour Monfort et al. [17], la formule (0,020/40), avec le
que leur formule de correction ne peut être utilisée si les vert de bromocrésol, amène plus de normocalcémie et
qualités (précision et exactitude) et les valeurs de réfé- moins d’hypocalcémie que le calcium ionisé et l’usage
rence des techniques de dosage du calcium et de l’albu- de cette formule de correction du calcium conduit au
mine du laboratoire diffèrent de celles qu’ils ont utilisées. même classement des patients que la simple mesure du
Malgré tout, quelques mois plus tard, s’appuyant sur leurs calcium total. Dans ce contexte d’insuffisance rénale chro-
participations à un programme de contrôle de qualité nique, l’acidose mais aussi la concentration plus impor-
interlaboratoire avec des résultats de calcium et albumine tante d’anions complexant le calcium, peuvent modifier
concordant avec plus de 300 autres laboratoires, ils sug- la relation calcium corrigé et calcium ionisé [7]. Autre
gèrent que leur formule peut être utilisée par la majorité hypothèse, des valeurs d’albumine éventuellement pro-
des laboratoires de leur pays [10]. ches de 40 g/L pourraient également participer à cette
Intuitivement, la confrontation systématique de l’albumi- observation, soulignant encore l’intérêt de définir la popu-
némie à la valeur constante de 40 g/L montre toute lation à laquelle on tente d’appliquer ces corrections.
l’importance du dosage de l’albumine et de sa variabilité Nous avons travaillé chez des patients non insuffisants
dans le résultat et l’intérêt de ces formules de correction. rénaux mais notre groupe comprenait peu de valeurs
Le dosage colorimétrique de l’albumine par le pourpre de d’albumine inférieures à 40 g/L et 24 % des patients pré-
bromocrésol est réputé donner des résultats proches des sentaient une hypercalcémie contre 3 % dans le groupe de
techniques d’immunoprécipitation [11, 12]. En revanche, Payne et al. [6].
la technique colorimétrique au vert de bromocrésol donne Pour Landenson et al. [18], l’algorithme de Payne a été
des résultats systématiquement plus élevés que les deux élaboré sur une population présentant essentiellement des
autres et manque de spécificité en réagissant avec les valeurs de calcium mais aussi d’albumine basses à norma-
alpha 1 et alpha 2 globulines sériques [11-13]. les. À l’issue d’une comparaison entre calcium ionisé et
Tout récemment, Labriola et al. [14] ont évalué l’impact calcium corrigé sur quatre groupes de patients de statuts
des deux méthodes de dosage colorimétrique de l’albu- calciques différents, ils concluent que cette formule est

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efficace pour la classification de patients similaires à la 3. Houillier P, Paillard M. Désordres du métabolisme du calcium et du
population de Payne et al. [6] mais qu’elle peut être pire phosphate (en dehors de l’insuffisance rénale chronique). Encyclopédie
Médico-Chirurgicale, Néphrologie-Urologie. Paris : Elsevier, 2000, 18-
qu’une absence correction pour les autres patients. 034-F-10.
Finalement, si la formule de correction élaborée par Payne
4. Cormier C. Anomalies du métabolisme phosphocalcique et osseux.
et al. [6] en 1973 reste largement utilisée, les recomman- Feuillets de biologie 2008 ; 49 : 19-27.
dations de l’auteur concernant son usage, publiées en
5. Garnero P, Souberbielle JC. Exploration du métabolisme phosphocal-
1979 dans une lettre à l’éditeur [19], semblent avoir été cique. Cahiers de formation Bioforma n° 39 - les dosages biologiques
oubliées : dans l’ostéoporose - 2007 ; 40-1.
– une correction est utile chez les patients dont le calcium 6. Payne RB, Little AJ, Williams RB, Milner JR. Interpretation of serum
libre est normal mais la calcémie totale est basse par calcium in patients with abnormal serum proteins. Br J Med 1973 ; 4 :
hypoprotéinémie ; 643-6.
– la correction de la calcémie, justifiée en cas d’hypoal- 7. Gidenne S, Vigezzi JF, Delacour H, Damiano J, Clerc Y. Dosage
buminémie, ne devrait pas être étendue aux autres situa- direct du calcium ionisé plasmatique ou estimation par calcul : intérêts
tions, notamment lorsque l’albumine est augmentée. et limites. Ann Biol Clin 2003 ; 61 : 393-9.
8. Thode J, Nistrup Holmegaard S, Transbol I, Fofh-Andersen N,
Siggaard-Andersen O. Adjusted ionized calcium (at pH 7.4) and actual
Conclusion ionized calcium (at actual pH) in capillary blood compared for clinical
evaluation of patients with disorders of calcium metabolism. Clin Chem
1990 ; 36 : 541-4.
La recommandation habituelle, de correction de la calcé-
9. Berry EM, Gupta MM, Turner SJ, Burns RR. Variation in plasma
mie en fonction de l’albumine selon les deux formules calcium with induced changes in plasma specific gravity, total protein
classiques : Ca mesuré + 0,020 ou 0,025 (40 - albumine) and albumin. Br J Med 1973 ; 4 : 640-3.
doit être pondérée. Tout d’abord, l’impact de la variabilité 10. Payne RB, Little AJ, Williams RB, Milner JR. Correction of plasma
intertechnique des dosages actuels de l’albumine sérique calcium measurements. Br J Med 1974 ; 1 : 393.
sur les résultats issus d’une même formule de correction
11. Pinnell AE, Northam BE. New automated dye-binding method for
ne doit pas être négligé. serum albumin determination with bromocrésol purple. Clin Chem
D’autre part, nos résultats remettent en mémoire les 1978 ; 24 : 80-6.
recommandations de Payne et Walker selon lesquelles 12. Duly EB, Grimason S, Grimason P, Barnes G, Trinick TR. Measu-
cette correction, utile pour réajuster une calcémie basse rement of serum albumin by capillary zone electrophoresis, bromocresol
du fait d’une hypoalbuminémie, ne devrait pas être éten- green, bromocresol purple, and immunoassay methods. J Clin Pathol
due aux autres situations, notamment lorsque l’albumine 2003 ; 56 : 780-1.
est augmentée [19]. 13. Doumas BT, Peters T. Origins of dye-binding methods for measu-
ring serum albumin. Clin Chem 2009 ; 55 : 583-4.
De fait, avec les techniques de notre laboratoire, une
comparaison au dosage du calcium ionisé (pH 7,40) montre 14. Labriola L, Wallemacq P, Gulbis B, Jadoul M. The impact of the
assay for measuring albumin on corrected (« adjusted ») calcium
que ces corrections conduisent à une sous-estimation
concentrations. Nephrol Dial Transplant 2009 ; 24 : 1834-8.
croissante de la calcémie lorsque l’albumine dépasse
40 g/L et plus particulièrement au-delà de 44 g/L et sont 15. Gustafsson JEC. Improved specificity of serum albumin determina-
tion and estimation of “acute phase reactants” by use of the bromocresol
susceptibles de masquer une hypercalcémie, la moitié des green reaction. Clin Chem 1976 ; 22 : 616-22.
hypercalcémies (Ca ionisé (pH 7,40) > 1,29 mmol/L) de
16. Von Schenck H, Rebel K. Improved continuous-flow determination
notre groupe de patients n’étant pas retrouvée. of albumin with bromocresol green. Clin Chem 1982 ; 28 : 1408-9.
17. Monfort M, Delanaye P, Chapelle JP, Cavalier E. Calcium chez les
patients hémodialysés : calcémie totale ou calcium ionisé ? Le labora-
Références toire doit-il systématiquement fournir au clinicien une valeur de calcé-
mie totale corrigée obtenue par calcul. Ann Biol Clin 2008 ; 66 : 573-6.
1. Vassault A. Calcium total et ionisé. Encyclopédie Médico-
Chirurgicale, Biologie clinique. Paris : Elsevier, 2006 : 90-10-0260. 18. Landenson JH, Lewis JW, Boyd JC. Failure of total calcium correc-
ted for protein, albumin, and pH to correctly assess free calcium status.
2. Houillier P, Nicolet Barousse L, Maruani G, Paillard M. Comment la
J Clin Endocrinol Metab 1978 ; 46 : 986-93.
calcémie est-elle maintenue stable ? Revue du rhumatisme 2003 ; 70 :
1054-61. 19. Payne RB, Walker BE. Serum-calcium. Lancet 1979; 1 : 1248.

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