N° 44- 1er trimestre 2020 Publication officielle du Centre Antipoison du Maroc

Ministère de la Santé
Maroc

NUMÉRO SPECIAL

LE CENTRE ANTIPOISON ET DE PHARMACOVIGILANCE

DU MAROC FACE A LA PANDEMIE DU COVID-19
Première partie
 Edito
Le Centre Antipoison
et de Pharmacovigilance du Maroc
face à la pandémie du Covid-19
Directrice de Publication
Pr Rachida Soulaymani Bencheikh
COMITÉ DE RÉDACTION
La pandémie liée au coronavirus SARS-Cov-2 a mis le monde devant une
Rédactrice en Chef situation inédite. Les pouvoirs publics, les pouvoirs sanitaires ainsi que les
Dr Naima Rhalem professionnels de santé et les populations ont été pris au dépourvu face au
Rédactrice en chef adjointe manque de données scientifiques validées et aux insuffisances techniques
Dr Hanane Chaoui et logistiques. Le Maroc peut se féliciter d’avoir pris des mesures drastiques
de confinement, d’accompagnement social et économique et d’orientation
Comité de lecture univoque pour la prévention et la prise en charge des patients symptoma-
Pr Achour Sanae tiques et asymptomatique et de leurs contacts.
Dr Badrane Narjis A travers le monde, les informations relayées en boucle par les médias
Pr Bruno Megarbane et la consultation permanente d’informations partagées dans les réseaux
Dr Chaoui Hanane sociaux, ont aboli les frontières entre spécialistes et non spécialistes. Les
Dr Iken Imane politiques se sont également mêlées aux prérogatives des scientifiques et
Pr Mokhtari Abdelghani vice versa. Acteurs socio-économiques et citoyens de tous pays ont eu droit
Dr Rhalem Naima à la même profusion d’informations allant de la plus juste et utile à la plus
Dr Semlali Ilham farfelue voire nuisible.
Pr Soulaymani Abdelmajid Comme la plupart des organismes et institutions, les centres antipoison
Pr Soulaymani-Bencheikh Rachida se sont trouvés directement impliqués dans cette crise ; leur mode de
fonctionnement a changé non seulement en termes de modalités de tra-
Ce travail entre dans le cadre du projet vail en conditions de confinement mais aussi en termes d’adaptation à
“PPR-B-MOKHTARI-FS-UIT-Kénitra” de nouvelles demandes. En effet, la typologie des appels, en particulier,
s’est modifiée. Ceci a été généré par l’accès aux informations nationales
Responsable de diffusion et internationales, par les conditions de confinement de la population et
Mme Hind Jerhalef la peur disproportionnée du coronavirus. Ces circonstances ont également
entraîné une modification des comportements : utilisation excessive des
EDITION produits de nettoyage et des désinfectants pour l’hygiène du corps, pour le
Directrice de l’Edition nettoyage des aliments, des surfaces et des maisons, utilisation irrationnelle
Dr Siham Benchekroun de médicaments et de plantes dites médicinales pour lutter contre le virus.
Par ailleurs, les enfants de tout âge, obligés de rester à la maison, se sont
Société Empreintes Edition retrouvés en contact permanent avec des produits désinfectants les expo-
Rés. Alia, 8, rue Essanaani. sant ainsi aux intoxications accidentelles.
Appt 4. Bourgogne. Casablanca
Les professionnels de santé ont de leur part été déroutés par des protocoles
[email protected]
thérapeutiques nouveaux, et ont manifesté le besoin d’avoir recours à des
IMPRESSION informations scientifiques fiables et à la déclaration de cas d’intoxications
Imprimerie IMPRIMAT. Rabat ou d’effets indésirables.
Ce numéro a pour objectif de partager avec nos lecteurs le vécu journa-
Dossier de presse : 14 /2009 lier du Centre Antipoison et de Pharmacovigilance du Maroc durant cette
ISSN : 2028-4152 période et son adaptation proactive pour participer à la gestion de la crise
Dépôt légal : 2009 PE 0052 relative au SARS-Cov-2.
w
Toxicologie Maroc est disponible sur
Pr Rachida Soulaymani-Bencheikh
le site : www.capm-sante.ma
Directrice de Publication

2 - Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020

 SPECIAL COVID-19
PROFIL DES APPELS AU CENTRE ANTIPOISON
ET DE PHARMACOVIGILANCE DU MAROC
DANS LE CONTEXTE DU COVID-19 / CONFINEMENT
Chaoui Hanane, Hmimou Rachid, Rhalem Naima, Soulaymani-Bencheikh Rachida
Centre Antipoison et de Pharmacovigilance du Maroc

Introduction 2) Période d’étude 1) Analyse des cas d’intoxication

Elle s’est étendue, pour les cas d’intoxi- Durant la période de l’étude 2020, le ser-
Dans le cadre de la crise sanitaire ac- cations du 16/03/2020 au 16/04/2020 et vice d’Information Toxicologique a enre-
tuelle liée au Covid-19, le Centre Anti- la même période durant l’année 2019, gistré 554 cas d’intoxications.
poison et de Pharmacovigilance du et pour les demandes d’information du - La répartition du nombre de cas d’in-
Maroc (CAPM) a renforcé le dispositif de 16 mars 2020 au 16 avril 2020. toxication montre une moyenne de 17
l’Information Toxicologique déjà mis en cas par jour, avec l’enregistrement d’un
3) Variables analysées
place pour le suivi des intoxications par pic de 35 cas le 20/03/2020 (Figure 1).
- L’analyse des appels a concerné les cas
la mise en place d’un suivi des appels Durant la même période en 2019, le
d’intoxications selon : les caractéristiques
liés à un motif associé au Covid-19. nombre de cas d’intoxications enregistrés
de l’intoxiqué : âge médian, tranches
Notre objectif est de décrire les carac- était de 560 cas et la moyenne journalière
d’âge et sexe-ratio; les caractéristiques
téristiques des appels au CAPM concer- des cas était de 18 cas par jour avec une
du produit : famille du produit et type
nant les intoxications et les demandes différence de moyenne non significative
de produit; les caractéristiques de
d’informations dans le cadre du contexte entre les deux années (p=0,04).
l’intoxication : distribution temporelle
Covid-19 et du confinement. Au cours de l’année 2019, les profession-
et géographique, circonstance, voie,
nels de santé ont représenté 75,61% des
symptomatologie, gravité et évolution et
appelants pour intoxication alors qu’en
les caractéristiques du déclarant (type de
Matériels et méthodes déclarant).
2020, ils n’ont représenté que 62,68%
(chi 2 =20,17 et p<0,001).
L’évaluation de la gravité a été faite selon
1) Type d’étude - La région qui a le plus déclaré aussi bien
le Poisoning Severity Score (PSS) [1].
Il s’agit d’une étude transversale à visée en 2020 qu’en 2019, était celle de Rabat-
- L’analyse des demandes d’information a
descriptive et analytique qui a concer- Salé-Kenitra suivie de Casablanca-Settat
été faite selon le type de demande.
né tous les appels reçus au service (Tableau II).
d’Information Toxicologique au niveau du - Le milieu urbain a représenté 92,84 %
4) Logiciel utilisé : Epi-info-7
CAPM. Ce service est destiné au public, en 2020 et 92,26 % en 2019.
aux professionnels de santé et aux auto- - Les professionnels de santé ont repré-
rités, de façon continue 24h/24h et 7j/7 Résultats senté 62,7% et le public 37,3% en 2020
aux numéros économiques : 0801 000 et 75,61% et 24,38% en 2019.
180 ou au numéro : 0537 68 64 64. Pendant la période de l’étude de l’année - L’âge médian des cas était de 15 ans avec
La permanence téléphonique est à la 2020, le CAPM a reçu 962 appels répar- des extrêmes allant de 10 jours à 87ans en
charge de médecins ayant suivi une tis comme présentés au Tableau I. 2020. En 2019, l’âge médian était de 13
formation en pharmaco-toxicologie La moyenne journalière des appels pen- ans avec des extrêmes allant de 7 jours à
clinique et à la réponse téléphonique. dant la période de l’étude était de 32,06 85 ans. La répartition des tranches d’âges
L’objectif est de répondre à toute appels/jour. Pendant la même période a montré une prédominance de l’adulte
demande d’évaluation de risque et à de l’année en 2019, 561 cas d’intoxica- suivi du bébé marcheur en 2020 alors
toute demande d’avis ou de conseil tion avaient été enregistrés. Il n’y a pas qu’en 2019, l’adulte et le bébé marcheur
concernant le diagnostic, le traitement et de différence significative entre les deux étaient à égalité (Tableau III).
le pronostic des intoxications humaines, années (chi 2 = 0,14 et p =0,7).
accidentelles ou volontaires, individuelles
ou collectives, aiguës ou non, provoquées Tableau I : Répartition des appels, CAPM, 16 mars 2020 - 16 avril 2020
par tout produit ou substance naturelle Type d’appels Effectif Fréquence (%)
ou de synthèse, disponible sur le marché
ou présent dans l’environnement. Ce Cas d’intoxication 554 57,59
service couvre les appels venant de tout Demandes d’information 408 42,41
le territoire marocain. Total 962 100,00

Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020- 3

 SPECIAL COVID-19
- Le sexe-ratio (M/F) était de 0,77 en
2020 et de 0,80 en 2019.
- L’analyse des produits incriminés
dans les intoxications en 2020 a mon-
tré que les médicaments étaient en tête
(55,16%) suivis des produits désinfec-
tants (14,40%) et des pesticides et pro-
duits agricoles alors qu’en 2019, les
médicaments étaient en tête (45%) sui-
vis des pesticides et produits agricoles
(10,36%) et des désinfectants (8,04%)
(Tableau IV).
- Les produits désinfectants étaient répar-
tis comme présentés au tableau V.
L’exposition à deux ou plusieurs produits
a représenté 8,31% des cas en 2020. Figure 1 : Répartition des cas d’intoxication selon la date de réception, CAPM, 16 Mars 2020 - 16 Avril 2020
- Les cas d’intoxication étaient sympto-
matiques dans 55,23 % des cas en 2020 Tableau II : Répartition des régions déclarantes des cas d’intoxications, CAPM, 16 mars 2020 - 16
et 50% des cas en 2019. avril 2020 ; 16 mars 2019 - 16 avril 2019
- La circonstance d’intoxication prédo-
minante était la circonstance acciden- Région Effectif 2020 % 2020 Effectif 2019 % 2019
telle aussi bien en 2020 (68,59 %) qu’en Souss-Massa 18 3,42 12 2,42
2019 (60,00%) (Tableau VI).
Rabat –Salé-Kenitra 146 27,76 158 31,85
La circonstance “accident classique” était
prédominante pour les cas d’intoxication Guelmim-Oued Noun 10 1,9 2 0,40
par les désinfectants aussi bien en 2020 Tanger-Tétouan-Al Hoceima 52 9,89 24 4,84
(51,28 %) qu’en 2019 (40,00%).
Casablanca-Settat 135 25,67 107 21,57
La voie prédominante était la voie orale
aussi bien en 2020 (86%) qu’en 2019 Beni Mellal-khenifra 10 1,9 6 1,21
(94,44%) (Tableau VII). Marrakech-Safi 37 7,03 59 11,90
- L’analyse de la voie d’intoxication par
L’Oriental 30 5,7 27 5,44
les produits désinfectants a montré éga-
lement que la voie orale était prédomi- Layoune-Sakia El Hamra 6 1,14 10 2,02
nante aussi bien en 2020 qu’en 2019. Dakhla-Oued Dahab 3 0,57 2 0,40
Par ailleurs, pendant la période 2020, les
cas d’intoxications par les désinfectants Fès-Meknès 70 13,31 79 15,93
par voie inhalée ont représenté 17% Draa-Tafilalet 9 1,71 10 2,02
contre aucun cas en 2019. Total 526 100 496 100,00
-L’analyse de la gravité a montré que la
majorité des cas était asymptomatique
ou de gravité moyenne (Grade 2) pour Tableau IV : Répartition des familles des produits incriminés dans les cas d’intoxications, CAPM, 16 mars
2020 - 16 avril 2020 ; 16 mars 2019 - 16 avril 2019.
les 2 périodes de l’étude.
Famille de produits 2020 % 2019 %
Médicament 337 55,07 252 45,00
Désinfectants 89 14,54 45 8,04
Tableau III : Répartition des tranches d’âges des
cas d’intoxications, CAPM, 16 mars 2020-16 avril Pesticides et Produits agricoles 62 10,13 58 10,36
2020 et 16 mars 2019 - 16 avril 2019
Produits Industriels 29 4,74 31 5,54
Tranche
Animaux venimeux 21 3,43 25 4,46
d’âge 2020 % 2019 %
Gaz 15 2,45 5 0,89
Nouveau-
né 3 0,93 5 0,98 Plantes 14 2,29 27 4,82
Bébé Cosmétiques 13 2,12 10 1,79
marcheur 83 25,78 184 36,22 Aliments 12 1,96 21 3,75
Nourrisson 11 3,42 0 0,00 Produits Ménagers 10 1,63 12 2,14
Enfant 48 14,91 73 14,37 Métaux lourds 4 0,65 0 0,00
Adolescent 20 6,21 59 11,61 Drogues 4 0,65 15 2,68
Adulte 152 47,2 187 36,81 Autres 1 0,16 4 0,71
Sujet âgé 5 1,55 0 0 Inconnu 1 0,16 55 9,82
Total 322 100,00 508 100,00 Total 612 100 560 100,00

4 - Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020

 SPECIAL COVID-19
Tableau V : Répartition des désinfectants et détergents incriminés dans les cas d’intoxications, - En 2020, l’évolution a été favorable
CAPM, 16 mars 2020-16 avril 2020 ; 16 mars 2019-16 avril 2019.
dans la majorité des cas (99%). Quatre
Désinfectants 2020 % 2019 % décès ont été enregistrés. Deux dans un
Eau de javel 42 47,19 32 71,11 contexte de toxicomanie (alcool et ecs-
tasy), un suicide toxique par un raticide
Gel hydro alcoolique 18 20,22 0 0
et un décès par consommation de lait de
Alcool 7 7,87 1 2,22 chamelle mais dont l’imputabilité était
Détergent 6 6,74 7 15,56 douteuse. Aucun décès n’a été enregistré
en 2019.
Désinfectant non spécifié 5 5,62 0 0
Gel hydro alcoolique fabriqué de façon artisanale 1 1,12 0 0 2) Analyse des cas de demandes d’in-
Dettol ®
1 1,12 2 4,44 formation
Mélange eau de javel et alcool 2 2,25
L’analyse des demandes de renseigne-
Mélange eau de javel et Sanicroix® 2 2,25 0 0 ments a montré que la majorité était
Mélange eau de javel et vinaigre 1 1,12 en relation avec le contexte Covid-19/
Mélange eau de Javel et Raticide 1 1,12 Confinement (61,67%).
Mélanges (9; 10,11%)
Mélange eau de javel et white spirit 1 1,12
Les demandes de renseignements concer-
Mélange eau de javel et désinfectant 1 1,12
nant les plantes ont intéressé l’utilisation
Mélange Dettol et vinaigre 1 1,12 des plantes pour se protéger du Co-
Total général 89 100,00 45 100,00 vid-19, à savoir : clou de girofle, armoise,
Tableau VI : Répartition des cas d’intoxications selon la circonstance, CAPM, 16 mars 2020 - 16
feuilles de laurier en fumigation, graines
avril 2020.16 mars 2019-16 avril 2019 de nigelle, fenugrec, feuilles de thym en
Circonstance 2020 % 2019 %
fumigation, ail, figues, graines de cresson,
huiles essentielles dont huiles essentielles
Accidentelle 321 68,59 292 60,00 de lavande et peganum harmala (Harmel)
Accident classique 240 51,28 128 40,00 (Tableau VIII).
Alimentaire 16 3,42 24 4,29
3) Les produits rapportés dans le
Autre 1 0,21 0 0 contexte Covid-19/Confinement
Erreur thérapeutique 34 7,26 18 3,21
Effet indésirable 30 6,41 18 3,21 L’analyse des produits incriminés dans le
Inconnue 2 0,43 104 9,29 contexte Covid-19 a montré que 80,90%
des appels concernant les désinfectants
Professionnelle 1 0,21 0 0
étaient des cas d’intoxications (Tableau
Volontaire 141 30,13 154 26,96 IX).
Suicide et tentatives de suicide 130 27,78 123 22,14
Toxicomanie 7 1,71 8 1,43
Discussion
Avortement 0 0 1 0,18
Inconnue 0 0 18 13,04 Le nombre d’appels reçus (cas d’into-
Autre 1 0,21 0 0 xication et demandes d’informations)
du 16 mars 2020 au 16 avril 2020 s’est
Inconnue 5 1,07 114 20,35 élevé à 962 cas avec une moyenne
Total 468 100,00 560 100,00 journalière de 32,06 cas alors que la
moyenne journalière d’appels en 2016
Tableau VII : Répartition des cas d’intoxications selon la voie, CAPM, 16 mars 2020 - 16 avril était de 19 appels par jour (p<0,05) [2].
2020; 16 mars 2019-16 avril 2019
Cette augmentation du nombre d’appels
Voie 2020 % 2019 % est due essentiellement à l’augmentation
Orale 461 85,69 391 94,44 des demandes de renseignement puisqu’il
Inhalée 34 6,32 11 2,66 n’y a pas eu de différence significative
(p =0,7) entre les cas d’intoxications reçus
Cutanée 28 5,20 4 0,97 cette année et l’année dernière.
Oculaire 7 1,30 2 0,48
Injectable 4 0,74 2 0,48 Le pic d’appels pour intoxication (35
appels) a été enregistré le 20/03/2020,
Orale et cutanée 1 0,19 0 0,00
ce qui coïncide avec la date du début du
Rectale 3 0,56 2 0,48 confinement officiel au Maroc pour la
Inhalée et cutanée 0 0,00 2 0,48 crise sanitaire Covid-19.
Total 538 100,00 414 100,00

Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020- 5

 SPECIAL COVID-19
Tableau VIII : Répartition des demandes d’information, CAPM, 16 mars 2020 - 16 avril 2020. L’effectif des cas d’intoxications par la fa-
Types de demande de mille des désinfectants a presque doublé
Effectif % (hausse de 97%) entre 2019 et 2020 à la
renseignement
même période. Cette même tendance a
Cas suspects Covid-19 103 25,25
été rapportée par les Centres américains
Utilisation et efficacité des plantes contre la de lutte contre les maladies (CDCs) [4].
61 14,95
Covid-19 Le nombre d’appels aux centres antipoi-
Numéro Allo Yakada (Numéro spécial Covid-19) 39 9,56 son américains a augmenté de 20% en
2020 pour des intoxications aux produits
Demandes de renseigne- Utilisation des désinfectants contre Covid-19 18 4,41
nettoyants et désinfectants, en particulier
ments en liaison avec Utilisation des médicaments en liaison avec l’eau de Javel et les gels hydro alcooliques.
Covid -19 Covid-19 (Vit D, Vit C, K+, AINS, Corticoïdes, 10 2,45 Les CDCs ont reçu 45.550 appels liés aux
(252 cas ; 61,76%) vaccin, port de masque) deux catégories de janvier à mars, contre
Désinfection des aliments 5 1,23 37.822 en janvier-mars 2019. Cette
hausse observée par les CDCs est assu-
Signalements de regroupements de personnes 6 1,47
rément liée à la pandémie de Covid-19
Proposition de traitements pour la Covid-19 3 0,74 en raison de la coïncidence avec le début
Aide financière de l’état 7 1,72 de la flambée de l’épidémie américaine,
début mars, jugent les auteurs.
Utilisation des pesticides 78 19,12 Au Maroc, parmi les désinfectants, l’in-
Utilisation des médicaments 25 6,13 toxication par l’eau de javel a été en tête
Faux numéro (CTM, Pharmacie de garde, ambulance…) 26 6,37 durant les deux périodes d’étude (2019
et 2020) avec une augmentation de 31%
Enregistrements des produits cosmétiques 11 2,70 durant l’année 2020.
Demandes d’analyse Toxicologiques 12 2,94 Toutefois, l’année 2020 a connu l’enre-
gistrement de cas d’intoxications par de
Morsures d’animaux non venimeux 4 0,98
nouveaux types de désinfectants : les gels
Total 408 100,00 hydro alcooliques ainsi que l’apparition
de cas d’intoxication par des mélanges
Tableau IX : Répartition des familles de produits rapportés dans un contexte Covid-19 /Confine- de désinfectants (absents en 2019).
ment, CAPM, 16 mars 2020 - 16 avril 2020. En effet, cette pratique a été observée
pendant la crise sanitaire Covid-19 et
Cas d’intoxication Demandes d’information
Famille de produits est supposée à tort augmenter l’efficacité
Effectif % Effectif % virucide des désinfectants utilisés.
L’utilisation des mélanges désinfectants
Désinfectants 89 80,90 18 20,22
expose au risque accru d’intoxica-
Plantes 14 12,72 61 68,53 tion par inhalation de vapeurs toxiques
(chlore…) due au mélange d’eau de Javel
Médicaments 5 4,54 10 11,23
et d’un acide faible type vinaigre…
Pesticides 2 1,81 0 0 La voie la plus rencontrée dans les cas
d’intoxications par les désinfectants était
Total 110 100 89 100
la voie orale. Cependant la voie inhalée a
représenté 17,44% des cas pendant l’an-
Les cas d’intoxication dans un contexte Le profil des appelants pour intoxication née 2020 par rapport à aucun cas durant
a aussi changé de manière significative l’année 2019. Les CDCs également ont
Covid-19/ Confinement (cas d’intoxica-
en faveur d’une augmentation du nombre enregistré deux fois plus d’appels pour
tions par les désinfectants, plantes, pes- l’inhalation de produits désinfectants
ticides utilisés pour la désinfection des du public en 2020, et ceci est proba-
blement dû au fait que la population se durant l’année 2020 [4].
lieux publics et médicaments pour se La circonstance accidentelle est la plus
protéger du Covid-19 (Vit D) ont repré- déplace moins dans les hôpitaux pour
consulter en cas d’intoxication par peur rapportée pour les produits désinfectants.
senté 110 cas, ce qui constitue 30,38 % Néanmoins, une nouvelle circonstance
d’être contaminé par le SARS-Cov-2 dans
des appels dans un contexte Covid-19. les structures de soins d’urgence. d’utilisation a été notée : la prise de l’eau
Les demandes d’informations liées au de javel par voie orale dans un but de se
Covid-19 étaient au nombre de 252 de- Les appels pour désinfectants ont été protéger du Covid-19 !
mandes, ce qui constituent 69,61% des dans 80,90% des cas pour des intoxica- Concernant les plantes, les demandes
appels dans un contexte Covid-19. tions et 20,22% pour demandes d’infor- d’informations étaient plus importantes
L’ANAES (Agence nationale de sécurité mations. La proportion inverse concer- (68,53%) que les cas d’intoxications
sanitaire de l’alimentation, de l’environ- nant les désinfectants a été rapportée (12,72%). Dans le même contexte de Co-
nement et du travail / France) a rapporté par l’ANSES dans le contexte Covid-19/ vid-19/confinement, l’ANSES a rapporté
pendant la période du 1er mars au 24 confinement : 30% des cas d’exposition 13,5% des cas d’intoxication par les
mars 2020, 73% cas d’intoxication contre et 16% des demandes d’information [3]. huiles essentielles et 1,1 % de demandes
27% de demandes d’information [3]. d’information [3].

6 - Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020

 SPECIAL COVID-19
Conclusion une augmentation des demandes d’infor- la sécurité d’utilisation des désinfectants
mation concernant les plantes supposées ainsi que des messages de sensibilisation
La crise sanitaire Covid-19 et le confi- protéger contre la Covid-19 et l’appari- relatifs à l’utilisation abusive des plantes
nement sanitaire qu’elle a engendré ont tion de nouvelles circonstances d’intoxi- médicinales et les risques de l’automé-
eu des répercussions sur le profil des cation : l’ingestion d’eau de Javel pour “se dication pour sensibiliser la population
appels reçus au CAPM. Une hausse des protéger” contre le SARS-Cov-2 ont été et pour limiter l’impact du contexte
cas d’intoxications par les désinfectants, observées. Par conséquence, le CAPM a Covid-19/Confinement sur les intoxi-
l’utilisation de mélanges de désinfectants, émis des recommandations concernant cations aux Maroc.

Références Nous remercions tous les médecins répondeurs qui

1- The Prospective Value of the IPCS/EC/ poison_Mars2020.pdf. 2020. Consulté le assurent la permanence de l’information
EAPCCT. Poisoning Severity Score in Poiso- 02/05/2020 toxicologique 24H/24 et 7J/7
ning. 1998, Vol. 36, 3 :215-217 4- Chang A and al. Cleaning and Disin-
2-Windy M. Information Toxicologique. fectant Chemical Exposures and Temporal
Rapports spécifiques de Toxicovigilance. Associations with Covid-19. Aoued Leila, Chafiq Fouad, El Karimi Hassane,
Toxicologie Maroc2016 ; 31 : 11 5- National Poison Data System, United
3-ANSES. Covid-19 et Toxicovigilance. States, January 1, 2020–March 31, 2020. El Oufir Rhislane, El Rherhbi Afaf, Iken Imane, Ichane
Paris: Disponible sur l’URL : https:// MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; Amina, Jalal Ghyslaine, Mokhtar Houda, Sefiani Houda
www.anses.fr/fr/system/files/Suivi_CO- 69:496–498. Disponible sur l’URL : http://
VID-19_Toxicovigilance_Centres_Anti- dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6916e1 et Smaili Iassine.

ACTIVITÉS DU LABORATOIRE DE TOXICOLOGIE

ET DE PHARMACOLOGIE DU CAPM AU COURS
DE LA PANDÉMIE DU COVID-19
Badrane Narjis, El Mamouni Hasna, Zalagh Fatima, Ouaide Mustapha, Soulaymani-Bencheikh Rachida
Centre Antipoison et de Pharmacovigilance du Maroc, Rabat, Maroc

L’épidémie du Covid-19 est susceptible cannabis chez des usagers de drogues et - La diminution des consultations dans les
d’affecter les différentes activités du labo- deux surdosages au paracétamol en mi- centres d’addictologie vu le confinement,
ratoire de Toxicologie et de Pharmacolo- lieu pédiatrique. - La difficulté d’acheminement des prélè-
gie du Centre Antipoison et de Pharmaco- Par contre, dans la même période, les de- vements des autres villes que Rabat,
vigilance du Maroc (CAPM-LAB). En effet, mandes de suivi thérapeutique sont res- - Le changement probable du profil des
la comparaison de l’effectif des demandes tées stables (44 demandes en période de intoxications aiguës qui ne nécessitent pas
d’analyses reçues au CAPM-LAB pendant confinement contre 45 demandes dans la une intervention du CAPM-LAB notam-
la période du début de confinement (20 même période en 2019) notamment les ment les intoxications par les désinfec-
mars) jusqu’au 13 avril 2020 et celui de demandes urgentes de dosage du phéno- tants et les produits d’entretien ménager.
la même période en 2019 montre une barbital plasmatique émanant du service A partir de l’analyse de ces données, la
nette diminution des demandes d’ana- de néonatologie de l’Hôpital d’Enfants de gamme des analyses réalisées au niveau
lyses toxicologiques passant de 45 à 8 Rabat. du CAPM-LAB doit être élargie au dosage
demandes. La diminution des demandes des ana- de plusieurs familles de toxiques notam-
Ces huit demandes provenaient des lyses toxicologiques pourrait être expli- ment les médicaments en profitant des
structures sanitaires de la ville de Rabat quée par : progrès actuels en toxicologie analytique,
et concernaient des cas de troubles neu- - Le redéploiement des structures sani- afin de faire face aux prochaines crises
rologiques avec un contexte évocateur taires pour recevoir les patients atteints de sanitaires.
d’intoxication, deux cas d’intoxication au Covid-19,

Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020- 7

 SPECIAL COVID-19
COVID-19 ET LE RISQUE D’INTOXICATION
PAR LES DÉSINFECTANTS À DOMICILE
Iken Imane, Aoued Leila, Jalal Ghyslaine, Ichane Amina, Rhalem Naima, Rachida Soulaymani-Bencheikh
Centre Antipoison et de Pharmacovigilance du Maroc, Rabat, Maroc

Introduction Quelques définitions Ces produits agissent momentanément.

Ils ne protègent pas d’une nouvelle conta-
L’apparition du covid-19 a bouleversé Le terme “désinfectant” désigne à la fois mination ni de la prolifération naturelle et
nos habitudes en matière d’hygiène les désinfectants au sens strict et les anti- doivent être appliqués régulièrement.
comme se laver les mains plusieurs fois septiques. Les deux types de produits ont
par jour, désinfecter ses courses et les en commun la capacité d’inhiber ou de Principaux produits
poignées de porte, etc. tuer les micro-organismes, dont ceux qui
De ce fait, plusieurs produits sont constituent la flore intestinale et cutanée. désinfectants utilisés
proposés au citoyen marocain pour Les désinfectants au sens strict sont des-
assurer le nettoyage et la désinfection. tinés aux milieux inertes (instruments, Les produits désinfectants utilisés pour
Néanmoins, certaines manipulations surfaces); les antiseptiques aux tissus lutter contre la propagation de la mala-
peuvent être dangereuses et respon- vivants (peau, muqueuse) [1,2]. die covid-19 au domicile marocain sont
sables d’accidents domestiques voire - La désinfection principalement les suivants :
même d’intoxications graves. C’est une opération qui permet d’élimi-
Durant cette période de pandémie au ner ou de tuer les micro-organismes et/ 1- Produits hydro alcooliques (PHA)
Covid-19, l’analyse des appels reçus par ou d’inactiver les virus indésirables por-
le Centre Antipoison et de Pharmacovigi- tés par des milieux inertes contaminés en - Propriétés physicochimiques : Ce sont
lance du Maroc concernant les produits fonction des objectifs fixés. Le résultat de des préparations alcooliques contenant
désinfectants a montré que la circons- cette opération est limité aux micro-orga- habituellement 60 à 95% d’éthanol ou
tance d’intoxication est généralement nismes et/ou virus présents. d’isopropanol et conçues pour être ap-
accidentelle et qu’elle est favorisée par - Un désinfectant [1, 2] pliquées sur les mains afin d’y réduire le
la grande disponibilité de ces produits à Il est utilisé pour la désinfection ou la nombre de micro-organismes viables[3,4].
domicile, par le déconditionnement et le décontamination, dans des conditions Les PHA peuvent se présenter sous forme
non-respect des normes de sécurité [1]. définies. Si le produit ou le procédé est de solutions ou de gels (à l’exclusion des
sélectif, ceci doit être précisé. Son activité lingettes et des mousses). Ils sont com-
Cette problématique est aggravée par la est fonction de son spectre d’action : bac- posés d’alcools sous forme d’éthanol ou
présence d’un marché informel dont les téricide, virucide, fongicide et tout autre isopropanol, parfois d’antiseptiques (glu-
produits ne sont sujets ni à un étique- biocide. Ainsi, un désinfectant ayant une conate et digluconate de chlorhexidine,
tage ni à un contrôle des conditions de action limitée aux virus est nommé “dé- chlorure de benzalkonium, polyvidone,
sécurité. Elle est aussi amplifiée par l’uti- sinfectant à action virucide”. triclosan …) afin d’élargir le spectre d’acti-
lisation de mélanges artisanaux pour la - Un détergent [1, 2] vité du produit; et de substances hydra-
désinfection, conseillés sur les réseaux C’est “toute substance ou préparation tantes complètant la formule : glycérine
sociaux et qui ne sont pas dénués de contenant des savons et/ou d’autres (la plus utilisée), extrait d’aloe vera, pan-
risque. agents de surface destinés à des proces- thénol (provitamine B5), bisabolol…
L’usage rationnel de ces produits néces- sus de lavage et de nettoyage”. C’est un - Usages : Ce sont des produits à séchage
site une connaissance des modes et des composé chimique, doté de propriétés rapide conçus spécifiquement pour la
précautions d’emploi, des risques et de tensioactives qui permettent d’éliminer désinfection des mains. Ils s’appliquent
la conduite à tenir devant un évènement les salissures. Il peut être présenté sous par friction sans rinçage des mains sèches
toxique. n’importe quelle forme (liquide, poudre, et d’apparence propre.
L’objectif de cet article est, d’une part, pâte, barre, pain, pièce moulée, brique, - Toxicité : La toxicité dépend de la voie
de décrire les caractéristiques toxicolo- etc.) et être commercialisés ou utilisés à d’intoxication et de la composition du
giques des principaux produits mis à la des fins domestiques ou industrielles”. produit hydro-alcoolique (PHA). Ainsi
disposition du citoyen marocain, et pré- - Les détergents- désinfectants l’ingestion d’un PHA contenant de l’étha-
senter les mélanges toxiques afin d’anti- Ils présentent une double propriété, dé- nol, est responsable d’un tableau clinique
ciper le risque d’intoxication et, d’autre tergente et désinfectante, mais ils ont un d’une “intoxication éthylique classique”
part, de recommander les premiers pouvoir nettoyant moindre comparé à allant d’un simple état d’ébriété au coma
gestes à faire en cas d’intoxication. celui d’un produit détergent simple. en passant par un état d’agitation.

8 - Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020

 SPECIAL COVID-19
En plus des signes neurologiques, des Tableau I : les principaux signes cliniques présentés en cas d’intoxication par les produits hydro-
signes digestifs (vomissements, nausées, alcooliques.
brûlures épigastriques), cardio-vasculaires Système / organe Signes cliniques
(hypotension, arythmies), et respiratoires Œil Conjonctivite, douleur oculaire, larmoiements, kératite
(irritation et une dépression des voies res-
piratoires) ont été rapportés [5]. Tube digestif Diarrhée, douleur abdominale, douleur oropharyngée,
Après ingestion d’un PHA à base d’iso- dysgueusie, nausées, odeur caractéristique de l’haleine,
propanol, il sera rapidement absorbé vomissements, brûlures
puis partiellement transformé par l’al- Peau Coloration exogène des muqueuses, érythème, irritation
cool déshydrogénase en acétone. L’aci- cutanée, œdème local cutané
dose métabolique, rare, est marquée Voies respiratoires Irritation des voies aériennes supérieures, toux
par les troubles neurologiques liés à
l’isopropanol non métabolisé. Il peut SNC Agitation, coma, confusion, ébriété, somnolence
entraîner un coma calme hypotonique,
mais aussi une hypotension, une hypo- rique et devenir ainsi un désinfectant très médicament protecteur d’estomac peut
thermie et une atteinte respiratoire. efficace, pouvant agir contre les virus, être administré :
Le diagnostic est orienté par l’odeur les bactéries, les parasites et les champi- - En cas d’ingestion d’une grande quan-
particulière de l’haleine et la présence gnons. tité ou d’une solution concentrée ou
d’une cétonémie et cétonurie [6]. - Toxicité : Variable en fonction du degré mélangée, consulter immédiatement
Des cas d’irritation ont été rapportés en de concentration du produit, de la cir- son médecin.
cas de projection oculaire ou de contact constance et la voie d’intoxication [7,8]. -Les vomissements provoqués et le la-
cutané avec des PHA. Le mélange d’un acide avec de l’eau de vage gastrique sont contre indiqués.
Le tableau I présente un récapitulatif des Javel est une cause fréquente d’accident. • Contact avec la peau ou avec les yeux
principaux symptômes présentés en cas • Inhalation d’une bouffée En fonction de la concentration de l’eau
d’intoxication par les produits hydro-al- L’inhalation d’une bouffée de vapeurs de Javel, le contact avec la peau ou les
cooliques (PHA) [3-6]. de chlore peut entraîner une irritation yeux n’entraînera que des symptômes
des voies respiratoires supérieures avec mineurs s’il s’agit de solutions prêtes à
Que faire en cas d’intoxication ? de la toux, un écoulement nasal, un l’emploi. Néanmoins des signes d’irrita-
• Ne pas paniquer et garder avec soi le larmoiement et des picotements de la tion ou de graves brûlures peuvent appa-
flacon du produit afin de pouvoir l’iden- gorge. Lors d’une inhalation prolongée raitre si les solutions sont très concentrées
tifier avec précision, ou chez les personnes ayant des antécé- ou mélangées à d’autres produits de fa-
• En cas d’ingestion : ne pas faire vomir, dents d’asthme ou d’allergie, des symp- çon artisanale.
ni faire boire, tômes plus marqués tel que l’essouffle- Que faire en cas de contact ?
• Consulter en urgence si intoxication ment et la détresse respiratoire peuvent - Rincer abondamment à l’eau pendant
massive, survenir [14]. 10 minutes au moins ;
• En cas de projection oculaire ou Que faire en cas d’inhalation ? - Enlever les chaussures et les vêtements
contact cutané, rincer abondement pen- En cas d’inhalation d’une bouffée de contaminés si contact cutané ;
dant 10 minutes en attendant d’avoir un vapeurs chlorées avec un simple picote- - Enlever les lentilles de contact si projec-
avis médical, ment de la gorge, il faut immédiatement tion oculaire ;
• Appeler le Centre Antipoison pour avis quitter le lieu de l’accident. Les symp- Ces mesures devraient suffire. Si une
médical. tômes disparaissent spontanément géné- irritation survient malgré tout, demandez
ralement en quelques heures. l’avis d’un médecin.
2- Eau de Javel ou la Javel En cas de persistance ou aggravation
de la symptomatologie ou en présence 3- Produits moussants
- Propriétés physicochimiques : L’eau de de pathologies sous-jacentes (asthme,
Javel désigne communément une solu- allergie), une consultation médicale est Les produits moussants sont des produits
tion aqueuse d’hypochlorite de sodium. nécessaire. d’entretien ménagers disponibles sous
C’est un liquide à température ambiante, • Ingestion d’eau de Javel plusieurs nominations commerciales sur
de pH basique et de couleur jaune clair L’ingestion d’une petite quantité d’eau le marché marocain pour le multi-net-
qui dégage une odeur caractéristique de de Javel diluée ne présente pas de dan- toyage y compris la désinfection [9,10].
chlore. L’hypochlorite de sodium est très ger. Des symptômes modérés d’irritation Ainsi, on distingue :
réactif et, mélangé à d’autres substances, digestive peuvent survenir[7]. De grandes
il peut produire un gaz dangereux (par quantités peuvent entraîner une irritation • Produits très moussants
exemple, en contact avec l’acide chlo- importante des muqueuses de la bouche, Ce sont les savons liquides pour les mains,
rhydrique, il libère du gaz chloré) ou peut de l’œsophage et de l’estomac [7,8]. les liquides pour laver la vaisselle à la
même exploser (par exemple avec de Que faire en cas d’ingestion ? main, les lessives liquides ou des poudres
l’ammoniac). L’hypochlorite de sodium - Ne pas faire vomir la victime pour laver le linge à la main. Ils sont à
anhydre est particulièrement explosif. - Ne pas donner du lait base d’agents tensioactifs anioniques et
- Usages : L’hypochlorite de sodium est - En cas d’ingestion d’une petite quantité non ioniques, leur pH est proche de la
utilisé comme blanchissant ou déta- d’eau de Javel, donner de l’eau à boire neutralité [9]. En cas d’ingestion par voie
chant. Lorsqu’il est dilué dans de l’eau, pour diluer le produit et diminuer l’effet orale, ils sont peu nocifs. L’intoxication est
il peut se transformer en acide hypochlo- irritant. En cas de douleur à l’estomac, un soit asymptomatique, soit ne se manifeste

Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020- 9

 SPECIAL COVID-19
que par une symptomatologie diges- Que faire en cas d’ingestion ? • Désinfecter les mains uniquement
tive (irritation du carrefour aéro-digestif, En cas d’ingestion de produit peu mous- par l’eau et le savon si vous êtes chez
nausées, vomissements parfois douleurs sant mais irritant, il faut : vous, une fois à l’extérieur vous pouvez
abdominales). - Eviter de provoquer les vomissements ; utiliser les produits hydro-alcooliques ;
L’ingestion de quantités importantes - Consulter immédiatement si aggrava- • Ne pas laisser les produits hydro-al-
peut se compliquer d’un passage de tion des signes cliniques ; cooliques à la portée des enfants pour
mousse dans les bronches, objectivé par Le lavage gastrique est proscrit vu le éviter les accidents d’ingestion.
une toux qui peut être à l’origine d’une risque de pneumopathie d’inhalation ;
détresse respiratoire. Une conjonctivite - Eviter la prise de liquide pendant 2-3h ; Pour plus d’information ou en cas
ou irritation cutanée peuvent faire suite - Donner un pansement gastrique. d’exposition, contacter le Centre An-
à une projection oculaire ou contact Que faire en cas de projection tipoison et de Pharmacovigilance du
cutané respectivement. oculaire ? Maroc au Numéro Economique :
Que faire en cas d’ingestion ? En cas de projection oculaire, il faut faire 0801 000 180
En cas d’ingestion d’un produit très un lavage oculaire immédiat et prolongé
moussant, le lavage gastrique est pros- à l’eau (10 à 15mn). Si les signes d’irrita-
crit et la restriction hydrique est néces- tion persistent 30 mn après le lavage, un
saire durant au moins 2 heures vu que examen ophtalmologique s’impose. Références
l’absorption de liquide génère plus de 1- Chaoui H, Hmimou R, Rhalem N, Soulayma-
mousse pouvant causer une pneumopa- ni R. Profil des appels au Centre Antipoison et de
Pharmacovigilance du Maroc dans le contexte
thie d’inhalation. Faire face aux pratiques du Covid-19 – Confinement. Toxicologie Maroc
Un pansement digestif qui aurait des 2020 ; 44: 3-7.
propriétés anti moussantes ou, plus sim- dangereuses 2- Guide pour le choix des désinfectants :
plement, de la mie de pain pour absor- Produits de désinfection chimique pour les
ber la mousse peuvent être proposés. Afin de faire face à certaines pratiques dispositifs médicaux, les sols et les surfaces,
dangereuses pour lutter contre Covid-19, Hygiènes. 2015 ; XXII ,6 . Consultable à l’adresse
Que faire en cas de projection : https://sf2h.net/publications/le-choix-des-de-
oculaire ? le CAPM recommande à la population
sinfectants
En cas de projection oculaire, un rinçage de : 3- Mœsch, C et Buxeraud J. Les antiseptiques,
abondant de l’œil à l’eau pendant 10 • Ne pas mélanger de l’eau de javel des médicaments à part entière. Actualités Phar-
minutes au moins est nécessaire. avec un acide faible tel que le vinaigre maceutiques. 2011. 50(505) : 16-24.
(acide acétique) ou un autre acide : ce 4- Cabot C, De Haro L, Ferrari L, Gibaja V,
Si l’irritation persiste une heure après Lagarce L, Pulce C, et Widal AV C F. Produits hy-
le rinçage, une consultation médicale mélange peut provoquer un dégage- dro-alcooliques destinés à l’usage cutané. 2010.
s’impose. ment de chlore gazeux, irritant pour les Consultable à l’adresse : http://www.cclin-arlin.
voies respiratoires et peut provoquer fr/nosopdf/doc10/370303.pdf
des lésions graves au niveau des pou- 5- Billaud E M, Lefeuvre S, Passeron A, Lillo-Le-
• Produits peu moussants mais irritants louet A, Le Beller C. Solution hydro-alcoolique:
Ce sont des produits qui peuvent être mons avec possibilité de crises asthma-
risque d’intoxication par ingestion. Annales de
aussi responsables d’intoxication, no- tiformes ; Toxicologie Analytique. EDP Sciences. 2010 ;
tamment les nettoyants ménagers à • Ne pas mélanger de l’eau de javel à 45-47.
usage multiple (sols, murs, surfaces de de l‘ammoniaque : ce mélange se trans- 6- Lamiable D, Hoizey G, Marty H, & Vistelle R.
forme en chloramine qui engendre des Intoxication aiguë au méthanol. Revue Francaise
travail), les lessives (poudres, liquides et des Laboratoires. 2000 ; 323: 31-34.
tablettes pour le lavage du linge en ma- difficultés respiratoires et des douleurs 7- Mégarbane B, Brahmi N, Baud F. Intoxication
chine). Ils sont essentiellement constitués thoraciques potentiellement graves ; aiguë par les glycols et alcools toxiques: dia-
d’agents tensioactifs anioniques et non • Ne pas mélanger l’alcool et l’eau gnostic et traitement. Réanimation. 2001 ; 10.4:
de javel : ce mélange produit du chlo- 426-434.
ioniques, mais ils contiennent aussi des 8- Daoudi J, Labadie M, Sinno-Tellier S. Exposi-
substances irritantes (aux concentrations roforme qui dégage des vapeurs très
tion à l’eau de Javel en milieu domestique: Etude
utilisées) telles que des sels alcalins de toxiques et irritantes ; des cas enregistrés par les Centres antipoison et
sodium (sulfate, perborate, carbonate • Ne pas mélanger du vinaigre avec de toxicovigilance, France, 2011. Consultable à
ou silicate de Na) pour les lessives en l’eau oxygénée : ce mélange crée de l’adresse : http://www.centres-antipoison.net/
l’acide peracétique hautement toxique, cctv/Rapport_CCTV_Eau_de_javel_vf.pdf
poudre, quelques glycols pour les les- 9- Iken I, Achour S, Najdi A, Tadmori I, Idrissi
sives liquides, de l’ammoniaque ou de particulièrement agressif pour la peau, M L, Hida M. Les intoxications par les produits
l’eau de javel pour certains nettoyants les yeux et les muqueuses ; d’entretien ménagers caustiques et irritants en
ménagers “désinfectants”. Le pH des les- • Ne pas utiliser de l’alcool à brûler milieu pédiatrique: expérience du CHU Hassan
pour désinfecter les mains, il contient II de Fès entre 2008 et 2014. Toxicologie Analy-
sives en solution à 1 % est voisin de 10, tique et Clinique. 2017 ; 29.2: 234-240.
et celui des nettoyants multi-usagers est du méthanol qui a des effets néfastes
10- Nisse P. Intoxication par les produits ména-
proche de la neutralité. pour la santé par voie cutanée et surtout gers. Le praticien en anesthésie Réanimation.
La symptomatologie de l’intoxication en cas d’ingestion accidentelle ; 2004 ; 8.6: 429-438.
est surtout digestive à type de nausées, • Désinfecter le sol et les surfaces par 11- Moulin C, Nisse P, Mathieu-Nolf M. Les in-
une solution de l’eau de javel à 12° à toxications par produits ménagers chez l’enfant.
vomissements, sensation de brûlures Médecine thérapeutique/Pédiatrie. 2009 ; 12.4:
dans la bouche, douleurs digestives ou 1/6ème (un volume d’eau de javel plus 5 200-206.
abdominales. volumes d’eau courante) ;

10 - Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020

 SPECIAL COVID-19
INTOXICATIONS AIGUËS A LA CHLOROQUINE
ET L’HYDROXYCHLOROQUINE
Badrane Narjis, Chafiq Fouad, Rhalem Naima, Soulaymani-Bencheikh Rachida
Centre Antipoison et de Pharmacovigilance du Maroc, Rabat, Maroc

Introduction environ 70 % sous forme inchangée, - Les mécanismes de l’hypokaliémie

25 % sous forme de déséthylchloroquine, n’ont pas été bien établis, mais il pour-
et 5 % sous forme d’autres métabolites. rait s’agir d’une redistribution du potas-
La chloroquine et l’hydroxychloroquine Cette élimination urinaire est très lente. La sium intracellulaire ; transfert intracellu-
appartiennent à la classe pharmaco- toxicocinétique est dose dépendante et laire du potassium.
thérapeutique des antipaludiques. Ces la demi vie de la déséthylchloroquine est - L’hydroxychloroquine a une action
médicaments sont utilisés dans la prise plus lente que la chloroquine [4]. similaire mais reste moins toxique.
en charge du paludisme et de certaines L’hydroxychloroquine présente une phar-
maladies auto-immunes comme le lu- macocinétique proche de celle de la
pus érythémateux disséminé et la poly- chloroquine avec une absorption gastro-
Doses toxiques
arthrite rhumatoïde [1]. intestinale rapide. Le taux plasmatique
L’intoxication aiguë par la chloroquine maximal est obtenu en 1 à 2 heures. Le Il s’agit d’un traitement à marge thé-
est fréquente particulièrement dans les volume de distribution est de 800 L/Kg. La rapeutique étroite, donc le risque de
pays où sévit le paludisme avec une molécule est métabolisée par alkylation surdosage reste important.
mortalité élevée [2]. et glycuroconjugaison en N-déséthylhy- Chloroquine [6]:
Ces deux médicaments font actuel- droxychloroquine, très lentement élimi- -Chez l’adulte : A partir de 2 g de
lement partie du protocole thérapeu- née au niveau rénal [5]. chloroquine en 1 prise ;
tique de prise en charge des patients -Chez l’enfant : A partir de 25 mg/kg
infectés par le coronavirus Sars-CoV-2 de chloroquine en 1 prise ;
(Covid-19), préconisé par le comité Mécanisme de toxicité L’intoxication est sévère si la dose
technique et scientifique consultatif du supposée ingérée est > 4 g.
programme national de prévention et de Hydroxychloroquine :
contrôle de la grippe et des infections Le mécanisme de toxicité est sensible- Les études ont montré qu’une dose de
respiratoires aigües sévères relevant du ment le même [6,7]. 4 g d’hydroxychloroquine est respon-
Ministère de la Santé au Maroc [3]. - La toxicité cardiovasculaire est due à sable d’une intoxication grave [8].
Deux produits sont disponibles au Ma- l’action quinidine-like. La chloroquine
roc : Chloroquine 500 mg comprimé agit par blocage des canaux sodiques au
niveau cardiaque, entraînant un ralentis- Tableau clinique
(Nivaquine®) et Hydroxychloroquine
200 mg comprimé (Plaquenil®). sement de la conduction auriculo-ven- et paraclinique
triculaire, un allongement de la période
réfractaire, et une élévation du seuil de L’intoxication aiguë [7, 9, 10] est carac-
Pharmacocinétique dépolarisation. Ces actions provoquent térisée par sa gravité, sa rapidité et la pré-
une diminution de la contractilité car- cocité d’apparition des troubles cardio-
La chloroquine a une absorption rapide diaque, une altération de la conducti- vasculaires, ainsi que par son évolution
et intense. Les concentrations maximales vité et une diminution de l’excitabilité, imprévisible : risque d’arrêt cardiovas-
sont obtenues entre la 2ème et la 6ème heure et augmente la possibilité d’arythmie par culaire brutal. Les premiers signes cli-
suivant l’administration. réentrée. Le blocage des canaux potas- niques apparaissent 1 à 3 heures après
La chloroquine est largement distribuée siques cardiaques entraînent une repo- l’ingestion. Lors d’intoxications massives,
dans l’organisme avec un volume de larisation ventriculaire retardée et un ce délai peut être seulement de quelques
distribution de 150–250 L/kg. Elle se fixe allongement de l’intervalle QT. L’hypo- minutes avec l’apparition d’emblée d’un
à 50 % aux protéines plasmatiques. Le tension et le choc sont dus à une activité collapsus voire d’un arrêt cardiaque.
métabolite principal est la déséthylchlo- inotrope négative plutôt qu’une vasodi- Le tableau d’intoxication aiguë est fait de
roquine, dont la concentration maximale latation périphérique. troubles cardio-vasculaires, neuro-sen-
est environ 30 % de celle de la chloro- - Les symptômes neurologiques sont soriels, digestifs, respiratoires et hydro-
quine. dus soit à une toxicité directe de la chlo- électrolytiques :
L’excrétion est essentiellement urinaire roquine sur le système nerveux central - Nausées, vomissements ;
puisque 50 à 60 % de la dose adminis- ou d’ischémie cérébrale secondaire à - Atteinte neurosensorielle : troubles visuels
trée est retrouvée dans les urines, dont des troubles cardiovasculaires. (vision trouble, diplopie, photophobie et

Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020- 11

 SPECIAL COVID- 19
cécité transitoire), convulsions, coma et Tableau I : Signes cliniques et paracliniques de l’intoxication par la chloroquine selon la gravité
œdème cérébral; de l’intoxication [6].
- Hypotension pouvant évoluer vers un Nausées, vomissements, troubles visuels
choc cardiogénique ; ECG : normal
- Anomalies de l’ECG : allongement de
l’intervalle QRS et QT, dépression du Intoxication bénigne Dose Supposée Ingérée (DSI) : < 2 g
segment ST dépression, inversion des Chloroquinémie <2,5 mg/L
ondes T ; Kaliémie: 3,5 - 4,0 mmol/L
- Tachycardie ventriculaire et fibrillation
ventriculaire pouvant survenir tôt, avec Nausées, vomissements, troubles visuels
un arrêt cardiaque. La torsade de pointes ECG : Allongement de l’espace QT, onde T inversée
peut se développer après 8 heures. L’ar-
Intoxication intermédiaire DSI : 2 - 3,5 g
rêt cardiaque tardif après 8 heures suite
Chloroquinémie : 2,5-5,0 mg/L
à une arythmie ventriculaire a été égale-
ment décrit ; Kaliémie : 2,8 -3,5 mmol/L
- Cardiomyopathie de tako-tsubo a été
décrite sans mécanisme physiopatholo- Arythmies, QRS allongé
gique connu ; Défaillance cardiovasculaire avec choc et arrêt cardiaque
- Polypnée, œdème pulmonaire, apnée Détresse respiratoire
d’installation brutale notamment avec
l’installation des convulsions, arrêt res- Convulsions
Intoxication grave
piratoire ; Coma
- Myopathie proximale avec un taux de DSI : > 3,5 g. Sévère hypokaliémie < 2,8 mmol/L, contribuant aux
CPK normal ou élevé, qui pourrait être arythmies
associée à une neuropathie périphé-
rique; Chloroquinémie >5 mg/L
- Hypokaliémie sévère étroitement cor-
rélée avec la gravité de l’intoxication.
La gravité de l’intoxication aiguë par la de charbon activé à administrer est de - Arythmies : Correction des troubles
chloroquine dépend des signes cliniques 50g chez l’adulte et 1g/Kg chez l’enfant électrolytiques, de l’acidose et de
et paracliniques (Tableau I) [6]. (12) ; l’hypoxie. Pas d’anti-arythmiques type
- Lavage gastrique qui pourrait être quinidine, disopyramide, procainamide,
Intérêt du dosage considéré pour des quantités ingérées phenytoine, flecainide, propafenone.
importantes et n’est recommandé que - Torsade de pointes : Sulfate de
de la chloroquine et de dans la mesure où le patient est vu magnésium par voie intraveineuse (8
l’hydroxychloroquine dans l’heure qui suit l’ingestion, et si le mmol).
patient ne présente pas de symptômes. - Hypokaliémie : elle peut-être protec-
Dans les 12 premières heures, le dosage En cas de troubles de conscience, il trice et ne doit pas être corrigée
de la chloroquine dans le sang total est faut s’assurer de la protection des voies agressivement dans les premiers
corrélé à la sévérité de l’intoxication aériennes. stades car cela peut conduire à une
(Tableau I). • Monitorage clinique hyperkaliémie secondaire. Cependant,
Une étude française a montré une Pression artérielle, fréquence lorsque cette hypokaliémie est profonde
bonne valeur prédictive de la concentra- cardiaque, fréquence respiratoire, état ou associée à des extrasystoles,
tion d’hydoxychloroquine sur sang total de conscience… et ECG répétés tachycardie ventriculaire ou à des
à l’admission en réanimation [11]. • Examens paracliniques torsades de pointes, elle doit être corrigée
Kaliémie, natrémie, bicarbonates, gaz avec prudence.
de sang, bilan rénal, glycémie - Convulsions : Diazépam : 10-20 mg
Conduite à tenir devant une • Traitement symptomatique [6, 7, 13,14] chez l’adulte ; 0,1-0,3 mg/kg chez l’en-
- Hypotension réfractaire et état de choc: fant, si les convulsions ne cèdent pas, il
suspicion d’intoxication Adrénaline : 1 mg/heure à augmenter faut passer au phénobarbital.
par palier de 0,5 mg/heure afin d’obtenir - Méthémoglobinémie : Bleu de méthy-
Toute suspicion d’intoxication par une PAS > 100 mm Hg. Intubation lène (si disponible) à 1-2 mg/Kg, si signes
la chloroquine /hydroxychloroquine après séquence d’induction rapide et cliniques de méthémoglobinémie avec
impose l’hospitalisation ventilation contrôlée si coma, défaillance dosage > 30% ou chez les patients symp-
• Interrogatoire cardiovasculaire, ou convulsions qui ne tomatiques quel que soit le taux de
Age, ATCDs cardio-pulmonaires, dose cèdent pas au traitement. méthémoglobine mais qui présente un
prise, délai, traitements associés, autres - QRS larges, acidose métabolique et terrain à risque d’hypoxie (anémie, ma-
toxiques ingérés … hypotension réfractaire : 1–2 mL/kg de ladie cardiovasculaire ou pulmonaire).
• Décontamination bicarbonate de sodium à 8,4%, visant Le traitement est à répéter 30 minutes
- Charbon activé dans l’heure qui suit un pH d’environ 7,45 et 7,55 à répéter si à une heure après la dose initiale si pas
l’ingestion en respectant les conditions nécessaire tout en surveillant la kaliémie d’amélioration clinique ou réapparition
appropriées d’administration. La dose et la natrémie. des signes cliniques.

12 - Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020

 SPECIAL COVID-19
D’autres traitements des intoxications diazépam et l’adrénaline a montré son l’admission, ou association d’un choc
aiguës par la chloroquine ou l’hydroxy- intérêt dans les cas où la dose supposée cardiogénique persistant malgré un
chloroquine ont été proposés [7,8,15, ingérée était plus de 4 g, la tension remplissage adéquat, une alcalinisation
16] : artérielle inférieure à 100 mm Hg et le et l’administration d’adrénaline (> 3
QRS large >100 msec ; mg/h), avec une défaillance rénale ou
- Overdrive pacing pour la prise en - Emulsions lipidiques : Leur intérêt reste respiratoire.
charge des torsades de pointe et de la controversé, le bénéfice en théorie est Cette technique est contre indiquée en
tachycardie ventriculaire ; décrit vu la lipophilie de la chloroquine cas d’âge avancé, lésions cérébrales
- Diazépam à forte dose (2 mg/kg en et de l’hydroxychloroquine ; irréversibles, cancer métastatique,
intraveineux pendant 30 minutes suivie - Assistance extracorporelle (Extracorpo- défaillance d’organe, ventilation en
de 2 mg/kg/jour) a montré son efficacité real Membrane Oxygenation (ECMO)) pression positive pendant plus de 7
dans des études expérimentales et a sa place dans les cas présentant des jours et coagulopathie incontrôlable ;
cliniques dans les intoxications sévères facteurs prédictifs de décès dans les - La diurèse forcée, l’hémodialyse,
sans mécanisme physiopathologique intoxications aiguës par stabilisants l’hémoperfusion n’ont aucune place dans
connu. Dans l’étude de Riou, l’associa- de membrane à savoir l’arrêt cardia- la prise en charge des intoxications par la
tion de l’intubation endotrachéale, le que préhospitalier persistant à chloroquine et l’hydroxychloroquine.

Références
1-Rainsford KD et al. Therapy and pharmacological following a massive overdose. Am J Emerg Med. 12- Zellner T, Prasa D, Färber E, Hoffmann-Wal-
properties of hydroxychloroquine and chloroquine 2019;37(12):2264.e5-2264.e8. beck P, Genser D, Eyer F. The Use of Activated Char-
in treatment of systemic lupus erythematosus, rheu- 6- Thanacoody R. Quinine and chloroquine. Medi- coal to Treat Intoxications. Dtsch Arztebl Int. 2019;
matoid arthritis and related diseases. Inflammophar- cine. 2016; 44(3): 197–198. 116(18):311-317.
macology. 2015;23(5):231-69. 7- Jones A.L. Chloroquine and Quinine. In: Brent 13- Megarbane B, Hirt D, Bloch V, Baud F. Epi-
2- Megarbane B, Bloch V, Hirt D, Debray M, Re- J., Burkhart K., Dargan P., Hatten B., Megarbane nephrine requirement based on the reported in-
siere D, Deye N, Baud F. Blood concentrations are B., Palmer R. (eds) Critical Care Toxicology, 2015. gested dose in chloroquine poisoning: usefulness
better predictors of chloroquine poisoning severity Springer, Cham and limitations of dose-effect modeling. Clin Toxicol.
than plasma concentrations: a prospective study 8- Murphy LR, Maskell KF, Kmiecik KJ, Shaffer BM. 2011;49:193–4.
with modeling of the concentration/effect relation- Intravenous Lipid Emulsion Use for Severe Hydroxy- 14-Ling Ngan Wong A1, Tsz Fung Cheung I, Gra-
ships. Clin Toxicol. 2010;48:904-15. chloroquine Toxicity. Am J Ther. 2018;25(2):e273- ham CA. Hydroxychloroquine overdose: case
3- Circulaire du Ministère de la santé du Ma- e275. report and recommendations for management. Eur
roc N° O23/DELM/00 du 23 mars 2020. Dis- 9- Cheema NB, Sean. Hydroxychloroquine and car- J Emerg Med. 2008;15(1):16-8.
ponible à l’URL:http://www.covidmaroc.ma/ diotoxicity: a retrospective review of regional poison 15- Riou B, Barriot P, Rimailho A, Baud FJ. Treat-
Documents/2020/coronavirus/PS/covid 19%20 center data. Clin Toxicol. 2013;51:712. ment of severe chloroquine poisoning. N Engl J
D%C3%A9finition%20de%20cas%20d’infec- 10- Champion S, Malissin I, Cleophax C, et al. Chlo- Med. 1988;318:1–6.
tion%20(24%20mars%202020).pdf roquine poisoning-associated inverted Tako-tsubo 16- Mongenot F, Gonthier YT, Derderian F, Durand
4- Schrezenmeier E, Dörner T. Mechanisms of cardiomyopathy. Clin Toxicol. 2012;50:721–2. M, Blin D. Treatment of hydroxychloroquine poiso-
action of hydroxychloroquine and chloroquine: 11- Malissin I, Bourgogne E , Soichot M, Voicu S, ning with extracorporeal circulation. Ann Fr Anesth
implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. Megarbane B. Intoxication à l’hydroxychloroquine: Reanim. 2007;26(2):164-7.
2020 Mar;16(3):155-166. valeur prédictive de la concentration sanguine
5- De Olano J, Howland MA, Su MK, Hoffman à l’admission et étude toxicocinétique. TOXAC.
RS, Biary R. Toxicokinetics of hydroxychloroquine 2015;21 :S15.

Appelez, nous écoutons

Notifiez, nous agissons

N° éco : 0801 000 180

Tel d’urgence : 05 37 68 64 64
Rue Lamfedel Cherkaoui , Madinate Al Irfane, BP: 6671, Rabat 10100, Maroc.
Standard : 05 37 77 71 69/ Fax : 05 37 77 71 79 www.capm-sante.ma

Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020- 13

 SPECIAL COVID- 19
INTOXICATIONS PAR LES PLANTES
DURANT LA PANDÉMIE DU COVID-19
Chebat Abderrahim
Centre Antipoison et de Pharmacovigilance du Maroc, Rabat, Maroc

Les réseaux sociaux font circuler des messages sur l’utilisation de l’armoise et du clou de girofle pour se protéger contre le
coronavirus. Or il n’existe pas d’études scientifiques permettant de déterminer leur bénéfice/risque et les limites d’usage. Le
CAPM met en garde les citoyens vis-à-vis de l’utilisation de toutes les plantes et plus particulièrement l’armoise et le clou de
girofle qui peuvent porter préjudice et provoquer des intoxications graves. Ces risques ainsi que la notion de toxicité selon
la dose et la durée de la consommation, doivent être connus du public.

1- Bellakhdar J. Contribution à l’étude de la pharmacopée

Clou de Girofle : traditionnelle au Maroc : la situation actuelle. “Les produits,
La thuyone, composant majeur de l’ar-
les sources du savoir. Enquête ethnopharmacologique du moise, est neurotoxique. C’est le princi-
Syzygium aromaticum terrain réalisée de 1969 à 1992». 1997. 2- Wright SE, Baron pal effet en toxicité aiguë et chronique.
‫قرنفل‬ DA, Heffner JE. Intravenous eugenol causes hemorrhagic lung
edema in rats: proposed oxidant mechanisms. J Lab Clin Med. Elle inhibe le récepteur de l’acide gam-
1995;125:257-264. 3- Soundran V, Namagiri T, Manonayaki ma-aminobutyrique A et agirait en blo-
S, Vanithakumari G. Hepatotoxicity of eugenol. Anc Sci Life.
1994;13:213-217. 4- Poisindex. Eugenol. Disponible sur : quant l’ensemble des systèmes de distri-
Usage traditionnel et composition www.micromedexsolutions.com . bution d’énergie de la cellule nerveuse,
Le clou de girofle est utilisé dans plusieurs ce qui provoque une excitation et des
spécialités culinaires dans le monde et convulsions en fonction de la dose [3].
contre les troubles gastro-intestinaux L’armoise Les doses journalières admissibles de la
et les diarrhées [1]. Il contient plusieurs Artemisia herba alba thuyone dans les préparations à base de
principes actifs mais les principaux com- plantes ne sont pas bien déterminées [3].
posants sont l’eugénol (71,56 %) et l’acé- ‫الشيح‬ A fortes doses,il peut y avoir une intoxi-
tate d’eugénol (8,99 %). cation, en particulier chez le nourrisson,
Usage traditionnel et composition l’enfant et la femme enceinte [4].
Toxicité L’armoise est une plante médicinale et L’intoxication se manifeste au début par
Ce sont essentiellement les huiles de aromatique très utilisée en médecine un étourdissement et des vomissements,
girofle qui sont les plus toxiques, même traditionnelle. C’est une espèce végétale et elle entraine des convulsions, une
avec de faibles doses. Plusieurs études particulière, de la famille des Astéracées, constriction des mâchoires et l’appa-
ont étudié la toxicité du clou de girofle. qui pousse dans les climats secs et chauds rition de mousse dans la bouche chez
Ainsi, chez le rat, elles ont montré l’ap- de l’Afrique du Nord et du Moyen-Orient. l’enfant [5].
parition d’une détresse respiratoire avec La poudre est employée en cataplasme, Une consommation prolongée pro-
œdème pulmonaire hémorragique [2], comme cicatrisante des brûlures et des voque des effets secondaires sur la re-
une hépatotoxicité et des dommages plaies. La décoction de parties aériennes production et la fertilité [6], voire une
cellulaires [3]. Chez l’Homme, l’intoxi- est utilisée dans le traitement des troubles insuffisance rénale [7].
cation par l’eugénol peut se voir suite digestifs et le décocté est utilisé pour les
à l’ingestion ou l’inhalation du clou de règles douloureuses [1]. 1- Sijelmassi A . Les plantes médicinales du Maroc- Fennec
1993, 3ème édition. Casablanca, Maroc. 2- Edward PC,
girofle et se manifeste par [4] : L’armoise est caractérisée par sa richesse Varro ET, Lynn RB. Pharmacognosy 1, 6ème édition. LEA et
- une intoxication modérée : irritation en huiles essentielles de compositions Febiger (ed):184-187. 3- Olavi Pelkonen, Khaled M. Abass,
cutanée, des poumons, des conjonctives chimiques différentes. Elle contient surtout Jacqueline Wiesner. Thujone and thujone-containing herbal
medicinal and botanical products: Toxicological assessment,
et du tractus gastro-intestinal. des monoterpènes, légèrement volatiles. Regul Toxicol Pharmacology 2013, 65(1). 4- Bellakhdar J.
- une intoxication grave : vomissements, Ses huiles essentielles sont constituées La pharmacopée Marocaine traditionnelle. Médecine arabe
acidose métabolique, dépression du SNC, principalement par le a-thujone (43,85%), ancienne et savoir populaire - Le Fennec 1997. Casablanca,
Maroc :129-533. 5- Amal Ait Haj Said et Al. Ethnophar-
convulsions, hépatotoxicité, hypoglycé- trans-acétate de sabinyle (17,46%) et le macological survey of traditional medicinal plants used for
mie et coagulation intravasculaire dis- β-thujone (10,10 %), avec de faibles quan- the treatment of infantile colic in MoroccoJ. Chem. Pharm.
tités de 1,8 cinéole ou eucalyptol (3,30%), Res 2015, 7(7):664-671. 6- Almasad MM, Qazan WS, Da-
séminée ont été signalés après ingestion radka H. Reproductive toxic effects of Artemisia herba alba
d’huile de girofle. L’inhalation de clou de chrysanthénone (2,32%) et acétate de chry- ingestion in female Spague-Dawley rats. Pak J Biol Sci 2007.
girofle peut provoquer des nausées, vo- santhényle (3,93%) [2]. 15;10(18):3158. 7- Aloui S, Skhiri H, Ltaief A, Elmay M. An
exceptional case of acute renal failure: Is there a renal toxi-
missements, exacerbation des bronchites city of Artemisia herba-alba, Ren Fail. 2010;32(8):1009-11.
chroniques ou crises d’asthme, pneumo- Toxicité
nie, bronchite, hémoptysie, insuffisance La toxicité de la plante est bien connue
respiratoire et lésions pulmonaires aiguës. des populations du bassin méditerranéen.

14 - Toxicologie Maroc - N° 44 - 1er trimestre 2020