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Génétique de
développement et Différenciation cellulaire Introduction Au cours du développement d'un organisme pluricellulaire, la plupart des cellules issues de la cellule-œuf subissent une spécialisation progressive, appelée différenciation. La différenciation est l'acquisition par une cellule ou une population cellulaire de caractères morphologiques originaux habituellement en rapport avec une spécialisation fonctionnelle. La différenciation cellulaire est due à une combinatoire de facteurs de transcription. DEFINITION ET CONCEPTS DE LA BIOLOGIE DU DEVELOPPEMENT Lignage cellulaire : C’est l’ensemble de tissus ou cellules issues d’une seule cellule chez l’embryon La micro-injection de traceur de lignage cellulaire dans les cellules au stade de la jeune gastrula permet de suivre le déplacement de ces cellules au cours des mouvements de la gastrulation.
Ici, deux cellules ont ainsi été marquées dans la lèvre dorsale du blastopore (1). Leur observation en microscopie à fluorescence montre qu'elles se dirigent vers le blastopore, puis entrent dans l'embryon par le bord d'enroulement du blastopore (2 à 10). Celle de droite, plus proche, disparaît la première à l'observateur (6). Définition et concepts de la biologie du développement Territoire : C’est une région quelconque de l’embryon, définie de façon arbitraire
Carte de territoires présomptifs :
Elle représente dans l’espace à un stade précoce la position des cellules donnants naissance aux différents tissus embryonnaires à un stade plus tardif. Elle peut être établie quand un lignage cellulaire est reproductible d’un embryon à l’autre. Définition et concepts de la biologie du développement Champ morphogénétique C’est un ensemble de territoires se développant sous le contrôle des mêmes influences organisatrices. Les cellules d’un champ participent à la formation d’une même structure.
Engagement et détermination La cellule est dite engagée dans une voie de développement lorsqu’elle exprime certains gènes caractéristiques de cette voie. Elle est dite déterminée lorsque cet engagement devient irréversible, et qu’elle soit capable de se différencier dans une autre région de l'embryon. Définition et concepts de la biologie du développement Contrôle génétique maternel ou zygotique : Le contrôle est dit maternel lorsqu’il est dû à des composants présents dans l’œuf avant fécondation, il est zygotique lorsque ces composants sont issus d’une expression du génome de l’embryon. Spécification : C’est la capacité d'une cellule à se différencier de manière autonome quand elle se trouve mise en culture. Gène de développement Ce sont les gènes qui interviennent précocement au cours du développement embryonnaires et sont responsables de l’établissement des polarités (antéro-postérieure, dorso-ventrale) de l’embryon, de la mise en place du plan de base du corps et la spécification des cellules et des territoires devant donner les différents organes. Les principales décisions lors de la construction de l’embryon La séparation de la lignée germinale et de la lignée somatique La détermination du sexe de l’organisme La mise en place d’une information de position nécessaire à l’orientation et la mise en place des deux axes du corps de l’embryon La subdivision de l’axe embryonnaire A/P en une série d’unités distinctes (Segments ou métamères) La subdivision de l’axe D/V en feuillets cellulaires externe, intermédiaire et interne (Feuillets embryonnaires) La formation des différents organes, tissus, systèmes et appendices du corps La différenciation cellulaire Définition de la différenciation cellulaire Acquisition d'une fonction ainsi qu’une morphologie spécialisée et définitives
Elle correspond à la synthèse de structures particulières
(fibre, axon….) et à la synthèse d’une machinerie biochimique particulière (hormones, hémoglobine…etc) La différentiation cellulaire est accomplie par la régulation de l’expression génique Plus la cellule se différencie et plus la nature et le nombre de gènes exprimés est restreint, spécialisé et peu plastique La différenciation cellulaire se fait durant la vie embryonnaire, certaines cellules de l’organisme adulte sont également soumises au processus de différenciation cellulaire Événements qui nécessite la différenciation cellulaire Au cours du développement lors de la formation d’un organisme pluricellulaire à partir d’un zygote unicellulaire Pendant l'âge adulte régénération tissulaire (réparation de lésions). Les cellules souches sont mises dans des niches pour la réparation de certaines lésions. Cellules de la lignée germinale : Cellules qui vont former les gamètes (spermatozoïdes et ovocytes), Elles siègent dans les gonades et assurent la reproduction de l’espèce, Elles transmettent à la descendance des mutations qu’elles auraient acquises. Caractéristiques La différenciation est induite par des signaux extérieurs à la cellule et par un programme de détermination interne. On peut la mettre en évidence par des modifications qualitatives du phénotype (par la synthèse d'un nouveau produit par un gène) → spécialisation du phénotype cellulaire. Elle est irréversible. Deux classes de facteurs : - Facteurs régulateurs de la transcription - Molécules transmembranaires impliquées dans la signalisation et l’adhésion cellulaires Facteurs régulateurs de transcription Molécules de la signalisation Les molécules de la signalisation utilisées au cours de la différenciation cellulaire sont en nombre limité. Elles sont très conservées au cours de l’évolution et vont être utilisées à de multiples reprises lors de la différenciation, dans différents contextes cellulaires : effets cellulaires différents Elles sont associées à des inhibiteurs : régulation de la signalisation. Elles agissent soit à proximité (auto/paracrine) ou à distance (diffusion). La réponse de la cellule à ces molécules de la signalisation va dépendre : - De la « mémoire cellulaire » au moment du stimulus (cf. environnement nucléaire) - Des autres signaux reçus par la cellule La réponse cellulaire à ces signaux n’est pas du type « tout ou rien » mais le plus souvent finement modulée : comportement cellulaire en fonction de la concentration de la molécule. Devenir de la cellule La structure et la fonction d’une cellule différenciée dépend : - De son passé = mémoire cellulaire - De son environnement actuel
La mémoire cellulaire est liée à
l’environnement nucléaire Combinaison des facteurs (trans) régulateurs de la transcription présent dans la cellule et des marques épigénétiques (gènes +/- actifs par méthylation) sur l’ADN acquises au cours de la différenciation. Morphogénèse Une molécule de signalisation qui agit sur un groupe entier de cellules est appelé «morphogène».
Le signal est généralement limité dans le temps
et l’espace.
Les cellules (bleues) sont soumises au même
signal de différenciation. Lors du développement des organismes multicellulaires, bien avant leur différenciation finale, les cellules ne sont pas équivalentes mais occupent une position (localisation) déterminée dans l’embryon.
Des marqueurs de position de la cellule sous forme de groupes de gènes
particuliers sont activés dans la cellule sous l’influence par exemple de molécules de signalisation.
Ce mécanisme participe à la segmentation et à l’orientation de l’embryon.
