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De l’embryologie à la génétique
du développement 1- les challenges des cellules en développement
au 17/18e les performistes pensaient que les germes de tous les organismes vivants n’avaient pas changés depuis « la création » : observation de l’animalculisme observation d’un embryon dans la tête d’un spermatozoide, ovule maternel uniquement nourricier —> FAUX aujourd’hui
à l’état inital = zygote 1 cellule, qui se divise en deux 2 cellules etc ..
comment des cellules font le choix de devenir des cellules musculaires, cellules nerveuses .. (différenciation) ? toutes les cellules ont le même ADN, pourtant chez l’adulte il y a + de 250 types cellulaires différents comment elles réussissent à communiquer entre elles ? comment le voisinnage cellulaire peut modifier le devenir d’une cellule ? quels processus de la morphogénèse conduisent à la formation d’organes et de tissus différenciés ?
les étapes au cours de l’embryogénèse suivant la fécondation ?
-la segmentation -la gastrulation (formation des 3 feuillets) -la morphogénèse et l’organogénèse
l’acquisition de l’identité cellulaire, un processus complexe et progressif :
- au fur et à mesure qu’un zygote se développe, le sort de chaque cellule indifférenciées la pousse à faire partie d’un type particulier de tissu -la détermination est influencée par les changements d’expression des gènes ainsi que par l’environnement externe et le voisinnage cellulaire - la détermination est un engagement, l’étpae finale de cet engagement est la différenciation -la différenciation entraine des changements définitifs dans la biochimie, la structure et la fonction de la cellule -la morphogénèse est l’organisation de la distributuion spatiale des cellules au cours du développement -la croissance est une augmentation de la taille du corps de l’organe par division cellulaire et expansion cellulaire
L’enjeu : passer de la totipotence (= capaciter à former un individu entier), à la pluripotence (= détermination en un des 3 feuillets embryonnaires), à la multipotence (= s’engager dans la formation d’un tissu), puis à la l’unipotence (= se différencier en un type cellulaire) —> un processus progressif sous contrôle génétique -ex: la différenciation musculaire determinaton : expression d’un gène passe avant tout par un ARNm, code un facteur de transmission qui va activer d’autres gènes dont des gènes qui ont pour futur de devenir des cellules musculaires (dont la myosine par exemple)
les animaux symétriques partagent de nombreux gènes du développement communs conservés au
cours de l’évolution
2- Les bases cellulaires de la morphologénèse
-chez le smebryons très rapidement, deux types de cellules se distinguent : -des cellules mésenchymateuses allongées ou irrégulières -des cellules épithéliales polarisées formant des couches continues -la transition épithélium-mésenchyme (TEM) et la transition mésenchyme-épithélium (TME), sont des mécanismes fondamentaux utilisés à différents stades de la morphogénèse et organogénèse (ex : embryon de la souris : zygote —> 8 cellules —> 32 cellules —> 64 cellules —> 100 cellules
cellules mésenchymateuses peuvent se condenser entre elles
cellules épithéliales peuvent se diviser
conséquences à l’échelle de l’embryon, exemple de la gastrulation :
6 grands types de mouvements cellulaires, selon le type de zygote : -invagination (embolie) -épibolie -involution (épithélium va recouvrir un embryon ou un organe) -délimination -ingression (immigration) -prolifération polaire
cellules de la plaque neurale = plutot des cellules mésenchymateuses
Expérience de Townes et Holtfreter (XIXe) :
dissociation des cellules (mélange) de l’épiderme et celle de la plaque neurale, puis il va y avoir une repropagation spontanée, puis séparation de types cellulaires on réalise une couple dans l’apégal et on réalise que : -les cellules sont capables de se reconnaitre entre elles -elles retrouvent leurs positions embryonnaires propres
comment et quand les cellules savent ce qu’elles sont (identité) et où elles se trouvent (information de position) ? La morphogénèse nécessite une communication entre les cellules : -par le biais de substance diffusibles -par le biais de contact entre les surfaces cellulaires
3- Les acteurs moléculaires
les gènes du développement : le développement de l’individu est régulé par des cascades de gènes qui s’expriment séquentiellement au cours du temps et dans diférentes régions embryonnaires. Ainsi, l’expression spatiale et temporelle des gènes contrôlent les diférentes étapes du développement.
Les gènes du dévoloppement codent :
- les facteurs de transcription : notion des réseaux génétiques *exemple : les facteurs à homéodaine : Hox, Pax, Nkx… -les facteurs de croissances : prolifération cellulaire, détermination et différenciation embryonnaire *exemple : famille TGFBeta : VG1, Nodal, BMP, et famille FGF : 19 membres -les facteurs diffusibles : Bicoïd, Nanos, Shh… -les protéines de la matrice extracellulaire (protéoglycames, collagène, laminine, fibronectine..) -les protéines d’adhésion : *les cadhérines glycoprotéines transmembranaires Ca2+ dépendante *unités homologues des immunoglobulines (ex-N-CAM) *les intégrines sous forme d’hétérodimère -les protéines de la communication intercellulaire type jonction GAP *ex : connexine (un groupe de cellules influence le développement d’un groupe de cellules adjacentes) *les facteurs (très importants) paracines diffusibles : Shh, EGF, FGF… *les facteurs juxtacrines non diffusibles ; Delta-Notch
4- L’induction et la compétence un exemple, la détermination précoce des axes chez la drosophile Bicoïd et Nanos des protéines qui définissent la détermination cellulaire, antérieur/postérieur de façon concentration dépendante. Le modèle du drapeau français (Lewis Wolpert, university of London) : l’importance du traitement de l’information de position, concept de « l’information de position » : le développement dépend de l’interprétation par les cellules de svaleurs qualitatives et quantitatives de position qu’elles ont acquises à partir de signaux inducteurs externes.
Turing a inventé le terme « morphogène » pour désigner les substances biochimiques qui diffusent entre les cellules et induisent des réponses spécifiques à des concentrations particulières, ex : Bicoïd, Nanos
la diffusion de molécules établit des gradients moléculaires chez l’embryon (Crick, XIXe)
le développement dépend de l’inte(rprétation par les cellules des valeurs qualitatives et quantitatives de position qu’elles ont acquises à partir de signaux externes (Walpert XIXe)
comment une cellule interprète le gradient d’un morphogène ?
l’induction par un morphogène implique l’activation ou l’inactivation de gènes spécifiques par des cascades de transduction de signal dans les cellules répondantes ? pour que le gène A soit activé il faut 4 molecues roses (voir diapo) pour que le gène B soit activé il faut 2 molécules roses (voir diapo)
Les modalités : induction et compétence
pour répondre convenablement à un signal inducteur la cellule doit être également être exposée à une quantité suffisante d’inducteur …. et être compétente (présenter la capacité de reconnaitre le signal)
exemple d’induction et de compétence :
-exemple du développement des membres - exemple du développement des structures de l’oeil
5-Méthodes d’analyses des acteurs moléculaires du développement
thechniques d’analyses de l’expression génique et de l’expression protéique chez les embryons —> objectifs : définir l’expression spatio-temporelle des gènes et des protéines pour comprendre leurs implications dans le développement -hybridation ;…………. voir diapo schéma etc -hybridation in situ : *distribution of bicoïd RNA *distribution of nanos mRNA immunohistochimie (on va chercher la protéine) -distribution of bicoïd protéin -distribution of nanos protein voir schéma diapo
