Sang et Immunité

Introduction
• Le sang est un élément essentiel aux métazoaires,
• il permet:
– de distribuer un grand nombre de substances
(métabolites, hormones, oxygène) aux cellules de
l'organisme
– et de réguler le milieu intérieur.
Chez les animaux supérieurs,
• il circule dans des vaisseaux spécialisés.
• Le sang contient également des éléments figurés,
les cellules sanguines, qui interviennent dans le
transport de l'oxygène et la défense du corps.
A- Composition et formation du sang
a- Le plasma
C'est la phase liquide du sang.
Il est composé :
– d'eau (5 % de la masse corporelle totale)
– de substances dissoutes (des gaz, CO2 et O2, des
ions, en particulier du NaCl, et de petites
molécules comme les nutriments)
– de substances non dissoutes (macromolécules
comme l'albumine qui représente près de 60% des
protéines du plasma).
La composition du plasma est proche de:
– celle du milieu intracellulaire (excepté les teneurs
en sodium et potassium)
– et du milieu intérieur (ou extracellulaire) qui
proviendrait de sa diffusion depuis les vaisseaux
sanguins.
Les protéines plasmatiques ont plusieurs
fonctions :
– Maintenir l'intégrité de l'organisme :
• empêcher la diffusion du plasma au travers des parois
des capillaires sanguins (en maintenant la pression
oncotique* du sang)
• stabiliser pH du sang grâce à un certain pouvoir
tampon.
– Transporter diverses molécules.
• Les transporteurs sont nombreux : albumine
principalement et transcortine, transferrine,
thyroglobuline, cerulloprotéines, lipoprotéines...
• Les substances transportées sont également variées :
glucose, acide gras, hormones, fer...
– Réguler le métabolisme : ce sont les hormones et
les enzymes.
– Intervenir dans la nutrition : l'albumine peut être
utilisée comme réserve protéique.
– Protéger le corps : contre les
• agressions externes (immunoglobulines, facteurs du
compléments)
• ou les lésions internes (fibrinogène, prothrombine,
facteurs coagulant)
Par sa circulation dans tout le corps, le plasma
sert également à la thermorégulation.
– Il se refroidit en effet dans les vaisseaux cutanés.
– Il "rafraichit" ainsi les organes internes en
récupérant leur trop plein de calories.

Le sérum correspond au plasma sans fibrinogène

(molécule à l'origine de la coagulation)*.
b- Les cellules
On trouve trois types différents de cellules
sanguines :
– Les hématies, ou globules rouges,
– les leucocytes ou globules blancs
– les thrombocytes ou plaquettes.
Chacun de ces types possède une fonction précise.
Ces cellules ont toutes la même origine.
Formation des cellules sanguines ou hématopoïèse
• C'est dans la moelle osseuse (moelle rouge) que
se situent les cellules souches des cellules
sanguines.
• Ce sont des cellules indifférenciées totipotentes.
• Elles se différencient en :
– cellules souches myéloïdes (relatif à la moelle osseuse)
– ou en cellules souches lymphoïdes.
Les cellules souches myéloïdes
Après différenciation quatre lignées se distinguent
alors (Plusieurs étapes et types de cellules intermédiaires) :
 La lignée érythrocytaire : à l’origine
des hématies ou érythrocytes (cellules sans
noyau).
 La lignée polynucléaire : à l’origine des
granulocytes ou polynucléaires.
 La lignée Monocytaire : à l’origine
macrophages.
 La lignée thrombocytaire : à l’origine
des plaquettes anucléées.
 Les cellules souches lymphoïdes
Les cellules lymphoïdes donnent :
– les lymphocytes B dans la moelle osseuse (et la rate)
– et les lymphocytes T dans le thymus* après migration.

La maturation de ces cellules est complexe et

fait intervenir la reconnaissance antigénique.
• Les lymphocytes portent en effet des récepteurs
spécifiques à une molécule du soi**.
• C'est l'association de cette molécule du soi à un
peptide étranger qui reconnue par le récepteur et
provoque une réponse immunitaire.
 CSM: cellules souches myéloïdes
CSH: cellules souches hématopoïétiques
CSL: cellules souches lymphoides
 Les globules rouges (ou hématies ou érythrocytes)
 95% des cellules sanguines.
 Leur importance s'est accrue chez les animaux avec
l'apparition de l'homéothermie*.
 Leur rôle est d'assurer le transport de l'oxygène pour la
respiration. Ils possèdent ainsi une molécule spécifique,
l'hémoglobine,
• très affine à ce gaz,
• possède des atomes de fer.
• donne la couleur rouge aux cellules.
•Une molécule d'hémoglobine peut fixer 4 molécules de
dioxygène.
• On trouve environ 250 millions molécules d'hémoglobine par
globule rouge et 5 milliards de ces cellules par mm3 de sang !
• Près de 97% de l'oxygène qui circule par le sang l'est sous forme
fixée à ce pigment.
Globules rouges
 Les hématies possèdent également des enzymes .
Elles permettent:
•le maintien du fer à l'état ferreux, en évitant son
oxydation,
• de former du 2,3 DPG* (qui diminue l'affinité à
l'oxygène)
•et de maintenir la forme et l'intégrité de la membrane
cellulaire.
 Leur forme caractéristique en disque creux leur
permet de passer dans les capillaires dont le
diamètre est plus petit que le leur !
 Les hématies peuvent également s'empiler, en
file indienne, dans les gros vaisseaux. Cela permet
de réguler la viscosité du sang.
‫توقف‬
 Les globules blancs (ou leucocytes)
ils interviennent dans la défense du corps
contre des agresseurs extérieurs.
Ils ne représentent que 0,2% des cellules
sanguines !
 Il en existe plusieurs types :
• Les polynucléaires ou granulocytes (70% des gl. Bl.).
 Ils circulent dans le sang et n'en sortent que lors
d'une inflammation pour phagocyter les éléments étrangers.
 On peut distinguer les neutrophiles, les plus nombreux, les
acidophiles et les basophiles (qui forment les mastocytes*
dans les tissus conjonctifs).
 Leur durée de vie est très brève, au maximum quelques
jours.
• Les monocytes (2 à 8 %) :
 Ils circulent dans le sang et pratiquent la phagocytose.
 Au bout de seulement 3 jours ils se différencient en
macrophages et passent dans les tissus.
 Les macrophages vivent plusieurs mois. Ils "surveillent" plus
particulièrement les muqueuses que les éléments étrangers
ont le plus de chance de pénétrer.
 Eosinophile

Globules Blancs et Plaquettes

Neutrophile
n

nn

Basophile

Lymphocyte
monocyte Plaquettes
• Les lymphocytes (25 à 30%) :
 Selon leur lieu de maturation on distingue
o les lymphocytes B :Lors d'une réaction immunitaire, seuls les
lymphocytes B, portant les récepteurs aux antigènes présents,
se différencient en plasmocytes sécréteurs d'anticorps et, une
petite partie, en lymphocytes B mémoire.
o Les lymphocytes T: circulent aussi dans le sang mais restent
également dans les organes lymphoïdes. Ils ont plusieurs
fonctions dont la principale est de déclencher les réactions
immunitaires spécifiques à un antigène particulier. Certains
sont spécialisés dans la production de cytokines (lymphocytes
T auxilliaires ou helpers ou T4) tandis que d'autres sont
spécialisés dans la destruction de l'antigène (Lymphocytes T
cytotoxiques ou effecteurs ou T8).
– Les lymphocytes sont capables de sortir du sang pour aller dans les
tissus infectés. Leur durée de vie est de quelques mois, excepté
pour les lymphocytes mémoires qui peuvent vivre 10 ans !
• Les cellules NK dérivent des lymphocytes T.
• a
Les plaquettes (thrombocytes).
 Ce ne sont pas de vraies cellules : elles
proviennent de la fragmentation des
mégacaryocytes.
 Elles ne possèdent ainsi pas de noyau (uniquement
chez les mammifères).

 Les plaquettes interviennent principalement

dans la coagulation.
 Elles représentent un peu moins de 5% des
cellules sanguines et ne vivent qu'une dizaine
de jours.
c- La lymphe
• En annexe du système circulatoire sanguin,
existent d'autres vaisseaux, dits lymphatiques,
– où ne circulent que le Plasma (appauvrit en
protéines) et des leucocytes, c'est la lymphe.
– irriguent les organes lymphoïdes (l'immunité de
l'organisme).
• La lymphe se forme à partir:
– du liquide interstitiel (de composition proche du plasma)
– et des leucocytes présents dans les tissus.
• A chaque organe lymphoïde se trouvent:
– des vaisseaux lymphatiques entrants
– et un vaisseau sortant, plus important.
• Ces vaisseaux rejoignent un vaisseau principal qui se
jette dans la veine sous-clavière droite. C'est le seul
point de relation entre lymphe et sang. Il permet de
faire recirculer les leucocytes présents dans les tissus
vers le système circulatoire.
• La lymphe est également le lieu de transport principal
des acides gras et glycérol provenant de la digestion.
Les organes lymphoïdes : Non
Près des organes en relation avec le milieu extérieur, existent des
ganglions ou des tissus lymphoïdes riches en cellules immunitaires. Ce
sont les organes lymphoïdes secondaires (les primaires sont la moelle
osseuse et le thymus).
On trouve ainsi :
– les amygdales qui surveillent l'entrée du tube digestif et des poumons, la cavité
buccale et les trompes d'eustache. Elles produisent des anticorps (IgA) qui entrent
dans la composition des différentes sécrétions ou mucus.
– Les plaques de Peyer. Ce sont des formations situées dans les villositées de
l'intestin grêle.
– La rate surveille le sang. Son rôle principal est de stocker le sang veineux (pulpe
rouge). Elle possède également des ilôts de tissus lymphoïdes (pulpe blanche)
situés autour de sinus veineux (partie de vaisseau élargie). Les phagocytes présents
nettoient le sang des cellules mortes ou anormales mais ils capturent aussi
les antigènes qui circulent.
– Les ganglions lymphatiques. Situés sur le trajet des vaisseaux lymphatiques, ils sont
également richement vascularisés par des artérioles et des veinules. On trouve plus
particulièrement les ganglions lymphatiques au niveau des articulations des
membres et au niveau du ventre. Ces ganglions possèdent une certaine
organisation : Dans leur zone corticale se trouvent uniquement des lymphocytes B,
dans la zone médullaire, ce sont des macrophages et des lymphocytes. Dans la
partie intermédiaire on repère en plus des cellules interdigitées. Les ganglions, par
leur position et leur composition, jouent le rôle d'un véritable filtre à antigène.
C'est d'ailleurs à leur niveau qu'ont lieu la plupart des batailles !
B- La coagulation
Lorsque l'on se blesse, une cascade
d'événements se déclenche automatiquement
pour stopper la perte du sang en obturant les
vaisseaux sanguins lésés. Il existe en fait deux
phénomènes différents, mais
complémentaires : l'hémostase qui
correspond à une action rapide pour obturer
le vaisseau et la coagulation, phénomène plus
lent mais plus fin, qui permet de boucher
complètement la lésion et de solidifier ce
bouchon.
a- L'hémostase
La première réaction à la suite de la rupture d'un
vaisseau est sa vasoconstriction pour arrêter le
saignement .
Les plaquettes , au contact du collagène* du tissu
conjonctif , mis à nu par la lésion, s'agglutinent
contre la déchirure. Puis d'autres plaquettes
adhèrent aux précédentes. Rapidement le
vaisseau est complètement obturé.
Cette agrégation (appelée aussi thrombus blanc)
stimule la sécrétion de plusieurs substances
par les thrombocytes ( l'ADP; facteur III ;
sérotonine; précurseur du thromboxane A2,
fibrinogène; facteur V)
Cela aboutit à la formation du clou plaquettaire
qui ferme la brèche dans la paroi du vaisseau.
 b- La coagulation proprement dite
La coagulation est une réaction normale de
l'organisme dont le but est la formation d'un
caillot qui sert à stopper une hémorragie à la
suite d'une brèche dans un vaisseau sanguin..
C'est un phénomène essentiel dans la
protection du système vasculaire.
On parle aussi d'hémostase secondaire.
Le plasma liquide va se transformer en un gel
solide emprisonnant et consolidant le clou
plaquettaire.
 LA RÉACTION DE COAGULATION
• Réaction en chaîne qui met en jeu les
plaquettes et les facteurs de la coagulation .
Le résultat :
– formation de fibrinogène (protéine soluble, donc
incapable de former le caillot).
– la transformation de fibrinogène en fibrine (protéine
insoluble) et cohérente à l'origine du caillot.
• Trois phases se succèdent pour la formation de la
fibrine :
1. la formation de la thromboplastine (qui est une
enzyme dont le rôle va être d'activer la deuxième
phase).
2. Celle-ci est la formation de trombine (qui va activer
la troisième phase, )
3. la transformation de fibrinogène en fibrine.
 Non

• la chaîne de coagulation connait l’intervention

de 13 éléments. La déficience de l'un des
éléments provoque son interruption. C'est ce
qui se passe en cas de trouble de la
coagulation . Parmi ceux-ci, le plus connu
est l'hémophilie qui est dû à un déficit en
facteur VIII ou en facteur IX de la coagulation.
En Résumer:
- Gélifaction
Caractérisée par l’apparition de la fibrine , qui est une globulibe
dénaturée insoluble de structure fibrillaire.
La fibrine est un précurseur plasmatique (2g/l de sang).
La fibrinogène est la substance coagulable du plasma (4g/l de
sang). C’est une globuline soluble de forme allongée d’origine
plasmatique.
Au cours de la coagulation , la fibrinogène disparait au fur
et à mesure que la fibrine se forme.
La thrombine agit comme ferment(ph et t° d’action
optimum, agit en très faible quantité ; elle se retrouve
intégralement à la fin de la réaction.
La thrombine ne peut pas exister dans le plasma sous peine
de la coagulation. Cela suppose la présence d’un
précurseur dans le plasma, la prothrombine et d’un
activateur qui existe sur les leucocytes , la
thrombokinase.
La synthèse de la prothrombine se fait dans le foie par
l’intervention de la vitamine liposoluble K
- Gélifaction

Fébrinigène Fébrine
Origine hépatique ; Substance nouvelle
Existe dans le sang, dans le sang ;
soluble. insoluble

Prothrombine
Origine hépatique ; Thrombine active
Existe dans le sang
Thrombokinase (o. hépatique; existe ds plasma)

La formation de thrombine est le point central de la coagulation. Plusieurs

« agents coagulants » participent à sa formation.
L’accélérine (présente dans le sang sous forme de proaccélérine) et la
convertine (présente dans le sang sous forme de proaconvertine)
sont des facteurs accélérateurs de la coagulation.
La proaccélérine est activée dans le plasma par la
première trace de la thrombine formée. Elle est
instable.
La proconvertine est d’origine hépatique et
synthétisée par la vitamine K.
La vitesse de coagulation est accélérée une
vingtaine de fois en présence d’accélérine et de
convertine : de 180mn on passe à 10mn
 La rétraction du Caillot
La présence des plaquettes est indispensable.
Elles forment des centres de condensation de
la fibrine.
La vitesse du phénomène dépend du pH , de
la Température et des sels .
Normalement la vitesse de rétraction du
caillot se fait en 1 heure pour s’achever en 3
heures.
- La lyse du Caillot
A lieu dans 48h si le sang n’a pas été prélevée
aseptiquement.

Profibrinolysine

Plasmokinase plasmatique
activée par des enzymes
tissulaires et bactériens

Fibrinolysine
C- GROUPES SANGUINS
Systèmes ABO et Rh
Chez les êtres humains, le groupe sanguin est
déterminé en fonction des substances présentes
à la surface des globules rouges, appelées
«antigènes».
Les groupes sanguins sont regroupés en
«systèmes».
Dans le système ABO, il existe quatre groupes
sanguins possibles : A, B, O et AB.
Dans le système Rh, la présence ou l'absence de
substance «D» à la surface du globule rouge
détermine si on est Rh positif (+) ou négatif (-).
Répartition des groupes sanguins
Certains groupes sanguins sont plus rares que d'autres. À
l'échelle de la France, la répartition est la suivante :
 Compatibilité des groupes sanguins
Avant de procéder à une transfusion, il est primordial
qu’il y ait compatibilité entre le groupe sanguin du
donneur et celui du receveur.
Si l'on transfuse au malade un composant sanguin d'un
groupe non compatible, son système immunitaire va
reconnaître la présence de substances qui lui sont
étrangères, appelées «antigènes».
Une incompatibilité peut entraîner le rejet du
composant sanguin et une aggravation de l'état du
malade.
Des tests de compatibilité sont réalisés à l'hôpital avant
chaque transfusion.
• Groupe O- : «donneur universel».
• Groupe AB+: «receveurs universels».
Toutefois, dans la majorité des cas, les receveurs sont transfusés avec le
sang d'un donneur de leur propre groupe sanguin. C'est donc dire qu'un
receveur A+ va recevoir du sang d'un donneur A+.
D- Les Défenses Immunitaires
Rappel : Les microbes pénètrent en
permanence dans l’organisme malgré les
barrières naturelles. Cependant l’individu n’est
que rarement malade.
Il existe donc un système de défense capable
d’empêcher la multiplication des microbes
(infection) : le système immunitaire.
I) Le système immunitaire

• Quel que soit l’endroit de la blessure, les

éléments du système immunitaire doivent
pouvoir se déplacer pour lutter contre les
microbes.
• Ce système immunitaire est donc constitué
par « des éléments mobiles » qui se trouvent
obligatoirement dans le sang.
Comparaison du taux de globules blancs chez un
individu sain et un individu malade :
Chez un individu malade, on observe une augmentation du
taux de globules blancs dans le sang. Ces derniers constituent
donc les cellules de défense de l’organisme.
Le système immunitaire est constitué par:
– les différents leucocytes
– et les organes qui:
• les produisent (thymus, moelle rouge des os)
• ou qui les stockent (ganglions lymphatiques, rate,
amygdales…).
II) Une première réaction de défense locale et
immédiate : la phagocytose

Une réaction inflammatoire lors d’une blessure est

caractérisée par 4 signes principaux: rougeur, chaleur,
gonflement, douleur;
et parfois la formation de pus au niveau de la plaie.
 Origine des symptômes :

Les cellules blessées:

• libèrent des substances chimiques qui provoquent
la dilatation des capillaires (rougeur et chaleur),
• les capillaires dilatés laissent échapper du plasma
qui s’infiltre dans les tissus ( gonflement),
• Irritation des terminaisons nerveuses (douleur).
• capillaires distendus , sortie des leucocytes attirés
par substances chimiques libérées par les cellules
lésées, rassemblement au contact des microbes (pus)
Une réaction inflammatoire locale et rapide stoppe
généralement la prolifération microbienne et assure la
guérison
 observation microscopique du pus :

Dans le pus, les phagocytes luttent contre les microbes.

 Mode d’action des phagocytes : La Phagocytose
(3 phases : adhésion, ingestion et digestion)

adhésion, ingestion
Phagocytose

Les phagocytes représentent la première ligne

de défense contre tous les microbes.
Cette réaction immédiate d’élimination des
microbes suffit le plus souvent à arrêter
l’infection.
III) Des réactions de défenses plus lentes par
les lymphocytes

Si l’infection se poursuit, des réactions immunitaires

plus lentes se mettent en place.

Elles font alors intervenir d’autres leucocytes : les

lymphocytes.
1) Lymphocyte B et infection bactérienne

Tous les microbes portent des molécules sur leur

membrane ou produisent des toxines que l’organisme
reconnaît comme différentes des siennes.

Ces éléments étrangers sont appelés antigènes.

 mode d’action des lymphocytes B :
Des lymphocytes B spécifiques:
 reconnaissent un antigène
et se multiplient rapidement dans les
ganglions lymphatiques.
Ils fabriquent alors dans le sang des
anticorps capables
o de se fixer sur cet antigène
o et de le neutraliser.
L’élimination du complexe antigène-
anticorps se fera par phagocytose.
Remarque :
- Chaque type d’anticorps est spécifique d’un antigène car il
existe une complémentarité de forme entre les deux.
2) Lymphocyte T et infection virale
Les lymphocytes T sont capables de détecter les
cellules infectées par un virus.
Cette reconnaissance
permet alors la
multiplication des
lymphocytes T
spécifiques dont une
partie deviennent des
lymphocytes T tueurs.
Ils se fixent à leur
tour sur la cellule
infectée et vont la
détruire en perforant
sa membrane (baiser
de la mort).
Les lymphocytes T:
 reconnaissent une cellule infectée par un virus
grâce à des antigènes viraux présents sur sa
membrane.
 Ils se multiplient alors dans les ganglions
lymphatiques et se transforment en lymphocytes
tueurs.
 Ils se fixent alors sur les cellules infectées
puis perforent leur membrane et les détruisent.

L’élimination des débris se fera alors par phagocytose.

IV) La mémoire immunitaire
1) le principe de la mémoire immunitaire

courbe de
production
d’anticorps
lors du
premier et du
second
contact avec
antigène.
 La réponse primaire est la
production d’anticorps
suite au premier contact
avec l’antigène.
La réponse secondaire
est la production
d’anticorps suite au
second contact avec
l’antigène.

Lors de la réponse secondaire, la production d’anticorps est

plus importante.
De plus, cette production est plus rapide car le délai d’une
semaine observé lors de la réponse primaire est supprimé.
Ceci s’explique par la mise en place lors du
premier contact avec l’antigène de
lymphocytes mémoires capables lors du
second contact avec le même antigène de
reconnaître beaucoup plus rapidement
l’antigène et donc de permettre une réponse
beaucoup plus efficace.
 Les réactions de
reconnaissance
de l’antigène sont
lentes mais
certains
lymphocytes
gardent en
mémoire leur
rencontre avec
l’antigène.

Cette mémoire immunitaire permet aux réactions

spécifiques d’être plus rapides et plus efficaces lors
d’un second contact avec le même antigène.
2) Une application médicale de la mémoire
immunitaire : la vaccination

La vaccination consiste à injecter des microbes ou

des toxines rendus inoffensifs mais qui déclenchent
une production d’anticorps et de cellules mémoires
spécifiques.

La vaccination permet donc à l’organisme d’acquérir

préventivement et durablement une mémoire
immunitaire contre un micro-organisme et un seul.