Les Antibiotiques

Pr. A. Benbouza
Classification & Mode d’action
des Antibiotiques
 Généralités
• Groupe de médicaments les plus utilisés en médecin
• Leur utilisation en clinique modification du Pronostic des
maladies infectieuses d’origine bactériennes
• 1928: découverte de la Péni G Sir Alexandre Fleming
• 1932: Sulfamides Gerhard Dogmak
• 1944: Streptomycine Selmann Waksman
• Actuellement : arsenal thérapeutique riche
• Recherche de nouvelles molécules s’avère nécessaire+++
(résistance +++)
Sir Alexandre Fleming 1881-1955

Prix Nobel en 1945

Introduction des nouvelles classes d’antibiotiques
 Qu’est ce qu’une bactérie ?

 La bactérie est un micro-organisme unicellulaire.

 Très diverse : écologie, morphologie, physiologie.
 Matériel génétique: 1 seul chromosome sans membrane
nucléaire.
 Structure bactérienne
Structures constantes :
✓Paroi bactérienne (+++) [ Forme, Gram, Protection]

✓Membrane cytoplasmique

✓DNA bactérien

✓Ribosome

✓cytoplasme
Structures inconstantes :
✓La capsule

✓Les flagelles

✓Pili

✓Spores

✓Plasmides
substance d’origine Qu’est ce qu’un antibiotique Du grec anti : « contre »,
biologique ou et bios : « la vie ».
synthétique agit Un antibiotique, d’après
sélectivement sur une « le Dictionnaire
étape du métabolisme de Biologie de Jacques
des bactéries; et si Berthet », est “une
administrée à un substance ayant la
organisme, peut bloquer capacité de tuer les
la croissance bactéries (effet
d'autres bactéricide) ou d’inhiber
microorganismes ou leur multiplication (effet
même les détruire sans bactériostatique).
intoxiquer l'hôte
 2 catégories d’antibiotiques
ATB bactériostatiques: Inhibition ATB bactéricides: lyse la
de la croissance bactérienne bactérie
(ralentissement puis arrêt de la Agissent en phase
multiplication) exponentielle de croissance
Agissent en phase stationnaire
(Définition remise en cause)
 Cibles ou sites d’action

➢La synthèse de la paroi

➢Les fonctions de la membrane cytoplasmique

➢La synthèse protéique

➢La synthèse de l’ADN

➢La synthèse de l’acide folique

Cibles des antibiotiques
 Classification des antibiotiques
➢50 antibiotiques ont reçu leur AMM

➢Répartition en 12 familles et 2 ATB orphelins

➢ Nécessité de connaître les caractères généraux de la

famille et les avantages distinctifs des différents membres
d'une famille
 Critères de classification

✓ En fonction de l’origine: biologique ou synthétique

✓En fonction de la structure chimique: noyau actif

✓En fonction du spectre d’activité: l’ensemble des espèces

sur lesquelles l’ATB est actif

✓En fonction du mécanisme d’action (Cible)

• Bêta-lactamines
• Aminosides
• Phénicolés
• Tétracyclines
• Macrolides & apparentés (MLS)
• Polypeptides
Structure chimique
• Sulfamides ± triméthoprime
( noyau actif)
• Quinolones
• Nitro-imidazolés
• Nitrofuranes
• Rifamycines
• Glycopeptides
• Fosfomycine
• Acide fusidique
 Spectre d’activité

✓ anti-staphylococciques,
✓ anti-Pseudomonas,
✓ anti-anaérobies…..
 Mécanisme d’action (Cible)

1-Antibiotiques inhibiteurs de 2-Antibiotiques inhibiteurs des

la synthèse du peptidoglycane synthèses protéiques
(Paroi) -Aminosides
-Bêta-lactamines -Macrolides, Lincosamides,
-Fosfomycine Streptogramines (MLS)
-Glycopeptides -Tétracyclines
-Bacitracine -Chloramphénicol
-Acide fusidique
– Oxazolidinones
3- Antibiotiques actifs sur les 5- Antibiotiques inhibiteurs de la
enveloppes membranaires synthèse de l’acide folique
- Polymyxines E( colistine) -Sulfamides
4 - Antibiotiques inhibiteurs des – Triméthoprime
acides nucléiques
-Rifamycines
– Quinolones
– Novobiocine
-Nitro-imidazolés
1ère cible: la Paroi bactérienne
 1. Bêta-lactamines

• La famille la + vaste,

• 40-50% des ATB

• Présence d’un cycle β-lactame

• Classés en 5 groupes:
 1.1. Les Pénams ( Pénicillines)
a. Groupe G : de la Pénicilline G
• Chef de file: Benzyl Penicilline : Pénicilline G
• Spectre: bacille Gram+ & cocci Gram+
• Forme injectable: Benzyl pénicilline, Benzathine pénicilline ( Extencilline)
• Forme orale: Péni V( Oracilline, Ospen)
b. Groupe A :
Spectre: élargi à certain BGN, sensible aux pénicillinases staphylococciques
Ampicilline ( Totapen), Amoxicilline (Clamoxyl)
c. Groupe M : méthicillines
Pénicillines anti staphylococciques (résistant aux pénicillinases SA)
• Cloxacilline : (Orbenine)
• Dicloxacilline
• Oxacilline (Bristopen)
d. Groupe Pénicillines anti pyocyanique:
Spectre: large, actif sur les BGN aérobies strictes
( pyocyanique, Acineto)
• Uréido-pénicillines: Pipéracilline, Mezlocilline, Tazocilline
• Carboxy-pénicilline: Ticarcilline, Carbenicilline
e. Groupe des amidino-pénicillines:
Spectre: celui des amino-pénicillines, élargi aux groupes KES et
Citrobacter
• Pivmécillinam
 1.2. Les Oxapenams

• ATB faible, employé comme inhibiteur de β-lactamases en

association à d’autres bêta-lactamines

• Chef de file: l’acide clavulanique

associé à l’amoxicilline: Augmentin

associé à la ticarcilline: Claventin

d’autres molécules: Sulbactam, Tazobactam

1.3. Céphems (Céphalosporines)
ATB à large spectre, intérêt dans leur activité sur les BGN

Génération 1:
céfalotine, céfalexine, active sur les souches Gram +, de façon limitée les Gram –.
Indiqués en cas d’infection à streptocoques et staphylocoques
ORL;
Respiratoires;
Urinaires;
cutanées aigue ou récidivantes.
Génération 2:
céfamandole, céfoxitine, céfuroxime,

• Spectre élargi vers les Gram-, les entérobactéries en

particulier Proteus et Enterobacter, Haemophilus
influenzae, gonocoque,

• Antibioprophylaxie en chirurgie cardiaque et orthopédique

(2ème choix)

• Infections ORL et bronchopulmonaires

Génération 3:
céfotaxime, céftriaxone, céftazidime, céfopérazone,...

Activité moindre sur les Gram + mais meilleure activité sur les entérobactéries,
y compris souches productrices de béta-lactamases.

Céftazidime et céfopérazone sont actives sur Pseudomonas aeruginosa

Spectre élargi vers les Gram -, entérobactéries, Haemophilus, Neisseria,

pseudomonas;

Infections sévères à Gram-;

Souvent préscrits en 1er choix y compris les infections méningées;

Antibioprophylaxie en chirurgie;

Infections à germes résistants.

Génération 4:

céfépime, stabilité sur plasmides et béta-lactamases.

Intérêt: infections à bacilles Gram - résistantes aux autres

céphalosporines.

1.4. Les Monobactam

une seule molécule: Aztréonam

Actif uniquement sur les BGN y compris Pseudomonas

aeruginosa
1.5. Les Pénems (carbapénèmes)

Considérés comme de molécules de dernier recours

Spectre large , actif sur:
• Gram + sauf SAMR
• BGN
Imipénème, Méropénème, Ertapénème et Doripénème.
Grande stabilité vis à vis de diverses β lactamases
(pénicillinases, céphalosporinases, β lactamases à spectre
élargi... )

Administration: parentérale
 Mode d’action
Ils agissent sur la synthèse du peptidoglycane en inhibant les
protéines liant la pénicilline (PLP).

Fixation aux PLP par analogie structurale donc les PLP sont
inactivées et ne peuvent plus catalysés la réaction de
transpeptidation et donc inhibition de la transpeptidation.

(L'inhibition des PLP aboutit à l'inhibition de la formation des

ponts pentacycliques responsables de la structure réticulée de
la paroi. On obtient ainsi des formes bizarroïdes (rondes ou
filamenteuses) qui aboutissent à la lyse bactérienne).
2. Fosfomycine
• Spectre large: cocci Gram+ et-, bacille Gram+ et – sauf Pseudomonas,
Acinetobacter et anaérobies
• Chef de file: Fosfocine
• Utilisée par voie orale dans le traitement monodose de la cystite aigue
chez la jeune femme.

Mode d’action La paroi bactérienne

• La fosfomycine inhibe la synthèse de la paroi bactérienne

• inhibe la pyruvyl transférase qui est l’enzyme responsable de la première

étape de la synthèse du peptidoglycane
 3. Les Glycopeptides
• Deux molécules: Vancomycine et Teicoplanine
• Spectre: étroit : bactéries Gram+: Staphylocoques et entérocoques résistant
aux bêta-lactamines
• Pneumocoque résistant aux pénicillines
• La Vancomycine est utilisé pour le traitement des infections graves en milieu
hospitalier

Paroi bactérienne

Inhibent la synthèse du peptidoglycane en inhibant les réactions de

transpeptidation et transglycosylation.
Effets secondaires: Allergies
2ème cible: Membrane cytoplasmique
4. POLYPEPTIDES
Antibiotiques polypeptidiques = 2 groupes de nature et d'activité très différentes

a. Polymyxines: produites par des bactéries du genre Bacillus ou semi-

synthétiques douées d'une activité antibiotique bactéricide (Gram -)

• Cinq classes chimiques (A B C D et E) constituent cette famille. Seuls deux

dérivés sont utilisables en thérapeutique:
• La polymixine B (isolée à partir de Bacillus polymixa)
• La polymixine E ou Colistine (isolée à partir de Bacillus polymixa var colistinus)
b. Bacitracine:
• doués d'une activité antibiotique bactéricide
• (Gram +)
Attention!!!!: la Bacitracine agit au niveau de la paroi bactérienne
 Membrane cytoplasmique

Désorganisation de la membrane; Ceci aboutit à la mort cellulaire par rupture de la

barrière osmotique, fuite de composants intra cytoplasmiques essentiels et
libération d’enzymes lytiques.

Effets secondaires: Toxicité rénale, neurologique

3 cible: le Ribosome
ème

(Synthèse protéique)
 5. Aminosides (Aminoglycosides)
• ATB bactéricide, très stables
• Aminosides anciens naturels: Streptomycine, Kanamycine, Tobramycine,
Gentamycine et Néomycine
• Aminosides récents semi-synthétiques: Amikacine, Dibékacine, Nétilmicine
Spectre d’activité :
- Cocci et bacilles à Gram+ (sauf les Streptocoques)
- Cocci et bacilles à Gram-,
- Mycobactéries (streptomycine, kanamycine ).
-Les bactéries anaérobies sont résistantes.
Les aminosides sont souvent utilisés en association avec d'autres antibiotiques (β
lactamines)
Administration: Voie IM et IV
Effets secondaires: ototoxicité (oreille) et néphrotoxicité (rein)
Mode d’action Synthèse protéique

Les aminosides sont des inhibiteurs de la synthèse des protéines,

ils agissent au niveau de la sous-unité 30S du ribosome. Pendant la
traduction des protéines il y a erreur de lecture de certains
triplets (erreur de lecture du code génétique) ce qui aboutit à la
synthèse de protéines inutilisables par la bactérie (mort de la
bactérie).
6. GROUPE "MLS" (MACROLIDES-LINCOSAMIDES-STREPTOGRAMINES

Les Macrolides, Lincosamides et Streptogramines (Synergistines) sont des

antibiotiques distincts chimiquement mais rassemblés dans un même groupe. Ceci
est justifié par le fait que leurs modes d'action sont proches.

• Bactériostatiques, spectre comparable à celui de la Péni G: cocci Gram+ et BGP,

totalement inactifs sur entérobactéries et Pseudomonas

• Macrolides: Spiramycine (Rovamycine), Josamycine, Azithromycine (Zithromax),

Clarithromycine (Zeclar)

• Lincosamides: Lincomycine et Clindamycine

• Streptogramines: utilisé comme antistreptococcique: Pristinamycine (pyostacine)

 Mode d’action Synthèse protéique

Agissent au niveau de la s/unité 50S du ribosome.

liaison de façon réversible au niveau de l’ARN ribosomal de la sous unité 50S.

Inhibition de l’élongation du peptide en cours de synthèse et donc blocage de
la translocation et du transfert peptidique
 7. Les Phénicolés
• Spectre large y compris Chlamydiae et anaérobies
• En Algérie ils sont réservés au traitement de la fièvre typho-para-typhoïdique
(Salmonella typhi)
• Chloramphénicol, Thiamphénicol
• Bactériostatique

• Contre indiqué chez la femme enceinte et l’enfant de moins de 6 ans peut être à l’origine
d’une insuffisance rénale grave.

Les Phénicolés sont des inhibiteurs de la synthèse des protéines, ils agissent au niveau de
la s/unité 50S du ribosome. Ils bloquent l’élongation de la chaîne polypeptidique en
formation en inhibant la polymérase.
 8. Les Cyclines
• Spectre :large, actives sur les germes à développement intracellulaire
(Chlamydia, Brucelles, Rickettsies, Mycoplasmes...)
• Tétracycline, Doxycycline, Minocycline
• Ils possèdent une bonne diffusion tissulaire.
• Elimination: rénale
• Effets secondaires: Intolérance digestive, photosensibilisation
• Inconvénients: Contre indiqués chez la femme enceinte et chez les enfants
de moins de 8 ans.

Les tétracyclines sont des inhibiteurs de la synthèse des protéines, ils agissent au
niveau de la s/unité 30S du ribosome.
Ce sont des inhibiteurs de la phase d'élongation de la chaîne polypeptidique
9. Acide Fusidique
• Spectre limité: utilisé comme anti staphylococcique
• Bactériostatique
• Chef de file: Fucidine

• Il agit en se liant au facteur d'élongation G (EF-G), qui empêchera la liaison

du ribosome et du GTP, bloquant ainsi efficacement l'étape d'élongation de
la synthèse des protéines bactériennes,
4 ème cible: l’ARN-POLYMERASE
 10. Rifamycines
• Deux molécules: Rifampicine (VO ou IV), Rifamycine SV
• Spectre d’activité: Large
Mycobactéries (Mycobacterium tuberculosis): elle est utilisée dans le schéma
thérapeutique de la tuberculose.

• Cocci Gram+ et -,Bactéries à Gram+ ,divers bacilles à Gram - (dont

Brucella).Les Rifamycines sont actives sur les bactéries à développement
cellulaire

Blocage de l’ARN polymérase

Bloque la transcription par liaison à l’ARN polymérase car la transcription de

l’ADN en ARN se fait par l’ARN polymérase ADN dépendante.
5ème cible: l’ADN bactérien
 11. QUINOLONES et FLUOROQUINOLONES
Quinolones: Acide nalidixique, Acide pipémidique, Acide oxolinique, Fluméquine
• Spectre d’activité: Etroit
Bacille à Gram- (Entérobactéries).
Les bactéries à Gram+ sont résistantes
Fluoroquinolones:
Il s’agit des quinolones classiques auxquels on a ajouté un atome de fluor en
position 6 et de substituant en position 7.
- Pefloxacine , Ofloxacine, Norfloxacine, Ciprofloxacine, Levofloxacine
Moxifloxacine

Contre indiqué chez l’enfant : troubles neurologiques, atteinte du cartilage de

conjugaison
Spectre: large: Bacille à Gram- (Entérobactéries, pseudomonas),

- Cocci à Gram+ (Staphylocoques)

Les nouvelles quinolones (Levofloxacine): agissent sur les streptocoques,

pneumocoques, listeria et anaérobies.

Chlamydia, Legionella, Brucella, Mycobactéries: Activité intracellulaire intense

ADN bactérien
Inhibition de la réplication:

Ils agissent sur deux enzymes impliqués dans la synthèse de l’ADN:

L’ADN gyrase et l’ADN topo isomérase IV induisant ainsi un changement de

conformation des enzymes et leur blocage.
12. Les produits nitrés
• Prodrogues dont certaines bactéries peuvent réduire (NO2) ce qui fait
apparaitre un dérivé toxique pour l’ADN par substitution de base ou cassure

Oxyquinoléines :

• Spectre: large, utilisés dans le traitement des infections urinaires

• Nitroxoline: Nibiol

Nitrofuranes:

• Spectre: large, utilisés dans le traitement des infections intestinales

• Nitrofurantoïne, Nifuroxazide ( Ercéfuryl)

• Nitro-imidazolés:

• Spectre limité aux bactéries anaérobies, surtout les bacilles Gram- et

les bacilles Gram+ sporulés.

• Métronidazole (Flagyl)

• Ornidazole: Tiberal
6ème cible: Synthèse de l’acide folique
 13. Sulfamides
• Bactériostatique
• Chef de file: Sulfaméthoxazole, utilisé pour le traitement des
infections urinaires
• Spectre: large
Bactéries à Gram+ et - (bacilles et Cocci) mais il existe beaucoup de
résistances vis à vis de ces antibiotiques.
14.Triméthoprime:
Spectre : Contrairement aux sulfamides de nombreuses bactéries sont
naturellement résistantes au triméthoprime. (Campylobacter,
Hélicobacter, Pseudomonas, Brucella, Neisseria...etc.).
 Association: Sulfamide-Triméthoprime
• Spectre: large

• sulfaméthoxazole-triméthoprime (cotrimoxazole) (Bactrim)

• Bactéries à Gram+ et - (bacilles et Cocci) mais il existe beaucoup de

résistances vis à vis de ces antibiotiques.
 Synthèse de l’acide Folique

• ils agissent en inhibant la synthèse de l’acide tetra-hydrofolique;

cofacteur de la synthèse des bases puriques et pyrimidiques
Acide para-amino-benzoïque

Dehydroptéroate synthétase Sulfamides

Acide dehydroptéroïque

Deyhdrofolate synthétase

Acide dehydrofolique
Dehydrofolate réductase Triméthoprime

Acide tetrahydrofolique
Bases puriques bases pyrimidiques
J’espère que vous avez bien compris!!

Merci